Бактерицидний склад

1 Бактерицидний склад, що містить іони заліза, який відрізняється тим, що містить іони заліза (III) (Fe3+) в концентрації 500-1500 млн 1, L Винахід відноситься до бактерицидного складу (бактерициду), що містить іони заліза (III) (Fe3+) і одне або більш з'єднання групи, що включає сорбинову кислоту, бензойну кислоту і складні ефіри пара-пдроксибензойной кислоти, а також до бактерициду, що містить іони заліза (III) (Fe3+), Lаскорбінову кислоту і одне або більш з'єднання групи, що включає сорбинову кислоту, бензойну кислоту і складні ефіри пара-пдроксибензойной кислоти, який має широкий спектр застосування, від стерилізації рук і ран до стерилізації обладнання, інструментів і інших об'єктів, а також стерилізації свіжих харчових продуктів перед приготуванням Незважаючи на технічно розвинену систему доріг і комунікацій, величезні бюджети, численний штат ЦКЗ (Центр по контролю захворюваності) і сучасний рівень медицини, що є в такій розвиненій країні, як Сполучені Штати, і навіть незважаючи на те, що пройшло вже 16 років після відкриття Eschenchia coli 0-157, кожний рік КІЛЬКІСТЬ пацієнтів збільшується на 20000, а КІЛЬКІСТЬ смертей більш ніж на 200 У Японії також спостерігалися масові інфекції в 1996 році, і зараз ситуація все ще далека від стабільної, причому до такої міри, що деякі дослідники вважають, що цей штам 0-157 являє собою мікроб, який може виживати в будь-якому навколишньому середовищі і спричиняти інфікування при дуже аскорбінову кислоту в концентрації 500-2000 млн"1 і одну або більше сполуку з групи, що включає сорбінову кислоту, бензойну кислоту і складні ефіри парапдроксибензойної кислоти в концентрації 200-2000млн 1 2 Бактерицидний склад за п 1, який відрізняється тим, що містить іони заліза (III) (Fe3+), сорбінову кислоту, бензойну кислоту і L-аскорбінову кислоту 3 Бактерицидний склад за п 2, який відрізняється тим, що концентрація ІОНІВ заліза (III) (Fe3+) становить 500-1500 млн 1, концентрація сорбінової кислоти і бензойної кислоти становить 200-2000 млн , а концентрація L-аскорбіновоі кислоти становить 500-2000 млн"1 малій КІЛЬКОСТІ бактерій, крім того, відомий факт, що не існує способу зупинити атаку туберкульозних бацил або стафілококків, що володіють СТІЙКІСТЮ до численних ЛІКІВ Більш ТОГО В розвинених країнах оральні інфекційні захворювання, такі як дизентерія і холера, поширені так само, як і завжди, а також широко поширені респіраторні інфекційні захворювання, такі як туберкульоз Зараз в СВІТІ нараховується двадцять МІЛЬЙОНІВ хворих туберкульозом, і хоч більшість з них живуть в Африці і інших країнах, що розвиваються, кожний рік з'являється ВІСІМ МІЛЬЙОНІВ нових хворих і є інформація про більш ніж трьох мільйонах смертей У той час як неуцтво відносно інфекційних захворювань і погана суспільна санітарія не можуть бути взяті під контроль, ці чинники, мабуть, також свідчать про те, що відсутні антисептичні кошти, які забезпечують негайну дезинфекцію і є абсолютно безпечними На відміну від фізичних методів стерилізації і дезинфекци, таких як нагрівання і опромінення, в сучасних ХІМІЧНИХ методах, що повсякденно використовуються використовують спирти, феноли, галогенові з'єднання, четвертичні солі амонія, хімікати на основі бігуанида, альдегіди та ін Однак серед них немає препарата, який є задовільним у всіх відносинах, таких як хороша