Ветеринарний противірусний препарат

Реферат: (72) Винахідник(и): Книш Євгеній Григорович (UA), Панасенко Олександр Іванович (UA), Парченко Володимир Володимирович (UA) (73) Власник(и): Книш Євгеній Григорович, Дніпровські пороги, 35, кв. 146, м. Запоріжжя, 69121 (UA), Панасенко Олександр Іванович, Дніпровські пороги, 35, кв. 152, м. Запоріжжя, 69121 (UA), Парченко Володимир Володимирович, вул. Новоросійська, 177, м. Запоріжжя, 69060 (UA) (74) Представник: Чудновська Iрина Iсакiвна, реєстр. №107 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: UA 87184 C2; 25.06.2009 UA 1988 A1; 02.12.1994 UA 36330 U; 27.10.2008 UA 90984 C2; 10.06.2010 UA 20387 C2; 15.07.1997 UA 47942 U; 25.02.2010 UA 90983 C2; 10.06.2010 UA 13401 C2; 28.02.1997 UA 43218 C2; 15.11.2001 WO 2005/097758 A1; 20.10.2005 WO 2008/124838 A1; 16.10.2008 Кулінич С.М. Вплив «Трифузолу» на загоєння післякастраційних ран у кнурів/ Вісник Полтавської державної аграрної академії. - 2013.- №4.- С.77-80 Парченко В.В. Гістологічні дослідження м‘яких тканин овець з експериментальним гнійно-запальним процесом на фоні використання похідних 5-(фуран-2-іл)-1,2,4тріазол-3-тіонів/ Медична хімія. - 2011. Том13.- № 2(47) - С.84-88 UA 109815 C2 (12) UA 109815 C2 Використання: винахід належить до медицини, ветеринарії, фармакології і хімікофармацевтичній промисловості, а саме до фармацевтичних препаратів, які використовуються при лікуванні вірусних інфекцій різної етіології. Суть винаходу: ветеринарний противірусний препарат містить як активну речовину піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат. Новим є те, що препарат додатково містить складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти в масовому співвідношенні 1:(0,03-0,05). Новим також є те, що як складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти він містить метил-4гідроксибензоат і/або пропіл-4-гідроксибензоат, і/або бутил-4-гідроксибензоат. Новим також є те, що препарат виготовлений у лікарській формі порошку або стерильного розчину, або мазі. Новим також є те, що при виготовленні препарату у лікарській формі стерильного розчину він містить піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти і воду очищену при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат -1,0-20,0; складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти- 0,03-1,0; вода очищена - решта. Новим також є те, що при виготовленні препарату у лікарській формі мазі він містить піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти та ліпофільну, або жирову, або гідрофільну основу мазі при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат - 1,0-20,0; складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти - 0,03-1,0; основа мазі - 79,0-98,07. Технічний результат: підвищення противірусної та імуностимулюючої активності препарату, за рахунок чого досягається підвищення стійкості організму до захворювань, викликаних герпесвірусами, коронавірусами, ортоміксовірусами, параміксовірусами, поксивірусами, тогавірусами, і полегшується перебіг захворювань, викликаних аденовірусами, каліцивірусами та парвовірусами. UA 109815 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Винахід належить до медицини, ветеринарії, фармакології і хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме до фармацевтичних препаратів, які використовуються при лікуванні вірусних інфекцій різної етіології. Відомий противірусний препарат, що містить як активну речовину морфоліній 2-(5-метил4 1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат (див. п. України №1988 від 22.12.86 р., опубл. 20.12.94 р., М. Кл. C07D 413/12, А61K 31/41, А61K 31/535). Торговельне найменування морфолінію 2-(5-метил1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат - тіотриазолін. Відомий препарат хоча й проявляє противірусну активність, однак її величина недостатньо висока. Крім того, збільшення дози тіотриазоліну призводить до зниження функцій імунної системи організму і зниження його резистентності. Найбільш близьким за технічною суттю і результатом, що досягається, до препарату, що заявляється, є ветеринарний противірусний препарат (див. п. України №36330 від 22.04.2008 р., опубл. 27.10.2008 р., М. Кл. C07D 249/00, А61K 31/41), що містить як активну речовину піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат. Відомий препарат проявляє противірусну активність і характеризується низькою токсичністю. Використання відомого препарату знижує біологічну активність вірусу інфекційного бронхіту птиці (ВІБК), штам Н-120, і вірусу енцефаломієліту птиці (ВЕМ), штам Calnek 1143. Піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат проявляє також й імуностимулюючу активність (див. п. України № 87184 від 02.08.2007 р., опубл. 