b-диметиламіноетиламід-4-уреїдосульфонілоксанілової кислоти, який проявляє протизапальну та анальгетичну активність

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к bдиметиламиноэтиламиду-4-уреидосульфонилоксаниловой кислоты формулы І который обладает противовоспалительной и анальгетической активностью. Целью изобретения является изыскание новых производных уреидосульфонилоксановой кислоты, проявляющих повышенную противовоспалительную и анальгетическую активность и обладающих низкой токсичностью. Пример. b-Диметиламиноэтиламид-4-уреидосульфонилоксаниловой кислоты (I). К раствору 3,01г (0,01г-моль) метилового эфира 4-уреидосульфонилоксаниловой кислоты в 15мл этанола прибавляют 1,76г (0,02г-моль) b-диметиламиноэтиламина и оставляют на 12 ч; подкисляют до pH 4. Выделившийся осадок отфильтровывают, сушат. Кристаллизуют из воды. Т.пл. 252°C (разл.). Выход 2,97г (83,1%). Найдено,%: N 19,42; S 8,78; С 43,5;, Z 5,42. C13H19N5 O5S Вычислено,%: N 19,60; S 8,97; С 43,69; H 5,36. ИК-спектр, см -1: 3315-3260, 2970-2855, 1685, 1600, 1365, 1160, Rf = 0,49. Хроматографическую константу Rf определяют на пластине "Silufol" в системе растворителей - бутанола, уксусной кислоты и воды (40:10:1) при проявлении парами йода. Противовоспалительную активность соединения формулы I, а также известного соединения формулы II определяют на белых мышах массой 15 - 20г. Воспаление вызывают путем впрыскивания в толщу бедра одной из лапок 0,1мл 2,5%-ного раствора формалина. Исследуемое вещество формулы I вводят внутрижелудочно из расчета 102мг/кг массы животного и 116мг/кг массы животного; вещество формулы II - из расчета 162мг/кг/ бутадион 100мг/кг (дозы соединений I и II эквимолекулярны ЭД50 бутадиона 100мг/кг) за 2 ч до инъекции формалина, а затем через 5 и 18 ч после введения флогогенного вещества. О выраженности антиэкссудативного эффекта исследуемых соединений судят по разности массы воспаленных и невоспаленных лапок опытных групп животных по отношению к контролю. Анальгетическую активность полученного соединения изучают на белых мышах обоего пола массой 18 20г. Ставят 36 опытов. Вещество вводят животным перорально в дозе 51мг/кг, эквимолекулярной ЭД50 анальгина (50мг/кг). Определение анальгетической активности проводят на модели "уксусных корчей". Для этого через 15 мин после введения исследуемого соединения внутрибрюшинно вводят 3%-ный раствор уксусной кислоты в дозе 300мг/кг. Противовоспалительная, анальгетическая активность и токсичность соединений приведены в таблице. Предложенное соединение обладает повышенной противовоспалительной активностью по сравнению с аналогом по структуре, превышает анальгетическую активность анальгина и проявляет низкую токсичность.