Похідні циклопентандіону, гербіцидна композиція на їх основі, спосіб боротьби з трав’янистими рослинами та бур’янами в культурах корисних рослин та проміжна сполука

Реферат: Сполука формули (І), у якій замісники є такими, як визначено в пункті 1 формули винаходу, придатні для застосування як гербіциди. R R 4 G 7 R 8 O 5 R 6 R O R 3 R 2 Het R 1 O (І) UA 102674 C2 (12) UA 102674 C2 G 7 6 R R 8 R O 5 R O 4 R 1 3 R Het 2 R R O UA 102674 C2 5 Даний винахід стосується нових гербіцидно активних циклопентандіонів і їх похідних, способів їх одержання, композицій, які містять ці сполуки, і їх застосування для боротьби з бур'янами, переважно - у культурах корисних рослин, або для пригнічення росту небажаних рослин. Циклопентандіони, які мають гербіцидну активність, описані, наприклад, в WO 01/74770 і WO 96/03366. Відповідно до винаходу виявлені нові циклопентандіони і їх похідні, які мають гербіцидну активність й здатність пригнічувати ріст. Тому даний винахід стосується сполук формули (I) 10 R R R 20 25 30 35 40 45 50 G 7 R 8 O 5 O 4 R 15 6 R 3 R 2 Het R 1 O (I), у якій 1 8 R та R незалежно один від одного означають водень, C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1C3-алкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, галоген або C1-C6-алкоксикарбоніл, 2 3 4 5 6 7 R , R , R , R , R та R незалежно один від одного означають водень або замісник, або 1 8 3 4 3 6 R та R , R та R , або R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене кільце, яке необов'язково містить гетероатом, або 3 4 R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють кетогрупу, іміногрупу або алкенільну групу, або 3 6 R та R разом утворюють зв'язок, G означає водень або лужний метал, лужноземельний метал, сульфоній, амоній або маскувальну групу, Het означає необов'язково заміщене моноциклічне або біциклічне гетероароматичне кільце, та їх агрономічно прийнятних солей. У визначеннях замісників сполук формули (I) кожний алкільний фрагмент, окремо або у вигляді частини більшої групи (такої як алкоксигрупа, алкоксикарбоніл, алкілкарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл) має лінійний або розгалужений ланцюг та означає, наприклад, метил, етил, н-пропіл, н-бутил, н-пентил, н-гексил, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил або неопентил. Алкільні групи переважно являють собою C 1-C6-алкільні групи, але більш краще - C1-C4-алкільні групи. Утворюючі кільця алкіленові та алкеніленові групи необов'язково можуть бути додатково заміщені одним або більшою кількістю галогенів, C 1-C3-алкільних і/або C1-C3-алкоксигруп. Якщо вони містяться, то необов'язкові замісники алкільного фрагмента, окремо або у вигляді частини більшої групи (такої як алкоксигрупа, алкоксикарбоніл, алкілкарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл), включають один або більшу кількість наступних: галоген, нітрогрупу, ціаногрупу, C3-C7-циклоалкіл (сам необов'язково заміщений C1-C6-алкілом або галогеном), C5C7-циклоалкеніл (сам необов'язково заміщений C1-C6-алкілом або галогеном), гідроксигрупу, C1C10-алкоксигрупу, C1-C10-алкоксі(C1-C10)алкоксигрупу, три(C1-C4)алкілсиліл(C1-C6)алкоксигрупу, C1-C6-алкоксикарбоніл(C1-C10)алкоксигрупу, C1-C10-галогеналкоксигрупу, арил(C1C4)алкоксигрупу (де арильна група необов'язково заміщена), C 3-C7-циклоалкілоксигрупу (де циклоалкільна група необов'язково заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), C3-C10алкенілоксигрупу, C3-C10-алкінілоксигрупу, меркаптогрупу, C1-C10-алкілтіогрупу, C1-C10галогеналкілтіогрупу, арил(C1-C4)алкілтіогрупу (де арильна група необов'язково заміщена), C 3C7-циклоалкілтіогрупу (де циклоалкільна група необов'язково заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), три(C1-C4)алкілсиліл(C1-C6)алкілтіогрупу, арилтіогрупу (де арильна група необов'язково заміщена), C1-C6-алкілсульфоніл, C1-C6-галогеналкілсульфоніл, C1-C6алкілсульфініл, C1-C6-галогеналкілсульфініл, арилсульфоніл (де арильна група може бути необов'язково заміщена), три(C1-C4)алкілсиліл, арилді(C1-C4)алкілсиліл, (C1C4)алкілдіарилсиліл, триарилсиліл, арил(C1-C4)алкілтіо(C1-C4)алкіл, арилоксі(C1-C4)алкіл, форміл, C1-C10-алкілкарбоніл, HO2C, C1-C10-алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, C1-C6алкіламінокарбоніл, ді(C1-C6-алкіл)амінокарбоніл, N-(C1-C3-алкіл)-N-(C1-C3 1 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкоксі)амінокарбоніл, C1-C6-алкілкарбонілоксигрупу, арилкарбонілоксигрупу (де арильна група необов'язково заміщена), ді(C1-C6)алкіламінокарбонілоксигрупу, C1-C6-алкілімінооксигрупу, C3C6-алкенілоксііміногрупу, арилоксііміногрупу, арил (сам необов'язково заміщений), гетероарил (сам необов'язково заміщений), гетероцикліл (сам необов'язково заміщений C1-C6-алкілом або галогеном), арилоксигрупу (де арильна група необов'язково заміщена), гетероарилоксигрупу (де гетероарильна група необов'язково заміщена), гетероциклілоксигрупу (де гетероциклільна група необов'язково заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), аміногрупу, C1-C6-алкіламіногрупу, ді(C1C6)алкіламіногрупу, C1-C6-алкілкарбоніламіногрупу, N-(C1-C6)алкілкарбоніл-N-(C1C6)алкіламіногрупу, C2-C6-алкенілкарбоніл, C2-C6-алкінілкарбоніл, C3-C6-алкенілоксикарбоніл, C3-C6-алкінілоксикарбоніл, арилоксикарбоніл (де арильна група необов'язково заміщена) та арилкарбоніл (де арильна група необов'язково заміщена). Алкенільні та алкінільні фрагменти можуть знаходитися у вигляді лінійних або розгалужених ланцюгів та алкенільні фрагменти, якщо це є придатним, можуть знаходитися в (E)- або (Z)конфігурації. Прикладами є вініл, аліл та пропаргіл. Алкенільні та алкінільні фрагменти можуть містити одну або більшу кількість подвійних і/або потрійних зв'язків у будь-якій комбінації. Слід розуміти, що в ці терміни включені алленіл та алкінілалкеніл. Необов'язкові замісники алкенілу або алкінілу, якщо вони містяться, включають необов'язкові замісники, зазначені вище для алкільного фрагмента. Галоген означає фтор, хлор, бром або йод. Галогеналкільні групи являють собою алкільні групи, які заміщені одним або більшою кількістю однакових або різних атомів галогенів та являють собою, наприклад, CF 3, CF2Cl, CF2H, CCl2H, FCH2, ClCH2, BrCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CH2 або CHF2CH2. У контексті даного опису терміни "арил" та "ароматична кільцева система" стосуються кільцевих систем, які можуть бути моно-, бі- або трициклічними. Приклади таких кілець включають феніл, нафталініл, антраценіл, інденіл та фенантреніл. Кращою арильною групою є феніл. Крім того, терміни "гетероарил", "гетероароматичне кільце" та "гетероароматична кільцева система" стосуються ароматичних кільцевих систем, які містять принаймні один гетероатом та які включають одне кільце або два або більшу кількість конденсованих кілець. Бажано, якщо моноциклічні системи містять до 3, а біциклічні системи - до 4 гетероатомів, які краще вибирати із групи, яка включає азот, кисень та сірку. Придатними прикладами гетероароматичних кілець є, наприклад, тієніл, фурил, піроліл, ізоксазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, тіазоліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тетразоліл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, оксадіазоліл та тіадіазоліл, і, якщо це є придатним, їх N-оксиди та солі. Терміни гетероцикл та гетероцикліл переважно означають неароматичне кільце, яке містить до 7 атомів, які включають один або більшу кількість (переважно - 1 або 2) гетероатоми, які вибрані із групи, яка включає O, S та N. Приклади таких кілець включають 1,3-діоксолан, оксетан, тетрагідрофуран, морфолін, тіоморфолін та піперазин. Необов'язкові замісники гетероциклілу, якщо вони містяться, включають C1-C6-алкіл та C1C6-галогеналкіл, а також необов'язкові замісники, зазначені вище для алкільного фрагмента. Циклоалкіл переважно включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил та циклогексил. Циклоалкілулкіл переважно являють собою циклопропілметил. Циклоалкеніл включає циклопентеніл та циклогексеніл. Необов'язкові замісники циклоалкілу та циклоалкенілу, якщо вони містяться, включають C 1C3-алкіл, а також необов'язкові замісники, зазначені вище для алкільного фрагмента. Карбоциклічні кільця включають арильні, циклоалкільні та циклоалкенільні групи. Необов'язкові замісники арилу та гетероарилу, якщо вони містяться, незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, ціаногрупу, роданову групу, ізоціанатну групу, C1-C6алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкоксі-(C1-C6)алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-галогеналкеніл, C2-C6алкініл, C3-C7-циклоалкіл (сам необов'язково заміщений C1-C6-алкілом або галогеном), C5-C7циклоалкеніл (сам необов'язково заміщений C1-C6-алкілом або галогеном), гідроксигрупу, C1C10-алкоксигрупу, C1-C10-алкоксі(C1-C10)алкоксигрупу, три(C1-C4)алкілсиліл(C1-C6)алкоксигрупу, C1-C6-алкоксикарбоніл(C1-C10)алкоксигрупу, C1-C10-галогеналкоксигрупу, арил(C1C4)алкоксигрупу (де арильна група необов'язково заміщена галогеном або C1-C6-алкілом), C3C7-циклоалкілоксигрупу (де циклоалкільна група необов'язково заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), C3-C10-алкенілоксигрупу, C3-C10-алкінілоксигрупу, меркаптогрупу, C1-C10алкілтіогрупу, C1-C10-галогеналкілтіогрупу, арил(C1-C4)алкілтіогрупу, C3-C7-циклоалкілтіогрупу (де циклоалкільна група необов'язково заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), три(C1-C4)алкілсиліл(C1-C6)алкілтіогрупу, арилтіогрупу, C1-C6-алкілсульфоніл, C1-C6галогеналкілсульфоніл, C1-C6-алкілсульфініл, C1-C6-галогеналкілсульфініл, арилсульфоніл, три(C1-C4)алкілсиліл, арилді(C1-C4)-алкілсиліл, (C1-C4)алкілдіарилсиліл, триарилсиліл, C1-C10 2 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкілкарбоніл, HO2C, C1-C10-алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді(C1-C6алкіл)-амінокарбоніл, N-(C1-C3-алкіл)-N-(C1-C3-алкоксі)амінокарбоніл, C1-C6алкілкарбонілоксигрупу, арилкарбонілоксигрупу, ді(C 