Фармацевтична композиція для місцевого застосування та застосування її для виробництва медикаменту для лікування запальних станів шкіри та слизових оболонок

1. Фармацевтична композиція для місцевого застосування, яка містить як активні інгредієнти проантоціанідини, гліцирритинову кислоту і телместеїн у суміші з придатним носієм. 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить проантоціанідини у формі комплексів з фосфоліпідами. 3. Фармацевтична композиція за п. 1 або 2, яка містить проантоціанідини додатково в комбінації з альфа-бісабололом. 4. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка містить проантоціанідини додатково в комбінації з піроктон-оламіном. 5. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка містить проантоціанідини додатково в комбінації із змочувальними агентами та зволожувачами. 6. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів у формі крему, гелю, лосьйону, суспензії, спрею, мазі або піни. 7. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, в якій носій містить сквален, жирні кислоти, естери жирних кислот, рослинні олії, натуральні або синтетичні тригліцериди. 8. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, в якій носій містить сквален, 2 (19) 1 3 81408 4 атопії та запальних станів слизових оболонок вагіни, прямої кишки, щік та очей. Представлений винахід стосується фармацевтичних композицій для місцевого застосування, що містять активні інгредієнти проантоціанідіни, гліцирритинову кислоту і телместеїн у суміші з підходящим носієм. Фармацевтичні композиції для місцевого застосування представленого винаходу є корисними для лікування запальних станів шкіри, як-то атопічного дерматиту, алергічного контактного дерматиту, себорейного дерматиту, радіаційного дерматиту, псоріазу, сухості шкіри та атопії, а також запалень слизової та очей. Дерматит - це поверхневі запалення шкіри, для яких характерні пухирці, еритема, набряк, виділення, лущення шкіри або струпи та інтенсивне свербіння. Існують різні типи дерматитів: контактний дерматит, що може викликатися подразниками, з якими контактує шкіра, або неподразнюючою речовиною, до якої у суб'єкта є алергія; атопічний дерматит, хронічна хвороба, що супроводжується сильним свербінням; себорейний дерматит, хвороба лущення, яка вражає, головним чином, обліччя та шкіру голови. Принципово, лікування складається з видалення подразників, які, однак, у багатьох випадках не можна ідентифікувати або видалити. Тому лікування базувалося на кортикостероїдах, які, однак, мають добре відомі побічні ефекти: вони знижують захист, що може індукувати інфекції, головним чином, грибки або Candida; призупинення лікування повинно бути поступовим; його не можна застосовувати протягом фази гострих виділень; зворотна дія може виявлятися при припиненні лікування. Крім того, кортикостероїди не можуть бути використані для пролонгованого лікування, особливо у дітей, тому що вони можуть призводити до посилення системних ефектів. У разі себорейного дерматиту можливі альтернативні лікування на основі гідрованих рослинних олій або гідрофільного петролатуму, або лікувальних шампунів (на основі цинкпіритіону, сульфіду селену, сірки та подібних). У випадках станів запалення слизової оболонки, особливо, слизової рота, ясен, ректальної, вагінальної слизової та слизової очей є прийнятним ряд лікувань для місцевого застосування, що охоплюють стероїдні або нестероїдні антизапальні засоби, разом з проблемами побічної дії, характерної для цих медикаментів. Різноманітні застосування проантоціанідинів описані у фармацевтичних та косметичних галузях. [ЕР 0 694 305] розкриває композиції для місцевого застосування проантоціанідинів у поєднанні з кумаринами (ескулозид та подібне) для лікування периферичних васкулопатій, як-то пролежнів, шрамів, еритематозної акне, розширення вен та подібного. [US 5 470 874] описує комбінації проантоціанідинів та вітаміну С для місцевого