Застосування хітозанів для лікування запальних хвороб нігтів

Реферат: Винахід належить до медицини та стосується хітозану, водорозчинного гідроксіалкільного хітозану та/або його фізіологічно прийнятної солі для застосування при лікуванні запальних хвороб нігтів, таких як псоріаз нігтів, нігтьової локалізації червоного плоского лишаю, атопічного дерматиту, гніздової алопеції. UA 101151 C2 (12) UA 101151 C2 UA 101151 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Цей винахід стосується застосування хітозану, похідної хітозану або його фізіологічно прийнятної солі для одержання лікарського засобу, або медичного пристрою, або гігієнічного продукту, або косметичного засобу, у вигляді лаку для нігтів, придатного для зовнішнього лікування запальних хвороб нігтів, таких як псоріаз, червоний плоский лишай та атопічний дерматит. Псоріаз є генетично зумовленою гіперпроліферативною хворобою шкіри, яка відрізняється збільшеною проліферацією клітин, накопиченням глікогену та неповною диференціацією у клітинах епідермісу. Розповсюдження псоріазу на нігті є звичайним явищем і про нього повідомляли у 50 %-56 % випадках захворювання. Вважають, що впродовж життя від 80 % до 90 % хворих на псоріаз пацієнтів страждають на локалізацію псоріазу на нігтях (de Berker, Baran & Dawber: нігті при дерматологічних хворобах. У: Baran & Dawber's: Хвороби нігтів та їx rd контролювання. Baran et al Eds, 3 ed. Blackwell Science, 2001). Загалом, 58 % пацієнтів з псоріазом нігтів вважають, що цей стан заважає їх роботі, а 52 % описують біль як один із симптомів. Псоріаз нігтів уражає дорослих і дітей. У дітей поширення на нігті виявляли у 7-39 % згідно з повідомленнями різних авторів. У 80 % дітей з підлітковим псоріазним артритом розвивалося утворення ямок, проява псоріазу на нігтях. Серйозне поширення на нігті може не передбачати серйозного псоріазу шкіри, і тип зміни нігтя не пов'язаний з будь-яким конкретним поширенням уражень шкіри. Клінічні ознаки псоріазу можуть бути пов'язані з місцем ураження епідермальних структур нігтя. Основними ознаками псоріазу нігтів є, у порядку частоти: 1) утворення ямок: ямки є точковими заглибленнями, звичайно невеликими і неглибокими, які можуть відрізнятися за розміром, глибиною та формою. Вони походять від фокального псоріазу проксимального матриксу (ділянка, де формується ніготь). Більшість ямок є неглибокими, а у разі їх поширення вони можуть мати великі анормальності за кольором і текстурою та можуть робити ніготь ламким. Гістологічно, ямки представляють дефект у поверхневих шарах нігтьової пластинки, і коли псоріаз стає більш явним, ямка може збільшуватись і перетворюватись на дірку у нігтьовій пластинці; 2) зміна кольору нігтя: типовими картинами є лейконіхія (вигляд білих нігтів), у разі ураження нігтьового матриксу, або оранжево-рожевий колір, коли уражене нігтьове ложе. Псоріаз нігтьового ложа спричиняє овальні, оранжево-рожеві, маслянисті плями різного розміру; 3) оніхолізис: це відшарування нігтьової пластинки від нігтьового ложа. Це трапляється, коли маслянисті плями уражають гіпоніхій (частину під нігтьовою пластинкою) в середині або збоку. Уражений оніхолізисом ніготь має жовтуватий колір внаслідок поєднання впливу повітря та накопичення лусочок під внутрішньою поверхнею нігтя; 4) піднігтьовий гіперкератоз: це потовщення тканин під нігтьовою пластинкою. Він проявляється як накопичення лусочок та є проявом зміни кератинового складу при псоріазі нігтьового ложа; 5) аномалії нігтьової пластинки: до них відносяться послідовні поперечні заглиблення, особливо на великих пальцях рук, коли нігті нагадують пральну дошку. Іншими поширеними аномаліями є поздовжні гребені на нігті з горбинками, що нагадують краплі розталого воску; 6) точкові крововиливи: вони трапляються на нігтях пальців рук у 42 % пацієнтів, які страждають на псоріаз з хворобою нігтів, та у 6 % з них на нігтях пальців ніг. Ця ознака показує напрям капілярних судин у нігтьовому ложі та проліферацію і ламкість цих капілярів при активній формі псоріазу. Може мати місце псоріатичне відшарування проксимального вигину нігтя зі здуттям м'якої тканини або хронічною пароніхією. Зміни, що їх спостерігають у нігтьовій пластинці, залежать від локалізації і тривалості патологічного процесу. Ураження можуть свідчити про тимчасову дисфункцію матриксу та обмежуватися за розміром, наприклад мати форму ямок і поперечної борозни. Як альтернатива, вони можуть свідчити про хронічну хворобу і призводити до тривалих аномалій нігтів, таких як втрата або потовщення нігтьової пластинки. Окрім естетичного вигляду, хворі на псоріаз нігті є ламкими і завдають болю, а пацієнти не можуть займатися своїми щоденними життєвими справами. Лікування псоріазу нігтів має у своєму складі систематичну та/або зовнішню терапію. До системної терапії відносяться сильнодіючі кортикостероїди, аналоги вітаміну D, ретиноїди або імунодепресанти, і звичайно їх уникають у зв'язку з їх потенційною токсичністю, за винятком випадків, коли пацієнт має дуже серйозний, розповсюджений псоріаз. Зовнішня терапія здебільшого полягає в аплікаціях на основу нігтя. У цьому місці вона може лікувати псоріаз нігтів нігтьового валика та обмеженим чином проникати крізь розташований під ним матрикс. Деякі з поперечних гребінців у хворих на псоріаз нігтів пов'язані із запаленням 1 UA 101151 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 проксимального нігтьового валика. У разі його зменшення функція матриксу повертається до нормальної і утворення гребінців на нігті зменшується. У разі оніхолізису нігтьову пластинку необхідно підстригти до місця відокремлення. Зовнішніми засобами, які застосовують при псоріазі, є такі; 1. Кортикостероїди: флуоцинолонацетонід, тріамцинолонацетонід, бетаметазонові солі, клобетазолпропіонат, які відомі у цій галузі. Всі вони застосовуються під оклюзивним (герметичним) засобом, і відомо про такі побічні ефекти, як дистальна дистрофія фаланг (Defter & Goette Архіви дерматології (Archives of dermatology), 1987, 123:571-572. Requena та ін. Архіви дерматологи (Archives of dermatology), 1990, 126:1013-1014). 2. Кальципотріол: відповідно до деяких повідомлень у літературі (Kоkely ma ін., 1994, J. Dermatol. Tretment, 5:149-150) зовнішнє застосування кальципотріолу може бути корисним для лікування псоріазу нігтів. Обмеження цієї терапії полягає у потребі оклюзивного засобу, що є обтяжливим для пацієнтів, та у ризику серйозних системних побічних ефектів внаслідок пошкодження ниркової функції та метаболізму кальцію, тому ці ліки не рекомендують, наприклад, дітям. 3. Циклоспорин: зовнішньо циклоспорин застосовували у єдиного пацієнта із нанесенням 10 %-ного маслянистого препарату під оклюзивним засобом впродовж декількох місяців, що дало клінічну користь (Tosti A., Dermatologica, 1990, 180:110). 4. Ретиноїди: зовнішнє застосування під оклюзивним засобом крему тазаротену дало клінічну користь (Bianchi et al. Br J Dermatol. 2003, 149:207-9). Всі види зовнішнього лікування псоріазу нігтів у цій галузі відрізняються потребою в оклюзивному засобі, що є обтяжливим для пацієнтів, погіршує якість їхнього життя і на практиці може застосовуватись лише у нічні години. Отже, існує нагальна незадоволена потреба у нових ефективних терапевтичних засобах, простих у застосуванні і досить безпечних для забезпечення постійного застосування пацієнтами. Червоний плоский лишай (Lichen planus) є також запальною хворобою шкіри з ознаками генетичної чутливості, ймовірно внаслідок імунного дисбалансу, часто пов'язаною