1-C6)алкіламінокарбонілоксигрупу, арил (сам необов'язково заміщений C1-C6-алкілом або галогеном), гетероарил (сам необов'язково заміщений C1-C6-алкілом або галогеном), гетероцикліл (сам необов'язково заміщений C1-C6алкілом або галогеном), арилоксигрупу (де арильна група необов'язково заміщена C1-C6алкілом або галогеном), гетероарилоксигрупу (де гетероарильна група необов'язково заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), гетероциклілоксигрупу (де гетероциклільна група необов'язково заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), аміногрупу, C1-C6-алкіламіногрупу, ді(C1C6)алкіламіногрупу, C1-C6-алкілкарбоніламіногрупу, N-(C1-C6)алкілкарбоніл-N-(C1C6)алкіламіногрупу, арилкарбоніл (де арильна група сама необов'язково заміщена галогеном або C1-C6-алкілом) або ціанатну групу, галогеном або C1-C6-алкілом. Інші замісники арилу та гетероарилу включають арилкарбоніламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), (C1-C6)алкоксикарбоніламіногрупу, (C1-C6)алкоксикарбоніл-N-(C1-C6)алкіламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), арилоксикарбоніл-N-(C1-C6)алкіламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), арилсульфоніламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), арилсульфоніл-N-(C1-C6)алкіламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), арил-N-(C1-C6)алкіламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), ариламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), гетероарил аміногрупу (де гетероарильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), гетероцикліламіногрупу (де гетероциклільна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), амінокарбоніламіногрупу, C1-C6-алкіламінокарбоніламіногрупу, ді(C1C6)алкіламінокарбоніламіногрупу, ариламінокарбоніламіногрупу (де арильна група заміщена C1C6-алкілом або галогеном), арил-N-(C1-C6)алкіламінокарбоніламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном), C1-C6-алкіламінокарбоніл-N-(C1-C6)алкіламіногрупу, ді(C1-C6)алкіламінокарбоніл-N-(C1-C6)алкіламіногрупу, ариламінокарбоніл-N-(C1C6)алкіламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном) та арил-N-(C1C6)алкіламінокарбоніл-N-(C1-C6)алкіламіногрупу (де арильна група заміщена C1-C6-алкілом або галогеном). Для заміщених фенільних фрагментів, гетероциклільних та гетероарильних груп краще, щоб один або більшу кількість замісників були незалежно вибрані із групи, яка включає галоген, C1C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-галогеналкоксигрупу, C1-C6алкілтіогрупу, C1-C6-алкілсульфініл, C1-C6-алкілсульфоніл, нітрогрупу та ціаногрупу. Слід розуміти, що діалкіламінові замісники включають такі, в яких діалкільні групи разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 5-, 6- або 7-членне гетероциклічне кільце, яке може містити 1 або 2 додаткових гетероатоми, які вибрані із групи, яка включає O, N та S, та яке необов'язково заміщене однією або двома незалежно вибраними (C1-C6)алкільними групами. Якщо гетероциклічні кільця утворюються шляхом з'єднання двох груп, приєднаних до атому N, то краще, якщо одержані кільця являють собою піролідин, піперидин, тіоморфолін та морфолін, кожний із яких може бути заміщений однією або двома незалежно вибраними (C 1-C6)алкільними групами. Термін "кільце" включає відповідні арили, гетероарили, циклоалкіли, циклоалкеніли та гетероцикли, необов'язково заміщені, як описано вище. 2 7 Краще, якщо в сполуках формули (I), R та R незалежно один від одного означають водень, галоген, форміл, ціаногрупу або нітрогрупу або 2 7 R та R незалежно один від одного означають C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1C6-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкеніл, феніл, гетероарил або 3- – 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, або 2 7 9 10 11 12 R та R незалежно один від одного означають групу COR , CO2R або CONR R , 13 14 15 16 17 18 18 19 20 CR =NOR , CR =NNR R , NHR , NR R або OR , де 9 R означає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C5-C7-циклоалкеніл, феніл, гетероарил або 3- – 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, 10 R означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C5-C7циклоалкеніл, феніл, гетероарил або означає 3- – 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, 11 R означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C5-C7циклоалкеніл, феніл, гетероарил або 3- – 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, 3 UA 102674 C2 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6галогеналкоксигрупу, C3-C7-циклоалкіл, C5-C7-циклоалкеніл, C1-C6-алкілсульфоніл, фенілсульфоніл, гетероарилсульфоніл, аміногрупу, C1-C6-алкіламіногрупу, ді-C1-C6алкіламіногрупу, феніл, гетероарил або 3- – 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, або 11 12 R та R можуть з'єднуватися один з одним з утворенням 3- – 7-членного кільця, яке необов'язково містить атом кисню, сірки або азоту, 13 15 R та R незалежно один від одного означають водень, C1-C3-алкіл або C3-C6-циклоалкіл, 14 16 17 R , R та R незалежно один від одного означають водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6алкілтіокарбоніл, амінокарбоніл, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6-алкіламінокарбоніл, феніл або гетероарил, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, 18 R означає C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілтіокарбоніл, C1-C6алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6-алкіламінокарбоніл, C1-C6-алкілсульфоніл, фенілкарбоніл, феноксикарбоніл, феніламінокарбоніл, фенілтіокарбоніл, фенілсульфоніл, гетероарилкарбоніл, гетероарилоксикарбоніл, гетероариламінокарбоніл, гетероарилтіокарбоніл або гетероарилсульфоніл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, 19 R означає C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілтіокарбоніл, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6алкіламінокарбоніл, C1-C6-алкілсульфоніл, феніл або гетероарил, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, або 18 19 R та R можуть з'єднуватися один з одним з утворенням 3- – 7-членного кільця, яке необов'язково містить атом кисню, сірки або азоту, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, і 20 R означає C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілтіокарбоніл, амінокарбоніл, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді-C1C6-алкіламінокарбоніл, C1-C6-алкілсульфоніл, три(C1-C6-алкіл)силіл, феніл або гетероарил, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними. 2 7 Більш краще, якщо R та R незалежно один від одного означають водень, галоген, 9 10 11 12 ціаногрупу, необов'язково заміщений C1-C6-алкіл або групу COR , CO2R або CONR R , 13 14 15 16 17 CR =NOR або CR =NNR R , де 9 10 11 12 R , R , R та R означають C1-C6-алкіл, 13 15 R та R означають водень або C1-C3-алкіл, 14 R означає C1-C3-алкіл, та 16 17 R та R незалежно один від одного означають водень або C1-C3-алкіл, де 2 7 R та R , незалежно один від одного означають водень, метил або метил, заміщений C 1-C3алкоксигрупою, є особливо кращими. 3 4 5 6 Перевагу віддають сполукам формули (I), у якій R , R , R та R незалежно один від одного означають водень, галоген, гідроксигрупу, форміл, аміногрупу, ціаногрупу або нітрогрупу, або 3 4 5 6 R , R , R та R незалежно один від одного означають C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6алкініл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-алкілтіогрупу, C1-C6-алкілсульфініл, C1-C6-алкілсульфоніл, C3C7-циклоалкіл, C4-C7-циклоалкеніл, три(C1-C6-алкіл)силіл, феніл, гетероарил або 3- – 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, або 3 4 5 6 9 10 11 12 R , R , R та R незалежно один від одного означають групу COR , CO2R або CONR R , 13 14 15 16 17 18 19 20 CR =NOR , CR =NNR R , NR R або OR , де 9 R означає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C5-C7-циклоалкеніл, феніл, гетероарил або 3- – 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, 10 R означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C5-C7циклоалкеніл, феніл, гетероарил або означає 3- – 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, 11 R означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6галогеналкоксигрупу, C3-C7-циклоалкіл, C5-C7-циклоалкеніл, феніл, гетероарил або 3- – 7членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, 12 R означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6галогеналкоксигрупу, C3-C7-циклоалкіл, C5-C7-циклоалкеніл, C1-C6-алкілсульфоніл, аміногрупу, C1-C6-алкіламіногрупу, ді-C1-C6-алкіламіногрупу, феніл, гетероарил або 3- – 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, або 11 12 R та R можуть з'єднуватися один з одним з утворенням 3- – 7-членного кільця, яке необов'язково містить атом кисню, сірки або азоту, 4 UA 102674 C2 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15 R та R незалежно один від одного означають водень, C1-C3-алкіл або C3-C6-циклоалкіл, 14 16 17 R , R та R незалежно один від одного означають водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6алкілтіокарбоніл, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6-алкіламінокарбоніл, феніл або гетероарил, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, 18 19 R та R незалежно один від одного означають C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C3C7-циклоалкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілтіокарбоніл, C1-C6алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6-алкіламінокарбоніл, C1-C6-алкілсульфоніл, феніл або гетероарил або 18 19 R та R можуть з'єднуватися один з одним з утворенням 3- – 7-членного кільця, яке необов'язково містить атом кисню, сірки або азоту, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, та 20 R означає C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілтіокарбоніл, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6алкіламінокарбоніл, C1-C6-алкілсульфоніл, три(C1-C6-алкіл)силіл, феніл або гетероарил, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними. 3 4 5 6 Більш краще, якщо R , R , R та R незалежно один від одного означають водень, ціаногрупу, C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-алкоксі-C1-C6-алкіл, 3- – 713 14 членний гетероцикліл або CR =NOR , де 13 R означає водень або C1-C3-алкіл та 14 R означає C1-C3-алкіл. 