Спосіб комплексної терапії для профілактики і лікування уражень слизової оболонки порожнини рота на тлі хіміотерапії

Реферат: Спосіб комплексної профілактики і лікування уражень слизової оболонки порожнини рота на тлі хіміотерапії, за яким хворим перед проведенням курсу лікування хіміотерапії призначають проведення комплексної терапії за певною схемою. UA 88266 U (54) СПОСІБ КОМПЛЕКСНОЇ ТЕРАПІЇ ДЛЯ ПРОФІЛАКТИКИ І ЛІКУВАННЯ УРАЖЕНЬ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА НА ТЛІ ХІМІОТЕРАПІЇ UA 88266 U UA 88266 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до медицини, конкретно до стоматології, і може бути використана при лікуванні мукозиту порожнини рота у хворих на рак молочної залози (РМЗ). Рак молочної залози - найпоширеніша онкологічна патологія у жінок в Європі. За останні десятиліття в розвинених країнах спостерігаються тенденції до зростання захворюваності на РМЗ. Прогрес у лікуванні хворих на РМЗ став можливим завдяки впровадженню поліхіміотерапії. В даний час, незважаючи на успіхи, досягнуті в терапії РМЗ, найбільш гострою стає проблема збільшення числа хворих з ускладненнями в порожнині рота, викликаними застосуванням протипухлинних препаратів. Мукозит порожнини рота виникає зазвичай у строки від 4 до 16 днів після початку хіміотерапії і триває 10-14 днів після її завершення, складаючи серйозну проблему, значно знижуючи якість життя пацієнтів за рахунок больового синдрому, приводячи до порушення харчування, втрати ваги, зміни строків лікування, будучи одним з дозообмежуючу ефектів хіміотерапії, що виявляється запаленням і виразкою слизової оболонки і підслизового шару. Питання клінічної характеристики змін слизової оболонки порожнини рота (СОПР) під впливом хіміотерапії (XT) у онкохворих залишається маловивченим. Дані про проблеми лікування орального мукозиту у цих хворих, що зустрічаються в роботах вітчизняних і зарубіжних авторів, мають трохи застарілий і суперечливий характер. Незважаючи на значне число робіт, присвячених досліджуваній проблемі, в даний час не існує високоефективних, індивідуалізованих, диференційованих і патогенетично обґрунтованих методів лікування і профілактики токсичних впливів хіміотерапії на СОПР. Сьогодні лікування хворих на мукозити проводять за загальноприйнятою схемою (Інструкція з хіміотерапії пухлинних захворювань / За редакцією Н.І. Переводчикової. - Москва. - 2013. - С. 432-433) У лікуванні мукозиту використовують: - М'яку зубну щітку; - Дієту - м'яка, тепла, неподразнююча їжа; - Полоскання відварами ромашки, кори дуба, змазування маслом шипшини або обліпиховою олією; вітаміном В12, розчином прополісу. Може використовуватися маалокс, метацилова емульсія (суспензія метилурацилу), гель Метрогіл-дента, хлоргексидин (полоскання або гель), Ротокан (полоскання); полоскання гідрокарбонатом натрію (2-3 %), ізотонічним розчином натрію хлориду (1/2 чайної ложки солі в 200-250 мл води); - Для знеболювання - полоскання 0,25-1,0 % розчином новокаїну, 1-2 % розчином лідокаїну, анестезину. Хороший знеболюючий ефект має також Тантум-верде (полоскання або аерозоль); Для профілактики мукозиту рекомендується повноцінна санація порожнини рота перед циклами хіміотерапії; розсмоктування шматочків льоду за 10-15 хв. до і під час хіміотерапії; обов'язковим є систематичний огляд слизової оболонки ротової порожнини для вирішення питання про інтенсивність лікування та своєчасності виявлення приєднання інфекції (бактеріальної або грибкової). Однак при лікуванні зазначених хворих, використовуючи цю методику, не вдасться досягти істотних результатів. Нами був проведений багатофакторний аналіз матеріалів, отриманих на різних етапах біохімічних, біофізичних, молекулярно-генетичних, клінічних та клініко-лабораторних досліджень, результати якого стали підставою