Похідні 1,2,4-тріазолу, що стимулюють яєчну продуктивність перепелів

Реферат: Похідні 1,2,4-тріазолу, що проявляють стимулюючу активність щодо яєчної продуктивності перепелів. UA 71797 U (12) UA 71797 U UA 71797 U 5 10 15 Корисна модель належить до фармацевтичної хімії і ветеринарії, та може бути використаною у створенні нових біологічно активних сполук у ряді похідних 1,2,4-тріазолу і застосованою для стимуляції яєчної продуктивності перепелів. Однією із основних умов підвищення продуктивності перепелів є оптимізація технології утримання та кормління із урахуванням досягнень сучасної науки. Перепілки мають низку суттєвих продуктивно-господарських переваг перед іншими видами птиці. Швидкість росту перепелів у 5 разів вище, ніж у курей, більш рання яйценосність (5-6 тижнів). Перепелині яйця містять у декілька разів більше вітамінів А, Р, К, В1, В2, заліза, кобальту та інших мікроелементів, а також біологічно активних речовин. Для отримання якісного інкубаційного і харчового яйця перепелів, що відповідає національним стандартам, необхідний постійний зоотехнічний і ветеринарно-санітарний контроль із подальшою оптимізацією виробничого циклу перепелівництва. В основу корисної моделі поставлена задача створення нових біологічно активних хімічних сполук, хімічна структура яких забезпечує підвищення продуктивності перепелів. Поставлена задача вирішується тим, що створено похідні 1,2,4-тріазолу: піперидиній-2-[5-(4-піридил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат (сполука 1) N NH H2 C S N + _ COO H2N N , піперидиній-2-[5-(2-фурил)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат (сполука 2) N N H2 C S N O 20 H + _ COO . N H , піперидиній-2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат (сполука 3) N N H2 C S O C N H + . _ O N H , морфоліній-2-(3-(адамантан-1-іл)-1Н-1,2,4-тріазол-5-ілтіо)ацетат (сполука 4) N NH H2 C S N O C _ O H + N O H , калій-2-(4-феніл-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат (сполука 5) N S 25 N O S N CH2 C _ + O K , піперидиній-2-(4-феніл-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат (сполука 6) 1 UA 71797 U N S N O S N CH2 C _ O H + N H морфолін-4-іум-2-(4-(фуран-2-ілметил)-5-(піридин-3-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат (сполука 7) N N S N N N H H O H2 C . O H O H2 C + N O 5 , 5-(3-фторфеніл)-3-(2-нітрофеніл)тіо-1,2,4-тріазол (сполука 8) N NH S N O2 N F , 2-(4-метил-5-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)етанол (сполука 9) N N S N CH3 10 15 20 25 30 35 H2 C OH C H2 , що стимулюють яєчну продуктивність перепелів. Хімічна структура сполук, що заявляються, забезпечує: нескладну методику отримання, низьку гостру токсичність, відсутність цитотоксичної дії, доступність реактивів для синтезу, а також високу активність щодо стимуляції яєчної продуктивності перепелів. Таким чином, похідні 1,2,4-тріазолу, що заявляються, виявляють високу стимулюючу активність при низькій токсичності, внаслідок чого можуть бути використані у ветеринарії для створення нових лікарських препаратів зазначеної дії. Заявлені S-похідні 1,2,4-тріазолу одержують взаємодією 0,5 мол. відповідної 1,2,4-тріазол-3ілтіо-ацетатної кислоти з 0,5 мол. калію гідрогенкарбонату або морфоліну, або піперидину у спиртовому або водно-спиртовому розчині при нагріванні з наступним охолодженням і фільтрацією. 5-(3-фторфеніл)-3-(2-нітрофеніл)тіо-1,2,4-тріазол отримують шляхом взаємодії 5-(3фторфеніл)-1,2,4-тріазол-3-тіону з 2-хлорнітробензолом у лужному середовищі в присутності етилового спирту. 2-(4-метил-5-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)етанол отримують шляхом взаємодії 4-метил-5феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіону з 2-хлоретанолом в присутності еквівалентної кількості натрійгідроксиду в середовищі метилового спирту при кип'ятінні реакційної суміші на водяній бані. Приклад одержання сполук 1-9: Зокрема, для одержання піперидиній-2-[5-(4-піридил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетату (сполука 1) змішують 0,5 мол. 2-[5-(4-піридил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатної кислоти, 0,5 мол. піперидину і 35 мл і-пропанолу. Суміш підігрівають на водяній бані до повного розчинення, охолоджують та відфільтровують, одержуючи піперидиній-2-[5-(4-піридил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат. Вихід: 91 %. Жовта кристалічна речовина, розчинна у воді. Тпл. = 165-167 °C. Знайдено, %: С 52,32, Н 5,96, N 21,79, S 9,98. Обчислено, %: С 52,24, Н 5,94, N 21,71, S 9,96. -1 ІЧ-спектр, см : COO-1615-1630. 