Сполука, що містить інтерлейкін-1 і пептид

Реферат: Винахід належить до дерматологічної або косметичної композиції, яка характеризується тим, що містить (а) інтерлейкін-1 альфа; (б) пептид формули (І) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Asp; (в) дерматологічно прийнятний розріджувач або наповнювач, причому вміст інтерлейкіну-1 альфа -7 -4 -4 -1 становить від 10 до 10 ваг %, вміст пептиду - від 10 до 10 ваг. %. Композиція додатково містить буфер в концентрації, ефективній для підтримки рН композиції між 4.0 і 7.5. UA 101996 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Область застосування винаходу [0001] Цей винахід пов'язаний із фармацевтичними, дерматологічними, косметичними сполуками, що містять елементи сімейства інтерлейкін-1 і пептиди загальної формули Tyr-X1-X2Phe-X3-X4-Y. Історія винаходу [0002] Сімейство Інтерлейкін-1 складається з інтерлейкін-1 альфа, бета, дельта, епсілон, зета ета, тета, які також називають ІL-1 F1, IL1 F2, IL1 F3, IL1 F4, IL1 F5, IL1 F6, IL1 F7, IL1 F8, IL1 F9, та інтерлейкін-18. Це поліпептиди, що з'являються природнім шляхом, із добре відомими в галузі послідовностями. Перший представник цього сімейства - інтерлейкін-1 альфа, синтезується як 31-кДапрекурсор, і виділяється клітинами в активній формі близько 18-кДа. Інтерлейкін-1 альфа - це єдиний представник сімейства інтерлейкін-1, який конститутивно виробляється в активній формі клітинами епідермісу ссавців, включаючи епідерміс людини. 2 Здорова шкіра людини містить інтерлейкін-1 альфа на рівні близько 10-20 нанограм/см , який часто знижується, наприклад, у випадку псоріазу або старіння шкіри. [Mizutani H. et al., J Clin Invest. 1991, 87(3): 1066-71. Wood L.C., et al., J Clin Invest 1992: 90: 482-487. Se Kyoo Jeonq, et al., Exp. Dermatology 2005: 14: 571-579. Chantel O. et al., J Invest Dermatol. 122:330-336, 2004. Nowinski D, et al., J Invest Dermatol. 2002; 119(2):449-55. Bonifati C. et al., J Biol Requl Homeost Agents. 1997, 11 (4): 133-6. Takemalsu H. el al., J Tohoku J Exp Med. 1990. 161(3): 159-69]. [0003] Використання представників сімейств інтерлейкін-1 у медичних препаратах є відомим. Наприклад, у патенті США № 4,816,436 розкривається процес лікування артриту або запалення з використанням внутрішньо суглобних, внутрішньо м'язових, внутрішньовенних або інтраперитональних ін'єкцій інтерлейкін-1 альфа: у патенті США № 5,120,534 розкривається метод лікування тромбоцитопенії через приймання інтерлейкін-1 альфа чи Asp36, Sеr141 похідних від інтерлейкін-1 альфа: у патенті США № 5,534,251 розкривається стала лікарська композиція, що включає в себе Asp36, Ser141 - похідні від інтерлейкін-1 альфа: у EР0391444 подається інформація про лікарський препарат, який включає в себе інтерлейкін-1 альфа і є придатним для створення водовмісного препарату, що може вводитись парентерально; у WO9116916, JP4018033, EP0482213 та ES2121782T подається інформація про протираковий препарат, що є поєднанням інтерлейкін-1 і гамма-інтерферону. [0004] Однак жодні із заявлених або повідомлених даних не пов'язані з косметичними, лікувально-косметичними або дерматологічними препаратами, що включають у себе представників сімейства інтерлейкін-1 і пептиди загальної формули Tyr-X1-X2-Phe-X3-X4-Y, у якій X1, X2, X3, X4 є незалежними амінокислотами, a Y відсутній або містяться залишки послідовності від 1 до 5 амінокислот. [0005] Використання представників сімейства інтерлейкін-1 у медичних або косметичних цілях може обмежуватись побічними ефектами, пов'язаними із прозапальною дією цих поліпептидів. Таким чином, існує велика потреба у реагентах, які можуть зменшити побічні ефекти представників сімейства інтерлейкін-1. [0006] Ми з'ясували, що використання пептиду загальної формули Tyr-X1-X2-Phe-X3-X4-Y, де X1, X2, X3, X4 є незалежними амінокислотами, a Y відсутній або містяться залишки послідовності від 1 до 5 амінокислот, помітно усуває небажані ефекти поліпептидів представників сімейства інтерлейкін-1, якщо вказані пептиди використовується у поєднанні із зазначеними поліпептидами. [0007] Цей