3 4 В групі кращих сполук формули (I) R та R разом утворюють фрагмент =O, або утворюють 21 22 23 фрагмент =CR R , або утворюють фрагмент =NR , або разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3- – 8-членне кільце, яке необов'язково містить гетероатом, вибраний із групи, яка включає O, S та N, та яке необов'язково містить як замісники C 1-C3-алкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, C1-C3галогеналкіл, галоген, феніл, феніл, який містить як замісники C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-галогеналкоксигрупу, C1-C4-алкілтіогрупу, C1-C4-алкілсульфініл, C1-C4алкілсульфоніл, C1-C4-алкілкарбоніл, C1-C4-алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, C1-C6алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6-алкіламінокарбоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить як замісники C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-галогеналкоксигрупу, C1-C4-алкілтіогрупу, C1-C4-алкілсульфініл, C1-C4-алкілсульфоніл, C1C4-алкілкарбоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, де 21 22 R та R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, або 21 22 R та R незалежно один від одного означають C1-C6-алкіл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6алкіламіногрупу, ді-C1-C6-алкіламіногрупу, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6-алкіламінокарбоніл, N-феніл-N-C1-C6-алкіламінокарбоніл, N-фенілC1-C6-алкіл-N-C1-C6-алкіламінокарбоніл, N-гетероарил-N-C1-C6-алкіламінокарбоніл, Nгетероарил-C1-C6-алкіл-N-C1-C6-алкіламінокарбоніл, феніл, гетероарил, C3-C8-циклоалкіл або 3– 7-членний гетероцикліл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними, або 21 22 R та R можуть з'єднуватися один з одним з утворенням 3- – 8-членного кільця, яке необов'язково містить гетероатом, вибраний із групи, яка включає O, S та N, та яке необов'язково містить як замісники C1-C2-алкіл або C1-C2-алкоксигрупу, 23 R означає нітрогрупу або ціаногрупу, або 23 R означає C1-C6-алкіламіногрупу, ді-C1-C6-алкіламіногрупу, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C6алкенілоксигрупу, C3-C6-алкінілоксигрупу, феноксигрупу, феніламіногрупу, N-феніл-N-C1-C6алкіламіногрупу, N-феніл-C1-C6-алкіл-N-C1-C6-алкіламіногрупу, гетероарилоксигрупу, гетероариламіногрупу, N-гетероарил-N-C1-C6-алкіламіногрупу або N-гетероарил-C1-C6-алкіл-NC1-C6-алкіламіногрупу, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними. 3 4 23 23 Особливо краще, якщо R та R разом утворюють фрагмент =O або =NR , де R означає C1-C3-алкоксигрупу. 3 6 Перевагу віддають сполукам формули (I), у якій R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють насичене 3- – 4-членне кільце, яке необов'язково містить 24 гетероатом, або групу, вибрану із групи, яка включає O, S та NR , та яке необов'язково містить як замісники C1-C4-алкіл, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-алкілтіогрупу, галоген, C1-C4-алкілкарбоніл або C1-C4-алкоксикарбоніл, або 3 6 R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 5- – 8-членне кільце, яке необов'язково містить гетероатом, вибраний із групи, яка включає O, S та N, та яке необов'язково містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3 5 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, C1-C3-галогеналкіл, галоген, феніл, феніл, який містить як замісники C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-галогеналкоксигрупу, C1C4-алкілтіогрупу, C1-C4-алкілсульфініл, C1-C4-алкілсульфоніл, C1-C4-алкілкарбоніл, C1-C4-алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6алкіламінокарбоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить як замісники C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-галогеналкоксигрупу, C1-C4алкілтіогрупу, C1-C4-алкілсульфініл, C1-C4-алкілсульфоніл, C1-C4-алкілкарбоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, або3 6 R та R разом утворюють зв'язок, де 24 R означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6-алкіламінокарбоніл, феноксикарбоніл C1-C6-алкілсульфоніл, фенілсульфоніл або гетероарилоксикарбоніл, де всі ці замісники необов'язково є заміщеними. 3 6 Більш краще, якщо R та R разом утворюють зв'язок. 1 8 В кращих сполуках формули (I) R та R незалежно один від одного означають водень або 1 8 C1-C3-алкіл, де, більш краще, якщо R та R означають водень. 1 8 В іншій кращій групі сполук формули (I), R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 3- – 7-членне кільце, яке необов'язково містить атом кисню або сірки. Група G означає водень, катіон лужного металу, такий як натрій або калій, катіон + лужноземельного металу, такий як кальцій, сульфонієвий катіон (переважно - -S(C1-C6-алкіл3) ) + + або амонієвий катіон (переважно - -NH4 або –N(C1-C6-алкіл)4 ), або C1-C6-алкіл, C3-C6-алкеніл або C3-C6-алкініл або маскувальну групу. Маскувальна група G переважно вибрана із групи, яка включає C1-C8-алкіл, C2-C8-галогеналкіл, феніл-C1-C8-алкіл (де феніл може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C8-алкіл (де гетероарил може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або a a b c b d c нітрогрупу), C3-C8-алкеніл, C3-C8-галогеналкеніл, C3-C8-алкініл, C(X )-R , C(X )-X -R , C(X )-N(R )d e e f g f h a b c d e f R , -SO2-R , -P(X )(R )-R або CH2-X -R , де X , X , X , X , X та X незалежно один від одного означають кисень або сірку; a R означає H, C1-C18-алкіл, C2-C18-алкеніл, C2-C18-алкініл, C1-C10-галогеналкіл, C1-C10ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C1-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5алкенілоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкініл-C1-C5-оксіалкіл, C1-C5-алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-алкіліденамінооксі-C1-C5алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5-алкіл, амінокарбоніл-C1-C5алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбоніл-N-C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C6триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл (де гетероарил може необов'язково містити як замісники C 1-C3-алкіл, C1C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C 2-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить як замісники C 1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, b R означає C1-C18-алкіл, C3-C18-алкеніл, C3-C18-алкініл, C2-C10-галогеналкіл, C1-C10ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C2-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5алкенілоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілоксі-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-алкіліденамінооксі-C1-C5алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5-алкіл, амінокарбоніл-C1-C5алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбоніл-N-C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C6триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3 6 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл (де гетероарил може необов'язково містити як замісники C 1-C3-алкіл, C1C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C 3-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить як замісники C 1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, c d R та R всі незалежно один від одного означають водень, C1-C10-алкіл, C3-C10-алкеніл, C3C10-алкініл, C2-C10-галогеналкіл, C1-C10-ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C1-C10-аміноалкіл, C1-C5алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкенілоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілоксі-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілтіоC1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8алкіліденамінооксі-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5алкіл, амінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбонілN-C2-C5-алкіламіноалкіл, C3-C6-триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл (де гетероарил може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C2-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероариламіногрупу або гетероариламіногрупу, яка містить як замісники C 1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дигетероариламіногрупу або дигетероариламіногрупу, яка містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, феніламіногрупу або феніламіногрупу, яка містить як замісники C 1C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дифеніламіногрупу або дифеніламіногрупу, яка містить як замісники C 1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу або C3-C7-циклоалкіламіногрупу, ді-C3-C7-циклоалкіламіногрупу або C3-C7c d циклоалкоксигрупу або R та R можуть з'єднуватися один з одним з утворенням 3- – 7-членного кільця, яке необов'язково містить один гетероатом, вибраний із групи, яка включає O та S, e R означає C1-C10-алкіл, C2-C10-алкеніл, C2-C10-алкініл, C1-C10-галогеналкіл, C1-C10ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C1-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5алкенілоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілоксі-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-алкіліденамінооксі-C1-C5алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5-алкіл, амінокарбоніл-C1-C5алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбоніл-N-C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C6триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл (де гетероарил може необов'язково містити як замісники C 1-C3-алкіл, C1C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C 