Пестицидні сірковмісні сполуки, композиція на їх основі та спосіб боротьби з членистоногими

1 Сполука формули (І) або формули (II) SR14, COR14, COOR14 або OR14, атому галогену, COR14, COOR14, групи СНО та пдроксила, Q являє собою Q-l, Q-2 або Q-3, які приведені нижче Аг Q-1 Хі' N (І), В9 Аг Q-2 О (II), я/% у якій =Х представляє собою групу =NR3, =0 або електронну пару, R1 представляє собою алкіл С1-С6, циклоалкіл СЗ-С6 або (циклоалкіл) алкіл С4-С8, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, R2 та R3 незалежно вибирають з атома водню, алкілу С1-С6, галоідалкілу С1-С6, COR4 S(O)pR4 ціано-, нітро-, COOR4, CONR4 R5, -С(О) SR4, C(S) OR4, - SO2 NR4R5, - P(O)q (R4) (R5), - P(O)q (OR4) (R5 ), -P(O)q (OR4) (R5), C=(NR4) NR5 R6, CH=NR4, C=(NR4) (OR5), С (S) N (R4) (R5), C(O) C(O) R4, C(O) C(O) OR4, C(O)C(O) NR4 R5, та CONR4 SO2 R5, m дорівнює 1 або 2, p дорівнює 1 або 2, q дорівнює 0 або 1 R4, R5 та R6 незалежно вибирають з атома водню, нітро-, ціано-, групи СНО, R14, фенілу, необов'язково заміщеного однією або декількома групами R14, атомом галогену, нітро-, ціано-, OR14, Q3 R7 являє собою атом водню, ціано-, нітро-, алкіл С1-С4 галоідалкіл С1-С4, атом галогену, СНО або COR20, R8 є атомом водню, атомом галогену, ціано-, S (O)pR14, OR4, NR16R17, N(R16)CON(R17) (R18), N3 або NH(C1-C5) алкілом, що заміщений однією або декількома групами гідроксилу, ціано-, нітро-, OR14, S(O)p R14, COOR14 або CON (R16) (R 17), R9 та R11 незалежно вибирають з атома водню, атома галогену, OR14, SR14Ta R14, R10 є ціаногрупою, R12 являє собою атом водню, атом галогену, R14, OR14, S(O)pR14 або R4 00 со 1^ о ю 50738 R13 являє собою атом водню, атом галогену або R14, Аг являє собою феніл, що необов'язково містить один або декілька замісників, що вибрані з групи, яка складається з атома галогену, R15, OR15, SF5 та S(O)pR15, або Аг представляє собою 2-піридил, що необов'язково містить один або декілька замісників, що вибрані з групи, яка складається з атома галогену, R15, OR15, SF5, та S(O)pR14, R14 та R19 незалежно вибирають з алкілу С1-С6, циклоалкілу С1-С6 та (циклоалкіл) алкілу С4-С8, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, R15 є алкілом С1-С6, необов'язково заміщеним одним або декількома атомами галогену, R16, R17 та R18 незалежно вибирають з атому водню, нітро-, ціано-, групи СНО, R19, CO R19Ta COOR19, R20 вибирають з алкілів С1-С6, необов'язково заміщених одним або декількома атомами галогену, та Z є аніонним протиюном, таким як іон хлору, брому, йоду, фтору, -OSO2R4, -OCOR4, BF4-, SbF6-, перхлорату, сульфіту або гідросульфату, аніон фосфату або пдрофосфату або інший сільськогосподарський прийнятний аніон 2 Сполука по п 1, у якій R1 є необов'язково галоідованим алкілом С1-С6, переважно метилом або етилом 3 Сполука по п 1, у якій R2 являє собою атом водню, COOR4, S(O)pR4 ціано-, CONR4R5, COR4, P(O)qR4R5 або P(O)q(OR4) (OR5), більш переважно, R2 являє собою атом водню або ціано, або групу COOR4 (у якій R4 є алкілом С1-С6), або R2 є групою S(O)p R4 (у якій р дорівнює 2 та R4 є алкілом С1- С6 або необов'язково заміщеним фенілом), або R2 являє собою групу CONR4R5 (у якій R4 є атомом водню або алкілом С1-С6, a R5 є алкілом С1-С6, або у якому R4 є атомом водню, а R5 є групою COR14, у якій R14 є необов'язково галоідованим алкілом С1-С6), або R2 являє собою групу COR4 (у якій R4 є атомом водню або алкілом С1-С6), або R2 являє собою групу P(O)qR4R5 або P(O)Q (OR4) (OR5) (в якій q дорівнює 1, a R4 та R5 кожний є алкілом С1-С6) 4 Сполука по п 1, в якій Q являє собою Q-1, більш переважно, в якій R7 є ціаногрупою або атомом водню, або алкілом С1-С4, та/або R8 - це група NR16R17 5 Сполука по п 4, в якій R8 є аміногрупою 6 Сполука по п 1, в якій Аг являє собою феніл, заміщенний в положеннях -2 та -6 атомом галогену, а в положенні -4 галоідованим алкілом С1-С6 або групою SF5, або OR15, переважно, коли Аг являє собою 2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл, або Аг являє собою 2-піридил, заміщений в положенні -3 атом галогену та в положенні -5 галоідованим алкілом С1-С6 або OR15, або SF5, переважно, коли Аг являє собою З-хлор-5трифторметилпірид-2-іл 7 Сполука по п 1, яка являє собою сполуку 2,4,6-триметилбензолсульфокислоти з S4-(5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл) піразоліл-3-етилсульфілімшом, сполуку 2,4,6-триметилбензолсульфокислоти з S4-(5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл) піразоліл-3-метилсульфіліміном, сполуку 2,4,6-триметилбензолсульфокислоти з S4-(5-амшо-3-ціано-1 -(2,6дихлор-4-трифторметил) феніл) піразоліл-Sметилсульфіліміном, сполуку 2,4,6-триметилбензолсульфокислоти з S4-(5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4трифторметил)феніл-3-метил)піразоліл-3етилсульфіліміном, сполуку 2,4,6-триметилбензолсульфокислоти з S4-(5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4трифторметил)феніл-3-етил)піразоліл-3етилсульфіліміном 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-г\І-(третбутоксикарбоніл)сульфілімш, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\Іацетилсульфілімін 