Протиінфекційна композиція у формі повністю оборотного гідрогелю

1. Композиція гідрогелю, яка містить: полі(N-вініллактам), полісахарид, і від 25 % (мас.) до 90 % (мас.) води, де інтервал співвідношення кількості (мас.) полі(Nвініллактаму) до кількості (мас.) полісахариду становить від приблизно 13:1 до приблизно 75:1, і де композиція існує у формі повністю оборотного гідрогелю. 2. Композиція гідрогелю за п. 1, яка відрізняється тим, що верхня границя інтервалу вагового співвідношення полі(N-вініллактаму) до полісахариду складає приблизно 75:1; 50:1; 30:1; 20:1; 15:1 або 13:1. 3. Композиція гідрогелю за п. 1, яка відрізняється тим, що нижня границя інтервалу вагового співвідношення полі(N-вініллактаму) до полісахариду складає приблизно 13:1; 15:1; 20:1; 30:1 або 50:1. 4. Композиція гідрогелю за п. 1, яка відрізняється тим, що містить приблизно від 45 ваг. % до 75 ваг. % води або приблизно від 55 ваг. % до 65 ваг. % води. 5. Композиція гідрогелю за п. 1, яка відрізняється тим, що полі(N-вініллактам) є гомополімером, співполімером, терполімером N-вініллактаму чи їх сумішшю. 6. Композиція гідрогелю за п. 5, яка відрізняється тим, що полі(N-вініллактам) вибирають з групи, яка складається з N-вінілпіролідону, N 2 (19) 1 3 14. Композиція гідрогелю за п. 13, яка відрізняється тим, що засіб, який модифікує консистенцію або засіб, який модифікує робочі параметри, вибирають з групи, яка складається з полівінілового спирту; полівінілацетату: поліетиленоксиду, полі(2гідроксіетилметакрилату); співполімеру метилвінілового ефіру з малеїновим ангідридом; співполімеру етилену з вінілацетатом; поліетиленглікольдіакрилату; полі-(N-ізопропілакриламіду); поліуретану, поліетиленіміну; поліпептидів: кератинів; полівінілпіролідон/поліетиленаміну; полівінілпіролідон/полікарбаміл/полігліколевого ефіру; полівінілпіролідон/диметиламіноетилметакрилат/полікарбаміл/по лігліколевого ефіру; полівінілпіролідон/диметиконілакрилат/полікарбаміл/полігліколев ого ефіру; лецитину; та їх співполімерів, похідних та їх комбінації. 15. Композиція гідрогелю за п. 13, яка відрізняється тим, що зшиваючий засіб вибирають з групи, яка складається з глутарового альдегіду, геніпіну, похідних азирідину, похідних карбодііміду, колоїдного двоокису кремнію, колоїдного окису алюмінію, колоїдного двоокису титану, поліаміносиланів, епоксидів, первинних амінів, діальдегідів, поліальдегідів, які отримують як продукти реакції акролеїнів, параформальдегідів, акриламідів, поліетиленімінів, та їх комбінацій. 16. Композиція гідрогелю за п. 1, яка відрізняється тим, що додатково містить засіб, що покращує терапевтичну дію. 17. Композиція гідрогелю за п. 16, яка відрізняється тим, що засіб, який покращує терапевтичну дію, вибирають з групи, яка складається з протимікробних, антибактеріальних, протигрибкових, протикандидамікотичних засобів, дезінфікуючих засобів, біоцидів, бактерицидів, консервантів, віруцидів, сперміцидів, герміцидів, стерилізуючих засобів, сануючих інгредієнтів, дезодорантів, антисептиків, спорицидів, фармацевтичних препаратів, ветеринарних препаратів, антибіотиків, протизапальних засобів, екстрактів рослин, трав’яних препаратів, зволожувачів, та їх комбінацій. 18. Композиція гідрогелю за п. 17, яка відрізняється тим, що засіб, який покращує терапевтичну дію, вибирають з групи, яка складається з протимікробних солей срібла, цеолітів на основі срібла; сульфадіазинів срібла, етилового спирту; ізопропілового спирту, бензилового спирту; пропіонової кислоти; сорбінової кислоти; саліцилової кислоти; ундеканової кислоти; відбілювачів; йоду, йодофору, йодиду калію, додецилбензолсульфокислоти; пероксидів; бронополу; тербінафіну; міконаколу; еконаколу; клотримазолу, толнафтату: триклозану; трихлокарбану; сполук четвертинного амонію; галогенідів бензалконіуму; полікватів, похідних полічетвертинних сполук, сполук, які вивільняють формальдегід; гексетидину; хлоргексидину; похідних хлоргексидину; перитіону цинку; оксиду цинку; пропіонату цинку; парабенів; феноксіетанолу, октоксинолу-9; ноноксинолу-9; рицинолеїнової кислоти; фенолацетатів ртуті; сірки; молочної кислоти; ефірних масел червоного тим'яну, спецій, кориці та чаберу; екстрактів розмарину, ехінацеї, кропиви, фенхелю, ялівцю, женьшеню, огуречнику, 89629 4 гельсеміуму, гамамелісу, фітоломи, арніки, аконіту, апісу, баптизії, туї, алое (барбадоського, вера, capensis), зеленого чаю, настурції, бріонії, еупаторіуму та ромашки; ацикловіру, ідоксиумідину; рибавірину; відарабіну; римантадину; аспірину; вітаміну А та похідних вітаміну А, вітаміну Е та похідних вітаміну Е; вітаміну С та похідних вітаміну С, бета-каротину, бета-метазону, дексаметазону; кортинону, гліцерину; та їх комбінацій. 19. Композиція гідрогелю за п. 16, яка відрізняється тим, що засіб, що покращує терапевтичну дію, містить приблизно до 3 ваг. %, 7 ваг. %, 15 ваг. % чи 20 ваг. % композиції. 20. Композиція гідрогелю за п. 1, яка відрізняється тим, що від 15 ваг. % до 75 ваг. %, від 35 ваг. % до 65 ваг. % чи від 45 ваг. % до 55 ваг. % води заміщено на етиловий спирт чи ізопропіловий спирт. 21. Композиція гідрогелю за п. 1, яка відрізняється тим, що додатково містить барвник, який вибирають з групи контрольних барвників, харчових барвників, косметичних барвників, чи барвників, затверджених FD&C чи D&C. 22. Композиція гідрогелю за п. 1, яка відрізняються тим, що додатково містить радіонепрозору домішку, вибрану з групи, яка складається з сульфату барію, органічних сполук йоду, полімерів йоду; контрастних середовищ, що містять йод; органічних сполук вісмуту та частинок вольфраму. 23. Спосіб гальмування проникнення мікроорганізмів в порожнини тіл ссавців, який складається з введення в порожнину тіла композиції гідрогелю, яка містить полі(N-вініллактам), полісахарид і від 25 % (мас.) до 90 % (мас.) води, таким чином гальмуючи проникнення мікроорганізмів в порожнини тіла, в якому вагове співвідношення полі(Nвініллактаму) до полісахариду складає від приблизно 13:1 до приблизно 75:1, та в якому композиція існує у формі повністю оборотного гідрогелю. 24. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що порожнина тіла є природним отвором тіла чи порожниною, яка виникає внаслідок поранення. 25. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що природний отвір тіла є вушним каналом, оком, носовим каналом, ротом, генітальним отвором, ректальним отвором, зморшкою чи отвором залози. 26. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що отвором залози є канал дійки молочної залози молочної тварини. 27. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що композиція використовується за допомогою приладу для ін'єкцій, приладом для інфузії, аплікатором або пластмасовим шприцем. 28. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що верхня границя інтервалу вагового співвідношення полі(N-вініллактаму) до полісахариду дорівнює приблизно 75:1; 50:1; 30:1; 20:1; 15:1; 13:1. 29. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що нижня границя інтервалу вагового співвідношення полі(N-вініллактаму) до полісахариду дорівнює приблизно 1:10; 1:5; 1:3; 1:1; 5:1; 12:1; 13:1; 15:1; 20:1; 30:1; або 50:1. 30. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що композиція складається з приблизно від 25 ваг. % 5 89629 6 до 90 ваг. % води, від 45 ваг. % до 75 ваг. % води або від 55 ваг. % до 65 ваг. % води. 31. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що композиція додатково містить засіб, який покращує терапевтичну дію, і який вибрано з групи, яка складається з протимікробних, протигрибкових, протикандидних засобів, дезінфікуючих агентів, біоцидів, бактерицидів, консервантів, віруцидів, сперміцидів, герміцидів, стерилізуючих агентів, сануючих інгредієнтів, дезодорантів, антисептиків, спорицидів, фармацевтичних препаратів, ветеринарних препаратів, антибіотиків, протизапальних засобів, екстрактів рослин чи насіння, похідних екстрактів рослин, трав'яних препаратів, зволожувачів, та їх комбінацій. 32. Контрацептивний гідрогель, який містить: полі(N-вініллактам), полісахарид, від 25 % (мас.) до 90 % (мас.) води, та сперміцид, де вагове співвідношення полі(Nвініллактаму) до полісахариду складає приблизно від 75:1 до 13:1, та де гідрогель є повністю оборотним. Порожнини тіл з отворами на периферії у ссавців, включаючи як природні порожнини, так і ті, що утворилися внаслідок поранення, мають високий ризик мікробного зараження. Інфекційні зараження можуть призвести до шкідливих для життя наслідків, що особливо стосується ссавців з порушеннями імунітету. Мікробні зараження опіків та ран, наприклад, вушних каналів, очей, нігтів чи копит, вагіни, дійок, добре відомі лікарям та ветеринарам. Прикладами організмів, які залучені до цього процесу є грам-негативні та грам-позитивні бактерії, штами мікоплазми та ряд грибків. Для мінімізації ризику інфекцій з боку цих всюдисущих мікробів необхідно проводити частий догляд за тілом та чистку його порожнин та отворів. Прикладом порожнин тіла, які можуть бути інфікованими, є дійки молочних тварин. Інфекції дійок призводять до маститів. Хоча молочні ссавці і мають ризик отримання маститів протягом всього доїльного періоду, молочні корови мають найбільш високий ризик ураження маститами протягом ялових періодів. Ялові періоди продовжуються приблизно від чотирьох до десяти тижнів безпосередньо перед народженням теляти. Цей період також відомий як період відсутності лактації. Хоча протягом ялового періоду корова не підлягає ризику забруднення від доїльних апаратів, більш ніж п'ятдесят відсотків інфекцій виникає протягом періоду, коли корови є яловими. Цей високий ризик інфікування виникає оскільки імунітет корови є пониженим в яловий період. Додатково, дійка є розтягнутою під час ялового періоду, що сприяє більш легкому проникненню мікробів в молочну залозу, та за відсутності промивки молоком веде до зростання інфекційного зараження. Залишки молочного протеїну в дійці ведуть до збільшення вірогідності інфекцій. Залишки -молока в дійці є сприятливим поживним середовищем для мікроорганізмів, які призводять до виникнення маститу. Мастит виникає завдяки широкому спектру мікроорганізмів з довкілля, включаючи бактерії, гриби та ряд штамів мікоплазми. Бактерії, які пов'язані з виникненням маститів і визнані як такі Управлінням з Контролю за Харчовими Продуктами та Лікарськими Препаратами США (FDA) та Національною Радою з Питань Маститу (NMC), включають Staphylococcus aureus, Klebsiella spp, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas spp., Streptococcus dysgalactiae, Corynebacterium bovis, Streptococcus uberis, Nocardia, Streptococcus bovis, Candida albicans, Escherichia coli ma Mycoplasma spp. До складу Mycoplasma spp. входять Mycoplasma bovis, Mycoplasma californicum та Micoplasma bovogenitalium. Додатково штами Salmonella, Proteus vulgaris, Bordetella bronchiseptica, Pastorella multocida та інші були досліджені завдяки їх частим проявам. NMC разом з FDA та рядом міжнародних агенцій з питань здоров'я та безпеки проголосили необхідність контролю Вищезгаданих мікроорганізмів в зв'язку з маститами в молочній промисловості. І Послідовність стадій виникнення маститу протягом ялового періоду корів включають інфікування новонародженого теляти та пізніше - молока, що призводить до більш низьких результатів розмноження, більш низького виробництва молока та в серйозних випадках веде до втрати корови та теляти. Тільки в Сполучених Штатах мастит коштує молочній промисловості близько 3 мільярдів доларів на рік, або приблизно 300 доларів на корову. Вартість включає ліки, ветеринарні послуги та зіпсоване молоко чи зменшене виробництво молока. В публікаціях та патентах було запропоновано ряд методів запобігання маститу включаючи загальні гігієнічні програми, продукти для санування, бар'єрні дипи, які можна застосовувати в молочні періоди та дипи, які застосовують в ялові періоди, антимікробні бар'єрні продукти, антибіотики системного та локального застосування, внутрішнє лікування дійок та системи блокування каналу дійки за допомогою антибіотиків. Але існуючі методи контролю маститів мають багато недоліків. Наприклад, антибіотики можуть забруднювати молоко та м'ясо корови. Також антибіотики не забезпечують повного запобігання інфекції. Більше того, широке використання антибіотиків веде до виникнення резистентності мікроорганізмів до них, що викликає розробку нових антибіотиків. Крім того, більшість дипів, що застосовуються зараз, використовуються під час лактаційного періоду ссавців. Наприклад, ефективну композицію дипу, яка використовується під час регулярного молочного циклу молочних корів описано в патентах США №6,395,289 та 6,203,812 (Hydromer, Inc, Branchburg, NT). Це - композиція сумішей гідрофільних полімерів, що забезпечують ефективні дов 7 готривалі бар'єрні властивості та дозволяють швидко прибрати цю композицію перед доїнням. Зовнішня частина дійки грудної залози занурюється у композицію. Проте консистенція та властивості таких дипів роблять їх непридатними для обробки каналів дійок. Наприклад, оскільки такі дипи не желатинізуються, вони будуть витікати з каналів. Інші композиції дипів, що використовуються протягом лактаційного періоду ссавців, описано в патентах США №4,113,854 та 5,017,369. Застосовуючись зовнішньо, ці композиції утворюють товсті плівки, які закривають канал дійки. Ці композиції мають в своєму складі латекс. Завдяки латексу композиції залишаються в'язкими та клейкими, що робить їх непридатними для обробки каналів дійок. Також латекс може бути токсичним. Крім того, забруднення молока латексом може викликати алергічні реакції у людей. Не дивлячись на те, що більш ніж п'ятдесят відсотків випадків маститів виникає під час ялового періоду корів, на ринку існує тільки декілька продуктів, що було спеціально розроблено для захисту дійок корів під час ялового періоду. Захист молочних тварин в яловому періоді має доповнювати захист, що здійснюється під час молочного циклу. Продукти, які зараз існують на ринку та призначені для ялових періодів, мають ряд недоліків. Наприклад, більшість цих продуктів не призначено для обробки каналів дійок. Обробка каналів дійок є важливою, оскільки протеїн залишкового молока в каналі є сприятливим середовищем для росту мікроорганізмів. Іншим недоліком деяких з продуктів для обробки каналів дійок ялових корів, що існують на сьогодні, є те, що вони потребують складних стадій процесу отримання, таких як опромінення, нагрівання, каталіз або потребують специфічних добавок для формування продуктів, які тримають форму. Недоліком також є те, що ці продукти не є стабільними в