2-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить як замісники C 1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероариламіногрупу або гетероариламіногрупу, яка містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дигетероариламіногрупу або дигетероариламіногрупу, яка містить як замісники C 1-C3-алкіл, C1C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, феніламіногрупу або феніламіногрупу, яка містить як замісники C 1-C3-алкіл, C1-C3 7 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дифеніламіногрупу, або дифеніламіногрупу, яка містить як замісники C 1-C3-алкіл, C1C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, або C3-C7-циклоалкіламіногрупу, ді-C3-C7-циклоалкіламіногрупу або C3-C7циклоалкоксигрупу, C1-C10-алкоксигрупу, C1-C10-галогеналкоксигрупу, C1-C5-алкіламіногрупу або C2-C8-діалкіламіно, f g R та R всі незалежно один від одного означають C1-C10-алкіл, C2-C10-алкеніл, C2-C10-алкініл, C1-C10-алкоксигрупу, C1-C10-галогеналкіл, C1-C10-ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C1-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1C5-алкоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкенілоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілоксі-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8алкіліденамінооксі-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5алкіл, амінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбонілN-C2-C5-алкіламіноалкіл, C3-C6-триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл (де гетероарил може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C2-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить як замісники C 1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероариламіногрупу або гетероариламіногрупу, яка містить як замісники C 1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дигетероариламіногрупу або дигетероариламіногрупу, яка містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, феніламіногрупу або феніламіногрупу, яка містить як замісники C 1C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дифеніламіногрупу, або дифеніламіногрупу, яка містить як замісники C 1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, або C3-C7-циклоалкіламіногрупу, ді-C3-C7-циклоалкіламіногрупу або C3-C7циклоалкоксигрупу, C1-C10-галогеналкоксигрупу, C1-C5-алкіламіногрупу або C2-C8діалкіламіногрупу, бензилоксигрупу або феноксигрупу, де бензильна та фенільна групи, в свою чергу, можуть містити як замісники C 1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, та h R означає C1-C10-алкіл, C3-C10-алкеніл, C3-C10-алкініл, C1-C10-галогеналкіл, C1-C10ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C2-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5алкенілоксі-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілоксі-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-алкіліденамінооксі-C1-C5алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5-алкіл, амінокарбоніл-C1-C5алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбоніл-N-C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C6триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл (де гетероарил може необов'язково містити як замісники C 1-C3-алкіл, C1C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), феноксі-C1-C5-алкіл (де феніл може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарилоксі-C1-C5-алкіл (де гетероарил може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C3-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3галогеналкоксигрупу, галоген або нітрогрупу, або гетероарил, або гетероарил, який містить як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, 8 UA 102674 C2 5 галоген, ціаногрупу або нітрогрупу. a a b c b Краще, якщо маскувальна група G являє собою групу -C(X )-R або -C(X )-X -R та значення a a b c b X , R , X , X та R є такими, як визначено вище. Краще, якщо G означає водень, лужний метал або лужноземельний метал, причому водень є особливо кращим. Het переважно означає необов'язково заміщене моноциклічне 6-членне або, краще, 5членне сірковмісне або, краще, азотовмісне гетероароматичне кільце. Більш краще, якщо Het означає моноциклічне 5-членне сірковмісне та азотовмісне гетероароматичне кільце, та ще більш краще, якщо Het означає групу формули R1-R12 10 R 25 W A W 1 W 4W R 2 25 X 3 R 28 R N R R A R N R (R9) 15 20 25 30 29 N R N N N R30 Z 26 N Z A (R8) R 25 Z N N A R (R10) 25 30 25 Z A R (R7) R N A 28 N R A 29 25 26 A (R4) R 25 (R6) R 26 Z 28 R R Z R 26 X N R30 25 N N (R3) 25 (R5) R R A 26 Z A 27 Z (R2) R 27 R 25 26 Z A (R1) R R (R11) 29 A N N (R12) в яких A означає положення приєднання кетоєнольного фрагмента, 1 28 W означає N або CR , 2 3 26 W та W незалежно один від одного означають N або CR , 4 29 W означає N або CR , 1 2 3 4 за умови, що принаймні один із W , W , W або W означає N, 31 X означає O, S, Se або NR , 32 Z означає N або CR , в яких 25 R означає водень, галоген, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6галогенциклоалкіл, C2-C4-алкеніл, C2-C4-галогеналкеніл, C2-C4-алкініл, C1-C4-алкоксигрупу, C1C4-галогеналкоксигрупу, C1-C4-алкілтіогрупу, C1-C4-алкілсульфініл, C1-C4-алкілсульфоніл, нітрогрупу або ціаногрупу, переважно - галоген, C1-C2-алкіл, C1-C2-галогеналкіл, вініл, етиніл, або метоксигрупу, та ще більш краще - метил або етил, 26 R означає водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-галогеналкеніл, C2C6-алкініл, C3-C6-циклоалкіл, C5-C6-циклоалкеніл, галоген, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-алкоксі-C1C6-алкіл, C1-C6-галогеналкоксигрупу, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщену арилоксигрупу, необов'язково заміщений гетероарил або необов'язково заміщену гетероарилоксигрупу, переважно - необов'язково заміщений арил або необов'язково заміщений гетероарил, де замісники вибрані із групи, яка включає галоген, C 1-C2-алкіл, C1-C2-алкоксигрупу, C1-C2-галогеналкіл, C1-C2-галогеналкоксигрупу, ціаногрупу або нітрогрупу, та ще більш краще 9 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 феніл, який містить 1, 2 або 3 наступні замісники: галоген, C 1-C2-алкіл, C1-C2-алкоксигрупу, C1C2-галогеналкіл, C1-C2-галогеналкоксигрупу або ціаногрупу, 27 R означає водень, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6галогенциклоалкіл, C2-C3-алкеніл, C2-C3-алкініл, C1-C4-галогеналкіл або C2-C3- галогеналкеніл, переважно - метил або етил, 28 R означає водень, метил, галогенметил або галоген, переважно - водень, 29 R означає водень, галоген, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C2-C4- алкеніл, C2-C4галогеналкеніл, C2-C4- алкініл, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-галогеналкоксигрупу, C1-C4алкілтіогрупу, C1-C4-алкілсульфініл, C1-C4-алкілсульфоніл або ціаногрупу, переважно - водень, галоген, метил або етил, 30 R означає водень, метил, етил, галогенметил, галогенетил, необов'язково заміщений арил або необов'язково заміщений гетероарил, переважно - необов'язково заміщений арил або необов'язково заміщений гетероарил, де замісники вибрані із групи, яка включає галоген, C 1-C2алкіл, C1-C2-алкоксигрупу, C1-C2-галогеналкіл, C1-C2-галогеналкоксигрупу, ціаногрупу або нітрогрупу, ще більш краще - феніл, який містить 1, 2 або 3 наступні замісники: галоген, C 1-C2алкіл, C1-C2-алкоксигрупу, C1-C2-галогеналкіл, C1-C2-галогеналкоксигрупу або ціаногрупу, 31 R означає водень, метил, етил або галогенметил, та 32 R означає водень, метил, етил, галогенметил, галогенетил, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу. 25 Більш краще, якщо Het означає групу формули (R2), у якій X означає S та Z означає N та R 26 та R є такими, як визначено вище. 32 Також краще, якщо Het означає групу формули (R2), у якій X означає S та Z означає CR та 25 26 32 R , R та R є такими, як визначено вище. 1 8 Особливо кращими є такі сполуки формули (I), у якій R -R та G означають водень, Het означає групу R2 25 R X 26 R A Z (R2) , 25 30 35 40 45 50 26 у якій X означає S, Z означає N, R означає метил або етил та R означає 4-хлорфеніл або 4-бромфеніл. Даний винахід також стосується агрономічно прийнятних солей, які сполуки формули (I) переважно можуть утворювати з амінами, основами лужних металів та лужноземельних металів або четвертинними амонієвими основами. Із гідроксидів лужних металів та лужноземельних металів як солеутворювачі можна особливо відзначити гідроксиди літію, натрію, калію, магнію та кальцію, а особливо гідроксиди натрію та калію. Сполуки формули (I), пропоновані в даному винаході, також включають гідрати, які можуть утворитися при одержані солі. Приклади амінів, придатних для утворення амонієвих солей, включають аміак, а також первинні, вторинні та третинні C1-C18-алкіламіни, C1-C4-гідроксіалкіламіни та C2-C4алкоксіалкіламіни, наприклад, метиламін, етиламін, н-пропіламін, ізопропіламін, чотири ізомери бутиламіну, н-аміламін, ізоаміламін, гексиламін, гептиламін, октиламін, ноніламін, дециламін, пентадециламін, гексадециламін, гептадециламін, октадециламін, метилетиламін, метилізопропіламін, метилгексиламін, метилноніламін, метилпентадециламін, метилоктадециламін, етилбутиламін, етилгептиламін, етилоктиламін, гексилгептиламін, гексилоктиламін, диметиламін, діетиламін, ди-н-пропіламін, діізопропіламін, ди-н-бутиламін, дин-аміламін, діізоаміламін, дигексиламін, дигептиламін, діоктиламін, етаноламін, н-пропаноламін, ізопропаноламін, N, N-діетаноламін, N-етилпропаноламін, N-бутилетаноламін, аліламін, н-бут-2еніламін, н-пент-2-еніламін, 2,3-диметилбут-2-еніламін, дибут-2-еніламін, н-гекс-2-еніламін, пропілендіамін, триметиламін, триетиламін, три-н-пропіламін, триізопропіламін, три-нбутиламін, триізобутиламін, три-втор-бутиламін, три-н-аміламін, метоксіетиламін та етоксіетиламін; гетероциклічні аміни, наприклад, піридин, хінолін, ізохінолін, морфолін, піперидин, піролідин, індолін, хінуклідин та азепін; первинні ариламіни, наприклад, аніліни, 10 