Інсектицидна композиція і спосіб боротьби з комахами за допомогою такої композиції

Реферат: Даний винахід стосується композиції, що наноситься шляхом наливання, для обробки зовнішніх паразитів у тварин, що включає ефективну кількість ектопаразитицидного активного інгредієнта і щонайменше одного моно-/ді-C1-C4-алкілового ефіру C2-C4-діалкіленгліколю як носія. Ектопаразитицидний активний інгредієнт переважно являє собою регулятор росту комах (IGR). Додатково пропонується застосування моно-/діC1-C4-алкілового ефіру C2-C4-діалкіленгліколю для поліпшення властивостей композиції, що наноситься шляхом наливання, зокрема, властивостей стабільності, ефективності і водостійких властивостей. UA 108229 C2 (12) UA 108229 C2 UA 108229 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД Даний винахід стосується композиції для боротьби з комахами, зокрема, композиції, що наноситься шляхом наливання, ектопаразитицидного активного агента, такого, як регулятор росту комах (IGR), і інсектицидів, а також способу обробки або боротьби з комахами і паразитами за допомогою цієї ж композиції, зокрема, боротьби з комахами або паразитами на тваринах. Зокрема, даний винахід стосується композиції нерозчинного у воді IGR в одному або декількох неводних розчинниках, яка наноситься шляхом наливання. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ ВИНАХОДУ Зараження паразитами, такими як блохи, у домашніх тварин як і раніше становить проблему для ветеринара і власника, яка ще не була вирішена задовільно. У минулому, тварини, як правило, оброблялися для боротьби з комахами, а також внутрішніми і зовнішніми паразитами шляхом цілого ряду різних заходів. Відоме також створення композицій для обробки заражених тварин у вигляді порошків для нанесення на шкіру тварини. Використання таких присипок, як правило, не приймається без опору з боку тварин, оскільки займає декілька хвилин, щоб рівномірно обробити всю поверхню шкіри, і неминуче пил досягає рота, носа і очей, викликаючи дискомфорт або біль у тварин. Навіть під час обережного застосування, можливість того, що порошок буде вдихатися тваринами і власником, не може бути виключена. Загалом, це практично неминуче, що людина, яка обробляє тварин, буде вступати в характерний контакт з композицією, а щоб виключити або усунути такий контакт, потрібно багато часу і складні заходи. Відоме також створення агентів у вигляді рідких композицій для обробки заражених тварин. Такі рідкі композиції можуть застосовуватися для тварин різними способами, наприклад, або шляхом занурювання всієї тварини у ванну, що містить рідку композицію, що включає паразитицидний ефективний агент, або шляхом розпилення по всій поверхні тіла тварини такої композиції. У деяких випадках, відповідні рідкі композиції, такі, як шампуні, активні проти бліх, не можуть бути успішно використані, оскільки багато які тварини, зокрема, кішки і багато які собаки, не дають їх власникам купати їх взагалі або тільки за допомогою сили. Крім того, ефект від такої обробки у ванні триває тільки протягом обмеженого періоду часу, наприклад, майже близько тижня, а вся клопітна процедура повинна повторюватися через певні проміжки часу. Ті ж самі або аналогічні проблеми виникають при використанні промочувань або полоскань. Щодо використання аерозолів, для багатьох людей буде неприємним сюрпризом, оскільки більшість тварин, особливо кішок, тікають або реагують агресивно, як тільки вони чують шум розпилення. Крім того, аерозолі також мають всі недоліки, вказані для твердих композицій, зокрема, порошків. Крім того, рідкі композиції, що застосовуються у вигляді спреїв, як правило, є більш дрібнодисперсними в атмосфері, ніж порошки і, отже, більш легко вдихаються особами, які застосовують їх і обробляють тварин. Ряд паразитів, наприклад блохи, які також часто обробляються нашийниками або стрічками, які просочені відповідним паразитицидним активним агентом, наприклад, так звані нашийники від бліх, які гарантують хорошу ефективність протягом перехідного періоду. Певним недоліком цього методу обробки є, зокрема, дуже обмежене локальне застосування. Знищувальна активність нашийника або смужки на шиї і грудний областях, як правило, дуже висока, можливо, навіть наближається до 100 %. Проте, більш віддалені частини тіла важче обробляти, а в деяких випадках, навряд чи зачіпаються. Крім того, існує обмеження за часом дії цих нашийників. Крім того, багато які з цих нашийників є непривабливими і можуть непокоїти тварин під час носіння. Як ще одна альтернатива, можуть застосовуватися і диски, які звисають із звичайних нашийників і містять активний компонент. Вони, як правило, мають привабливий зовнішній вигляд, але їх дія загалом незадовільна, оскільки контакт між диском і шкірою тварин недостатній. Зовсім недавно було виявлено, що ряд паразитицидних діючих речовин можуть застосовуватися шляхом місцевого нанесення (так званих композицій, що "наносяться шляхом наливання"). Незважаючи на те, що паразитицидна діюча речовина застосовується місцевим нанесенням, активна речовина переміщується, щоб захистити всю зовнішню поверхню