3-((5-аміно-3-ціано-1 -(2,6-дихлор-4трифторметил) феніл)-4-( 1Н-піразоліл))-3-етил-І\І(метоксикарбоніл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І(метилсульфоніл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І(метилкарбамоїл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І-(ціано) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І-(форміл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-метил-І\Іацетилсульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І(діетилфосфоріл) сульфілімін, 3-((5-аміно-3-ціано-1 -(2,6-дихлор-4трифторметил) феніл)-4-( 1Н-піразоліл))-3-етил-І\І(диметилкарбамоїл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4трифторметил)феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І(диметилфосфшіл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4трифторметил)феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І((трихлорацетиламшо) карбоніл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І((хлорацетиламшо) карбоніл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І(метилтюкарбамоїл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І(етоксикарбонілметил) амінокарбоніл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-метил-І\І(метилтюкарбамоїл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,б-дихлор-4трифторметил)феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І(етоксикарбоніламінокарбоніл) сульфілімін, 50738 3-((5-амшо-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл3-етил)-4-(1Н-піразоліл))-3-метил-І\І-(ціано) сульфілімін, М-(трет-бутоксикарбоніл)-3-4-(5-амшо-3-ціано-1(2,6-дихлор-4-трифторметил) фенілпіразоліл)-3етилсульфоксимін, ЛІМІН, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) І\І-ацетил-3-4-(5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4феніл)-4-(1 Н-піразоліл))-3-метил-І\І-(1,2трифторметил) фенілпіразоліл)-3дюксопропіл) сульфілімін, етилсульфоксимін, 3-4-(5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-43-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) трифторметил) фенілпіразоліл)-3феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-метил-г\І-(третбутоксикарбоніл) сульфілімін, етилсульфоксимін, S-((5-aMiHO-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)3-(5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) 4-(1 Н-піразоліл))-3-метил-І\І-(форміл) сульфілімін, феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-метил-І\І-((4S-((5-aMiHO-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)метилфеніл) сульфонілсульфімін, 4-(1 Н-піразоліл))-3-метил-І\І-(ацетил) сульфілімін, 3-4-(5-амшо-3-ціано-1-(2-(3-хлор-5S-((5-aMiHO-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)трифторметил)піридил)піразоліл)-34-(1 Н-піразоліл))-3-метил-І\І-(ціано) сульфілімін, етилсульфоксид 3-((5-амшо-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл8 Пестицидна композиція, яка містить пестицидно 3-метил)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І-(форміл) суефективну КІЛЬКІСТЬ речовини згідно з будь-яким льфілімін, одним з пп 1-7 та сільськогосподарсько прийнятний інертний носій 3-((5-амшо-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл3-метил)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-І\І-(ціано) суль9 Спосіб боротьби з членистоногими, нематодафілімін, ми, гельмінтами або найпростішими шкідниками на місцевості, який відрізняється тим, що вклю3-((5-амшо-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) фенілчає внесення на вказаній місцевості пестицидно 3-етил)-4-(1Н-піразоліл))-3-метил-І\І-(форміл) суефективної КІЛЬКОСТІ речовини згідно з будь-яким льфілімін, одним з пп 1-8 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1 Н-піразоліл))-3метил-І\І-(форміл) сульфілімін, 3-((5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) феніл)-4-(1 Н-піразоліл))-3-метил-І\І-(ціано) сульфі Даний винахід відноситься до нових сірчистих сполук, включаючи їх сульфілімонові та сульфокСИМІНОВІ проміжні сполуки та до способів отримання таких сполук Крім того, цей винахід відноситься до композицій згаданих сполук та до способів використання цих сполук для боротьби з членистоногими, нематодними, гельмінтними або найпростішими шкідниками Зокрема, винахід відноситься до застосування сполук або їх композицій у сільському господарстві, особливо в якості пестицидів В даному винаході термін сульфілімін використовується для речовин, що містять групу >S=N- В даному винаході термін сульфоксимін використовується для речовин, що містять групу >S(0)=NБуло описано різні пестицидні піразоли, пірроли та імідазоли В патентних публікаціях Европатент№ 418016, Европатент № 403309, патент США № 5104994, Европатент № 352944, патент США № 5079370, патент США № 5047550, патент США № 5232940, патент США № 4810720, патент США № 4804675, патент США № 5306694, патент США № 4614533, публікації WPO № 93/06089 та публікації WPO № 94/21606 описані пестицидні (4-піразоліл) сульфіди, сульфоксиди та сульфони У патенті США № 5187185 описані (4-пірроліл) сульфіди, сульфоксиди та сульфони В патенті США № 5223525 описані пестицидні 4-імідазолілсульфіди, сульфоксиди та сульфони У зв'язку з великою різноманітністю існуючих ШКІДНИКІВ та культур, а також умов впливу ШКІДНИ КІВ на культури, існує додаткова потреба в нових пестицидних сполуках В одному аспекті даний винахід представляє речовини, які використовуються для пригнічення членистоногих, нематодних, гельмінтних або найпростіших ШКІДНИКІВ, причому ці речовини мають загальну формулу NFT X (І) R1 або / (II) R1 в якій =Х представляє собою групу =NR , =0 або електронну пару в цьому випадку у формулі (І) группа =Х відсутня R1 представляє собою алкіл С-і-Сє, циклоалкіл Сз-Сє або (циклоалкіл)-алкіл С4-С8, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, R2 та R3 незалежно вибирають з атома водню, алкілу Сі-Сє, галоідалкілу С-і -COR -S(0)nR4, 5 ціано-, нітро-, -COOR 4 , -CONR 4 R 5 , -C(O)SR4 C(O)SR C(S)OR 4 , -SO 2 NR 4 R 5 , -P(O) Q R 4 R 5 - P ( O ) Q ( O R44 ) R 5 , P(O) Q (OR 4 )(OR 5 1 , -C=(NR 4 )NR 5 R 6 , -CH=NR 4 , 4 5 4 5 C=(NR )(OR V C(S)N(R )(R ), -C(O)C(O)R 4 , C(O)C(O)OR , -C(O)C(O)NR 4 R S -CONR 4 SO 2 R 5 m рівно 1 або 2, p рівно 0, 1 або 2, q рівно 0 або 1, R , R5 та R6 незалежно вибирають з атому во 50738 дню, нітро-, ціано-, групи -СНО, R , феніла, необов'язково заміщеного однією або декількома групами R14, атомом галогену, нітро-, шано, -OR14, ЛА ЛА ЛА -SR , -COR , -COOR ЛА ЛА або -OR , атома галогену, Л А -COR , -COOR , групою -СНО та гідроксилом, Q представляє собою Q-1, Q-2 або Q-3, які приведені нижче алкілом Сі-Сє, переважно метилом або етилом, та/або 2) R2 представляє собою атом водню, -COOR4, -S(O)PRS4, -CONR4R5 ціано-, -COR4 -P(O)QR4R5, або P(O)Q(OR 4 )(OR 5 ), більш переважно, R представляє собою атом водню, або ціано-, або групу COOR4 (в якій R4 являється алкілом Сі-Сє), або R2 являється групою -S(O)pR4 (в якій р рівно 2 та R4 являється алкілом Сі-Сє або необов'язково заміщеним фенілом), або R2 представляє собою групу CONR4R5 (в якій R4 являється атомом водню або алкілом Сі-Сє, a R5 являється алкілом Сі-Сє, або в якій R4 являється атомом водню, a R5 являється 1Д Q-1 Q-3 Q-2 R представляє собою атом водню, ціано-, ніт,7 ро-, алкіл С-І-СА, галоідалкіл С1-С4, атом галогену, СНО або C O R , R8 являється атомом водню, атомом галогену, ціано-, -S(O)pR14, -OR4, -NR16R17, 16 17 18 N(R )CON(R )(R ), -N3 або -NH(C r C 5 ) алкілом, замішеним однією або декількома групами гідро\А ЛА ксилу, шано- нітро-, -OR , -S(O)PR , -COOR i f e 1 7 9 Л А або 11 R , та R незалежно вибирають з атому водню, атома галогену, -OR14, -SR14 та R14, R10 являється ціано-групою, 12 R представляє собою атом водню, атом га—.ЛА логену, R , -OR14, -S(O)PR14 або —N OR" R представляє собою атом водню, атом галогену або R14, Аг представляє собою феніл, що необов'язково містить один або декілька замісників, вибраних з групи, що складається з атому галогену, R15, OR1 , -SF5 та -S(O)pR15, або Аг представляє собою 2-пірідил, що необов'язково містить один або декілька замісників, вибраних з групи, що складається з атому галогену, R -OR15, -SF5 та -S(O)PR14, 14 19 R та R незалежно вибирають з алкілу С г Сб, циклоалкілу Сз-Сє та (циклоалкіл) алкіла С4-С8, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, R15 являється алкілом Сі-Сє, необов'язково заміщеним одним або декількома атомами галогену, 11.і 17 1& R , R та R незалежно вибирають з атому водню, нітро-, ціано- групи -СНО, R , -COR та COOR19, R вибирають з алкілів Сі-Сє, необов'язково заміщених одним або декількома атомами галогену, та Z являється аніонним протиюном, таким як іон хлору, брому, йоду, фтору, OSO2R4 , CIO4 , OCOR4 , BF4 , SbF6, перхлорату, сульфіту або пдроксисульфату, аніон фосфату, або пдрофосфату, або інший сільськогосподарський прийнятний аніон У цей винахід також входять стереоізомери, наприклад діастереоізомери та оптичні ізомери, що мають формули (1) або (2) Переважні речовини даного винаходу мають одну або декілька наступних ознак 1) R1 являється необов'язково галоідованим 1Д групою -COR , в якій R являється необов'язково галоідованим алкілом Сі-Сє), або R2 представляє собою групу -COR4 (в якій R4 являється атомом водню або алкілом Сі-Сє), або R2 предсталяє собою групу -P(O)QR4R5 або P(O)Q(OR4)(OR5) (в якій q рівно 1, a R4 та R5 кожний являється алкілом С г Сє) та/або 3) Q представляє собою Q-1, переважно, в якому R7 являється ціано-групою, або атомом водню або алкілом С1-С4, та/або коли R8 - це група 1 17 8 NR R , найбільш переважно, коли R являється аміно-групою та/або 4) Аг представляє собою феніл, заміщений в положеннях -2 та -6 атомом галогену, а в положенні -4 галоідованим алкілом Сі-Сє, або групою SFs або -OR , переважно, коли Аг представляє собою 2-піридил, заміщений в положенні -3 атомом галогену та в положенні -5 галоідованим алкілом Сі-Сє або OR15, або -SFs, переважно, коли Аг представляє собою З-хлор-5-трифторметилпірид2-іл В іншому аспекті даний винахід представляє пестицидну композицію (тобто, композицію проти