застосування, як сонцезахисного крему для стимулювання синтезу колагену та для відновлення ушкодженого колагену. З рештою, [JP 6 336 421] стосується композицій проантоціанідинів для місцевого застосування, поєднаних з протизапальними речовинами, серед яких згадані гліцирритинова кислота та похідні, для косметичного застосування та проти засмаги. Однак, до цього часу не описано застосування проантоціанідинів у лікуванні патологій, як-то хронічного дерматиту, себорейного дерматиту та алергічного дерматиту. Проантоціанідини широко розповсюджені у чисельних видах рослин. Вони становлять рослинні екстракти що містять біофлавоноїди, з добре визначеним хімічним складом: біля 15% димерів,біля 20% тримерів та тетрамерів, та невеликої кількості катехінів та епікатехінів. Проантоціанідини впливають як на захист шкіри від агресивної дії вільних радикалів, так і на відновлення ушкоджень шкіри стимуляцією продукування колагену. Вони також містять основні жирні кислоти, подібні кислотам гідроліпідного бар'єру шкіри, який сприяє збереженню неушкодженості бар'єру. Зрештою, проантоціанідини зменшують концентрацію ферментів, як-то еластази, колагенази, гіалуронідази та бетаглюкуронідази, які відповідають за деструкцію еластину, колагену та протеїнів гіалуронової кислоти. Таким чином, проантоціанідини широко застосовують у фармацевтичній та косметичній промисловості завдяки їх відновлювальній, регенерувальній, живильній та реструктурувальній дії, яка відновлює еластичність і тонус шкіри. Згідно з представленим винаходом проантоціанідин, екстрагований із виноградних зерен і шкірок Vitis vinifera, є особливо переважними. Найпереважнішими є комплекси проантоціанідинів із Vitis vinifera з фосфоліпідами, одержані способами, розкритими у [US 4 963 527]. Відомо, що екстрагована із коренів Glycyrrhiza glabra,18-b-гліцирритинова кислота має антизапалювальні властивості стосовно шкіри, особливо у випадку опіків і почервоніння. Телместеїн (М-карбетокси-4тіоазолідинкарбонова кислота) має антирадикальну і захисну дію проти окисників, відповідальних за ушкодження шкіри, а також проти інгібування дії еластази та колагенази. Фармацевтичні композиції для місцевого застосування представленого винаходу можуть містити активні інгредієнти з домішкою відповідного носія, краще носія, багатого поліненасиченими жирними кислотами. Згідно з винаходом, відповідні носи містять сквален, жирні кислоти, естери жирних кислот, рослинні олії, натуральні або синтетичні тригліцериди. Ще краще, якщо відповідні носи' містять сквален, олію масляного дерева, октилпальмітат, олію енотери. 5 81408 Зокрема, олія масляного дерева (також відома, як масло ши) є жиром, що містить суміш насичених та ненасичених жирів, екстрагованих із насіння Butyrospermium parkii, дерева з північної Африки, які застосовують у косметичних засобах внаслідок їх захисної та пом'якшуючої дії, що робить його особливо корисним для чутливої шкіри, а також для шкіри, яка легко червоніє. Олія енотери (також відома, як олія вечірньої примули), екстрагована із рослини Oenothera biennis, багата на необхідні поліненасичені жирні кислоти, особливо на ліноленову кислоту, необхідну для регенерації шкіри та усіх тканин клітковини. Згідно з переважним втіленням, фармацевтичні композиції винаходу можуть подалі містити сполуки з антірксидантною активністю, якто токофероли і аскорбінова кислота або її естери, краще, токоферолацетат і аскорбіл-пальмітат чи тетрапальмітат, для подальшого підвищення захисної дії на мембрани клітин та уповільнення окиснення поліненасичених жирних кислот. Композиція представленого винаходу подалі може містити інші активні інгредієнти із додатковою або якою-небудь корисною дією у лікуванні дерматозу. Прикладами названих активних інгредієнтів є: - саліцилова кислота, яка має корисну кератолітичну дію у лікуванні себорейного дерматиту; - гіалуронова кислота, яка корисна для лікування радіаційного дерматиту, що