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 метоксіаніліни, етоксіаніліни, о-, м- та п-толуїдини, фенілендіаміни, бензидини, нафтиламіни та о-, м- та п-хлораніліни; але переважно - триетиламін, ізопропіламін та діізопропіламін. Кращі четвертинні амонієві основи, придатні для утворення солей, відповідають, наприклад, формулі [N(R'a R'b R'c R'd)]OH, у якій R'a, R'b, R'c та R'd всі незалежно один від одного означають C1-C4-алкіл. Інші придатні тетраалкіламонієві основи з іншими аніонами можна одержати, наприклад, за реакціями обміну аніонів. Залежно від природи замісників сполуки формули (I) можуть знаходитися в різних ізомерних формах. Якщо G означає водень, то, наприклад, сполуки формули (I) можуть знаходитися в різних таутомерних формах. Крім того, якщо замісники містять подвійні зв'язки, то можуть існувати цис- та транс-ізомери. В обсяг даного винаходу входять всі такі ізомери та таутомери та їх суміші у всіх співвідношеннях. Ці ізомери також входять до числа заявлених сполук формули (I). Сполуку формули (I), у якій G означає C1-C8-алкіл, C2-C8-галогеналкіл, феніл-C1-C8-алкіл (де феніл може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C8-алкіл (де гетероарил може необов'язково містити як замісники C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, a a галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C3-C8-алкеніл, C3-C8-галогеналкеніл, C3-C8-алкініл, C(X )-R , b c b d c d e e f g f h a b c d e f a b c C(X )-X -R , C(X )-N(R )-R , -SO2-R , P(X )(R )-R або CH2-X -R , де X , X , X , X , X , X , R , R , R , d e f g h R , R , R , R та R є такими, як визначено вище, можна одержати шляхом обробки сполук формули (A), які є сполуками формули (l), у якій G означає H, реагентом G-Z, де G-Z являє собою алкілувальний реагент, такий як алкілгалогенід (визначення алкілгалогенідів включає прості C1-C8-алкілгалогеніди, такі як метилйодид та етилйодид, заміщені алкілгалогеніди, такі як f h f хлорметилалкілові прості ефіри, Cl—CH2-X -R , де X означає кисень, та f h f хлорметилалкілсульфіди Cl—CH2-X -R , де X означає сірку), C1-C8-алкілсульфонат або ді(C1-C8алкіл)сульфат, або C3-C8-алкенілгалогенідом, або C3-C8-алкінілгалогенідом, або ацилувальним a a a реагентом, таким як карбонова кислота, HO-C(X )R , де X означає кисень, хлорангідрид a a a a a a кислоти, Cl-C(X )R , де X означає кисень, або ангідрид кислоти, [R C(X )]2O, де X означає c d c d d кисень, або ізоціанат, R N=C=O, або карбамоїлхлорид, Cl-C(X )-N(R )-R (де X означає кисень c d d c d d та за умови, що ні R , ні R не означає водень), або тіокарбамоїл (X )-N(R )-R (де X означає c d b c b b сірку та за умови, що ні R , ні R не означає водень) або хлорформіат, Cl-C(X )-X -R , (де X та c b c b b c X означають кисень), або хлортіоформіат Cl-C(X )-X -R (де X означає кисень та X означає b c b b c сірку), або хлордитіоформіат Cl-C(X )-X -R , (де X та X означають сірку), або ізотіоціанат, c R N=C=S, або шляхом послідовної обробки дисульфідом вуглецю та алкілувальним реагентом, e f g або фосфорилувальним реагентом, таким як фосфорилхлорид, Cl-P(X )(R )-R або e сульфонілувальним реагентом, таким як сульфонілхлорид Cl-SO2—R , переважно - в присутності принаймні одного еквівалента основи. 1 8 Залежно від природи замісників R -R та групи G можуть утворюватися ізомерні сполуки 1 8 формули (l). Наприклад, із сполук формули (A), у якій R та R є різними, можна одержати сполуки формули (l) або сполуки формули (lA), або суміш сполук формули (l) та формули (lA). Даний винахід включає сполуки формули (l) та сполуки формули (lA) разом з сумішами цих сполук в будь-якому співвідношенні. R R R 50 R R 8 OH R 5 G -Z O 4 R 45 6 7 3 R 2 Het R (A) 1 O R R 6 R G 7 R 8 R O R 5 O 4 R 3 R 2 Het R O R 7 R 8 O 5 R Het O 4 R 1 (I) + 6 3 R 2 R 1 O G (IA) O-Алкілування циклічних 1,3-діонів відоме; придатні методики описані, наприклад, в US4436666. Альтернативні методики описані в публікаціях M. T. Pizzorno and S. M. Albonico, Chem. Ind. (London) (1972), 425; H. Born et al., J. Chem. Soc. (1953), 1779; M. G. Constantino et al., Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859; Y. Tian et al., Synth. Commun. (1997), 27 (9), 1577; S. Chandra Roy et al., Chem. Lett. (2006), 35 (1), 16; P. K. Zubaidha et al., Tetrahedron Lett. (2004), 45, 7187 та B. Zwanenburg et al., Tetrahedron (2005), 45 (22), 7109. 11 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Ацилювання циклічних 1,3-діонів можна провести за методиками, які аналогічні описаним, наприклад, в US4551547, US4175135, US4422870, US4659372 та US4436666. Звичайно діони формули (A) можна обробити ацилувальним реагентом в присутності принаймні одного еквівалента придатної основи, необов'язково в присутності придатного розчинника. Основа може бути неорганічною, такою як карбонат або гідроксид лужного металу або гідрид металу, або органічною основою, такою як третинний амін або алкоксид металу. Приклади придатних неорганічних основ включають карбонат натрію, гідроксид натрію або калію, гідрид натрію й придатні органічні основи включають триалкіламіни, такі як триметиламін та триетиламін, піридини або інші аміни-основи, такі як 1,4-діазабіцикло[2.2.2]-октан та 1,8діазабіцикло[5.4.0]ундец-7-ен. Кращі основи включають триетиламін та піридин. Придатні для цієї реакції розчинники вибирають так, щоб вони були сумісні з реагентами та вони включають прості ефіри, такі як тетрагідрофуран та 1,2-диметоксіетан, та галогеновані розчинники, такі як дихлорметан та хлороформ. Деякі основи, такі як піридин та триетиламін, можна з успіхом використовувати як основи, та як розчинник. У випадках, коли ацилувальним реагентом є карбонова кислота, ацилювання переважно проводити в присутності реагенту сполучення, такого як 2-хлор-1-метилпіридиніййодид, N, N’-дициклогексилкарбодіімід, 1-(3диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіімід та N, N’-карбодіімідазол, та необов'язково в присутності основи, такої як триетиламін або піридин в придатному розчиннику, такому як тетрагідрофуран, дихлорметан або ацетонітрил. Придатні методики описані, наприклад, в публікаціях W. Zhang and G. Pugh, Tetrahedron Lett. (1999), 40 (43), 7595 та T. Isobe and T. Ishikawa, J. Org. Chem. (1999), 64 (19) 6984. Фосфорилювання циклічних 1,3-діонів можна провести з використанням фосфорилгалогеніду або тіофосфорилгалогеніду та основи за методиками, які аналогічні описаним в US4409153. Сульфонілування сполук формули (A) можна провести з використанням алкіл- або арилсульфонілгалогеніду, переважно - в присутності принаймні одного еквівалента основи, наприклад, за методикою, описаною в публікації C. J. Kowalski and K. W. Fields, J. Org. Chem. (1981), 46, 197. Деякі сполуки формули (I) являють собою алкени та вони самі вступають в додаткові реакції, типові для алкенів, з утворенням додаткових сполук формули (I) за відомими методиками. Приклади таких реакцій включають, але не обмежуються тільки ними, галогенування, епоксидування, циклопропанування, дигідроксилування та гідратацію алкенів. В свою чергу, продукти цих реакцій можна перетворити на додаткові сполуки формули (I) за методиками, описаними, наприклад, в публікації Michael B. Smith and Jerry March, March's Advanced Organic 3 6 Chemistry (Sixth Edition), John Wiley and Sons. Сполуки формули (I), у якій R та R утворюють 4 5 зв'язок та R або R означають C1-C6-алкоксигрупу, являють собою єноли простих ефірів та їх можна гідролізувати з утворенням відповідного кетону за стандартними методиками та 3 6 одержати додаткові сполуки формули (I). Сполуки формули (I), у якій R та R утворюють зв'язок 4 5 та R або R означають галоген, переважно - хлор або бром, можна ввести в реакції перехресного сполучення з придатним компонентом реакції сполучення за умов, описаних в літературі для реакцій Судзукі-Міяура, Соногашіра, Стілле та подібних реакцій перехресного сполучення, та одержати додаткові сполуки формули (I) (див., наприклад, C. J. O'Brien, M. G. Organ Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 2768-2813; A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry (2002), 653, 83; N. Miyaura and A. Suzuki Chem. Rev. (1995), 95, 2457-2483). 45 50 Сполуки формули(A) можна одержати шляхом циклізації сполук формули (B), переважно - в присутності кислоти або основи, та необов'язково в присутності придатного розчинника, за методиками, які аналогічні описаним в US4209532. Сполуки формули (B) були спеціально одержані як проміжні продукти для синтезу сполук формули (I). Сполуки формули (B), у якій R 12 UA 102674 C2 означає водень, можна циклізувати в кислому середовищі, переважно - в присутності сильної кислоти, такої як сірчана кислота, поліфосфорна кислота або реагент Ітона, необов'язково в присутності придатного розчинника, такого як оцтова кислота, толуол або дихлорметан. 