винахід має на меті забезпечити медичні, фармацевтичні, косметичні, лікувально-косметичні або дерматологічні лікарські препарати, що включають у себе представників сімейства інтерлейкін-1 і пептиди загальної формули Tyr-X1-X2-Phe-X3-X4-Y. Детальний опис винаходу [0008] Даний винахід є препаратом, що включає в себе: (a) поліпептид, відібраний із представників сімейства інтерлейкін-1 альфа, представника 5 сімейства інтерлейкін-1 (дельта), представника 6 сімейства інтерлейкін-1 (епсілон), представника 7 сімейства інтерлейкін-1 (зета), представника 8 сімейства інтерлейкін-1 (ета), представника 9 сімейства інтерлейкін-1, представника 10 сімейства інтерлейкін-1 (тета), та інтерлейкін-18; і (b) пептидзагальної формули (І): Tyr-X1-X2-Phe-X3-X4-Y де Х1 є Gly, L-AIa або D-AIa; Х2 є Gly, L-Ala або D-AIa; X3 відсутній або незалежні Leu, Met, lie, або Val; Х4 відсутній або незалежні Ala, Asp, Asn, GIu, Gln, Pro, Arg, Gly, Lys, Thr, або Ser; Y відсутній або містяться залишки послідовності амінокислоти від 1 до 5. 1 UA 101996 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0009] Крім того, цей винахід забезпечує лікарський препарат, що включає в себе: (а) поліпептид, обраний із представників сімейства інтерлейкін-1, що складаються із інтерлейкін-1 альфа, представника 5 сімейства інтерлейкін-1 (дельта), представника 6 сімейства інтерлейкін1 (епсілон), представника 7 сімейства інтерлейкін-1 (зета), представника 8 сімейства інтерлейкін-1 (ета), представника 9 сімейства інтерлейкін-1, представника 10 сімейства інтерлейкін-1 (тета), та інтерлейкін-18; (b) пептиду загальної формули (І): Tyr-X1-X2-Phe-X3-X4-Y де X1 є Gly, L-AIa або D-AIa; Х2 є Gly, L-AIa або D-AIa; X3 відсутній або незалежні Leu, Met, lie, або Val; Х4 відсутній або незалежні Аlа, Asp, Asn, GIu, Gln, Pro, Arg, Gly, Lys, Thr або Ser; Y відсутній або містяться залишки послідовності амінокислоти від 1 до 5; і (c) фармацевтично прийнятного розчинника або носія. [0010] Крім того, даний винахід забезпечує дерматологічний препарат, що включає в себе: (a) поліпептид, обраний із представників сімейства інтерлейкін-1, що складаються із інтерлейкін-1 альфа, представника 5 сімейства інтерлейкін-1 (дельта), представника 6 сімейства інтерлейкін-1 (епсілон), представника 7 сімейства інтерлейкін-1 (зета), представника 8 сімейства інтерлейкін-1 (ета), представника 9 сімейства інтерлейкін-1, представника 10 сімейства інтерлейкін-1 (тета), та інтерлейкін-18; (b) пептиду загальної формули (І): Tyr-X1-X2-Phe-X3-X4-Y де X1 є Gly, L-AIa або D-AIa; Х2 є Gly, L-AIa або D-AIa; X3 відсутній або незалежні Leu, Met, lie, або Val; Х4 відсутній або незалежні Аlа, Asp, Asn, GIu, Gln, Pro, Arg, Gly, Lys, Thr, або Ser; Y відсутній або містяться залишки послідовності амінокислоти від 1 до 5; та (с) дерматологічно прийнятний розріджувач або носій. [0011] Крім того, цей винахід забезпечує косметичний або лікувально-косметичний лікарський препарат, який включає в себе: (a) поліпептид, обраний із представників сімейства інтерлейкін-1, що складаються із інтерлейкін-1 альфа, представника 5 сімейства інтерлейкін-1 (дельта), представника 6 сімейства інтерлейкін-1 (епсілон), представника 7 сімейства інтерлейкін-1 (зета), представника 8 сімейства інтерлейкін-1 (ета), представника 9 сімейства інтерлейкін-1, представника 10 сімейства інтерлейкін-1 (тета), та інтерлейкін-18; (b) пептиду загальної формули (1): Tyr-X1-X2-Phe-X3-X4-Y де X1 є Gly, L-AIa або D-AIa; Х2 є Gly, L-AIa або D-AIa; X3 відсутній або незалежні Leu, Met, lie, або Val; Х4 відсутній або незалежні Ala, Asp, Asn, GIu, Gln, Pro, Arg, Gly, Lys, Thr, або Ser; відсутній або містяться залишки послідовності амінокислоти від 1 до 5; і (с) дерматологічно прийнятний розріджувач або носій. [0012] Бажано, щоб поліпептидом цього винаходу був інтерлейкін-1 альфа. У бажаному ~7 ~4 втіленні цього винаходу вміст інтерлейкін-1 альфа у вказаному складі становить від 10 до 10 відсотка ваги. [0013] У бажаному втіленні цього винаходу вказаний склад також включає буфер у концентрації, ефективній для підтримання