Аміди n-(1,3,4-оксадіазол-2-іл)арилкарбонової кислоти та їх застосування як гербіцидів

Реферат: Описані аміди N-(1,3,4-оксадіазол-2-іл)арилкарбонової кислоти загальної формули (І) як гербіциди N O N X R O N H A Z (І). У цій формулі (І) А означає азот або CY. R, X, Y і Z означають залишки, такі як водень, органічні залишки, такі як алкіл, та інші залишки, такі як галоген. UA 115424 C2 (12) UA 115424 C2 N O N X R O N H A Z UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід стосується технічної галузі гербіцидів, зокрема гербіцидів для селективної боротьби з бур'яновими рослинами і травами в культурах корисних рослин. За CAS № 876870-49-4, 1024115-81-8, 920483-67-6, 1208906-74-4, 1178717-16-2 та 117862720-7 відомі сполуки 2,4-дифтор-N-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)бензамід, 2,4-диметил-N-(5феніл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)бензамід, 2,4-диметокси-N-(5-феніл-1,3,4-окса-діазол-2-іл)бензамід, N-(5-бензил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-2-хлор-4-фторбензамід, 2-бром-N-(5-циклопропіл-1,3,4оксадіазол-2-іл)-4-фторбензамід і 4-бром-N-(5-циклопропіл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-2фторбензамід. Із публікації Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu (1996), стор. 17 відома сполука 2,4-дихлор-N-[5-(4-метокси-феніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]бенз-амід. У публікації WO 2010/132404 A1 описані сполуки 2-гідрокси-4-метокси-N-[5-(пентафторетил)-1,3,4оксадіазол-2-іл]бензамід і 2-ацетокси-4-метил-N-[5-(трифторметил)-1,3,4-оксадіазол-2іл]бензамід. У публікації US 2009163545 A1 описані N-(1,3,4-оксадіазол-2-іл)нікотинаміди, які мають фармакологічні властивості. Із публікації Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry (1986), 25B(12), 1266-8 відомі 2-галоген-N-(1,3,4оксадіазол-2-іл)нікотинаміди і 6-галоген-N-(1,3,4-оксадіазол-2-іл)нікотинаміди. Гербіцидна дія цих сполук досі не описана. У публікації EP 0 049 071 описана гербіцидна дія N-[5-(1-етил-1метилпропіл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]-2,6-диметоксибензамід. У публікації WO 2011/035674 A1 описані N-(1,2,5-оксадіазол-3-іл)бензаміди та їх застосування як гербіцидів. Було виявлено, що аміди N-(1,3,4-оксадіазол-2-іл)арилкарбонової кислоти можуть бути особливо ефективно застосовані як гербіциди. Предметом винаходу є аміди N-(1,3,4оксадіазол-2-іл)арилкарбонової кислоти формули (I) або її солі в якій замісники мають наведені далі значення: A означає N або CY, 1 6 R означає водень, (C1–C6)-алкіл, R O-(C1-C6)-алкіл, CH2R , (C3–C7)-циклоалкіл, галоген-(C1– 1 C6)-алкіл, (C2-C6)-алкеніл, галоген-(C2-C6)-алкеніл, (C2-C6)-алкініл, галоген-(C2-C6)-алкініл, OR , 1 NHR , метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, метоксикарбонілметил, етоксикарбонілметил, метилкарбоніл, трифторметилкарбоніл, диметиламіно, ацетиламіно, метилсульфеніл, метилсульфініл, метилсульфоніл або означає гетероарил, гетероцикліл, бензил або феніл, який у кожному випадку заміщений s залишками, вибраними із групи, що включає галоген, нітро, ціано, (C1-C6)-алкіл, галоген-(C1-C6)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл, S(O)n-(C1-C6)-алкіл, (C1-C6)алкокси, галоген-(C1-C6)-алкокси, (C1-C6)-алкокси-(C1-C4)-алкіл, X означає нітро, галоген, ціано, форміл, родано, (C 1-C6)-алкіл, галоген-(C1-C6)-алкіл, (C2-C6)алкеніл, галоген-(C2-C6)-алкеніл, (C2-C6)-алкініл, галоген-(C3-C6)-алкініл, (C3-C6)-циклоалкіл, галоген-(C3-C6)-циклоалкіл, (C3-C6)-циклоалкіл-(C1-C6)-алкіл, галоген-(C3-C6)-циклоалкіл-(C1-C6)1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 алкіл, COR , COOR , OCOOR , NR COOR , C(O)N(R )2, NR C(O)N(R )2, °C(O)N(R )2, C(O)NR OR , 1 1 2 2 1 1 1 2 1 1 2 OR , OCOR , OSO2R , S(O)nR , SO2OR , SO2N(R )2, NR SO2R , NR COR , (C1-C6)-алкіл-S(O)nR , 1 1 2 1 (C1-C6)-алкіл-OR , (C1-C6)-алкіл-OCOR , (C1-C6)-алкіл-OSO2R , (C1-C6)-алкіл-CO2R , (C1-C6)-алкіл1 1 1 1 1 SO2OR , (C1-C6)-алкіл-CON(R )2, (C1-C6)-алкіл-SO2N(R )2, (C1-C6)-алкіл-NR COR , (C1-C6)-алкіл1 2 5 5 NR SO2R , NR1R2, P(O)(OR )2, CH2P(O)(OR )2, (C1-C6)-алкіл-гетероарил, (C1-C6)-алкілгетероцикліл, причому обидва останніх залишки в кожному випадку заміщені s залишками, вибраними з групи, що включає галоген, (C1-C6)-алкіл, галоген-(C1-C6)-алкіл, S(O)n-(C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-алкокси, галоген-(C1-C6)-алкокси, і причому гетероцикліл містить n оксогруп, Y означає водень, нітро, галоген, ціано, родано, (C 1-C6)-алкіл, галоген-(C1-C6)-алкіл, (C2-C6)алкеніл, галоген-(C2-C6)-алкеніл, (C2-C6)-алкініл, галоген-(C2-C6)-алкініл, (C3-C6)-циклоалкіл, (C3C6)-циклоалкеніл, галоген-(C3-C6)-циклоалкіл, (C3-C6)-циклоалкіл-(C1-C6)-алкіл, галоген-(C3-C6)1 1 1 1 1 1 циклоалкіл-(C1-C6)-алкіл, COR , COOR ,OCOOR , NR COOR , C(O)N(R )2, 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 2 2 1 NR C(O)N(R )2, °C(O)N(R )2, CO(NOR )R , NR SO2R , NR COR , OR , OSO2R , S(O)nR , SO2OR , 1 2 1 1 2 SO2N(R )2 (C1-C6)-алкіл-S(O)nR , (C1-C6)-алкіл-OR , (C1-C6)-алкіл-OCOR , (C1-C6)-алкіл-OSO2R , 1 1 1 (C1-C6)-алкіл-CO2R , (C1-C6)-алкіл-CN, (C1-C6)-алкіл-SO2OR , (C1-C6)-алкіл-CON(R )2, (C1-C6)1 1 1 1 2 1 5 алкіл-SO2N(R )2, (C1-C6)-алкіл-NR COR , (C1-C6)-алкіл-NR SO2R , N(R )2, P(O)(OR )2, 5 CH2P(O)(OR )2, (C1-C6)-алкіл-феніл, (C1-C6)-алкіл-гетероарил, (C1-C6)-алкіл-гетероцикліл, феніл, гетероарил або гетероцикліл, причому останні 6 залишків у кожному випадку заміщені s залишками, вибраними із групи, що включає галоген, нітро, ціано, (C 1-C6)-алкіл, галоген-(C1-C6)алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл, S(O)n-(C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-алкокси, галоген-(C1-C6)-алкокси, (C1-C6)алкокси-(C1-C4)-алкіл і ціанометил, і причому гетероцикліл містить n оксогруп, 1 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Z означає галоген, ціано, родано, (C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-алкокси, галоген-(C1-C6)-алкіл, (C2C6)-алкеніл, галоген-(C2-C6)-алкеніл, (C2-C6)-алкініл, галоген-(C2-C6)-алкініл, (C3-C6)-циклоалкіл, галоген-(C3-C6)-циклоалкіл, (C3-C6)-циклоалкіл-(C1-C6)-алкіл, галоген-(C3-C6)-циклоалкіл-(C1-C6)1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 алкіл, COR , COOR , OCOOR , NR COOR , C(O)N(R )2, NR C(O)N(R )2, °C(O)N(R )2, C(O)NR OR , 2 2 1 1 1 2 1 1 2 OSO2R , S(O)nR , SO2OR , SO2N(R )2, NR SO2R , NR COR , (C1-C6)-алкіл-S(O)nR , (C1-C6)-алкіл1 1 2 1 1 OR , (C1-C6)-алкіл-OCOR , (C1-C6)-алкіл-OSO2R , (C1-C6)-алкіл-CO2R , (C1-C6)-алкіл-SO2OR , (C11 1 1 1 1 2 C6)-алкіл-CON(R )2, (C1-C6)-алкіл-SO2N(R )2, (C1-C6)-алкіл-NR COR , (C1-C6)-алкіл-NR SO2R , 1 5 N(R )2, P(O)(OR )2, гетероарил, гетероцикліл або феніл, причому останні три залишки в кожному випадку заміщені s залишками, вибраними із групи, що включає галоген, нітро, ціано, (C 1-C6)алкіл, галоген-(C1-C6)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл, S(O)n-(C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-алкокси або галоген(C1-C6)-алкокси, і причому гетероцикліл містить n оксогруп, або 2 Z може означати також водень, якщо Y означає залишок S(O) nR , 1 R означає водень, (C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-галогеналкіл, (C2-C6)-алкеніл, (C2-C6)галогеналкеніл, (C2-C6)-алкініл, (C2-C6)-галогеналкініл, (C3-C6)-циклоалкіл, (C3-C6)-циклоалкеніл, (C3-C6)-галогенциклоалкіл, (C1-C6)-алкіл-O-(C1-C6)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл-(C1-C6)-алкіл, феніл, феніл-(C1-C6)-алкіл, гетероарил, (C1-C6)-алкіл-гетероарил, гетероцикл, (C1-C6)-алкіл3 гетероцикліл, (C1-C6)-алкіл-O-гетероарил, (C1-C6)-алкіл-O-гетероцикліл, (C1-C6)-алкіл-NR 3 гетероарил, (C1-C6)-алкіл-NR -гетеро-цикліл, причому останні 21 залишки заміщені s залишками, 3 4 3 3 3 вибраними із групи, що включає ціано, галоген, нітро, родано, OR , S(O)nR , N(R )2, NR OR , 3 3 4 3 3 3 4, 3 4 3 COR , OCOR , SCOR , NR COR , NR SO2R CO2R , COSR , CON(R )2 і (C1-C4)-алкокси-(C2-C6)алкоксикарбоніл, і причому гетероцикліл містить n оксогруп, 2 R означає (C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-галогеналкіл, (C2-C6)-алкеніл, (C2-C6)-галогеналкеніл, (C2C6)-алкініл, (C2-C6)-галогеналкініл, (C3-C6)-циклоалкіл, (C3-C6)-циклоалкеніл, (C3-C6)галогенциклоалкіл, (C1-C6)-алкіл-O-(C1-C6)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл-(C1-C6)-алкіл, феніл, феніл(C1-C6)-алкіл, гетероарил, (C1-C6)-алкіл-гетероарил, гетероцикліл, (C1-C6)-алкіл-гетероцикліл, 3 (C1-C6)-алкіл-O-гетероарил, (C1-C6)-алкіл-O-гетероцикліл, (C1-C6)-алкіл-NR -гетероарил, (C1-C6)3 алкіл-NR -гетероцикліл, причому останні 21 залишки заміщені s залишками, вибраними із групи, 3 4 3 3 3 3 3 4 що включає ціано, галоген, нітро, родано, OR , S(O)nR , N(R )2, NR OR , COR , OCOR , SCOR , 3 3 3 4 3 4 3 NR COR , NR SO2R , CO2R , COSR , CON(R )2 і (C1-C4)-алкокси-(C2-C6)-алкоксикарбоніл, і причому гетероцикліл містить n оксогруп, 3 R означає водень, (C1-C6)-алкіл, (C2-C6)-алкеніл, (C2-C6)-алкініл, (C3-C6)-циклоалкіл або (C3C6)-циклоалкіл-(C1-C6)-алкіл, 4 R означає (C1-C6)-алкіл, (C2-C6)-алкеніл або (C2-C6)-алкініл, 5 R означає метил або етил, 6 R означає ацетокси, ацетамідо, N-метилaцетамідo, бензоїлокси, бензамідo, Nметилбензамідo, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, бензоїл, метилкарбоніл, піперидинілкарбоніл, морфолінілкарбоніл, трифторметилкарбоніл, амінокарбоніл, метиламінокарбоніл, диметиламінокарбоніл, (C1-C6)-алкокси, (C3-C6)-циклоалкіл