із системними ураженнями (de Berker, Baran & Dawber: нігті у дерматологічних хворобах. У: Baran rd & Dawber's: Хвороби нігтів та їх контролювання. Baran et al Eds, 3 ed. Blackwell Science, 2001). Червоний плоский лишай може уражати нігтьову пластинку, з'являючись у таких клінічних підтипах: 1) типовий червоний плоский лишай; 2) дистрофія двадцяти нігтів; 3) ідіопатична атрофія нігтів. У разі хвороби нігтьового валика це свідчить про ураження проксимального нігтьового матриксу та згодом ймовірним є виникнення змін у нігтьовій пластинці. Ніготь поступово відбиває процес хвороби за допомогою поздовжньої червоної лінії, що свідчить про стоншення нігтьової пластинки, яке розвивається у периферійне розшарування, де вона є найбільш ламкою. Наступна стадія - це повне розшарування. Можуть виникати утворення виразок, геморагічних ерозій та задирок. Утворення ямок є також проявом червоного плоского лишаю проксимального нігтьового матриксу. Червоний плоский лишай рідко уражає виключно нігтьове ложе, і ознаками хвороби нігтьового ложа є гіперкератоз та оніхолізис. Прогноз залежить від ступеня ураження матриксу та утворення задирок. Повне ураження нігтьового матриксу та нігтьового ложа спричиняє повну втрату нігтьової пластинки та повну атрофію з утворенням рубців. Лікування є симптоматичним, у тому числі пероральними кортикостероїдами, ретиноїдами та азатіоприном. Серйозним безрубцевим типам можна запобігати місцевим лікуванням сильнодіючими кортикостероїдами. Звичайно запальні хвороби нігтів є хронічними станами, які явно не реагують на терапевтичне лікування. Тому для шкіри ідеальне лікування є довічним і на практиці проводиться у вигляді двох або більше терапевтичних циклів на рік впродовж життя пацієнта. Похідні хітозану є амінополісахаридами, що походять з хітину, екстрагованого із зовнішнього скелету ракоподібних, які відомі у цій галузі своїм застосуванням у різних препаратах для шкіри. У KR20020084672 розкритий хітозан як інгредієнт мікросфер, які є придатними як носій для відокремлення білків або пептидів; у KR2002008534 описаний хітозан як інгредієнт композиції набору для масажу шкіри, що містить парафіновий віск як ефективний компонент; у JP2005306746 подана ідея застосування хітозану для одержання терапевтичного агента проти зморшок як інгредієнта желеподібних або пористих препаратів ботулінового токсину. У WO2005055924 описані похідні хітозану як інгредієнти гідрогелів, які застосовують для пов'язок на рану, що заповнюють порожнину. У JP2004231604 йдеться про композиції хітозанів, що мають високий ступінь деацетилювання, як інгредієнт листового матеріалу-носія з пористою 2 UA 101151 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 губчастою текстурою. У WO03042251 розкриті композиції, які містять хітозан у вигляді сітки волокон нанорозміру. У WO02057983 розкритий багатошаровий листовий матеріал повітряного проміжку хітозану зі звичайною пластинчастою структурою, який зберігає ліки впродовж подовженого періоду часу; у JP11060605 йдеться про амфіфільну похідну хітозану, яка може бути використана як дисперсний стабілізатор або емульгатор у ліках для нанесення на шкіру. В US2004043963 описана кон'югована хітозаном лінолева кислота та кон'югований хітозаном вітамін А для одержання композицій для лікування запальних хвороб шкіри, у тому числі атопічного дерматиту, екземи та псоріазу. Крім того, у ЕР 1303249 повідомляють про застосування водорозчинних похідних хітозану як плівкоутворювальних інгредієнтів лаків для нігтів, які містять мікостатичні засоби для лікування грибкових інфекцій нігтів, в той час як у WO2004/112814 розкрита композиція для реструктуризації нігтя на основі екстракту однієї лікарської рослини роду Equisetum у поєднанні з гідроксипропілхітозаном, який