Фармацевтична композиція для лікування депресії і спосіб її одержання

1. Фармацевтична композиція для лікування депресії, що включає щонайменше одну з наступних композицій вихідних речовин: (A) від 4 до 18 масових частин женьшеню і від 3 до 14 масових частин кореня солодки; (B) екстракт женьшеню, екстрагований з 4-18 масових частин женьшеню, і екстракт солодки, екстрагований з 3-14 масових частин кореня солодки; (C) від 4 до 18 масових частин женьшеню і екстракт солодки, екстрагований з 3-14 масових частин кореня солодки; (D) екстракт женьшеню, екстрагований з 4-18 масових частин женьшеню, і від 3 до 14 масових частин кореня солодки. 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона додатково містить від 3 до 14 масових частин плодів ююби або екстракт ююби, екстрагований з 3-14 масових частин плодів ююби, причому екстракт ююби вибраний з групи, що складається з водного екстракту ююби і етанольного екстракту ююби. 3. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона додатково містить від 4 до 8 масових частин плодів ююби або екстракт ююби, екстрагований з 4-8 масових частин плодів ююби. 4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що композиція (А) вихідних речовин 2 (19) 1 3 Галузь техніки Представлений винахід стосується фармацевтичної композиції. Конкретніше, винахід стосується фармацевтичної композиції, основним ефектом якої є лікування депресії. Представлений винахід також стосується способу отримання фармацевтичної композиції, основним ефектом якої є лікування депресії. Попередній рівень техніки Депресія є вельми поширеним захворюванням. Згідно статистиці, приблизно 25% жінок у всьому світі протягом життя зазнавали депресії, також зазнавали депресії приблизно 10% чоловіків (див. Morden Psychology, автор Ch'un-Hsing Chang). Всесвітня Організація Охорони (ВООЗ) здоров'я писала: «Інцидентиїсть депресії у всьому світі складає приблизно 11%. На даний час в світі є приблизно 340 мільйонів психологічно пригнічених пацієнтів, і їх кількість постійно збільшується. Дослідження показали, що в найближчі 20 років депресія стане другою по поширеності хворобою в світі». В даний час антидепресантні фармакологічні препарати на внутрішньому і зарубіжному ринках є, головним чином, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС, англомовна абревіатура - SSRI, від «selective serotonin reuptake inhibitors»), такими як Прозак (Prozac, флуоксетину гідрохлорид), Паксил (Paxil, Пароксетин, або пароксетину гідрохлорид), Золофт (Zoloft, сертраліну гідрохлорид) і т.п. Ці фармацевтичні препарати діють шляхом підвищення частки і вмісту серотоніну в організмі людини для зниження і полегшення симптомів депресії. Всі фармацевтичні препарати такого роду виявляють побічні ефекти різної вираженості. Опубліковано результати досліджень, які показують, що ці фармацевтичні препарати можуть виправляти хімічний дисбаланс в організмі людини, хоча набагато частіше вони не можуть нормалізувати стан пацієнта. Останніми роками питання про те, чи є антидепресантні фармацевтичні препарати, такі як Прозак, шкідливими, стало серйозною соціальною проблемою, оскільки в 1996 р. було виявлено, що шкідливим є Паксил. Паксил безперервно відкликався з ринку, починаючи з 2001 р. У червні 2004 р. Генеральний прокурор штату Нью-Йорк висунув звинувачення проти компанії GlaxoSmithKline з Великобританії в тому, що вона навмисно приховала науковий звіт про зв'язок між прийомом Паксилу і «підвищеним ризиком суїцидальної поведінки і суїцидальних тенденцій у підлітків». В світлі сучасної ситуації пошук нового покоління фармацевтичних препаратів з меншими побічними ефектами і більш вираженими/більш ефективними антидепресантними якостями став центром уваги всього фармацевтичного світу. Тому автори представленого винаходу зробили спробу вирішити вищеописану проблему, що існує на сучасному рівні техніки. Суть винаходу Для подолання недоліків сучасної технології задачею даного винаходу є створення фармацев 92861 4 тичної композиції на основі трав, основним ефектом якої є антидепресантний ефект. Її