або означає гетероарил, гетероцикліл або феніл, який у кожному випадку заміщений s залишками, вибраними із групи, що включає метил, етил, метокси, трифторметил і галоген, n означає 0, 1 або 2, s означає 0, 1, 2 або 3, із застереженням, що a) X і Z не означають одночасно один і той самий залишок, вибраний із групи, що включає хлор, фтор, метокси і метил, якщо Y означає водень, b) X не означає гідрокси, якщо Y означає водень і Z означає метокси, c) X не означає хлор або бром, якщо Y означає водень і Z означає фтор, d) X не означає фтор, якщо Y означає водень і Z означає бром, e) X або Z не означають водень, якщо A означає азот, f) R не означає трифторметил, якщо X означає ацетокси і Z означає метил. У формулі (I) та всіх наведених далі формулах алкільні залишки, що містять понад два атоми вуглецю, можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими. Алкільні залишки означають наприклад метил, етил, н- або i-пропіл, н-, i-, т- або 2-бутил, пентили, гексили, такі як н-гексил, i-гексил, та 1,3-диметилбутил. Галоген означає фтор, хлор, бром або йод. Гетероцикліл означає насичений, частково насичений або повністю ненасичений циклічний залишок, що містить від 3 до 6 кільцевих атоми, з яких від одного до чотирьох походять із групи, що включає кисень, азот і сірку, і який додатково може бути анельований бензoкільцем. Наприклад, гетероцикліл означає піперидиніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, дигідрофураніл і оксетаніл, 2 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Гетероарил означає ароматичний циклічний залишок, що містить від 3 до 6 кільцевих атоми, з яких від одного до чотирьох походять із групи, що включає кисень, азот і сірку, і додатково може бути анельований бензoкільцем. Наприклад, гетероарил означає бензімідазол-2-іл, фураніл, імідазоліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, піридиніл, бензізоксазоліл, тіазоліл, піроліл, піразоліл, тіофеніл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,5триазоліл, 1,3,4-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,3-тіадіазоліл, 1,2,5-тіадіазоліл, 2H-1,2,3,4-тетразоліл, 1H-1,2,3,4-тетразоліл, 1,2,3,4-окса-триазоліл, 1,2,3,5оксатриазоліл, 1,2,3,4-тіатриазоліл і 1,2,3,5-тіатриазоліл. Якщо група багаторазово заміщена залишками, це слід розуміти таким чином, що ця група заміщена одним або кількома однаковими або різними вказаними залишками. Сполуки загальної формули (I) залежно від виду і місця приєднання замісників можуть перебувати в формі стереоізомерів. При наявності, наприклад, одного або кількох асиметричних атомів вуглецю вони можуть перебувати в формі енантіомерів і діастереомерів. Вони перебувають у формі стереомерів також у тому випадку, якщо n=1 (сульфоксиди). Стереоізомери можуть бути одержані з утворюваних в процесі виготовлення сумішей традиційними методами розділення, наприклад шляхом хроматографування. Стереоізомери можуть бути одержані також шляхом здійснення стереоселективних реакцій із застосуванням оптично активних вихідних та/або допоміжних речовин. Винахід стосується також усіх стереоізомерів та їх сумішей, які охоплені загальною формулою (I), проте, не мають специфічного визначення. Особливо переважними є сполуки загальної формули (I), в якій A означає N або CY, R означає водень, (C1–C6)-алкіл, (C3–C7)-циклоалкіл, галоген-(C1–C6)-алкіл, (C3–C7)циклоалкілметил, метоксикарбонілметил, етоксикарбонілметил, ацетилметил, метоксиметил, метоксіетил, бензил, піразин-2-іл, фуран-2-іл, тетрагідрофуран-2-іл, морфолін, диметиламіно або означає феніл, який заміщений s залишками, вибраними із групи, що включає метил, метокси, трифторметил і галоген; 1 X означає нітро, галоген, ціано, (C1-C6)-алкіл, галоген-(C1-C6)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл, OR , 2 2 1 1 S(O)nR , (C1-C6)-алкіл-S(O)nR , (C1-C6)-алкіл-OR , (C1-C6)-алкіл-CON(R )2, (C1-C6)-алкіл1 1 1 1 2 SO2N(R )2, (C1-C6)-алкіл-NR COR , (C1-C6)-алкіл-NR SO2R , (C1-C6)-алкіл-гетероарил, (C1-C6)алкіл-гетероцикліл, причому обидва останніх залишки в кожному випадку заміщені s залишками, вибраними із групи, що включає галоген, (C1-C6)-алкіл, галоген-(C1-C6)-алкіл, S(O)n-(C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-алкокси, галоген-(C1-C6)-алкокси, і причому гетероцикліл містить n оксогруп, 1 2 Y означає водень, нітро, галоген, ціано, (C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-галогеналкіл, OR , S(O)nR , 1 1 1 2 1 1 2 1 SO2N(R )2, N(R )2, NR SO2R , NR COR , (C1-C6)-алкіл-S(O)nR , (C1-C6)-алкіл-OR , (C1-C6)-алкіл1 1 1 1 1 2 CON(R )2, (C1-C6)-алкіл-SO2N(R )2, (C1-C6)-алкіл-NR COR , (C1-C6)-алкіл-NR SO2R , (C1-C6)-алкілфеніл, (C1-C6)-алкіл-гетероарил, (C1-C6)-алкіл-гетероцикліл, феніл, гетероарил або гетероцикліл, причому останні 6 залишків у кожному випадку заміщені s залишками, вибраними із групи, що включає галоген, нітро, ціано, (C 1-C6)-алкіл, галоген-(C1-C6)-алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, S(O)n-(C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-алкокси, галоген-(C1-C6)-алкокси, (C1-C6)-алкокси-(C1-C4)алкіл і ціанометил, і причому гетероцикліл містить n оксогруп, 2 Z означає галоген, ціано, нітро, метил, галоген-(C1-C6)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл, S(O)nR , 1,2,4-триазол-1-іл, піразол-1-іл, або 2 Z може означати також водень, якщо Y означає залишок S(O) nR , 1 R означає водень, (C1-C6)-алкіл, (C2-C6)-алкеніл, (C2-C6)-алкініл, (C3-C6)-циклоалкіл, (C3-C6)циклоалкіл-(C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-алкіл-O-(C1-C6)-алкіл, феніл, феніл-(C1-C6)-алкіл, гетероарил, (C1-C6)-алкіл-гетероарил, гетероцикліл, (C1-C6)-алкіл-гетероцикліл, (C1-C6)-алкіл-O-гетероарил, 3 3 (C1-C6)-алкіл-O-гетероцикліл, (C1-C6)-алкіл-NR -гетероарил або (C1-C6)-алкіл-NR -гетероцикліл, причому 16 останніх залишків заміщені s залишками, вибраними із групи, що включає ціано, 3 4 3 3 3 3 3 3 3 3 4 3 галоген, нітро, OR , S(O)nR , N(R )2, NR OR , COR , OCOR , NR COR , NR SO2R , CO2R , 3 CON(R )2 і (C1-C4)-алкокси-(C2-C6)-алкоксикарбоніл, і причому гетероцикліл містить n оксогруп, 2 R означає (C1-C6)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл або (C3-C6)-циклоалкіл-(C1-C6)-алкіл, причому ці три вищевказані залишки в кожному випадку заміщені s залишками, вибраними із групи, що 3 включає галоген і OR , 3 R означає водень або (C1-C6)-алкіл, 4 R означає (C1-C6)-алкіл, n означає 0, 1 або 2, s означає 0, 1, 2 або 3, із застереженням, що 3 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 a) X і Z не означають одночасно один і той самий залишок, вибраний із групи, що включає хлор, фтор, метокси і метил, якщо Y означає водень, b) X не означає гідрокси, якщо Y означає водень і Z означає метокси, c) X не означає хлор або бром, якщо Y означає водень і Z означає фтор, d) X не означає фтор, якщо Y означає водень і Z означає бром, e) X або Z не означають водень, якщо A означає азот, f) R не означає трифторметил, якщо X означає ацетокси і Z означає метил. У всіх наведених далі формулах замісники і символи, якщо не визначено інше, мають такі самі значення, які наведені в описі формули (I). Відповідні винаходові сполуки можуть бути одержані, наприклад, згідно зі схемою 1 шляхом каталізованого основою перетворення біциклічного хлорангідриду (II) бензoйної чи нікотинової кислоти із застосуванням 2-аміно-1,3,4-оксадіазолу (III): Схема 1 (ІІІ) (ІІ) (І) Хлорангідриди бензойної кислоти формули (II) чи покладені в їх основу бензойні кислоти в принципі відомі і можуть бути одержані, наприклад, згідно з описаними в публікаціях US 6,376,429 B1, EP 1 585 742 A1 і EP 1 202 978 A1 методами. Відповідні винаходові сполуки можуть бути одержані також згідно зі схемою 2 шляхом перетворення бензойної чи нікотинової кислоти формули (IV) із застосуванням 2-аміно-1,3,4оксадіазолу (III): Схема 2 (ІІІ) (ІV) (І) Для активації можуть бути застосовані дегідратуючі агенти, які зазвичай використовують для здійснення реакцій амідування, наприклад 1,1`-карбонілдiімідазол (CDI), дициклогексилкарбодіімід (DCC), 2,4,6-трипропіл-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфінан 2,4,6-триоксид (T3P) тощо. Відповідні винаходові сполуки можуть бути одержані також згідно зі схемою 3 шляхом циклізації сполуки формули (V): Схема 3 (V) (І) Циклізацію можна здійснювати методами, описаними в публікаціях Synth. Commun. 31 (12), 1907-1912 (2001) або Indian J. Chem., Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry; том 43 (10), 2170-2174 (2004). Схема 4 (VІ) (VІІ) (V) 4 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Застосована в схемі 3 сполука формули (V) може бути одержана шляхом перетворення ацилізоціанату формули (VII) із застосуванням гідразиду формули (VI) згідно з методом, описаним у публікації Synth. Commun. 