обумовлено її гідратувальною та цілющою дією; - альфа-бісаболол - одна з активних складових, присутня у е фірному маслі ромашки (Matricaria flos), яке має пом'якшуючу дію на шкіру та дію проти почервоніння шкіри; Цинк-підолат, який виявляє слабку в'яжучу, пом'якшувальну та заспокійливу дію, блокує і попереджає утворення вільних радикалів завдяки своїй конкурентній дії до іонів фер уму, і є активним у ферментативних процесах метаболізму шкіри; Алантоїн, який має в'яжучу, слабко кератолітичну та цілющу дію; зволожуючі або змочувальні засоби; піроктон-оламін (октопірокс), відомий засіб з антисеборейною активністю. Тому подальше переважне втілення стосується фармацевтичних композицій винаходу, що також містять саліцилову кислоту, для лікування себорейного дерматиту. Наступне переважне втілення стосується фармацевтичних композицій винаходу, що також містять гіалуронову кислоту, для лікування радіаційного дерматиту. Наступне переважне втілення стосується фармацевтичних композицій винаходу, що також містять альфа-бісаболол та алантоїн. Наступне переважне втілення стосується фармацевтичних композицій винаходу, що також містять цинк-підолат. Фармацевтичні композиції для місцевого застосування представленого винаходу можуть бути у формі крему, гелю, лосьйону, суспензії, спрею, мазі, піни. 6 Фармацевтичні композиції для місцевого застосування представленого винаходу можуть містити активні інгредієнти у наступних концентраціях (масові частки): a) проантоціанідини у формі комплексу з фосфоліпідами: від 0,01% до 1%; b) гліцирритинова кислота: від 0,1 до 5%, краще від 1 до 2%; c) телместеїн: від 0,01% до 1%; та носії (сквален, олія масляного дерева, октилпальмітат і олія енотери): від 10 до 50%; антіоксиданти (токоферолацетат 0,5-5%; аскорбілацетат 0,01-0,1%); саліцилова кислота 0,1-5%; гіалуронова кислота 0,1-10%; альфа-бісаболол 0,1-3%; цинк-підолат 0,01-1%; алантоїн 0,1-2%. Денна доза може бути визначена лікарем; наприклад, вона може містити одне або більше застосувань на добу навіть протягом довгого часу. Декілька прикладів композиції згідно з представленим винаходом показано далі. Приклад 1 7 81408 8 9 81408 10 Композиція представленого винаходу показала дуже гарну прийнятність. Вона не містить алергічних субстанцій, похідних від тваринних джерел (як-то ланоліну, воску, тваринного жиру), консервантів (як-то парабенів, ізотіазолонів, похідних фенолів та подібне), які часто є відповідними за алергічний контактний дерматит. Тому, завдяки вищеназваним властивостям, композиції представленого винаходу корисні для лікування вже існуючих алергічних реакцій шкіри, для попередження рецидивних форм, і як ад'юванти у лікуванні як хронічних хвороб, так і атопічного дерматиту, алергічного контактного дерматиту, себорейного дерматиту, радіаційного дерматиту, сухості шкіри та атопії. Більш конкретно, композиції представленого винаходу корисні у лікуванні таких станів, як іритативнии та екзематозний дерматит, як зволожуючі та помм’якшувальні, засоби для чутливої, ніжної шкіри; при алергічних подразненнях, обумовлених медикаментами, детергентами, розчинниками; при еритемі, обумовленій надмірним сонячним опроміненням; у випадку укусів комах, почервонінь різного походження, подразнень після гоління, незначних опіків, підвищеній чутливості шкіри; як нормалізатори після естетичного лікування, як-то пілінг з гліколевою кислотою або лазерна терапія. Надзвичайна прийнятність композицій представленого винаходу робить їх також прийнятними у педіатрії. 11 81408 Представлений винахід також стосується застосування проантоціанідинів для отримання медикаменту для місцевого застосування у лікуванні запалень шкіри, особливо атопічного дерматиту, алергічного контактного дерматиту, себорейного дерматиту, радіаційного дерматиту, сухості шкіри, псоріазу та атопії; та запальних станів слизової, особливо вагінальної, ректальної слизової, слизової очей, ясен та рота. 12