Комплекс елетриптану та похідної циклодекстрину, фармацевтична композиція, способи їх одержання та спосіб лікування мігрені (варіанти)

1. Комплекс елетриптану та похідної циклодекстрину формули (І):

(І),

де R1a-q, R2a-q та R3a-q - кожний, незалежно, являє собою -ОН або -O(СH2)4SО3Н;

принаймні один з R1a-q являє собою -O(СH2)4SО3Н:

або його фармацевтично прийнятної солі.

2. Комплекс за п. 1, в якому середнє число груп -O(СH2)4SО3Н на молекулу похідної формули (І) становить 6,1-6,9.

3. Комплекс за п. 1 або 2, в якому кожна група -O(СH2)4SО3Н, присутня в похідній формули (І), міститься у формі солі лужного металу.

4. Комплекс за будь-яким з пп. 1-3, в якому молярне відношення елетриптан:похідна циклодекстрину формули (1) становить від 1:1 до 15:1.

5. Комплекс за п. 4, в якому молярне відношення елетриптан:похідна циклодекстрину формули (І) становить від 1:1 до 10:1.

6. Комплекс за будь-яким з попередніх пунктів, в якому елетриптан присутній у формі солі гемісульфату.

7. Комплекс за будь-яким з пп. 1-6, для використання як лікарського засобу.

8. Комплекс за будь-яким з пп. 1-6 для виготовлення лікарського засобу для лікування хвороб, для яких призначають агоніст рецептора 5НТ1В/1D.

9. Комплекс за будь-яким з пп. 1-6 для виготовлення лікарського засобу для лікування мігрені або профілактики рецидиву мігрені.

10.Фармацевтична композиція, що містить комплекс за будь-яким з пп. 1-6 та фармацевтично прийнятний наповнювач, розріджувач або носій.

11. Композиція за п. 10, яка містить 50-120 мг/г гемісульфату елетриптану.

12. Композиція за п. 10 або 11, яка містить 15-25 ваг.% сульфобутилетер-бета-циклодекстрину.

13. Композиція за пп.10, 11 або 12, яка містить один або більше антиоксидантів, співрозчинник та органічний полімер.

14. Композиція за п. 13, в якій антиоксидантом є аскорбінова кислота.

15. Композиція за п. 14, яка містить 0,25-0,80 ваг% аскорбінової кислоти.

16. Композиція за будь-яким з пунктів 13-15, в якій співрозчинником є гліцерин.

17. Композиція за п. 16, яка містить 10,0-25,0 ваг.% гліцерину.

18. Композиція за будь-яким з пп. 13-17, в якій органічним полімером є карбоксиметилцелюлоза або полівінілпіролідон.

19. Композиція за  п.18, яка містить 0,05-0,20 ваг.% карбоксиметилцелюлози або полівінілпіролідону.

20. Композиція за будь-яким з пунктів 10-19, що є у формі водного розчину.

21. Композиція за п. 20, рН якої становить 4,0-5,0.

22. Композиція за будь-яким з пп. 10-21, яка призначена для парентерального застосування.

23. Композиція за будь-яким з пп. 10-21, яка призначена для інтраназального застосування.

24. Композиція за будь-яким з пп. 10-21, яка призначена для інгаляції.

25. Композиція за п. 10, що являє собою водний розчин, який містить

80 мг/г гемісульфату елетриптану;

20 ваг.% сульфобутилетер-бета-циклодекстрину як визначено в п.1, що має середнє сульфобутилетерове заміщення 6,5 на молекулу циклодекстрину з кожною одиницею сульфобутилетеру, присутнього у вигляді його натрієвої солі;

20 ваг.% гліцерину та

0,7 ваг.% аскорбінової кислоти

з композицією, рН якої скореговано до 4,0-5,0, переважно близько 4,5, з використанням водного розчину гідроксиду натрію.

26. Композиція за п. 10, що є водним розчином, який містить:

80 мг/г гемісульфату елетриптану;

20 ваг.% сульфобутилетер-бета-циклодекстрину як визначено в п. 1, що має середнє сульфобутилетерове заміщення 6,5 на молекулу циклодекстрину з кожною одиницею сульфобутилетеру, присутнього у вигляді його натрієвої солі;

0,10 ваг.% полівінілпіролідону та

0,7 ваг.% аскорбінової кислоти

з композицією, рН якої скореговано до 4,0-5,0, переважно близько 4,5, з використанням водного розчину гідроксиду натрію.

27. Композиція за будь-яким з пп. 10-26 для використання як лікарського засобу.

28. Композиція за будь-яким з пп. 10-26 для виготовлення лікарського засобу для лікування хвороб, для яких призначають агоніст рецептора 5НТ1В/1D.

29. Композиція за будь-яким з пп. 10-26 для виготовлення лікарського засобу для лікування мігрені або профілактики рецидиву мігрені.

30. Спосіб лікування у ссавців хвороби, для лікування якої призначається агоніст рецептора 5НТ1В/1D, при якому згаданому ссавцеві вводять  ефективну кількість комплексу за будь-яким з пп. 1-9 або його фармацевтично прийнятної композиції за будь-яким з пп. 10-29.

31. Спосіб лікування у ссавців мігрені або профілактики рецидиву мігрені, при якому згаданому ссавцеві вводять  ефективну кількість комплексу за будь-яким з пп. 1-9 або його фармацевтично прийнятної композиції за будь-яким з пп. 10-29.

32. Спосіб приготування комплексу за п. 1, згідно з яким елетриптан або його фармацевтично прийнятну сіль поєднують з похідною циклодекстрину формули (І)  або його фармацевтично прийнятною сіллю.

33. Спосіб приготування композиції за п.10, при якому поєднують або (і) комплекс за п. 1, або (іі) елетриптан або його фармацевтично прийнятну сіль та похідну циклодекстрину формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль з фармацевтично прийнятним наповнювачем, розріджувачем або носієм.