широкому діапазоні температур та/чи при зміні вологості. Патенти США №6,254,881, 6,340,469 та 6,506,400 розкривають композицію, вільну від антибіотиків для профілактики маститу ялових корів. Композиція вводиться в дійку для того, щоб закрити канал дійки від доступу мікроорганізмів, які викликають мастит Композиція складається з приблизно 65% за вагою субнітрату вісмуту в гелі на основі стеарату алюмінію. Хоча в цих патентах захищено композицію вільну від антибіотиків, NMC рекомендовано використання антибіотиків разом з композицією. Серед недоліків цієї композиції є те, що субнітрат вісмуту загустіває під час холодної погоди, таким чином можливість проникнення композиції в канал дійки в достатній кількості є проблематичною. Крім того, оскільки ці композиції можуть взаємодіяти з механічними частинами доїльних машин, то ці композиції мають бути видаленими вручну з каналу перед машинним доїнням. У заявці США 2003/0060414 описано метод запобігання забрудненню каналу під час введення захисного покриття шляхом введення в канал стерилізуючого засобу перед нанесенням захисного покриття. Стерилізуючий засіб - це гель, що є сумісним з водою, гель на основі олії або паста на основі олії що містить бактеріоцин, наприклад 89629 8 Lacticin 3147. Стерилізуючий засіб може включати згущувачі та/чи інші складові. Консистенція цих стерилізуючих засобів є пастоподібною; вони незворотньо змінюють форму при дії деяких сил. Згущувачі використовуються в цих засобах частково для збереження форми цих паст. Патент США №4,472,374 описує ветеринарні композиції для зменшення інфекцій молочних залоз під час ялового періоду. Ці композиції містять еластомер силоксану з антибактеріальним агентом. Ці композиції мають достатньо низьку в'язкість для полегшення використання з метою проникнення в канали і залишаються в заданому місці весь яловий період та можуть бути вимиті молоком на початку лактації. Але для приготування цих композицій необхідний складний процес, включаючи використання обробки каталізаторами. Такі каталізатори мають токсичну дію, оскільки як компоненти з високою реактивною здатністю вони можуть залишатись в композиції. Патент США No6,440,442 (Hydromer, Inc., Branchburg, NJ) описує суміші гідрофільних полімерів, що утворюють плівки довготривалого використання, для терапії маститів ялових корів. Ці плівки формуються на зовнішній поверхні дійок і є бар'єром, який запобігає інфекції Основними компонентами цих сумішей є поліуретан та полі(Мвініл лактам). Оскільки ці дипи є в'язкими, вони непридатні для введення во внутрішні канали дійок. Не дивлячись на багато десятиліть інтенсивних досліджень з запобігання маститам та на доступність багаточисельних продуктів для дійок, а саме: дипів, дезінфікуючих речовин та антибіотиків, мастити ялових корів все ще справляють значний негативний вплив на економіку виробництва молока. Є зростаюча потреба в ефективній обробці ялових корів, що має доповнювати обробку корів проти маститу в період лактації. Така обробка в яловий період покращить економіку та харчову гігієну молочних продуктів та мінімізує використання антибіотиків. Суттю даного винаходу є створення нових композицій гідрогелю здатних запобігти проникненню мікроорганізмів в порожнини або отвори тіл ссавців. Композиція має характерне співвідношення полівініл лактаму та полісахариду з утворенням желатинізованої композиції з водою. Композиції можуть також містити засоби, що змінюють консистенцію, засоби, що модифікують дію продукту, зшиваючі засоби та засоби, які забезпечують терапевтичний ефект. Композиції гідрогелю є придатними для перенесення в природні отвори тіл ссавців, такі як канали дійок молочних корів, отвори шкіри, що виникають внаслідок поранення, такі як порізи, опіки та хвороби. Композиції вводяться в отвори чи порожнини тіл інструментами для ін'єкцій, переважно, пластмасовими шприцами. Композиції гідрогелю формують бар'єр або герметик для запобігання проникненню мікроорганізмів, що викликають інфекцію. Наприклад, композиції гідрогелю запобіі гають забрудненню каналів дійок молочних корів з боку мікроорганізмів з довкілля, що викликають 9 мастит. Одночасно композиції гідрогелю також обеззаражують, дезінфікують, запобігають запаленню та сприяють заживленню внутрішніх стінок порожнин та отворів тіл. Така обеззаражуюча та дезінфікуюча активність здійснюється без участі антибактеріальних препаратів/антибіотиків. Композиції гідрогелю за цим винаходом забезпечують деякі переваги над тими дипами, які використовуються в настоящий час для дійок. Наприклад, більшість дипів має композицію для використання під час періоду лактації корів, тоді як більш ніж п'ятдесят відсотків всіх маститів виникають в ті періоди молочних корів, коли вони є яловими. Композиції гідрогелю за даним винаходом створені для використання в ялові періоди корів. Додатково, більшість доступних насьогодні продуктів для обробки корів в ялові періоди потребує використання антибіотиків. Композиції гідрогелю за даним винаходом забезпечують дезінфекційну/стерилізаційну активність без необхідності застосування антибіотиків. Мінімізація використання антибіотиків знижує ризик побічних ефектів від антибіотиків, запобігає довгим періодам очікування після застосування антибіотиків та знижує ризик розвитку антибіотичної резистентності мікроорганізмів. Крім того, на відміну від більшості доступних на сьогодні продуктів для обробки корів в ялові періоди, що потребують складних стадій переробки, таких як затвердіння та каталітичні реакції, композиції гідрогелю за цим винаходом отримують шляхом простого змішування. Крім того, на відміну від більшості доступних на сьогодні продуктів для догляду за коровами, композиції гідрогелю за даним винаходом стабільні в широкому діапазоні температур. Даний винахід стосується біосумісних змащуючих композицій гідрогелю, які придатні для заповнення порожнин та отворів тіл ссавців. Композиції гідрогелю можуть бути в формі оборотних та необоротних гідрогелей. Композиції гідрогелю слугують в якості герметиків порожнин та отворів тіл та/чи дезінфікуючих засобів. В цьому описі є ряди представлені верхньою та нижчою границями. Кожна нижня границя може бути скомбінована з кожною верхньою границею для створення ряду. Кожна верхня та нижня границі мають братися як окремий елемент. Композиції гідрогелю за даним винаходом складаються з полі(N - вініл лактаму), полісахариду та води. Переважно ряд вагових співвідношень кількості полі(N - вініл лактаму) та полісахариду має верхню границю приблизно 75:1. Приклади інших верхніх границь включають приблизно 1; 50:1; 30:1; 20:1;15:1; 13:1;12:1 та 1:2. Переважно ряд вагових співвідношень кількості полі(N - вініл лактаму) та полісахариду має нижню границю приблизно 1:10. Приклади інших нижніх границь приблизно такі: 1:5; 1:3; 1:1; 5:1;12:1;13:1;15:1; 20:1; 30:1 та 50:1. Полі(N - вініл лактам) композицій гідрогелю за цим винаходом може бути полі(N - вініл лактамом) будь-якого типу, таким як, наприклад, гомополімер, співполімер або терполімер N - вініл лактаму або суміш вищезгаданих. Приклади полімерів по 89629 10 лі(N - вініл лактаму), придатних для використання в композиціях гідрогелю, включають N - вініл піролідон, N - вінілбутирол лактам, N - вінілкапролактам та суміші вищеназваних сполук. Прикладом кращого