рН препарату на рівні між 4,0 та близько 7,5, приклади таких буферів включають, без обмеження, фосфатний буфер, ацетат, цитратний буфер, бурштиновий буфер і гліциновий буфер. [0014] Для цілей цього патенту термін "інтерлейкін-1 альфа" означає протеїн, який має зазначену нижче структуру і послідовність амінокислоти (що виникає природним шляхом у людському інтерлейкін-1 альфа), а також їх біологічно активні аналоги й похідні: Ser-Ala-Pro-Phe-Ser-Phe-Leu-Ser-Asn-Val-Lys-Tyr-Asn-Phe-Met-Arg-lle-lle-Lys-Tyr-Glu-Phe-lleLeu-Asn-Asp-Ala-Leu-Asn-Gln-Ser-lle-lle-Arg-Ala-Asn-Asp-Gln-Tyr-Leu-Thr-Ala-Ala-Ala-Leu-His-AsnLeu-Asp-Glu-Ala-Val-Lys-Phe-Asp-Met-Gly-Ala-Tyr-Lys-Ser-Ser-Lys-Asp-Asp-Ala-Lys-lle-Thr-Vai-lleLeu-Arg-lle-Ser-Lys-Thr-Gln-Leu-Tyr-Val-Thr-Ala-Gln-Asp-Glu-Asp-Gln-Pro-Val-Leu-Leu-Lys-Glu-MetPro-Glu-lle-Pro-Lys-Thr-lle-Thr-Gly-Ser-Glu-Thr-Asn-Leu-Leu-Phe-Phe-Trp-Glu-Thr-His-Gly-Thr-LysAsn-Tyr-Phe-Thr-Ser-Val-Ala-His-Pro-Asn-Leu-Phe-lle-Ala-Thr-Lys-Gln-Asp-Tyr-Trp-Val-Cys-Leu-AlaGly-Gly-Pro-Pro-Ser-Ile-Thr-Asp-Phe-Gln-lIe-Leu-Glu-Asn-GIn-Ala 2 UA 101996 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Таким чином, термін включає інтерлейкін-1 альфа, який синтезується хімічно або виражається через системи рекомбінантного білка із використанням, наприклад, бактерії Е. соli або дріжджових грибів як орнанізму-носія. Бажаним інтерлейкін-1 альфа є людський інтерлейкін-1 альфа, що виражається через систему експресії білка. [0015] Для цілей цього патенту термін "аналог інтерлейкін-1 альфа" означає інтерлейкін-1 альфа, який містить один або декілька замінників, делецій, доповнень реорганізацій амінокислот у порівняння з людським інтерлейкін-1 альфа в місцях, де аналог інтерлейкін-1 альфа зберігає біологічну активність живого організму інтерлейкін-1 альфа. Приклади аналогів інтерлейкін-1 альфа включають Asp36-інтерлейкін-1 альфа і Ser141-інтерлейкін-1 альфа. [0016] Похідні інтерлейкін-1 альфа включають аналоги інтерлейкін-1 альфа й інтерлейкін-1 альфа, які виникають природним шляхом або через ензими, і які дериватизуються в одній чи декількох конституентних амінокислотах, включаючи зміни бокового ланцюга, зміни хребта, та зміни N-i С-терміналів, наприклад, шляхом ацетилування, гідроксиляції, метиляції, амідування, фосфориляції. пегілювання, або гліколізування, і це зберігає біологічну активність живого організму інтерлейкін-1 альфа. Прикладом похідної від інтерлейкін-1 альфа є N6-myristoyl-Lys11 -інтерлейкін-1 альфа і HisTag-інтерлейкін-1 альфа. [0017] Для цілей цього патенту термін "амінокислота" означає натуральні амінокислоти, наприклад, Asp, Asn, Arg, Cys, GIu, Gln, Gly, His, lie, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr, Tyr, і Val. Такі амінокислоти можуть мати форму L- або D. [0018] Бажано, щоб у втіленні цього винаходу пептид загальної формули (І) містив залишки амінокислоти форми L. [0019] Бажано, щоб у деяких втіленнях цього винаходу пептид загальної формули (і) містив залишки аланіну у формі D. [0020] Бажано, щоб у втіленнях цього винаходу пептид загальної формули (І) був обраний ізпоміж груп, які складаються з: Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Asp (SEQ ID NO: 1) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Leu-Asp (SEQ ID NO: 2) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Asp (SEQ ID NO: 3) Tyr-Gly-Gly-Phe-lle-Asp (SEQ ID NO: 4) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-lle-Asp (SEQ ID NO: 5) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-lle-Asp (SEQ ID NO: 6) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Asp (SEQ ID NO: 7) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Met-Asp (SEQ ID NO: 8) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Met-Asp (SEQ ID NO: 9) Tyr-Gly-Gly-Phe-Val-Asp (SEQ ID NO: 10) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Val-Asp (SEQ ID NO: 11) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Val-Asp (SEQ ID NO: 12) Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Asn (SEQ ID NO: 13) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Leu-Asn (SEQ ID NO: 14) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Asn (SEQ ID NO: 15) Tyr-Gly-Gly-Phe-lle-Asn (SEQ ID NO: 16) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-lle-Asn (SEQ ID NO: 17) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-lle-Asn (SEQ ID NO: 18) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Asn (SEQ ID NO: 19) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Met-Asn (SEQ ID NO: 20) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Met-Asn (SEQ ID NO: 21) Tyr-Gly-Gly-Phe-Val-Asn (SEQ ID NO: 22) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Val-Asn (SEQ ID NO: 23) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Val-Asn (SEQ ID NO: 24) Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Glu (SEQ ID NO: 25) Tyr-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu (SEQ ID NO: 26) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu (SEQ ID NO: 27) Tyr-Gly-Gly-Phe-lle-Glu (SEQ ID NO: 28) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-lle-Glu (SEQ ID NO: 29) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Ile-Glu (SEQ ID NO: 30) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Glu (SEQ ID NO: 31) Tyr-L-Ala-GIy-Phe-Met-Glu (SEQ ID NO: 32) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Met-Glu (SEQ ID NO: 33) Tyr-Gly-Gly-Phe-Val-Glu (SEQ ID NO: 34) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Val-Glu (SEQ ID NO: 35) 3 UA 101996 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Tyr-D-Ala-GIy-Phe-Val-GIu (SEQ ID NO: 36) Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Gln (SEQ ID NO: 37) Tyr-Ala-Gly-Phe-Leu-Gln (SEQ ID NO: 38) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Gln (SEQ ID NO: 39) Tyr-Gly-Gly-Phe-lle-Gln (SEQ ID NO: 40) Tyr-L-Aia-Gly-Phe-lle-Gln (SEQ ID NO: 41) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-lle-Gln (SEQ ID NO: 42) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Gln (SEQ ID NO: 43) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Met-Gln (SEQ ID NO: 44) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Met-Gln (SEQ ID NO: 45) Tyr-Gly-Gly-Phe-Val-Gln (SEQ ID NO: 46) Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Val-Gln (SEQ ID NO: 47) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Val-Gln (SEQ ID NO: 48) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg (SEQ ID NO: 49) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Gly (SEQ ID NO: 50) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Lys (SEQ ID NO: 51) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Thr (SEQ ID NO: 52) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Ser (SEQ ID NO: 53) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Pro (SEQ ID NO: 54) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu-Gly-Ala-Gly-Pro-Gly (SEQ ID NO: 55) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met (SEQ ID NO: 56) Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu (SEQ ID NO: 57) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu (SEQ ID NO: 58) Tyr-Gly-Gly-Phe (SEQ ID NO: 59) Tyr-D-Ala-Gly-Phe (SEQ ID NO: 60) [0021] До складу цього винаходу сходить безпечна й ефективна кількість пептиду загальної формули (І), бажано ну рівні від 0,00001 до 10 %, бажано на рівні від 0,0001 до 0,1 % за вагою всієї сполуки. [0022] для цілей цього патенту термін "косметична або лікувально-косметична сполука" означає сполуку, яка застосовується місцево на людській шкірі для поліпшення зовнішнього вигляду й здоров'я шкіри. У цьому контексті термін "шкіра" включає в себе всю шкіру чи будь-яку її частину, у тому числі волосся, нігті і т.