Виділене антитіло, яке зв’язує мезотелін, та імунокон’югат, що його містить

1. Виділене антитіло, яке зв'язує мезотелін, де антитіло містить (і) HVR-Н1, що містить амінокислотну послідовність SEQ ID NО:36, (іі) HVR-H2, що містить амінокислотну послідовність SEQ ID NO:37, (iii) HVR-H3, що містить амінокислотну послідовність SEQ ID NО:39, (iv) HVR-L1, що містить амінокислотну послідовність SEQ ID NО:33, (v) HVR-L2, що містить амінокислотну послідовність SEQ ID NО:34, і (vi) HVR-L3, що містить амінокислотну послідовність SEQ ID NО:35.

2. Антитіло за п. 1, яке є моноклональним антитілом.

3. Антитіло за п. 1, яке є людським, гуманізованим або химерним антитілом людини.

4. Антитіло за п. 1, яке є фрагментом антитіла, який зв'язує мезотелін.

5. Антитіло за п. 1, де мезотелін є мезотеліном людини SEQ ID NO:43.

6. Антитіло за п. 1, де антитіло зв'язує епітоп SEQ ID NО:43, де епітоп містить Е211 відповідно до нумерації SEQ ID NО:43, і яке в деяких випадках має одну або декілька наведених нижче характерних властивостей:

(a) не блокує зв'язування мезотеліну з муцином 16 (MUC16); і/або

(b) зв'язує мезотелін з афінністю, яка менша або дорівнює 5 нМ.

7. Антитіло за п. 6, де антитіло не блокує зв'язування мезотеліну з MUC16.

8. Антитіло за п. 1, де антитіло містить:

(a) послідовність VH, яка щонайменше на 95 % ідентична амінокислотній послідовності SEQ ID NО:16;

(b) послідовність VL, яка щонайменше на 95 % ідентична амінокислотній послідовності SEQ ID NО:12;

(c) послідовність VH, як в (а), і послідовність VL, як в (b).

9. Антитіло за п. 1, яке містить послідовність VH SEQ ID NО:16.

10. Антитіло за п. 1, яке містить послідовність VL SEQ ID NО:12.

11. Антитіло, яке містить послідовність VH SEQ ID NО:16 і послідовність VL SEQ ID NO:12.

12. Антитіло за п. 1, яке є IgGl, IgG2a або IgG2b антитілом.

13. Імунокон'югат з формулою Ab-(L-D)p, де:

(а) Аb є антитілом за п. 1;

(b) L є лінкером;

(c) D є лікарським засобом з формулою DE

,

і де R2 і R6 кожний є метилом, R3 і R4 кожний є ізопропілом, R5 є Н, R7 є втор-бутилом, кожний R8 незалежно вибраний з СН3, О-СН3, ОН і Н; R9 є Н; і

R18 являє собою -C(R8)2-C(R8)2-apил; і

(d) p приймає значення від 1 до 8.

14. Імунокон'югат за п. 13, де лікарським засобом є ауристатин.

15. Імунокон'югат за п. 14, де лікарським засобом є монометилауристатин Е (ММАЕ).

16. Імунокон'югат за п. 13, де лінкер здатний до розщеплення протеазою.

17. Імунокон'югат за п. 16, де лінкер містить дипептид val-cit.

18. Імунокон'югат за п. 13, що має формулу:

,

де S є атомом сірки.

19. Імунокон'югат за п. 18, де р приймає значення від 2 до 5.

20. Імунокон'югат за п. 18, який містить антитіло за п. 6.

21. Імунокон'югат за п. 18, який містить антитіло за п. 11.

22. Фармацевтична композиція, що містить імунокон'югат за п. 13 і фармацевтично прийнятний носій.

23. Фармацевтична композиція за п. 22, яка додатково містить додатковий терапевтичний засіб.

24. Фармацевтична композиція за п. 23, де додатковим терапевтичним засобом є гемцитабін.

25. Фармацевтична композиція за п. 23, де додатковим терапевтичним засобом є анти-МUС16 антитіло, кон'юговане з цитотоксичним агентом.

26. Антитіло за п. 1, кон'юговане з міткою.

27. Антитіло за п. 26, де міткою є випромінювач позитронів.

28. Антитіло за п. 27, де випромінювачем позитронів є 89Zr.