гомополімеру полі(N - вініл лактаму) є полівінілпіролідон (PVP). Приклади співполімерів та терполімерів полі(Ν - вініл лактаму) включають полімери N - вініл лактаму, співполімерізовані з мономерами вінілу. Приклади мономерів вінілу включають акрилати, гідроксіалкілакрилати, метакрилат, акрилові кислоти, метакрилові кислоти, акриламіди та їх суміші. Співполімеризація N - вініл лактамів з мономерами вінілу дозволяє модифікувати консистенцію композицій гідрогелю. Приклади кращих співполімерів полі(N - вініл лактаму) включають співполімер вінілпіролідону та акриламіду. Приклади кращих терполімерів включають терполімери вінілпіролідону, терполімери вінілкапролактаму та тер полімери диметиламіноетилметакрилату. Полі(N - вініл лактами), які використовуються в композиціях гідрогелю за даним винаходом, є комерційно доступними полі(N - вініл лактамами), які не потребують будь-якої попередньої обробки перед використанням у гідрогелях. Наприклад, полі(N - вініл лактами) не обробляються для розкриття їх лактамних кілець. В одному варіанті композиції гідрогелю за даним винаходом не містять полімеру кислоти, наприклад, поліакрилової кислоти або кислоти, що формує сполуку, таку як ангідрид. Полісахарид, що використовується в композиції гідрогелю, може бути будь-яким полісахаридом. В даному описі використовується будь-який полісахарид та будь-яка його похідна. Прикладом полісахариду, підходящого для використання в композиції, є хітин, деацетильований хітин, хітозан, солі хітозану, сорбіт хітозану, пропіонат хітозану, лактат хітозану, саліцилат хітозану, піролідон карбоксилат хітозану, ітаконат хітозану, ніацинат хітозану, формат хітозану, ацетат хітозану, галат хітозану, глютамат хітозану, малеат хітозану, аспартат хітозану, гліколат хітозану, солі хітозану, заміщені четвертинним аміном, N - карбоксиметил хітозан, О-карбоксиметил хітозан, еквівалентні похідні бутил хітозану, целюлози, алкіл целюлоза, нітроцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, крохмаль, похідні крохмалю, похідні метилглюциту, колаген, альгінат, гіалуронова кислота, гепарин, похідні гепарину та їх комбінації. Комбінація полі(N - вініл лактаму) та полісахариду за винаходом є гідрофільною та здатною багаторазово абсорбувати свою вагу у воді. Водний склад композиції може варіювати залежно від особливості використання композиції, як може бути відомо спеціалісту у цій галузі. Краще, коли діапазон вмісту води у композиції має верхню границю приблизно 90ваг.% води. Прикладами інших верхніх границь є приблизно 75ваг.% та 65ваг.%. Краще, коли діапазон вмісту води у композиції має нижню границю приблизно 25ваг.%. Прикладами інших нижніх границь є приблизно 45ваг.% та 55ваг.%. Оскільки вміст води у композиції гідрогелю збільшується, вони стають більш м'якими. 11 В деяких варіантах здійснення винаходу певна кількість води в композиції замінюється на спирт. Приблизно від15 до 75ваг.%, від 35 до 65ваг.% чи від 45 до 55 ваг % води може бути замінено спиртом. Кращі приклади спиртів включають в себе етиловий спирт та ізопропіловий спирт. Композиції гідрогелю, що складаються з комбінації полі(N - вініл лактаму) та полісахариду несподівано мають консистенцію, яка дозволяє композиціям гідрогелю ефективно заповнювати порожнини та отвори тіл та залишатися в них. Наприклад, у молочних тварин гідрогелі залишаються в каналах дійок тривалий період навіть тоді, коли тварин перевозять чи вони лягають спати. Додатково, консистенція цих гідрогелів дозволяє повністю їх видаляти коли необхідно. Після того, як композиції за даним винаходом сформували гель, вони можуть бути зруйнованими, і потім, як це не дивно, сформувати гель знову через декілька годин. Таким чином, такі гідрогелі є повністю оборотними. Якщо не обмежуватись виключно теорією, вірогідно, що водневі зв'язки в цих гідрогелях тимчасово руйнуються, коли такі гідрогелі примусово проходять скрізь маленькі отвори аплікаторів. Через декілька годин водневі зв'язки відновляються. В деяких варіантах здійснення винаходу композиції гідрогелю можуть містити хоча б один засіб, що модифікує консистенцію, засіб, що модифікує робочі параметри гелю, зшиваючий засіб або суміш вищеназваних компонентів. Приблизно до 5ваг.%, 10ваг.%, 20ваг.%, 30ваг.%, 40ваг.%, 50ваг.%, 60ваг.%, 70ваг.%, 80ваг.% або 90ваг.%, полі(N - вініл лактаму) може бути замінено на засіб, що модифікує консистенцію, та/чи засіб, що модифікує робочі параметри гелю. Наприклад, в композиції, що складається з полівінілпіролідону (PVP) та хітозану чи похідних хітозану, переважно приблизно 50ваг.% PVP замінюється на засіб, який модифікує консистенцію, чи/або засіб, який модифікує робочі параметри гелю. Приклади кращих засобів, що модифікують консистенцію та/чи засобів, що модифікують робочі параметри гелю, включають полівініловий спирт, полівінілацетат, поліетиленоксид, полі(2гідроксіетилметакрилат), метилвініл ефір-співмалеїновий ангідрид, полі(етилен-співвінілацетат); поліетилен гліколь діакрілат, полі(Nізопропіл акриламід); поліуретан; диметикон; співполімери ефіру полігліколю, адгезивні преполімери, поліетиленімін; поліпептиди, кератини, співполімери полівінілпіролідон/поліетиленіміну; полівінілпіролідон/полікарбаміл/полігліколевий ефір (Aquamere® Н-1212, Η-1511, Н-2012, А-1212); полівінілпіролідон/диметіламіноетилметакрилат/полікарбаміл/по лігліколевий ефір (Aquamere® С-1011, С-1031); полівінілпіролідон/диметіконілакрилат/полікарбаміл/полігліколев ий ефір (Aquamere® S2011, S-2012); (PECOGEL еквіваленти продуктів Aquamere®); лецитин; та співполімери, похідні та їх комбінації. Патенти США №4,642,267; 4,769,013; 5,837,266; 5,851,540 та 5,888,520 (Hydromer, Inc.) включені тут як поси 89629 12 лання у всій своїй повноті. Наприклад, Патенти США №4,642,267 та 4,769,013 описують маслянисті/гідрофільні співполімери з засобами, що модифікують робочі характеристики, та полімери; та маслянисті, гідрофільні антимікробні покриття для наконечників шприців для гелів. Патенти США №5,837 366; 5,851,540 та 5,888,520 описують придатність дерматологічного використання полімерів та співполімерів з терапевтичними засобами та бар'єрними властивостями проти дерматитів. Співполімери полівінілпіролідон/поліетиленіміну, полівінілпіролідон/полікарбаміл/полігліколевого ефіру (Aquamere® Н-1212, Н-1511, Н-2012, А1212); полівінілпіролідон/диметиламіноетилметакрилат/полікарбаміл/по лігліколевого ефіру (Aquamere® С-1011, С-1031), полівінілпіролідон/диметиконілакрилат/полікарбаміл/полігліколев ого ефіру (Aquamere® S-2011, S-2012) та їх PECOGEL еквіваленти добре відомі як проміжні продукти в косметиці (Phoenix Chemicals, NJ). Відомо, що співполімери Aquamere® мають унікальні, гідрофобізуючі властивості. Зокрема ці співполімери забезпечують ефект унікальної полімерної капсуляції, який знижує процес звільнення активних інгредієнтів, таких як УФ абсорбери, фарби, колоранти, окислювачі, консерванти, антибактеріальні препарати, антибіотики та лікарські препарати. Наприклад, відомо, що в версії (Aquamere® S2011, S-2012) з ствполімерами диметіконілакрилату формуються інклудовані складні полімери, які можуть затримувати розчинність емульсифікованих активних компонентів. Співполімери Aquamere® є гідрофобними в'язкими рідинами, і передбачалось, що вони не є придатними для введення в порожнини та отвори в якості гелів. Не дивлячись на це, натепер, як не дивно було знайдено, що желатинізаця композицій гідрогелю за даним винаходом все ж таки досягається при заміні до 90ваг.