бактерицидна дія, безпечність, низька токсичність, CM О со 00 CD CO Ю 53683 висока стабільність, тривалий термін зберігання, а також низька ціна Наприклад, хімікат на основі бігуанида, що випускається під торговою маркою Hibitane, є добрим, найбільш популярним антисептиком, але він володіє низькою ефективністю проти спор (Merck Index, 10th Edition, p 295, ICt Product Information on Hibitane, (1983), Addy et al Jl Clin Penodont 4(5) 108-116 Dec 1977 "Hibitane in the Treatment of Aphthous Ulceration") Крім того, була помічена СТІЙКІСТЬ Д О нього у деяких бактерій, і відомо, що він може бути причиною внутришньолікарної інфекції Антибіотики не варто і згадувати, а що стосується синтетичних ХІМІЧНИХ агентів, що гальмують ЖИТТЄДІЯЛЬНІСТЬ мікробних кліток, то завжди з'являються СТІЙКІ до цих агентів штами, що відбувається внаслідок продукування ензимів або ензимів-замінників, які знов-таки являють собою загрозу для людини Відомо, ЩО деякі типи ІОНІВ металів при концентраціях вище деякої визначеної, володіють бактерицидною дією, і їх звичайно застосовують в ртутних препаратах та ін Однак ртуть є важким металом, абсолютно непотрібним для організму і, крім того, надто токсичним, і вона втратила своє значення як антисептик після того, як були розроблені різні ІНШІ згадані вище антисептики і ВІДТОДІ антисептики на основі ІОНІВ металів були практично забуті Відомий бактерицидний склад, який містить іони двовалентного срібла (Ад 2 + ) (пат США №5078902, C02F 001/50, 1992) Цей склад містить водний розчин галіду срібла, такого як AgBr або АдСІ, і призначений для бактерицидної обробки води в плавальних басейнах і промислових водяних градирнях Склад ефективно знищує бактерії Е Coli при концентрації ІОНІВ Ад 2 + біля 1,7 млн"1 протягом 10 хвилин Інформація про ефективність складу проти інших бактерій, а також спор у вказаному патенті відсутня Хоч цей бактерицидний склад і володіє певною бактерицидною активністю, його широке застосування проблематичне через високу вартість Крім того, відсутні ВІДОМОСТІ про його ефективність проти широкого спектра бактерій і спор Нарешті, застосування складу зв'язане з внесенням галоїдних ІОНІВ В об'єкт, що обробляється, але їх безконтрольне попадання в організм небажано Останнім часом метали були визнані необхідними елементами для організму, і їх негативна оцінка, спочатку як отрута або алхімічний засіб, а потім, в останні роки, як забруднювачів навколишнього середовища, була переусвідомлена і зараз вони вважаються одними з найважливіших елементів, які разом з різними мінералами підтримують наше здоров'я, і американські супермаркети нарівні з продуктами живлення заповнили таблетки, що містять метали РІЗНІ ІОНИ металів були перевірені на бактерицидну дію проти основних патогенних бактерій, при верхній межі концентрації юна металу 1000 млн , при цьому встановлювалася концентрація, при якій речовина показувала максимальну ефективність Методика випробувань включала додання суспензії зразків бактерій (1 х 10 9 кліток/мл фізіологічного розчину) в КІЛЬКОСТІ 2 % (вага) від розчину юна металу, витримку протягом 60 хвилин (час контакту з бактеріями), взяття проб по 10 мкл обробленій рідині, культивування проб в оптимальних умовах для кожного типу бактерій і спостереження життєздатності бактерій У результаті була виявлена однакова ефективність, за винятком ефективності