можна використовувати як фармацевтичний препарат або як харчову (тобто, біологічно активну) добавку для поліпшення стану при депресії. Згідно одному з аспектів даного винаходу передбачена фармацевтична композиція для лікування депресії. Фармацевтична композиція містить, щонайменше, одну з наступних композицій вихідних речовин: (А) від 4 до 18 масових частин женьшеню і від 3 до 14 масових частин кореня солодки (лакричника); (В) екстракт женьшеню, екстрагований з 4-18 масових частин женьшеню, і екстракт солодки, екстрагований з 3-14 масових частин солодки; (С) від 4 до 18 масових частин женьшеню і екстракт солодки, екстрагований з 314 масових частин кореня солодки; і (D) екстракт женьшеню, екстрагований з 4-18 масових частин женьшеню, і від 3 до 14 масових частин кореня солодки. Переважно, фармацевтична композиція додатково містить від 3 до 14 масових частин плодів ююби («китайського фініка») або екстракт ююби, екстрагований з 3-14 масових частин плодів ююби, причому екстракт ююби є або водним екстрактом ююби, або екстрактом ююби на основі етилового спирту. Переважно, фармацевтична композиція також містить від 4 до 8 масових частин плодів ююби або екстракту ююби, екстрагованого з 4-8 масових частин плодів ююби. Переважно, композиція (А) вихідних речовин містить від 7 до 11 масових частин женьшеню і від 4 від 8 масових частин кореня солодки. Переважно, екстракт женьшеню, що входить до складу композиції (В) вихідних речовин, екстрагований з 7-11 масових частин женьшеню, а екстракт солодки екстрагований з 4-8 масових частин кореня солодки. Фармацевтична композиція може включати фармакологічно прийнятну добавку, або може не містити її. Переважно, фармацевтичну композицію отримують у формі, вибраній з групи, що складається з порошку, капсули, пігулки і пілюлі. Переважно, екстракт женьшеню є або водним екстрактом женьшеню, або етанольним екстрактом женьшеню, а екстракт солодки є або водним екстрактом солодки, або етанольним екстрактом солодки. Згідно іншому аспекту даного винаходу передбачено фармацевтичну композицію для лікування депресії. Фармацевтична композиція включає: екстракт женьшеню, екстрагований з 3А ~ 10А масових частин женьшеню, і який містить В% гінсенозиду, причому добуток В і А лежить в діапазоні від 20 до 40, а А варіюється в діапазоні від 0,2 до 40; і від 0,2С до 0,8С масових частин кислоти, спорідненої з гліцирризовою кислотою, що має D%-нy чистоту, причому добуток D і С лежить в діапазоні від 80 до 98, а С варіюється в діапазоні від 0,8 до 98. 5 92861 6 Переважно, женьшень є або водним екстракотриманням складного екстракту ююби і додавантом женьшеню, або етанольним екстрактом женьня складного екстракту ююби до фармацевтичної шеню, а кислота, споріднена з гліцирризовою кискомпозиції. лотою, є або гліцирризовою кислотою, або Конкретніше, у фармацевтичній композиції згігліцирретовою кислотою. дно з даним винаходом присутні тільки 2 або 3 Переважно, етанольний екстракт женьшеню фармацевтичних засоби - корінь женьшеню, корінь містить від 20 до 40% гінсенозиду, а ступінь чистосолодки і/або плоди ююби. ти кислоти, спорідненої з гліцирризовою, складає Женьшень: Женьшень містить аденілатциклавід 80 до 98%. зу (АЦ) для стимуляції аденозину і інгібітор фосПереважно, фармацевтична композиція додафодіестерази. Аденілатциклаза і інгібітор фосфотково містить екстракт ююби, екстрагований з діестерази діють синергічно і спільно підвищують 0,05Е - 0,2Е масових частин плодів ююби, і містить вміст цАМФ в клітинах. Женьшень сприяє прохоF% циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) дженню фенілаланіну через гематоенцефалічний ююби, причому добуток F і Ε складає від 0,5 до 3, бар'єр для підвищення синтезу допаміну (ТАК) і Ε варіюється в діапазоні від 0,005 до 3, а екстракт норепінефрину (НЕ); за рахунок цього збільшуююби є або водним екстрактом ююби, або етаноються концентрації допаміну і норепінефрину. льним екстрактом ююби. Солодка: Гліцирризова кислота і гліцирретова Переважно, етанольний екстракт ююби міскислота, що містяться в корені солодки, є сильнитить