% води в композиціях співполімерами Aquamere®. Функція співполімерів Aquamere® полягає в зниженні вивільнення домішок, тобто терапевтичних агентів та протимікробних препаратів. ι Додання співполімерів Aquamere® до композиції гідрогелю впливає на кількість полі(N - вініл лактаму), яка використовується в композиції. Наприклад, якщо в попередній композиції є 35% PVP, 2% хітозану та 63% води, то відповідна композиція з Aquamere® містить 25% PVP, 10% співполімерів Aquamere®, 2% хітозану та 63% води. Лецитин, який добре відомий в харчовій та косметичній промисловості, має дію, подібну до співполімерів Aquamere®. Для подальшого покращення робочих параметрів, композиції гідрогелю можуть (необов'язково) містити гігроскопічну речовину, наприклад гліцерин. Композиції гідрогелю за даним винаходом можуть бути оборотними чи необоротними гідрогелями. Компоненти оборотних гідрогелів розчиняються в воді. Компоненти необоротних гідрогелів не розчиняються в воді завдяки присутності зшиваючих засобів, які забезпечують в залежності від 13 кількості, яку було використано, певну кількість необоротних зв'язків. Зшиваючі засоби підсилюють здатність композицій гідрогелю тримати свою оригінальну форму, залишатися в порожнині чи отворі, та/чи покращують можливість композицій гідрогелю бути видаленими з порожнини чи отвору. Наприклад, зшиваючі засоби покращують здатність композицій гідрогелю залишатися в каналі дійки та полегшувати видалення з дійки шляхом видавлення. Прикладами зшиваючих засобів, що придатні для використання в композиції, є глутаровий альдегід, геніпін, похідні азирідину, похідні карбодіміду, колоїдний кремній, колоїдний алюміній, колоїдний оксид титану, поліаміносилани, епоксиди, первинні поліаміни, діальдегіди, поліальдегіди з продуктів реакції акролеїну, параформальдегід, акриламіди, поліетиленаміни, та їх комбінації. Зшиваючі засоби можуть використовуватись в будь-якій кількості, що забезпечує певну консистенцію композиціям гідрогелю. Наприклад, композиція може містити до приблизно 2ваг.%, 3ваг.%, 4ваг.%, 5ваг.%, чи 8ваг.% зшиваючого засобу. Композиції гідрогелю, які складаються з полі(N - вініл лактаму) та полісахариду несподівано мають властивості герметизувати та санувати/дезінфікувати. В деяких варіантах здійснення винаходу, композиції гідрогелю можуть також містити принаймні один засіб, який підсилює терапевтичну дію. Концентрація засобів, які підсилюють терапевтичну дію, може складати приблизно 3ваг.%, 7ваг.%, 10ваг.%, 15ваг.%, 20ваг.% композиції. Приклади засобів, що підсилюють терапевтичну дію та підходять для використання в ι композиції, включають в себе антимікробні, антибактеріальні, протигрибкові засоби; засоби, що стимулюють ріст, дезінфікуючі засоби, біоциди, бактерициди, консерванти, віруциди, сперміциди, герміциди, стерилізуючі та дезінфікуючі інгредієнти, дезодоруючі засоби, антисептики, споріциди, фармацевтичні препарати, ветеринарні препарати, антибіотики, протизапальні засоби; природні інгредієнти, гігроскопічні речовини, косметичні інгредієнти; заспокоюючі засоби, вітаміни, та їх комбінації. Деякі окремі приклади засобів, які підсилюють терапевтичну дію, включають в себе протимікробні солі срібла, цеоліти срібла, сульфадіазин срібла, етиловий спирт, ізопропіловий спирт, бензиловий спирт, пропіонову кислоту, сорбінову кислоту, саліцилову кислоту, андеканонову кислоту, відбілювачі, йод, йодоформ, йодид калію, додецил бензол сульфонову кислоту, пероксиди, бронопол, тербінафін, міканакол, еконакол, клотримазол, толнафтат, триклозан, трихлокарбан, сполуки четвертинного амонію, галогеніди бензалконіуму, поліквати; похідні полікатерніуму, (наприклад, полікатерніум28); сполуки, що виникають при вивільненні формальдегіду, гекситидин, хлоргексидин, похідні хлоргексидину, піритіон цинку, оксид цинку, пропіонат цинку, парабени, феноксіетанол, октоксинол-9, ноноксинол-9, рицинолеїнову кислоту, фенолацетати ртуті, сірку, молочну кислоту, ацикловір, йдоксимідин, рибавірин, відарабин, римантадин, аспі 89629 14 рин, вітамін А та похідні вітаміну А, вітамін Ε та похідні вітаміну Е, вітамін С та похідні вітаміну С, бетакаротин, бетаметазон, дексаметазон, кортінон, гліцерин, та їх комбінації. Засоби, що підсилюють терапевтичну дію, та відносяться до групи натуральних інгредієнтів, включають, наприклад, екстракти рослин чи насіння, похідні екстрактів рослин чи трав'яні препарати або їх комбінацію. Приклади природних інгредієнтів включають екстракти розмарину, ехінацеї, кропиви, фенхелю, ялівцю, женьшеню, огуречнику, гельсеміуму, гамамелісу, фітолаку, арніки, аконіту, апісу, баптизії, туї та алое (барбадоського, вера, capensis), зеленого чаю, настурції, бріонії, єупаторії та ромашки. Подальші приклади включають ефірні масла червоного тим'яну, спеції, корицю та чабер. Приклади протимікробних солей срібла включають йодид срібла, композити на основі хлориду срібла й оксиду титану (IV), лактат срібла, цитрат срібла, цеоліти срібла, кислий фосфат срібланатрію-цирконію та сульфадіазин срібла. Бажано, щоб для мінімізації поступово наростаючої резистентності до інгредієнтів композиції гідрогелю використовувались в комбінації з різними антимікробними препаратами, антибіотиками та протизапальними засобами. Також екстракти натуральних рослин та насіння можуть використовуватись в комбінації з протизапальними речовинами, протимікробними препаратами та антибіотиками для подальшої мінімізації наростання резистентності. Кількість речовин, що підсилюють терапевтичну дію в композиції гідрогелю, знаходиться в ефективному діапазоні для індивідуальних речовин. Наприклад, композиції гідрогелю з ефективною концентрацією сперміциду придатні для використання в гідрогелях контрацептивів. Зазвичай, композиції гідрогелю за цим винаходом включають приблизно до Зваг.%, 7ваг.%, 10ваг.%, 15ваг.% або 20ваг.% засобів, що покращують терапевтичну дію. В деяких втіленнях винаходу композиції гідрогелю можуть також містити барвник, такий, як, наприклад, контрольний барвник, харчовий барвник, косметичний барвник та FD&C барвник чи барвники, погоджені D&C. В деяких втіленнях винаходу композиції гідрогелю можуть, крім того, містити рентгеноконтрастні добавки, такі як, наприклад, сульфат барію, органічні сполуки йоду, полімери йоду, контрастні середовища йоду, органічні сполуки вісмуту, частки вольфраму та їх суміші. В іншому аспекті даний винахід забезпечує метод гальмування чи запобігання проникненню мікроорганізмів в порожнину чи отвір молочної залози, та/чи зменшення чи ліквідації рівню мікроорганізмів в такій порожнині чи отворі. Метод включає в себе введення композицій гідрогелю за даним винаходом в порожнину чи отвір тіла. Порожнина чи отвір тіла можуть бути природними. Прикладами природних порожнин чи отворів тіла є вушний канал, око, носовий канал, рот, зубні отвори, генітальний отвір, ректальний отвір, зморшки чи отвір залози. Прикладом отвору залози є 15 канал дійки молочної залози молочних тварин. Канал дійки також називають штриховим чи молочним каналом. Порожнини чи отвори неприродного походження можуть бути результатом ран, опіків або хвороби. Приклади таких порожнин