по відношенню до споростворюючих бактерій Для цього випробування були вибрані метіціллін-стійкий Staphylococcus aureus (MRSA) з стафілококків, як типова грампозитивна бактерія, і Escnenchia coli 0-157 з Eschenchia coli, як типова грамнегативна бактерія Результати випробувань приведені в Табл 1 Як видно з Табл 1, бактерицидна дія була помічена для ІОНІВ МІДІ (Си 2 + ) і ІОНІВ заліза (III) (Fe 3 + ) Життєздатність бактерій виражена як ++, якщо бактерії розмножувалися нормально без якого-небудь придушення, як +, якщо вони були пошкоджені і їх розмноження було декілька пригнічено, як ±, якщо вони були пошкоджені і їх розмноження було пригнічено, як -, якщо вони не розмножувалися і були знищені Таблиця 1 Бактерицидна дія різних ІОНІВ металу Іон металу З'єднання Си'+ Zn^ + Мп2+ Со'+ CuSO 4 5H 2 O ZnSO 4 7H 2 O MnSO 4 5H 2 O CoCI 2 2Н 2 О NiSO 4 6H 2 O LiSO 4 H 2 O СаСІ 2 2Н 2 О MgSO 4 7H 2 O SiO 2 Rb 2 SO 4 AI 2 (SO 4 ) 2 12H 2 O FeCI 2 FeCI 2 4H 2 O мГ і_Г Ca d + Mg/+ Si + 4 Rb + АГ Fe 2 + Життєздатність MRSA + ++ ++ + ++ ++ ++ ++ ++ + + + 0-157 ++ ++ + ++ ++ ++ ++ ++ + + + 53683 Продовження таблиці 1 Життєздатність З'єднання Іон металу MRSA Fe(CH 3 CHOHCOO) 2 3H 2 O FeC 2 O 4 2Н 2 О FeSO 4 7H 2 O FeCI 3 FeCI 3 6H 2 O Fe(NO 3 ) 3 9H 2 O Fe(SO 4 ) 3 nH 2 0 FeC 6 H 5 O 7 nH 2 O FePO 4 nH 2 O Fe 2 + Fe 3 + Далі, якщо концентрацією бактерицидної побачимо, що ми досліджуємо взаємозв'язок і часом контакту з бактеріями ди ІОНІВ заліза (III) (Fe 3 + )' ефект поступово виявляється між для ми від 0-157 + + + + + + 400 млн 1 і вище, як показано в Табл 2, і при 1000млн" 1 ефект виявляється при тривалості контакту з бактеріями 5 хвилин Життєздатність бактерій оцінювалася так само, як в Табл 1 Таблиця 2 Бактерицидна дія ІОНІВ заліза (III) (Fe 3+\ ) Час контакту з бактеріями 10 секунд 1 хвилина 5 хвилин 10 секунд 1 хвилина 5 хвилин 10 секунд 1 хвилина 5 хвилин 10 секунд 1 хвилина 5 хвилин 10 секунд 1 хвилина 5 хвилин 200 400 800 1000 Тим часом, була досліджена бактерицидна дія сорбинової кислоти, сорбату кальцію, бензойної кислоти, бензоату натрію і інших таких з'єднань, які ВІДОМІ як консерванти для їжі Концентрація становила 1000 млн" 1 , а час контакту з бактеріями від 5 до 120 хвилин, після чого були взяті проби по 10 мкл обробленій рідині, які культивувалися в оптимальних умовах для кожного типу бактерій, і спостерігалася життєздатність бактерій Як показано в Табл 3, результати випробувань для метіціллін-стійкого Staphylococcus aureus (MRSA) і Eschenchia coli 0-157 показали відсутність 0-157 ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + ± і+ і+ 100 Життєз д атн і сть MRSA ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + + + + + ± • Концентрація Ре 3+ (млн" 1 ) бактерицидної дії за короткий час, а коли час контакту з бактеріями був збільшений до 30-60 хвилин, нарешті з'явилася бактеріостатична дія або бактерицидна дія Життєздатність бактерій виражена як ++, якщо бактерії розмножувалися нормально без яких-небудь перешкод, як +, якщо вони були пошкоджені і їх розмноження було декілька пригнічено, як ±, якщо вони були пошкоджені і їх розмноження було пригнічено, як (), якщо забарвлення бактеріостатичної дії було темніше, ніж забарвлення бактерицидної дії, як -, якщо вони не розмножувалися і були знищені 53683 Таблиця З Бактерицидна дія харчових консервантів Харчовий консервант