застосовують як плівкоутворювальний агент. Застосування хітозанів як плівкоутворювальних агентів також описане у WO2006111426 та WO2007042682. У WO03051376 розкрите застосування олігомерів хітозану з молекулярною вагою менше ніж 10000 Да для запобігання або зменшення запалення або надчутливості. У жодному з відомих у цій галузі джерел не повідомляють про активність хітозанів або хітозанових амінополісахаридів у лікуванні запальних хвороб нігтів, причому до цього часу хітозани застосовували як носії активних речовин при лікуванні різних захворювань або як плівкоутворювальний засіб при лікуванні мікотичних інфекцій. Нині було несподівано виявлено, що хітозани, хітозанові амінополісахариди та/або їхні фізіологічно прийнятні солі є придатними для зовнішнього лікування запальних хвороб нігтів, таких як псоріаз, червоний плоский лишай, гніздова алопеція та атопічний дерматит. Хітозани та хітозанові амінополісахариди проникають у кератинові структури і досягають нігтьового матриксу, де має місце дефект кератинізації при запальних хворобах, зменшуючи запалення на цьому рівні і тим самим дозволяючи відростання здорового, гладкого нігтя. Постійне нанесення на поверхню нігтя лаків для нігтів, що містять хітозан або його похідні, призводить до зменшення або зникнення ямок та відшарування, тим самим роблячи ніготь менш ламким і зменшуючи біль. Лаки для нігтів, основані на хітозані та/або хітозанових похідних, таких як хітозанові амінополісахариди, є простими у застосуванні і досить безпечними для постійного застосування пацієнтами. Крім того, лаки для нігтів можуть містити інші засоби, активні відносно запалення нігтів, як/ посилюють їхню активність та забезпечують тривале приставання до поверхні нігтя, підходяще для тривалого вивільнення на ніготь, усуваючи потребу в оклюзивному засобі. Опис винаходу Об'єктом цього винаходу є застосування хітозану, хітозанового амінополісахариду та/або його фізіологічно прийнятної солі для зовнішнього лікування запальних хвороб нігтів, таких як псоріаз, червоний плоский лишай та атопічний дерматит. Кращими хітозановими амінополісахаридами є водорозчинні, які мають молекулярну вагу, більшу ніж 50000 Да, краще від 100000 до 500000 Да; серед них особливу перевагу надають гідроксіалкільним хітозанам, таким як гідроксипропілхітозан, та карбоксіалкільним хітозанам. Лаки для нігтів, основані на хітозані або хітозанових амінополісахаридах, у формі розчинів, емульсій, колоїдів або суспензій, із вмістом хітозану або хітозанового амінополісахариду від 0,1 до 10 ваг. %, краще від 0,2 до 5 ваг. %, найкраще від 0,3 до 2,0 %, є придатними для істотного зменшення дистрофії нігтя у пацієнтів із запальними хворобами нігтів, такими як нігтьова локалізація псоріазу, шляхом зменшення ламкості, болю та утворення ямок та покращення косметичного вигляду нігтів. Фармацевтичні композиції можуть бути одержані за традиційними технологіями, із застосуванням сумісних наповнювачів та фармацевтично-прийнятних носіїв, і можуть містити, у поєднанні, інші активні складові частини з додатковою або, у будь-якому разі, корисною активністю. Прикладами таких композицій, одержаних за цим винаходом, є: розчини, емульсії, суспензії, колоїди, призначені для нанесення на нігті. Композиції за цим винаходом можуть містити один або більше активний агент з кортикостероїдів, імунодепресантів, антипсоріазних засобів, кератолітиків, ретиноїдів, рослинних екстрактів і є підходящими для лікування запальних хвороб нігтів, таких псоріаз, атопічний дерматит і червоний плоский лишай. Прикладами кортикостероїдів, які можуть входити до складу композиції за цим винаходом, є 21-ацетоксипрегненолон, алклометазон або його дипропіонатна сіль, альгестон, амцинонід, беклометазон або його дипропіонатна