від 0,5 до 3 цАМФ ююби. ми інгібіторами фосфодіестерази цАМФ. ІнгібуПереважно, екстракт женьшеню є етанольним вання фосфодіестерази цАМФ знижує розкладанекстрактом, екстрагованим з 4-6 масових частин ня цАМФ, і за рахунок цього збільшується женьшеню, і містить від 25 до 35% гінсенозиду, використання цАМФ в центральній нервовій сискислотою, спорідненою з гліцирризовою кислотою, темі. є гліцирретова кислота в кількості від 0,3 до 0,5 Ююба: Ююба містить велику кількість речовин, масових частин з 85-95%-ною чистотою, і фармасхожих з цАМФ. Зовнішній негідратований цАМФ цевтична композиція додатково містить етанольможе приймати участь в розповсюдженні цАМФ по ний екстракт ююби, екстрагований з 0,08-0,12 маорганізму і використовуватися для виконання фунсових частин плодів ююби, який містить від 0,8 до кції ферменту, при цьому вміст цАМФ в клітинах 1,2% чистого цАМФ ююби. збільшується. Фармацевтична композиція може включати Женьшень, солодка і ююба, що входять до фармакологічно прийнятну добавку, або не містискладу фармацевтичної композиції згідно з даним ти її. винаходом, об'єднані і діють спільно, стимулюючи Переважно, фармацевтичну композицію отриаденілатциклазу з підвищенням концентрації мують у формі, вибраній з групи, що складається з цАМФ в клітинах мозку і інгібуючи фосфодіестерапорошку, капсули, пігулки і пілюлі. зу цАМФ із зниженням розкладання цАМФ і підвиЗгідно іншому аспекту представленого винащенням використання цАМФ. Збільшення конценходу, передбачено спосіб отримання фармацевтитрації і активності цАМФ може стимулювати синтез чної композиції. Спосіб отримання включає настуі вивільнення нейромедіаторів, таких як норепінепні стадії: (1) настоювання від 4 до 18 масових фрин і т.п. (див. схожий опис ролі цАМФ в синтезі частин женьшеню в розчині етанолу з концентракатехоламінів (КА) в монографії Volume One, цією етанолу, що складає від 60 до 77% з отриPrinciples of Neurosciences). Цей процес є механізманням першого екстракту; (2) настоювання від 4 мом антидепресантної дії даної композиції згідно з до 18 масових частин кореня солодки у воді з уявленнями сучасної фармакології. отриманням другого екстракту; і (3) змішування і Іншими словами, для того, щоб вирішити зафільтрація першого екстракту і другого екстракту з дачу даного винаходу, переважним масовим вмісотриманням фармацевтичної композиції. том компонентів в композиціях згідно з цим винаПереважно, спосіб отримання додатково ходом є наступні. включає стадію: (4) екстрагування від 3 до 14 ма1. Композиція 1: від 4 до 18 масових частин сових частин плодів ююби в розчині етанолу з женьшеню і від 3 до 14 масових частин кореня концентрацією, що дорівнює від 60 до 75%, з солодки. отриманням третього екстракту, і додавання треПереважний склад лікарського засобу, отритього екстракту до фармацевтичної композиції. маного з вихідних речовин в певних масових співЗгідно з наступним аспектом представленого відношеннях, є наступним: 9 масових частин жевинаходу передбачено спосіб отримання фарманьшеню і 6 масових частин кореня солодки. цевтичної композиції. Спосіб отримання включає 2. Композиція 2: від 4 до 18 масових частин стадію: (1) змішування від 3 до 10 масових частин женьшеню, від 3 до 14 масових частин кореня соекстракту женьшеню, що містить від 20 до 40% лодки і від 3 до 14 масових частин плодів ююби. гінсенозиду, з 0,2-0,8 масовими частинами кислоПереважний склад лікарського засобу, отрити, спорідненої до гліцирризової кислоти, яка має маного з вихідних речовин в певних масових співчистоту, що дорівнює від 80 до 98%, з отриманням відношеннях, є наступним: 9 масових частин жефармацевтичної композиції. ньшеню, 6 масових частин кореня солодки і 6 Переважно, спосіб отримання додатково масових частин плодів ююби. 3. Композиція 3: від 3 до 10 масових частин включає стадію: (2) змішування -циклодекстрину етанольного екстракту женьшеню (що містить від з екстрактом ююби, екстрагованим з 0,05-0,2 ма20 до 40% гінсенозиду), від 0,2 до 0,8 масових часових частин плодів ююби, який містить 1% циклістин гліцирретової кислоти (рівень