Сорбинова кислота Сорбат кальцію Бензойна кислота Бензоат натрію Час контакту з бактеріями 5 хвилин 15 ЗО 60 120 5 хвилин 15 ЗО 60 120 5 хвилин 15 ЗО 60 120 5 хвилин 15 ЗО 60 120 Патогенні бактерії являють собою давню загрозу для людства, і в харчовій промисловості і медицині завжди існувала задача розробки бактерициду, що володіє високою мірою практичності, спектр ди якої включав би спори, який би надавав виражену дію на патогенні бактерії, який був би безпечним для людини і навколишнього середовища і який складався б з речовин, що володіють спорідненістю до організму, тобто таких, які є важливими структурними компонентами організму і з'єднань, що використовується в харчових добавках, а також мав низьку ціну Внаслідок отримання максимально можливої КІЛЬКОСТІ різних водорозчинних з'єднань ІОНІВ металів, за винятком шкідливих важких металів, непотрібних в організмі, і дослідження їх бактерицидної ди автори винаходу прийшли до вирішення цієї задачі шляхом створення бактерицидного складу, що містить іони заліза (III) (Fe3+) і одне або більш з'єднання з групи, що включає сорбинову кислоту, бензойну кислоту і складні ефіри пара-гидроксибензойной кислоти Переважно, бактерицидний склад містить Lаскорбінову кислоту при концентрації 500 - 2000 млн" Найбільш ефективна концентрація ІОНІВ заліза (III) (Fe3+) у бактерицидному складі становить 500 1500 млн При цьому концентрація одного або більше за з'єднання з групи, що включає сорбинову кислоту, бензойну кислоту і складні ефіри парагидроксибензойної кислоти, може становити 200 2000 млн"1 Найбільш переважним є бактерицидний склад, який містить іони заліза (III) (Fe3+), сорбинову кислоту, бензойну кислоту і L-аскорбінову кислоту Життєздатність MRSA ++ + (-) (-) (-) ++ + ± (-) (-) ++ + (-) (-) (-) ++ + ± (-) (-) 0-157 + + (-) (-) (-) ++ + (-) (-) (-) ++ + (-) ( • ) ( - ) ++ + ± (-) (-) при концентрації ІОНІВ заліза (III) (Fe3+) 500 - 1500 млн 1 , концентрації сорбинової кислоти і бензойної кислоти 200-2000 млн"1 і концентрації Lаскорбінової кислоти 500 - 2000 млн 1 На Фіг 1 представлене порівняння змін в бактерицидній силі, де крива 1 показує зміну в бактерицидній силі бактерицидного складу, що містить іони заліза (III), по даному винаходу, а крива 2 - зміну в бактерицидній силі звичайного антисептика Вислів "ІОНИ заліза (III) (Fe3+) в даному описі винаходу означає, що іони Fe 3+ присутні в розчині, який може бути отриманий, наприклад, шляхом розчинення хлориду заліза (III), гексапдрату хлориду заліза (III), нітрату заліза (III), гексагидрату нітрату заліза (III), нонагидрату нітрату заліза (III), п-пдрату сульфату заліза (III), nпдрату фосфату заліза (III), п-пдрату цитрату заліза (III) та ін у воді "Сорбинова кислота" в даному описі винаходу означає не тільки власне сорбинову кислоту, але також включає сорбати, прикладами яких є сорбат калію і сорбат натрію "Бензойна кислота" в даному описі винаходу означає не тільки власне бензойну кислоту, але також включає бензоати, прикладами яких є бензоат калію, бензоат натрію, бензоат кальцію, бензоат амонія і бензоат цинку "Складний ефір пара-пдроксибензойной кислоти" в даному описі винаходу означає складний ефір пара-пдроксибензойной кислоти і спирту, прикладами яких є метил-парапдроксибензоат, етил-пара-гщроксибензоат, бутил-пара-пдроксибензоат і пропил-парапдроксибензоат "Патогенні