25.06.2009 р., М. Кл. C07D 249/12). Відомий препарат хоча і проявляє противірусну та імуностимулюючу активності, однак їх величина недостатньо висока. В основу винаходу поставлена задача вдосконалення ветеринарного противірусного препарату, у якому за рахунок введення нових інгредієнтів і нових співвідношень інгредієнтів забезпечується підвищення противірусної і імуностимулюючої активності препарату, за рахунок чого досягається підвищення стійкості організму до захворювань, викликаних герпесвірусами, коронавірусами, ортоміксовірусами, параміксовірусами, поксивірусами, тогавірусами, і полегшується перебіг захворювань, викликаних аденовірусами, каліцивірусами та парвовірусами. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому ветеринарному противірусному препараті, що містить як активну речовину піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол3-ілтіо]ацетат, новим, відповідно до винаходу, що заявляється, є те, що препарат додатково містить складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти в масовому співвідношенні 1:(0,03-0,05). Новим також є те, що як складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти препарат містить метил4-гідроксибензоат і/або пропіл-4-гідроксибензоат, і/або бутил-4-гідроксибензоат. Новим також є те, що препарат виготовлений у лікарській формі порошку або стерильного розчину, або мазі. Новим також є те, що при виготовленні препарату у лікарській формі стерильного розчину препарат містить піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти і воду очищену при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти вода очищена 45 1,0-20,0 0,03-1,0 решта. Новим також є те, що при виготовленні препарату у лікарській формі мазі препарат містить піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти і ліпофільну або жирову, або гідрофільну основу мазі при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: піперидинію 2-[5-(фуран-2іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-31,0-20,0 ілтіо]ацетат складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти 0,03-1,0 основа мазі 79,0-98,07. Між сукупністю суттєвих ознак винаходу, що заявляється, і результатом, що досягається, є такий причинно-наслідковий зв'язок. 1 UA 109815 C2 5 10 15 20 25 Додаткове введення до складу противірусного препарату складних ефірів 4гідроксибензойної кислоти в заявленому масовому співвідношенні забезпечує підвищення противірусної та імуностимулюючої активності препарату, що заявляється, за рахунок чого досягається підвищення стійкості організму до захворювань, викликаних герпесвірусами, коронавірусами, ортоміксовірусами, параміксовірусами, поксивірусами, тогавірусами, і полегшується перебіг захворювань, викликаних аденовірусами, каліцивірусами і парвовірусами. Складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти не проявляють противірусної та імуностимулюючої активності, а звичайно використовуються як консерванти в розчинах лікарських препаратів. Однак, встановлено, що вони активують противірусну та імуностимулюючу дії піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетату. Тому, заявлений препарат, який містить зазначені інгредієнти у заявленому співвідношенні, характеризується противірусною та імуностимулюючою активностями, більш високими в порівнянні з тільки піперидинієм 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетатом (прототипом). Заявлене співвідношення інгредієнтів у препараті є оптимальним і встановлено експериментально. При зниженні частки складних ефірів 4-гідроксибензойної кислоти нижче заявленої знижується противірусна і імуностимулююча активності препарату. Підвищення частки складних ефірів 4-гідроксибензойної кислоти вище заявленої недоцільно, оскільки не призводить до подальшого підвищення противірусної та імуностимулюючої активності препарату. Як складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти препарат може містити метил-4гідроксибензоат і/або пропіл-4-гідроксибензоат, і/або бутил-4-гідроксибензоат. Препарат може бути виготовлений у лікарській формі порошку або стерильного розчину, або мазі. При виготовленні препарату у лікарській формі стерильного розчину він містить піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти і воду очищену при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат 1,0-20,0 складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти 0,03-1,0 вода очищена решта. 