тіла тварини. Під "місцевим нанесенням" мається на увазі, що активний інгредієнт застосовується тільки на невеликій частині зовнішньої поверхні тварини, як правило, у вигляді лінії або плями на спині тварини. Вже давно існує практика обробки зовнішніх паразитів на вівцях, кішках, собаках, великій рогатій худобі і інших тваринах, включаючи кіз, свиней і коней шляхом місцевого нанесення насипної композиції. У більшості композицій, що наносяться шляхом наливання, і у всіх нерозчинних у воді IGR композиціях, що знаходяться у вжитку, які наносяться шляхом 1 UA 108229 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 наливання, відомих винахідникам, активний агент розчиняється в системі неводних розчинників для отримання відповідної композиції, що наноситься шляхом наливання. Розчинник, присутній в таких композиціях, які наносяться шляхом наливання, входить до складу для досягнення хорошого поширення по всій шкірі і/або проникнення в епідерміс тварин. На сьогоднішній день комерційні композиції, що наносяться шляхом наливання, являють собою суспензії, емульговані концентрати або розчини, і часто складаються, принаймні, з одного органічного розчинника. Розчинники, що звичайно застосовуються як носії в таких композиціях, що наносяться шляхом наливання, включають пропіленгліколь, парафіни, ізопарафіни, ароматичні сполуки, ізопропілміристат (IPM), ефіри гліколів, а також спирти, такі як н-пропіловий спирт. Патент США 4672072 розкриває переважну систему розчинника, що включає в себе 30-70 % ксилолу, 2040 % циклогексанону і 5-25 % рослинної олії. На жаль, системи розчинників, які застосовуються як носії/засоби доставки в комерційно доступних композиціях, що наносяться шляхом наливання, можуть привести до тієї або іншої форми реакції тканин при нанесенні на шкіру тварини, яка в свою чергу приводить до дискомфорту для тварин і в багатьох випадках пошкодженням шкіри, овчини або вовни, і, як наслідок, економічних втрат. Зокрема, деякі тварини мають дуже чутливу шкіру, яка реагує на розчинник в деяких комерційно доступних композиціях, що наносяться шляхом наливання. Наприклад, ароматичні вуглеводні, такі як ксилол і парафіни викликають реакції тканин, такі як сухість, почервоніння і розтріскування шкіри. Європейський патент № 0137627B1 розкриває композиції, що наносяться шляхом наливання, в яких активний інгредієнт є ендопаразитицидом, і носій включає принаймні один насичений аліфатичний ефір моно-алкілового ефіру гліколю моно- або поліалкіленгліколю, таких як 1-етоксипроп-2-іл ацетат і 2-(н-бутокси)етил бутират. Хоча в описі патенту стверджується, що такі композиції не викликають побічних реакцій шкіри в процесі лікування овець і великої рогатої худоби, потрібно зазначити, що досі можна спостерігати несприятливі реакції епідермісу у деяких тварин, особливо у овець з чутливою шкірою. Крім того, в традиційних 95-98 % композиціях, що наносяться шляхом наливання, застосовуваний активний інгредієнт залишається на місці нанесення, вовні тварин або волоссі. Це, в свою чергу приводить до недостатньої ефективності. У результаті повинні застосовуватися великі кількості активного інгредієнта для тварин, для того, щоб ефективно обробити зараження. Крім того, для багатьох відомих композицій було встановлено, що при контакті з водою, активний інгредієнт може випадати в осад в складі розчинника. Відповідно, розчинник IGR композицій, що наносяться шляхом наливання, менш ефективний, якщо застосовується для тварин, які мокрі, або, якщо тварина піддається впливу води, наприклад, сильному дощу, відразу після застосування і до обробки сушінням. Коли багато які композиції, що наносяться шляхом наливання, контактують з водою, активний інгредієнт швидко випадає в осад зі складу. Якщо цей склад застосовується для мокрих тварин, або, якщо тварина потрапила під дощ перед початком обробки тварин сушінням, активний інгредієнт випадає з розчину і виділяється по всій лінії спини тварини, розчинники також змиваються дощем. Це утруднює або перешкоджає поширенню активного інгредієнта по всій тварині. Це явище особливо важливе в тих ділянках, в черевній частині тварини. Це явище в цих умовах знижує ефективність композицій тільки на основі розчинника. Таким чином, існує постійна потреба в пошуку безпечних носіїв для використання в композиціях, що наносяться шляхом наливання, які не тільки не подразнюють тварин, але і дозволяють кінцевому продукту бути ефективним, стабільним, водонепроникним складом з низькою токсичністю для ссавця. Було б переважно, щоб носій мав переважно задовільну точку замерзання, відповідну в'язкість і був економічно ефективним. Крім того, було б переважніше, щоб носій міг легко змішуватися з активним інгредієнтом, наприклад, легко розчиняв будь-який активний агент, який є простим в застосуванні і забезпечує чудову безпеку для виконавця. У даному винаході було виявлено, що деякі або всі з вищеперелічених недоліків попереднього рівня техніки композиції, що наноситься шляхом наливання, можуть бути зменшені або подолані за допомогою моно/ді-С1-С4-алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю як розчинника або носія в композиції, що наноситься шляхом наливання. Кінцевий продукт на основі нових носіїв є ефективною, стабільною, водонепроникною композицією з низькою токсичністю для ссавців, яка не є подразником для тварини. КОРОТКИЙ ВИКЛАД СУТІ ВИНАХОДУ Даний винахід стосується застосування одного або декількох ді-/моно-С1-С4-алкілових ефірів С2-С4-діалкіленгліколю як розчинників або носіїв для композицій, що наносяться шляхом наливання, паразитицидного активного агента. Композиція ефективно знижує подразнення у 2 UA 108229 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тварин. Крім того, використання вищезазначених ефірів як розчинників або носіїв забезпечує композицію, яка є ефективною, стабільною, водонепроникною композицією з низькою токсичністю для ссавців. У першому аспекті, винахід являє собою неподразнювальну композицію, що наноситься шляхом наливання, для тварин для місцевого нанесення, яка включає в себе ефективну кількість ектопаразитицидного активного інгредієнта, переважно, регулятора росту комах (IGR), і принаймні один моно-/ді-С1-С4-алкіловий ефір С2-С4-діалкіленгліколю як носій. Було виявлено, що ді-/моно-С1-С4-алкіловий ефір С2-С4-діалкіленгліколю є хімічно і фізично стабільним, негорючим, з низькою токсичністю для ссавців і не подразливим для тварин. Було встановлено, що препарат, що містить один або декілька з вищезазначених ефірів в поєднанні з ектопаразитицидним активним компонентом, зокрема, IGR, є ефективним при лікуванні цілого ряду заражень у тварин такими паразитами, як кліщі, блохи і подібні до них. Композиція за даним винаходом включає моно-/ді-С1-С4-алкіловий ефір С2-С4діалкіленгліколю. Може бути використаний будь-який відповідний моно/ді-С1-С4-алкіловий ефір С2-С4-діалкіленгліколю або комбінація з двох або більше таких ефірів. Більш переважно, моно/ді-С1-С4-алкіловий ефір С2-С4-діалкіленгліколю вибирають з диметилового ефіру діетиленгліколю, метилового ефіру діетиленгліколю, диметилового ефіру дипропіленгліколю, метилового ефіру дипропіленгліколю, диметилового ефіру дибутиленгліколю, метилового ефіру дибутиленгліколю, діетилового ефіру діетиленгліколю, етилового ефіру діетиленгліколю, діетилового ефіру дипропіленгліколю, етилового ефіру дипропіленгліколю, діетилового ефіру дибутиленгліколю, етилового ефіру дибутиленгліколю, дипропілового ефіру діетиленгліколю, пропілового ефіру діетиленгліколю, дипропілового ефіру дипропіленгліколю, пропілового ефіру дипропіленгліколю, дипропілового ефіру дибутиленгліколю, пропілового ефіру дибутиленгліколю, дибутилового ефіру діетиленгліколю, бутилового ефіру діетиленгліколю, дибутилового ефіру дипропіленгліколю, бутилового ефіру дипропіленгліколю, дибутилового ефіру дибутиленгліколю, бутилового ефіру дибутиленгліколю і їх сумішей. Моно/ді-С1-С4-алкіловий ефір С2-С4-діалкіленгліколю може бути присутнім в композиції з одним або декількома іншими розчинниками, щоб утворити носій для активного інгредієнта. Більш переважно, композиція містить носій, що складається з одного або декількох ді-/моно-С1С4-алкілових ефірів С2-С4-діалкіленгліколю. Композиція за даним винаходом включає ектопаразитицидний активний інгредієнт, ефективний для боротьби з ектопаразитами, що заражають цільових тварин. Прийнятні ектопаразитицидні активні речовини включають інсектициди і акарициди. У одному з варіантів переважним є ектопаразитицидний активний агент, який впливає, контролює або регулює ріст паразита, наприклад, є інгібітором синтезу хітину або є імітатором гормону, такі агенти, згадані в цьому документі, звичайно відомі як регулятори росту комахи (IGR). Композиція може містити один паразитицидний активний агент або суміш двох або більше таких агентів, наприклад, один IGR або суміш двох або більше IGR. У композиції за даним винаходом можуть бути використані будь-які нерозчинні у воді ектопаразитицидні активні агенти. Прийнятні ектопаразитицидні активні агенти відомі з рівня техніки і є в продажу. Наприклад, відповідні IGR, які відомі в даній галузі для включення в композицію за даним винаходом, включають дифлубензурон, трифлумурон, флуазурон, луфенурон, новалурон, гексафлумурон, тефлубенурон, хлорфлуазурон, флуфеноксирон, новифлумурон і метопрен. Такі IGR є в продажу. Композиція за даним винаходом може містити один або декілька інших компонентів, які традиційно включаються в композиції, що наносяться шляхом наливання, як відомо з рівня техніки. Прикладами додаткових прийнятних інгредієнтів є стабілізатори, такі як антиоксиданти, ліофілізуючі агенти, консерванти, промотори адгезії, активні солюбілізатори, такі як олеїнова кислота, модифікатори в'язкості, УФ-блокатори або абсорбенти, і барвники. Поверхнево-активні речовини, в тому числі аніонні, катіонні, неіоногенні і амфолітичні поверхнево-активні речовини, також можуть бути включені в композиції, що наносяться шляхом наливання. Як відмічалося вище, композиція за даним винаходом використовується для боротьби із зараженнями тварин паразитами. Відповідно, у другому аспекті, даний винахід забезпечує спосіб боротьби з комахами або паразитами у