чистоти склачного аденозинмонофосфату (цАМФ) ююби, з 7 92861 8 дає 80-98%) і від 0,05 до 0,2 масових частин етатракту женьшеню 30%-ної чистоти з отриманням нольного екстракту ююби (що містить від 0,5 до фармацевтичної композиції 3 згідно із даним вина3% цАМФ ююби). ходом. У композиції 3 переважний склад лікарського Переважними масовими частинами для кожної засобу, отриманого з вихідних речовин в певних композиції у вищеописаному способі є: 0,1 масової масових співвідношеннях, є наступним: 5 масових частини екстракту ююби, що містить 1% цАМФ частин етанольного екстракту женьшеню (що місююби (у суміші з 9 масовими частинами тить 30% гінсенозиду), 0,4 масової частини гліцирциклодекстрину), 5 масових частин екстракту жеретової кислоти (90%-ної чистоти) і 0,1 масової ньшеню, що містить 30% гінсенозиду, і 0,4 масової частини етанольного екстракту ююби (що містить частини гліцирретової кислоти 90%-ної чистоти. 1% цАМФ ююби). Остаточний склад фармацевтичної композиції Для отримання фармацевтичної композиції на рослинній основі згідно даного винаходу повизгідно з даним винаходом використовують подрібнен доповнювати механізм дії сучасних ліків і фанене в порошок коріння женьшеню і солодки у відрмакологічних засобів на депресію, тому досліповідності із заданим масовим співвідношенням в дження і розробка фармацевтичної композиції на композиції без додаткової обробки і безпосередрослинній основі, основним призначенням якої є ньо з них готують фармацевтичну композицію. лікування депресії, були засновані на принципах Іншу фармацевтичну композицію отримують за китайської медицини. Характерними особливостядопомогою додавання сухого порошку плодів ююми китайської медицини є те, що всі вихідні матеби до основи даної фармацевтичної композиції. ріали є лікарськими засобами, які можна викорисКрім того, для отримання фармацевтичної товувати як харчові продукти; комбінації композиції згідно з даним винаходом можна виколікарських засобів прості (всього 2-3 лікарських ристовувати сухий порошок однієї вихідної речозасоби), функція і механізм дії визначені (відповівини і додавати до нього водний або етанольний дають функції і механізму дії сучасних фармаколоекстракт іншої вихідної речовини, або використогічних препаратів); дію і інгредієнти можна кількісвувати водний або етанольний екстракт однієї но оцінити, а лікувальний ефект є достовірним і вихідної речовини і додавати до нього сухий побезпечним. Такого роду лікарські препарати, рошок іншої вихідної речовини згідно з масовим отримані з рослин, які можна використовувати в співвідношенням компонентів композиції. їжу, не виявляють токсичних або побічних ефектів. Спосіб отримання фармацевтичної композиції Їх можна використовувати як лікарські засоби або у відповідності з даним винаходом включає: харчові добавки для лікування депресії і приймати Спосіб 1: протягом тривалого часу. 1. Настоювання від 4 до 18 масових частин Фармацевтичну композицію у відповідності з женьшеню в розчині етанолу з концентрацією, яка даним винаходом можна приймати у вигляді лікарстановить від 60 до 77%, розділення фаз і очиських форм, що містять одноразові дози, а спосіб щення за допомогою хроматографії з отриманням введення може бути ентеральним і парентеральпершого екстракту; ним, наприклад - оральним і т.п. Лікарські форми 2. Настоювання від 4 до 18 масових частин включають пігулки, капсули, пілюлі, кульки, порошсолодки у воді, концентрація і сушіння з отриманки, суспензії, емульсії, дрібні частинки і т.д. Компоням другого екстракту; і зицію можна приготувати як препарат з негайним 3. Змішування першого екстракту, отриманого виділенням, відстроченим виділенням, контрольона стадії 1, і другого екстракту, отриманого на ставаним виділенням і у вигляді системи з доставкою дії 2, і фільтрування суміші з отриманням фармаза допомогою мікросфер; для отримання однорацевтичної композиції 1 згідно з даним винаходом. зової форми доставки у вигляді пігулки, можна Переважний склад лікарського засобу, отришироко використовувати будь-які носії, відомі фаманого вищеописаним способом, - 9 масових часхівцеві в даній галузі техніки. Прикладами носіїв є тин женьшеню і 6 масових частин солодки. розбавники і абсорбенти, наприклад - крохмаль, Спосіб 2: декстрин, сульфат кальцію, лактоза, манітол, саПотім беруть від трьох (3) до 14 масових часхароза, хлорид натрію, глюкоза, сечовина, карботин плодів ююби (переважний склад лікарського нат кальцію, каолін, мікрокристалічна целюлоза, засобу містить 6 масових частин) і настоюють в силікат алюмінію і т.