5 10 15 20 25 Сполуки формули (B), у якій R означає алкіл (переважно - метил або етил), можна циклізувати в кислому або лужному середовищі, переважно - в присутності принаймні одного еквівалента сильної основи, такої як трет-бутоксид калію, діізопропіламід літію або гідрид натрію, та в розчиннику, такому як тетрагідрофуран, толуол, диметилсульфоксид або N, Nдиметилформамід. Сполуки формули (B), у якій R означає H, можна одержати омиленням сполук формули (C), у якій R" означає алкіл (переважно - метил або етил), за стандартних умов з наступним підкисленням реакційній суміші для проведення декарбоксилування за методиками, які аналогічні описаним, наприклад, в US4209532. Сполуки формули (B), у якій R означає H, можна етерифікувати з утворенням сполук формули (B), у якій R означає алкіл, за стандартних умов. Сполуки формули (C), у якій R означає алкіл, можна одержати шляхом обробки сполук формули (D) придатними хлорангідридами карбонових кислот формули (E), у якій R означає алкіл, в лужному середовищі. Придатні основи включають трет-бутоксид калію, біс(триметилсиліл)амід натрію та діізопропіламід літію, та реакцію переважно проводять в придатному розчиннику (такому як тетрагідрофуран або толуол) при температурі від –80 до 30 °C: 13 UA 102674 C2 5 Альтернативно, сполуки формули (C), у якій R означає H, можна одержати шляхом обробки сполук формули (D) придатною основою (такою як трет-бутоксид калію, біс(триметилсиліл)амід натрію та діізопропіламід літію) в придатному розчиннику (такому як тетрагідрофуран або толуол), при придатній температурі (від –80 до 0 °C) та введення одержаного аніону в реакцію з придатним ангідридом формули (F): R 7 6 R R R 8 O 5 R O 4 3 R R 2 O R 1 O (F) 10 15 20 25 30 35 Сполуки формули (D) є відомими або їх можна одержати за відомими методиками із відомих сполук (див., наприклад, E. Bellur and P. Langer, Synthesis (2006), 3, 480-488; E. Bellur and P. Langer, Eur. J. Org. Chem. (2005), 10, 2074-2090; G. Bartolo et al., J. Org. Chem. (1999), 64 (21), 7693-7699; R. Kranich et al., J. Med. Chem. (2007), 50 (6), 1101-1115; I. Freifeld et al., J. Org. Chem. (2006), 71 (13), 4965-4968; S. Hermann et al., WO2006/087120; R. Fischer et al. WO96/16061; H. A. Staab and G. A. Schwalbach, Justus Liebigs Annalen der Chemie (1968), 715, 128-34; J-L Brayer et al., EP402246; P. Chemla et al., WO99/32464; A. Dornow and G. Petsch, Chem. Ber. (1953), 86, 1404-1407; E. Y-H Chao et al., WO2001/000603; D. B. Lowe et al., WO2003/011842; R. Fischer et al., WO2001/096333; J. Ackermann et al., WO2005/049572; B. Li et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. (2002), 12, 2141-2144, G. P. Rizzi, J. Org. Chem. (1968), 33 (4) 13333-13337; M. Okitsu and K. Yoshid, JP63230670; F. Bohlmann et al., Chem. Ber. (1955), 88, 1831-1838; R. Fischer et al., WO2003/035463; R. Fischer er al., WO2005/005428; D O'Mant, GB1226981). Сполуки формули (E) можна одержати із сполук формули (F) шляхом обробки алкіловим спиртом R-OH в присутності основи, такої як алкоксид лужного металу (див., наприклад, S. Buser and A. Vasella, Helv. Chim. Acta (2005), 88, 3151; M.E. Hart et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. (2004), 14, 1969), з наступною обробкою одержаної кислоти хлоруючим реагентом, таким як оксалілхлорид або тіонілхлорид, за відомих умов (див., наприклад, C. Santelli-Rouvier. Tetrahedron Lett. (1984), 25 (39), 4371; D. M. Walba and M. D. Wand, Tetrahedron Lett. (1982), 23 (48), 4995; J. Cason, Org. Synth. Coll. Vol. III, (1955), 169). 3 6 Сполуки формули (F), у якій R та R означають водень, можна одержати шляхом відновлення сполук формули (G) за відомих умов (див., наприклад, Y. Baba, N. Hirukawa and M. Sodeoka, Bioorg. Med. Chem. (2005), 13 (17), 5164; M.E. Hart et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. (2004), 14 (18), 1969; Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira and M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc. (2003), 125, 9740). 14 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 Сполуки формули (G) можна одержати за реакцією сполук формули (H) з малеїновими ангідридами формули (J), необов'язково в присутності кислоти Льюїса як каталізатора та за методиками, описаними, наприклад, в публікаціях O. Diels and K. Alder, Liebigs Ann. Chem. (1931), 490, 257; K.T. Potts and E. B. Walsh, J. Org. Chem. (1984), 49 (21), 4099; J. Jurczak, T. Kozluk, S. Filipek and S. Eugster, Helv. Chim. Acta (1982), 65, 1021; W.G. Dauben, C.R. Kessel and K.H. Takemura, J. Am. Chem. Soc. (1980), 102, 6893; A. Pelter and B. Singaram, Tetrahedron Lett. (1982), 23, 245; M. W. Lee and C. W. Herndon, J. Org. Chem. (1978), 43, 518; B. E. Fisher and J. E. Hodge, J. Org. Chem. (1964), 29, 776; G. F. D'Alelio, C.J. Williams and C.L. Wilson, J. Org. Chem. (1960), 25, 1028; Z.Z Song, M.S. Ho and H.N.C. Wong, J. Org. Chem. (1994), 59 (14) 3917-3926; W. Tochtermann, S. Bruhn and C. Wolff, Tetrahedron Lett. (1994), 35(8) 1165-1168; W.G. Dauben, J.Y.L. Lam and Z.R. Guo, J. Org. Chem. (1996), 61(14) 4816-4819; M. Sodeoka, Y. Baba, S. Kobayashi and N. Hirukawa, Bioorg. Med. Chem. Lett. (1997), 7(14), 1833; M. Avalos, R. Babiano, J.L. Bravo, P. Cintas, J.L. Jimenez and J.C. Palacios, Tetrahedron Lett. (1998), 39(50), 9301; J. Auge, R. Gil, S. Kalsey and N. Lubin-Germain, Synlett (2000), 6, 877; I. Hemeon, C. Deamicis, H. Jenkins, P. Scammells та R.D. Singer, Synlett (2002), 11, 1815; M. Essers, B. Wibbeling and G. Haufe, Tetrahedron Lett. (2001), 42 (32), 5429; P. Vogel et al., Tetrahedron: Asymmetry (1996), 7 (11), 3153; Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira and M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc. (2003), 125, 9740; L. Ghosez et al., Tetrahedron Lett. (1988), 29 (36), 4573 (та в цитованій в ній літературі); H. Kotsuki, S. Kitagawa and H. Nishizawa, J. Org. Chem. (1978), 43 (7) 1471; Y. Li et al., J. Org. Chem. (1997), 62 (23), 7926; M. Drew et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1985), 1277; R.N. McDonald and C.E. Reineke, J. Org. Chem. (1967), 32, 1878; R. H. Fleming and B.M. Murray, J. Org. Chem. (1979), 44 (13), 2280; M.J. Goldstein and G.L. Thayer Jr. J. Am. Chem. Soc. (1965), 87(9), 1925 and G. Keglevich et al., J. Organomet. Chem. (1999), 579, 182 та в цитованій в них літературі. R O 8 O R R R 5 1 7 R O (J) R 4 R 2 35 8 O R O O 4 R (H) 30 R 5 O R 7 2 R 1 O (G) Сполуки формули (H) та формули (J) є відомими сполуками або їх можна одержати із відомих сполук за відомими методиками. Деякі сполуки формули (G) являють собою алкени та вони самі вступають в додаткові реакції, типові для алкенів, з утворенням додаткових сполук формули (F) за відомими методиками. Приклади таких реакцій включають, але не обмежуються тільки ними, галогенування, епоксидування, циклопропанування, дигідроксилування та гідратацію алкенів. В свою чергу, продукти цих реакцій можна перетворити на додаткові сполуки формули (F) за 15 UA 102674 C2 5 10 методиками, описаними, наприклад, в публікації Michael B. Smith and Jerry March, March's Advanced Organic Chemistry (Sixth Edition), John Wiley and Sons. Сполуки формули (G) також можна одержати за реакцією сполук формули (H) зі сполуками формули (K), у якій R’’ означає водень або алкільну групу, та одержати сполуки формули (L) та провести циклізацію сполук формули (L) за відомих умов (див., наприклад, P.W. Sprague et al., J. Med. Chem. (1985), 28, 1580; A.P. Guzaev and M Manoharan, J. Am. Chem. Soc. (2003), 125, 2380 та A.P. Marchand та R.W. Allen, J. Org. Chem. (1975), 40 (17), 2551. 20 Сполуки формули (L) також можна відновити з утворенням сполук формули (M), та сполуку 3 6 формули (M) циклізувати з утворенням сполук формули (F), у якій R та R означають водень, за умов, які аналогічні описаним вище. Сполуки формули (K) є відомими сполуками або їх можна одержати із відомих сполук за відомими методиками. В іншій методиці одержання сполук формули (A), сполуки формули (N), які являють собою 25 сполуки формули (A), у якій Het означає (R2), коли R означає CH2R’’’ та R’’’ означає водень, алкіл або галогеналкіл (переважно - водень, метил або трифторметил), можна одержати шляхом термічного перегрупування сполук формули (O), необов'язково в придатному розчиннику та необов'язково при обробці за допомогою мікрохвильового випромінювання. 25 Перегрупування переважно проводити шляхом нагрівання сполук формули (O) при температурах 120-250 °C, необов'язково в придатному розчиннику, такому як 1,2-диметоксіетан, 15 16 UA 102674 C2 5 10 метиловий ефір діетиленгліколю, триглім, тетраглім, ксилол, мезитилен або Dowtherm®, та необов'язково при обробці за допомогою мікрохвильового випромінювання. Аналогічним чином, сполуки формули (P), які являють собою сполуки формули (A), у якій 25 Het означає (R3), коли R означає CH2R’’’ та R’’’ означає водень, алкіл або галогеналкіл (переважно водень, метил або трифторметил), можна одержати із сполук формули (Q) за аналогічними методиками. Сполуки формули (O) можна одержати із сполук формули (R) шляхом алкілування сполуками формули (S), у якій L означає придатну групу, що відщеплюється, таку як галоген, або алкіл- або арилсульфонат, необов'язково в присутності придатної основи та необов'язково в придатному розчиннику, як це описано вище для алкілування сполук формули (A). 15 Аналогічним чином, сполуки формули (Q) можна одержати із сполук формули (R) шляхом алкілування сполуками формули (T), у якій L означає придатну групу, що відщеплюється, таку як галоген або алкіл- або арилсульфонат, за аналогічних умов. 20 17 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 В альтернативному підході сполуки формули (O) можна одержати із сполук формули (R) шляхом конденсації зі спиртами формули (U), необов'язково в присутності придатного кислотного каталізатора, такого як п-толуолсульфонова кислота або кислота Льюїса, наприклад, трифторметансульфонат ітербію(III), трифторметансульфонат лантану(III), дигідрат тетрахлораурату(III) натрію, хлорид титану(IV), хлорид індію(III) або хлорид алюмінію, та необов'язково в придатному розчиннику. Придатні для цієї реакції розчинники вибирають так, щоб вони були сумісні з використовуваними реагентами та вони включають, наприклад, толуол, етанол або ацетонітрил. Аналогічні підходи описані, наприклад, в публікаціях M. Curini, F. Epifano, S. Genovese, Tetrahedron Lett. (2006), 47, 4697-700 та A. Arcadi, G. Bianchi, S. Di Giuseppe, F. Marinelli, Green Chemistry (2003), 5, 64-7. Альтернативно, конденсацію можна проводити в присутності придатних реагентів сполучення, таких як 2-хлор-1-метилпіридиніййодид, N, N’-дициклогексилкарбодіімід, 1,(3диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіімід та N, N-карбодіімідазол, та необов'язково в присутності придатної основи, такої як триетиламін або піридин, в придатному розчиннику, такому як тетрагідрофуран, ацетонітрил або дихлорметан, або в присутності триарилфосфіну (такого як трифенілфосфін) або діалкілазидодикарбоксилату (переважно - діетилазидодикарбоксилату або діізопропілазидодикарбоксилату) та в придатному розчиннику, такому як діетиловий ефір, тетрагідрофуран або 1,4-діоксан, як це описано, наприклад, в публікації O. Mitsunobu, Synthesis (1981), 1, 1-28. За аналогічними методиками, сполуки формули (Q) можна одержати за реакцією сполук формули (R) зі сполуками формули (V). 