тварин, причому цей спосіб включає зовнішнє застосування ефективної кількості (наприклад, об'єм) ектопаразитицидної композиції, що наноситься шляхом наливання, відповідно до першого аспекту винаходу. Композиція може бути застосована до частини або всієї зовнішньої поверхні тварини. Спосіб переважно включає застосування композиції на локалізованій ділянці зовнішньої поверхні тварини. У зв'язки з цим, термін "локалізована ділянка" стосується площі поверхні тварини, що складає малу частку від загальної площі поверхні тварини. Зокрема, локалізована ділянка являє 3 UA 108229 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 собою від 0,1 до 10 % від площі поверхні тварини, зокрема від 0,5 до 5 % зовнішньої поверхні тварини. Ця особлива перевага композиції за даним винаходом, яку необхідно застосувати для дуже маленької ділянки поверхні тварини, при цьому забезпечуючи ефективне лікування проти зараження паразитами. Композиція може бути застосована на одній локалізованій ділянці тварини. Крім того, тварини можуть бути оброблені із застосуванням композиції на множині різних локалізованих ділянок, областей, які досить віддалені одне від одного. Спосіб може включати в себе застосування композиції на будь-якій відповідній області тварини. Переважними областями є шия і спина тварини. Інший аспект даного винаходу стосується використання моно/ді-С1-С4-алкілового ефіру С2С4-діалкіленгліколю як носія неподразнювальної композиції, що наноситься шляхом наливання, для боротьби із зовнішніми паразитами у тварин, в якому композиція також включає в себе ефективну кількість ектопаразитицидного агента. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Як відмічалося вище, в даному винаході було несподівано виявлено, що ді-/моно-С1-С4алкіловий ефір С2-С4-діалкіленгліколю є не тільки не токсичним і не викликаючим подразнення носієм, який може бути використаний для приготування поліпшених ектопаразитицидних композицій, що наносяться шляхом наливання, але також може поліпшити ефективність, стабільність і водонепроникність композицій, що наносяться шляхом наливання. Наприклад, було встановлено, що IGR композиції, приготовані відповідно до даного винаходу, вбивають більшість кліщів (>96 %) протягом 4-5 годин застосування на локалізованій ділянці тварини. Крім того, було встановлено, що композиції за даним винаходом здатні переносити до 10 % від загального об'єму води до того, як нерозчинні у воді IGR починають повільно випадати в осад з носія розчинників. Ця сумісність з водою означає, що якщо композиція буде нанесена на мокру тварину, активний інгредієнт буде продовжувати поширюватися по шкірі тварини, але не буде стікати з тварини. Це підвищує стійкість до води, дозволяє збільшити ефективність препарату. Аналогічно, якщо йде дощ незабаром після застосування композиції за даним винаходом, дощ буде сприяти поширенню композиції через шкіру тварини, не змиваючи її. Це ще раз дозволяє підвищити ефективність композиції. Крім того, композиціїтакож ефективні при застосуванні на тваринах і при відсутності дощу протягом декількох тижнів. У всіх цих випадках вважається, що носії допомагають поширенню активного інгредієнта по поверхні тварини. Ці позитивні ефекти не досяжні в даний момент з традиційними або відомими композиціями на основі розчинників. Крім того, цей винахід забезпечує нетоксичні і не викликаючі подразнення носії, які можуть бути використані для приготування поліпшених композицій, що наносяться шляхом наливання. Винахід також забезпечує поліпшені композиції, які особливо корисні, оскільки вони можуть застосовуватися місцево для сільськогосподарських тварин для боротьби з ектопаразитами, не викликаючи несприятливих епідермальних реакцій у тварин. Винахід також забезпечує, як відмічалося вище, метод контролю ектопаразитів у сільськогосподарських тварин шляхом місцевого нанесення однієї з не подразнювальної, ектопаразитицидної композиції, що наноситься шляхом наливання, на тварину. Композиція може містити один або більше ектопаразитицидних активних інгредієнтів, в тому числі акарициди і інсектициди. Такі активні інгредієнти відомі в рівні техніки і включають активні інгредієнти, які звичайно застосовуються шляхом композицій, що наносяться шляхом наливання. Активний інгредієнт переважно являє собою регулятор росту комах (IGR). Активний інгредієнт може бути присутнім в композиції в будь-якій відповідній кількості. Зокрема, активний інгредієнт може бути присутнім в кількості від 0,05 до 60 % від ваги композиції, більш переважно від 0,1 до 50 % по масі, ще більш переважно від 0,1 до 40 % по вазі. Ектопаразитицидний активний інгредієнт може бути будь-якою нерозчинною у воді речовиною. Зокрема, будь-які нерозчинні у воді IGR можуть бути використані в композиції. Відповідні IGR, які відомі в даній галузі для включення в композицію за даним винаходом, включають дифлубензурон, трифлумурон, флуазурон, луфенурон, новалурон, гексафлумурон, тефлубенурон, хлорфлуазурон, флуфеноксурон, новифлумурон і метопрен. Такі IGR є в продажу. У композиціях за даним винаходом, що наносяться шляхом наливання, активна