членистоногих, нематодних, гельмінтних або найпростіших), що містить пестицидно ефективну КІЛЬКІСТЬ (тобто, КІЛЬКІСТЬ, ефективну для пригнічення членистоногих, нематодних, гельмінтних або найпростіших ШКІДНИКІВ) речовини формули (І) або формули (II) та сільськогосподарський прийнятний інертний носій Вираз "речовина формули (І) або (II), що використовується тут та у всій цій заявці, включає в себе різні стерюїзомерні форми речовин формули (І) або (II), та їх солі У ще одному аспекті винахід представляє спосіб боротьби ч членистоногими, нематодами, гельмінтами або найпростішими шкідниками у місцях їх розповсюдження, цей спосіб включає внесення на вказаній місцевості пестицидно ефективної КІЛЬКОСТІ (тобто, КІЛЬКІСТЬ, що ефективна для пригнічення членистоногих, нематодних, гельмінтних або найпростіших ШКІДНИКІВ) речовини формули (І) або (II), або вказаної вище пестицидної композиції Речовини формули (І), в якій X являється атомом кисню та R2 не являється атомом водню, отримують з речовин формули (І), в якій X являється електронною парою та R2 не являється атомом водню, (такі речовини також представляють собою частину винаходу) шляхом окислення атому сірки в сульфоксимшову групу у ВІДПОВІДНОСТІ з будь-яким способом, по суті, відомим спеціалістам в цій області техніки Такі перетворення можуть бути здійснені за допомогою різних окислюючих агентів, що включають (але не обмежують) перма 50738 нганат калію, перюдат калію та тетроксид рутенію Це перетворення може проходити у звичайних розчинниках, таких як вода, прості ефіри, наприклад діоксан, нітрили, наприклад ацетонітрил, або галоїд вуглевод ні, такі як дихлорметан, хлороформ, чотирьоххлористии вуглець та тому подібні, при температурах приблизно між -100 та 100°С, переважно приблизно між 0 та 50°С Таке хімічне перетворення може бути подібним описаному в журналі Tetrahedron, 1975, т 31, с 505 Речовини формули (І), в якій X являється електронною парою та R2 відрізняється від атому водню, можуть бути отримані з речовин формули (II) шляхом взаємодії підходящої електрофільної сполуки R2-L в присутності основи Радикал R2 має вказане вище значення, за виключенням того, що він не являється атомом водню, та L являється відщепленою групою Прикладами відщепленої групи L являється галогенідна, ацетатна, фенілсульфонатна, алкілсульфонатна та фенокси-групи Прикладами основ, які можуть застосовуватися в цій реакції, являються гідрид натрію, триетиламш та третбутоксид калію Такі перетворення можуть проходити у множині звичайних розчинників, таких як (але не обмежених ними) прості ефіри, такі як тетрапдрофуран або діоксан, вода, галоідвуглеводень, такі як дихлорметан або хлороформ, нітрили, такі як ацетонітрил, та тому подібне Такі реакції можуть протікати при температурах приблизно між -100 та 100°С, але переважно приблизно між 0°С та температурою кипіння розчинника Речовини формули (І), в якій X являється електронною парою та R2 являється атомом водню, можуть бути отримані з ВІДПОВІДНИХ речовин формули (І), в якій R2 представляє собою ефірну групу -COOR14, шляхом традиційного гідролізу Речовини формули (II) можуть бути отримані з речовин формули (III) шляхом амінування у ВІДПОВІДНОСТІ з реакцією, по суті, відомою спеціаластам у цій області техніки (НІ) Таке хімічне перетворення може проходити при змішуванні сульфіду формули (III) з амінуючим реагентом, таким як (але не обмеженим) 0бензоілпдроксиламш, наприклад 0-(2,4,6триметилбензоїл) пдроксиламш або 0-(3хлорбензоїл) пдроксиламш, 0сульфонілпдроксиламіном, таким як (але не обмеженим) пдроксиламіном-сульфокислота або 0(2,4,6-триізо-пропілбензосульфоніл) пдроксиламіном, або 0-фосфіновий пдроксиламш, такий як 0(дифенілфосфшіл) пдроксиламш Перетворення може протікати у множині звичайних розчинників, що включають (але не обмежують) воду, галоідовані вуглеводні, такі як дихлоретан, хлороформ, та т і , та ароматичні розчинники, такі як бензол, толуол, ксилоли, та тому подібне, та реакція може протікати при температурі приблизно між -100 та 100°С, переважно приблизно між 0°С та температурою кипіння розчинника Таке хімічне перетворення може бути подібним описаному у журналі Aldnchimica Acta, 1980, т 13, № 1, с З Речовини формули (І), в якій X являється гру 10 пою =NH та R представляє собою атом водню, можуть бути отримані з речовин формули (III) шляхом взаємодії з хлораміном (Tetrahedron, 1970, т 51, с 4449) Така реакція може протікати в аміаці, при температурі приблизно між -100 та -33°С Речовини формули (І), в якій =Х являється групою =NR3 (в якій R3 такий, як вказано вище, за виключенням того, що він не являється атомом водню), та R2 представляє собою атом водню, можуть бути отримані з речовин формули (І), в якій =Х являється групою =NH та R представляє собою атом водню, шляхом взаємодії підходящої електрофільної сполуки R3-L в присутності основи Радикал R3 має вказане вище значення, за виключенням того, що він не являється атомом водню, та L являється відщепленою групою Прикладами відщепленої групи L являється галогенідна, ацетатна, фенілсульфонатна, алкілсульфонатна