чи отворів включають в себе колоті рани, струпи, діабетичні язви, ураження при периодонтозі, язви при герпесі, лишаї, поверхневі та тяжкі опіки та ін. Композиція може застосовуватись для будьякого ссавця включаючи, наприклад, людей, тварин з зоопарку, домашніх тварин та фермерських тварин. Прикладом фермерських тварин, для яких композиція є особливо цінною, є молочні корови. Будучи застосованими для порожнини чи отвору тіла, композиції гідрогелю мають здебільшого подвійну функцію, тобто герметик та дезінфікуючий засіб. Зокрема, композиції гідрогелю слугують герметиком для запобігання/зменшення проникненню мікроорганізмів в порожнину чи отвір. Композиції гідрогелю формують гідрофільний нешкідливий для тканин бар'єр, який забезпечує довготривалу допомогу. Композиції проявляють специфічну клейкість, що дозволяє композиціям гідрогелю залишатися в призначеному місті довготривалий термін. Також, композиції гідрогелю завдяки їх унікальній композиції, працюють як дезінфікуючі засоби для зниження чи знищення рівня мікроорганізмів в порожнині чи отворі. Несподівано, композиції гідрогелю здатні зменшувати чи знищувати рівень мікроорганізмів без застосування будь-якого засобу для підвищення терапевтичної дії, таких як антибіотики чи протимікробні препарати. Композиції гідрогелю можуть бути застосовані будь-яким способом, який забезпечує їм ефективне заповнення та здатність залишатися в порожнинах та отворах тіл. Наприклад, композиція може наноситись шпателем, рукою, ін'єкційними пристроями, інфузійними пристроями, такими, як пластикові шприці; плунжери або аплікатори. Бажано, щоб композиції гідрогелю наносились пластиковими шприцами. Бажано, щоб шприці мали придатні трубчасті отвори, скореговані за розміром з розміром необхідної зони застосування. Композиції гідрогелю можуть бути застосовані одноразово та замінені за бажанням чи при необхідності. В деяких методах застосування, таких як ін'єкції, гідрогелі руйнуються при застосуванні для порожнин. Несподівано було знайдено, що після застосування гідрогель відновлюється на місті застосування. Якщо не обмежуватись виключно теорією, вірогідно, що водневі зв'язки в гідрогелях тимчасово руйнуються, коли такі гідрогелі примусово проходять крізь маленькі отвори аплікаторів. Через декілька годин і водневі зв'язки несподівано відновляються. Композиції гідрогелю за даним винаходом мають особливу цінність для застосування для герметизації каналів молочних ссавців. Зокрема, композиції гідрогелю корисні для перекриття каналів дійок в ялові періоди корів. Яловий період продовжується приблизно від 4 до 10 тижнів безпосередньо перед народженням теляти. Композиції гідро 89629 16 гелю працюють як герметик для тимчасового перекривання дійки, таким чином запобігаючи проникненню в нього мікроорганізмів, які викликають мастит. Композиції гідрогелю також працюють як сануючі/дезінфікуючі речовини для каналу дійки шляхом зменшення/ліквідування мікроорганізмів, які викликають мастит, в каналі дійки. Композиції гідрогелю переважно застосовуються в каналі дійки, тобто для обробки каналу за допомогою пристрою для інфузії. Може застосовуватись будь-який пристрій для інфузії, придатний для інтрамамарного введення, або такий, який може бути легко адаптований для такого використання. Прикладом придатного приладу для інфузії є шприц, відомий як "аплікатор при маститі". Шприці можуть бути з пластиковими канюлями (катетерами), або голкою з широким отвором. В деяких втіленнях винаходу агент, що покращує терапевтичну дію, може бути введеним окремо від композиції гідрогелю. Наприклад, в випадку, коли композиція гідрогелю використовується разом з протимікробними препаратами, композиція та протимікробний препарат можуть бути введені одночасно з застосуванням нормального одноциліндрового шприцу з таким наконечником, щоб спершу протимікробний розчин вводився в отвір тіла, тобто в канал, з подальшим введенням композиції. Альтернативно, інфузія протимікробного розчину та композиції гідрогелю можуть здійснюватись окремими шприцами. Композиція гідрогелю може бути введена в канал дійки шляхом інфузії приблизно 1см3 в кожний канал. Як тільки композиції гідрогелю розміщено в каналі дійки та желатинізовано, гідрогелі збережують свою форму. Завдяки певній клейкості пробки з гідрогелю можуть знаходитися в каналі дійки тривалий проміжок часу, навіть коли корів перевозять з місця на місце або вони розміщуються на ніч спати. Наприклад, гідрогелі краще залишаються в каналі дійки протягом ялового періоду на період від одного до десяти днів. Гідрогелі можуть бути видалені шляхом видавлення, якщо це потрібно або бажано. Процедура інтрамамарної інфузії є потенційно шкідливою процедурою. Шкідливість полягає в практиці інфузії без додержання санітарних норм, що може вносити додаткові організми з довкілля в вим'я, що викликає додатковий ризик маститних інфекцій. Тому рекомендується стерилізувати композиції гідрогелю та прилади для інфузії.Наприклад, запобігання перехресному забрудненню під час застосування композицій гідрогелю, наконечники приладів для інфузії покриваються змащуваючими протимікробними покриттями, відомими в техніці. Наприклад, протимікробні маслянисті покриття для медичних приладів, розкриті в патентах США №4,642,267 та 4,769,013. Краще, коли протимікробними є композиції на основі срібла. Краще, коли внутрішня частина наконечників приладів також покрита змащуваючими покриттями для полегшення примусового впорскування композицій гідрогелю через отвори інфузійних приладів. Після введення, композиції гідрогелю формують бар'єр або герметизують дійку для запобігання 17 проникненню чи для зниження проникнення мікроорганізмів в дійку. Композиції гідрогелю запобігають інфекції каналу дійки в яловий період корів мікроорганізмами з довкілля, що викликають мастит. Одночасно композиція блокує, санує, дезінфікує та запобігає запаленню внутрішніх стінок порожнини чи отвору тіла. Санація та дезінфекція здійснюється без додаткового використання антибіотиків/протимікробних препаратів. Композиції гідрогелю можуть бути використані разом з гідрофільними зовнішніми продуктами, які формують плівки, для додаткового захисту дійки. Наприклад, композиції гідрогелю можуть бути введеними в канал дійки, з одночасним застосуванням дипу для дійок корів ялового періоду, такими, як дип для дійок корів ялового періоду, який було описано в патенті США №6,440,442, і який застосовується для зовнішньої поверхні дійок. В одному варіанті здійснення винахід передбачає створення гідрогелю контрацептиву, який складається з полі(N - вініл лактаму), полісахариду, води та сперміциду, де вагове співвідношення кількості полі(N - вініл лактаму) до кількості полісахариду складає приблизно від 75:1 до 1:5; приблизно від 50:1 до 1:1; чи від приблизно 30:1 до 5:1, та коли композиція складається з від приблизно 25ваг.% до 55ваг.