речовина може бути єдиною ектопаразитицидною сполукою або комбінацією з двох або більше ектопаразитицидних сполук. Композиція за даним винаходом містить носій, що містить моно/ді-С1-С4-алкіловий ефір С2С4-діалкіленгліколю. Композиція може містити один моно/ді-С1-С4-алкіловий ефір С2-С4 4 UA 108229 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 діалкіленгліколю або комбінацію з двох або більше ді-/моно-С1-С4-алкілових ефірів С2-С4діалкіленгліколю. Зокрема, носій композиції включає в себе ефір, вибраний з групи ді-/моно-С1-С4-алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю, який включає в себе диметиловий ефір діетиленгліколю, метиловий ефір діетиленгліколю, диметиловий ефір дипропіленгліколю, метиловий ефір дипропіленгліколю, диметиловий ефір дибутиленгліколю, метиловий ефір дибутиленгліколю, діетиловий ефір діетиленгліколю, етиловий ефір діетиленгліколю, діетиловий ефір дипропіленгліколю, етиловий ефір дипропіленгліколю, діетиловий ефір дибутиленгліколю, етиловий ефір дибутиленгліколю, дипропіловий ефір діетиленгліколю, пропіловий ефір діетиленгліколю, дипропіловий ефір дипропіленгліколю, пропіловий ефір дипропіленгліколю, дипропіловий ефір дибутиленгліколю, пропіловий ефір дибутиленгліколю, дибутиловий ефір діетиленгліколю, бутиловий ефір діетиленгліколю, дибутиловий ефір дипропіленгліколю, бутиловий ефір дипропіленгліколю, дибутиловий ефір дибутиленгліколю, бутиловий ефір дибутиленгліколю і їх суміші. Композиція може містити один або декілька ді-/моно-С1-С4-алкілових ефірів С2-С4діалкіленгліколю в кількості від 40 до 99,95 % від ваги композиції, більш переважно від 50 до 99,9 % по вазі, ще більш переважно від 60 до 99 % по вазі. У одному з варіантів першого аспекту винаходу, композиція, яка наноситься шляхом наливання, для обробки зовнішніх паразитів у сільськогосподарських тварин, являє собою композицію, яка включає в себе від 0,1 до 40 % по вазі принаймні одного активного агента, вибраного з регуляторів росту комах і від 40 до 99,9 % по вазі моно-/ді-С1-С4-алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю. Композиція, яка наноситься шляхом наливання, за даним винаходом може бути представлена в будь-якій прийнятній формі. Зокрема, композиція може бути у вигляді рідини, порошку, емульсії, піни, пасти, аерозолю, мазі, крему або гелю. Як правило, композиція, яка наноситься шляхом наливання, знаходиться у вигляді рідини. Носії композиції за даним винаходом безводні. Активна речовина може бути комбінована з носієм будь-яким відповідним способом. Наприклад, активний інгредієнт може бути суспендований, розчинений або диспергований в носії. Як вже відмічалося вище, носій в композиції за даним винаходом сприяє проникненню активної речовини через шерстний покрив тварини і поширенню активних речовин на шкіру тварини. У доповнення до носія і активного агента, композиції, що наносяться шляхом наливання, за даним винаходом можуть також включати в себе один або декілька додаткових інгредієнтів. Прикладами відповідних додаткових інгредієнтів є стабілізатори, такі як антиоксиданти, ліофілізуючі агенти, консерванти, промотори адгезії, активні солюбілізатори, такі як олеїнова кислота, модифікатори в'язкості, УФ-блокатори або абсорбенти і барвники. Поверхнево-активні речовини, в тому числі аніонні, катіонні, неіоногенні і амфолітичні поверхнево-активні речовини, також можуть бути включені в ці композиції. Композиції за даним винаходом звичайно містять антиоксидант. Відповідні антиоксиданти відомі і є в продажу. Одним з відповідних антиоксидантів є BHT (бутильований гідрокситолуол). Антиоксидант, як правило, присутній в кількості від 0,05 до 10 % від ваги композиції, більш переважно від 0,1 до 5 % по вазі. Відповідні ліофілізуючі агенти для включення в композицію відомі з рівня техніки і є в продажу. Відповідні ліофілізуючі агенти для використання в композиціях, що наносяться шляхом наливання, включають ізопропілміристат (IPM), IPP (ізопропілпальмітат), ефіри каприлової/капринової кислоти насичених C12-C18 жирних спиртів, олеїнову кислоту, метилолеат олеїловий ефір, тригліцериди, силіконові масла. Ліофілізуючі агенти можуть бути присутніми в кількості від 0,05 до 10 % від ваги композиції, більш переважно від 0,1 до 5 % по вазі. Композиції, що наносяться шляхом наливання, за даним винаходом можуть бути отримані відповідно до відомих методів. Наприклад, якщо композиція являє собою розчин активного інгредієнта в носії, активний агент змішується з носієм, з використанням тепла і перемішування у разі необхідності. Допоміжні або додаткові інгредієнти можуть бути додані до суміші активної речовини і носія, або вони можуть бути змішані з активним агентом перед додаванням носія. Якщо композиція, яка наноситься шляхом наливання, являє собою емульсію або суспензію, ці позиції так само готуються з використанням відомих методик. Загальний порядок приготування композицій включає наступні кроки: 1) зважування необхідної кількості технічно активного агента, 2) додавання відповідного антиоксиданту (якщо є), 3) додавання розчинника (якщо є), і розчинення при перемішуванні, 4) доведення