25(12), 1885-1892 (1995). Може виявитися доцільною зміна послідовності здійснення стадій реакції. Наприклад, бензoйні кислоти, до яких приєднаний сульфоксид, не піддаються безпосередньому перетворенню на хлорангідриди. Для цього в тіоетері спочатку одержують амід, а потім тіоетер окислюють, одержуючи сульфоксид. Колекції сполук формули (I) та/або їх солей, які можуть бути синтезовані шляхом здійснення описаних вище реакцій, можуть бути також одержані паралельно, причому це може бути здійснене вручну, частково або повністю автоматизовано. При цьому можливою є, наприклад, автоматизація процесу здійснення реакції, обробки або очищення продуктів, або здійснення проміжних стадій. У цілому такий порядок дій слід розуміти так, як це описано, наприклад, у публікації D. Tiebes, Combinatorial Chemistry – Synthesis, Analysis, Screening (відповідальний редактор Гюнтер Юнг (Günther Jung), видавництво Verlag Wiley 1999, стор. 1-34. Для паралелізації реакцій і обробки можуть бути застосовані різні комерційно доступні пристрої, наприклад реакційні блоки марки Calypso (Calypso reaction blocks) компанії Barnstead International, Дуб'юк, штат Айова, 52004-0797, США, або реакційні станції (reaction stations) компанії Radleys, Шайр Хілл, Сафрон-Уолден, Есекс, CB 11 3AZ, Англія, або MultiPROBE Automated Workstations компанії Perkin Elmar, Уолтем, Масачусетс, 02451, США. Для паралелізованого очищення сполук загальної формули (I) та їх солей чи утворюваних в процесі їх одержання проміжних продуктів можуть бути застосовані зокрема хроматографічні установки, наприклад компанії ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Лінкольн, штат Небраска, 68504, США. Вищезазначені пристрої функціонують за модульним принципом, при якому окремі робочі операції автоматизовані, але між окремими робочими операціями доводиться виконувати операції вручну. Цього можна уникнути шляхом застосування частково або повністю інтегрованих автоматизованих систем, в яких для обслуговування відповідних автоматизованих модулів використовують, наприклад, роботами. Подібні автоматизовані системи, є комерційно доступними, наприклад фірми Caliper, Хопкінтон, Масачусетс, 01748, США. Для підтримки окремих або багатьох стадій синтезу можуть бути застосовані полімерприщеплені реагенти/поглинальні смоли. У спеціальній літературі наведені різні протоколи дослідів, наприклад у публікації ChemFiles, том 4, № 1, Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis (Sigma-Aldrich). Окрім описаних вище методів для одержання сполук загальної формули (I) та їх солей можуть бути застосовані методи, які повністю або частково ґрунтуються на використанні твердої фази. Для цього на окремих або всіх проміжних стадіях синтезу, або узгодженого з відповідною методикою синтезу використовують синтетичну смолу. Методи синтезу із застосуванням твердої фази достатньо описані в літературі, наприклад у публікаціях Barry A. Bunin, "The Combinatorial Index", видавництво Academic Press, 1998 і Combinatorial Chemistry – Synthesis, Analysis, Screening (відп.ред. Гюнтер Юнг), видавництво Wiley, 1999. Застосування методів синтезу в твердій фазі дозволяє реалізувати численні відомі з літератури протоколи, які, в свою чергу, можуть бути виконані вручну або автоматизовано. Для здійснення реакцій можуть бути використані, наприклад, технології IRORI в мікрореакторах (microreactors) компанії Nexus Biosystems, 12140 Community Road, Пауей, Каліфорнія, 92064, США. Як у твердій, так і у рідкій фазі для підтримки здійснення окремих або кількох стадій синтезу може бути використана мікрохвильова технологія. У спеціальній літературі описаний ряд протоколів дослідів, наприклад у виданні Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry (відпов. ред. C. O. Kappe, А. Stadler), видавництво Wiley, 2005. Згідно з описаним способом можуть бути одержані сполуки формули (I) та їх солі в формі колекцій речовин, які називають бібліотеками. Предметом винаходу є також бібліотеки, які містять принаймні дві сполуки формули (I) та їх солі. Відповідні винаходові сполуки формули (I) (та/або їх солі), далі разом називані "відповідні винаходові сполуки", проявляють надзвичайно високу гербіцидну ефективність проти широкого спектра економічно важливих однорічних одно- та дводольних бур'янових рослин. Високою є також ефективність активних речовин проти багатолітніх бур'янів, які важко піддаються знищенню, що виростають з ризом, кореневищ або інших зимуючих органів. Тому предметом винаходу є також спосіб боротьби з небажаними рослинами або регулювання росту рослин, переважно в таких культурах рослин, в якому одну або кілька відповідних винаходові сполук наносять на рослини (наприклад бур'янові рослини, такі як одночи дводольні бур'яни, або небажані культурні рослини), посівний матеріал (наприклад зерна, насіння або органи вегетативного розмноження, такі як бульби або ділянки пагонів із 5 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бруньками), або на ділянку, засаджену рослинами (наприклад посівну ділянку). При цьому відповідні винаходові сполуки можуть бути нанесені, наприклад, в процесі передпосівної (при необхідності також шляхом внесення в ґрунт), перед- або післясходової обробки. Зокрема, можна назвати деякі приклади представників одно- та дводольних бур'янових рослин, які можна контролювати за допомогою відповідних винаходу сполук, причому наведений перелік не є підставою для обмеження їх застосування певними видами рослин: Однодольні бур'янові рослини, які належать до родів: Aegilops, Agropyron, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Commelina, Cynodon, Cyperus, Dactyloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharis, Eleusine, Eragrostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristylis, Heteranthera, Imperata, Ischaemum, Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sorghum. Дводольні бур'янові рослини, які належать до родів: Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex, Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, Lepidium, Lindernia, Matricaria, Mentha, Mercurialis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Rorippa, Rotala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sphenoclea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Veronica, Viola, Xanthium. У разі нанесення відповідних винаходу сполук на поверхню ґрунту перед проростанням зерен повністю унеможливлюється проростання зародків бур'янових рослин або бур'янові рослини виростають до стадії утворення зародкових листків, але потім їх ріст припиняється, і врешті-решт вони зовсім гинуть через три-чотири тижні. Після нанесення активних речовин на зелені частини рослин у процесі післясходової обробки ріст бур'янових рослин припиняється і вони застигають у стадії, в якій перебували на момент нанесення активних речовин, або повністю гинуть через певний період часу, отже, в такий спосіб завчасно і на тривалий період усувається шкідлива для культурних рослин конкуренція бур'янів. Хоча відповідні винаходові сполуки відрізняються надзвичайною гербіцидною активністю проти одно- та дводольних бур'янів, вони ушкоджують лише незначно або взагалі не ушкоджують культурні рослини, що належать до економічно важливих культур, наприклад дводольних культур із таких родів, як Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucurbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia, або однодольних культур із родів Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Secale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea, зокрема Zea і Triticum, залежно від структури конкретних відповідних винаходові сполук та норми їх витрати. З цих причин описані гербіцидні засоби дуже добре придатні для селективної боротьби проти небажаного росту рослин у рослинних культурах на ділянках, засаджених сільськогосподарськими корисними рослинами або декоративними рослинами. Окрім цього, відповідні винаходові сполуки (залежно від структури конкретних відповідних винаходові сполук та норми їх витрати) мають надзвичайно ефективну здатність до регулювання росту культурних рослин. Вони втручаються в обмін речовин рослин, регулюючи його, і тому можуть бути застосовані для цілеспрямованого впливу на речовини, що входять до складу рослин, і полегшення процесу збирання врожаю, наприклад за рахунок десикації та скорочення міжвузль. Вони можуть бути також застосовані для загального регулювання і гальмування небажаної вегетації без девіталізації рослин. Гальмування вегетації має велике значення для багатьох одно- та дводольних культур, оскільки дозволяє зменшити або взагалі уникнути полягання рослин. Завдяки гербіцидним властивостям і здатності до регулювання росту рослин активні речовини можуть бути застосовані також для боротьби з бур'яновими рослинами в культурах рослин, створених методами генної інженерії або традиційного мутагенезу. Трансгенні рослини зазвичай відрізняються особливо переважними властивостями, наприклад стійкістю до певних пестицидів, насамперед певних гербіцидів, стійкістю до хвороб рослин або таких збудників хвороб рослин, як певні комахи чи мікроорганізми, наприклад гриби, бактерії або віруси. Іншими особливими властивостями є, наприклад, кількість, якість та придатність зібраного врожаю до тривалого зберігання, його склад і особливі компоненти. Наприклад, відомі трансгенні рослини з підвищеним вмістом або зміненою якістю крохмалю, або з іншим складом жирних кислот у зібраному врожаї. Переважним стосовно трансгенних культур є застосування відповідних винаходові сполук в економічно важливих трансгенних культурах корисних і декоративних рослин, наприклад у злакових культурах, таких як пшениця, ячмінь, жито, овес, просо, рис і кукурудза, або в 6 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 культурах цукрового буряка, бавовника, сої, рапсу, картоплі, томатів, гороху та інших видів овочів. Переважно відповідні винаходові сполуки можуть бути застосовані як