26 30 Додаткові сполуки формули (O), у якій R означає ароматичний або гетероароматичний фрагмент, або означає алкільну, алкенільну або алкінільну групу, можна одержати за реакцією сполук формули (W), у якій Q означає атом або групу, придатну для проведення реакцій перехресного сполучення (наприклад, Q означає хлор, бром або йод, або 18 UA 102674 C2 галогеналкілсульфонат, такий як трифторметансульфонат), та R’’’ є таким, як визначено для сполуки формули (N), з придатним компонентом реакції сполучення за умов, описаних в літературі для реакцій Судзукі-Міяура, Соногашіра, Стілле та подібних реакцій перехресного сполучення. 5 10 15 20 25 30 35 40 Наприклад, сполуки формули (W) можна обробити арил-, гетероарил-, алкіл-, алкеніл- або 26 26 алкінілбороновими кислотами, R -B(OH)2, боронатними складними ефірами, R -B(OR’’’’)2, де 26 R’’’’ означає C1-C6-алкіл або R -B(OR’’’’)2 являє собою циклічні боронатні складні ефіри, одержані із C1-C6-діолу (найбільш кращими є циклічні боронатні складні ефіри, одержані із пінакону), або арил-, гетероарил-, алкіл-, алкеніл- або алкінілтрифторборатом металу + 26 (переважно - калію), M [R -BF3] , в присутності придатного паладієвого каталізатора, придатного ліганду та придатної основи в присутності придатного розчинника за умов реакції Судзукі-Міяура (див., наприклад, K. Billingsley and S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. (2007), 129, 3358-3366; H. Stefani, R. Cella and A. Vieira, Tetrahedron (2007), 63, 3623-3658; N. Kudo, M. Perseghini and G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. (2006), 45, 1282-1284; A. Roglans, A. Pla-Quintana and M. Moreno-Mañas, Chem. Rev. (2006), 106, 4622-4643; J-H Li, Q-M Zhu and Y-X Xie, Tetrahedron (2006), 10888-10895; S. Nolan et al., J. Org. Chem. (2006), 71, 685-692; M. Lysén and K. Köhler, Synthesis (2006), 4, 692-698; K. Anderson and S. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2005), 44, 61736177; Y. Wang and D. Sauer, Org. Lett. (2004), 6 (16), 2793-2796; I. Kondolff, H. Doucet and M, Santelli, Tetrahedron, (2004), 60, 3813-3818; F. Bellina, A. Carpita та R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440; H. Stefani, G. Molander, C-S Yun, M. Ribagorda and B. Biolatto, J. Org. Chem. (2003), 68, 5534-5539; A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry (2002), 653, 83; G. Molander and C-S Yun, Tetrahedron (2002), 58, 1465-1470; G. Zou, Y. K. Reddy and J. Falck, Tetrahedron Lett. (2001), 42, 4213-7215; S. Darses, G. Michaud and J-P, Genêt, Eur. J. Org. Chem. (1999), 1877-1883). 26 Альтернативно, сполуки формули (O), у якій R означає необов'язково заміщений ацетилен, 26 можна одержати із сполук формули (W) за реакцією з кінцевим алкіном, R -H, в присутності придатного паладієвого каталізатора та необов'язково в присутності придатного співкаталізатора, який містить мідь, придатного ліганду, придатної основи та придатної домішки за відомих умов проведення реакції сполучення Соногашіра (див., наприклад, U. Sorenson and E Pombo-Villar, Tetrahedron (2005), 2697-2703; N. Leadbeater and B. Tominack, Tetrahedron Lett. (2003), 44, 8653-8656; K. Sonogashira, J. Organomet. Chem. (2002), 653, 46-49). 26 В іншому підході сполуки формули (O), у якій R означає алкіл, необов'язково заміщений вініл, необов'язково заміщений етиніл, необов'язково заміщений арил або необов'язково заміщений гетероарил, можна одержати із сполук формули (W) за реакцією з придатною оловоорганічною сполукою за умов реакції Стілле (див., наприклад, R. Bedford, C. Cazin and S. Hazlewood (2002), 22, 2608-2609; S. Ley et al., Chem. Commun. (2002), 10, 1134-1135; G. Grasa and S. Nolan, Org. Lett. (2001), 3 (1), 119-122; T. Weskamp, V. Boehm, J. Organomet. Chem. (1999), 19 UA 102674 C2 5 10 585 (2), 348-352; A. Littke and G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. (1999), 38 (16), 2411-2413; J. Stille et al., Org. Synth. (1992), 71, 97). Сполуки формули (Q) можна одержати із сполук формули (X), у якій Q та R’’’ є такими, як визначено для сполуки формули (W), за аналогічними методиками з використанням відповідних вихідних речовин. Сполуки формули (W) можна одержати із сполук формули (R) за реакцією зі сполуками формули (Y), у якій L означає придатну групу, що відщеплюється, таку як галоген, або алкілабо арилсульфонат, за методиками, які аналогічні описаним вище для одержання сполук формули (O) із сполук формули (R). Альтернативно, сполуки формули (W) можна одержати за реакцією сполук формули (R) зі сполуками формули (Z) за методиками, які аналогічні описаним вище для одержання сполук формули (O) із сполук формули (R). 15 20 За методиками, які аналогічні описаним вище, сполуки формули (X) можна одержати із сполук формули (R) шляхом алкілування сполуками формули (AA), у якій L означає придатну групу, що відщеплюється, таку як галоген, або алкіл- або арилсульфонат, або шляхом алкілування сполуками формули (AB). 20 UA 102674 C2 5 10 В альтернативному підході сполуки формули (R) можна обробити галогенувальним реагентом, таким як оксихлорид фосфору, пентахлорид фосфору, пентабромід фосфору, оксибромід фосфору, оксалілхлорид або оксалілбромід, необов'язково в придатному розчиннику, такому як толуол, хлороформ або дихлорметан, та необов'язково в присутності диметилформаміду, та одержані вінілгалогеніди формули (AC), у якій Hal означає хлор або бром, піддати перетворенню за реакцією зі спиртами формули (U), або формули (V), або формули (Z), або формули (AB), необов'язково в присутності придатної основи, такої як гідрид натрію, трет-бутоксид натрію або трет-бутоксид калію, та в придатному розчиннику, такому як тетрагідрофуран, 1,4-діоксан або диметиловий ефір діетиленгліколю, та одержати сполуки формули (O), формули (Q), формули (W) та формули (X) відповідно: 21 UA 102674 C2 3 6 Сполуки формули (R), у якій R та R означають водень, можна одержати шляхом відновлення сполук формули (AD) за відомих умов. 5 10 15 20 25 Деякі сполуки формули (AD) являють собою алкени та вони самі вступають в додаткові реакції, типові для алкенів, з утворенням додаткових сполук формули (R) за відомими методиками. Приклади таких реакцій включають, але не обмежуються тільки ними, галогенування, епоксидування, циклопропанування, дигідроксилування та гідрацію алкенів. В свою чергу, продукти цих реакцій можна перетворити на додаткові сполуки формули (R) за методиками, описаними, наприклад, в публікації Michael B. Smith and Jerry March, March's 4 Advanced Organic Chemistry (Sixth Edition), John Wiley and Sons. Сполуки формули (R), у якій R 5 або R означають C1-C6-алкоксигрупу, являють собою єноли простих ефірів та їх можна гідролізувати з утворенням відповідного кетону за стандартними методиками. В свою чергу, кетон можна піддати подальшому перетворенню, наприклад, шляхом кеталізації, оксимування, відновлення й т.п. за відомих умов, та одержати додаткові сполуки формули (R). Сполуки 4 5 формули (AD) у якій R або R означають галоген, переважно - хлор або бром, можна ввести в реакції перехресного сполучення з придатним компонентом реакції сполучення за умов, описаних в літературі для реакцій Судзукі-Міяура, Соногашіра, Стілле та подібних реакцій перехресного сполучення, та одержати додаткові сполуки формули (AD) (див., наприклад, C. J. O'Brien, M. G. Organ Angew. Chem. Int Ed. 2007, 46, 2768-2813; A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry (2002), 653, 83; N. Miyaura and A Suzuki Chem. Rev. (1995), 95, 24572483). Сполуки формули (AD) можна одержати за реакцією сполук формули (AE) з 22 UA 102674 C2 циклопентендіонами формули (AF), необов'язково в присутності кислоти Льюїса як каталізатора, за методиками, описаними, наприклад, в публікаціях B. Zwanenburg et al., Tetrahedron (1989), 45 (22), 7109 та M. Oda et al., Chem. Lett. (1977), 307. O 8 R 1 R 7 R O O 7 R 2 R 8 R 5 R (AF) O O 5 4 R 4 R R (AE) 15 20 25 30 R O (AD) 5 10 1 2 R Сполуки формули (AE) та формули (AF) є відомими сполуками або їх можна одержати із відомих сполук за відомими методиками. Сполуки формули (S), формули (T), формули (U), формули (V), формули (Y), формули (Z), формули (AA) та формули (AB) є відомими або їх можна одержати за відомими методиками із відомих сполук (див., наприклад, T. T. Denton, X. Zhang, J. R. Cashman, J. Med. Chem. (2005), 48, 224-239; J. Reinhard, W. E. Hull, C.-W. von der Lieth, U. Eichhorn, H.