2 UA 71797 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Для одержання піперидиній-2-[5-(2-фурил)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетату (сполука 2) змішують 0,5 мол. 2-[5-(2-фурил)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатної кислоти, 0,5 мол. піперидину і 35 мл пропанолу, суміш підігрівають на водяній бані до повного розчинення, охолоджують, фільтрують, одержуючи піперидиній-2-[5-(2-фурил)-4-феніл-1,2,4-триазол-3ілтіо]ацетат. Вихід: 85 %. Біла кристалічна речовина, розчинна у воді Тпл=145-147 °C. Знайдено, %: С 59,08, Н 5,70, N 14,51, S 8,25 Обчислено, %: С 59,06, Н 5,74, N 14,50, S 8,28 -1 ІЧ-спектр, см : COO-1610-1540. Піперидиній-2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат (сполука 3) отримують шляхом взаємодії 0,5 мол. 2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти з 0,5 мол. піперидину у середовищі 30 г ізопропанолу, суміш підігрівають на водяній бані до повного розчинення, охолоджують, фільтрують, одержують піперидиній-2-(5-адамантил-4феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат. Вихід: 69,07 %. Біла кристалічна речовина розчинна у воді. Тпл=160-162 °C. Знайдено, %: С 66,45, Н 7,51, N 12,29, S 7,02. Обчислено, %: С 66,50, Н 7,54, N 12,32, S 7,05. -1 ІЧ-спектр, см : COO-1615-1525. Морфоліній 2-(3-(адамантан-1-іл)-1Н-1,2,4-тріазол-5-ілтіо)ацетат (сполука 4) отримують шляхом взаємодії 0,5 мол. 2-(3-(адамантан-1-іл)-1Н-1,2,4-тріазол-5-ілтіо)ацетатної кислоти з 0,5 мол. морфоліна у середовищі 35 г ізопропанолу, суміш підігрівають на водяній бані до повного розчинення, охолоджують, фільтрують, одержують морфоліній-2-(3-(адамантан-1-іл)-1Н-1,2,4тріазол-5-ілтіо)ацетат. Вихід: 86 %. Біла кристалічна речовина розчинна у воді. Тпл=102-104 °C. Знайдено, %: С 56,74, Н 7,39, N 14,69, S 8,41. Обчислено, %: С 56,82, Н 7,42, N 14,72, S 8,43. -1 ІЧ-спектр, см : COO-1620-1537. Калій 2-(4-феніл-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат (сполука 5) отримують шляхом взаємодії 0,5 мол 2-(4-феніл-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти з 0,5 мол. калій гідрогенкарбонату в присутності 10 г води та 20 г етанолу, суміш підігрівають на водяній бані до повного розчинення, охолоджують, фільтрують, одержують калій 2-(4-феніл-5(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат. Вихід: 42,19 %. Світло-жовта кристалічна речовина розчинна у воді. Тпл = 92-95 °C. Знайдено, %: С 47,25, Н 2,82, N 11,79, S 18,01. Обчислено, %: С 47,30, Н 2,84, N 11,82, S 18,04. -1 ІЧ-спектр, см : COO-1610-1530. Піперидиній-2-(4-феніл-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат (сполука 6) отримують при взаємодії 0,5 мол 2-(4-феніл-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти з 0,5 мол. піперидину у середовищі 35 г ізопропанолу, суміш підігрівають на водяній бані до повного розчинення, охолоджують, фільтрують, одержують піперидиній-2-(4-феніл-5-(тіофен-2-іл)-4Н1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат. Вихід: 50 %. Біла кристалічна речовина розчинна у воді. Тпл = 183-186 °C. Знайдено, %: С 56,61, Н 5,48, N 13,90, S 15,91. Обчислено, %: С 56,69, Н 5,51, N 13,92, S 15,93. -1 ІЧ-спектр, см : COO-1617-1527. Морфолин-4-іум-2-(4-(фуран-2-ілметил)-5-(піридин-3-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат (сполука 7) одержують при взаємодії 0,5 мол 2-(4-(фуран-2-ілметил)-5-(піридин-3-іл)-4Н-1,2,4тріазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти з 0,5 мол. морфоліну у середовищі 35 г ізопропанолу, суміш підігрівають на водяній бані до повного розчинення, охолоджують, фільтрують, одержують морфолин-4-іум 2-(4-(фуран-2-ілметил)-5-(піридин-3-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат. Вихід: 33,5 %. Біла кристалічна речовина розчинна у воді. Тпл=75-77 °C. Знайдено, %: С 56,61, Н 5,48, N 13,90, S 15,91. Обчислено, %: С 51,66, N 20,08, S 7,66. -1 ІЧ-спектр, см : COO-1610-1530. 