д. [0023] Для цілей цього патенту терміну "дерматологічна сполука" означає лікарський препарат, розроблений для шкіри, а саме для застосування на ділянках шкіри, уражених недоліками або розладами. Невичерпні приклади таких розладів і недоліків включають зменшення еластичності шкіри, зменшення товщини шкіри, втрата вологості, сухість шкіри, свербіж, висипання, морщини, лентигіноз, старечі плями, мелізми, гіперпігментація шкіри, гіперкератотична шкіра, атрофія шкіри, синильна пурпура, псоріаз, екзема, запальний дерматоз, зірочки, кератоз і ламкі нігті або волосся. Інші дерматологічні проблеми, які можна лікувати за допомогою препаратів цього винаходу, описані у роботі Freedberg et al., Fitzpathck's Dermatology in General Medicine (6th Edition, 2003), Kerdel, et al., Dermatologic Therapeutics (2005), and Hardman et al., Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (10th Edition, 2001). [0024] Для цілей цього патенту термін "косметично прийнятний носій" означає одну чи більше рідких, напівтвердих або твердих розріджувачів, сумісних із інтерлейкін-1 альфа, і придатних для нанесення на будь-яку частину людської шкіри і нігтів без неприйнятних естетичних ефектів, наприклад, жирності, кольору, запаху і т.п. Приклади таких носіїв включають, без обмеження, дистильовану або демінералізовану воду, пропіленгліколь, гліцерин та олію. [0025] Для цілей цього патенту термін "дерматологічно прийнятний носій" означає один чи декілька рідких, напівтвердих або твердих розріджувачів, придатних для застосування на будьякій частині людської шкіри і сумісних із інтерлейкін-1 альфа, а також іншими активними чи факультативними складовими цього винаходу. Приклади таких носіїв включають, без обмеження, дистильовану або демінералізовану воду, пропіленгліколь, гліцерин та олію. [0026] Сполуки цього винаходу є корисними для регуляції стану шкіри, видимих та/або відчутних неоднорідностей шкіри (особливо на її поверхні. Такі неоднорідності є небажаними). Зазначені неоднорідності можуть виникати внаслідок дії внутрішніх та/або зовнішніх факторів, і включають описані тут ознаки старіння шкіри. Термін регуляція стану шкіри включає стан шкіри, що регулюється профілактично та/або терапевтично, включаючи видимі та/або відчутні неоднорідності шкіри. Для цілей цього патенту, стан профілактичної регуляції шкіри включає 4 UA 101996 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 уповільнення, зведення до мінімуму та/або попередження видимих та/або відчутних неоднорідностей шкіри. Для цілей цього патенту стан терапевтичної регуляції шкіри включає амеліорацію, тобто, зменшення, зведення до мінімуму та/або усунення неоднорідностей шкіри. Регуляція стану шкіри включає поліпшене відчуття й/або зовнішній вигляд шкіри. Сполуки цього винаходу також особливо сприятливі для лікування акне та інших розладів шкіри. [0027] Сполуки цього винаходу є корисними для регуляції процесу старіння шкіри, а особливо видимих та/або відчутних неоднорідностей текстури шкіри, пов'язаних зі старінням. Термін "Регуляція процесу старіння шкіри" включає профілактичну та/або терапевтичну регуляцію однієї чи декількох таких ознак (аналогічно, регуляція відповідної ознаки процесу старіння шкіри, наприклад, зморшки або пори, включає профілактичну та/або терапевтичну регуляцію такої шкіри). Для цілей цього патенту профілактична регуляцію таких ознак включає уповільнення, зведення до мінімуму та/або попередження старіння шкіри. Для цілей цього патенту терапевтична регуляція такої шкіри означає амеліорацію, тобто зменшення та/або усунення ознак старіння шкіри. [0028] Термін "ознаки старіння шкіри" включає, без виключення, усі зовнішні видимі та відчутні прояви, а також будь-які інші макро- або мікроефекти через старіння шкіри. Такі ознаки можуть бути наслідком дії внутрішніх або зовнішніх факторів, наприклад, старіння з віком та/або пошкодження внаслідок дії факторів навколишнього середовища. Ці ознаки можуть бути результатом процесів, які включають, без обмеження, розвиток структурних неоднорідностей, таких як зморшки, включаючи незначні поверхневі зморшки або грубі глибокі зморшки, лінії, тріщини, нерівності, великі пори (наприклад, пов'язані з аднексальними структурами, такими як канали потових залоз, сальні залози або фолікули волосся), шорохуватість, шаруватість і/або інші форми нерівності шкіри, втрати еластичності шкіри (втрата й/або припинення активності еластину шкіри), провисання, у тому числі набряклість у області очей і щелеп), втрата пружності