Сполуки, що модулюють активність c-kit і c-fms, та їх застосування

1. Сполука, що має хімічну структуру C2 2 (19) 1 3 Ar1 означає 5- або 6-членний необов'язково заміщений гетероарилен, що має структуру P N Q T J F n ,, де вказує на точку приєднання L1 і вказує на точку приєднання L2, і де зазначений N означає або =N-, або -N=; n означає 0 або 1; F і J обидва означають С, або один із F і J означає С, а решта F і J означають N; Р і Q незалежно вибрані з CR, N, NR, О або S; Т вибраний з CR або N; де, коли n означає 1, F і J означають С, а Р, Т і Q означають CR, або будь-який з Р, Т і Q означає N, та інші два радикали Р, Т і Q означають CR, коли n означає 0, a F і J обидва означають С, тоді один з Р і Q означає CR, N або NR, а інші Р і Q означають С, N, NR, О або S, за умови, що обидва Р і Q не означають CR, коли n означає 0, один з F і J означає N, а решта F і J означають С, тоді один з Р і Q означає N, а інші Р і Q означають CR, або обидва Р і Q означають CR, і R означає водень або замісник заміщеного гетероарилену; R3 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений нижчий алкеніл, проте, за умови, що жоден із алкенових атомів вуглецю не зв'язаний із жодним з -С(О)-, -C(S)-, S(O)-, -S(O)2-, -О-, -S-, або -N- будь-якого з -OR3, SR3, -C(O)R3, -C(S)R3, -S(O)R3, -S(O)2R3, -C(O)OR3, -C(S)OR3, -C(O)NHR3, -C(O)NR3R3, -C(S)NHR3, C(S)NR3R3, -S(O)2NHR3, -S(O)2NR3R3, -NHR3, NHC(O)R3, -NR3C(O)R3, -NHC(S)R3, -NR3C(S)R3, NHS(O)2R3, -NR3S(O)2R3, -NHC(O)OR3, 3 3 3 NR C(O)OH, -NR C(O)OR , -NHC(S)OR3, NR3C(S)OH, -NR3C(S)OR3, -NHC(O)NHR3, NHC(O)NR3R3, -NR3C(O)NH2, -NR3C(O)NHR3, NR3C(O)NR3R3, -NHC(S)NHR3, -NHC(S)NR3R3, NR3C(S)NH2, -NR3C(S)NHR3, -NR3C(S)NR3R3, NHS(O)2NHR3, -NHS(O)2NR3R3, -NR3S(O)2NH2, NR3S(O)2NHR3, або -NR3S(O)2NR3R3, необов'язково заміщений нижчий алкініл, проте, за умови, що жоден із алкінілових атомів вуглецю не зв'язаний з жодним із -С(О)-, -C(S)-, - S(O)-, -S(O)2-, -O-, -S-, або -N- будь-якого з -OR3, -SR3, -C(O)R3, -C(S)R3, S(O)R3, -S(O)2R3, -C(O)OR3, -C(S)OR3, -C(O)NHR3, C(O)NR3R3, -C(S)NHR3, -C(S)NR3R3, -S(O)2NHR3, S(O)2NR3R3, -NHR3, -NHC(O)R3, -NR3C(O)R3, NHC(S)R3, -NR3C(S)R3, -NHS(O)2R3, -NR3S(O)2R3, NHC(O)OR3, -NR3C(O)OH, -NR3C(O)OR3, NHC(S)OR3, -NR3C(S)OH, -NR3C(S)OR3, NHC(O)NHR3, -NHC(O)NR3R3, -NR3C(O)NH2, NR3C(O)NHR3, -NR3C(O)NR3R3, -NHC(S)NHR3, NHC(S)NR3R3, -NR3C(S)NH2, -NR3C(S)NHR3, NR3C(S)NR3R3, -NHS(O)2NHR3, -NHS(O)2NR3R3, NR3S(O)2NH2, -NR3S(O)2NHR3, або 3 3 3 NR S(O)2NR R , необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; 93679 4 R7 вибраний з групи, яка включає водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, 8 необов'язково заміщений гетероарил, -C(O)R і 8 S(O)2R ; R8 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; R9 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає водень, нижчий алкіл і нижчий алкіл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, фторзаміщений моноалкіламіно, діалкіламіно, фторзаміщений діалкіламіно і NR12R13, проте, за умови, що, коли R9 означає заміщений нижчий алкіл, будь-який замісник для алкілового атома вуглецю, зв'язаного з -N- в -NR9-, є фтором; R10 і R11 у кожному випадку незалежно вибрані з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений нижчий алкеніл, проте, за умови, що жоден з алкенових атомів вуглецю не зв'язаний з атомом азоту в групі NR10R11, необов'язково заміщений нижчий алкініл, проте, за умови, що жоден з алкінілових атомів вуглецю не зв'язаний з атомом азоту в групі 10 11 NR R , необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; або R10 і R11 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють моноциклічний 5-7-членний необов'язково заміщений гетероциклоалкіл або моноциклічний 5- або 7-членний необов'язково заміщений азотовмісний гетероарил; і 12 13 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5-7-членний гетероциклоалкіл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо і фторзаміщений нижчий алкілтіо; за умови, що, коли сполуки мають структуру NH L1a N N R1a N H і Lla означає -СН2-, -СН(ОН)- або -С(О)-, тоді Rla не є фенілом, 4-трифторметилфенілом, 4метоксифенілом, 4-хлорфенілом, 4-фторфенілом, O 4-метилфенілом, 3-фторфенілом або тіофен-2HO ілом, і сполуки не мають структуру H N O N N N N , N H N S O N N N N H або 5 93679 O O HO H N HO H N N O N , N H N S N , HO N N O N N або , або N S N N N H O N N N N . 2. Сполука за п. 1, де X1 і Х2 означають СН. 3. Сполука за п. 2, де Y1 означає N або СН і Y2 означає CR5. 4. Сполука за п. 3, де Y1 означає СН і R5 має значення, інше, ніж водень. 5. Сполука за п. 4, де L1 означає -СН2- або С(О)-. 6. Сполука за п. 3, де Y1 означає СН і R5 означає водень. 7. Сполука за п. 6, де L1 означає -СН2- або С(О)-. 8. Сполука за п. 2, де Y2 означає N або СН і Y1 означає CR4. 9. Сполука за п. 8, де Y2 означає СН і R4 має значення, інше, ніж водень. 10. Сполука за п. 9, де L1 означає -СН2- або С(О)-. 11. Сполука за п. 8, де Y2 означає СН і R4 означає водень. 12. Сполука за п. 11, де L1 означає -СН2- або С(О)-. 13. Сполука за п. 1, що має хімічну структуру R17 R16 K A Z U W N V G J n R1 M F E R15 N , N H або всі її солі, проліки, таутомери та ізомери, де: V і W незалежно вибрані з групи, яка включає N і СН; U і Z незалежно вибрані з групи, яка включає N і CR18, за умови, що не більше ніж один з W, U і Z означає N; А вибраний з групи, яка включає CR19R20-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR21- і -O-; n означає 0 або 1; F і J обидва означають С, або один із F і J означає С, а решта F і J означають N; Е і K вибрані з С, N, О або S; G вибраний з С або N; де, коли n означає 1, F і J означають С, і Е, G і K означають С, або будь-який з Е, G і K означає N, та інші два радикали Е, G і K означають С, за умови, що, коли Е, G або K означає N, R15, R17 і R16, відповідно, відсутні, коли n означає 0, a F і J обидва означають С, тоді один з Е і K означає С або N, а решта Е і K означають С, N, О або S, за умови, що обидва Е і K не є С, і за умови, що, коли обидва Е і K означають N, один з R15 і R16 відсутній, і за умови, що, коли один з Е і K означають N, а решта означають О або S, R15 і R16 відсутні, або 6 коли n означає 0, один з F і J означає N, а решта F і J означають С, тоді один з Е і K означає N, а решта Е і K означають С, або обидва Е і K означають С, за умови, що, коли Е означає N, R15 відсутній, і 16 коли K означає N, R відсутній; 1 R вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; R15 вибраний з групи, яка включає водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, -OR22, -SR22 і галоген, коли Е означає С, відсутній, коли Е означає О або S або коли n = 1 і Е означає N, і відсутній або вибраний з групи, яка включає водень і необов'язково заміщений нижчий алкіл, коли n = 0 і Е означає N; R16 вибраний з групи, яка включає водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, -OR22, -SR22 і галоген, коли K означає С, відсутній, коли K означає О або S або коли n = 1 і K означає N, і відсутній або вибраний з групи, яка включає водень і необов'язково заміщений нижчий алкіл, коли n=0 і K означає N; R17 вибраний з групи, яка включає водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, -OR22, -SR22 і галоген, коли G означає С, або відсутній, коли G означає N; R18 вибраний з групи, яка включає водень, галоген, необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений гетероарил, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -NHC(O)NH2, NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -NR24R25, -NHR23, -OR23, -SR23, -NHC(O)R23, -NR23C(O)R23, -NHC(S)R23, NR23C(S)R23, -NHS(O)2R23, -NR23S(O)2R23, NHC(O)NHR23, -NR23C(O)NH2, -NR23C(O)NHR23, NHC(O)NR23R23, -NR23C(O)NR23R23, -NHC(S)NHR23, -NR23C(S)NH2, -NR23C(S)NHR23, -NHC(S)NR23R23, NR23C(S)NR23R23, -NHS(O)2NHR23, -NR23S(O)2NH2, NR23S(O)2NHR23, -NHS(O)2NR23R23, і 23 23 23 NR S(O)2NR R ; M вибраний з групи, яка включає зв'язок, (CR19R20)u-, -(CR19R20)t-C(O)-(CR19R20)s-, 19 20 (CR R )tC(S)-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-C(O)O(CR19R20)s-, -(CR19R20)tC(S)O-(CR19R20)s-, 19 20 (CR R )tC(O)NR26-(CR19R20)s-, (CR19R20)tC(S)NR26-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-S(O)(CR19R20)s-, -(CR19R20)tS(O)2-(CR19R20)s, -(CR19R20)tS(O)2NR26-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-O-(CR19R20)s-, (CR19R20)tOC(O)-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-OC(S)19 20 19 20 (CR R )s-, -(CR R )tOC(O)NR26-(CR19R20)s-, (CR19R20)tOC(S)NR26-(CR19R20)s-, -(CR19R20)tS(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-NR26-(CR19R2C)s-, (CR19R20)t-NR26C(O)-(CR19R20)s-, (CR19R20)tNR26C(S)-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t26 19 20 19 20 NR C(O)O-(CR R )s-, -(CR R )tNR26C(S)O19 20 19 20 26 (CR R )s-, -(CR R )t-NR C(O)NR26-(CR19R20)s-, (CR19R20)t-NR26C(S)NR26-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t26 19 20 19 20 26 NR S(O)2(CR R )s- і -(CR R )t-NR S(O)2NR26(CR19R20)s-; де R19 і R20 у кожному випадку незалежно вибрані з групи, яка включає водень, фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкіл, нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і -NR27R28, де алкільний ланцюг(и) нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчо 7 го алкілтіо, моноалкіламіно або діалкіламіно необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, NH2, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; або будь-який з двох R19 і R20 у одному і тому ж самому положенні або різних положеннях атома вуглецю разом утворюють 3-7-членний моноциклічний циклоалкіл або 5-7-членний моноциклічний гетероциклоалкіл, і будь-які інші з R19 і R20 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, фтор, -ОН, -NН2, нижчий алкіл, нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і NR27R28, де алкільний ланцюг(и) нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчого алкілтіо, моноалкіламіно або діалкіламіно необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, і де моноциклічний циклоалкіл або моноциклічний гетероциклоалкіл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, ОН, -NH2, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; R21 і R22 у кожному випадку незалежно означають водень або необов'язково заміщений нижчий алкіл; R23 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений нижчий алкеніл, проте, за умови, що жоден із алкенових атомів вуглецю не зв'язаний із жодним з -С(О)-, -C(S)-, S(O)2-, -О-, -S-, або -N- будь-якого з -NHR23, -OR23, -SR23, -NHC(O)R23, -NR23C(O)R23, -NHC(S)R23, 23 23 23 23 23 NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , 23 23 23 NHC(O)NHR , -NR C(O)NH2, -NR C(O)NHR23, NHC(O)NR23R23, -NR23C(O)NR23R23, -NHC(S)NHR23, -NR23C(S)NH2, -NR23C(S)NHR23, -NHC(S)NR23R23, NR23C(S)NR23R23, -NHS(O)2NHR23, -NR23S(O)2NH2, NR23S(O)2NHR23, -NHS(O)2NR23R23, або 23 23 23 NR S(O)2NR R , необов'язково заміщений нижчий алкініл, проте, за умови, що жоден із алкінілових атомів вуглецю не зв'язаний з жодним із -С(О), -C(S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -О-, -S-, або -N- будь-якого з -NHR23, -OR23, -SR23, -NHC(O)R23, -NR23C(O)R23, NHC(S)R23, -NR23C(S)R23, -NHS(O)2R23, NR23S(O)2R23, -NHC(O)NHR23, -NR23C(O)NH2, NR23C(O)NHR23, -NHC(O)NR23R23, NR23C(O)NR23R23, -NHC(S)NHR23, -NR23C(S)NH2, NR23C(S)NHR23, -NHC(S)NR23R23, 23 23 23 NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR23, -NR23S(O)2NH2, NR23S(O)2NHR23, -NHS(O)2NR23R23, або 23 23 23 NR S(O)2NR R , необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; R24 і R25 у кожному випадку незалежно вибрані з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений нижчий алке 93679 8 ніл, проте, за умови, що жоден з алкенових атомів вуглецю не зв'язаний з атомом азоту в групі NR24R25, необов'язково заміщений нижчий алкініл, проте, за умови, що жоден з алкінілових атомів вуглецю не зв'язаний з атомом азоту в групі NR24R25, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; або R24 i R25 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють моноциклічний 5-7-членний необов'язково заміщений гетероциклоалкіл або моноциклічний 5- або 7-членний необов'язково заміщений азотовмісний гетероарил; R26 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає водень, нижчий алкіл і нижчий алкіл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, фторзаміщений моноалкіламіно, діалкіламіно, фторзаміщений діалкіламіно і NR27R28, проте, за умови, що, коли R26 означає заміщений нижчий алкіл, будь-який замісник у положенні атома вуглецю нижчого алкілу, зв'язаного з -N- у групі -NR26-, є фтором; R27 і R28 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5-7-членний гетероциклоалкіл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо і фторзаміщений нижчий алкілтіо; u означає 1-6; t означає 0-3; і s означає 0-3; за умови, що, коли V, W, U і Z означають СН, n=1, Е, F, G, J і K означають С, R15, R16 і R17 означають Н, А означає -СН2-, -СН(ОН)- або -С(О)-, і М озна1 чає -NHCH2-, тоді R не є фенілом, 4трифторметилфенілом, 4-метоксифенілом, 4хлорфенілом, 4-фторфенілом, 4-метилфенілом, 3фторфенілом або тіофен-2-ілом, коли V, W, U і Z означають СН, n=1, Е, F, G, J і K означають С, R15, R16 і R17 означають Н, і А означає -СН2-, тоді M-R1 не є -NHCH2CH(CH3)2, коли V, W і U означають СН, n=1, Е, F, G, J і K означають С, R15, R16 і R17 означають Н, А означає -СН2-, M-R1 є -ОСН3, і Z означає CR18, тоді R18 не є тіофен-3-ілом, і коли V, W і U означають СН, n=0, F, J і K означають С, Е означає N, R15 означає СН3, R16 означає Н, А означає -С(О)-, M-R1 означає -СН(СН3)3, і Z означає CR18, тоді R18 не є 3-((Е)-2карбоксивініл)феніл. 14. Сполука за п. 13, де V і W означають СН. 15. Сполука за п. 14, де U і Z незалежно означають CR18. 16. Сполука за п. 15, де n означає 1. 17. Сполука за п. 16, де G і K означають С. 18. Сполука за п. 17, де Е означає N. 19. Сполука за п. 17, де Е означає С. 20. Сполука за п. 1, що має структуру 9 R38 R37 K1 G 1 A1 U1 Z1 J1 N n F1 M3 Cy (R45)v E1 N R36 N H 93679 , або всі її солі, проліки, таутомери та ізомери, де: Z1 вибраний з групи, яка включає N і CR34; U1 вибраний з групи, яка включає N і CR35; A1 вибраний з групи, яка включає -СН2- і -С(O)-; М3 вибраний з групи, яка включає зв'язок, -NR39-, S-, -О-, -NR39CH2-, -NR39CH(R40)-, -SCH2-, -OCH2-, C(O)NR39-, -S(O)2NR39-, -CH2NR39-, -CH(R40)NR39-, NR39C(O)- і -NR39S(O)2-; n означає 0 або 1; v означає 0, 1, 2 або 3; F1 i J1 обидва означають С, або один з F1 і J1 означає С, а решта F1 і J1 означають N; Е1 і K1 вибрані з С, N, О або S; G1 вибраний з С або N; де, коли n означає 1, F1 i J1 означають С, і Е1, G1 і K1 означають С, або будь-який з Е1, G1 і К1 означає N, та інші два радикали Е1, G1 і K1 означають С, за умови, що, коли Е1, G1 або K1 означає N, R36, R37 і R38, відповідно, відсутні, коли n означає 0, і F1 і J1 обидва означають С, тоді один з Е1 і K1 означає С або N, а решта Е1 і K1 означають С, N, О або S, за умови, що обидва Е1 і K1 не є С, і за умови, що, коли Е1 і K1 означають N, один з R36 і R37 відсутній, і за умови, що, коли один з Е1 і K1 означають N, а решта означають О або S, R36 і R37 відсутні, коли n означає 0, один з F1 і J1 означає N, а решта F1 і J1 означають С, тоді один з Е1 і K1 означає N, а решта Е1 і K1 означають С, або обидва Е1 і K1 означають С, за умови, що, коли Е1 означає N, R36 відсутній, і, коли K1 означає N, R37 відсутній; Су вибраний з групи, яка включає циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил; R34 і R35 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, -OR41, -SR41, -NHR41, -NR41R41, NR39C(O)R41, -NR39S(O)2R41, галоген, нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил як R34 або R35 або як замісники нижчого алкілу необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, NHR42, -NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, і циклоалкіламіно; R45 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає -OR41, -SR41, -NHR41, NR41R41, -NR39C(O)R41, -NR39S(O)2R41, галоген, нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор 10 заміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил як R46 або як замісники нижчого алкілу необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, NHR42, -NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл і циклоалкіламіно; R36 вибраний з групи, яка включає