30 35 Заявлене співвідношення інгредієнтів у складі стерильного розчину забезпечує оптимальне співвідношення піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетату і складних ефірів 4-гідроксибензойної кислоти - 1:(0,03-0,05), а також оптимальний їх вміст у розчині, що забезпечує досягнення заявленого терапевтичного ефекту. Причому, при виготовленні заявленого стерильного розчину не потрібне додаткове використання консервантів, оскільки складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти мають зазначені властивості. При виготовленні препарату у лікарській формі мазі він містить піперидинію 2-[5-(фуран-2іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти і ліпофільну або жирову, або гідрофільну основу мазі при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: 40 піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4феніл-1,2,4-триазол-31,0-20,0 ілтіо]ацетат складні ефіри 40,03-1,0 гідроксибензойної кислоти основа мазі 79,0-98,07. 45 Як основа мазі можуть бути використані, наприклад, склади, що містять масло рослинне, гліцерол, емульгатор № 1, моногліцериди дистильовані або ланолін, або вазелін. Заявлене співвідношення інгредієнтів у складі мазі забезпечує оптимальне співвідношення піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетату і складних ефірів 4гідроксибензойної кислоти - 1:(0,03-0,05), а також оптимальний їх вміст у складі мазі, що забезпечує досягнення заявленого терапевтичного ефекту при одночасному забезпеченні легкості нанесення і рівномірності розподілу мазі на шкірі та слизовій оболонці. 2 UA 109815 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Суть винаходу пояснюється нижченаведеними прикладами практичного апробування і промислової реалізації винаходу. Приклад 1 При використанні заявленого препарату у формі порошку активні інгредієнти - піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат і складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти змішують у заявленому співвідношенні 1:(0,03-0,05). Як складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти можуть бути використані метил-4-гідроксибензоат і/або пропіл-4гідроксибензоат, і/або бутил-4-гідроксибензоат. Одержаний порошок фасують по 5, 10, 30, 100 г і використовують, додаючи в корм тваринам, виходячи зі співвідношення 30 г на 1 тонну корму. Порошок ефективний для лікування і профілактики вірусних захворювань (класична чума, африканська чума, цирковірусна інфекція, парвовірусная інфекція, грип, везикулярна хвороба, вірусний гастроентерит+ешерихіоз), в умовах погрози спалаху інфекцій птиці, викликаних РНК- і ДНК-вмісними вірусами (хвороба Марека, інфекційний ларинготрахеїт, інфекційний бронхіт, віспа, грип, ентеровірусами водоплавної птиці), а також ефективний для активації загальної резистентності, підвищення схоронності, росту і розвитку поголів'я молодняку тварин, посилення імунної відповіді на вакцини та запобігання післяопераційних ускладнень. Приклад 2 При використанні заявленого препарату у формі стерильного розчину розчиняють в очищеній воді активні інгредієнти - піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3ілтіо]ацетат і складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти в такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4феніл-1,2,4-триазол-31,0-20,0 ілтіо]ацетат складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти 0,03-1,0 вода очищена решта. Як складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти можуть бути використані метил-4гідроксибензоат і/або пропіл-4-гідроксибензоат, і/або бутил-4-гідроксибензоат. Одержаний розчин розливають в ампули по 1-10 мл, запаюють і стерилізують. Одержують 120 % (за вмістом піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетату) стерильний розчин, призначений для перорального використання. Розчини стабільні до впливу різних факторів навколишнього середовища. Одержані розчини використовують, додаючи у воду для питва тварин зі співвідношення 1 мл 1 %-го розчину на 2 літри води для питва. Лікарська форма призначена для лікування і профілактики вірусних захворювань (класична чума, африканська чума, цирковірусна інфекція, парвовірусна інфекція, грип, везикулярна хвороба, вірусний гастроентерит+ешерихіоз), в умовах погрози спалаху інфекцій птиці, викликаних РНК- і ДНК-вмісними вірусами (хвороба Марека, інфекційний ларинготрахеїт, інфекційний