бактерії" в даному описі винаходу означають мікроби, які є причиною захворювання, 53683 10 такі як бактерії або віруси, що викликають що містить іони заліза (III), по даному винаходу інфекцію кишкового тракту, респіраторну інфекцію, може бути збільшена шляхом додання незначної 2+ 2+ уретральну інфекцію та ш Приклади бактерій, що КІЛЬКОСТІ ІОНІВ МІДІ (Си ), ІОНІВ цинку (Zn ), викликають різні інфекційні захворювання, екстракту з слюди, що містить будь-які з іонів включають Salmonella з різновидами, Shigella з різних металів, і антибіотичної речовини, різновидами, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio отриманої з будь-якої відповідної рослини choreae, Eschenchia coli 0-157, Campylobacter (зокрема, ці речовини називаються фітонцидами, jejuni, Clostndium difficile, Clostndium perfnngens, насамперед до них відносяться ефірні масла Yersinia enterocohtica, Heliobacter pylori, Entemoea рослин, такі як масло чайного дерева, тимолове, histolytica, Bacillus cereus, Staphylococcus з камфорне, гвоздичне, масло звичайної ромашки, різновидами, Clostndium botulmum, Haemophilus евкаліптове масло, масло орегано і ІНШІ ефірні influenzae, Streptococcus pneumoniae, Chlamidia масла), рослинного екстракту, що містить будь-які pneumoniae, Legionella pneumoniae, Branhamella з різних мінералів, поверхово-активної речовини catarrhalis, Mycobactenum tuberculosis, Mycoplasma та ін pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Приклади Corynebactenum diphthenae, Bordetella pertussis, Бактерицидний склад, що містить іони заліза Chlamidia psittaci, Pseudomonas aerginosa, (III), по даному винаходу отримують шляхом метщіллін-стійкий Staphylococcus aureus (MRSA), розчинення з'єднання, що включає іони заліза (III) Eschenchia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter (Fe3+), у воді і приготування розчину бензойної з різновидами, Proteus з різновидами, кислоти або бензоата Також у воді розчиняють Acinetobacter з різновидами, Enterococcus faecal is, сорбинову кислоту або сорбат для приготування Staphylococcus saprophyticus і Streptococcus водного розчину сорбинової кислоти Тим часом у agalactiae воді розчиняють L-аскорбінову кислоту для приготування водного розчину L-аскорбіновоі "Антисептика" в даному описі винаходу кислоти Ці ВОДНІ розчини змішують в потрібній означає знищення патогенних бактерій і не пропорції для отримання бактерициду, що містить відноситься до впливу на непатогенні іони заліза (III) Далі винахід буде описаний більш мікроорганізми У цьому смислі повне знищення детально за допомогою прикладів, однак суть всіх мікроорганізмів, не тільки патогенних, даного винаходу не обмежена цими прикладами називається дезинфекцією Тому термін "антисептик" відноситься до хімічної речовини в Приклад 1 тому випадку, якщо за допомогою цієї хімічної Для гексапдрату хлориду заліза (III) (FeCb • речовини здійснюється стерилізація 6Н2О) як джерела ІОНІВ заліза (III) (Fe3+) обрали метщіллін-стійкий Staphylococcus aureus (MRSA) з Механізм дії бактерицидного складу, що стафілококків і Eschenchia coli 0-157 з Eschenchia містить іони заліза, по даному винаходу поки не coli, причому концентрацію ІОНІВ заліза (III) (Fe3+) зовсім зрозумілий, але приблизно наступний задавали від 500 до 2000 млн 1 , концентрацію Залізо є важливим елементом для всіх організмів, сорбинової кислоти або бензойної