до необхідного об'єму доданням носія; 5) змішування шляхом струшування і акуратного 5 UA 108229 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 нагрівання, при необхідності, наприклад, до 50 °C; 6) розлив в герметичні і захищаючі від світла контейнери. Цей винахід також стосується способу боротьби із зовнішніми паразитами у сільськогосподарських тварин вказаним способом, що включає поверхневе застосування на тваринах ектопаразитицидного ефективного об'єму композиції, що наноситься шляхом наливання, відповідно до даного винаходу, зокрема, на локалізованій ділянці зовнішньої поверхні тварин. Композиція за даним винаходом може бути використана для обробки або лікування широкого спектра ектопаразитів, за допомогою активного інгредієнта, який вибирається по своїй активності по відношенню до цільового паразита. Цільові зовнішні паразити включають воші, кліщів, паразитиформних кліщів, гнусів, хижих мух і бліх. Композиції можуть бути використані на багатьох тваринах, зокрема, на сільськогосподарських тваринах. Сільськогосподарські тварини включають велику рогату худобу, овець, кіз, свиней, коней, кішок, собак. Композиції, що наносяться шляхом наливання, за даним винаходом можуть бути застосовані в будь-якій відповідній формі. Відповідні методи застосування відомі з рівня техніки. Наприклад, композиція, як правило, застосовується шляхом наливання в одну або декілька ліній або на точку, на середню лінію спини (позаду) або лопатку тварини. Більш переважно, композиція застосовується шляхом її наливання на спину тварини, після хребта. Композиція може бути також застосована для тварин іншими традиційними методами, в тому числі протиранням просоченим матеріалом принаймні невеликої площі тварини, або шляхом її застосування з використанням комерційно доступного аплікатора, наприклад, за допомогою шприца, шляхом розпилення або використовуючи розкол для обприскування. Ефективна кількість композиції, що наноситься шляхом наливання, для місцевого застосування буде залежати від декількох факторів, наприклад, чи лікують тварину, активного агента в композиції і конкретних використовуваних композицій. Як правило, композиція застосовується в кількості, що забезпечує від 0,1 до 2000 мг активної речовини/кг маси тіла тварини. Як відмічалося вище, було встановлено, що використання моно/ді-С1-С4-алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю як носія в композиції, що наноситься шляхом наливання, зокрема, композиції, що містить активний інгредієнт для лікування або обробки ектопаразитів на тваринах, може бути поліпшено. Зокрема, було виявлено, що при використанні моно/ді-С1-С4алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю як носія поліпшуються властивості ефективності, стабільності і водостійкість композиції. Крім того, було встановлено, що дя-/моно-С1-С4алкіловий ефір С2-С4-діалкіленгліколю є причиною зменшення подразнення тварин. Таким чином, в ще одному аспекті даний винахід забезпечує використання моно/ді-С1-С4алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю як носія в композиції, що наноситься шляхом наливання, для зниження подразнення тварин. У іншому аспекті, даний винахід забезпечує використання моно/ді-С1-С4-алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю як носія в композиції, що наноситься шляхом наливання, для поліпшення ефективності, стабільності і водостійких властивостей в композиції. Даний винахід також стосується способу підвищення ефективності, стійкості і/або водостійких властивостей композиції, що наноситься шляхом наливання, і/або зменшення подразнення тварини, якій композиція вводиться місцево, що включає в тому числі композицію моно/ді-С1-С4-алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю як носія. У ще одному аспекті даний винахід забезпечує спосіб боротьби із зовнішніми паразитами у тварин, що включає місцеве застосування композиції, як описано вище. Даний винахід також передбачає використання композиції, описаної вище, для боротьби із зовнішніми паразитами у тварин. Наступні приклади ілюструють докладний опис для приготування і використання композицій даного винаходу. Винахід, який викладений в попередньому описі, не повинен бути обмежений ні по суті, ні по об'єму цих прикладів. Фахівцям в даній галузі буде дуже легко зрозуміти, що відомі варіації умов і процесів з подальших підготовчих процедур можуть бути використані для приготування цих композицій. ПРИКЛАДИ Загальний порядок приготування композицій включає наступні кроки: 1) зважування необхідної кількості технічно активного агента, 2) додавання відповідного антиоксиданту (якщо є), 3) додавання розчинника (якщо є), і розчинення при перемішуванні, 4) доведення до необхідного об'єму додаванням носія; 6 UA 108229 C2 5 10 15 20 5) змішування шляхом струшування і акуратного нагрівання, при необхідності, наприклад, до 50ºC; 6) розливання в герметичні і захищаючі від світла контейнери. Вищенаведений загальний порядок приготування композицій, що наносяться шляхом наливання, підтверджується Прикладами 1-12. Приклад 1 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Луфенурон