та фенокси-групи Прикладами основ, які можуть застосовуватися в цій реакції, являються гідрид натрію, триетиламш та третбутоксид калію Такі перетворення можуть проходити у множині звичайних розчинників, таких як (але не обмежених ними) прості ефіри, такі як тетрапдрофуран або діоксан, вода, галоідвуглеводні, такі як дихлорметан або хлороформ, нітрили, такі як ацетонітрил, та тому подібне Такі реакції можуть протікати при температурах приблизно між 0°С та температурою кипіння розчинника Аналогічні реакції описані в журналі Chem Ber, 1984, т 117, с 2779 Речовини формули (І), в якій =Х являється групою =NR3, в якій R2 та R3 не являються однаковими та не являються атомами водню, можуть бути отримані з речовин формули (І), в якій =Х являється групою =NH та R2 представляє собою атом водню, шляхом взаємодії, принаймні, двох еквівалентів підходящої електрофільної сполуки R3-L в присутності основи Радикал R3 має вказане вище значення, за виключенням того, що він не являється атомом водню, та L являється відщепленою групою Прикладами відщепленої групи L являються галогенідна, ацетатна, фенілсульфонатна, алкілсульфонатна та феноксигрупи Прикладами основ, які можуть застосовуватись у цій реакції, являються гідрид натрію, триетиламш та третбутоксид калію Такі перетворення можуть проходити у множині звичайних розчинників, таких як (але не обмежених ними) прості ефіри, такі як тетрапдрофуран або діоксан, вода, галоідвуглеводні, такі як дихлорметан або хлороформ, нітрили, такі як ацетонітрил, та тому подібне Такі реакції можуть протікати при температурах приблизно між -100 та 100°С, але переважно приблизно між 0°С та температурою кипіння розчинника Аналогічні реакції описані у журналі Lieb Ann Chem , 1972, т 759, с 107 Речовини формули (III) ВІДОМІ з рівня техніки Наприклад, ті речовини, в яких Q це Q-1, описані в публікаціях Европатента № 418016, Европатента № 403309, патента США № 5104994, Европатента № 352944, патента США № 5079370, патента США № 5047550, патента США № 5232940, патента США № 4810720, патента США № 4804675, патен 12 11 50738 та США № 5306694, патента США № 4614533, льтровують, отримуючи вказану у заголовку публікації WPO № 93/06089 та публікації WPO № сполуку у вигляді білої твердої речовини (12,45г, 94/21606 Речовини формули (III), в яких Q це Q-2, 75%), температура плавлення (Т пл ) біля 193°С описані в патенті США № 5187185 Речовини фоАналогічним чином були отримані слідуючі рермули (III), в яких Q це Q-3, описані в патенті США човини сполука 2,4,6№ 5223525 триметилбензосульфокислоти з S-4-(5-aMiHO-3ціано-1 -(2,6-дихлор-4У багатьох описаних вище перетвореннях явтрифторметил)феніл)піразоліл-3ляється очевидним, що вибрані замісники ІНОДІ метилсульфіліміном, Т пл біля 180°С, надалі віможуть заважати реакціям, що роздивляються доме як речовина Прикладу 1а, сполука 2,4,6Такі небажані ефекти можуть бути виключені за триметилбензосульфокислоти з S-4-(5-aMiHO-1рахунок використання ВІДПОВІДНИХ захисних груп, (2,6-дихлор-4-трифторметил)-феніл)піразоліл-8щоб передбачити небажані побічні реакції Крім метилсульфіліміном, Т пл біля 187°С, надалі вітого, можливо, використання реагентів, які не дома як речовина Прикладу 1 в впливають на функціональні групи, що відрізняються від тих, які бажано змінити Конкретний виДві слідуючи сполуки також були отримані вкабір підходящих захисних груп та реагентів буде заним вище способом, але не були виділені та досить ясним спеціалістам у цій області техніки використані як такі у Прикладі 2 сполука 2,4,6Передбачається використання реферативного триметилбензосульфокислоти з S-4-(5-aMiHO-1-2,6журналу Chemical Abstracts, що представляється дихлор-4-трифторметил)феніл-3-метил)піразоліляк частина знань спеціаліста у цій області техніки S-етилсульфілімшом та сполуку 2,4,6триметилбензосульфокислоти з S-4-(5-aMiHO-1Для того, щоб додатково проілюструвати да(2,6-дихлор-4-трифтор-метил)феніл-3ний винахід та його переваги, нижче приведені етил)піразоліл-3-етилсульфілімшом слідуючи конкретні приклади Слід розуміти, що ці приклади приведені тільки з ціллю ілюстрації, та ПРИКЛАД 2 ніяким чином не обмежують об'єм винаходу 3-((5-Амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4трифторметил)феніл)-4-(1Н-піразоліл))-3-етил-г\ІПРИКЛАД 1 (трет-бутоксикарбоніл)сульфілімш Сполука 2,4,6-триметилбеизосульфокислоти з 3-4-(5-амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4Продукт Прикладу 1 (1,0г, 1,7ммоль) перемітрифторметил)феніл)піразоліл-5шують в Юмл хлористого метилену, охолоджують етилсульфіліміном до 0°С та додають 1,2мл (8,5ммоль) триетиламіна Додають 0,6мл (2,6ммоль) дитретЕтиловий ефір-0бутилдикарбонату, та реакційну суміш перемішумезитиленсульфонілацетопдроксамової кислоти ють 50 хвилин Суміш розбавляють диетловим (10г, 35ммоль) розчиняють в Юмл діоксану та ефіром та промивають водою (3 рази по 50мл) та охолоджують до 0°С Додають 70%-ну перхлорну насиченим водним розчином хлористого натрію кислоту (3,3мл, 38ммоль), та суміш перемішують (75мл) Органічний шар