Лікувально-косметичний засіб

Реферат: Лікувально-косметичний засіб на основі пелоїдів з модифікуючою добавкою. Як основу він містить глибоководні донні пелітові відкладення Чорного моря, а як добавку містить олію з насіння розторопші або наночастинки золота. UA 106751 U (12) UA 106751 U UA 106751 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до лікувально-терапевтичних та косметичних засобів на основі лікувальних грязей (пелоїдів). Нативні пелоїди та препарати на їх основі на сьогодні широко застосовуються у лікувальнокосметичній практиці. У комерційній медицині використовуються пелоїди поверхневого залягання, наприклад, грязі Мертвого моря в Ізраїлі, в Україні - грязі Причорноморських водойм, в РФ - грязі Тамбуканського озера. Різні за походженням пелоїди з різними фізичними властивостями, хімічним і мікробіологічним складом чинять складну фізіологічну і терапевтичну дію на організм людини. Особливостями грязей Мертвого моря є сильна мінералізація і загіпсованість, тому ці пелоїди в нативному стані можуть викликати подразнення та різні алергічні реакції. Крім цього, вони не містять компонентів, ефективних для лікування запальних та деструктивних захворювань. Через те ці пелоїди не можуть використовуватись в терапевтичних та косметичних цілях в нативному стані, а потребують введення модифікуючих добавок. Засоби на їх основі в Україні коштують дорого через видобуток вихідної сировини за кордоном, імпортне постачання та вміст часом дуже дорогих добавок. Пелоїди вітчизняного походження, що використовуються в лікувальній і косметичній практиці, - це переважно мулові сульфідні пелоїди Причорноморських водойм неглибокого залягання. Вони містять воду, мінеральні і органічні речовини, живі мікроорганізми та збагачені різноманітними водорозчинними солями й сульфідами. Сульфідні грязі проявляють бактерицидні властивості, стимулюють і підвищують опірні сили організму. Їх добування не пов'язано з великими витратами і технічними труднощами. Однак природні ресурси лікувальних грязей неглибокого залягання поступово виснажуються, крім того через антропогенний вплив вони зазнають забруднення важкими металами (у тому числі свинцем, ванадієм, стронцієм), отрутохімікатами, нафтопродуктами та іншими екологічно небезпечними продуктами. Тому для застосування у медицині та косметології грязі неглибокого залягання потребують попередньої підготовки, яка зазвичай включає грубе очищення на віброситі, дезодорування, дезінфекцію та консервування. Така обробка дозволяє поліпшити фізико-хімічні та санітарнобактеріологічні показники, однак може значно змінити природний стан нативного матеріалу та ускладнити технологію одержання лікувально-косметичних засобів на його основі. З тих же причин такі пелоїди вітчизняного походження потребують очищення від небажаних домішок й забруднювачів та іншої додаткової обробки для поліпшення споживчих властивостей та лікувальної ефективності. Сучасні розробки в галузі створення ефективних пелоїдно-терапевтичних та лікувальнокосметичних засобів включають головним чином такі шляхи підвищення їх якості: використання спеціально оброблених нативних пелоїдів та/або введення в склад лікувального засобу інших природних матеріалів чи модифікуючих добавок, які поліпшують його основні характеристики або додають нові споживчі та лікувальні властивості. Наприклад, вихідну нативну грязь неглибокого залягання піддають препаративному центрифугуванню для виділення та використання її дрібнодисперсної колоїдної фракції [пат. UA № 15819, 1997 p., МПК А61K7/48], екстрагуванню [пат. UA № 19695, 1993 p.], збагаченню мінеральними речовинами додаванням ропи [пат. UA № 45610, 2002 р., МПК А61K35/00] і таке інше. Як модифікуючі добавки застосовують біологічно активні речовини (частіше всього, це екстракти рослин) та/або олії, їх композиції [див. проспект ізраїльської фірми DR. NONA; "Здоровье и долголетие", с. 7, 8; пат. UA № 29506, 2000 р., МПК6 А61K35/00, 35/08; пат. UA № 88831, 2014 р., МПК (2014) А61K8/00]. Як правило, готові засоби на основі пелоїдів неглибокого залягання одержують з використанням комбінації вищезгаданих прийомів, що дозволяє значно покращити їх якісні характеристики та виготовляти продукти відповідно до зростаючих вимог сучасного споживача, однак при цьому значно ускладнюється як технологія попередньої підготовки пелоїдів, так і процес виробництва лікарських засобів на його основі. Значними перевагами в порівнянні з пелоїдами неглибокого залягання характеризуються глибоководні донні пелітові (голоценові) відкладення Чорного моря (далі - ГДПВ), які видобувають на глибині 600-2000 м у зонах накопичення таких осадів, сформованих 7-12 тисяч років тому. Вивчення складу