п. Іншими прикладами носіїв є розчині етанолу згідно Способу 1, потім розділязволожувальні засоби і зв'язувальні засоби, нають фази, очищають за допомогою хроматографії і приклад - вода, гліцерин, поліетиленгліколь, етазмішують з -циклодекстрином з отриманням нол, пропанол, суспензія крохмалю, декстрин, сискладного екстракту ююби. Складний екстракт роп, мед, розчин глюкози, гуміарабік, желатин, ююби змішують з першим і другим екстрактами і натрій-карбоксиметилцелюлоза, природна смола, перетворюють на порошок з отриманням фармаметилцелюлоза, фосфат калію, полівінілпіролідон цевтичної композиції 2 згідно із даним винаходом. і т.п. Іншими прикладами носіїв є лізувальні агенСпосіб 3: ти, наприклад - сухий крохмаль, альгінат, агар, 1. Змішування від 0,05 до 0,2 масових частин ламінаран, гідрокарбонат натрію, лимонна кислота, карбонат кальцію, поліоксиетиленсорбітанекстракту ююби, що містить 1% цАМФ ююби, з алкіловий ефір, додецилсульфонат натрію, метициклодекстрином з отриманням складного екстралцелюлоза, етилцелюлоза і т.д. Наступними приккту ююби. ладами носіїв є інгібітори лізису, наприклад - саха2. Змішування складного екстракту ююби з 0,2роза, тристеарилгліцерин, масло какао, 0,8 масовими частинами гліцирретової кислоти гідрогенізоване масло і т.д. Наступними прикла90%-ної чистоти і з 3-10 масовими частинами екс 9 92861 10 дами носіїв є речовини, що підсилюють адсорбцію, Даний винахід далі буде описаний детальніше наприклад - четвертинні амонієві солі, додецилсуз посиланням на наведені нижче Приклади. Слід льфонат натрію і т.д. Наступними прикладами нозазначити, що наведені нижче описи переважних сіїв є змащувальні речовини (лубриканти), наприприкладів здійснення даного винаходу представклад - порошок тальку, діоксид кремнію, лені виключно з метою ілюстрації і характеристики кукурудзяний крохмаль, стеарат, борна кислота, винаходу; вони не є вичерпними і не обмежуються рідкий парафін, поліетиленгліколь і т.д. Пігулки тільки описаною формою. також можуть бути виготовлені як пігулки з покритПриклад 1 тям, наприклад - пігулки з цукровим покриттям, Звернемося до Фіг. 1, яка є структурною схепігулки з плівковим покриттям, пігулки з покриттям, мою, що зображає спосіб отримання фармацевтищо розчиняється в кишечнику, двошарові пігулки і чної композиції згідно з першим переважним Прибагатошарові пігулки. Для отримання одноразової кладом здійснення даного винаходу. Фіг. 1 форми доставки у формі пілюль, прийнятої в кизображає спосіб, відомий фахівцеві в даній галузі тайській медицині, можна широко використовувати техніки. Дев'ять (9) кг женьшеню (101) настоюють будь-який носій, відомий фахівцеві в даній галузі в розчині етанолу з 75%-ною чистотою, потім розтехніки. Прикладами носіїв є розбавники і абсорділяють фази і очищають за допомогою хроматогбенти, наприклад - глюкоза, сахароза, крохмаль, рафії на колонці з отриманням першого екстракту масло какао, гідрогенізоване рослинне масло, по(102). Перший екстракт містить 40% гінсенозиду. лівінілпіролідон, Geiucire, каолін, порошок тальку і Шість (6) кг кореня солодки (103) настоюють у вот.д. Іншими прикладами носіїв є зв'язувальні речодному розчині, потім фільтрують, концентрують і вини, такі як гуміарабік, трагакантова камедь, жевисушують з отриманням другого екстракту (104). латин, етанол, мед, рідкий цукор, рисовий відвар, Перший екстракт змішують з другим екстрактом і рідка глина і т.д. Наступними прикладами носіїв є потім перетворюють на порошок (подрібнюють) з лізувальні агенти, наприклад -агар, сухий крохотриманням першої фармацевтичної композиції маль, альгінат, додецилсульфонат натрію, метилзгідно зданим винаходом (105, 106, 107 і 108). целюлоза, етилцелюлоза і т.