сушать, фільтрують та на протязі 10 хвилин Додають 200мл води, та концентрують Масло, що утворилось, змішують з відфільтровують тверду речовину, що залишихолодним пентаном та відфільтровують осад лась, промивають його водою, потім розчиняють в Тверду речовину знов об'єднують з фільтратом, та 50мл хлористого метилену та виділяють з водної розчинник видаляють масло фільтрують через фази силікогель, використовуючи в якості елюента су5-Амшо-3-ціано-1 -(2,6-дихлор-4міш 2 3 етилацетату та гексану Після видалення трифторметил)феніл-4-етилтюпіразол (Ю,7г, розчинника, осадження з суміші диетилового ефі28ммоль) розчиняють в 50мл хлористого метилену ру та пентану дає вказану в заголовку сполуку у та охолоджують до 0°С Додають отриманий вище вигляді білої твердої речовини (0,36 г, 43%), Т пл розчин Після перемішування на протязі 1 години біля 191 °С при 0°С та потім при кімнатній температурі, хлористий метилен видаляють та додають 200мл диеАналогічним чином були отримані слідуючі тилового ефіру Утворену тверду речовину відфінижче речовини (Таблиця 1) 13 ТАБЛИЦЯ 1 "Іриі,л 11 if' R R1 Тпл,°С 3 Ртит СОМети-ч Ціане бпя 16 •і Етил СООМетол Ціано О17Я ^ОГ ' Етні Ціане бшя (9І 6 Етил CONHMemi Ціано бия (87 7 LTIM Ціано бшя 17т Цшт бшя (81 бшя 159 LfisHO 8 Ьти і 9 Метеш СОМетил Ціан а 10 Етил РО(етокси) Циио е\;о -щ п Етнт CO^(Meткп)г Ціано біля 1 • і * 1 2 Етил РО(Меііш): ЦШІЇО бізд Ї50 П Ьтил CONHCOCClj Цілно бшя 116 14 Ьтні CONHCOCHjCl Цїано Гіля ї 5 9 55 Егит. Цнно бпя 90 16 ьтиясда ЦЇШГО біля 9 І 17 Метил C(S)NHMeiwi Ціано бпя 95 „ONHCOOETIM Ціано быя 167 Ціани бшя І(Ю Ціано шля 18! 18 СНО FTFUF 19 Метші 20 СНО Метил 14 трію та 15мг гідрату трихлориду рутенію (який утворює тетрооксид in situ), та реакційну суміш перемішують ЗО хвилин Потім ПОСЛІДОВНО додають ЮОмл води, ЮОмл диетилового ефіру та 2мл ізопропанолу та перемішують Органічну фазу виділяють та потім промивають водою (ЮОмл) та насиченим водним розчином хлористого натрію (ЮОмл) Після висушування над сульфатом магнію суміш фільтрують, та видаляють розчинник, отримуючи маслянистий залишок, який розтирають з холодним диетиловим ефіром та хлористим метиленом Отримують вказану у заголовку сполуку у вигляді коричневої, смолистої твердої речовини (0,94г, 60%) У спектрі протонного магнітного резонансу, записаного в дейтерохлороформі, присутні слідуючи ХІМІЧНІ зсуви 7,81 (мультиплет, 2Н), 5,57 (широкий синглет, 2Н), 3,7-3,5 (мультиплет, 2Н), 1,44 (с, 9Н), 1,39 (триплет, ЗН) Аналогічним чином був отриманий І\І-ацетил-3-4-(5-аміно-3ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил) фенілпіразоліл))-3-етилсульфоксимш, Т пл, біля 217°С, надалі відома як речовина Прикладу 30а 50738 Ціапо [аолиця 1 {лродов Mei ИЛ С(О)С(О)Метмі Цмно ОЇЛЯ 2 М С 22 Метил СОО трет Бутил ц,ано бічя 196 23 Метил СНО н бшя 199 24 Метил СОМетап н бшя Ш 25 Метил Шано H бшя 182 26 Єти і СНО Метит Шя і 59 27 Етні Ціано Мети і бшч 67 28 Ьти і СНО Еіил СМОЛІ 29 ЬЇЙІ Шано Гтиі 5шя 64 ПРИКЛАД ЗО М-(трет-бутоксикарбоніл)-3-4-(5-амшо-3-ціано1(2,6-дихлор-4-трифторметил)-фенілпіразоліл)-3етилсульфоксимін Продукт Прикладу 2 (1,55г, Зіммоль) розчиняють у суміші 1 1 ацетонітрила та чотирьоххлористого вуглеводню (19мл) Додають 2,7г (12,4ммоль) метаперюдату натрію у вигляді водного розчину (19мл) Додають 20мг гідрату трихлориду рутенію (використовують, щоб отримати тетрооксид in situ) та 25мл ацетонітрила Через 2 години додають ще 1,8г (8,2ммоль) перюдату на ПРИКЛАД 31 5-4-(5-Аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4трифторметил)фенілпіразоліл)-3етилсульфоксимін Продукт Прикладу ЗО (0,1г, 0,2ммоль) розчиняють в 2мл ацетонітрилу Об'єднують 0,1г порошкоподібного молекулярного решета 0,07г (0,46 ммоль) йодистого натрію та 0,06мл (0,46ммоль) хлортриметилсилану в 2мл ацетонітрилу, та до суміші додають отриманий вище розчин Через 25 хвилин суміш розбавляють диетиловим ефіром (7мл) та послідовно промивають водою, 10%-ною соляною кислотою та насиченим водним розчином хлористого натрію Органічну фазу сушать над сульфатом натрію, фільтрують та концентрують при зниженому тиску Залишкове масло розтирають з холодним пентаном та хлористим метиленом, отримуючи цільовий продукт у вигляді твердої речовини (46мг), що має Т пл біля 86°С ПРИКЛАД 32 3-(5-Амшо-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4трифторметил)феніл-4-(1Н-піразолін))-3-метил-І\І((4-метилфеніл) сульфоніл сульфімін У розчин, що перемішується, 5-аміно-1-(2,6дихлор-4-трифторметил)-феніл-4-метилтю-1Нпіразол-3-карбонітрилу (990мг, 2,7ммоль) в 25мл ацетонітрилу додають 610мг (2,7ммоль) водного розчину натрієвої солі гідрату N-хлор-птолуолсульфонаміду (Хлорамін-Т) в 5мл води, напротязі 2-хвилинного інтервалу Перемішування в умовах навколишнього середовища продовжується приблизно напротязі 2 годин, та потім суміш нагрівають до кипіння на паровій бані протягом 1 години Летучі речовини видаляються при зниженому тиску, та залишок очищають хроматографічне на силікогелі, що елююється сумішшю 3 1 етилацетату та гексану Отримують 810мг вказану у