бронхіт, віспа, грип, ентеровірусами водоплавного птаха), а також ефективна для активації загальної резистентності, підвищення схоронності, росту і розвитку поголів'я молодняку тварин, посилення імунної відповіді на вакцини і запобігання післяопераційних ускладнень. Приклад 3 При використанні заявленого препарату у формі мазі активні інгредієнти - піперидинію 2-[5(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат і складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти змішують із ліпофильною або жировою, або гідрофільною основою мазі в такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)4-феніл-1,2,4-триазол-31,0-20,0 ілтіо]ацетат складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти 0,03-1,0 основа мазі 79,0-98,07. Як складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти можуть бути використані метил-4гідроксибензоат і/або пропіл-4-гідроксибензоат, і/або бутил-4-гідроксибензоат. Як основа мазі можуть бути використані, наприклад, склади, що містять масло рослинне, гліцерол, емульгатор № 1, моногліцериди дистильовані або ланолін, або вазелін. 3 UA 109815 C2 5 10 Одержану гомогенну 1-20 % (за вмістом піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4триазол-3-ілтіо]ацетату) мазь розфасовують у туби і бушони. Мазь ефективна для лікування інфекційних ускладнень у післяопераційному періоді та для супутньої терапії ранових уражень шкірних покривів тварин. Оцінка противірусної активності заявленого препарату. Противірусну активність препарату, що заявляється, визначали відносно еталонних штамів: штамів вірусів вазекулярного стоматиту, чуми собак та інфекційного енцефаломієліту курей. Прояв активності препарату відносно еталонних штамів означає і прояв активності відносно інших штамів. У таблиці 1 наведені результати визначення противірусної активності препарату, що заявляється, при його використанні одночасно з інфікуванням клітинної культури НЕР-2 вірусом вазекулярного стоматиту (ВВС) і дією протягом усього періоду репродукції вірусу (у годинах) у порівнянні з аналогічними випробуваннями препарату за прототипом і тіотриазоліну. Таблиця 1 Години BBC, lg 24 31 48 72 120 2,5 3,5 5,0 >10 >10 ВВС+ препарат за прототипом, lg 1,5 2,0 3,5 3,5 >10 Δlg ВВС+ тіотриазолін, lg Δlg 1,0 1,5 1,5 6,5 0 1,0 1,0 4,0 6,5 >10 1,5 2,5 1,0 3,5 0 ВВС+ заявлений препарат, lg 1,7 2,2 3,3 3,2 0 Δlg 0,8 1,3 1,7 6,8 >10 15 20 25 З таблиці 1 видно, що заявлений препарат знижує інфекційну активність вірусу вазекулярного стоматиту по всіх часових діапазонах у порівнянні з препаратом за прототипом і тіотриазоліном при аналогічному режимі їх використання, що підтверджує більш високу противірусну активність заявленого препарату. Оцінка імуностимулюючої активності заявленого препарату. Оцінку імуностимулюючої активності заявленого препарату здійснювали в порівнянні препаратом за прототипом (піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3ілтіо]ацетатом) і аналогом (тіотриазоліном) шляхом дослідження впливу препаратів на показники крові в різні часові режими відбору крові (через кожні три години після введення досліджуваних препаратів). Результати досліджень наведені в таблиці 2. Таблиця 2 Показники крові 1 Альбумін, г/л Загальний білок, г/л Луж.фосф-за, д/мл АлАТ, од/л ЛДГ, од/л Період Досліджуваний препарат відбору крові Препарат, що Препарат заявляється прототипом 2 3 4 І 27,7 26,7 II 28,3 26,3 III 29,3 28,3 І 53,0 49,0 II 60,7 56,7 III 54,7 54,0 І 707,3 551,0 II 640,5 650,7 III 704,6 680,3 І 74,5 71,6 II 80,3 79,7 III 62,6 73,67 І 1215,5 1050,3 4 за Тіотриазолін (аналог) 5 26,0 27,6 29,0 53,6 59,3 54,3 705,0 289,3 703,67 53,6 41,3 51,7 1212,3 UA 109815 C2 АсАТ, од/л ГГТП, од/л Креатинін, мкмоль/л Сечовина, ммоль/л Глюкоза, ммоль/л Холестерин, ммоль/л Тригліцериди, ммоль/л Амілаза, од/л Білірубін заг., мкмоль/л - прямий, мкмоль/л - непрямий, мкмоль/л Тимолова проба, од. Фосфор, ммоль/л Кальцій, ммоль/л Альб./глобул. АсАТ/АлАТ 5 II ІІІ І II III І II III І II III І II III І II III І II III І II III І II III І II III І II III І II III І ІІ III І II III І II III І II III І II III 898,4 693,7 52,3 55,4 57,2 84,4 102,2 46,7 82,5 84,6 81,7 4,25 3,87 3,56 4,88 6,23 5,4 3,54 4,15 4,05 1,12 0,87 0,75 4620,7 4887,4 4956,4 12,8 8,45 7,25 3,71 3,45 3,52 8,36 5,54 4,85 2,73 3,05 2,35 1,32 1,12 2,03 2,44 1,56 1.41 1,22 0,91 1,17 0,85 1,11 0,41 895,3 534,0 51,6 51,7 56,3 83,6 101,3 45,3 77,3 83,4 80,3 4,13 3,67 3,43 4,6 6,03 4,7 3,43 4,0 3,90 1.0 0,8 0,67 4617,6 4880,0 4954,0 12,0 8,3 7,0 3,6 