шкіри, втрата товщини, втрата відновлюваності після деформації, деколорація (включаючи кола під очима), покриття плямами, жовтуватість, ділянки шкіри з надмірною пігментацією, такі як старечі плями і веснянки, рогові нарости, надмірні перепади, гіперкератоз, еластоз, розпад колагену, а також інші гістологічні зміни у роговому шарі, дермісі, епідермісі, судинній системі шкіри (наприклад, телеангиектазія або "зірочки"), а також основні тканини, що знаходяться близько до шкіри. [0029] Сполуки цього винаходу можуть включати в себе додаткові інгредієнти. Зазвичай, такі додаткові інгредієнти використовуються на індивідуальній основі від 0,0005 % до 10,0 %, бажано від 0,005 % до 1,0 % за вагою сполуки. [0030] Приклади придатних додаткових інгредієнтів включають, без обмеження, діючі речовини для депігментації, зволожувачі, антимікробні (наприклад, антибактеріальні) діючі речовини; діючі речовини від акне, старіння, зморшок; антисептики; місцева анестезія; речовини для прискорення загоєння ран; дезодоранти й антиперспіранти; пом'якшувачі та зволожувачі шкіри; дубильні речовини; речовини для освітлення шкіри, анти грибкові речовини, депілятори, зовнішні знеболювачі; засоби від подразнення; речовини від зопрілості; засоби макіяжу; вітаміни й поживні речовини, такі як тіамін, рибофлавін, ніацин, пантотенат, піридоксин, фолієва кислота, вітамін В12, вітамін Н, холін, інозітол, аскорбінова кислота, протоген, карнітин та ін.; амінокислоти і їх похідні, такі як аланін, аргінін, аспарагін, аспарагінова кислота, карнітин, цитруллін, диметилгліцин, гама-амінобутирова кислота, глутамін, глутатіон, гістідин, ізолейцин, метіонін, орнітин, феніл амін, пролін, серин, таурин, треонін, триптофан, тирозин, валін; мінерали, такі як бор, кальцій, хром, кобальт, мідь, фтор, германій, йод, залізо, магній, марганець, молібден, фосфор, поташ, селен, кремній, натрій, сірка, ванадій, цинк; витяги з трав; ретиноїди; біофлавоноїди; антиоксиданти; кондиціонери для догляду за шкірою, освітлювачі для волосся, комплексоутворюючі агенти, прискорювачі оновлення клітин, фарбуючи речовини і їх суміші. [0031] Придатні зволожувачі включають, без обмеження, водорозчинні рідкі поліоли, вибрані з групи, що до якої входять гліцерин, пропілен гліколь, гексилен гліколь, бутилен гліколь, пентилен гліколь, діпропілен гліколь та їх суміші. Бажана кількість зволожувачів становить від 0 % до приблизно 1 %, а краще - від 0,5 % до 5 %, виходячи із загальної ваги сполуки. [0032] Придатні речовини амінокислот включають амінокислоти, отримані внаслідок гідролізу різних протеїнів, а також солей, ефірів та їх ацилпохідних. Приклади таких амінокислот включають, без обмеження, амфотерні амінокислоти, такі як алкілам ідо алкіл аміни, наприклад, ацетил глутамат, капрілол шовк амінокислота, капрілол колаген амінокислоти; кокодімоніум гідроксипропіл шовк амінокислоти; амінокислота кукурудзяного глютена; цистеїн, глютамінову кислоту, гліцин, амінокислоти кератину волосся; амінокислоти волосся, такі як аспарагінова кислота, треонін, серин, глютамінова кислота, гліцин, аланін, напівцистін, валін, метіонін, 5 UA 101996 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ізолейцин, лейцин, тирозин, фенілаланін, цистеїнова кислота, лізин, гістидин, ангінін, цистеїн, триптофан, цитрулін, лізин, амінокислота шовк, амінокислоти пшениці та їх суміші. [0033] Приклади придатних протеїнів включають, без обмеження, колаген, деоксирибонуклеазу, насичений йодом кукурудзяний білок; кератин, молочний білок, протеаза, протеїн сироватки, шовк, протеїн солодкого мигдалю, білок пшеничних зародків, альфа і бета спіраль кератинових; протеїни волосся, такі як проміжний філамент протеїн, високосірчастий протеїн, проміжні філамент-пов'язані протеши, протеїни з високим умістом тирозину, протеїни з високим умістом гліцин тирозину, трихогіалін, пептиди, багаті на аргінін, у якості олігоаргінінів (Arg)8, а також їх суміші. [0034] Приклади придатних антиперспірантів і дезодорантів включають, без обмеження, хлор гідрат алюмінію, хлор гідрат цирконію та їх