водень, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси і фторзаміщений нижчий алкокси, коли Е1 означає С, відсутній, коли Е, означає О або S або коли n=1 і Е1 означає N, і відсутній або вибраний з групи, яка включає водень, нижчий алкіл і фторзаміщений нижчий алкіл, коли n=0 і Е1 означає N; R37 вибраний з групи, яка включає водень, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси і фторзаміщений нижчий алкокси, коли K1 означає С, відсутній, коли K1 означає О або S або коли n=1 і K1 означає N, і відсутній або вибраний з групи, яка включає водень, нижчий алкіл і фторзаміщений нижчий алкіл, коли n=0 і K1 означає N; R38 вибраний з групи, яка включає водень, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси і фторзаміщений нижчий алкокси, коли G1 означає С, або відсутній, коли G1 означає N; R39 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає водень і нижчий алкіл; R40 вибраний з групи, яка включає нижчий алкіл і фторзаміщений нижчий алкіл; R41 вибраний з групи, яка включає нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил як R41 або як замісники нижчого алкілу необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, NR4ZR42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, -S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл і циклоалкіламіно; і R42 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає нижчий алкіл, гетероциклоалкіл і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. 21. Сполука за п.20, де кожен R45 вибраний з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, -NO2, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий тіоалкіл, фторзаміщений нижчий тіоалкіл, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, Z1 означає CR34 і U1 означає CR35, і 11 R34 і R35 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, -OR41, галоген, нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, -S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл і циклоалкіламіно, і де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. 22. Сполука за п.21 де v означає 0, 1, або 2. 23. Сполука за п.22, де n означає 1, і G1 і K1 означають С. 24. Сполука за п.23, де Е1 означає N. 25. Сполука за п.23, де Е1, означає С. 26. Сполука за п.25, де М3 вибраний з групи, яка включає -NR39-, -О-, -NR39CH2-, -NR39CH(R40)-, SCH2-, -ОСН2-, -CH2NR39-, -NR39C(O)- і -NR39S(O)2-. 27. Сполука за п.26, де М3 вибраний з групи, яка включає -NR39CH2-, -NR39CH(R40)-, -SCH2, -OCH2- i -CH2NR39-. 28. Сполука за п.27, де обидва R34 і R35 означають водень. 29. Сполука за п.27, де один з R34 і R35 означає водень, а решта R34 і R35 вибрані з групи, яка включає галоген, нижчий алкіл, нижчий алкокси, арил і гетероарил, де арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, -S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл і циклоалкіламіно, і де нижчий алкіл і нижчий алкокси необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. 30. Сполука за п.29, де R34 означає водень. 31. Сполука за п.29, де один з R34 і R35 означає водень, а решта R34 і R35 вибрані з групи, яка включає галоген, нижчий алкіл і нижчий алкокси, де нижчий алкіл і нижчий алкокси необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. 32. Сполука за п.31, де R34 означає водень. 33. Композиція, яка містить фармацевтично прийнятний носій і сполуку за п.1. 34. Композиція за п.33, яка містить фармацевтично прийнятний носій і сполуку за п.13. 35. Композиція за п.33, яка містить фармацевтично прийнятний носій і сполуку за п.20. 36. Спосіб лікування суб'єкта, який страждає або має ризик розвитку c-kitабо с-fmsопосередкованого захворювання або стану, в яко 93679 12 му суб'єкту вводять ефективну кількість сполуки за п.1. 37. Спосіб лікування суб'єкта, який страждає або має ризик розвитку c-kitабо с-fmsопосередкованого захворювання або стану за п.36, в якому суб'єкту вводять ефективну кількість сполуки за п.13. 38. Спосіб лікування суб'єкта, який страждає або має ризик розвитку c-kitабо с-fmsопосередкованого захворювання або стану за п.36, в якому суб'єкту вводять ефективну кількість сполуки за п.20. 39. Спосіб за будь-яким з пп.36-38, де сполука є придатною для введення людині. 40. Спосіб за п.39, де захворювання або стан, вибраний з групи, яка включає такі захворювання, як мастоцитарні пухлини, дрібноклітинний рак легенів, рак яєчок, стромальні пухлини шлунковокишкового тракту, гліобластома, астроцитома, нейробластома, карциноми жіночих статевих шляхів, саркоми нейроектодермального походження, колоректальна карцинома, преінвазивний рак, неоплазія шванівських клітин, пов'язана з нейрофіброматозом, гострий мієлолейкоз, гостра лімфоцитрана лейкемія, хронічна мієлогенна лейкемія, плазмацитома, мастоцитоз, меланома, рак грудей, рак яєчників, мастоцитарні пухлини у собак, гіпертрофія, астма, ревматоїдний артрит, алергійний риніт, розсіяний склероз, синдром подразненої товстої кишки, відторгнення імплантата, системний червоний вовчак, гранулематоз Вегенера, хронічне обструктивне захворювання легень, емфізема, атеросклероз, резистентність до інсуліну, гіперглікемія, ліполіз, гіпереозинофілія, остеопороз, підвищена ламкість, гіперкальцемія, кісткові метастази, гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, люпус-нефрит, трубчатий некроз і ниркові ускладнення, викликані діабетом. 41. Набір, що містить композицію за будь-яким з пп.33-35 та письмову інструкцію з її використання. 42. Набір за п.41, в якому композицію за будь-яким з пп.33-35 запаковано у пляшечку, баночку або флакон. 43. Набір за п.41 або п.42, де композиція придатна для медичного призначення у випадках захворювань, вибраних з групи, яка включає такі захворювання, як мастоцитарні пухлини, дрібноклітинний рак легенів, рак яєчок, стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту, гліобластома, астроцитома, нейробластома, карциноми жіночих статевих шляхів, саркоми нейроектодермального походження, колоректальна карцинома, преінвазивний рак, неоплазія шванівських клітин, пов'язана з нейрофіброматозом, гострий мієлолейкоз, гостра лімфоцитрана лейкемія, хронічна мієлогенна лейкемія, плазмацитома, мастоцитоз, меланома, рак грудей, рак яєчників, мастоцитарні пухлини у собак, гіпертрофія, астма, ревматоїдний артрит, алергійний риніт, розсіяний склероз, синдром подразненої товстої кишки, відторгнення імплантата, системний червоний вовчак, гранулематоз Вегенера, хронічне обструктивне захворювання легень, емфізема, атеросклероз, резистентність до інсуліну, гіперглікемія, ліполіз, гіпереозинофілія, остеопороз, підвищена ламкість, гіперкальцемія, кісткові 13 93679 14 метастази, гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, люпус-нефрит, трубчатий некроз і ниркові ускладнення, викликані діабетом. Цей винахід стосується лігандів для c-kit та cfms, а також способів їх застосування. Наведена інформація призначена виключно для полегшення розуміння предмету читачем. Жодні дані, а також посилання на джерела, наведені у цій заявці, не є частиною рівня техніки для даного винаходу. Кожне джерело, цитоване у цій заявці, включене у неї у повному об'ємі через посилання. C-kit і c-fms є тірозинкіназами протеїну трансмембранного рецептора типу III (RPTK), які регулюють каскади трансдукції ключового сигналу, що контролюють ріст і проліферацію клітин. Обидва рецептори мають подібну структуру, яка включає п'ять позаклітинних доменів імуноглобуліну (IG), один трансмембранний домен і домен розщепленої цитоплазмічної кінази, відділений вставним сегментом кінази. с-KІТ Рецептор c-kit Фактора стовбурових клітин (SCF) відіграє важливу роль у розвитку меланоцитів і мастоцитів, ембріональних і гематопоетичних клітин. Фактор стовбурових клітин (SCF) є протеїном, що кодується локусом S1, і називається "kit лігандом" (KL) та фактором росту мастоцитів (MGF) на основі біологічних властивостей, що використовуються для його ідентифікації (описано в Tsujimura, Pathol Int 1996, 46:933-938; Loveland, et al., J. Endocrinol 1997, 153:337-344; Vliagoftis, et al., Clin Immunol 1997,100:435-440; Broudy, Blood 1997, 90:1345-1364; Pignon, Hermatol Cell Ther 1997, 39:114-116; і Lyman, et al., Blood 1998, 91:11011134.). У