3 UA 71797 U 5 10 15 20 25 30 5-(3-Фторфеніл)-3-(2-нітрофеніл)тіо-1,2,4-тріазол (сполука 8) отримують шляхом взаємодії 0,5 мол 5-(3-фторфеніл)-1,2,4-тріазол-3-тіону з 0,5 мол 2-хлорнітробензола у присутності 0,5 мол натрій гідроксиду в середовищі 35 г етанолу. Суміш нагрівають до нейтрального середовища, фільтрують, випаровують. Отримують 5-(3-фторфеніл)-3-(2-нітрофеніл)тіо-1,2,4тріазол. Вихід: 67 %. Біла кристалічна речовина розчинна у воді. Тпл=182-185 °C. Знайдено, %: С 53,05, N 17,69, S 10,11. Обчислено, %: С 53,16, N 17,71, S 10,14. 2-(4-Метил-5-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)етанол (сполука 9) отримують шляхом взаємодії 0,5 мол 4-метил-5-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіону з 0,5 мол 2-хлоретанола в присутності 0,5 мол натрій гідроксиду в середовищі 35 г етанолу. Суміш нагрівають до нейтрального середовища, фільтрують, випаровують. Отримують 2-(4-метил-5-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)етанол. Вихід: 92 %. Біла кристалічна речовина розчинна у воді. Тпл = 210-212 °C. Знайдено, %: С 56,07, Н 5,53, N 17,84, S 13,61. Обчислено, %: С 56,15, Н 5,57, N 17,86, S 13,63. У досліді використано 26 голів японських перепелів 35-добового віку, із яких було сформовано 2 групи по 10 курочок та 3 півні. На початку яйцекладіння першій групі перепелів уводили сполуки (формули 1-9) у 1 %-ій концентрації внутрішньом'язово по 1 мл упродовж 7 діб. Друга група перепілок залишалася контрольною. Нагляд за птицею вели 30 діб, враховуючи наступні критерії: 1) кількість яєць знесених перепілками на 1 голову і за увесь період спостереження; 2) якість яйця (маса, індекс форми, маса шкаралупи, маса жовтка, маса білку, відношення маси білку до маси жовтка, каротиноїди, кислотність жовтка, вміст вітаміну А, кислотне число жовтка); 3) маса перепелів наприкінці досліду; 4) гематологічні та імунологічні показники. Підвищення яйценосності японських перепелів із використанням сполук 1-9 щодо перепілок контрольної групи на 28,5 % - 37,3 % доводить стимулюючу активність сполук. У таблиці 1 надані показники, які характеризують як яйценосність, так і якість отриманого в досліді яйця. Таблиця 1 Результати оцінки впливу сполук 1-9 на яйценосність і масу перепелів М±m, (n=10) № пп Показники 1 контрольна 2 Кількість знесеного 1 яйця за період 126 спостереження, шт Кількість знесеного 2 12,6 яйця на 1 голову, шт 3 Маса яйця, г 10,0±0,37 4 Діаметр яйця, см 2,76±0,3 5 Довжина яйця, см 3,38±0,1 6 Індекс форми яйця 81,5±2,3 7 Маса білка, г 3,7±0,3 8 Відсоток білка, % 36,86±2,6 9 Маса жовтка, г 4,2±0,2 10 Відсоток жовтка, % 42,1±2,0 Відношення маси 11 0,78±0,08 білку до жовтку 12 Маса шкаралупи, г 2,1±0,18 Відсоток шкаралупи, 13 20,98±1,57 % 14 Каротиноїди, мкг/г 17,05 Кислотне число 15 5,1 жовтка, мг КОН сп-ка 1 3 Групи перепелів сп-ка 2 4 сп-ка 3 5 сп-ка 4 6 201*** 195*** 190*** 200*** 20,1 19,6 18,5 20,3 10,0±0,3 2,85±0,6 3,48±0,56 81,43±2,3 4,8±0,25 46,16±1,94 3,5±0,15 35,14±1,4 11,0±0,32 2,88±0,6 3,54±0,52 81,48±2,4 3,9±0,25 46,46±1,92 3,4±0,16 34,15±1,6 12,0±0,34 2,82±0,6 3,52±0,6 81,43±2,6 4,4±0,25 45,18±1,86 3,7±0,13 36,15±1,2 10,0±0,32 2,92±0,6 3,51±0,2 81,52±2,9 4,3±0,25 46,05±1,87 4,1±0,14 37,15±1,2 1,38±0,09 1,35±0,08 1,33±0,06 1,3 5±0,05 1,86±0,15 2,0±0,14 1,66±0,11 1,7±0,15 16,9±1,47 16,7±1,44 17,3±1,43 18,5±1,41 18,2 18,6 18,4 17,7 5,0 4,7 4,8 5,1 4 UA 71797 U Продовження таблиці 1 № пп Показники контрольна 2 8,1 сп-ка 1 3 8,75 Групи перепелів сп-ка 2 4 8,74 сп-ка 3 сп-ка 4 1 5 6 16 Вітамін А, мкг/г 8,78 8,71 Маса перепілок 17 наприкінці досліду, г 220,0 7±8,52 233,23±6,97*** 234,28±6,97*** 236,18±6,97*** 231,15±6,97*** (n=13) Примітка: у цій та наступних таблицях - *Р