технічний 1,0 г Диметиловий ефір діетиленгліколю 98,9 г BHT 0,1 г Разом 100 г Приклад 2 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Новалурон технічний 2,5 г Бутиловий ефір діетиленгліколю 77,5 г Ізопропіл міристат 20 г Разом 100 г Приклад 3 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Гексафлумурон технічний 5,0 г Дибутиловий ефір дипропіленгліколю 84,9 г ТWEEN 80 10 г ВНТ 0,1 г Разом 100 г Приклад 4 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Трифлумурон технічний 5,0 г Диметиловий ефір дипропіленгліколю 80 г ATLAS G-1674 BAA 10 г Agnique BL3080 5,0 г Разом 100 г Приклад 5 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Луфенурон 1,0 г Метиловий ефір дипропіленгліколю 98,9 г BHT 0,1 г Разом 100 г Приклад 6 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Дифлубензурон технічний 25 г ТWEEN 80 10 г Метиловий ефір дипропіленгліколю 55 г Гамма-бутилактон 10 г Разом 100 г Приклад 7 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Флуфеноксурон технічний 40 г ТWEEN 80 10 г Етиловий ефір діетиленгліколю 50 г Разом 100 г Приклад 8 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Новіфлумурон технічний 15 г ТWEEN 80 12 г Діетиловий ефір дипропіленгліколю 68 г Бензиловий спирт 5,0 г Разом 100 г Приклад 9 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Тефлубенурон технічний 16 г 7 UA 108229 C2 5 10 15 20 25 ATLAS G-1674 BAA 10 г Agnique BL3080 10 г Етиловий ефір дипропіленгліколю 63 г ВНТ 1,0 г Разом 100 г Приклад 10 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Хлорфлуазурон технічний 40 г ATLAS G-1674 BAA 10 г Agnique BL3080 5,0 г Діетиловий ефір дибутиленгліколю 40 г Бензиловий спирт 5,0 г Разом 100 г Приклад 11 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Метопрен технічний 10 г ТWEEN 80 10 г Етиловий ефір дибутиленгліколю 74,9 г Гамма-бутилактон 5,0 г ВНТ 0,1 г Разом 100 г Приклад 12 Була приготована композиція, яка наноситься шляхом наливання, що має наступний склад: Дифлубенурон технічний 5,0 г Хлорфлуазурон технічний 5,0 г TWEEN 80 10 г Дипропіловий ефір дипропіленгліколю 40 г Дипропіловий ефір дибутиленгліколю 39,9 г ВНТ 0,1 г Разом 100 г Результати випробувань Випробування проводилися для оцінки порівняльної ефективності і будь-яких небажаних ефектів певних композицій, які наносяться шляхом наливання, за даним винаходом в порівнянні з комерційно доступними композиціями, що наносяться шляхом наливання, для боротьби із зовнішніми паразитами, наприклад, кліщами і блохами у великої рогатої худоби. Тести проводилися з використанням наступних складів в порівнянні з необробленою контрольною і комерційно доступною композицією, що наноситься шляхом наливання: Склад (1): композиція приготована відповідно до прикладу 1; Склад (2): композиція приготована відповідно до прикладу 5; Склад (3): 2 % дифлубензурон наливний комерційний продукт на основі N-метил-2піролідону як носій (Stampede сoopers, Farm Service NSW). Композиції з (1) по (3) були протестовані таким чином: Об'єктами дослідження була доросла велика рогата худоба на фермі Isaiah Pole Ntauiti's в Іл Мангуші, в адміністративному округу Машуру району Каджіадо, 76 км від Найробі. Даний район знаходиться на 3000 футах, де випадає менше ніж 500 мм дощу на рік. Цей регіон є важливим для скотарів, в основному, людей з племені Массаї, які є скотарями. Область має значні популяції диких тварин, включаючи антилоп гну, зебр і антилоп, які пасуться бік у бік з худобою, а господарства не обгороджені і межують із заповідником. У зв'язку з цим, проблема кліща в регіоні надзвичайно висока, і це відповідне місце для тестування акарицидів. Тварини були досліджені в групах, як показано в таблиці 1. Таблиця 1 Група Y В G R Кількість тварин 5 5 5 5 Експериментальні групи і обробка 8 Обробка Склад (1) Склад (2) Не оброблені Склад (3) UA 108229 C2 5 10 15 20 Доросла велика рогата худоба була випадковим чином розділена на чотири групи, в кожній з яких по п'ять тварин, вибраних на основі середнього показника стада 350 кг, відмічений і оброблений і відпущений вільно пастися в звичайних умовах. Кожну з вибраних груп обробляли призначеною композицією (склад 1, склад 2 і склад 3) відповідно до таблиці 1. Кожна тварина отримувала 40 мл (або відповідно до рекомендацій виготовлювача) композиції, яка наноситься шляхом наливання, що наноситься рівномірно вздовж хребта від основи рогу до кінця хвоста (початок віничка) за допомогою відповідного аплікатора. Обробку повторювали один раз на тиждень протягом 4 тижнів на всіх тваринах. Всі процедури були проведені з інтервалом 7 днів один від одного, починаючи з першого дня обробки, що є вдень 0, подальші обробки повинні бути на 7, 14, 21 і 28 дні. Кожну тварину обробляли 40 мл відповідної композиції, що наноситься шляхом наливання, при кожній обробці. Велика рогата худоба була ізольована відповідним чином для забезпечення підрахунку абсолютної кількості кліщів і застосування композицій, що наноситься шляхом наливання. Кількість кліщів на всіх тваринах була зареєстрована на 1, 3, 5, 7 дні кожного тижня. Ефективність кожної композиції