цьому описі під абревіатурою SCF мається на увазі фізіологічний ліганд для c-kit. SCF синтезують як трансмембранний протеїн з молекулярною масою 220 або 248 Дальтон, залежно від альтернативного сплайсингу мРНК для кодування екзону 6. Більший протеїн може протеолітично відщеплюватися з утворенням розчинного, глікозильованого протеїну, який нековалентно димеризується. Як розчинна, так і мембранно зв'язана форми SCF можуть зв'язуватися з c-kit і активувати його. Наприклад, у шкірі SCF переважно експресується фібробластами, кератиноцитами і ендотеліальними клітинами, які модулюють активність меланоцитів і мастоцитів, що експресують ckit. У кістках стромальні клітини кісткового мозку експресують SCF і регулюють гематопоез c-kitекспресуючих стовбурових клітин. У шлунковокишковому тракті кишкові епітеліальні клітини експресують SCF і впливають на інтерстиціальні клітини Кахала та інтраепітеліальні лімфоцити. У яєчках сустентоцити і зернисті клітини експресують SCF, який регулює сперматогенез через взаємодію з c-kit на ембріональних клітинах. c-Fms C-fms є членом родини генів, які були вперше виділені із штаму Сюзан МакДонох (Susan McDonough) вірусу саркоми котячих. Клітинний прото-онкоген FMS (c-fms, клітинна саркома котячих McDonough) кодує рецептор для фактора, що стимулює колонію макрофагів (M-CSF). C-fms має критичне значення для росту і диференціації лінії спадковості моноцитів-макрофагів, і при зв'язуванні M-CSF до позаклітинного домену с-fms, цей рецептор димеризується і транс-автофосфорилює цитоплазмічні тірозинові залишки. M-CSF, впеше описаний Робінсоном (Robinson) і колегами (Blood. 1969, 33:396-9), є цитокіном, який контролює продукування, диференціацію і функціонування макрофагів. M-CSF стимулює диференціацію клітин-попередників до зрілих моноцитів і продовжує виживання моноцитів. Більше того, M-CSF посилює цитотоксичність, продукування супероксиду, фагоцитоз, хемотаксис і продукування вторинних цитокінів додаткових факторів у моноцитах і макрофагах. Приклади таких додаткових факторів включають фактор стимулювання колонії гранулоцитів (G-CSF), інтерлейкін-6 (IL-6) і інтерлейкін-8 (IL-8). M-CSF стимулює гематопоез, сприяє диференціації і проліферації клітин-попередників остеокластів і має значний вплив на метаболізм ліпідів. Більше того, M-CSF має значення для вагітності. Фізіологічно великі кількості M-CSF виробляються у плаценті, і вважається, що M-CSF відіграє суттєву роль у диференціації трофобластів (Motoyoshi, Int J Hematol. 1998, 67:109-22). Підвищені сироваткові рівні М-CSF на ранніх строках вагітності можуть брати участь в імунологічних механізмах, які відповідають за її збереження (Flanagan & Lader, Curr Opin Hematol. 1998, 5:181-5). З c-fms і c-kit пов'язані два тромбоцитарні рецептори фактору росту, альфа (а саме, pdgfra) і бета (pdgfrb) (PDGF). Ген, який кодує pdgfra, знаходиться на хромосомі 4ql l-ql2 у тій самій ділянці хромосоми 4, що і онкоген, який кодує c-kit. Ці гени, які кодують pdgfra і с-fms, схоже, виникли із спільного гену-предка шляхом дуплікації генів, оскільки ці два гени з'єднані на хромосомі 5 один за одним. Вони орієнтовані один відносно одного за принципом голова-хвіст, при цьому 5-прайм екзон гену c-fms розташований лише на 500bр від останнього 3-прайм екзону гену, що кодує pdgfra. Більшість стромальних пухлин шлунковокишкового тракту (GIST) мають активуючі мутації в c-kit, і більшість пацієнтів з GIST добре реагують на Gleevec, який інгібує c-kit. Heinrich et al. (Science 2003,299:708-10) довели, що приблизно 35% GIST, в яких відсутні мутації c-kit, мають внутрішньогенні активні мутації в генв, що кодує pdgfra, і що пухлини, які експресують c-kit або pdgfra не відрізняються в активуванні ними нижніх сигнальних проміжних ділянок і цитогенних змінах, пов'язаних з розростанням пухлини. Таким чином, мутації c-kit і pdgfra забезпечують альтернативні і взаємовиключаючі онкогенні механізми в GIST. Подібним чином, зауваження, що продукування M-CSF, основного фактора росту макрофагів, посилюється в тканинах під час запалення вказує на роль c-fms в захворюваннях, такий як напри 15 клад, запальні захворювання. Більш конкретно, оскільки у випадку захворювань виявляються підвищені рівні M-CSF, модулювання активності c-fms може усунути захворювання, пов'язані з підвищеними рівнями M-CSF. Відповідно, у цій галузі техніки існує потреба у сильнодіючих і специфічних інгібіторах і модуляторах c-kit і/або c-fms і способах їх конструювання. Цей винахід стосується сполук, активних щодо c-kit, c-fms, або щодо c-kit і c-fms одночасно. Відповідно до одного з аспектів винаходу було виявлено, що у випадку лікування захворювань, чутливих до ефективної кількості модулятора або c-kit, або c-fms, що застосовуються окремо, ефективність лікування може бути підвищена, якщо такі сполуки є одночасно подвійними інгібіторами c-kit і c-fms. Зокрема, винахід стосується способів застосування сполук Формули І, що описуються далі. Таким чином, винахід стосується застосування сполук, які можуть застосовуватися для терапії і/або профілактики захворювань, в яких має місце модуляція c-kit та c-fms окремо, або одночасна модуляція як c-kit, так і c-fms. Сполуки формули І мають наступну структуру: всі її солі, проліки, таутомери та ізомери, де: Φ1 означає Ν або CR2, X2 означає N або CR6, Υ, означає Ν або CR4, і Y2 означає N або CR5, за умови, що не більше ніж один з Х2, Υ1 і Υ2 означає Ν; L1 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкілен, -S-, -О-, -С(О)-, C(S)-, -S(O)-, -S(O)2-, і -NR7-; L2 вибраний з групи, яка включає зв'язок, необов'язково заміщений нижчий алкілен, -(алк)а-S(алк)b-, -(алк)а-О-(алк)b-, -(алк)а-ОС(О)-(алк)b-, (алк)а-С(О)О-(алк)b-,-(алк)а-ОС(S)-(алк)b-,-(алк)аС(S)О-(алк)b-, -(aлк)a-C(O)-(aлк)b-,-(aлк)a-C(S)(aлк)b-,-(aлк)a-C(O)NR9-(aлк)b-, -(aлк)a-OC(O)NR99 (aлк)b-,-(aлк)a-OC(S)NR -(aлк)b-,-(aлк)a-C(S)NR9(aлк)b-, -(алк)а-S(О)-(алк)b-, -(алк)а-S(О)2-(алк)b-, (aлк)a-S(O)2NR9-(aлк)b-, -(aлк)a-NR9-(aлк)b-, -(aлк)aNR9C(O)-(aлк)b-, -(алк)а-NR9C(S)-(aлк)b-,-(aлк)a9 9 NR C(O)NR -(aлк)b-, -(aлк)a-NR9C(S)NR9-(aлк)b-, (алк)а-NR9С(О)О-(алк)b-, -(алк)а-NR9С(S)О-(алк)b-, (aлк)a-NR9S(O)2-(aлк)b-, і -(aлк)a-NR9S(O)2NR9(aлк)b-, де алк означає необов'язково заміщений С1-3 алкілен, а а та b незалежно означають 0 або 1; R1 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, і необов'язково заміщений гетероарил; R2, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, галоген, необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений ниж 93679 16 чий алкеніл, необов'язково заміщений нижчий алкініл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений гетероарил, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -NR10R11, NHR3, -OR3, -SR3, -C(O)R3, -C(S)R3, -S(O)R3, S(O)2R3, -C(O)OR3, -C(S)OR3, -C(O)NHR3, C(O)NR3R3, -C(S)NHR3, -C(S)NR3R3, -S(O)2NHR3, S(O)2NR3R3, -NHC(O)R3, -NR3C(O)R3, -NHC(S)R3, ~NR3C(S)R3, -NHS(O)2R3, -NR3S(O)2R3, 3 3 NHC(O)OR , -NR C(O)OH, -NR3C(O)OR3, NHC(S)OR3, -NR3C(S)OH, -NR3C(S)OR3, 3 3 3 NHC(O)NHR , -NHC(O)NR R , -NR3C(O)NH2, NR3C(O)NHR3, -NR3C(O)NR3R3, -NHC(S)NHR3, NHC(S)NR3R3, -NR3C(S)NH2, -NR3C(S)NHR3, NR3C(S)NR3R3, -NHS(O)2NHR3, -NHS(O)2NR3R3, NR3S(O)2NH2, -NR3S(O)2NHR3, i-NR3S(O)2NR3R3; Аr1 означає 5 або 6-членний необов'язково заміщений гетероарилен, що має структуру де вказує на точку приєднання L1, а вказує на точку приєднання L2, і де зазначений N означає або =N-, або -Ν=; n означає 0 або 1; F і J обидва означають С, або один із F і J означає С, а решта F і J означають Ν; Ρ і Q незалежно вибрані з CR, N, NR, О або S; Τ вибраний з CR або Ν; де коли n означає 1, F і J означають С, а Р, Τ і Q означають CR, або будь-який з Ρ, Τ і Q означає Ν, та інші два радикали Ρ, Τ і Q означають CR, коли n означає 0, a F і J обидва означають С, тоді один з Ρ і Q означає CR, N або NR, а інші Ρ і Q означають С, N, NR, О або S, за умови, що обидва Ρ і Q не означають CR, коли n означає 0, один з F і J означає N, а решта F і J означають С, тоді один з Ρ і Q означає Ν, а інші Ρ і Q означають CR, або обидва Ρ і Q означають CR, і R означає водень або необов'язковий замісник як визначено у цій заявці для