заголовку сполуку у вигляді твердої речовини, що має Т пл біля 197°С ПРИКЛАД 33 3-4-(5-аміно-3-ціано-1-(2-(3-хлор-5трифторметил)піридил)піразоліл)-3етилсульфоксид Етиловий ефір -0 15 50738 мезитиленсульфонілацетопдроксамової кислоти (470мг, 1,64ммоль) розчиняють в 1мл диоксанута охолоджують до 0°С Додають 70%-ну перхлорну кислоту (0,5мл, 38ммоль), та суміш перемішують напротязі 10 хвилин Додають воду, та відфільтровують тверду речовину, що залишилася, промивають її водою, потім розчиняють в хлористому метилені та виділяють з водної фази 5-Амшо-3-ціано-1 -(2-(3-хлор-5трифторметил)піридил-4-етилсульфшіл-піразол (0,5г, 1,37ммоль) розчиняють в 25мл хлористого метилену та отриманий розчин охолоджують до 0°С Додають отриманий вище розчин Через 1 місяць суміш концентрують досуха та повторно промивають до повного видалення вихідного піразолу При цьому отримують вказану у заголовку сполуку у вигляді білої твердої речовини, температура плавлення біля 193°С Додаткові приклади конкретних речовин винаMe ходу приведені в Таблицях 2 - 5 У тексті цих таблиць для указания неподіленої електронної пари Me використовується позначення Me В таблицях 2 - 5 використовуються слідуючі Me скорочення замісників Me Me = Метил CN = Ціано Me МН 2 = Аміно Me Рг = Пропіл Me іРг = ізо-Пропіл Et = Етил Me t-Bu = трет-Бутил Me рп = феніл 16 R7 NR* CN NH, NCOOPr CN NH; NCOOiPr CN NH; NCONHHi CN NH, NCGNHPr CN NHi NCONHiPr CN NK3 NCOSMa CN NH2 NCOSEt CN NH2 NCSOMe CN NH2 NCSOHt CN NH; NCSOPr Ms CN NH2 NSO3NH; Me CN NH; NSO,NHMe Me CN NH2 NSO,NMe: Me CN NH; NPfOKOMe); Me CN NH; NP(O)(OMe)(OMe) Me CN NH; NP(O){OPr): Me CN NH; NWOXEOi Me CN NHj NC(O)C(O)H Me CN NH; NC(O)C(O}Me Me CN NH* NC(O)C(O)OMe Me CN NHj NC(O)aO3OEc Me CN NH; NC(O}C(O)NH Me CN NH, NC{O)C(O)OH CN NH; NC(NH)NH: Me 17 M e M e M e M e M e Et Et Et Et Et Ei Et Ei Et Et Et Et Et Et Et 50738 18 CN CN NH; NH; NC NOH1NH; NON*H)NHMe Ei Ei CN NH. CN NH. NSOA'Me. CN NH; NC'NH)NMe: Et CN NH. NPfOXQMe;: CN NH! NC(NH)OMe E[ CN NH; NP{O)fOMs){OMc) CN NH; NC(NH)OE: Et CN NH, CN NH2 NCOEt El NP(O){OPr)3 CN NH3 NPtOXElb CN NH, NCQPr El CN NH; NC(G)C(O)H CN NH; NCOiPr ЕЕ CN NH, NC(O)C(O)Me CN NHj NCOtBu Et CN NHj NC(O)CCO)OMe CN NH3 NCOPh Et CN NH; NC(O)C(O)OEE CN NH, NSQ,Et ЕЕ CN NHj NQO)C(O)NH2 CN NH, NSO:Fh Et CN NHI NC{O)C(O)OH CN NH; NSO,Pr Et CN NH2 NC(NH)NHj CN NH2 NSOjiPr ЕЕ CN NH2 NC(NOH)NH, CN NH2 NNOi Et CN NH; NC(NH)NHMe CN NHj NCOOEt Et CN NH; NH2 N'COOPh NC(NH)NMe2 CN El CN NH; NC(NH)OMe NC(NH)OEt NSO:NHMe CN NHj NCOOPr Et CN NHj CN NH2 NCOOiPr Me CN NHMe NCOMe CN NH2 NCONHEt Me CN NHMs NCOEt ЕЕ CN NHi NCONHPr Me CN NHMe NCOPr Et CN NH2 NCONHift Me CN NHMe NCHO Et CN NH2 NCOSMe Me CN NHMe NCOiPr Et CN NHj NCOSEc Me CN NHMe NCOiBu Et CN NHj NCSOMe Me CN NHMe NCOPh Et CN NH; NCSOEt Me CN NHMe ЕЕ CN NH; NCSOPr NSO:Me Me CN NHMe NSCbEt Et CN NH. N3O3MH2 Me CN NHMe 19 M e M e M e M a M s M e M e M e M e M e M e M e M s M e M e Me M e M e M e M s M e Me M e M e M e M e M e M e C N C N C N CN C N C N C N C N C N CN C N C N C N C N C N CN C N C N C N C N C N CN C N C N C N C N C N C N \HMe NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e MM He NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e 50738 \SQ:Ph NSO;iPr NN ; "O NOM CO e NOE C Ot NCOOPr NCGOiPr NCOKHEt N O Hf CNP NCONH; NOH e CNM NN C N OM CS c NCOSEl NSM CO c NCSOEt NCSOPr NS&.NH3 HsaNHMe NS0;NMe; NP(OXOMe)i NP(0)(OEE): NPfO)Me: N£ ) b P OE _ NP(0)Me(GMe) HP(OKOPr); NC(0}C(O)H NC(0)C(O)Me 20 M e Ms M s M e M e M e Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me M e M e M e M e Me M e Me Me Me Me Me M e C N C N cv C V C N C N CN C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C1 N CN C N C N CN C N C N C N C N NM H « NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NM H e NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEE NHEt NHEt NHEt NHEl NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NE Hc NOO)C(OiOMe NCfQlQOSGEt N'C(O)C{O)NH: NC(O)C(O3OH NC(NH)NH, NC(N0H)NHi NC(NH)NHMe NC(NH)NMe; NQNHJOMe NC(NH)OEt NO e CM NCOEt NCOPr NH CO NCOiPr NCOtBu N Of C Pc NSO^Ms NSOjEt NSO;Pr NSOjPh NSO;iPr NN03 NOM CO e NCOOEt NCOOPr NCOOiPr NCONHE: 50738 21 Vte M e M e M e M e M e M e M e Me Me M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e Me Me M e Ms M e M e M e C N C N C N C N C N C N C N C N C N CN C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N NE HE NHEi NHEi NKEt NHEi NHEE NHEt NHEE NHEt NHEE NHEE NHEI NHEi NHEt NHEt NE He NHEi NHEE NHEE NHEt NHEE NHEl NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEi N C N HPO NCONH; NOH e CNM NN C NCOSMe NCOSEt KCSOMe NCSOEt NCSOPr NSO:NH2 NSOjNHMe NSO:NMe; NP(O)(OMe): NP(O)(OEt)2 NP(O)Me, NP(O}Me(OMe) NP(O)(OPr)2 NC£O}C(O)H NC{O)C(O)Ma NC(0)C(O)OMc NC(0}C(O)OEt NC(O)C(O)NH2 NC(0)C(O)OH NqNHJNHs NC(NOH)NH, N { HN M CN ) H e NC(NH)N'Mc. M e M s Ve i M s Ms M e M e M e M e M e M e M e M e M e M s M e M e M e M e M s M e M e Me Ms M e M e M e M e 22 C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N CN C N C N C N C N C N C N C N NE H[ \hb NP Hr NHPr NHPr NHPr NHPr NHPr NHPr NP Hr NHPr NHPr NHPr NHPr NHPr NHPr NP Hr VP Hr NHPr NP Hr NHPr NP Hr NHPr NHPr NHPr NHPr NHPr NP Hr N f HO e CN j M NO\rf)GEf NO e CM ' NCOEt NCOPr NH CO NCOiPr NCOtBu NCOPh N CM Sb e NSOsEt NSdPr NSOjPh NSOjiPr NNO, NOM CO e NOE C Ot NOP C Or NCOOiPr NO Hi CNE NCONHFT NCONHI NOH e CNM NN C NCOSya NCOSEt NSM CO e NCSOEE C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N CN C N C N C N C N C N c\ C N C N C N C N C N C N C N C N C N 24 50738 23 M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e M a M e M e M e Et Et Et Et Et Ei ЧНРг NHPr NCSOPr Et NSO:NH; ЕЕ CN CN NHMe NHMe N'HPr NHPr NSO,NMe; NHPr NP(0KOMe)3 NHPr КР(О)(ОЕ()Ї NHPr NCOPh \50 : Me NSCsNHMe Et CN NHMe NSCbEt Et CN NHMe NSO,Pr Et CN NHMe NSOjPh Et CN NHMe NSGjiPr NP(0)Mea Et CN NHMe NNO2 NHPr NP(O)Et2 Et CN NHMe NCOOMe NHPr NPfO)Me(OMe) Et CN NHMe NCOOEt NHPr NP(O)fOPr): Et CN NHMe NCOOPr NHPr NC{O)C(O)H ЕЕ CN NHMe NCOOiPr NHPr NC(0)C(O)Me ЕЕ CN NHMe NCONHEt NHPr NC(O)C(O)OMe Et CN NHMe NCONHPr NHPr NC(G)C{O)OEt Et CN NHMe NCONH2 NHPr NqO)C(O)NH, Et CN NHMe NCONHMe NHPr NC[0)C(O)OH Et CN NHMe NCN, NHPr NCCNH)NHj Et CN NHMe NCOSMa NHPr NC(HOH)NHi Et CN NHMe NCOSEt NHPr NQNHJNHMe E; CN NHMe KCSOMe NHPr NC(NH)NMs; Et CN NHMe NCSOEl NHPr KC(NH)0Me Et CN NHMe NCSOPr NHPr NCfNHJOEi Et CN NHMe NSO3NH2 NHMe NCOMe CN NHMe NSCKNHMa NHMe NCOS В Ei CN NHMe NSOiNMe, NHMe NCOPr Et CN NHMe NP(O}(OMe) NHMe NCHO EI CN NHMe NHMe NCOiPr ЕЕ CN NHMe NP(O)Me: NHMs NCOtBu EI CN NHMe NP(O)£t; 25 Et Et Et El Et Et Et Et Ht El Et в E t E t E I E t E t E i E t E l E l E t E t E t E t E t E t E t C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N NM He NM Hc NM He NM He NM He NM He NM He NM Hc NM He NM He NM Hc NM Hc NM Hc NM He NE Ht NE Ht NE Ht NE Ht NE H£ NE Ht NE Hl NE Ht NE Hl NE Ht NE Ht NE Hl NE Ht NE Hl 26 50738 N( ) c M) P M( e O O Nf X P P Or O b N( )( ) CCH OO N( )( ) e CCM OO N( )( j M CCO e OO N( )( ) E CGCGO t NOC0N 3 a ) () H N () () H C0C0O Nf H H C J j NN N( O ) H C H : N N N{ H H e CN ) M N N N ) M3 OH e N Nc f O e CN M D N( H E C ) t NO NO c CM N Ct CE N Or CP NH CO N Or Ci P NOu CB t N Oh CP KO c SM j IfCE S bt S N fP St r NOP S ^h N OP S ,r i NO NT NO M CO e ы C i E l E t Et E ( E t Et Et Et Et E[ E: Ei Et Et E t Ei Ei E: Et E t Et E r ЕЕ CN NHEt NC(O)C(O)0Me Et CN NHEi NC(0)CfO!OEi Et CN NHR NC(O)C(O)NH2 Et CN hdEi NQOIQOJOH CN NHEt С • < ,i«ti CN NHE CN NHEt CN NHEl CN NHEt \COO£ NC(NH)OMe NC(NH)OE: NO e CM NCOEt NCOPt NH CO NCOiPf NCO^u N Oh CP NSO:Me NSO3Et NSOjPc WSO3?h NSO;!Pr NNO2 NOM CO e NCOOEt NCOOPr NCOOiPr NCONHEt NCONHPr NCONH, NOH e CNM 52 CN E: Et £t Et Ei Et Et Et Et Et E( Ei E( \HCH.COQVk CN NHCH:COQMe NC\ N'COS'vIs CN SHCH;COOMe .NCOSEt CN NHCHjCOOMe NCSOMs CN NKCHjCOOMe NCSOEt CN NHCHjCOOMe NCSOPr CN NKCH;COOMe NSOJNHJ CN NHCH^COOMe NSO,NHMe CN NHCHiCOOMe NSOiNMe. CN NHCHXOOMe NP{O)fOMeh CN NHCHjCOOMe CN NHCH:COOMe NP(OX0&b NFXO)Me: CN MHCH3COOMe NP(O)Et2 CN NHCHjCOOMe NP(O)Me{OMe) ЕЕ CN" NHCHjCOOMe NP(O){OPr)3 Et CN NHCHjCOOMe NCfOCiOJH E; CN NHCH,COOMe NC(OjC:o)Me Et CN NHCH.COOMe NC(O)C(O)OM£ Et CN МНСНїСООМе NC(0)CCO)OEt Ei CN NHCHiCOOMe NC(O)C(O)NH2 Ei CN NHCHjCOOMe NC(O5C(O)OH Ei CN NHCH:COOMe NC(NH)NH: Ei CN NHCHjCOOMe NC(NOH)NK; CN NHCH:COOMe N'CCNHiNHMe E; Ei CN NHCHjCOOMe NC(NH5NMe; EI CN NHCH>COOMe NC(NH)OMs ЕЇ CN NHCHjCOOMe NQNHKffit Me CN NHCH-CN NCOMe M e M e M e M e M e M e Me M e Me Me Me Ms Me M e Ms M e M e M e Me M e Me M e M e M e M e M e M e M e C N C N C N C N C N C N C N C N CN C N C N C N C N C N C" N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N 53 NHCH:CN NHCH:CN NHCH;CN N C .N H HC N C jN HH C N C .N H HC NHCHJCN N C jN H HC N C 3N H HC N C jN H HC N C .N H HC NHCHICN N C 2N H HC N C iN H HC NHCHiCN NHCH3CN N C ,N H HC NHObCN N C .N H HC N C ,N H HC N C tN H HC N C jN H HC N C sN H HC NHCH:CN NHCH:CN N C IN H HC NHCH:CK NHCHJCN 54 50738 NCOEt N Or CP NH CO NCOiPr K OB C tu N Oh CP N OM S^ e NSOjEt NSO2Pr Nso,Ph NSO2iPr NNOj NOM CO e NCOOEt NCOOPr NCGOiPr NO Ht CNE NCONHPr NCONHj NO H e CNM NN C N OM CS e NCOSEt NSM CO e NCSOEt NCSQPr NSO:NH2 N ON M S-H e .i Ve M e C N C N M e M e M e M e M e M e M e G N C N C N C N C N C N C N M e M e M e M e M e M e M e M e M e M e El Et Ei Et Et a El El Et C N C N G N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N S C jE HH s C \SQ.WlNPfOfOMel; > r _b i >K rL N NCC HHN ' j NCC HHN ; NCC HHN j N C ,N H HC N C jN HH C NHCH^-N N C 3N H HC HCC HHN j N C .N H HC N C ,N H HC NC(0)C(0)OH NHCHJCN NC(NH)KH: NP(0X0£i;; NP(O)Me: NT(O)Et, NP(O)Me(OMe) NP(OXOPr)j NQOX:(0)H N"C(O)C(O)Me NC(O)C{O)OMe NC(O)QO)OEt NC(OJC(O)NH, КНСНгСК NC{NOH)NH, N"HCH:CN NC(NH)NHMe NHOfcCN NC(NH)NMe, NHCHjCN NCfNH)OMa NHCHiCN NC(NHOEt NHCHjCN NCOMe NHCKiCN ^COEt NHCH:CN NCOPr NHCH,CN NCHO NHCH.CN NCOiPr NHCH,CN NCOtBu NKCH:CN NCOPh NHCH3CN NSO:Me NKCH-CN 50738 55 56 E t CN ^HCH CN NSO:Pr Er CN \HCH C% \CfQ>C(G)Me ЕЕ CN VHCH.CN NSO:Ph Et CN NHCHJCN NC(O)C(O)OMe ЕЕ CN NHCHiCN NSO-iPr Et CN NHCHjCN NC(O)C(O)OEt Б: CN NHCH3CN NNOj Et CN