гербіциди в культурах корисних рослин, які є або за допомогою технологій генної інженерії були зроблені резистентними до фітотоксичної дії гербіцидів. Переважним є застосування відповідних винаходові сполук або їх солей в економічно важливих трансгенних культурах корисних і декоративних рослин, наприклад злаків, таких як пшениця, ячмінь, жито, овес, просо, рис, маніока і кукурудза, а також у культурах цукрового буряка, бавовника, сої, рапсу, картоплі, томатів, гороху та інших видів овочів. Переважно відповідні винаходові сполуки можуть бути застосовані як гербіциди в культурах корисних рослин, які є або за допомогою технологій генної інженерії були зроблені резистентними до фітотоксичної дії гербіцидів. Класичними способами створення нових рослин із модифікованими порівняно з існуючими рослинами властивостями є, наприклад, класичні способи розведення, а також створення мутантів. Альтернативно нові рослини зі зміненими властивостями можуть бути створені за допомогою технологій генної інженерії (див. наприклад, публікації EP-A-0221044, EP-A-0131624). Наприклад, у багатьох випадках описані - зміни культурних рослин методами генної інженерії з метою модифікації синтезованих у рослинах крохмалів (наприклад публікації WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806), - трансгенні культурні рослини, які є стійкими до дії певних гербіцидів типу глюфосинатів (див. наприклад, публікації EP-A-0242236, EP-A-242246) або гліфосатів (WO 92/00377), або сульфонілкарбамідів (EP-A-0257993, US-A-5013659), - трансгенні культурні рослини, наприклад бавовник, які здатні продукувати токсини Bacillus thuringiensis (Bt-токсини), що надають цим рослинам резистентність до певних шкідників (EP-A0142924, EP-A-0193259). - трансгенні культурні рослини з модифікованим складом жирних кислот (WO 91/13972). - культурні рослини, змінені методами генної інженерії, з новими складовими або вторинними речовинами, наприклад новими фітоалексинами, які сприяють підвищенню стійкості до захворювань (EPA 309862, EPA0464461), - культурні рослини, змінені методами генної інженерії, зі зниженою фотореспірацією, вищою врожайністю та підвищеною стресостійкістю (EPA 0305398), - трансгенні культурні рослини, які продукують фармацевтично або діагностично важливі білки ("молекулярний фармінг", англ. molecular pharming), - трансгенні культурні рослини, які відрізняються вищою врожайністю або кращою якістю, - трансгенні культурні рослини, які відрізняються комбінацією, наприклад, наведених вище нових властивостей ("стекінг генів", англ. gene stacking) Численні молекулярно-біологічні технології, за допомогою яких можуть бути створені нові трансгенні рослини зі зміненими властивостями, в принципі відомі; див. наприклад публікацію I. Potrykus, G. Spangenberg (ред.) Gene Transfer to Plants, Springer Lab Manual (1995), видавництво Springer Verlag Berlin, Гейдельберг, або Christou, "Trends in Plant Science" 1 (1996) 423-431). Для подібних маніпуляцій методами генної інженерії в плазміди можна вводити молекули нуклеїнової кислоти, які уможливлюють мутагенез або послідовні зміни шляхом рекомбінації послідовностей ДНК. За допомогою вищенаведеного стандартного методу можна здійснювати, наприклад, катіонний обмін, видаляти часткові послідовності або додавати природні чи синтетичні послідовності. Для з'єднання фрагментів ДНК між собою можна застосовувати до фрагментів адаптери або лінкери, див., наприклад, публікації B. Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2-е видання, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Колд Спринг Харбор, Нью-Йорк; або Winnacker "Gene та Klone", VCH Weinheim, 2-е видання 1996. Створювати рослинні клітини зі зменшеною активністю генопродукту можна, наприклад, шляхом експресії принаймні однієї відповідної антисмислової РНК, смислової РНК для досягнення ефекту косупресії, або експресії принаймні однієї рибосоми відповідної структури, яка здійснює специфічне розщеплення транскриптів вищевказаного генопродукту. Для цього можна застосовувати, по-перше, молекули ДНК, які охоплюють всю кодуючу послідовність генопродукту, включаючи можливі фланкуючі послідовності, а також молекули ДНК, які охоплюють лише ділянки кодуючої послідовності, причому ці ділянки мають бути достатньо довгими, щоб викликати антисмисловий ефект у клітинах. Можливим є також застосування ДНКпослідовностей, які характеризуються високим ступенем гомології з кодуючими послідовностями генопродукту, але не є повністю ідентичними. При експресії молекул нуклеїнової кислоти в рослинах синтезований протеїн може бути локалізований у будь-якому компартменті рослинної клітини. Проте, для забезпечення локалізації в певному компартменті можна, наприклад, зв'язати кодуючу ділянку з ДНК 7 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 послідовностями, які забезпечують локалізацію в певному компартменті. Такі послідовності відомі спеціалістам (див. наприклад публікації Braun et al., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald et al., Plant J. 1 (1991), 95-106). Експресія молекул нуклеїнової кислоти може відбуватися також в органеллах клітин рослини. Трансгенні рослинні клітини можна регенерувати за допомогою відомих технологій для отримання цілих рослин. Трансгенними рослинами можуть бути в принципі рослини будь-якого виду, тобто як однодольні, так і дводольні. Отже, трансгенні рослини зі зміненими властивостями можуть бути одержані шляхом надекспресії, супресії або інгібування гомологічних (тобто природних) генів чи генних послідовностей, або експресії гетерологічних (тобто чужих) генів чи генних послідовностей. Переважно відповідні винаходові сполуки можуть бути застосовані у трансгенних культурах, які є резистентними до ростових речовин, таких як, наприклад, дикамба, або до гербіцидів, які пригнічують незамінні рослинні ферменти, наприклад ацетолактатсинтази (АЛС), ЕПШФ синтази, глутамінсинтази (ГС) або гідроксифенілпіруват діоксигенази (ГФПД), та до гербіцидів, які належать до групи, що включає сульфонкарбаміди, гліфосати, глуфосинати або бензоїлізоксазоли та аналогічні активні речовини. При застосуванні відповідних винаходу активних речовин у трансгенних культурах, окрім їх дії на бур'янові рослини, яку можна спостерігати в інших культурах, часто виникають ефекти, які є специфічними для застосування у відповідній трансгенній культурі, наприклад змінений або спеціально розширений спектр бур'янів, які можна знищити, змінені норми витрати препаратів, переважно добра сумісність з гербіцидами, резистентною до яких є трансгенна культура, а також вплив на ріст і врожайність трансгенних культурних рослин. Тому предметом винаходу є також застосування відповідних винаходу сполук як гербіцидів для боротьби з бур'яновими рослинами в трансгенних культурних рослинах. Відповідні винаходу сполуки можуть бути застосовані в формі змочуваних порошків, здатних до емульгування концентратів, розчинів для розбризкування, дустів або гранулятів у стандартних композиціях. Тому предметом винаходу є також гербіцидні та регулюючі ріст рослин засоби, які містять відповідні винаходові сполуки. Із відповідних винаходові сполук можна виготовляти різні композиції залежно від заданих біологічних та/або хіміко-фізичних параметрів. Можливими варіантами композицій є, наприклад: змочувані порошки (WP), водорозчинні порошки (SP), водорозчинні концентрати, здатні до емульгування концентрати (EC), емульсії (EW), такі як емульсії типу "масло у воді" та "вода в маслі", розчини для розбризкування, концентрати суспензій (SC), дисперсії на олійній або водній основі, здатні до змішування з оліями розчини, капсульовані суспензії (CS), дусти (DP), протруйники, грануляти для розкидання на поверхні ґрунту та нанесення на ґрунт, грануляти (GR) в формі мікрогранулятів, гранулятів для розбризкування, виготовлення суспензій та адсорбуючих гранулятів, здатні до диспергування у воді грануляти (WG), водорозчинні грануляти (SG), аерозольні композиції ультранизького об'єму (ULV), мікрокапсули та воски. Ці окремі види композицій в принципі відомі та описані, наприклад, у публікаціях: WinnackerKüchler, "Chemische Technologie", том 7, видавництво C. Hauser Verlag, Мюнхен, 4-е видання 1986, Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, Нью-Йорк, 1973; K. Martens, "Spray Drying" Handbook, 3-є видання 1979, G. Goodwin Ltd., Лондон. Застосовувані в композиціях необхідні допоміжні засоби, наприклад інертні речовини, поверхнево-активні речовини, розчинники та інші додаткові матеріали також відомі та описані, наприклад, у публікаціях: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2-е видання, Darland Books, Колдуел, Нью-Джерсі; H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry"; 2-е видання, J. Wiley & Sons, Нью-Йорк; C. Marsden, "Solvents Guide"; 2-е видання, Interscience, Нью-Йорк, 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Риджвуд, Нью-Джерсі; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., Нью-Йорк, 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", Wiss. Verlagsgesell., Штуттгарт, 1976; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", том 7, C. Hauser Verlag, Мюнхен, 4-е видання, 1986. На основі цих композицій можуть бути виготовлені також комбінації з іншими пестицидно активними речовинами, такими як, наприклад, інсектициди, акарициди, гербіциди, фунгіциди, а також із