та фізико-хімічних властивостей ГДПВ показало, що цей природний матеріал відповідає вимогам, які висуваються до пелоїдів, і не поступається за якістю кращим муловим мінеральним (сульфідним) пелоїдам. В той же час, завдяки високій дисперсності та однорідності мінерального складу, екологічній чистоті, високим санітарно-бактеріологічним показникам, такі пелоїди можуть бути застосовані для цілей лікування в нативному стані без 1 UA 106751 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 попередньої підготовки (не потребують просіювання, дезодорування, дезінфекції та консервування) та спеціальної обробки, що дозволяє значно спростити технологію одержання лікувальних засобів на їх основі. Раніше встановлено біологічну активність ГДПВ, безпечність їх дії на живий організм та запропоновано використання їх як лікувального засобу зовнішнього застосування у пелоїдотерапії [пат. UA № 23412U, 2007 p., МПК (2007.01) А61K35/10]. На основі ГДПВ створено лікувально-терапевтичний засіб під товарною назвою "Пелосид", який виробляється як на основі натуральних відкладень, так і з додаванням рослинної олії (масла ехінацеї, масляного екстракту з насіння амаранту, гарбуза або зародків пшениці) [ТУ У 24.1-05402714-001 від 13.10.2006 p.]. "Пелосид" - це підготовлені для використання у медицині відкладення в'язкої, мазкої консистенції чорного або сірого кольору без запаху або зі слабким запахом сірководню. Основні фізико-хімічні та мікробіологічні властивості "Пелосиду" наведено у табл. 1. Розроблено спосіб лікування запальних захворювань і функціональних порушень опорно-рухової і гепатобіліарної систем організму із застосуванням як пелоїдотерапевтичного засобу ГДПВ у вигляді нативного продукту або з додатками 0,2-0,5 % мас. рослинної олії. Автори використовували для лікування "Пелосид" у нативному стані та в комбінації з маслом ехінацеї (0,3 % мас.) або з масляним екстрактом насіння амаранта (0,3 % мас.), та підвищили ефективність лікування хворих з суглобовою патологією, патологією хребта та з гепатобіліарною патологією [пат. UA № 26453, 2007 р., МПК (2006) А61K35/02] - прототип). В основу корисної моделі поставлена задача створення ефективних лікувально-косметичних засобів на основі ГДПВ шляхом введення нових модифікуючих добавок. Пропонується розширити спектр рекомендованих рослинних масел за рахунок олії з насіння розторопші або використовувати як модифікуючу добавку нанорозмірне колоїдне золото. Поставлена задача вирішена створенням нового лікувально-косметичного засобу, в якому як основу використовують ГДПВ та в склад засобу як модифікуючу добавку вводять олію насіння розторопші або наночастинки золота. Олію розторопші вводять у кількості 250-600 мг на 1 кг пелоїдів. Золото вводять у вигляді наночастинок із середнім розміром 30-40 нм у кількості 0,4-1,2 мг на 1 кг пелоїдів. Новим в рішенні, що пропонується, є використання ГДПВ в косметології та застосування як модифікуючого додатку до пелоїдної основи нанорозмірного золота. Крім цього, хоча в складі лікувально-терапевтичних засобів застосовують широкий спектр рослинних олій, використання олії з насіння розторопші як модифікуючої добавки в складі лікувально-косметичних засобів на основі пелоїдів досі невідомо. Розторопша плямиста - відома лікарська рослина, розповсюджена в Україні, яку широко використовують у народній медицині. У фармацевтичній промисловості з насіння розторопші виготовляють ряд гепатопротекторних та антиоксидантних препаратів, наприклад фармацевтичний препарат - "Олія розторопші" за ТУ.У.24239651-003-97 (виробник ООО "Агросельпром", м. Київ). Нанорозмірному золоту в останні десятиріччя приділяється велика увага спеціалістів в сфері медицини. Розроблені методи одержання стабільних колоїдних розчинів та суспензій, що містять золото у вигляді однорідних за розміром і найбільш біобезпечних та ефективних наночастинок. Вивчено лікувальну дію наночастинок золота (середній розмір 20-30 нм) та встановлені його антимікробні, протизапальні, протипухлинні та інші корисні властивості [Методичні рекомендації "Оцінка безпеки лікарських нанопрепаратів". Затв. Державним експертним центром МОЗ України, протокол № 8 від 26.09.2013 p., Київ, 2013. - с. 87-93]. Для одержання лікарсько-косметичного засобу можуть бути застосовані як готові субстанції наночастинок золота, так і колоїдні розчини золота, синтезовані відомими способами [Методические разработки к практикуму по коллоидной химии. Изд-во МГУ им. М.В. Ломоносова. - М., 1976 / под. ред. А.