3,0 3,3 8,3 5,3 3,7 2,56 2,9 2,1 1,19 1,02 1,90 2,36 1,45 1,36 1,20 0,87 1,1 0,71 1,06 0,88 822,3 690,3 44,6 42,0 45,3 73,3 56,6 53,7 80,7 82,3 78,3 2,76 2,67 3,23 5,26 6,67 5,27 2,86 3,56 3,8 1,0 0,87 0,73 3779,3 2623,6 3610,0 11,3 9,37 9,0 3,3 3,3 3,0 8,0 5,3 5,0 2,76 2,13 2,4 1,31 0,97 1,94 2,52 1,21 1,27 0,94 0,88 1,15 0,86 1,01 0,92 З таблиці 2 видно, що біохімічні показники крові при введенні заявленого препарату перевищують біохімічні показники крові при введенні препарату за прототипом та тіотриазоліну, що свідчить про більш високу імуностимулюючу активністю заявленого препарату у порівнянні і з прототипом, і з аналогом. Крім того, експериментально встановлено, що пропонований лікарський препарат має не тільки високу противірусну та імуностимулюючу активності, але й не проявляє дратівної та 5 UA 109815 C2 5 10 15 20 сенсибілізуючої дії, не токсичний у рекомендованих дозах. LD 50, при внутрішньо-шлунковому введенні лабораторним тваринам (білим мишам, пацюкам) і курчатам становить 12000 мг/кг. Тести in vitro та in vivo не виявляють мутагенної активності. Представлені експериментальні результати показали: заявлений препарат має більш високі противірусну та імуностимулюючу активності в порівнянні з прототипом, що переконливо підтверджує досягнення поставленої задачі. Висока активність препарату, що заявляється, є зовсім не очевидною для фахівця. Дійсно, використовувані для одержання активної частини препарату інгредієнти: - піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат має значно меншу противірусну та імуностимулюючу активності; - складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти проявляють тільки властивості, що консервують, і не мають противірусної та імуностимулюючої дії. Заявлений же препарат, який містить зазначені інгредієнти у заявленому співвідношенні, показав активність, набагато більшу в порівнянні з прототипом. Крім того, заявлений препарат добре розчиняється практично у всіх типах основ, використовуваних для виготовлення лікарських форм - стерильних розчинів, мазей. Експериментально встановлено, що явно виражену лікувальну дію заявлений препарат проявляє у всіх заявлених лікарських формах і у всіх межах заявлених значень вмісту окремих інгредієнтів. Таким чином, введення нових інгредієнтів і нових співвідношень інгредієнтів забезпечує підвищення противірусної і імуностимулюючої активності препарату, за рахунок чого досягається підвищення стійкості організму до захворювань, викликаних герпесвірусами, коронавірусами, ортоміксовірусами, параміксовірусами, поксивірусами, тогавірусами, і полегшується перебіг захворювань, викликаних аденовірусами, каліцивірусами та парвовірусами. 25 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 30 35 40 1. Ветеринарний противірусний препарат, що містить як активну речовину піперидинію 2-[5(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, який відрізняється тим, що препарат додатково містить складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти в масовому співвідношенні 1:(0,03-0,05). 2. Ветеринарний противірусний препарат за п. 1, який відрізняється тим, що як складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти він містить метил-4-гідроксибензоат і/або пропіл-4-гідроксибензоат, і/або бутил-4-гідроксибензоат. 3. Ветеринарний противірусний препарат за будь-яким з пунктів 1, 2, який відрізняється тим, що препарат виготовлений у лікарській формі порошку або стерильного розчину, або мазі. 4. Ветеринарний противірусний препарат у лікарській формі стерильного розчину за п. 3, який відрізняється тим, що він містить піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3ілтіо]ацетат, складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти і воду очищену при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4феніл-1,2,4-триазол-3ілтіо]ацетат 1,0-20,0 складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти 0,03-1,0 вода очищена решта. 5. Ветеринарний противірусний препарат у лікарській формі мазі за п. 3, який відрізняється тим, що він містить піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, складні ефіри 4-гідроксибензойної кислоти та ліпофільну або жирову, або гідрофільну основу мазі при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: піперидинію 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4триазол-3-ілтіо]ацетат 1,0-20,0 складні ефіри 4гідроксибензойної кислоти 0,03-1,0 основа мазі 79,0-98,07. 6 UA 109815 C2 Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7