необов'язково заміщеного гетероарилену, що забезпечує стійку сполуку; R3 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений нижчий алкеніл, проте за умови, що жоден із алкенових атомів вуглецю не зв'язаний із жодним з -С(О)-, -C(S)-, S(O)-, -S(O)2-, -О-, -S-, або -Ν- of any of -OR3, -SR3, -C(O)R3, -C(S)R3, -S(O)R3, -S(O)2R3, -C(O)OR3, C(S)OR3, -C(O)NHR3, -C(O)NR3R3, -C(S)NHR3, C(S)NR3R3, -S(O)2NHR3, -S(O)2NR3R3, -NHR3, NHC(O)R3, -NR3C(O)R3, -NHC(S)R3, -NR3C(S)R3, NHS(O)2R3, -NR3S(O)2R3, -NHC(O)OR3, 3 3 3 NR C(O)OH, -NR C(O)OR , -NHC(S)OR3, NR3C(S)OH, -NR3C(S)OR3, -NHC(O)NHR3, NHC(O)NR3R3, -NR3C(O)NH2, -NR3C(O)NHR3, 17 NR3C(O)NR3R3, -NHC(S)NHR3, -NHC(S)NR3R3, NR3C(S)NH2, -NR3C(S)NHR3, -NR3C(S)NR3R3, NHS(O)2NHR3, -NHS(O)2NR3R3, -NR3S(O)2NH2, NR3S(O)2NHR3 або -NR3S(O)2NR3R3, необов'язково заміщений нижчий алкініл, проте за умови, що жоден із алкінових атомів вуглецю не зв'язаний з жодним із -С(О)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -О-, -S-, або -Ν- of any of -OR3, -SR3, -C(O)R3, -C(S)R3, S(O)R3, -S(O)2R3, -C(O)OR3, -C(S)OR3, -C(O)NHR3, C(O)NR3R3, -C(S)NHR3, -C(S)NR3R3, -S(O)2NHR3, S(O)2NR3R3, -NHR3, -NHC(O)R3, -NR3C(O)R3, NHC(S)R3, -NR3C(S)R3, -NHS(O)2R3, -NR3S(O)2R3, NHC(O)OR3, -NR3C(O)OH, -NR3C(O)OR3, NHC(S)OR3, -NR3C(S)OH, -NR3C(S)OR3, NHC(O)NHR3, -NHC(O)NR3R3, -NR3C(O)NH2, NR3C(O)NHR3, -NR3C(O)NR3R3, -NHC(S)NHR3, NHC(S)NR3R3, -NR3C(S)NH2, -NR3C(S)NHR3, NR3C(S)NR3R3, -NHS(O)2NHR3, -NHS(O)2NR3R3, NR3S(O)2NH2, -NR3S(O)2NHR3, або 3 3 3 NR S(O)2NR R , необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; R7 вибраний з групи, яка включає водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений гетероарил, C(O)R8, і -S(O)2R8; R8 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; R9 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає водень, нижчий алкіл і нижчий алкіл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, фтор-заміщений моноалкіламіно, діалкіламіно, фтор-заміщений діалкіламіно, і -NR12R13, проте за умови, що коли R9 означає заміщений нижчий алкіл, будь-який замісник для алкілового атома вуглецю, зв'язаного з -Nв -NR9- є фтором; R10 і R11 у кожному випадку незалежно вибрані з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений нижчий алкеніл, проте за умови, що жоден з алкенових атомів вуглецю не зв'язаний з атомом азоту в групі NR10R11, необов'язково заміщений нижчий алкініл, проте за умови, що жоден з алкінових атомів вуглецю не зв'язаний з атомом азоту в групі -NR10R11, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язко 93679 18 во заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, і необов'язково заміщений гетероарил; або R10 і R11 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють моноциклічний 5-7-членний необов'язково заміщений гетероциклоалкіл або моноциклічний 5 або 7-членний необов'язково заміщений азот-вмісний гетероарил; і R12 і R13 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5-7-членний гетероциклоалкіл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, і фтор-заміщений нижчий алкілтіо; за умови, що коли сполуки мають структуру 1а і L означає -СН2-, -СН(ОН)-, або -С(О)-, тоді R не є фенілом, 4-трифторметилфенілом, 4метоксифенілом, 4-хлорфенілом, 4-фторфенілом, 4-метилфенілом, 3-фторфенілом або тіофен-2ілом, і сполуки не мають структуру 1a У формулі І вищенаведена структура ядра з X1f Х2, Υ1 і Υ2 як СН і з L1-ArrL2-R1, заміщеним атомом Н, називається "азаіндольне ядро". У такому азаіндольному ядрі кільцеві атоми або кільцеві положення позначаються як показано у нижченаведеній стурктурі: В одному варіанті сполук формули І сполуки мають структуру, вибрану з нижченаведених: 19 де L1, Ar1, L2, R1, R2, R4, R5 і R6 мають значення, вказані для Формули І. В одному варіанті сполук формули І, Х1 і Х2 означають N або СН. Відповідно до ще одного варіанту Φ1, Х2 і Υ1 означають N або СН, де відповідно до ще одного варіанту Υ2 означає CR5, a R5 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до ще одного варіанту Φ1, Х2 і Υ2 означають Ν або СН, де відповідно до ще одного варіанту Υ1 означає CR4, і R4 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до ще одного варіанту Φ1, Х2 і Υ1 означають СН, де відповідно до ще одного варіанту Υ2 означає CR5, і R5 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до ще одного варіанту Х1, Х2 і Υ2 означають СН, де відповідно до ще одного варіанту Υ1 означає CR4, і R4 має значення, інше, ніж водень. В одному варіанті сполук формули І, де Φ1, Φ2, Υ1 і Υ2 незалежно означають CR2, CR6, CR4 і CR5 відповідно, один з R4 або R5 має значення, інше, ніж водень, переважно, коли R2 і R6 означають водень. Відповідно до одного з варіантів де Х1, Х2, Υ1 і Υ2 незалежно означають CR2, CR6, CR4 і CR5 відповідно, R2, R5 і R6 означають водень і R4 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до одного з варіантів де Φ1, Φ2, Υ1 і Υ2 незалежно означають CR2, CR6, CR4 і CR5 відповідно, R2, R4 і R6 означають водень і R5 має значення, інше, ніж водень. В одному варіанті сполук формули І X1 і Х2 означають N або СН, переважно коли обидва Х1 і Х2 означають СН. В одному варіанті сполук формули І L вибраний з групи, яка включає -S-, -О-, нижчий алкілен, С(О)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)2-, i -NR7-, де нижчий алкілен необов'язково заміщений фтором, і де коли L2 є необов'язково заміщений нижчий алкіленом або містить необов'язково заміщений С1-3 алкілен, алкілен необов'язково заміщений фтором або нижчим алкілом. Відповідно до одного з варіантів L1 вибраний з групи, яка включає -S-, -О-, СН2-, -CF2-, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)2-, і -NH-. В одному варіанті сполук формули І L2 вибраний з групи, яка включає зв'язок, необов'язково заміщений нижчий алкілен, -О-(алк)b-, -OC(O)(alk)b-, -С(О)О-(алк)b-, -OC(S)-(алк)b-, -С(S)О-(алк)b, -С(О)-(алк)b-, -С(S)-(алк)b-, -C(O)NR9-(aлк)b-, ОС(О)NR9-(алк)b-, -OC(S)NR9-(aлк)b-, -C(S)NR9 93679 20 (aлк)b-, -S(О)-(алк)b-, -S(О)2-(алк)b-, S(О)2NR9(алк)b-, -NR9-(aлк)b-, -NR9С(О)-(алк)b-, -NR9C(O)O(aлк)b-, -NR9C(S)-(aлк)b-, -NR9C(S)O-(aлк)b-, NR9C(O)NR9-(aлк)b-, -NR9C(S)NR9-(aлк)b-, 9 9 NR S(O)2-(aлк)b-, і -NR S(O)2NR9-(aлк)b-. На доповнення до будь-якого з вищенаведених варіантів формули І, коли L1 означає заміщений нижчий алкілен або коли L2 означає заміщений нижчий алкілен або містить заміщений C1-3 алкілен, алкілен заміщений одним або більше, переважно 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, і -NR12R13, де алкільний ланцюг(и) нижчого алкокси, нижчого алкілтіо, моно-алкіламіно або діалкіламіно необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно, або циклоалкіламіно. Відповідно до одного з варіантів сполук формули І, змінні Р, J, Q, Т, F, і n вибираються таким чином, щоб утворювати структури Αr1, вибрані з групи, яка включає 21 і кожен з R незалежно означає водень або необов'язковий замісник як визначено у цій заявці для необов'язково заміщеного гетероарилу. Сполуки формули І і всі описані тут варіанти можуть застосовуватися для лікування суб'єкта, який страждає від або схильний до розвитку захворювання або стану, опосередкованого Kit і/або Fms протеїнкіназою , описаного у цій заявці. Відповідно до одного з варіантів сполука формули І має структуру, яка відповідає нижченаведеній субгенеричній структурі, Формула Іа, всі її солі, проліки, таутомери та ізомери, де L1, Ar1, R1, R2, R4, R5 і R6 мають значення, вказані для Формули І; L3 вибраний з групи, яка включає зв'язок, необов'язково заміщений нижчий алкілен,-О-(алк)b-, S-(алк)b-, -NR14-(алк)b-, -С(О)-(алк)b-, -С(S)-(алк)b-, S(О)-(алк)b-, -S(O)2-(алк)b-, -NR14C(O)-(aлк)b-, C(O)NR14-(aлк)b-, -S(О)2NR14-(алк)b-, -NR14S(O)2(aлк)b-, -NR14C(O)NR14-(алк)b-, -NR14C(S)NR14(aлк)b-, і -NR14S(O)2NR14-(алк)b-; алк означає необов'язково заміщений нижчий алкілен; b означає 0 або 1; і R14 означає водень або нижчий алкіл. Відповідно до ще одного варіанту сполук формули la R2, R5 і R6 означають водень, крім того, де R4 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до ще одного варіанту R2, R4 і R6 означають водень, крім того, де R5 має значення, інше, ніж водень. Сполуки формули Іа і