В. Перцова]. Наведені нижче приклади здійснення корисної моделі та вивчення ефективності пропонованого лікувально-косметичного засобу свідчать про те, що введення в його склад нових модифікуючих добавок забезпечує досягнення необхідної лікувальної та косметичної дії. При цьому забезпечується також спрощення та здешевлення процесу одержання нових препаратів завдяки використанню як основи високоякісних пелоїдів - ГДПВ. Таким чином, поставлена задача вирішена з досягненням необхідного технічного результату. Приклади Нижче наведені дані про склад зразків лікувально-косметичного засобу, що пропонується (приклад 1), та результати дослідження його дії на основні системи функціонування організму: ЦНС, печінки, нирок (приклад 2). В прикладі 3 встановлено протизапальну дію засобу при 2 UA 106751 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 захворюванні на овальбуміновий артрит, а в прикладах 4 та 5 наведено результати доклінічних випробувань зразків пропонованого засобу щодо косметичних ефектів його застосування. Приклад 1 Приготування зразків лікувально-косметичногу засобу, що заявляється. Як основу зразків використовують нативні пелоїди "Пелосид" за ТУ.У.24.1-05402714-001 від 13.10.2006 p., характеристику яких наведено вище (див. табл. 1). Зразки 1, 2 готували введенням до складу засобу масла розторопші у кількості 300 мг (зразок 1) та 500 мг (зразок 2) на 1 кг "Пелосиду". Як модифікуючу добавку використовували нерафіновану та недозодоровану олію з насіння розторопші, виготовлену за новітньою вітамінно-зберігаючою технологією способом першого холодного віджимання ("Олія розторопші", ТУ.У.24239651-003-97). Модифікуючу добавку вводять у кількості 5-8 г на 1 кг пелоїдів у вигляді концентрованої емульсії олії у воді, стабілізованої за допомогою катіонної ПАР. Зразки 3, 4 засобу, що пропонується, готують введенням до його складу нанорозмірного золота в кількості 0,5 мг (зразок 3) та 1,0 мг (зразок 4) на 1 кг пелоїдів. Наночастинки золота вводять у вигляді колоїдного водного розчину, який готують відомим способом - хімічним відновленням золотохлористоводневої кислоти етиловим спиртом [Методические разработки к практикуму по коллоидной химии. Изд-во МГУ им. М.В. Ломоносова. - М., 1976 / под. ред. А.В. Перцова]. Одержують золь рожевого кольору, який містить наночастинки золота з середнім розміром 30 нм у кількості 0,04-0,05 г/л за металом. Для одержання готових зразків засобу, що пропонується, попередньо підготовлені препарати модифікуючих добавок додаються до пелоїдної основи у необхідній кількості малими -1 порціями при низькошвидкісному змішуванні (швидкість до 3,5 с ). Одержані зразки 1, 2, 3, 4 використовують у подальших дослідженнях за прикладами 2-6. Приклад 2 Дослідження дії засобу, що заявляється, на живий організм білих щурів лінії Вістар. Метою фізіологічних досліджень, які проводили в умовах Українського державного центру стандартизації та контролю якості природних і преформованих засобів Українського НДІ медичної реабілітації та курортології, було визначення дії пелоїдів, модифікованих різними дозами колоїдного золота та олії розторопші, на функціональний стан ЦНС, печінки і нирок. Шлях надходження речовин-модифікаторів до організму щурів - шкірно-резорбтивний, для чого хвости тварин занурювали на 2 години у досліджувану суспензію (водну бовтушку, приготовлену розведенням водою досліджуваного зразка з різним вмістом модифікаторів) при t~40 °C. Вплив модифікованих зразків на ЦНС і функціональний стан печінки визначали "наркотичною" пробою за Сперанським: внутрішньочеревинне уведення розчину тіопенталу натрію в дозі 0,75 г сухої речовини на 100 г маси тіла тварини і визначення часу засинання у хвилинах (характеризує вплив на ЦНС) та тривалості "наркотичного сну" (свідчить про вплив на антитоксичну здібність печінки). Вплив зразків на функціональний стан нирок тварин досліджували шляхом визначення механізму утворення сечі за показниками швидкості фільтрації первинної сечі і відсотка реабсорбованої води в канальцях нефрона нирок за кліренсом ендогенного креатину; крім того визначали добовий діурез і реакцію сечі. Отримані дані порівнювали з контрольними і обробляли методом непрямих різниць варіаційної статистики. Ймовірність отриманих результатів перевіряли t-тестами Стьюдента, наявність впливу враховували у межах ймовірності 0,5 2,90±0,23 60,30±2,38 2,25±0,45 41,70±3,80 -0,65 -18,60 >0,2 0,2 0,2 42,80±2,03 29,50±8,59 -13,30 >0,2 5 5 Примітки: М - середнє арифметичне; m - помилка середнього арифметичного; D - різниця; р - вірогідність; n - кількість щурів. Таблиця 3 Показник Добовий діурез, в розрахунку на одиницю поверхні 2 тіла, мл/см Фільтрація первинної сечі, 2 мл/(см ·хв.) Реабсорбція води, відсоток до фільтрації, % рН сечі, од. рН Вихідний фон Зразок 1 (М1±m1) n (М2±m2) n D Р Зразок 4 (М3±m3) n D Р >0,5 1,25±0,11 14 0,97±0,06 5 -0,27 0,2 0,25±0,03 5 +0,12