сіль, бетаметазон та його солі, у тому числі, наприклад, бетаметазонбензоат, бетаметазондипропіонат, бетаметазон фосфат натрію, бетаметазон 3 UA 101151 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 фосфат натрію і ацетат та бетаметазонвалерат; клобетазол або його пропіонатна сіль, клокортолонпівалат, гідрокортизон та його солі, у тому числі, наприклад, гідрокортизонацетат, гідрокортизонбутират, гідрокортизонципіонат, гідрокортизонфосфат, гідрокортизон фосфат натрію, гідрокортизон сукцинат натрію, гідрокортизонтебутат і гідрокортизонвалерат; кортизонацетат, дезонід, дезоксиметазон, дексаметазон та його солі, наприклад ацетат і фосфат натрію; дифлоразондіацетат, флудрокортизонацетат, флунізолід, флуоцинолонацетонід, флуоцинонід, фторметолон, флурандренолід, гальцинонід, медризон, метилпреднізолон та його солі, наприклад ацетат, сукцинат натрію; мометазонфуроат, параметазонацетат, преднізолон та його солі, наприклад ацетат, діетиламіноацетат, фосфат натрію, сукцинат натрію, тебутат, триметилацетат; преднізон, тріамцинолон та його похідні, наприклад ацетонід, бенетонід, діацетат, гексацетонід. Прикладами імунодепресантів, які можуть входити до складу композиції за цим винаходом, є циклоспорин, таклолімус, пімекролімус та сиролімус. Прикладами антипсоріазних агентів, які можуть входити до складу композиції за цим винаходом, є: похідні антрацену, такі як дитранол; псоралене, такі як тріокесален або метокесален; аналоги вітаміну D3, такі як кальцитріол, кальципотріол або такальцитол; ретиноїди, такі як ретиноєва кислота, третиноїн, ізотретиноїн, етретинат та ацитретин, тазаротен; фумарова кислота та її складні ефіри, наприклад монометиловий складний ефір, диметиловий складний ефір. Кератолітики є відлущувальними агентами, які застосовують для видалення рогового зовнішнього шару шкіри, тобто для сприяння видаленню відмерлих клітин шкіри рогового покриву. Прикладами кератолітиків, які можуть входити до складу композиції за цим винаходом, є: саліцилова кислота; пероксид бензоїну. Композиції за цим винаходом наносять на поверхню нігтя за допомогою пензля чи пластинчатого аплікатора або розпилюванням. Тепер фармацевтичні композиції та застосування цього винаходу будуть більш повно описані за допомогою наведених далі прикладів. Однак, необхідно відзначити, що такі приклади подані лише з метою ілюстрування, але не для обмеження. Приклад 1 Готували лак для нігтів з таким складом ваг./ваг. %: 1. очищена вода 21,0% 2. етанол 73,0% 3. етилацетат 4,0% 4. гідроксипропілхітозан (НРСН) 1,0% 5. цетостеариловий спирт 1,0% Приготування Композицію готували із застосуванням закритої посудини з мішалкою. У цю посудину додали етанол, деіонізовану воду та етилацетат для утворення суміші. Потім додали цетостеариловий спирт. Наприкінці додали гідроксипропілхітозан, і одержану суміш збовтували впродовж 24 годин або до розчинення. Одержана композиція мала прозорий і гомогенний вигляд навіть після тривалого зберігання. Крім того, при нанесенні на нігті рідина була здатною утворювати матову, не липку та еластичну плівку, яка міцно приставала до поверхні нігтя. Приклад 2 Готували лак для нігтів з таким складом ваг./ваг. %: 1. очищена вода 29,375% 2. етанол 96° 70,0% 3. будезонід 0,025% 4. гідроксипропілхітозан (НРСН) 0,5% 5. Пег-40 гідрована касторова олія 0,1% Приготування Композицію готували відповідно до Прикладів 1 і 3 з додаванням гідроксипропілхітозану як кінцевого інгредієнта та збовтуванням впродовж 24 годин або до розчинення. Приклад 3 Готували лак для нігтів з таким складом ваг./ваг. %: 1. пропіленгліколь 13,0% 2. ізопропанол 82,497% 4 UA 101151 C2 5 10 15 20 25 30 3. кальцитріол 0,003% 4.