антидотами, добривами та/або регуляторами росту, наприклад у формі готової до застосування композиції або резервуарної суміші. Придатними до застосування антидотами є, наприклад, мефенпір-діетил, ципро-сульфамід, ізоксадифен-eтил, клоквінтоцет-мексил і дихлормід. Змочуваними порошками є препарати, здатні до однорідного диспергування у воді, які крім активної речовини, розріджувача або інертної речовини містять ще іонні та/або неіонні 8 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 поверхнево-активні речовини (змочувальні засоби, диспергатори), наприклад поліоксіетильовані алкілфеноли, аліфатичні спирти та аміни, сульфати полігліколевих етерів жирних спиртів, алкансульфонати, алкілбензолсульфонати, лігнінсульфонат натрію, 2,2'динафтилметан-6,6'-дисульфонат натрію, дибутилнафталінсульфонат натрію або метил-олеоїл таурат натрію. Для виготовлення змочуваних порошків гербіцидні активні речовини піддають тонкому перемелюванню, наприклад, у стандартних пристроях, таких як молоткові млини, ударні млини з ситами та крильчаткою і повітряно-струминні млини, і одночасно або потім змішують із допоміжними засобами для композицій. Придатні до емульгування концентрати виготовляють шляхом розчинення активної речовини в органічному розчиннику, наприклад у бутанолі, циклогексаноні, диметилформаміді, ксилолі, або у висококиплячих ароматичних сполуках чи вуглеводнях, або в сумішах органічних розчинників із додаванням одного чи кількох іонних або неіонних поверхнево-активних речовин (емульгаторів). Придатними до застосування емульгаторами є, наприклад: кальцієві солі алкіларилсульфонової кислоти, такі як додецилбензолсульфонат кальцію, або неіонні емульгатори, такі як естери полігліколю та жирних кислот, алкіларилполігліколевий етер, полігліколеві етери аліфатичних спиртів, продукти конденсації пропіленоксиду і етиленоксиду, алкілполіетери, сорбітанові естери, такі як, наприклад, естери сорбіту і жирних кислот, або поліоксіетилен-сорбітанові естери, такі як, наприклад, поліоксіетилен-сорбітановий естер жирної кислоти. Дусти одержують шляхом перемелювання активної речовини з тонкодисперсними твердими речовинами, наприклад тальком, природними глинами, такими як каолін, бентоніт та пірофіліт, або діатомовою землею. Концентрати суспензій можуть бути виготовлені на водній або масляній основі. Їх можна одержувати, наприклад, шляхом мокрого подрібнення у стандартних кульових млинах із додаванням у разі необхідності поверхнево-активних речовин, наприклад таких, які були вказані вище для інших типів композицій. Емульсії, наприклад типу "масло у воді" (EW), можна одержати, наприклад, за допомогою мішалок, колоїдних млинів та/або статичних змішувачів із застосуванням водних органічних розчинників і в разі необхідності поверхнево-активних речовин, наприклад таких, які вже були наведені вище для інших композицій. Грануляти можуть бути одержані шляхом розпилення активної речовини крізь сопло на адсорбуючий гранульований інертний матеріал або шляхом нанесення концентратів активної речовини із застосуванням зв'язувальних речовин, наприклад полівінілового спирту, поліакрилату натрію, або також мінеральних масел, на поверхню носіїв, таких як пісок, каолініти або гранульований інертний матеріал. Відповідні активні речовини також можна гранулювати стандартним способом для одержання гранульованих добрив, за бажанням у суміші з добривами. Грануляти, які здатні до диспергування у воді, зазвичай одержують такими стандартними способами, як розпилювальне сушіння, гранулювання у псевдозрідженому шарі, в тарілчастому грануляторі, змішування у високошвидкісних змішувачах та екструзія без твердої інертної речовини. Способи одержання гранулятів за допомогою тарілчастих грануляторів, екструдерів, способи гранулювання у псевдозрідженому шарі та розпиленням описані, наприклад у публікаціях "Spray-Drying Handbook", 3-є видання 1979, G. Goodwin Ltd., Лондон; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, сторінки 147 та наст.; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5-е видання, McGraw-Hill, Нью-Йорк, 1973, с. 8-57. Більш детальний опис композицій засобів захисту рослин наведений, наприклад, у публікаціях G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., Нью-Йорк, 1961, стор. 81-96, та J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control Handbook", 5-е видання, Blackwell Scientific Publications, Оксфорд, 1968, стор. 101-103. Як правило, агрохімічні композиції містять від 0,1 до 99 мас. %, зокрема від 0,1 до 95 мас. %, відповідних винаходові сполук. Концентрація активної речовини в змочуваних порошках становить, наприклад, приблизно від 10 до 90 мас. %, решта до 100 мас. % складається зі стандартних компонентів композиції. Концентрація активної речовини в здатних до емульгування концентратах може становити наприклад від 1 до 90 мас. %, переважно від 5 до 80 мас. %. Пилоподібні композиції (дусти) містять від 1 до 30 мас. % активної речовини, переважно від 5 до 20 мас. % активної речовини; розчини для розбризкування містять приблизно від 0,05 до 80, переважно від 2 до 50 мас. % активної речовини. Вміст активної речовини у здатних до диспергування у воді гранулятах залежить частково від форми активної сполуки, тобто рідкої чи твердої, а також від 9 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 застосовуваних для гранулювання допоміжних речовин, наповнювачів тощо. Вміст активної речовини у здатних до диспергування у воді гранулятах становить, наприклад, від 1 до 95 мас. %, переважно від 10 до 80 мас. %. Окрім цього, зазначені композиції активних речовин у разі необхідності містять традиційні засоби для поліпшення адгезії, змочувальні засоби, диспергатори, емульгатори, засоби для посилення пенетрації, консерванти, антифризи і розчинники, наповнювачі, барвники і носії, антиспінювачі, антитранспіранти та засоби для регулювання значення рН і в'язкості. На основі цих композицій можна виготовляти також комбінації з іншими пестицидно активними речовинами, наприклад інсектицидами, акарицидами, гербіцидами, фунгіцидами, а також із антидотами, добривами та/або регуляторами росту, наприклад у формі готових до застосування композицій чи резервуарних сумішей. Як компоненти композицій у формі сумішей чи резервуарних сумішей є, наприклад, відомі активні речовини, дія яких ґрунтується на інгібуванні наприклад, ацетолактат-синтази, ацетилкофермент-A-карбоксилази, целюлозосинтази, енолпірувілшикімат-3-фосфат-синтетази, глутамін-синтетази, п-гідроксифенілпіруват-дioксигенази, фітоєнде-сатурази, фотосистеми I, фотосистеми II, протопорфіриноген-оксидази, які описані, наприклад, у публікаціях Weed Research 26, 441-445 (1986), або "The Pesticide Manual", 15-е видання, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 2009, і в цитованій у цих публікаціях літературі. Відомими з літератури гербіцидами або регуляторами росту рослин, які можна комбінувати з відповідними винаходові рослинами, є, наприклад, наведені далі активні речовини (вказані загальноприйняті назви (common name) сполук згідно з вимогами Міжнародної Організації зі Стандартизації (ISO) або їх хімічні назви, іноді разом зі звичайним кодовим номером, які завжди охоплюють всі відповідні форми застосування, такі як кислоти, солі, естери та ізомери, такі як стереоізомери і оптичні ізомери). При цьому наводять одну, а іноді також кілька форм застосування): ацетохлор, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, ацифторфен, ацифторфен-натрій, аклоніфен, алахлор, алідохлор, алоксидим, алоксидим-натрій, аметрин, амікарбазон, амідохлор, амідосульфурон, аміноциклопірахлор, амінопіралід, амітрол, амонію сульфамат, анцимідол, анілофос, азулам, атразин, азафенідин, азимсульфурон, азипротрин, бефлубутамід, беназолін, беназолін-етил, бенкарбазон, бенфлуралін, бенфуресат, бенсулід, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бентазон, бензфендизон,бензобіциклон, бензофенап, бензофтор, бензоїлпроп, біциклопірон, біфенокс, біланафос, біланафос-натрій, біспірибак, біспірибакнатрій, бромацил, бромобутид, бромофеноксим, бромоксиніл, бромурон, бумінафос, бусоксинон, бутахлор, бутафенацил, бутаміфос, бутенахлор, бутралін, бутроксидим, бутилат, кафенстрол, карбетамід, карфентразон, карфентразон-етил, хлометоксифен, хлорамбен, хлоразифоп, хлоразифоп-бутил; хлорбромурон, хлорбуфам, хлорфенак, хлорфенак-натрій, хлорфенпроп, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримуронетил, хлормекват-хлорид, хлорнітрофен, хлорофталім, хлортал-диметил, хлоротолурон, хлорсульфурон, цинідон, цинідон-етил, цинметилін, циносульфурон, клетодим, клодинафоп, клодинафоп-пропаргіл, клофенцет, кломазон, кломепроп, клопроп, клопіралід, клорансулам, клорансулам-етил, кумілурон, ціанамід, ціаназин, цикланілід, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, цигалофоп-бутил, циперкват, ципразин, ципразол, 2,4-D, 2,4-DB, даймурон/димрон, далапон, дамінозид, дазомет, н-деканол, десмедифам, десметрин, детосил-піразолат (DTP), діалат, дикамба, дихлобеніл, дихлорпроп, дихлорпроп-Р-метил, диклофоп, диклофоп-метил, диклофоп-Р-метил, диклосулам, діетатил, діетатил-етил, дифеноксурон, дифензокват, дифлуфенікан, дифлуфензопір, дифлуфензопір-натрій, димефурон, дикегулак-натрій, димепіперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамід, диметенамід-Р, диметипін, диметрасульфурон, динітрамін, диносеб, динотерб, дифенамід, дипропетрин, дикват, дикват-дибромід, дитіопір, діурон, DNOC, егліназин-етил, ендотал, EPTC, еспрокарб, еталфлуралін, етаметсульфурон, етамет-сульфурон-метил, етефон, етидимурон, етіозин, етофумесат, етоксифен, етоксифен-етил, етоксисульфурон, етобензанід, F-5331, тобто