для розробки патогенетично обґрунтованого диференційованого підходу до лікування орального мукозиту на тлі хіміотерапії. В основу корисної моделі поставлена задача розробки способу комплексної профілактики та лікування уражень слизової оболонки порожнини рота на тлі хіміотерапії шляхом проведення у визначені терміни комплексної терапії, за рахунок чого підвищується рівень гігієни, нормалізуються адаптаційно-компенсаторні реакції організму адаптаційні і функціональні реакції в порожнині рота, що дозволить знизити ступінь запалення, мікробного обсіменіння, дисбіозу, ПОЛ та підвищити ефективність профілактики і лікування токсичних впливів хіміотерапії на СОПР (орального мукозиту). Поставлена задача вирішується тим, що в способі комплексної профілактики та лікування уражень слизової оболонки порожнини рота на тлі хіміотерапії, згідно з корисною моделлю, хворим перед проведенням курсу хіміотерапевтичного лікування призначають комплексну терапію за наступною схемою: 55 1 UA 88266 U Препарат Кальцид Намацит Лактовіт Лізомукоїд Квертулін (гель) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Спосіб використання і дози За тиждень до курсу XT, через 6 міс. - 1 місяць 1 пігулка 3 рази на день 3 г на 250 мл води 2 рази на день 1 капс. 2 рази на день За 1 тиждень до і 2 тижні після кожного курсу XT 2 чайн. ложки еліксиру на 0,25 мл води, полоскати порожнину рота 4-5 раз на день 3-4 рази на день після їжі аплікації на слизову оболонку порожнини рота Причинно-наслідкові зв'язки: 1. Проведення комплексної терапії у визначені терміни: - За 1 тиждень до 1-ого курсу XT впродовж 1 місяця (кальцид, намацит, лактовіт) необхідно для нормалізації адаптаційно-компенсаторних реакцій організму, загальнозміцнюючої дії, заповнення дефіциту макро- і мікроелементів, корекції зниженої неспецифічної резистентності організму перед введенням цитостатичних препаратів; - Проведення повторного курсу через 6 міс. протягом 1 місяця (кальцид, намацит, лактовіт) для нормалізації адаптаційно-компенсаторних реакцій організму, загальнозміцнюючої дії, заповнення дефіциту макро- і мікроелементів, корекції зниженої неспецифічної резистентності організму, імунних порушень після 4-8 курсів XT; - За 1 тиждень до кожного курсу XT (лізомукоїд, квертулін) - зміцнення мікроциркуляторного русла СОПР, поліпшення її регенераторних здатностей, місцевої неспецифічної резистентності, корекція стану мікрофлори порожнини рота перед руйнівним дією на СОПР цитостатиків; - 2 тижні після кожного курсу XT (лізомукоїд, квертулін) - для обволікаючої і захисної дії від негативного впливу цитостатиків на слизову, поліпшення регенераторною функції СОПР, перешкода приєднанню грибкової, вірусної та бактеріальної інфекції, прискорення епітелізації під час дії цитостатика на СОПР, так як період напіввиведення цитостатика в середньому 2 тижні. 2. Застосування кальциду обумовлено тим, що завдяки своєму складу (мікроелементи природного походження (мідь, фтор, залізо, марганець, молібден, фосфор, сірка, цинк, кремній) і вітаміни (С, D, В1, В2, В6, В12, РР, А, Е, МКЦ) препарат забезпечує підвищену потребу організму життєво необхідними речовинами для нормального функціонування, формування тканин, загоєння ран, підвищення імунітету, корекція психоемоційного стану 3. Намацит - макро- і мікроелементарний препарат; адаптоген, що впливає на активність реакцій карбоксилювання, тісно пов'язаних з порушенням кислотно-основного стану, що важливо для нормалізації рН. 4. Лактовіт - пробіотик, позитивно впливає на імунну систему людини, сприяючи утворенню антитіл і активізуючи фагоцитарну функцію лейкоцитів, бере участь у процесах біосинтезу амінокислот, нуклеїнових кислот, піримідинів і пуринів, активує жировий, білковий і вуглеводний обмін, бере участь у біосинтезі нуклеїнових кислот, корекції зниженої неспецифічної резистентності організму. 