суміші. [0035] Приклади придатних засобів від подразнення включають, без обмеження, камфору, ментол, метилсаліцилат, олії перцевої м'яти й троянди, іхтаммол та їх суміші. [0036] Приклади придатних речовин від старіння включають, без обмеження, неорганічні речовини захисту від сонця, такі як оксид цинку; органічні речовини захисту від сонця, такі як октил-метил циннамати і похідні від них; ретиноїди, вітаміни, такі як вітамін С, вітамін В та похідні від них; антиоксиданти, у тому числі такі кислоти як гліколієва, цитринова, молочна, яблучна, мигдальна альфа-гідроксимасляна, альфа-гідроксиізомасляна, альфаальфагідроксиізокапронова, атролактинова, альфа-гідроксиізовалеріанова, етил піруват, галактуронова кислота, глюкофетонова кислота, глюкофетоно 1,4-лактон, глюконова кислота, глуконолактон, глюкуронова кислота, глюкуронолактон, гліколева кислота, ізопропіл, ізопропіл піруват, метил піруват, муринова кислота, піровиноградна кислота, цукрова кислота, цукрова кислота 1,4-лактон, винна кислота і тартронова кислота; бурштинова кислота або її солі; такі кислоти як бета-гідроксимасляна кислота, бета-феніл-молочна кислота, бета-фенілпіровиноградна кислота; рослинні екстракти, такі як зелений чай, соя, розторопша, морські водорості, алое, дудник, гіркий апельсин, кава, коптіс, гриб, жимолость, зозулині сльози, горобейник, шовковиця, піон, пуерарія, рис, соняшник та їх суміші. Виходячи із загальної ваги сполуки, придатною кількістю речовин від старіння є 0,01 %-10 %, а краще від 0,04 % до приблизно 5 %. [0037] Приклади придатних депігментуючих речовин включають, без обмеження, гідрохінон та його похідні; такі вітаміни як ніацин, вітамін С і його похідні; екстракти ромашки, зеленого чаю та їх сумішей. [0038] Приклади речовин для освітлення шкіри включають, без обмеження, гідрохінон, катехін і його похідні, аскорбінову кислоту і її похідні, а також їх суміші. [0039] Сполуки винаходу виготовляють за добре відомими методами. Такі методи включають, без обмеження, змішування інтерлейкін-1 альфа із іншими компонентами сполуки у звичний спосіб. Інструкцію для приготування косметичних або дерматологічних сполук винаходу можна знайти у "Ремінгтон: Наука і практика фармацевтики", 20-те видання. Mack Publishing, Easton PA, 2000 ISBN 0-912734-04-3 і«Енциклопедії фармацевтичної технології", під редакцією Swarbrick, J. & J. C. Boylan, Marcel Dekker, Inc., New Уабок, 1988 ISBN 0-8247-2800-9, або в новішій редакції. Професіонали добре знають, що додатки до дерматологічних сумішей включають, без обмеження: мазеві основи, розчини, буферні речовини, рН-коригуючі речовини, консерванти, зволожувачі, халатні речовини, антиоксиданти, стабілізатори, емульгатори, суспендуючи речовини, структуроутворюючі речовини, ароматизатори й речовини для захисту шкіри. [0040] сполуки цього винаходу можуть розроблятись у різних видах, включаючи, без обмеження лосьйони, гелі, креми, спреї і розчини. Сполуки винаходу готуються за допомогою добре відомих методів за прийнятими процедурами у різних формах. Такі форми включають, без обмеження, розчини, гелі, емульсії, спреї і креми. [0041] Сполуки цього винаходу є корисними для відновлення пошкодженого волосся і стимулювання росту волосся в осіб, які цього потребують. Також сполуки цього винаходу є особливо корисними для поліпшення здоров'я і зовнішнього вигляду нігтів, прискорення росту нігтів, а також надання їм більшої гнучкості й сили та усунення проблем із нігтями, таких як зміна форми і текстури нігтів, ущільнення або крихкість, ламкість. [0042] Сполуки цього винаходу є особливо корисними для регуляції місцевих жирових відкладень, включаючи целюліт. Термін "місцеві жирові відкладення" означає ділянки із надлишком жиру, прикладом яких є целюліт, а також надлишок жирової тканини. Термін "целюліт" означає жирові відкладення, які зазвичай не реагують на дієту і фізичні вправи. Целюліт - це не єдиний косметичний стан, який турбує жінок. Розтяжки є ще одним прикладом косметичного стану, який притаманний не лише жінкам, але й чоловікам. 