Засіб для лікування гнійних запалень шкіри та підшкірної клітковини

Винахід стосується медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості і може використовуватися при лікуванні гнійних запалень шкіри та підшкірної клітковини. Пошук нових препаратів для лікування гнійно-запальних хвороб шкіри та підшкірної клітковини є актуальним у зв'язку з тим, що кількість хворих з даними нозологіями зростає, а лікування таких захворювань традиційними методами є малоефективним [Оганесян С.С. Диагностика и лечение гнойных процессов, вызванных неклостридиальной анаэробной микрофлорой. Хирургия, 1989, №6, с. 68; Минаев И.К., Бегишев О.Б. Факторы, способствующие гнойной инфекции кожи и подкожной клетчатки. Вестник хирургии, 1993, №1-2, с. 123; Салайда І.М., Ситник О.М., Шидловський В.О. Мікрофлора шкіри верхніх кінцівок як джерело гнійних захворювань кисті і пальців. Клінічна хірургія. 1993, №1. с. 21]. Для терапії цих хвороб застосовують антибіотики широкого спектру дії, часто у поєднанні з сульфаніламідними препаратами, похідними хіноксоліну, нітрофурану, 8-оксихіноліну. Лікарські засоби названих фармакологічних груп є активними щодо штамів бактерій, які викликають інфекційну патологію у людини, але одночасно негативно діють на макроорганізм, спричиняють токсикоалергічні реакції і є причиною розвитку медикаментозної стійкості бактерій [Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.1-2, 1986]. ЦІ засоби часто поєднують з відомим протизапальним, антибактеріальним і пенетруючим препаратом димексидом, який випускають у вигляді рідини і застосовують, найчастіше в концентраціях 30% і 50%. [Тимчасова фармакопейна стаття (ТФС) 42-403-75; ТФС 42-1166-81]. Мета винаходу - розширення асортименту антибактеріальних засобів широкого спектру дії, які виявляють високий хіміотерапевтичний ефект і низьку токсичність. Ця мета досягається застосуванням флуренізиду для лікування гнійно-запальних хвороб шкіри й підшкірної клітковини. Флуренізид відомий як протитуберкульозний засіб, який вибірково активний щодо Мус. tuberculosis hominis H37Rv і мікобактерій, стійких до протитуберкульозних препаратів і ряду. Препарат малоактивний щодо інших грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Флуренізид характеризується низькою токсичністю (LD50 = 5800 мг/кг миші) [Заявка на авт.св. №4125803/14, від 29.09.86]. Флуренізид представляє собою дрібнокристалічний порошок зеленувато-жовтого кольору, без запаху. Практично нерозчинний у воді та ефірі, мало розчинний у хлороформі, повільно і мало розчинний у спирті, розчинний у димексиді. Для дослідження було використано флуренізиду вигляді 1%, 2% і 5% суспензії на 30% димексиді. Приклад 1. Приготування 1% суспензії флуренізиду на 30% димексиді. Наважку 1,000 г флуренізиду розчиняють у мірній колбі ємністю 100 мл у 30 г димексиду, доводять дистильованою водою до мітки, збовтують і одержують суспензію жовтого кольору. Вона не містить великих частинок, які не розбиваються при збовтуванні. При стоянні завись осідає, рідина над осадком є жовтою і прозорою. Відхилення у вмісті діючої речовини в 1 г (мл) суспензії не повинно перевищувати +10%. Суспензія для зовнішнього застосування. Перед вживанням її збовтують протягом 1-2 хв. При цьому спостерігається рівномірний розподіл частинок твердої фази в рідкому дисперсійному середовищі. Розмір частинок. Краплю препарату наносять на предметне скло, покривають його покривним і визначають розмір частинок мікроскопічно за допомогою окуляр-мікрометра, попередньо каліброваного за об'єкт-мікрометром (збільшення 600-900). Проглядають 10 полів зору. Розмір більшості частинок флуренізиду повинен не перевищувати 4 мкм; окремі частинки (не більше 3 у полі зору) можуть мати розмір не більше 15 мкм. Скупчення окремих частинок не враховується. Приклад 2, Приготування 2% суспензії флуренізиду на 30% димексиді. Наважку 2,000 г флуренізиду розчиняють у мірній колбі ємністю 100 мл у 30 г димексиду, доводять дистильованою водою до мітки, збовтують і одержують суспензію жовтого кольору. Далі див. приклад 1. Приклад 3. Приготування 5% суспензії флуренізиду на 30% димексиді, Наважку 5,000 г флуренізиду розчиняють у мірній колбі ємністю 100 мл у 30 г димексиду, доводять дистильованою водою до мітки, збовтують і одержують суспензію жовтого кольору. Далі див. приклад 1. Терапевтичну ефективність флуренізиду у вигляді 1%, 2% і 5% суспензії на 30% димексиді вивчено на І, IIІ III групах хворих; всього 45 чоловік. Контрольними були такі групи: IV - хворі (9 чоловік), яким на поражені ділянки шкіри накладали