N-[2-хлор-4-фтор-5-[4-(3-фторпропіл)-4,5-дигідро-5-oксo-1H-тетразол-1-іл]-феніл]етансульфонамід, F-7967, тобто 3-[7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1H-бензімідазол-4-іл]-1метил-6-(трифторметил)піримідин-2,4(1H, 3H)-діон, фенопроп, феноксапроп, феноксапроп-P, феноксапроп-етил, феноксапроп-P-етил, феноксасульфон, фентразамід, фенурон; флампроп, флампроп-М-ізопропіл, флампроп-М-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазіфоп-P, флуазифоп-бутил, флуазіфоп-P-бутил, флуазолат, флукарбазон, флукарбазоннатрій, флуцетосульфурон, флухлоралін, флуфенацет (тіафлуамід), флуфенпір, флуфенпіретил, флуметралін, флуметсулам, флуміклорак, флуміклорак-пентил, флуміоксазин, флуміпропін, флуометурон, фтородифен, фтороглікофен, фтороглікофен-етил, флупоксам, 10 UA 115424 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 флупропацил, флупропанат, флупірсульфурон, флупірсульфурон-метил-натрій, флуренол, флуренол-бутил, флуридон, флурохлоридон, флуроксипір, флуроксипір-мептил, флурпримідол, флуртамон, флутіацет, флутіацет-метил, флутіамід, фомесафен, форамсульфурон, форхлорфенурон, фосамін, фурилоксифен, гіберелінова кислота, глуфосинат, глуфосинатамоній, глуфосинат-Р, глуфосинат-Р-амоній, глуфосинат-Р-натрій, гліфосат, гліфосатізопропіламоній, H-9201, тобто O-(2,4-диметил-6-нітрофеніл)-O-етилізопропілфосфорамідотіоат, галосафен; галосульфурон, галосуль-фурон-метил, галоксифоп, галоксифоп-P, галоксифоп-етоксіетил, галоксифоп-P-етоксі-етил, галоксифоп-метил, галоксифоп-Р-метил, гексазинон, HW-02, тобто 1-(ди-метоксифосфорил)-eтил(2,4дихлорфенокси)aцетат, імазаметабенз, імазамета-бензме-тил, імазамокс, імазамокс-амоній, імазапік, імазапір, імазапір-ізопропіламоній, імазаквін, імазаквін-амоній, імазетапір, імазетапірамоній, імазосульфурон, інабенфід, інданофан, індазифлам, індолоцтова кислота (ІАА), 4-індол3-іл-масляна кислота (IBA), йодо-сульфурон, йодосульфурон-метил-натрій, йоксиніл, іпфенкарбазон, ізокарбамід, ізо-пропалін, ізопротурон, ізоурон, ізоксабен, ізоксахлортол, ізоксафлутол, ізоксапірифоп, KUH-043, тобто 3-({[5-(дифторметил)-1-метил-3-(трифторметил)1H-піразол-4-іл]метил}-сульфоніл)-5,5-диметил-4,5-дигідро-1,2-oксазол, карбутилат, кетоспірадокс, лактофен, ленацил, лінурон, гідразид малеїнової кислоти, MCPA, MCPB, МСРВметил, -етил і -натрій, мекопроп, мекопроп-натрій, мекопроп-бутотил, мекопроп-Р-бутотил, мекопроп-Р-диметиламоній, мекопроп-Р-2-етилгексил, мекопроп-Р-калій, мефенацет, мефлуїдид, мепікват-хлорид, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотріон, метабензтіазурон, метам, метаміфоп, метамітрон, метазахлор, метазасульфурон, метазол, метіо-пірсульфурон, метіозолін, метоксифенон, метилдимрон, 1-метилциклопропен, метилізотіоціанат, метобензурон, метобромурон, метолахлор, S-метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-метил, молінат, моналід, монокарбамід, монокарбамід- дигідрогенсульфат; монолінурон, моносульфурон, моносульфурон-естер, монурон, MT 128, тобто 6-хлор-N-[(2E)-3-хлорпроп-2-eн-1-іл]-5-метил-N-фенілпіридазин-3-aмін, MT 5950, тобто N-[3-хлор-4-(1-метилетил)-феніл]-2-ме-тилпентанамід, NGGC-011, напроанілід, напропамід, напталам, NC 310, тобто 4-(2,4-дихлорбензоїл)-1-метил-5-бензилоксипіразол, небурон, нікосульфурон, ніпіраклофен, нітралін, нітрофен, нітрофенолат-натрій (суміш ізомерів), нітрофторфен, нонанова кислота, норфлуразон, орбенкарб, ортосульфамурон, оризалін, оксадіаргіл, оксадіазон, оксасульфурон, оксацикломефон, оксифторфен; паклобутразол, паракват, паракват-дихлорид, пеларгонова кислота (нонанова кислота), пендиметалін, пендралін, пеноксулам, пентанохлор, пентоксазон, перфлуїдон, пентоксамід, фенізофам, фенмедифам, фенмедифам-етил, піклорам, піколінафен, піноксаден, піперофос, пірифеноп, пірифеноп-бутил, претилахлор, примісульфурон, примісульфурон-метил; пробеназол, профлуазол, проціазин, продіамін, прифлуралін; профоксидим, прогексадіон, прогексадіон-кальцій, прогідрожасмон, прометон, прометрин, пропахлор, пропаніл, пропаквізафоп, пропазин, профам, пропізохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрій, пропірисульфурон, пропізамід, просульфалін, просульфокарб, просульфурон, принахлор, піраклоніл, пірафлуфен, пірафлуфен-етил, пірасульфотол, піразолінат (піразолат), пірасульфурон, піразосульфурон-етил, піразоксифен, пірибамбенз, пірибамбенз-ізопропіл, пірибамбенз-пропіл, пірибензоксим, пірибутикарб, піридафол, піридат; пірифталід, піримінобак, піримінобак-метил, піримісульфан, піритіобак, піритіобак-натрій, піроксасульфон, піроксулам, квінклорак, квінмерак, квінокламін, квізалофоп, квізалофоп-етил, квізалофоп-P, квізалофоп-Ретил, квізалофоп-Р-тефурил, римсульфурон, сафлуфенацил, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетрин, SN 106279, тобто метил-(2R)-2-({7-[2-хлор-4-(трифторметил)фенокси]-2нафтил}oкси)пропаноат, сулько-тріон, сульфалат (CDEC), сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосат (гліфосат-тримезіум), сульфосульфурон, SYN-523, SYP-249, тобто 1-етокси-3-метил-1-oксобут-3-eн-2-іл-5-[2-хлор-4-(трифторметил)фенокси]-2-нітробензоат, SYP-300, тобто 1-[7-фтор-3-oксо-4-(проп-2-iн-1-іл)-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-іл]-3-пропіл2-тіоксоімідазолідин-4,5-діон, тебу-там, тебутіурон, текназен, тефурилтріон, темботріон, тепралоксидим, тербацил, тербу-карб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тенілхлор, тіафлуамід, тіаза-флурон, тіазопір, тидіазимін, тидіазурон, тієнкарбазон, тієнкарбазон-метил, тифен-сульфурон, тифенсульфурон-метил; тіобенкарб, тіокарбазил, топрамезон, тралкоксидим, триафамон, триалат, триасульфурон, триазифлам, триазофенамід, трибенурон, трибе-нурон-метил; трихлороцтова кислота (ТСА), триклопір, тридифан, триетазин, три-флоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрій, трифлуралін, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, триметурон, тринексапак, тринексапак-етил, тритосульфурон, цитодеф, уніконазол, униконазол-Р, вернолат, ZJ-0862, тобто 3,4-дихлор-N-{2-[(4,6диметоксипіримідин-2-іл)oкси]бензил}-aнілін, а також наведені далі сполуки: 11 UA 115424 C2 O F O O O O CF3 CH3 N N N H3C O Cl O O N CF3 EtO2CCH2O O O H3 C CH3 CH 3 H3 C H3 C CH3 N N N N S OH O H3 C O H3 C S O O SO2 CH3 NH2 NH2 Cl Cl OMe OH N N O Cl O F Cl OMe 5 10 15 20 25 30 35 O F OMe Застосовують комерційно доступні композиції, в разі необхідності розбавлені в звичайний спосіб, наприклад для розбавлення змочуваних порошків, здатних до емульгування концентратів, дисперсій та здатних до диспергування у воді гранулятів використовують воду. Пилоподібні композиції (дусти), грануляти для розкидання на поверхні ґрунту чи нанесення на ґрунт, а також розчини для розбризкування перед застосуванням зазвичай вже не розбавляються іншими інертними речовинами. Потрібна норма витрати сполук формули (I) варіюється залежно від таких зовнішніх умов, як температура, вологість, вид застосовуваного гербіциду тощо. Вона може коливатися в межах широкого діапазону, наприклад від 0,001 до 1,0 кг/га або більше активної речовини, проте переважно вона становить від 0,005 та 750 г/га. Далі винахід пояснюється за допомогою прикладів. А. Хімічні приклади 1. Одержання N-(5-бензил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-2-хлор-4-(метилсульфоніл)-3-[(2,2,2трифторетокси)метил]бензаміду (прикл. № 6-198) 90 мг (0,26 ммоль) 2-хлор-4-(метилсульфоніл)-3-[(2,2,2-трифторетокси)метил]-бен-зoйної кислоти і 45 мг (0,26 ммоль) 5-бензил-1,3,4-оксадіазол-2-аміну при кімнатній температурі (КТ) розчиняли в 8 мл CH2Cl2. Потім додавали 248 мг (0,398 ммоль) 2,4,6-трипропіл-1,3,5,2,4,6триоксатрифосфінан 2,4,6-триоксиду (розчин конц. 50 % у тетра-гідрофурані (ТГФ)), продовжували перемішування протягом години при КТ і потім змішували з 0,181 мл (1,3 ммоль) триетилaміну, 6 мг (0,052 ммоль) 4-диметиламіно-піридину. Після цього перемішували протягом 20 годин при КТ і двічі промивали водою із застосуванням в кожному випадку 4 мл, висушували над Na2SO4 і згущували випарюванням. Залишок очищали методом колонкової хроматографії (преп. ВЕРХ; ацетонітрил/вода). Вихід: 70 мг (45 %). 1 H-ЯМР (400 МГц; ДМСО-d6: 12,49 млн.ч. (ш.с, 1H); 8,08 (д, 1H), 7,92 (д, 1H), 7,39-7,24 (м, 5H), 5,23 (с, 2H), 4,27 (к, 2H), 3,39 (с, 3H). 2. Одержання 2-хлор-N-(5-етил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-6-(трифторметил)-нікотинаміду (прикл. № 7-3) 200 мг (0,887 ммоль) 2-хлор-6-(трифторметил)нікотинової кислоти і 100 мг (0,887 ммоль) 5етил-1,3,4-оксадіазол-2-aміну при КТ розчиняли в 8 мл CH2Cl2. Після цього додавали 846 мг (1,33 ммоль) 2,4,6-трипропіл-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфінан 2,4,6-триоксиду (розчин конц. 50 % в ТГФ), продовжували перемішування протягом години при КТ і потім змішували з 0,618 мл (4,43 ммоль) триетилaміну, 22 мг (0,177 ммоль) 4-ди-метиламінопіридину. Перемішували реакційну суміш протягом 20 годин при КТ і потім двічі промивали водою із застосуванням кожного разу 4 12 UA 115424 C2 5 10 15 мл, висушували над сульфатом натрію і згущували випарюванням. Залишок очищали методом колонкової хроматографії (препаративна високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ); ацетонітрил/вода). Вихід: 80 мг (28 %). 