5. Лізомукоїд з успіхом замінює і підсилює дію інших антимікробних засобів, проте не пригнічує при цьому життєдіяльності корисної мікрофлори, має здатність розчиняти клітинну оболонку бактерій і грибів, пригнічує розмноження вірусів, стимулює імунітет і посилює антимікробну дію імуноглобулінів, має протизапальну і ранозагоювальну дії. 6. Квертулін - надає антидисбіотичну дію, стимулюючи зростання пробіотичної мікрофлори і усуваючи явища дисбактеріозу, має Р-вітамінну активність, має антиоксидантну, мембранопротекторну, гепатопротекторну дію і тим самим знижує активність прозапальних і прооксидантних систем організму, покращує місцеву неспецифічну резистентність, коригує стан мікрофлори порожнини рота. Опис способу Запропонований спосіб впроваджений у клінічну практику у відділенні імунохіміотерапії Одеського обласного онкологічного диспансеру. Спосіб був апробований на 39 хворих: 22 основна група, 17 - контрольна група. Всім пацієнткам проводили санацію, професійну гігієну порожнини рота (1 раз на місяць) і навчали техніки чищення зубів. В основній групі призначали комплекс препаратів за запропонованим способом: 2 UA 88266 U Препарат Спосіб використання і дози За тиждень до курсу XT, через 6 міс. - 1 місяць Кальцид 1 пігулка 3 рази на день Намацит 3 г на 250 мл води 2 рази на день Лактовіт 1 капс. 2 рази на день За 1 тиждень до і 2 тижні після кожного курсу XT 2 чайн. ложки еліксиру на 0,25 мл води, полоскати порожнину рота 4-5 раз на Лізомукоїд день Квертулін (гель) 3-4 рази на день після їжі аплікації на слизову оболонку порожнини рота 5 10 15 20 25 3035 40 45 50 Хворі контрольної групи отримували базову терапію. Всім пацієнтам було проведено огляди - 30.05.2012 - первинний огляд, 9.07.2012 - через 1 місяць, 3.10.2012 - через 3 місяці, 14.01.2013 - через 6 місяців, 15.07.2013 - через 12 місяців. Первинний огляд (об'єктивно): СОПР гіперемована, набрякла, що не блищить, спостерігаються кровоточивість і множинні ураження, характеризуються порушенням цілісності епітелію, які викликають різку болючість слизової губ, мови, неможливість відкрити рот, приймати їжу. Істотно знижено рівень гігієни порожнини рота у зв'язку з відмовою від чищення зубів внаслідок утворення хворобливої ерозії і виразок (одиничних і дифузних) на СОПР. За результатами нестимульованої сіалометрії, проведеної волюметричним методом при первинному обстеженні пацієнтів до початку лікування, швидкість слиновиділення знижена у 77 % досліджуваних, у той час як на симптом ксеростомії вказує 100 % хворих. На заключному етапі обстеження після курсів комплексної підтримуючої терапії у 100 % пацієнтів слиновиділення в нормі. Індексна оцінка стану тканин пародонта та рівня гігієни порожнини рота в динаміці лікування орального мукозиту, індукованого хіміотерапією, представлена в табл. 2. Індекс зубного нальоту Silness-Loe при первинному обстеженні пацієнтів дорівнював 1,4, а індекс визначення площі зубної бляшки по Stallard-1,6, індекс зубного каменю - 1,3, що говорить про значну кількість м'якого зубного нальоту і площі зубної бляшки, наявності над-і під'ясенного зубного каменю, а, отже, про порушення в гігієні порожнини рота, в той час як після проведення процедур професійної гігієни порожнини рота 1 раз на 3 міс., навчання пацієнтів техніки чищення зубів і прийому комплексу підтримуючої терапії, значення індексів Silness-Loe i Stallard зменшилося на 50 % і становить відповідно 0,7 і 0,8, а зубного каменю на 61,5 % - 0,5. Індекс РМА, що дозволяє судити про протяжність і тяжкість гінгівіту, до початку прийому комплексу підтримуючої терапії дорівнював 43,8 %, що говорить про виражених поширеності та інтенсивності патологічного процесу. Після лікування значення РМА становить 21,1 %, що нижче початкового на 51,8 % і свідчить про позитивну динаміку процесу і високої терапевтичної ефективності запропонованого комплексу. Проба Шиллера-Писарєва (визначення ступеня запального процесу за інтенсивністю фарбування тканин ясен йодвмісним розчином) при первинному обстеженні становила 1,7, що є ознакою вираженого запального процесу та наявності великої кількості глікогену в слині за рахунок відсутності кератинізації епітелію. На заключному етапі обстеження значення проби знизилося на 52,9 % і становить відповідно 0,8, що може також служити критерієм ефективності проведеного лікування. Визначення симптому кровоточивості (модифікація Мюллемана) до лікування показало значення 1,1, що вказує на наявність середнього ступеня запалення. По завершенні лікування значення даного індексу знизилося на 54,5 % і становить 0,5, підтверджуючи позитивний ефект запропонованого комплексу. Відсоток рухливих ядер клітин букального епітелію (КБЕ) при первинному обстеженні склав 5,3, а співвідношення Опл/Ая - 0,1. Отримані дані свідчать про наявність запалення, погіршенні фізіологічного стану клітини і організму в цілому, патологічних змінах обмінного характеру і морфо-функціональних розладах клітин, зменшенні функціональних можливостей клітини, порушенні ефективності реалізації генетичної реактивності. Після прийому курсів комплексу підтримуючої терапії відсоток рухливих ядер КБЕ дорівнює 30,9, а Опл/Ая - 1,5, що відповідає нормі для даної вікової групи і доводить значні поліпшення компенсаторною реактивності організму і функціонування фізіологічної антиоксидантної системи, що перешкоджає руйнуванню ліпідних компонентів мембран в результаті вільно-радикального окислення. Проведені біохімічні дослідження ротової рідини показали високу терапевтичну ефективність запропонованого підтримуючого комплексу. Вже через місяць запропонована схема призвела до позитивних змін в ротовій рідині: зниження ступеня запалення, мікробного 3 UA 88266 U 5 обсіменіння, дисбіозу, ПОЛ на тлі підвищення місцевої антиоксидантного захисту та неспецифічного імунітету (Фіг. 1. Зміни ступеня дисбіозу в порожнині рота пацієнток після хіміотерапії раку молочної залози під впливом комплексу підтримуючої терапії (ряд 1 - група порівняння, ряд 2 - основна група, табл. 3-7). Заключний огляд (об'єктивно): СОПР блідорожевого кольору, волога, блискуча, кровоточивість, болючість і елементи порушення цілісності епітелію відсутні. Таблиця 2 Індексна оцінка стану тканин пародонта та рівня гігієни порожнини рота в динаміці лікування орального мукозиту Проба ШиллераПисарева ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з 1 ч/з 3 ч/з 6 до 1 3 6 12 до 1 3 6 12 до 1 3 6 12 до 12 міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. Silness-Loe Групи РМА, % Stallard Основна 1,4 0,4 0,6 0,6 0,7 1,6 0,5 0,7 0,7 0,8 43,8 19,6 19,6 20,8 21,1 1,7 0,3 0,7 0,7 0,8 группа Група 2,3 1,1 0,9 0,8 0,7 2,1 0,8 0,7 0,7 0,6 65,8 66,7 67,8 68,7 68,9 2,2 2,3 2,3 2,3 2,3 порівняння Групи Основна група Група порівняння Кровоточивість Зубний камінь КБЕ, % рухомих ядер КБЕ, Апл/Ая ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з ч/з до 1 3 6 12 до 1 3 6 12 до 1 3 6 12 до 1 3 6 12 міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. міс. 1,1 0,4 0,4 0,4 0,5 1,3 0,3 0,2 0,3 0,5 5,3 31,8 32,4 31,3 30,9 0,1 1,6 1,5 1,5 1,5 1,6 1,9 1,9 2,3 2,1 1,6 0,8 0,6 0,5 0,5 3,2 3,1 3,0 3,2 3,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Пародонто-протекторна ефективність (ППЕ). ППЕ через 1 міс. - 78,9 % ППЕ через 6 міс. - 82,2 %. ППЕ через 3 міс. - 81,6 % ППЕ через 12 міс. - 76,1 %. Таблиця 3 Активність еластази у ротовій рідині пацієнток після хіміотерапії раку молочної залози, мк-кат|/л Групи Порівняння Основна Початковий Через 1 місяць 1,47±0,09 1,06±0,08 Р1