була розрахована з використанням модифікованої формули відповідно до Abbott: Кількість кліщів для обробки Ефективніс ть,%  100  100 Кількість кліщів для контролю Ефективність композицій за даним винаходом оцінювалася шляхом порівняння кількості кліщів після обробки на обробленій великій рогатій худобі, з кількістю на групі необробленої великої рогатої худоби. Щотижневий підрахунок загальної кількості кліщів і загальної кількості протягом 28-денного періоду представлені в таблиці 2. Таблиця 2 Група Y B G R День 0 1 3 5 7 0 1 3 5 7 0 1 3 5 7 0 1 3 5 7 1 653 0 0 0 0 179 0 0 0 0 149 148 150 153 147 653 0 0 0 0 Підсумок за тиждень 2 3 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 146 152 155 146 147 152 156 145 145 154 156 147 0 0 0 0 700 710 730 0 0 0 0 0 Всього 653 0 0 0 0 179 0 0 0 0 149 586 608 620 585 653 700 710 730 0 Ефективність, % 100 100 100 100 100 100 100 100 100 25 30 РЕЗУЛЬТАТИ І СПОСТЕРЕЖЕННЯ 1. Склади 1, що спочатку наносяться, і склади 2 були схожі. Обидва склади добре наносяться на шкіру тварини. Проте, склад 3 наносився більш повільно. Всі три композиції розподілялися протягом від 4 до 5 годин роботи прикладення на тваринах, зокрема, до середньої лінії тварин від лінії хребта. Кліщі, мухи цеце і блохи на середній лінії були убиті. 2. Склад 3 спричиняв надмірне переплетення волосся на місці застосування і збільшував подразнення під впливом сонячного світла у великої рогатої худоби, що шукає тінь, щоб уникнути болю. Склади 1 і 2 практично не порушували волосяного покриву і не надавали подразнювальної дії на шкіру тварин. 9 UA 108229 C2 5 10 3. На п'ятнадцятий день дослідження був дощ. Дощ не вплинув на ефективність складу 1 і складу 2. На відміну від цього, склад 3 не був вологостійким і дощ був причиною збільшення популяцій кліщів і бліх до наступної обробки. 4. Склад 1 і склад 2 були ефективними в боротьбі з кліщами в період випробування. 5. Склад 1 і склад 2 відлякують мух цеце і виявляють "ефект нокдауну" по відношенню до мух. 6. Основуючись на цих спостереженнях, композиції за даним винаходом (композиції 1 і 2), що наносяться до середньої лінії тварин, не спричиняли подразнення шкіри, зокрема, вбивали кліщів і відлякували мух на термін до 7 днів. Продукти за даним винаходом можуть бути використані тільки один раз на два тижні. Композиції за даним винаходом не зменшують ефективність в присутності води, зокрема, під час і після дощу восени. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 15 20 25 30 35 40 45 1. Спосіб підвищення водостійких властивостей композиції, яка наноситься шляхом наливання, що включає використання в композиції моно-/ді-С1-С4-алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю як носія. 2. Спосіб за п. 1, в якому композиція, яка наноситься шляхом наливання, використовується для знищення зовнішніх паразитів у тварин і містить ефективну кількість ектопаразитицидного активного інгредієнта і щонайменше один моно-/ді-С1-С4-алкіловий ефір С2-С4-діалкіленгліколю як носій. 3. Спосіб за п. 2, в якому ектопаразитицидний активний інгредієнт містить регулятор росту комах (IGR). 4. Спосіб за п. 3, в якому регулятор росту комах (IGR) містить сполуку, вибрану з дифлубензурону, трифлумурону, флуазурону, луфенурону, новалурону, гексафлумурону, тифлубензурону, хлорфлуазурону, флуфеноксурону, новіфлумурону і метопрену і їх сумішей. 5. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому композиція містить від 0,1 % до 40 % по вазі ектопаразитицидного активного агента і від 40 % до 99,9 % по вазі щонайменше одного моно-/ді-С1-С4-алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю. 6. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому в композиції присутні два або більше ектопаразитицидні активні інгредієнти. 7. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому в композиції присутні два або більше ді/моно-С1-С4-алкілових ефірів С2-С4-діалкіленгліколю. 8. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому моно-/ді-С1-С4-алкіловий ефір С2-С4діалкіленгліколю являє собою диметиловий ефір діетиленгліколю, метиловий ефір діетиленгліколю, диметиловий ефір дипропіленгліколю, метиловий ефір дипропіленгліколю, диметиловий ефір дибутиленгліколю, метиловий ефір дибутиленгліколю, діетиловий ефір діетиленгліколю, етиловий ефір діетиленгліколю, діетиловий ефір дипропіленгліколю, етиловий ефір дипропіленгліколю, діетиловий ефір дибутиленгліколю, етиловий ефір дибутиленгліколю, дипропіловий ефір діетиленгліколю, пропіловий ефір діетиленгліколю, дипропіловий ефір дипропіленгліколю, пропіловий ефір дипропіленгліколю, дипропіловий ефір дибутиленгліколю, пропіловий ефір дибутиленгліколю, дибутиловий ефір діетиленгліколю, бутиловий ефір діетиленгліколю, дибутиловий ефір дипропіленгліколю, бутиловий ефір дипропіленгліколю, дибутиловий ефір дибутиленгліколю, бутиловий ефір дибутиленгліколю і їх суміші. 9. Застосування моно-/ді-С1-С4-алкілового ефіру С2-С4-діалкіленгліколю як носія в композиції, яка наноситься шляхом наливання, для поліпшення водостійких властивостей композиції. Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 10