6 UA 101996 C2 5 10 15 20 25 30 35 [0043] Крім того, цей винахід пропонує метод косметичного лікування, який включає в себе нанесення ефективної кількості сполуки винаходу на шкіру, волосся або нігті особи, яка цього потребує. У методі винаходу, ефективною кількістю сполуки винаходу є кількість, нанесена місцево на шкіру, а краще на залишена на шкірі мінімум на 15 хвилин, а ще краще - мінімум на 30 хвилин, або ж принаймні на 1 годину. Найкраще - це нанести сполуку на шкіру мінімум на кілька годин, наприклад, на 12 годин. Цю процедуру можна повторювати від 1 до 5 разів, а краще від 1 до 3 разів на день. Зазвичай, ефективною кількістю сполуки є від 1 до 100 грамів, бажано - від 1 до 20 грамів. [0044] Крім того, цей винахід пропонує метод дерматологічного лікування, який включає в себе нанесення ефективної кількості сполуки винаходу на шкіру особи, яка цього потребує, ефективною кількістю сполуки винаходу є кількість, нанесена місцево на шкіру, а краще на залишена на шкірі мінімум на 15 хвилин, а ще краще - мінімум на 30 хвилин, або ж принаймні на 1 годину. Найкраще - це нанести сполуку на шкіру мінімум на кілька годин, наприклад, на 12 годин. Цю процедуру можна повторювати від 1 до 5 разів, а краще від 1 до 3 разів на день. Зазвичай, ефективною кількістю сполуки є від 1 до 100 грамів, бажано - від 1 до 20 грамів. [0045] Зазначені нижче приклади демонструють винахід. Приклади наведені лише для ілюстрації і не мають на меті будь-яким чином обмежити масштаби винаходу. Приклад 1 [0046] У цьому прикладі демонструється лікарський препарат для ін'єкцій. Вміст інгредієнтів вага% Інтерлейкін 1 альфа 0.000001 Пептид SEQ ID NO:3 0.001 Фосфатний буфер qs до рН 5.5 Ін'єкційна вода до 100 Приготування розчину: інгредієнти змішують звичним способом для приготування сполуки. Приклад 2 [0047] У цьому прикладі демонструється косметичний або лікувально-косметичний засіб для догляду за шкірою. Вміст інгредієнтів вага% Інтерлейкін 1 альфа 0.000001 Пептид SEQ ID NO:3 0.001 Етилцелюлоза 0.6 Фосфатний буфер qs до рН 5.5 Демінералізована вода до 100 Приготування розчину: ліофілізовану тверду сполуку розводять у 1000 мл, до мінералізованої води для приготування розчину і додають етилцелюлозу для отримання желеподібної консистенції. Спосіб лікування ознак старіння шкіри із використанням розчину: 1 мл гелю наносять місцево на шкіру обличчя. Краще залишити його на шкірі мінімум на 15 хвилин. Приклад 3 [0048] У цьому прикладі демонструється дерматологічна сполука для лікування ознак старіння шкіри. Вміст інгредієнтів вага% Інтерлейкін 1 альфа 0.000001 Пептид SEQ ID NO:27 0.0002 Етилцелюлоза 0.3 Фосфатний буфер qs до рН 5.5 Демінералізована вода до 100 Приготування гелю: інгредієнти змішують у звичний спосіб для приготування желеподібного дерматологічного препарату. Спосіб обробки зморшок: 1 мл сполуки наносять місцево на шкіру обличчя у районі зморшок і залишають мінімум на 15 хвилин. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 40 1. Дерматологічна композиція, яка характеризується тим, що містить (а) інтерлейкін-1 альфа; (б) пептид формули (І) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Asp; (в) дерматологічно прийнятний розріджувач або наповнювач. -7 -4 2. Композиція за п. 1, де вміст інтерлейкіну-1 альфа становить від 10 до 10 ваг %. 7 UA 101996 C2 -4 5 10 -1 3. Композиція за п. 1, де вміст пептиду становить від 10 до 10 ваг. %. 4. Композиція за п. 1, що додатково містить буфер в концентрації, ефективній для підтримки рН композиції між 4.0 і 7.5. 5. Косметична композиція, що характеризується тим, що містить: (а) інтерлейкін-1 альфа; (б) пептид формули (1) Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Asp; (в) дерматологічно прийнятний розріджувач або наповнювач. -7 -4 6. Композиція за п. 5, де вміст інтерлейкіну-1 альфа становить від 10 до 10 ваг. %. -4 -1 7. Композиція за п. 5, де вміст пептиду становить від 10 до 10 ваг. %. 8. Композиція за п. 5, що додатково містить буфер в концентрації, ефективній для підтримки рН композиції між 4.0 і 7.5. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 8