п. Для отримання Приклад 2 одиниці доставки у формі супозиторію можна виЗвернемося до Фіг. 2, яка є структурною схекористовувати будь-який носій, відомий фахівцеві мою, що зображає спосіб отримання фармацевтив даній галузі техніки. Прикладами носіїв є поліечної композиції згідно з другим переважним Приктиленгліколь, лецитин, масло какао, високомолеладом здійснення даного винаходу. На Фіг. 2 кулярні спирти, складні ефіри високомолекулярних показано, що 2,9 кг женьшеню (201) настоюють в спиртів, желатин, напівсинтетичні гліцериди і т.д. 60%-ном розчині етанолу, потім розділяють фази і Для отримання одноразової форми доставки у очищають за допомогою хроматографії на колонці формі капсули фармацевтичну композицію або з отриманням першого екстракту (202). Шість (6) кг екстракт згідно з даним винаходом змішують з кореня солодки (203) настоюють у водному розчибудь-яким носієм, описаним вище, а суміш, отрині, потім фільтрують, концентрують і висушують з ману з використанням цих способів, поміщають в отриманням другого екстракту (204). Шість (6) кг тверді желатинові капсули або в м'які капсули. плодів ююби (205) настоюють в 75%-ном розчині Фармацевтичну композицію або екстракт згідно з етанолу, потім розділяють фази і очищають за даним винаходом можна приготувати у формі мікдопомогою хроматографії на колонці з отриманрокапсул і суспендувати ці капсули у водному сеням третього екстракту (206). Третій екстракт зміредовищі з отриманням суспензії. Цю суспензію шують з 9 масовими частинами -циклодекстрину можна використовувати для додавання в тверді з отриманням складного екстракту (206). Перший капсули. екстракт, другий екстракт і складний екстракт, Крім того, якщо це необхідно, у фармацевтичотриманий з третього екстракту, змішують і перетну композицію можна додати фарбники, прянощі, ворюють на порошок з отриманням другої фармапідсилювачі смаку, підсоложувальні та інші речоцевтичної композиції згідно з даним винаходом вини. (207, 208, 209 і 210). Вказані вище задачі та переваги даного винаПриклад 3 ходу стануть яснішими для фахівців в даній галузі Звернемося до Фіг. 3, яка є структурною схетехніки після вивчення докладного опису, наведемою, що зображає спосіб отримання фармацевтиного нижче, і графічних матеріалів, що додаються. чної композиції згідно з третім переважним ПрикКороткий опис графічних матеріалів ладом здійснення даного винаходу. Один (1) г Фіг. 1 є структурною схемою, що зображає екстракту ююби (що містить 1% цАМФ ююби) (302) спосіб отримання фармацевтичної композиції згідзмішують з 9 г -циклодекстрину з отриманням 10 но з першим переважним Прикладом здійснення г складного екстракту (303). Десять (10) г складноданого винаходу. го екстракту, 50 г екстракту женьшеню (що містить Фіг. 2 є структурною схемою, що зображає 30% гінсенозиду) (301) і 4 г гліцирретової кислоти спосіб отримання фармацевтичної композиції згід(90%-ної чистоти) (304) змішують і перетворюють но з другим переважним Прикладом здійснення на порошок з отриманням третьої фармацевтичної даного винаходу. композиції згідно з даним винаходом (305, 306, 307 Фіг. 3 є структурною схемою, що зображає і 308). спосіб отримання фармацевтичної композиції згідПриклад 4 но з третім переважним Прикладом здійснення Чотири (4) кг женьшеню і 3 кг кореня солодки даного винаходу. перетворюють на сухий порошок. Потім отриманий Опис прикладів здійснення винаходу сухий порошок перемішують способом, відомим 11 92861 12 фахівцям в даній галузі техніки, і додають фармаотриманням суміші, виготовляють м'які фармацевцевтичний зв'язувальний засіб, наприклад - мед і тичні капсули способом, відомим фахівцям в даній т.