% води. В цьому втіленні винаходу гідрогель містить ефективну концентрацію сперміциду для функціонування в якості ефективного контрацептиву. Композиції гідрогелю за даним винаходом можуть бути виготовлені багатьма методами. Краще, коли попередньо готуються окремі розчини компонентів полі(Ν – вініл лактаму) та полісахариду композицій гідрогелю. В кращому варіанті здійснення винаходу два розчини приблизно однакові за об'ємом. Розчини можуть бути водними або водно/спиртовими. Будь-який за вибором додатковий компонент, тобто співполімери, що змінюють консистенцію та/чи дію, зшиваючі засоби та засоби, що покращують дію, барвники та/чи рентгеноконтрастні засоби, переважно додаються в рівних кількостях до попередньо приготованих розчинів полі(N - вініл лактаму), попередньо приготованого розчину полісахариду перед-об'єднанням цих двох розчинів в один. Альтернативно, всі додані за вибором компоненти можуть бути розміщені або в попередньо приготовленому розчині полі(N - вініл лактаму), або в попередньо приготовленому розчині полісахариду до об'єднання цих двох розчинів. Також, будь-яка частина інгредієнтів, що додаються додатково, може бути додана в будь-який з двох попередньо приготованих розчинів перед тим як об'єднати два розчини. Наприклад, до полі(N вініл лактаму) можна додати подвійну кількість зшиваючого засобу і не додавати зшиваючий засіб до попередньо приготовленого полісахариду перед об'єднанням двох розчинів, необхідних для формування загальної композиції. Попередньо підготовлені розчини змішуються будь-яким шляхом, що дозволяє отримати гомогенну суміш двох розчинів до того часу, як почнеться гелеутворення. Наприклад, змішування може бути здійснено за допомогою шнекового 89629 18 змішувача або просто шляхом змішування двох частин у посудині. Початкове гелеутворення композиції може тривати від декількох секунд до декількох хвилин після змішування двох розчинів. Для гелеутворення не потрібні ніякі інші кроки - ні обробка, ні додаткові добавки. Наприклад, опромінення, нагрівання або каталізатори не потрібні для формування цих гідрогелів. Композиції гідрогелю переважно залишаються до остаточної желатинізації при кімнатній температурі на час від двох до десяти годин. Композиції можуть бути потім розміщені в придатні пристрої, придатні для використання в порожнинах чи отворах ссавців. Композиції гідрогелю за даним винаходом мають різні переваги над загальними конкурентними типами гідрогелів. Композиції гідрогелю, які демонструють необхідну дію та консистенцію, утворюються просто при фізичному змішуванні головних компонентів в певних кількостях. Додання засобів, які покращують поведінку та/чи засоби, що модифікують консистенцію, в загальному випадку не є необхідними. Композиції гідрогелю формуються протягом періоду часу від декількох секунд до декількох хвилин. Ніякі інші стадії процесу чи інші добавки не є необхідними. Вони можуть бути розміщені в формах, які відповідають існуючому дизайну продукту. Вони можуть використовуватись як гідрофільні герметизуючі консистенції з унікальними захисними бар'єрними властивостями. Гелі мають властивості до змочування та адсорбування та сумісні з широким спектром косметичних та лікарських інгредієнтів. Вони абсорбують воду, розчини солей, дерматологічні та інші рідини тіла, забезпечують охолоджувальні та заспокійливі бар'єри для вологості та забезпечують загоєння ушкодженої шкіри. Самі або з різними протимікробними чи антибіотичними агентами чи спорідненими фармацевтичними або ветеринарними препаратами вони роблять внесок в санацію порожнин/отворів ссавців та одночасно запобігають відповідному проникненню мікробів, таких як бактерії, гриби, спори, мікроорганізми, віруси та подібне. Композиції гідрогелю за даним винаходом показали хорошу інертність у відносно широкому діапазоні рН навкруг нейтрального рН. Вони є стабільними принаймні один рік у відповідній упаковці, що запобігає випаровуванню. Результати довготривалих випробувань з активними інгредієнтами, введеними в ці композиції гідрогелів, не показують ніякої взаємодії або несумісності з вітамінами та їх похідними, екстрактами рослин чи насіння, фосфоліпідами, в'яжучими засобами, протимікробними препаратами, антибіотиками, протигрибковими засобами, чи іншими препаратами, що відносяться до фармацевтичних препаратів, трансдермальними інгредієнтами, відбілювачами шкіри, зеленим чаєм, препаратами з активністю проти зморшок, альфагідроксикислотами та охолоджуючими агентами. Приклади Мікробіологічні дослідження 19 Гідрогелі за даним винаходом було протестовано на їх протимікробний/ біостатичний потенціал лабораторним методом тестування, що забезпечує якісну та напівкільнісну процедуру оцінки протимікробної активності шляхом дифузії протимікробного агента через агар. Метод є похідним від "Методу Паралельних Смуг", що базується на оцінці протибактеріальної активності текстильних матеріалів за методом ААТСС Test Method 1471998. Свіжі культури були приготовані напередодні ввечері. Для тестування було використано організми, Escherichia coli, АТСС#25922 та Staphylococcus aureus, АТСС#29213. Організми були інкубовані за допомогою тріфтон соєвого бульйону (TSB) при 37°С за день до тесту. Суспензії бактеріальних клітин в TSB мали концентрацію >107 клітин на мл. В день проведення тесту гарячі зразки агару було охолоджено в стерильних трубках, та потім 0.1мл індивідуальної культури додавалося до розплавленого агару. Зразки агару після змішування було нанесено на пластинки та желатинізовано, а потім зразки гелю для тестування за цим винаходом було розміщено І на поверхні агару. Потім інкубація продовжувалась від одного до 5 днів, і зона зменшений бактеріального росту була апроксимована навкруги кожного зразка. Всі відсотки в прикладах є ваговими відсотками, якщо не вказано інше. Приклад 1 Метод виготовлення гідрогелю 1.4 грами пропіленгликолю та 3.0 грами 20% водного розчину блок співполімеру етиленоксиду та пропілен оксиду (Pluronic F88, BASF Corporation) було додано до 8.6 грам 25% водного розчину полівінілпіролидону (PVP) (Kollidon K 90, BASF Corporation). До цього розчину було додано 5 грам 3% водного розчину хітозану, нейтралізованого карбоксйкисгіотою піролідону (Kytamer PCA, Amerchol Corporation). Суміш струшували декілька, хвилин та розміщували в пластикових шприцах для застосування в порожнинах. Приклад 2 Метод виготовлення гідрогелю 5,0 грамів 20% розчину PVP в воді було змішано з 5,0 грамами 2% розчину Ν,Οкарбоксиметил хітозану (NOCC, Nova Chem. Ltd.) Розчин було розлито в напівсферичну прес-форму та залишено на 10 секунд при кімнатній температурі для формування м'якого, липкого гелю, що не є текучим. Гель відносно погано прилипав до рани. Приклад 3 Метод виготовлення гідрогелю Розчин 5,0 грамів 20% розчину PVP, 5,0 грамів деіонізованої води, 5,0 грамів 2% нейтралізованого хітозану, 0.25 грамів поліетиленгліколю (carbowax 400, Union Carbide Corporation) в якості пластифікатора та 0.25 грамів блок співполімеру етиленгліколю та пропиленгліколю (Pluronic F88, BASF Corporation) було обережно перемішано до проходження желатинізації. Приклад 4 Варіанти концентрації PVP в гідрогелю 89629 20 Розчин 20г 30% PVP та 5% полівінілпіролідон/диметіконілакрилат/полікарбаміл/полігліколевого ефіру в деіонізованій воді було змішано з 20г 2% розчину хітозану в деіонізованій воді. Через декілька хвилин сформувався гідрогель густої, липкої консистенції. Композицію з 20г розчину PVP було змінено на 25% PVP та 10% полівінілпіролідон/диметіконілакрилат/полікарбаміл/полігліколевий ефір. Знову густий гідрогель було отримано через декілька хвилин. Композицію з 20г розчину PVP було змінено на 17.5% PVP та 17.5% полівінілпіролідон/диметіконілакрилат/гіолікарбаміл/полігліколев ий ефір. Через декілька хвилин сформувався гідрогель густої, липкої консистенції. Повне заміщення PVP на полівінілпіролідон/диметіконілакрилат/полікарбаміл/полігліколевий ефір не призводить до формування гелю з 2% розчином хітозану. Приклад 5 Протимікробна активність Розчин 10г 35% PVP в деіонізованій воді було змішано з 10г 2% розчину хітозану в деіонізованій воді, де обидва розчини містили 1% протимікробної композиції срібла, доступної на ринку під назвою AlfaSan компанії Milliken. Композиція желатинізується невдовзі після того, як дві частини було з'єднано у співвідношенні 1:1. Гель переноситься до градуйованого шприця місткістю 5 кубічних сантиметрів. Для тесту на протимікробну дію гель переносився в стандартний випробувальний контейнер на агар в чашку Петрі. Після 1 дня та після 5 днів не спостерігалося росту ні Escherichia coli ні Staphylococcus aureus. Зона гальмування приблизно 2мм формувалась для S.aureus. Зона гальмування не спостерігалась для Е.