кислоти і залізо присутнє в їжі у вигляді неорганічного задавали від 100 до 2500 млн 1 , а тривалість заліза (комплекс, в якому іони заліза пов'язані з контакту з бактеріями задавали від 10 секунд до 5 амінокислотою або пептидом), заліза гему, хвилин, після чого проводили випробування на пов'язаного з тваринним протеїном, або бактерицидну дію Методика випробування негемового заліза, пов'язаного з рослинним включала додання суспензії вибраних бактерій (1 х протеїном Це залізо зв'язується в організмі більш 109 кліток/мл фізіологічного розчину) в КІЛЬКОСТІ 2 ніж з двомастами різними типами ензимів і % (ваги) від КІЛЬКОСТІ бактерицидного складу, що підтримує життєві процеси Воно також містить іони заліза (III), витримку протягом відповідально за транспортування О2, як головний заданого часу контакту з бактеріями, взяття проб компонент гемоглобіну Таким чином іони заліза по 10 мкл обробленій рідині, культивування проб в (III) (Fe3+) є активною формою набагато більш оптимальних умовах для кожного типу бактерій і могутньою в організмі, ніж іони заліза (II) (Fe2+), і спостереження життєздатності бактерій Ці володіють більш могутньою здатністю здійснювати результати приведеш в Табл 4 і 5, які показують, окислення У вищих організмах залізо зазнає що і MRSA, і Е coli 0-157 були знищені всього за регульованого впорядкованого скріплення з 10 контакту секунд при концентрації ІОНІВ заліза приреченими ензимами, але в одноклітинних (III) (Fe3+) в суміші 1000 млн 1 і концентрам організмах осмотична ДІЯЛЬНІСТЬ додатково сорбинової кислоти 1000 млн 1 Подібна посилюється вищезазначеними фортифікаторами бактерицидна дія була отримана при використанні або подібними агентами, забезпечуючи швидке сорбату калію, бензойної кислоти і бензоата проникнення в клітку ззовні, і заповнюючі її іони натрію Життєздатність бактерій виражена як ++, Fe 3+ можуть зрештою розладнати систему, якщо бактерії розмножувалися нормально без зв'язуючись з ензимами і протеїнами яких-небудь перешкод, як +, якщо вони були лавиноподібно, що може бути згубно для бактерії пошкоджені і їх розмноження було декілька Можливо, що їх могутня окислювальна дія також пригнічено, як ±, якщо вони були пошкоджені і їх руйнує КЛІТИННІ стінки та ін за надзвичайно розмноження було пригнічено, як - якщо вони не короткий час, як якби вони зазнали нападу розмножувалися і були знищені Бактерицидна сила бактерицидного складу, 11 53683 12 Таблиця 4 Бактерицидна дія при використанні ІОНІВ заліза (III) (Fe 3+\ і харчових консервантів (1) ) 1 Життєздатність MRSA + +1 +1 1 1 1 1 1 +| +| 1 1 +| +| 1 1 1 1 1 1 + + 1 +1 +1 +1 • 1 1 І і+ + + І І +| І і+ + І +| +| +| +| 1 + І І 1 1 1 ± 1 • • ± 1 • і 5 хв* +| +| ± ± ± +| + • і і і 55 +| + +і 1 +| • 1 1 і 1 • • 1 і 1 1 І час контакту з бактерицидом + Сорбинова кислота ± ± ± + Бензоат натрію 55 1 хв* + Сорбат калію 10 сек* + 1000 55 І + + + + + +| + | Бензоат натрію 100 200 500 1000 1500 2000 2500 100 200 500 1000 1500 2000 2500 100 200 500 1000 1500 2000 2500 100 200 500 1000 1500 2000 2500 100 200 500 1000 1500 2000 2500 • Сорбат калію 5 хв* + 500 і хв* + +1 +1 +1 1 1 1 10 сек* 0-157 1+ 3+ Fe (MnH' ) Харчовий консервант Назва з'єднання Концентр (млн 1) 1 1 1 1 1 1 Концентр 13 53683 14 Таблиця 5 3+ Бактерицидна дія при використанні ІОНІВ заліза (III) (Fe ) і харчових консервантів (2) Концентрація 3+ 1 Fe