1 H-ЯМР (400 МГц; ДМСО-d6: 12,59 млн.ч. (ш.с, 1H); 8,49 (д, 1H), 8,11 (д, 1H), 2,85 (к, 2H), 1,28 (т, 3H). 3. Одержання 2-хлор-N-(5-етил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-4-(метилсульфоніл)бензаміду (прикл. № 3-9) 415 мг (1,77 ммоль) 2-хлор-4-(метилсульфоніл)бензoлкарбонової кислоти і 200 мг (1,77 ммоль) 5-етил-1,3,4-оксадіазол-2-aміну при КТ розчиняли в 9 мл CH2Cl2. Після цього додавали 1,68 г (2,64 ммоль) 2,4,6-трипропіл-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфінан 2,4,6-триоксиду (розчин конц. 50 % у ТГФ), продовжували перемішування протягом години при КТ і потім цього змішували з 0,246 мл (1,77 ммоль) триетилaміну, 43 мг (0,35 ммоль) 4-ди-метиламінопіридину. Перемішували реакційну суміш протягом 48 годин при КТ і потім двічі промивали водою із застосуванням кожного разу 4 мл, очищали методом колонкової хроматографії (преп. ВЕРХ; ацетонітрил/вода). Вихід: 41 мг (6 %). 1 H-ЯМР (400 МГц; ДМСО-d6: 12,55 млн.ч. (ш.с, 1H); 8,12 (с, 1H), 8,01 (д, 1H), 7,92 (д, 1H), 3,35 (с, 3H), 2,84 (к, 2H), 1,26 (т, 3H). У таблицях застосовані такі скорочення: = етил = циклопропіл Et c-Pr Me = метил Ph = феніл n-Pr Ac = н-пропіл = ацетил i-Pr = ізопропіл Bz = бензоїл 20 Таблиця 1: Відповідні винаходові сполуки загальної формули (I), в якій A означає CY і R означаєводень № X Y 1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 1-6 1-7 1-8 1-9 1-10 1-11 1-12 1-13 1-14 1-15 F F F F F Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl H H H H H H H H H H H H H H H 1-16 Cl H 1-17 1-18 1-19 1-20 1-21 1-22 1-23 1-24 Br Br Br Br Br SO2Me SO2Me SO2Me Z Cl SO2Me SO2Et CF3 NO2 Br SMe SOMe SO2Me SO2CH2Cl SEt SO2Et CF3 NO2 піразол-1-іл 1H-1,2,4триазол-1-іл Cl Br SO2Me SO2Et CF3 Cl Br SMe H H H H H H H H 13 Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) UA 115424 C2 № X 1-25 1-26 1-27 1-28 1-29 1-30 1-31 1-32 1-33 1-34 1-35 1-36 1-37 1-38 1-39 1-40 1-41 1-42 1-43 1-44 1-45 1-46 1-47 1-48 1-49 1-50 1-51 1-52 1-53 1-54 1-55 1-56 1-57 1-58 1-59 1-60 1-61 1-62 1-63 1-64 1-65 1-66 1-67 1-68 1-69 1-70 1-71 1-72 1-73 1-74 1-75 1-76 1-77 1-78 1-79 SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Et SO2Et SO2Et SO2Et SO2Et SO2Et NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 Me Me Me Me Me Me Me Me CH2SO2Me Et Et Et Et Et Et Et Et CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 Y Z H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H NH2 NHMe NMe2 Me NH2 NHMe NMe2 NH2 NHMe NMe2 NH2 NMe2 NH2 NH2 NHMe SOMe SO2Me SO2Et CF3 Cl Br SMe SOMe SO2Me CF3 F Cl Br I CN SO2Me SO2Et CF3 Cl Br SMe SO2Me SO2CH2Cl SEt SO2Et CF3 CF3 Cl Br SMe SO2Me SO2CH2Cl SEt SO2Et CF3 Cl Br SO2Me SO2Et CF3 F F F Cl Cl Cl Cl Br Br Br CF3 CF3 SO2Me SO2Et SO2Me 14 Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) UA 115424 C2 № X Y Z 1-80 1-81 NO2 NO2 NMe2 NMe2 1-82 NO2 NH2 1-83 NO2 NHMe 1-84 NO2 NMe2 1-85 1-86 1-87 1-88 1-89 1-90 1-91 1-92 1-93 1-94 1-95 1-96 1-97 1-98 1-99 1-100 1-101 1-102 1-103 1-104 1-105 1-106 1-107 1-108 1-109 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me 1-110 Me 1-111 Me 1-112 1-113 Me Me 1-114 Me 1-115 Me 1-116 1-117 1-118 1-119 1-120 1-121 1-122 1-123 1-124 1-125 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe F F SEt SOEt SO2Et Me F Cl NH2 NHMe NMe2 O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe O(CH2)4OMe OCH2CONMe2 O(CH2)2-CO-NMe2 O(CH2)2NH(CO)NMe2 O(CH2)2NH(CO)NHCO2Et O(CH2)2-NHCO2Me OCH2-NHSO2cPr O(CH2)-5-2,4диметил-2,4-дигідро3H-1,2,4-триазол-3oн O(CH2)-3,5-диметил1,2-oксазол-4-іл SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe NH2 15 SO2Me SO2Et 1H-1,2,4триазол-1-іл 1H-1,2,4триазол-1-іл 1H-1,2,4триазол-1-іл H H H H H H H H H F Cl F F F Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Br Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) UA 115424 C2 № X 1-126 1-127 1-128 Me Me Me 1-129 Me 1-130 1-131 1-132 1-133 1-134 1-135 1-136 1-137 1-138 1-139 1-140 1-141 1-142 1-143 1-144 Y Z Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me NHMe NMe2 OCH2(CO)NMe2 O(CH2)-5-піролідин2-oн SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et Cl SMe SOMe 1-145 Me SO2Me CF3 1-146 1-147 1-148 1-149 1-150 1-151 1-152 Me Me Me Me Me Me Me CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 SO2Me 1-153 Me 1-154 Me 1-155 Me 1-156 Me 1-157 1-158 1-159 1-160 1-161 1-162 1-163 1-164 1-165 1-166 1-167 1-168 1-169 1-170 1-171 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe Me 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 5-ціанометил- 4,5дигідро-1,2-oксазол3-іл 5-ціанометил- 4,5дигідро-1,2-oксазол3-іл NH2 NHMe NMe2 NH(CH2)2OMe піразол-1-іл OH OMe OMe OEt OEt OiPr OiPr O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) 16 Br Br Br Br Br Br Br I I I I I I CF3 CF3 CF3 SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me 8,03 (д, 1H), 7,97 (д, 1H), 7,54 (с, 1H), 3,46 (с, 3H), 3,42 (с, 3H) UA 115424 C2 № X 1-172 1-173 1-174 1-175 1-176 1-177 1-178 Me Me Me Me Me Me Me 1-179 Me 1-180 Me 1-181 Me 1-182 1-183 1-184 1-185 1-186 1-187 1-188 1-189 1-190 1-191 1-192 1-193 1-194 1-195 1-196 1-197 1-198 1-199 1-200 1-201 1-202 1-203 1-204 1-205 1-206 1-207 1-208 1-209 1-210 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me CH2SMe CH2OMe CH2O(CH2)2OMe CH2O(CH2)2OMe CH2O(CH2)3OMe CH2O(CH2)2OMe CH2O(CH2)2OMe Et Et Et Et Et Et iPr cPr CF3 CF3 CF3 1-211 CF3 1-212 1-213 1-214 CF3 CF3 CF3 1-215 CF3 1-216 1-217 1-218 CF3 CF3 CF3 1-219 CF3 Y Z O(CH2)3OMe O(CH2)4OMe O(CH2)4OMe O(CH2)2NHSO2Me O(CH2)2NHSO2Me OCH2(CO)NMe2 OCH2(CO)NMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси [1,4]дioксан-2-ілметокси O(CH2)2-O(3,5-диметоксипіримідин-2іл Cl SMe SOMe SO2Me SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe OMe OMe NH(CH2)2OEt NH(CH2)3OEt OMe NH(CH2)2OMe NH(CH2)3OMe SMe SO2Me SMe SO2Me F NH(CH2)2OMe SO2Me SO2Me O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси 17 SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Et SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me Cl Cl CF3 CF3 SO2Me SO2Me CF3 CF3 F F F F Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) UA 115424 C2 № X 1-220 1-221 1-222 CF3 CF3 CF3 1-223 CF3 1-224 1-225 1-226 1-227 1-228 1-229 1-230 1-231 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 1-232 CF3 1-233 CF3 1-234 1-235 1-236 1-237 1-238 1-239 1-240 F F Cl Cl Cl Cl Cl 1-241 Cl 1-242 1-243 1-244 1-245 1-246 1-247 1-248 1-249 1-250 1-251 1-252 1-253 1-254 Y Z I I I Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси F F O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси [1,4]дioксан-2-ілметокси SMe SOMe Me OCH2CHCH2 OCH2CHF2 O(CH2)2OMe OCH2CONMe2 O(CH2)-5-піролідин2-oн SMe SOMe SO2Me F Cl COOMe CONMe2 CONMe(OMe) CH2OMe CH2OMe CH2OEt CH2OEt CH2OCH2CHF2 1-255 Cl CH2OCH2CF3 SO2Me 1-256 1-257 1-258 1-259 Cl Cl Cl Cl SO2Et SO2Me SO2Me SO2Me 1-260 Cl 1-261 Cl 1-262 Cl 1-263 Cl CH2OCH2CF3 CH2OCH2CF2CHF2 CH2OcПентил CH2PO(OMe)2 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 5-ціанометил- 4,5дигідро-1,2-oксазол3-іл Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) 18 I SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et CF3 CF3 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl SMe SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SMe SO2Me SO2Et SO2Me 11,98 (ш.с, 1H), 8,04 (д, 1H), 7,90 (д, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,33-4,22 (м, 2H), 3,36 (с, 3H) UA 115424 C2 № X 1-264 Cl 1-265 Cl 1-266 Cl 1-267 Cl 1-268 Cl 1-269 Cl 1-270 Cl 1-271 Cl 1-272 Cl 1-273 1-274 1-275 1-276 1-277 1-278 1-279 1-280 1-281 1-282 1-283 1-284 1-285 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl 1-286 Cl 1-287 Cl 1-288 1-289 1-290 1-291 1-292 1-293 1-294 1-295 1-296 1-297 1-298 1-299 Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Br Br Br Br 1-300 Br 1-301 Br 1-302 I Y Z 5-ціанометил- 4,5дигідро-1,2-oксазол3-іл 5-(метоксиметил)4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 5-(метокси-метил)-5метил- 4,5-дигідро1,2-oксазол-3-іл CH2O-тетрагідрофуран-3-іл CH2O-тетрагідрофуран-3-іл CH2OCH2тетрагідро-фуран-2іл CH2OCH2-тетрагідрофуран-2-іл CH2OCH2-тетрагідрофуран-3-іл CH2OCH2-тетрагідрофуран-3-іл OMe OMe OEt OEt OiPr OiPr O(CH2)2OMe O(CH2)4OMe O(CH2)4OMe O(CH2)3OMe O(CH2)3OMe O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe [1,4]дioксан-2-ілметокси [1,4]дioксан-2-ілметокси OCH2(CO)NMe2 OCH2(CO)NMe2 SMe SOMe OMe O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe O(CH2)3OMe O(CH2)4OMe O(CH2)4OMe [1,4]дioксан-2-ілметокси [1,4]дioксан-2-ілметокси O(CH2)2OMe 19 SO2Et SO2Et SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Me Br Br SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) UA 115424 C2 № X 1-303 1-304 1-305 1-306 1-307 I I I I I 1-308 I 1-309 I 1-310 1-311 1-312 1-313 1-314 1-315 1-316 1-317 1-318 1-319 1-320 1-321 1-322 1-323 1-324 1-325 1-326 1-327 1-328 1-329 1-330 1-331 1-332 1-333 1-334 1-335 1-336 1-337 1-338 1-339 1-340 1-341 1-342 1-343 1-344 1-345 1-346 1-347 1-348 1-349 1-350 1-351 1-352 1-353 1-354 1-355 OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr SO2Me SO2Me Y Z O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe O(CH2)3OMe O(CH2)4OMe O(CH2)4OMe [1,4]дioксан-2-ілметокси [1,4]дioксан-2-ілметокси SMe SOMe SO2Me SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe F NH2 SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me CF3 CF3 20 Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) UA 115424 C2 № 1-356 1-357 1-358 1-359 1-360 1-361 1-362 X Y SO2Me SMe SMe Cl Cl Cl Cl Z NHEt SEt SMe SMe S(O)Me CF3 CF3 Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) Cl F F CF3 CF3 CF3 CF3 Таблиця 2: Відповідні винаходові сполуки загальної формули (I), в якій A означає CY і R означає метил № 2-1 2-2 2-3 2-4 2-5 2-6 2-7 2-8 2-9 2-10 2-11 2-12 2-13 2-14 2-15 2-16 2-17 2-18 2-19 2-20 2-21 2-22 2-23 2-24 2-25 2-26 2-27 2-28 2-29 2-30 2-31 2-32 2-33 2-34 2-35 2-36 X F F F F F Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Br SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Et SO2Et SO2Et SO2Et SO2Et SO2Et NO2 NO2 Y H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H Z Cl SO2Me SO2Et CF3 NO2 Br SMe SOMe SO2Me SO2CH2Cl SEt SO2Et CF3 NO2 піразол-1-іл 1H-1,2,4-триазол-1-іл Cl Br SO2Me SO2Et CF3 Cl Br SMe SOMe SO2Me SO2Et CF3 Cl Br SMe SOMe SO2Me CF3 F Cl 21 Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) UA 115424 C2 № 2-37 2-38 2-39 2-40 2-41 2-42 2-43 2-44 2-45 2-46 2-47 2-48 2-49 2-50 2-51 2-52 2-53 2-54 2-55 2-56 2-57 2-58 2-59 2-60 2-61 2-62 2-63 2-64 2-65 2-66 2-67 2-68 2-69 2-70 2-71 2-72 2-73 2-74 2-75 2-76 2-77 2-78 2-79 2-80 2-81 2-82 2-83 2-84 2-85 2-86 2-87 2-88 2-89 2-90 2-91 X NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 Me Me Me Me Me Me Me Me CH2SO2Me Et Et Et Et Et Et Et Et CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 Me Me Me Me Me Me Me Y H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H NH2 NHMe NMe2 Me NH2 NHMe NMe2 NH2 NHMe NMe2 NH2 NMe2 NH2 NH2 NHMe NMe2 NMe2 NH2 NHMe NMe2 SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe Z Br I CN SO2Me SO2Et CF3 Cl Br SMe SO2Me SO2CH2Cl SEt SO2Et CF3 CF3 Cl Br SMe SO2Me SO2CH2Cl SEt SO2Et CF3 Cl Br SO2Me SO2Et CF3 F F F Cl Cl Cl Cl Br Br Br CF3 CF3 SO2Me SO2Et SO2Me SO2Me SO2Et 1H-1,2,4-триазол-1-іл 1H-1,2,4-триазол-1-іл 1H-1,2,4-триазол-1-іл H H H H H H H 22 Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) UA 115424 C2 № X Y Z 2-92 2-93 2-94 2-95 2-96 2-97 2-98 2-99 Me Me Me Me Me Me Me Me SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe F F SEt SOEt SO2Et Me H H F Cl F F F Cl 2-100 Me F Cl 2-101 2-102 2-103 2-104 2-105 2-106 2-107 2-108 Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl 2-109 Me 2-110 Me 2-111 Me 2-112 Me 2-113 Me 2-114 Me 2-115 Me 2-116 2-117 2-118 2-119 2-120 2-121 2-122 2-123 2-124 2-125 2-126 2-127 2-128 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me 2-129 Me 2-130 2-131 2-132 2-133 2-134 Me Me Me Me Me Cl NH2 NHMe NMe2 O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe O(CH2)4OMe OCH2CONMe2 O(CH2)2-CONMe2 O(CH2)2NH(CO)NMe2 O(CH2)2NH(CO)NHCO2Et O(CH2)2NHCO2Me O-CH2-NHSO2cPr O(CH2) -5-2,4диметил-2,4дигідро-3H-1,2,4триазол-3-oн O(CH2)-3,5диметил-1,2oксазол-4-іл SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe NH2 NHMe NMe2 O(CH2)CONEt2 O(CH2)-5піролідин-2-oн SMe SOMe SO2Me SEt SOEt Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Br Br Br Br Br Br 23 12,08 (ш.с, 1H), 7,56 (дд, 1H), 7,43 (д, 1H), 2,44 (с, 3H), 2,32 (с, 3H) UA 115424 C2 № 2-135 2-136 2-137 2-138 2-139 2-140 2-141 2-142 2-143 X Me Me Me Me Me Me Me Me Y SO2Et SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et Cl Z Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) Br I I I I I I CF3 Me SMe CF3 Me SOMe CF3 2-145 Me SO2Me CF3 2-146 2-147 2-148 2-149 2-150 2-151 2-152 Me Me Me Me Me Me Me CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 SO2Me 2-153 Me 2-154 Me 2-155 Me 2-156 Me 2-157 2-158 2-159 2-160 2-161 2-162 2-163 2-164 2-165 2-166 2-167 2-168 2-169 2-170 2-171 2-172 2-173 2-174 2-175 2-176 2-177 2-178 Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe Me 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 5-ціанометил4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 5-ціанометил4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл NH2 NHMe NMe2 NH(CH2)2OMe піразол-1-іл OH OMe OMe OEt OEt OiPr OiPr O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe O(CH2)3OMe O(CH2)4OMe O(CH2)4OMe O(CH2)2NHSO2Me O(CH2)2NHSO2Me OCH2(CO)NMe2 OCH2(CO)NMe2 12,11 (ш.с, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,69 (д, 1H), 2,65 (с, 3H), 2,31 (с, 3H) 2-144 SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et 24 12,31 (ш.с, 1H), 8,02 (д, 1H), 7,97 (д, 1H), 3,42 (с, 3H), 2,71 (с, 3H) UA 115424 C2 № X Y Z 2-179 Me 2-180 Me 2-181 Me 2-182 2-183 2-184 Me Me Me [1,4]дioксан-2-ілметокси [1,4]дioксан-2-ілметокси O(CH2)2-O(3,5ди-метоксипіримідин-2-іл Cl SMe SOMe 2-185 Me SO2Me SO2Me 2-186 2-187 2-188 2-189 2-190 2-191 2-192 2-193 2-194 2-195 2-196 2-197 2-198 2-199 2-200 2-201 2-202 2-203 2-204 2-205 2-206 2-207 2-208 2-209 2-210 Me Me Me Me Me Me Me CH2SMe CH2OMe CH2O(CH2)2OMe CH2O(CH2)2OMe CH2O(CH2)3OMe CH2O(CH2)2OMe CH2O(CH2)2OMe Et Et Et Et Et Et iPr cPr CF3 CF3 CF3 SO2Et SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me Cl Cl CF3 CF3 SO2Me SO2Me CF3 CF3 F F F 2-211 CF3 2-212 2-213 2-214 CF3 CF3 CF3 2-215 CF3 2-216 2-217 2-218 CF3 CF3 CF3 2-219 CF3 2-220 2-221 2-222 CF3 CF3 CF3 2-223 CF3 SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe OMe OMe NH(CH2)2OEt NH(CH2)3OEt OMe NH(CH2)2OMe NH(CH2)3OMe SMe SO2Me SMe SO2Me F NH(CH2)2OMe SO2Me SO2Me O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) SO2Me SO2Et SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me F Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br I I I I 25 12,36 (ш.с, 1H), 8,27 (д, 1H), 8,02(д, 1H), 3,59 (с, 3H), 3,56 (с, 3H), 2,68 (с, 3H) UA 115424 C2 № X 2-224 2-225 2-226 2-227 2-228 2-229 2-230 2-231 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 2-232 CF3 2-233 CF3 2-234 2-235 2-236 2-237 2-238 2-239 2-240 Y Z SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et F F Cl Cl Cl Cl F F O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe O(CH2)3OMe OCH2CONMe2 OCH2CONMe2 [1,4]дioксан-2-ілметокси [1,4]дioксан-2-ілметокси SMe SOMe Me OCH2CHCH2 OCH2CHF2 O(CH2)2OMe Cl OCH2(CO)NMe2 Cl Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) SO2Me SO2Et CF3 CF3 Cl Cl Cl Cl 2-242 2-243 2-244 2-245 Cl Cl Cl Cl O(CH2)-5піролідин-2-oн SMe SOMe SO2Me F 2-246 Cl Cl SO2Me 2-247 2-248 2-249 2-250 2-251 2-252 2-253 2-254 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl COOMe CONMe2 CONMe(OMe) CH2OMe CH2OMe CH2OEt CH2OEt CH2OCH2CHF2 SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me 2-255 Cl CH2OCH2CF3 SO2Me 2-256 2-257 2-258 2-259 Cl Cl Cl Cl SO2Et SO2Me SO2Me SO2Me 2-260 Cl 2-261 Cl 2-262 Cl 2-263 Cl CH2OCH2CF3 CH2OCH2CF2CHF2 CH2OсПентил CH2PO(OMe)2 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл 5-ціанометил-4,5дигідро-1,2oксазол-3-іл 13,63 (ш.с, 1H), 7,58 (2д, 2H), 4,70 (с, 2H), 3,00 (с, 3H), 2,86 (с, 3H) 2-241 2-264 Cl Cl Cl Cl Cl Cl SMe 12,48 (ш.с,1H), 8,13 (с, 1H), 7,89 (д, 1H), 3,30 (с, 3H) 8,12 (д, 1H), 7,92 (д, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,30 (к, 2H) SMe SO2Me SO2Et SO2Me 5-ціанометил-4,5дигідро-1,2SO2Et oксазол-3-іл 26 8,01 (д,1H), 7,92 (д, 1H), 5,19-5,13 (м, 1H), 3,64-3,54 (м, 1H), 3,39 (к, 2H), 3,12 (дд, 1H), 3,05-2,96 (м, 3H), UA 115424 C2 № X Y Z 2-266 Cl 2-267 Cl 2-268 Cl 2-269 Cl 2-270 Cl 2-271 Cl 2-272 Cl 2-273 2-274 2-275 2-276 2-277 2-278 2-279 2-280 2-281 2-282 2-283 2-284 2-285 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl 2-286 Cl 2-287 Cl 2-288 2-289 Cl Cl 5-(метоксиметил)-4,5дигідро-1,2oксазол-3-іл 5-(метоксиметил)-5-метил4,5-дигідро-1,2oксазол-3-іл CH2O-тетрагідрофуран-3-іл CH2O-тетрагідрофуран-3-іл CH2OCH2тетрагідрофуран-2-іл CH2OCH2тетрагідрофуран-2-іл CH2OCH2тетрагідрофуран-3-іл CH2OCH2тетрагідрофуран-3-іл OMe OMe OEt OEt OiPr OiPr O(CH2)2OMe O(CH2)4OMe O(CH2)4OMe O(CH2)3OMe O(CH2)3OMe O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe [1,4]дioксан-2-ілметокси [1,4]дioксан-2-ілметокси OCH2(CO)NMe2 OCH2(CO)NMe2 2-290 Cl SMe SO2Me 2-291 2-292 2-293 2-294 2-295 2-296 2-297 2-298 2-299 2-300 Cl Br Br Br Br Br Br Br Br Br SOMe OMe O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe O(CH2)3OMe O(CH2)4OMe O(CH2)4OMe [1,4]дioксан-2-іл SO2Me Br Br SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me 2-265 Cl Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц) 1,15 (т, 3H) SO2Et SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et 27 8,11 (д, 1H), 7,88 (д, 1H), 3,57 (с, 3H) UA 115424 C2 № X 2-301 Br 2-302 2-303 2-304 2-305 2-306 2-307 I I I I I I 2-308 I 2-309 I 2-310 2-311 2-312 2-313 2-314 2-315 2-316 2-317 2-318 2-319 2-320 2-321 2-322 2-323 2-324 2-325 2-326 2-327 2-328 2-329 2-330 2-331 2-332 2-333 2-334 2-335 2-336 2-337 2-338 2-339 2-340 2-341 2-342 2-343 2-344 2-345 2-346 2-347 2-348 2-349 2-350 2-351 OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr OCH2c-Pr Y метокси [1,4]дioксан-2-ілметокси O(CH2)2OMe O(CH2)2OMe O(CH2)3OMe O(CH2)3OMe O(CH2)4OMe O(CH2)4OMe [1,4]дioксан-2-ілметокси [1,4]дioксан-2-ілметокси SMe SOMe SO2Me SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe SO(CH2)2OMe SO2(CH2)2OMe SMe SOMe SO2Me SEt SOEt SO2Et S(CH2)2OMe Z SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et SO2Me SO2Et CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me SO2Me 28 Фізичні параметри 1 ( H-ЯМР, ДМСО-d6, 400 MГц)