Засіб для лікування інфекційних уражень шкіри

Застосування теобон-дитіомікоциду (N-(1,1діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамат калію) як засобу для лікування інфекційних уражень шкіри. (19) (21) 2000116795 (22) 29.11.2000 (24) 15.05.2001 (33) UA (46) 15.05.2001, Бюл. № 4, 2001 р. (72) Шкарапута Леонід Миколайович, Даниленко Валерій Васильович, Тищенко Людмила Олександрівна, Кухар Валерій Павлович, Сасинович Лариса Мусіївна, Коляденко Володимир Григорович, 38941 спектром протигрибкової активності, інгібує ріст патогенних дерматофітів, дріжджів і збудників рожевого лишаю - Malassezia furfur. Встановлена протигрибкова активність клотримазола in vitro по відношенню до Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epider-mophiton flokossum, Microsporum cams і Candida albicans. Фунгістатичну дію проявляє в концентраціях вищих 0,01 мг/мл, фунгіцидну - при концентраціях вищих 0,01-0,02 мг/мл. Клотримазол проявляє також антибактеріальну дію на стафілококи. Застосовують клотримазол при мікозах шкіри та урогенальних кандидозах. Недоліком клотримазолу є не завжди висока ефективність дії, тривалий термін лікування (2-4 тижні), наявність побічних ефектів при лікуванні (алергічні та запальні реакції шкіри), тобто невисока переносність препарату. В основу винаходу покладено завдання розширення спектру високоефективних препаратів для зовнішнього лікування грибкових уражень шкіри, в тому числі і ускладнених інфекцією грампозитивними та грамнегативними бактеріями, скорочення курсу лікування, зменшення побічних ефектів і покращення переносності. Це завдання вирішується застосуванням теобону-дитіомікоциду (N-(1,1-діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамату калію) [4]. Теобон-дитіомікоцид це порошок білого кольору з жовтуватим чи сіруватим відтінком, добре розчиняється у воді, практично не розчиняється в органічних розчинниках, включає не менш 99% мас. Н-(1,1-діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамат калію, решта вода. Відноситься до третього класу токсичності. Алергенної, шкіро-резорбтивної, подразнюючої, сенсибілізуючої, мутагенної, гонадотоксичної, ембріотоксичної, канцерогенної дії не має, кумулятивні властивості виражені слабо, Ккум>5. Теобон-дитіомікоцид синтезований і виробляється в Інституті біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України. Використання теобону-дитіомікоциду для лікування грибкових уражень шкіри, в тому числі і ускладнених інфекцією грампозитивними та грамнегативними бактеріями, невідоме. Лікування грибкових уражень теобоном-дитіомікоцидом за допомогою аплікацій або тампонів, просочених його 3% водним розчином, приготовленим на дистильованій воді ex tempore, два рази на добу на 3040 хвилин, або в вигляді 5% мазі, приготовленої на основі вазеліну, яка наноситься у вигляді тонкого шару, дозволяє за рахунок більшої ефективності скоротити більш ніж на 25% середню тривалість лікування мікозів. Препарат дозволяє лікувати грибкові ураження шкіри, інфіковані грампозитивними та грамнегативними бактеріями. При застосуванні препарату зменшується кількість побічних явищ, покращується переносність. Запропонований винахід може бути підтверджений прикладами. Приклад 1. Вивчали in vitro фунгіцидну та бактерицидну дії теобону-дитіомікоциду відносно грибів (Trichophyton rubrum, Microsporum canis, Candida albicans, Candida tropicalis) і бактерій (Е. coli, S. aureus, S. flexneri, Kl. pnevmonial, P. aeruginose). При дослідженні використовували метод серійних розбавлень теобону-дитіомікоциду у м'ясо-пептонному бульйоні, починаючи з початкової 20 мг/мл до кінцевої 0,04 мг/мл. Об'єм, що використовувався, становив 1 мл. До розчинів теобону-дитіомікоциду вносили мікроорганізми по 0,025 мл (суспензії 109 мікробних клітин на мл). Контролем був м'ясо-пептонний бульйон без теобону-дитіомікоциду, куди вносились досліджувані мікроорганізми. Життєздатність мікроорганізмів в бульйоні визначалась подальшим його висівом на тверді живильні середовища. Результати наведені в табл. 1. Отримані дані показують, що антибактеріальний ефект теобону-дитіомікоциду виявляється в концентраціях 1,25-5 мг/мл, фунгіцидна дія виявляється в концентраціях 0,04-0,62 мг/мл. Дослідження антимікробної дії теобонудитіомікоциду лунковим методом показало, що мінімальна гнітюча концентрація (МГК) становить для грибів, мг/мл: Trichophyton rubrum 0,04 Microsporum canis 0,04 Candida albicans 0,08 Candida tropicalis 0,62 для бактерій-збудників раневих та кишкових інфекцій, мг/мл: Е. соlі 1,25 S. aureus 1,25 P. aeruginose 1,25 S. flexneri 2,5 Kl. pnevmonial 5,0 Мінімальна фунгістатична концентрація теобону-дитіомікоциду складає 0,005-0,01 мг/мл. Приклад 2. Було проведено клінічне випробування ефективності і переносності теобону-дитіомікоциду при лікуванні грибкових уражень шкіри порівняно з препаратами клотримазол і мікозолон. Критеріями ефективності при клінічному обстеженні були еритема, набряк, свербіж, поява "свіжої" висипки. Ступінь прояву кожної із ознак подається в цифрових значеннях: 0 - відсутня, 1 слабо виражена, 2 - помірно виражена, 3 - значно виражена. При лабораторному обстеженні оцінювали ступінь обсіменіння матеріалу залежно від кількості ел. міцелію в полі зору : 4 - більше 100; 3 - від 20 до 100; 2 - від 5 до 20; 1 - від 0 до 5; 0 - ел. міцелію відсутні. Виходячи з наведених ознак, ефективність досліджуваних препаратів оцінювалась за 4 ступенями: І - повне клінічне та мікологічне вилікування; II - мікологічне вилікування (відсутність міцелію грибів в полі зору при мікроскопії або в культурі) при наявності деяких залишкових клінічних симптомів або ознак (показник клінічних параметрів