СоІі. Приклад 6 Метод виготовлення гідрогелю 44г розчину 35% PVP та 6г 40% водного розчин поліуретану змішується з 0.25% хітозану для отримання 50.25г композиції гідрогелю, яка желатинізується протягом декількох хвилин до консистенції з клейкістю, яка робить композицію придатною для інфузії в порожнини тіла та отвори тіла, тобто залози. Приклад 7 Протимікробна активність 20г водного розчину 35% PVP, що містить 0.1% Тріклозану було змішано з 20г 2% водного розчину хітозану, який також містив 0.1% триклозану. Гель переносився в пластикові шприці та розміщувався для протимікробного тестування в 3 стандартне утворення розміром 1 1 0.5см . Після 1 дня та після 5 днів не спостерігалося росту Е. coli чи S. aureus. Формувалась зона гальмування приблизно від 6 до 9мм для Ε coli та від 6 до 9мм для S. aureus. Приклад 8 Ефект зшиваючого агенту До 44г розчину 35% PVP та 6г 40% водного розчину поліуретану як для Прикладу 6 було додано 0.2% доступного для придбання геніпіну. 0.25% хітозан було приготовано згідно з Прикла 21 дом 6. До змішування обидві частини було оброблено декількома краплинами 0.1 розчину кристалічного фіолетового (Crystal Violet) для кращого оптичного бачення. Для тестування адгезії зшитого та незшитого гелів в стимульованому каналі дійки оброблені гідрогелі за цим Прикладом та за Прикладом 6 було введено в медичну трубку 20см довжини та з внутрішнім діаметром приблизно 3мм. В трубку було введено гель в кількості, достатній для заповнення приблизно 3см трубки по довжині з кожного кінця Трубку було пережато в центрі та її обертали з наростанням кількості обертів в хвилину (rpm) до 600 rpm. Незшитий гідрогель за Прикладом 6 був здатний залишатися на місті до 600 rpm, тоді як гідрогель, зшитий за допомогою геніпіну викидало (з трубки) при швидкості обертання приблизно 450-500 rpm. Гідрогель за Прикладом 5 залишався на місті до швидкості обертання приблизно 700-800 rpm. Приклад 9 Протимікробна активність 20г водного розчину 35% PVP, що містить 0.1% аспірину було змішано з 20г 2% водного розчину хітозану, який також містив 1% аспірину. Гель переносився в пластикові шприці та розміщувався в стандартне утворення для протимікробного тестування. Після 1 дня та після 5 днів не спостерігалося росту будь-яких мікроорганізмів. Спостерігалася зона гальмування приблизно від 3 до 4мм для Е. СоІі. Зона гальмування приблизно від 4 до 6мм спостерігалася для S. aureus. Приклад 10 Протимікробна активність 20г водного розчину 35% PVP, що містить 0.5% Silver AlphaSan та 0.5% аспірину було змішано з 20г 2% водного розчину хітозану, який також містить 0.5% Silver AlphaSan та 0.5% аспірину. Гель переносився в пластикові шприці та розміщувався в стандартне утворення для протимікробного тестування. Після 1 дня та після 5 днів не спостерігалося росту будь-яких мікроорганізмів. Спостерігали зону гальмування розміром приблизно 1мм для S. aureus. Приклад 11 Протимікробна активність 20г водного розчину 35% PVP, що містить 1% 48% розчину піритіону цинку (омадіну цинку), що випускається серійно, було змішано з 20г 2% водного розчину хітозану, який також містить 1% 48% розчину піритіону цинку. Гель переносився в пластикові шприці та розміщувався в стандартне утворення для протимікробного тестування. Після 1 дня та після 5 днів не спостерігалося росту будьяких мікроорганізмів. Спостерігали зону гальмування розміром приблизно від 8 до 9мм для Е. СоІі та від 4 до 5мм для S. aureus. Приклад 12 Протимікробна активність 20г водного розчину 35% РУР, що містить 0.05% триклозану та 0,5% 40% доступного на рин 89629 22 ку 48% розчину піритіону цинку (омадіну цинку), було змішано з 20г 2% водного розчину хітозану, який також містить 0 05% триклозану та 0,5% 40% розчину піритіону цинку. Гель було перенесено в пластикові шприці та розміщено в стандартному утворенні для протимікробного тестування. Після 1 дня та після 5 днів не спостерігалося росту будьяких мікроорганізмів. Спостерігали зону гальмування, розміром приблизно від 8 до 9мм для Е. Coli та від 10 до 12мм для S. aureus. Приклад 13 Протимікробна активність 20г водного розчину 35% PVP, що містить 0.05% триклозану та 0.5% пртимікробного срібла Silver AlphaSan було змішано з 20г 2% водного розчину хітозану, який також містить 0.05% триклозану та 0.5% протимікробного срібла Silver AlphaSan. Гель було перенесено в пластикові шприці та розміщено в стандартному утворенні для протимікробного тестування. Після 1 дня та після 5 днів не спостерігалося росту будь-яких мікроорганізмів. Спостерігали зону гальмування розміром приблизно від 4 до 6мм для E. Соli та приблизно до 1мм для S. aureus. Приклад 14 Протимікробна активність 20г водного-розчину 35% PVP, що містить 0,5% піритіону цинку та 0.5% протимікробного срібла Silver AlphaSan було змішано з 20г 2% водного розчину хітозану, який також містить 0,5% піритіону цинку та 0.5% протимікробного срібла Silver AlphaSan. Гель було перенесено в пластикові шприці та розміщено в стандартному утворенні для протимікробного тестування. Після 1 дня та після 5 днів не спостерігалося росту будь-яких мікроорганізмів. Спостерігали зону гальмування І розміром приблизно від 3 до 4мм для Е. Соlі та до приблизно 6мм для S. aureus. Приклад 15 Протимікробна активність 20г водного розчину 35% PVP, що не містить додаткових протимікробних препаратів чи ліків, було змішано з 20г 2% водного розчину хітозану, який також не містить додаткових протимікробних препаратів чи ліків. Гель було перенесено в пластикові шприці та розміщено в стандартному утворенні для протимікробного тестування. Як не дивно, після 1 дня та після 5 днів не спостерігалося росту будь-яких мікроорганізмів, Не було виявлення росту мікроорганізмів прямо на поверхні гелю чи на будь-якій стороні зразка в утворенні. Не можна було виявити будь-якої зони гальмування. Таким чином, хоча було описано те, що на теперішній час є варіантами найкращого здійснення даного винаходу, інші та подальші модифікації варіантів здійснення даного винаходу, модифікації та покращення будуть відомі для спеціалістів у цій галузі; та цей винахід включає всі подальші його втілення, модифікації та покращення, які охоплюються формулою винаходу, що викладено далі. 23 Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 89629 Підписне 24 Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601