п., для отримання медових пілюль. галузі техніки. Приклад 5 Експерименти Цю фармацевтичну композицію готують з виЕксперименти з антидепресантом згідно з дакористанням того ж способу, що і в Прикладі 4. ним винаходом. Різниця полягає у використанні 18 кг женьшеню і Експеримент 1: Експеримент з підвішуванням 14 кг кореня солодки. миші за хвіст. Приклад 6 Експериментальна тварина: Миші лінії ICR. Чотири (4) кг женьшеню, що випускається сеЕкспериментальні фармацевтичні засоби: Фарійно, і 3 кг кореня солодки перетворюють на сурмацевтичний засіб з Прикладу 3 даного винаходу хий порошок. Потім отриманий сухий порошок пебуло надано компанією Beijing Wonner Biotech Ltd. ремішують способом, відомим фахівцеві в даній Co.; пілюлі, що полегшують депресію, були продугалузі техніки, і додають 0,2 кг етанольного екстрактом компанії Zhengzhou Yumi Medicines Co. Ltd., кту ююби і фармацевтичні носії, наприклад - крохПарокситин (РахіІ) був продуктом компанії Zhong маль і декстрин, для отримання пілюль. Mei Tianjin Smith Kline Pharmaceuticals Co. Ltd. Приклад 7 Експериментальна методика: Вісімнадцять (18) кг водного екстракту женьI. Поділ на групи: 1. Велика доза лікарського шеню, що випускається серійно, і 14 кг кореня сопрепарату з Прикладу 3 даного винаходу (188,5 лодки перетворюють на сухий порошок. Потім мг/кг); 2. Середня доза лікарського препарату з отриманий сухий порошок перемішують способом, Прикладу 3 даного винаходу (94,25 мг/кг); 3. Мала відомим фахівцеві в даній галузі техніки, і додають доза лікарського препарату з Прикладу 3 даного фармацевтичні носії, наприклад - крохмаль і деквинаходу (47,125 мг/кг); 4. Пілюлі, що полегшують стрин, для отримання пілюль. депресію (650 мг/кг); 5. Парокситин (16,7 мг/кг); і 6. Приклад 8 Фізіологічний розчин. У кожній групі було по десять Чотири (4) кг женьшеню і 14 кг водного екстра(10) мишей. кту солодки, отриманого способом, описаним в II. Введення лікарського засобу: Водні розчини Прикладі 1 (10), перетворюють на сухий порошок. вказаних фармацевтичних засобів вводили в шлуПотім отриманий сухий порошок перемішують нок в об'ємі 0,2 мл/10 г ваги тіла 2 рази на день в способом, відомим фахівцям в даній галузі техніки, цілому протягом 7 днів. За годину після останнього після чого додають 14 кг 70%-ного водного екстравведення лікарського засобу виконували експерикту ююби, отриманого способом, описаним в Примент з підвішуванням мишей за хвіст. кладі 2 (20), і фармацевтичні носії, наприклад III. Експеримент з підвішуванням мишей за крохмаль і декстрин, для отримання пілюль. хвіст: Хвіст миші (на відстані 1 см від кінчика хвосПриклад 9 та) приклеювали липкою стрічкою до дерев'яної Після змішування 3 кг етанольного екстракту планки шириною 5 см, розташованою на високо женьшеню, що випускається серійно, який містить піднятій платформі, і підвішували мишу на 6 хви40% гінсенозиду, і 0,2 кг гліцирретової кислоти з лин. Реєстрували час нерухомості миші протягом отриманням суміші, виготовляють фармацевтичні останніх 5 хвилин. пілюлі способом, відомим фахівцям в даній галузі Результат експерименту: техніки. Розрахунки в рамках дисперсійного аналізу і Приклад 10 значення «Р» для порівняння результатів контроПісля змішування 4 кг етанольного екстракту лю і експерименту розраховували з використанням женьшеню, що випускається серійно, який містить аналітичного програмного забезпечення SPSS 20% гінсенозиду, і 0,8 кг гліцирретової кислоти з 11.5. Таблиця Група Фізіологічний розчин (контроль) Пілюлі, що полегшують депресію Парокситин Велика доза лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу Середня доза лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу Мала доза лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу Кількість тварин 10 10 10 Час нерухомості (с) 122,66±33,53 88,21±52,50 54,98±46,92 Значення «Р» 10 60,41±36,42 0,02 10 72,68±55,37 0,013 10 84,35±27,56 0,053 Висновок: Згідно з наведеними вище результатами, показано, що час нерухомості в експерименті з підвішуванням мишей за хвіст знижується після прийому великої, середньої і малої доз лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу, і що ця відмінність достовірна при порів 0,081 0,01 нянні з фізіологічним розчином (контролем). Тому лікарський засіб з Прикладу 3 даного винаходу визнано таким, що виконує антидепресантну функцію. Експеримент 2: Експеримент із зниженням температури тіла, викликаним резерпіном. 