пов'язки з 30% розчином димексиду. Димексид (ТФС 42-1166-81) у вигляді 30% розчину використано як розчинник для флуренізиду і одночасно як еталон порівняння ефективності антибактеріальної дії. V - хворі (18 чоловік), яких лікували традиційними методами. Результати лікування представлені в табл.1-3. Як видно з табл. 1, хворі з карбункулами при традиційному методі лікування перебувають на листку непрацездатності 20 днів; при лікуванні 1% суспензією флуренізиду - 5,6 дня; 2% суспензією флуренізиду - 7,5 дні 15% суспензією флуренізиду - 6,5 дня. Застосування тільки 30% димексиду - 11 днів. Таким чином, лікування димексидом скорочує термін перебування хворого на листку непрацездатності в 1,8 раза, у той час як лікування 1% суспензією флуренізиду - в 3,5 раза, 2% суспензією флуренізиду - в 2,7 раза і 5% суспензією флуренізиду - в 3 рази. Хворі з панариціями при традиційному методі лікування перебувають на листку непрацездатності 15,5 днів; при лікуванні 1% суспензією флуренізиду - 12 днів; 2% суспензією флуренізиду - 7 днів; 5% суспензією флуренізиду - 13,5 дня. Застосування тільки 30% димексиду - 14 днів. Таким чином, застосування димексиду тільки незначно скорочує термін перебування на листку непрацездатності хворого в 1,1 раза, у той час як застосування 1% суспензії флуренізиду - в 1,3 раза, 2% суспензії флуренізиду - в 2,2 раза і 5% суспензії флуренізиду в 1,1 раза. Хворі з абсцесами при традиційному методі лікування перебувають на листку непрацездатності 13,6 дня; при лікуванні 1% суспензією флуренізиду - 12,0 днів; 2% суспензією флуренізиду - 8,0 днів і 5% суспензією флуренізиду - 14,0 днів. Застосування тільки 30% димексиду - 6,0 днів. Таким чином, застосування димексиду скоротило перебування хворих на листку непрацездатності в 2,2 раза, у той час як застосування 1% суспензії флуренізиду в 1,1 раза; 2% суспензії флуренізиду - в 1,7 раза. Накладання 5% суспензії флуренізиду не дає ефективних змін у порівнянні з традиційними методами лікування. Хворі з фурункулами при традиційному методі лікування перебувають на листку непрацездатності 11,2 дні, у той час як при лікуванні 2% суспензією флуренізиду - 4 дні, а 5% суспензією флуренізиду - 6 днів, 30% димексиду - 4 дні. Таким чином, застосування 2% суспензії флуренізиду скорочує термін перебування на листку непрацездатності в 2,8 раза, а 5% суспензії флуренізиду - 1,9 раза, 30% димексиду - 2,8 раза. Хворі з флегмоною при традиційному методі лікування перебувають на листку непрацездатності 14,4 дні, в той час як при лікуванні 5% суспензією флуренізиду - 5 днів, а використання 30% димексиду - 7,5 дня. Отже, використання 5% суспензії флуренізиду призвело до скорочення перебування на листку непрацездатності у 2,9 раза, а 30% димексиду - в 1,9 раза. Хворі з гідраденітом при традиційному методі лікування перебувають на листку непрацездатності 14 днів, в той час як при лікуванні 2% суспензією флуренізиду - 9 днів, а використання 30% димексиду - 12 днів. Отже, використання 2% суспензії флуренізиду призводить до скорочення перебування на листку непрацездатності у 1,5 раза, а 30% димексид - в 1,2 раза. Як видно з табл. 2, лікарський засіб у вигляді 1%, 2% і 5% суспензії флуренізиду на 30% димексиді дає найкращі результати у хворих з карбункулом, фурункулом і флегмоною. Поряд з описаними нозологічними формами суспензію флуренізиду було використано при Інших захворюваннях, як) супроводжувались гнійними пораженнями шкіри і підшкірної клітковини і були викликані приєднанням вторинної інфекції. Ці випадки подані в табл.3. Використання нового засобу - суспензії флуренізиду 1 %, 2% і 5% (на 30% димексиді) помітно скоротило перебування на листку непрацездатності і в цих випадках. На підставі викладеного вище вперше доказано, що - суспензії флуренізиду в концентраціях 1%, 2% і 5% на 30% димексиді мають виражений терапевтичний ефект при лікуванні основних форм гнійних поражень шкіри й підшкірної клітковини (карбункул, фурункул, абсцес, флегмона, панарицій, гідраденіт); - ефект підтверджено клінічними та бактеріологічними тестами, а також терміналами перебування хворих на листку непрацездатності; - найкращий терапевтичний ефект виявляє 2% суспензія флуренізиду на 30% димексиді. Дозволяє досягнути скорочення перебування хворого на листку непрацездатності в 1,9 раза; - застосування нової лікарської форми в медичній практиці забезпечить вагомий економічний і соціальний ефект; - доцільним є широке використання нової лікарської форми в роботі амбулаторних та стаціонарних хірургічних відділів практичної охорони здоров'я.