етилацетат 4,0% 5. хітозан 0,5% Приготування Хітозан розчинили в пропіленгліколі, потім додали кальцитріол, попередньо розчинений в ізопропанолі. Потім додали етилацетат, і одержану суміш збовтували до розчинення. Приклад 4 Готували лак для нігтів з таким складом ваг./ваг. %: 1. очищена вода 29,35% 2. етанол 96° 70,00% 3. гідроксипропілхітозан (НРСН) 0,50% 4. бетаметазон-17-валерат 0,05% 4. ПЕГ-40 гідрована касторова олія 1,00% Приготування Композицію готували із застосуванням підходящої закритої посудини з мішалкою. У цю посудину додали етанол, бетаметазон-17-валерат та ПЕГ-40 гідровану касторову олію. Суміш збовтали, і потім додали воду. Після короткого збовтування додали гідроксипропілхітозан. Суміш збовтували впродовж 24 годин до повного диспергування гідроксипропілхітозану. Одержана композиція є прозорою, безбарвною олією, з типовим спиртовим запахом. Приклад 5 Готували лак для нігтів з таким складом ваг./ваг. %: 1. очищена вода 29,0% 2. етанол 96 60,0% 3. гідроксипропілхітозан (НРСН) 0,5% 4. циклоспорин 5,0% 5.сечовина 5,0% 6. поліетиленгліколь 400 0,5% Приготування Композицію готували із застосуванням підходящої закритої посудини з мішалкою. У цю посудину додали воду, етанол і після короткого збовтування циклоспорин. Повне розчинення було негайним. Потім додали сечовину і, після розчинення, поліетиленгліколь 400. Після 10хвилинного збовтування додали гідроксипропілхітозан. Суміш збовтували впродовж 8 годин до повного розчинення гідроксипропілхітозану. Одержана композиція була прозорою, безбарвною рідиною, навіть після тривалого зберігання. Крім того, рідина була здатною утворювати матову, не липку та еластичну плівку, яка могла міцно приставати до поверхні нігтя. Приклад 6 Готували лак для нігтів з таким складом ваг./ваг. %: 1. очищена вода 19,45% 2. пропіпенгліколь 10,00% 3. ізопропанол 70,00% 4. хітозан 0,50% 5. беклометазондипропіонат 0,05% Приготування Композицію готували розчиненням хітозану та беклометазон дипропіонату у пропіленгліколі з подальшим додаванням інших інгредієнтів та збовтуванням суміші до розчинення. Одержана рідина була здатною утворювати еластичну плівку, яка могла міцно приставати до поверхні шкіри. Приклад 7 Готували лак для нігтів з таким складом ваг./ваг. %: 1. очищена вода 52,0% 2. етанол 36,5% 3. діетиленгліколь монометилефір 0,5% 4. метилсульфонілметан (DMSO2) 5,0% 5. гідроксипропілхітозан (НРСН) 1,0% 6. гліколевий екстракт Equisetum arvense 5,0% 5 UA 101151 C2 5 10 15 20 25 30 35 Приготування Композицію готували із застосуванням підходящої закритої посудини з мішалкою. У цю посудину додали етанол, деіонізовану воду та діетиленгліколь-монометилефір для утворення суміші. Потім, після її розчинення, додали гліколевий екстракт Equisetum arvense та метилсульфонілметан. Наприкінці додали гідроксипропілхітозан, і одержану суміш збовтували впродовж 24 годин або до розчинення. Одержана композиція лаку для нігтів мала прозорий та гомогенний вигляд і жовтуватий колір навіть після тривалого зберігання. Крім того, лак був здатен утворювати матову, не липку та еластину плівку, яка могла міцно приставати до нігтів. При нанесенні волого- та повітряпроникний лак не обпікав і не спричиняв подразнення на прилеглій шкірі або на навколонігтевому ложі. Приклад 8 Проводили відкрите, контрольоване клінічне дослідження для оцінювання ефективності та профілю безпеки лаку для нігтів за Прикладом 7 на пацієнтах, уражених псоріазом нігтів. Залученими пацієнтами були 20 жінок і 10 чоловіків віком від 18 до 75 років (середній вік - 46,5 років), які страждають на псоріаз нігтів, із симетричними ураженнями з обох боків. Зміни нігтя проявлялися від 6 місяців до 2 років до взяття до дослідження з такими клінічними характеристиками: наявність ямок=15 %; наявність оніхолізису=9 %; наявність лейконіхії=6 %. Серйозність псоріазу нігтів, виміряна за допомогою