13 92861 14 Експериментальна тварина: Миші лінії ICR. II. Введення лікарського засобу: Водні розчини Експериментальні фармацевтичні засоби: Фавказаних фармацевтичних засобів вводили в шлурмацевтичний засіб з Прикладу 3 даного винаходу нок в об'ємі 0,2 мл/10 г ваги тіла 2 рази на день в було надано компанією Beijing Wonner Biotech Ltd. цілому протягом 7 днів. Co.; пілюлі, що полегшують депресію, були продуIII. Після останнього введення лікарського зактом компанії Zhengzhou Yumi Medicines Co. Ltd., собу визначали анальну температуру (скорочено Парокситин (РахіІ) був продуктом компанії Zhong «анальна темп.»), після чого вводили 2 мг резерMei Tianjin Smith Kline Pharmaceuticals Co. Ltd. пину на кг ваги тіла за допомогою внутрішньоочеЕкспериментальний спосіб: ревинної ін'єкції. Анальну температуру у мишей I. Поділ на групи: 1. Велика доза лікарського визначали через 2, 3, 4, 5, 6 і 7 годин після ввепрепарату з Прикладу 3 даного винаходу (188,5 дення резерпіну, відповідно. мг/кг); 2. Середня доза лікарського препарату з Результати експерименту: Прикладу 3 даного винаходу (94,25 мг/кг); 3. Мала Розрахунки в рамках дисперсійного аналізу і доза лікарського препарату з Прикладу 3 даного значення «Р» для порівняння результатів контровинаходу (47,125 мг/кг); 4. Пілюлі, що полегшують лю і експерименту розраховували з використанням депресію (650 мг/кг); 5. Парокситин (16,7 мг/кг); і 6. аналітичного програмного забезпечення SPSS Фізіологічний розчин. У кожній групі було по десять 11.5. (10) мишей. Група Фізіологічний розчин (контроль) Парокситин Пілюлі, що полегшують депресію Велика доза лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу Середня доза лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу Мала доза лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу Група Фізіологічний розчин (контроль) Парокситин Пілюлі, що полегшують депресію Велика доза лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу Середня доза лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу Мала доза лікарського засобу згідно з Прикладом 3 даного винаходу Кількість тварин Зниження анаЗниження анаЗниження анаЗначення Значення Значення льної темп. льної темп. льної темп. «Р» «Р» «Р» через 2 години через 3 години через 4 години 10 2,63±0,56 10 1,29±0,47 0,001 1,08±0,35 0,001 1,55±0,64 0,001 10 2,03±0,55 0,003 2,67±0,48 0,201 2,88±0,65 0,882 10 1,82±0,38 0,001 1,77±0,51 0,038 2,92±0,51 0,767 10 0,90±0,44 0,001 0,48±0,36 0,001 0,85±0,21 0,001 10 2,63±0,43 0,815 2,04±0,77 0,275 1,45±0,55 0,001 Кількість тварин 2,33±0,85 2,84±0,84 Зниження анаЗниження анаЗниження анаЗначення Значення Значення льної темп. льної темп. льної темп. «Р» «Р» «Р» через 5 годин через 6 годин через 7 годин 10 2,97±0,51 10 1,44±0,32 0,001 2,51±0,47 0,720 2,76±0,59 0,272 10 2,49±0,60 0,033 2,71±0,46 0,660 3,45±0,65 0,131 10 2,88±0,44 0,683 2,43±0,64 0,499 2,30±0,57 0,006 10 1,29±0,56 0,001 1,08±0,59 0,001 1,08±0,39 0,001 10 2,28±0,48 0,003 2,68±0,61 0,750 2,29±0,59 0,005 ВИСНОВОК: Згідно з наведеними вище результатами, показано, що велика, середня і мала дози лікарського засобу з Прикладу 3 даного винаходу перешкоджають зниженню анальної температури мишей, викликаному введенням резерпіну. Середня доза забезпечувала достовірну відмінність в порівнянні з фізіологічним розчином (контролем). Тому лікарський засіб з Прикладу 3 даного винаходу визнано таким, що виконує антидепресантну функцію. 2,60±0,57 3,05±0,67 Хоча винахід був описаний в рамках того, що на даний час вважається найбільш практичними і переважними Прикладами здійснення винаходу, слід розуміти, що винахід не повинен обмежуватися описаними Прикладами здійснення. Навпаки, він може охоплювати різні модифікації і подібні втілення, що входять в суть і об'єм формули винаходу, що додається, яку слід інтерпретувати максимально широко, щоб вона охоплювала всі ці модифікації і подібні структури. 15 92861 16 17 92861 18 19 Комп’ютерна верстка О. Гапоненко 92861 Підписне 20 Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601