–C. Kliem, J. Med. Chem. (2001), 44, 4050-4061; H. Kraus and H. Fiege, DE19547076; M. L. Boys, L. A. Schretzman, N. S. Chandrakumar, M. B. Tollefson, S. B. Mohler, V. L. Downs, T. D. Penning, M. A. Russell, J. A. Wendt, B. B. Chen, H. G. Stenmark, H. Wu, D. P. Spangler, M. Clare, B. N. Desai, I. K. Khanna, M. N. Nguyen, T. Duffin, V. W. Engleman, M. B. Finn, S. K. Freeman, M. L. Hanneke, J. L. Keene, J. A. Klover, G. A. Nickols, M. A. Nickols, C. N. Steininger, M. Westlin, W. Westlin, Y. X. Yu, Y. Wang, C. R. Dalton, S. A. Norring, Bioorg. Med. Chem. Lett. (2006), 16, 839-844; A. Silberg, A. Benko, G. Csavassy, Chem. Ber. (1964), 97, 1684-1687; K. Brown та R. Newbury, Tetrahedron Lett. (1969), 2797; A. Jansen and M. Szelke, J. Chem. Soc. (1961), 405; R. Diaz-Cortes, A. Silva and L. Maldonado, Tetrahedron Lett. (1997), 38(13), 2007-2210; M. Friedrich, A. Waechtler and A De Meijure, Synlett. (2002), 4, 619-621; F. Kerdesky and L. Seif, Synth. Commun. (1995), 25 (17), 26392645; Z. Zhao, G. Scarlato та R. Armstrong., Tetrahedron Lett. (1991), 32 (13), 1609-1612; K-T. Kang and S. Jong, Synth. Commun. (1995), 25 (17), 2647-2653; M. Altamura and E. Perrotta, J. Org. Chem. (1993), 58 (1), 272-274). Крім того, сполуки формули (AG), у якій Q означає атом або групу, придатну для проведення реакцій перехресного сполучення (таку як галоген або галогеналкілсульфонат) можна ввести в реакції Судзукі-Міяура, Стілле, Соногашіра та подібні реакції за відомих умов та одержати додаткові сполуки формули N. Сполуки формули (AG) можна одержати шляхом перегрупування сполук формули (W) за умов, аналогічних використаним для перетворення сполук формули (O) на сполуки формули (N): 23 UA 102674 C2 5 10 15 20 Спеціалісти в даній галузі техніки повинні розуміти, що перетворення цього типу не обмежуються сполуками формули (AG), а в загальному випадку їх можна застосувати до будьякої сполуки формули (I), у якій Het являє собою гетероцикл, заміщений атомом або групою, придатною для одержання інших похідних. Спеціалісти в даній галузі техніки повинні розуміти, що сполуки формули (I) можуть містити гетероароматичний фрагмент, який містить один або більшу кількість замісників, за відомих умов здатних перетворюватися на альтернативні замісники, та що ці сполуки самі можуть виступати як проміжні продукти для одержання додаткових сполук формули (I). Наприклад, 26 гетероцикл формули (N), у якій R означає алкеніл або алкініл, за відомих умов можна 26 відновити з утворенням сполук формули (N), у якій R означає алкіл. В іншій методиці одержання сполук формули (A), у якій Het означає групу формули (R 2), X означає S та Z означає N, сполуки формули (AH), у якій L означає придатну групу, що відщеплюється, таку як галоген, або алкіл- або галогеналкілсульфонат, можна обробити сполуками формули (AJ) в присутності придатної основи (такої як триетиламін або піридин) та необов'язково в придатному розчиннику (такому як вода, ацетон, етанол або ізопропанол) за відомими методиками (див., наприклад, E. Knott, J. Chem. Soc. (1945), 455; H. Brederick, R. Gompper, Chem. Ber. (1960), 93, 723; B. Friedman, M. Sparks та R. Adams, J. Am. Chem. Soc. (1937), 59, 2262). 24 UA 102674 C2 5 10 15 Альтернативно, сполуки формули (AH) можна обробити тіосечовиною за відомими методиками (див., наприклад, V. Pshenichniya, O. Gulyakevich and V. Kripach, Chemistry of Heterocyclic Compounds (1990), 10, 1409-1412) та одержані продукти формули (AK) можна перетворити на додаткові сполуки формули (A) шляхом перетворення на галогеніди формули (AL), у якій Hal означає хлор, бром або йод, за умов реакції Зандмайєра, та сполуки формули (AL) можна перетворити на сполуки формули (A) за допомогою перехресного сполучення за відомих умов для реакцій Судзукі-Міяура, Соногашіра, Стілле та подібних реакцій, як це описано вище. Сполуки формули (AH) можна одержати із сполук формули (R) за відомих умов (див., наприклад, V. Pshenichniya, O. Gulyakevich and V. Kripach, Chemistry of Heterocyclic Compounds (1990), 10, 1409-1412; V. Pshenichniya, O. Gulyakevich and V. Kripach, Russian Journal of Organic Chemistry (1989), 25 (9), 1882-1888). 25 UA 102674 C2 5 10 В іншому підході сполуки формули (A) можна одержати за реакцією сполук формули (R) з гетероарилтрикарбоксилатами свинцю за умов, описаних в літературі (див., наприклад, J. T. Pinhey, B. A. Rowe, Aust. J. Chem. (1979), 32, 1561-6; J. Morgan, J. T. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1990), 3, 715-20 та J. T. Pinhey, Roche, E. G. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1988), 241521). Кращими гетероарилтрикарбоксилатами свинцю є гетероарилтриацетати формули (AM) та реакцію проводять в присутності придатного ліганду (наприклад, N, N-диметиламінопіридину, піридину, імідазолу, біпіридину або 1,10-фенантроліну, та краще використовувати 1-10 екв. N, N-диметиламінопіридину в перерахунку на сполуку (R)) та в придатному розчиннику (наприклад, хлороформі, дихлорметані або толуолі, переважно - хлороформі, та необов'язково в присутності співрозчинника, такого як толуол) при температурі від 25 до 100 °C (переважно - 6090 °C). 20 Сполуки формули (AM) можна одержати із сполук формули (AN) шляхом обробки тетраацетатом свинцю в придатному розчиннику (наприклад, хлороформі) при температурі від 25 до 100 °C (переважно - 25-50 °C), необов'язково в присутності каталізатора, такого як діацетат ртуті, за методиками, описаними в літературі (див., наприклад, K. Shimi, G. Boyer, J-P. Finet and J-P. Galy, Letters in Organic Chemistry (2005), 2, 407-409; J. Morgan and J. T. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1990), 3, 715-20). 25 Кращі компоненти реакцій сполучення включають гетероарилборонові кислоти (AN 1)-(AN8), 25 26 27 28 29 30 1 2 3 4 де R , R , R , R , R , R , X, W , W , W , W та Z є такими, як визначено вище. 15 26 UA 102674 C2 R HO 25 W B W 1 W 4W R 2 25 X HO R 28 R R Z B OH (AN5) 10 26 HO 25 R 26 HO X B N N R Z B (AN4) (AN3) R 28 R HO B R 26 OH OH R 25 N R30 OH 27 Z (AN2) N 5 Z B (AN1) HO R HO OH 27 R 25 26 3 OH R R 29 N R30 B N R HO 25 N N R30 B Z OH OH (AN7) (AN6) 28 (AN8) Гетероарилборонові кислоти формули (AN) є відомими сполуками або їх можна одержати із відомих сполук за відомими методиками (див., наприклад, A. Voisin et al., Tetrahedron (2005), 1417-1421; A. Thompson et al, Tetrahedron (2005), 61, 5131-5135; K. Billingsley and S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. (2007), 129, 3358-3366; N. Kudo, M. Pauro and G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. (2006), 45, 1282-1284; A. Ivachtchenko et al., J. Heterocyclic Chem. (2004), 41(6), 931-939; H. Matondo et al., Synth. Commun. (2003), 33 (5) 795-800; A. Bouillon et al., Tetrahedron (2003), 59, 10043-10049; W. Li et al., J. Org. Chem. (2002), 67, 5394-5397; C. Enguehard et al., J. Org. Chem. (2000), 65, 6572-6575; H-N Nguyen, X. Huang and S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. (2003), 125, 11818-11819 та цитовану в них літературу). В іншому підході сполуки формули (A) можна одержати із сполук формули (AO) за реакцією з гетероарилбороновою кислотою формули (AN) в присутності придатного паладієвого каталізатора та основи, та переважно - в придатному розчиннику. 15 20 25 30 Придатними паладієвими каталізаторами звичайно є комплекси паладію(II) або паладію(0), наприклад, дигалогеніди паладію(II), ацетат паладію(II), сульфат паладію(II), біс(трифенілфосфін)паладій(II)дихлорид, біс(трициклопентилфосфін)паладій(II)дихлорид, біс(трициклогексилфосфін)паладій(II)дихлорид, біс(дибензиліденацетон)паладій(0) або тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0). Паладієвий каталізатор також можна одержати "in situ" із сполук паладію(II) або паладію(0) шляхом утворення комплексів з необхідними лігандами, наприклад, шляхом об'єднання солі паладію(II), з якою необхідно утворити комплекс, наприклад, дихлориду паладію(II) (PdCl2) або ацетату паладію(II) (Pd(OAc)2), з необхідним лігандом, наприклад, трифенілфосфіном (PPh3), трициклопентилфосфіном або трициклогексилфосфіном та вибраним розчинником, зі сполуками формули (AO), гетероароматичною бороновою кислотою формули (AN) та основою. Придатними також є бідентатні ліганди, наприклад, 1,1'-біс(дифенілфосфіно)фероцен або 1,2біс(дифенілфосфіно)етан. При нагріванні реакційного середовища "in situ" утворюється комплекс паладію(II) або комплекс паладію(0), необхідний для реакції сполучення C-C, та потім ініціюється реакція сполучення C-C. Паладієві каталізатори використовують в кількостях від 27 UA 102674 C2 5 10 15 20 25 30 0,001 до 50 мол. %, переважно - в кількостях від 0,1 до 15 мол. % в перерахунку на сполуку формули (AO). Більш краще, якщо джерелом паладію є ацетат паладію, основою є гідроксид літію та розчинником є суміш 1,2-диметоксіетану та води в співвідношенні від 4:1 до 1:4. Реакцію також можна провести в присутності інших добавок, таких як тетралкіламонієві солі, наприклад, тетрабутиламонійбромід: Сполуки формули (AO) можна одержати із сполук формули (R) шляхом обробки (діацетокси)йодбензолом за методиками, описаними в публікаціях K. Schank and C. Lick, Synthesis (1983), 392 або Z Yang et al., Org. Lett. (2002), 4 (19), 3333. В іншому підході сполуки формули (A) можна одержати із сполук формули (I) або (IA) (в яких G означає C1-C4-алкіл) шляхом гідролізу, переважно - в присутності кислотного каталізатора, такого як хлористоводнева кислота, та необов'язково в присутності придатного розчинника, такого як тетрагідрофуран або 1,4-діоксан. Сполуки формули (I) (у якій G означає C1-C4-алкіл) можна одержати за реакцією сполук формули (AP) (у якій G означає C1-C4-алкіл та Hal означає галоген, переважно - бром або йод), з гетероарилбороновою кислотою, Het-B(OH)2, формули (AN) в присутності придатного паладієвого каталізатора (наприклад, 0,001-50 % ацетату паладію(II) в перерахунку на сполуку (AP)) та основи (наприклад, від 1 до 10 екв. фосфату калію в перерахунку на сполуку (AP)), та переважно - в присутності придатного ліганду (наприклад, 0,001-50 % (2-дициклогексилфосфіно)-2",6’-диметоксибіфенілу в перерахунку на сполуку (AP)), та в придатному розчиннику (наприклад, толуолі), переважно - при температурі від 25 до 200 °C. Аналогічні реакції сполучення відомі із літератури (див., наприклад, Y. S. Song, B. T. Kim and J.N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46 (36), 5987-5990). Сполуки формули (AP) можна одержати шляхом галогенування сполуки формули (R) з наступним алкілуванням одержаного галогеніду формули (AQ) C 1-C4-алкілгалогенідом або триалкілортоформіатом за відомих умов, наприклад, за методиками, описаними в публікаціях R. G. Shepherd and A. C. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153-2155) та Y.-L. Lin et al. (Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685-690). Альтернативно, сполуки формули (AP) можна одержати шляхом алкілування сполук формули (R) C 1-C4-алкілгалогенідом або триалкілортоформіатом та галогенування одержаного єнону формули (AR) за відомих умов (див., наприклад, Y. S. Song, B. T. Kim and J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46 (36), 59875990). 35 28