шкали NAPSI (Індекс серйозності псоріазу нігтів (Nail psoriasis severity index) згідно з Baran R., Br J Dermatol, 2004, 150:568-569; Parrish et al., J Am Acad Dermatol, 2005, 53:745-476), становила від 2 до 5. Лак для нігтів за Прикладом 7 пацієнти наносили один раз на день щодня на нігті пальців лівої руки впродовж 24 послідовних тижнів. Пацієнти не приймали жодного іншого системного або зовнішнього антипсоріазного лікування впродовж усього періоду лікування. Наприкінці дослідник оцінював терапевтичну ефективність за допомогою клінічного огляду при люмінесцентному випромінюванні порівняно з нігтями правоїруки. Наприкінці 24-го тижня лікування результати оброблених нігтів оцінювали як "відмінний" у 18 випадках, "добрий" у 5 випадках та "відсутній« у 5 випадках, в той час як необроблені руки залишалися без змін порівняно з вихідним станом. Відслідковування решти 2 випадків було втрачено. Якість життя пацієнтів, виміряна за допомогою Індексу дерматологічної якості життя (DLQI), що є простою затвердженою анкетою Якості життя з 10 питаннями (Finlay & Khan: Clinical and Experimental Dermatology, 1994, 19:210-216), яка стосувалась обробленої руки, також була набагато покращеною наприкінці лікування порівняно з вихідним станом (фігура 1). Під час дослідження жодної несприятливої події не відбулось, і переносність продукту відповідно до Прикладу 7 оцінили як оптимальну 100 % пацієнтів. Оцінка пацієнтів була завжди дуже задовільною як щодо простоти лікування, так і щодо органолептичних характеристик продукту. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 40 45 50 55 1. Застосування хітозану, водорозчинного гідроксіалкільного хітозану та/або його фізіологічно прийнятної солі для лікування запальних хвороб нігтів. 2. Застосування водорозчинного гідроксіалкільного хітозану за п. 1, який є гідроксипропільним хітозаном. 3. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де вказану запальну хворобу нігтів вибирають з псоріазу нігтів і нігтьової локалізації червоного плоского лишаю, атипового дерматиту, гніздової алопеції. 4. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, що застосовують у комбінації з одним або більше активними компонентами. 5. Застосування за п. 4, де згаданий активний компонент вибирають з кортикостероїдів, кератолітиків, нестероїдних протизапальних засобів, антипсоріазних засобів, імунодепресантів, антисептиків, зволожувачів та/або засобів для зміцнення нігтів. 6. Застосування за п. 5, де згаданий активний компонент вибирають з бетаметазону, будезоніду, клобетазолу та його солей; саліцилової кислоти, бензойної кислоти та її солей; рослинного екстракту Equisetum arvense або Harpagophyton procumbens; диклофенаку, аспірину, кетопрофену; кальципотріолу, кальцитріолу; третиноїну, ацитретину, тазаротену; циклоспорину. 7. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де хітозан, гідроксіалкільний хітозан та/або його фізіологічно прийнятну сіль наносять місцево. 6 UA 101151 C2 5 10 8. Застосування за п. 7, де хітозан, водорозчинний гідроксіалкільний хітозан та/або його фізіологічно прийнятну сіль вільно наносять на поверхню нігтя або під напівоклюзивним або оклюзивним засобом. 9. Застосування за п. 7, де хітозан, водорозчинний гідроксіалкільний хітозан та/або його фізіологічно прийнятну сіль наносять за допомогою місцевої композиції. 10. Застосування за п. 9, де вказана композиція є лаком для нігтів, спреєм, кремом, маззю, гелем, лосьйоном або піною. 11. Застосування за п. 9, де вказана композиція має вміст хітозану, водорозчиного гідроксіалкільного хітозану та/або його солі від 0,1 до 25 ваг. %, краще від 0,3 до 10 ваг. %, ще краще від 0,5 до 5 ваг. % відносно загальної ваги композиції. Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7