всі описані тут варіанти можуть застосовуватися для лікування суб'єкта, який страждає від або схильний до розвитку захворювання або стану, опосередкованого Kit і/або Fms протеїнкіназою, описаного у цій заявці. В деяких варіантах сполука формули І має структуру, яка відповідає нижченаведеній субгенеричній структурі, Формула Іb, 93679 22 всі її солі, проліки, таутомери та ізомери, де: V і W незалежно вибрані з групи, яка включає N і СН; U і Ζ незалежно вибрані з групи, яка включає N і CR18, за умови, що не більше ніж один з W, U і Ζ означає Ν; А вибраний з групи, яка включає CR19R20-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR21-, і -O-; n означає 0 або 1; F і J обидва означають С, або один із F і J означає С, а решта F і J означають Ν; Ε і K вибрані з С, Ν, О або S; G вибраний з С або Ν; де коли n означає 1, F і J означають С, і Е, G і K означають С, або будь-який з Е, G і K означає N, та інші два радикали Е, G і K означають С, за умови, що коли Е, G або K означає N, R15, R17 і R16, відповідно, відсутні, коли n означає 0, a F і J обидва означають С, тоді один з Ε і K означає С або Ν, а решта Ε і K означає С, Ν, О або S, за умови, що обидва Ε і K не є С, і за умови, що коли обидва Ε і K означають Ν, один з R15 і R16 відсутній, і за умови, що коли один з Ε і K означають Ν, а решта означає О або 15 16 S, R і R відсутні, коли n означає 0, один з F і J означає N, а решта F і J означають С, тоді один з Ε і K означає Ν, а решта Ε і K означає С, або обидва Ε і K означають С, за умови, що коли Ε означає N, R15 відсутній і коли K означає N, R16 відсутній; R1 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; R15 вибраний з групи, яка включає водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, -OR22, -SR22 і галоген, коли Ε означає С, відсутній, коли Ε означає О або S або коли n=1 і Ε означає Ν, і відсутній або вибраний з групи, яка включає водень і необов'язково заміщений нижчий алкіл, коли n=0 і Ε означає Ν; R16 вибраний з групи, яка включає водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, -OR22, -SR22 і галоген, коли K означає С, відсутній, коли K означає О або S або коли n=1 і K означає N, і відсутній або вибраний з групи, яка включає водень і необов'язково заміщений нижчий алкіл, коли n=0 і K означає N; R17 вибраний з групи, яка включає водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, -OR22, -SR22 і галоген, коли G означає С, або відсутній, коли G означає N; R18 вибраний з групи, яка включає водень, галоген, необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений гетероарил, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -NR24R25, 23 NHR23, -OR23, -SR23, -NHC(O)R23, -NR23C(O)R23, NHC(S)R23, -NR23C(S)R23, -NHS(O)2R23, 23 23 23 NR S(O)2R , -NHC(O)NHR , -NR23C(O)NH2, NR23C(O)NHR23, -NHC(O)NR23R23, 23 23 23 23 23 NR C(O)NR R , -NHC(S)NHR , -NR C(S)NH2, NR23C(S)NHR23, -NHC(S)NR23R23, NR23C(S)NR23R23, -NHS(O)2NHR23, -NR23S(O)2NH2, NR23S(O)2NHR23, -NHS(O)2NR23R23, і NR23S(O)2NR23R23; Μ вибраний з групи, яка включає зв'язок, (CR19R20)u-, -(CR19R20)t-C(O)-(CR19R20)s-, 19 20 (CR R )t-C(S)-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-C(O)O(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-C(S)O-(CR19R20)s-, (CR19R20)t-C(O)NR26-(CR19R20)s-, -(CR19R20)tC(S)NR26-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-S(O)- (CR19R20)s-, (CR19R20)T-S(O)2-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-S(O)2NR26(CR19R20)s-, (CR19R20)t-O(CR19R20)s-, -(CR19R20)tOC(O)-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-OC(S)-(CR19R20)s-, (CR19R20)t-OC(O)NR26-(CR19R20)s-, -(CR19R20)t26 19 20 19 20 OC(S)NR -(CR R )s-, -(CR R )t-S-(CR19R20)s-, (CR19R20)t-NR26-(CR19R20)s-, (CR19R20)t-NR26C(O)19 20 19 20 26 (CR R )s-, -(CR R )t-NR C(S)-(CR19R20)s-, 19 20 26 (CR R )t-NR C(O)O-(CR19R20)s-, -(CR19R20)tNR26C(S)O(CR19R20)s-, -(CR19R20)t-NR26C(O)NR2619 20) 19 20 (CR R )s, -(CR R )t-NR26C(S)NR26-(CR19R20)s-, (CR19R20)t-NR26S(O)2-(CR19R20)s-, i -(CR19R20)t26 26 19 20 NR S(O)2NR -(CR R )s-; де R19 і R20 у кожному випадку незалежно вибрані з групи, яка включає водень, фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкіл, нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, і -NR27R28, де алкільний ланцюг(и) нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчого алкілтіо, моно-алкіламіно або діалкіламіно необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, NH2, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, і циклоалкіламіно; або будь-який з двох R19 і R20 у одному і тому ж самому положенні або різних положеннях атома вуглецю разом утворюють 3-7-членний моноциклічний циклоалкіл або 5-7-членний моноциклічний гетероциклоалкіл, і будь-які інші з R19 і R20 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, фтор, ОН, -NH2, нижчий алкіл, нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, і -NR27R28, де алкільний ланцюг(и) нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчого алкілтіо, моно-алкіламіно, або діалкіламіно необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, і циклоалкіламіно, і де моноциклічний циклоалкіл або моноциклічний гетероциклоалкіл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, ОН, -NH2, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; 93679 24 R21 і R22 у кожному випадку незалежно означають водень або необов'язково заміщений нижчий алкіл; R23 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений нижчий алкеніл, проте за умови, що жоден із алкенових атомів вуглецю не зв'язаний із жодним з -С(О)-, -C(S)-, S(O)2-, -О-, -S-, або -Ν- of any of-NHR23, -OR23, SR23, -NHC(O)R23, -NR23C(O)R23, -NHC(S)R23, NR23C(S)R23, -NHS(O)2R23, -NR23S(O)2R23, 23 23 NHC(O)NHR , -NR C(O)NH2, -NR23C(O)NHR23, NHC(O)NR23R23, -NR23C(O)NR23R23, -NHC(S)NHR23, -NR23C(S)NH2, -NR23C(S)NHR23, -NHC(S)NR23R23, NR23C(S)NR23R23, -NHS(O)2NHR23, -NR23S(O)2NH2, NR23S(O)2NHR23, -NHS(O)2NR23R23, або 23 23 23 NR S(O)2NR R , необов'язково заміщений нижчий алкініл, проте за умови, що жоден із алкінових атомів вуглецю не зв'язаний з жодним із -С(О)-, C(S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -О-, -S-, або -Ν- of any of NHR23, -OR23, -SR23, -NHC(O)R23, -NR23C(O)R23, NHC(S)R23, -NR23C(S)R23, -NHS(O)2R23, 23 2 23 23 NR S(O) R , -NHC(O)NHR , -NR23C(O)NH2, NR23C(O)NHR23, -NHC(O)NR23R23, 23 23 23 NR C(O)NR R , -NHC(S)NHR23, -NR23C(S)NH2, NR23C(S)NHR23, -NHC(S)NR23R23, 23 23 23 NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR23, -NR23S(O)2NH2, NR23S(O)2NHR23, -NHS(O)2NR23R23, або 23 23 23 NR S(O)2NR R , необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; R24 і R25 у кожному випадку незалежно вибрані з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений нижчий алкеніл, проте за умови, що жоден з алкенових атомів вуглецю не зв'язаний з атомом азоту в групі NR24R25, необов'язково заміщений нижчий алкініл, проте за умови, що жоден з алкінових атомів вуглецю не зв'язаний з атомом азоту в групі -NR24R25, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, і необов'язково заміщений гетероарил; або R24 і R25 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють моноциклічний 5-7-членний необов'язково заміщений гетероциклоалкіл або моноциклічний 5 або 7-членний необов'язково заміщений азот-вмісний гетероарил; R26 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає водень, нижчий алкіл і нижчий алкіл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, фтор-заміщений моноалкіламіно, діалкіламіно, фтор-заміщений діалкіламіно, і -NR27R28, проте за умови, що коли R26 означає заміщений нижчий алкіл, будь-який замісник у положенні атома вуглецю нижчого алкілу, зв'язаного з -N- у групі -NR26-, є фтором; R27 і R28 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5-7-членний гетероциклоалкіл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з гру 25 пи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо і фтор-заміщений нижчий алкілтіо; u означає 1-6; t означає 0-3; і s означає 0-3; за умови, що коли V, W, U і Ζ означають СН, n=1, Е, F, r, J, і K означають С, R15, R16 і R17 означають Н, А означає -СН2-, -СН(ОН)-, або -С(О)-, і Μ означає -NHCH2-, тоді R1 не є фенілом, 4-трифторметилфенілом, 4метоксифенілом, 4-хлорфенілом, 4-фторфенілом, 4-метилфенілом, 3-фторфенілом або тіофен-2ілом, коли V, W, U і Ζ означають СН, n=1, E, F, r, J, і K означають С, R15, R16 і R17 означають Н, і А означає -СН2-, тоді M-R1 не є -NHCH2CH(CH3)2, коли V, W, і U означають СН, n=1, Е, F, r, J, і K означають С, R15, R16 і R17 означають Н, А означає -СН2-, М-R1 i s -ОСН3, і Ζ означає CR18, тоді R18 не є тіофен-3-ілом, і коли V, W, і U означають СН, n=0, F, J, і K означають С, Ε означає N, R15 означає СН3, R16 означає Н, А означає -С(О)-, M-R1 означає СН(СН3)3, і Ζ означає CR18, тоді R18 не є 3-((Е)-2карбоксивініл)фенілом. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Іb, Е, J, K, r, F, n, R15, R16 і R17 вибирають таким чином, щоб отримувати структури, вибрані з групи, яка включає 93679 26 де R15, R16 і R17 мають значення, вказані для сполук формули Іb, і де вказує на точку при єднання А і вказує на точку приєднання М. В одному варіанті сполук формули Ib M вибраний з групи, яка включає -O-(CR19R20)s-, -S(CR19R20)s-, -OC(O)-(CR19R20)s-, -OC(S)-(CR19R20)s-, -OC(O)NR26-(CR19R20)s-, -OC(S)NR26-(CR19R20)s-, C(O)NR26-(CR19R20)s-, -C(S)NR26-(CR19R20)s-, S(O)2NR26-(CR19R20)s-, -NR26-(CR19R20)s-, -NR26C(O)-(CR19R20)s-, -NR26C(S)-(CR19R20)s-, 26 19 20 NR C(O)O-(CR R )s-, -NR26C(S)O-(CR19R20)s-, NR26C(O)NR26-(CR19R20)s-, -NR26C(S)NR2619 20 26 19 20 (CR R )s-, -NR S(O)2-(CR R )sі NR26S(O)2NR26-(CR19R20)s-. В одному варіанті сполук формули Ib R26 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає водень, нижчий алкілабо нижчий алкіл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, алкокси, нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, що будь-який замісник у положенні атома вуглецю, зв'язаного з азотом у групі -NR26, є фтором. В одному варіанті сполук формули Ib R1 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Ib Ζ означає N або СН, n означає 1, E-R15 означає Na6o СН, K-R16 означає N або СН, і G-R17 означає N або СН, за умови, що не більше, ніж один з E-R15, K-R16 і G-R17 означає N. Відповідно до одного з варіантів Ζ означає N або СН, n означає 1, і E-R15, K-R16 i G-R17 означають СН. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Ib V, W і Ζ означають СН, U означає CR18, n означає 1, E-R15 означає N або СН, K-R16 означає N або СН, і G-R17 означає N або СН, за умови, що не більше, ніж один з E-R15, K-R16 і G-R17 означає N. Відповідно до ще одного варіанту V, W і Ζ означають СН, U означає CR18, n означає 1, і E-R15, KR16 і G-R17 означають СН. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Ib Ζ означає N або СН, n означає 1, E-R15, KR16 і G-R17 означають СН, А означає -СН2-, Μ означає -NHCH2-, крім того, де R1 є необов'язково заміщеним фенілом. Відповідно до ще одного варіанту V, Z, U і W означають СН, n означає 1, E-R15 означає N або СН, K-R16 означає N або СН, і G-R17 означає N або СН, за умови, що не більше, ніж один з E-R15, K-R16 i G-R17 означає N. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Ib Ζ означає N або СН, n означає 1, E-R15 означає Na6o СН, K-R16 означає N або СН, і G-R17 означає N або СН, за умови, що не більше, ніж один з E-R15, K-R16 і G-R17 означає N, і R1 означає феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, необов'язково заміщений нижчий алкіл і -OR29, де R29 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необо 27 в'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Ib V, Ζ, U і W означають СН, n означає 1, E15 16 17 R , K-R і G-R означають СН, А означає -СН2-, Μ означає -NHCH2, і R1 є необов'язково заміщеним фенілом, крім того, де R1 означає феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -ОН, NH2, -NO2, -CN, необов'язково заміщений нижчий алкіл і -OR29, де R29 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Іb V, W і Ζ означають СН, U означає CR18, n означає 1, E-R15, K-R16 і G-R17 означають СН, А означає -СН2-, Μ означає -NHCH2, і R1 є необов'язково заміщеним фенілом, крім того, де R1 означає феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, необов'язково заміщений нижчий алкіл і -OR29, де R29 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Іb, коли n означає 1, і Ε, Κ і G означають С, 15 16 17 щонайменше один з R , R і R має значення, інше, ніж водень. Відповідно до ще одного варіанту n означає 1, один з Е, K, і G означає Ν, та інші два радикали Ε, Κ, і G означають С і щонайменше один з R15, R16 і R17 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до ще одного варіанту n означає 1, Ε, Κ і G означають С, і щонайменше один з R15, R16 і R17 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Іb n означає 1, V і W означають СН, U і Ζ незалежно означають CR18, один з Е, K, і G означає Ν, та інші два радикали Ε, Κ, і G означають С і щонайменше один з R15, R16 і R17 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до ще одного варіанту n означає 1, V і W означають СН, U і Ζ незалежно означають CR1S, E, K і G означають С, і щонайменше один з R15, R16 і R17 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Іb n означає 1, один з Ε, Κ, і G означає Ν, та інші два радикали Е, K, і G означають С, щонайменше один з R15, R16 і R17 має значення, інше, ніж водень, А означає -СН2-, Μ означає -NHCH2-, крім того, де R1 є необов'язково заміщеним фенілом. Відповідно до ще одного варіанту n означає 1, Ε, Κ, і G означають С, щонайменше один з R15, R16 і R17 має значення, інше, ніж водень, А означає СН2-, Μ означає -NHCH2-, крім того, де R1 є необов'язково заміщеним фенілом. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Іb, n означає 1, V, Z, U і W означають СН, один з Е, K, і G означає Ν, та інші два радикали Е, K, і G означають С і щонайменше один з R15, R16 і R17 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до 93679 28 ще одного варіанту V, Z, U і W означають СН, Ε, Κ і G означають С, і щонайменше один з R15, R16 і R17 має значення, інше, ніж водень. Відповідно до одного з варіантів сполук фор18 18 мули Іb Ζ означає CR , де R має значення, інше, ніж водень, n означає 1, E-R15 означає N або СН, K-R16 означає N або СН і G-R17 означає N або СН. Відповідно до ще одного варіанту Ζ означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, n означає 1, і E-R15, K-R16 і G-R17 означають СН. Відповідно до ще одного варіанту Ζ означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, U означає CR18, V і W означають СН, n означає 1, і E-R15, K-R16 і G-R17 означають СН, крім того, де U означає СН. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Ib Z означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, n означає 1, E-R15, K-R16 і G-R17 означають СН, А означає -СН2-, Μ означає -NHCH2-, крім того, де R1 є необов'язково заміщеним фенілом. Відповідно до ще одного варіанту Ζ означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, U означає CR18, V і W означають СН, n означає 1, ER15, K-R16 і G-R17 означають СН, А означає -СН2-, Μ означає -NHCH2-, крім того, де R1 є необов'язково заміщеним фенілом. Відповідно до ще одного варіанту Ζ означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, V, U і W означають СН, n означає 1, E-R15, K-R16 і G-R17 означають СН, А означає СН2-, Μ означає -NHCH2-, крім того, де R1 є необов'язково заміщеним фенілом. Відповідно до одного з варіантів сполук фор18 18 мули Ib, U означає CR , де R має значення, інше, ніж водень, n означає 1, E-R15 означає N або СН, K-R16 означає N або СН і G-R17 означає N або СН. Відповідно до ще одного варіанту U означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, n означає 1, і E-R15, K-R16 і G-R17 означають СН. Відповідно до ще одного варіанту U означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, Ζ означає CR18, V і W означають СН, n означає 1, і E-R15, K16 17 R і G-R означають СН, крім того, де Ζ означає СН. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Ib, U означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, n означає 1, E-R15, K-R16 і G-R17 означають СН, А означає -СН2-, Μ означає NHCH2-, крім того, де R1 є необов'язково заміщеним фенілом. Відповідно до ще одного варіанту U означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, Ζ означає CR18, V і W означають СН, n означає 1, E-R15, K-R16 і G-R17 означають СН, А означає -СН2-, Μ означає -NHCH2-, крім того, де R1 є необов'язково заміщеним фенілом. Відповідно до ще одного варіанту U означає CR18, де R18 має значення, інше, ніж водень, V, Ζ і W означають СН, n означає 1, E-R15, K-R16 і G-R17 означають СН, А означає -СН2-, Μ означає -NHCH2-, крім того, де R1 є необов'язково заміщеним фенілом. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Ib, на доповнення до вищеописаних варіантів, R15, R16 і R17 незалежно вибрані з групи, яка включає галоген, -ОН, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, і фторзаміщений нижчий алкокси. Крім зазначеного у будь-якому з цих варіантів, R1 означає феніл, не 29 обов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, ОН, -NH2, -NO2, -CN, необов'язково заміщений нижчий алкіл і -OR29, де R29 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил. Відповідно до одного з варіантів сполук формули Іb, на доповнення до вищеописаних варіантів, R18 вибраний з групи, яка включає галоген, ОН, необов'язково заміщений нижчий алкіл і -OR29, де R29 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил. Крім зазначеного у будь-якому з цих варіантів, R1 означає феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, необов'язково заміщений нижчий алкіл і -OR29, де R29 вибраний з групи, яка включає необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил. Відповідно до ще одного варіанту сполук формули Ib M означає зв'язок і R1 має значення інше, ніж тіофеніл. Відповідно до ще одного варіанту сполук формули Іb Ζ означає N або CR18, де R18 не є воднем. На доповнення до цього варіанту, як випливає з опису формули Ib, E означає NR15 або CR15, K означає NR16 або CR16 і G означає CR17, або їх комбінації, де щонайменше один з R15, R16 і R17 не є воднем. Сполуки формули Іb і всі описані тут варіанти можуть застосовуватися для лікування суб'єкта, який страждає від або схильний до розвитку захворювання або стану, опосередкованого Kit і/або Fms протеїнкіназою, описаного у цій заявці. Відповідно до одного з варіантів сполука формули І має структуру, яка відповідає нижченаведеній субгенеричній структурі, Формула Іg, всі її солі, проліки, таутомери та ізомери, де: Ζτ вибраний з групи, яка включає N і CR34; U, вибраний з групи, яка включає N і CR; А, вибраний з групи, яка включає -СН2- і -С(О)-; М3 вибраний з групи, яка включає зв'язок, -NR39-, -S-, -О-, NR39CH2-, -NR39CH(R40)-, -SCH2-, -OCH2-, C(O)NR39-, -S(O)2NR39-, -CH2NR39-, -CH(R40)NR39-, 93679 30 NR39C(O)-, і -NR39S(O)2-; n означає 0 або 1; ν означає 0, 1, 2 або 3; F-, і J1 обидва означають С або один з F, і J1 означає С, а решта F1 і J1 означають N; Ε1 і Κ1 вибрані з С, Ν, О або S; G1 вибраний з С або N; де коли n означає 1, F1 і J1 означають С, і Е1, G1 і K1 означають С, або будь-який з Е1, G1 і K1 означає N, та інші два радикали Е1, G1 і K1 означають С, за умови, що коли Е1, G1 або K1 означає N, R36, R37 і R38, відповідно, відсутні. Коли n означає 0 і F1 і J1 обидва означають С, тоді один з Ε1 і K1 означає С або Ν, а решта Е1 і Κ1 означає С, Ν, О або S, за умови, що обидва Е1 і Κ1 не є С, і за умови, що коли Е1 і Κ1 означають Ν, один з R36 і R37 відсутній, і за умови, що коли один з Е1 і Κ1 означає Ν, а решта означає О або S, R36 і R37 відсутні, коли n означає 0, один з F1 і J1 означає N, а решта F1 і J1 означає С, тоді один з Ε1 і K1 означає N, а решта Ε1 і K1 означає С, або обидва Ε1 і K1, означають С, за умови, що коли Е1 означає N, R36 відсутній, і коли K1 означає N, R37 відсутній; Су вибраний з групи, яка включає циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил; R34 і R35 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, -OR41, -SR41, -NHR41, -NR41R41, NR39C(O)R41, -NR39S(O)2R41, галоген, нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, і гетероарил як R34 або R35, або як замісники нижчого алкілу необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, NHR42, -NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, 42 S(O)2R , галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, і циклоалкіламіно; R45 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає -OR41, -SR41, -NHR41, -NR41R41, NR39C(O)R41, -NR39S(O)2R41, галоген, нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, і гетероарил як R45, або як замісники нижчого алкілу необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, -S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл і циклоалкіламіно; R36 вибраний з групи, яка включає водень, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, і фтор-заміщений нижчий алкокси, коли Е1 означає С, відсутній, коли Е1 означає О або S, або коли n=1 і Е1 означає N, і 31 відсутній або вибраний з групи, яка включає водень, нижчий алкіл, і фтор-заміщений нижчий алкіл, коли n=0 і Ε1 означає N; R37 вибраний з групи, яка включає водень, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, і фтор-заміщений нижчий алкокси, коли K1 означає С, відсутній, коли K1 означає О або S або коли n=1 і Κ1 означає Ν, і відсутній або вибраний з групи, яка включає водень, нижчий алкіл, і фтор-заміщений нижчий алкіл, коли n=0 і K1 означає Ν; R38 вибраний з групи, яка включає водень, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, і фтор-заміщений нижчий алкокси коли G1 означає С, або відсутній коли G1 означає N; R39 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає водень і нижчий алкіл; R40 вибраний з групи, яка включає нижчий алкіл, і фтор-заміщений нижчий алкіл; R41 вибраний з групи, яка включає нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, і гетероарил як R41 або як замісники нижчого алкілу необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, -NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл і циклоалкіламіно; і R42 у кожному випадку незалежно вибраний з групи, яка включає нижчий алкіл, гетероциклоалкіл і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. В одному варіанті сполук формули Іg, n означає 1, G1 і K1 означають С, і Ε означає N або С, переважно де Ε означає С. В одному варіанті сполук формули Іg М3 вибраний з групи, яка включає -NR39-, -О-, -NR39CH2-, NR39CH(R40)-, -SCH2-, -OCH2-, -CH2NR39-, NR3SC(O)-, і -NR39S(O)2, переважно де М3 означає NR39CH2-, -NR39CH(R40)-, -SCH2, -ОСН2-, або CH2NR39-. В одному варіанті сполук формули Іg n означає 1, G1 і K1 означають С, і Ε означає N або С, переважно де Ε означає С, і М3 вибраний з групи, яка включає -NR39-, -О-, -NR39CH2-, -NR39CH(R40)-, SCH2-, -ОСН2-, -CH2NR39-, -NR39C(O)-, і -NR39S(O)2, переважно де М3 означає -NR39CH2-, NR39CH(R40)-, -SCH2-, -OCH2-, або -CH2NR39-. В одному варіанті сполук формули Іg кожен R45 вибраний з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, -NO2, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий тіоалкіл, фтор-заміщений 93679 32 нижчий тіоалкіл, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, переважно де ν означає 0, 1, або 2, також 0 або 1. В одному варіанті сполук формули Іg n означає 1, G1 і K1 означають С, і Ε означає N або С, переважно де Ε означає С, М3 вибраний з групи, яка включає -NR39-, -О-, -NR39CH2-, -NR39CH(R40)-, SCH2-, -OCH2-, -CH2NR39-, -NR39C(O)-, і -NR39S(O)2, переважно де М3 означає -NR39CH2-, NR39CH(R40)-, -SCH2-, -OCH2-, або -CH2NR39-, і кожен R45 вибраний з групи, яка включає -ОН, -NH2, CN, -NO2, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий тіоалкіл, фтор-заміщений нижчий тіоалкіл, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, переважно де ν означає 0, 1, або 2, також 0 або 1. В одному варіанті сполук формули Ig Z1 означає CR34, U1 означає CR35, і R34 і R35 обидва означають водень. Відповідно до одного з варіантів Ζ1 означає CR34, U1 означає CR35, і R34 і R35 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, -OR41, галоген, нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, -NR42R42, NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, -S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, і циклоалкіламіно, і де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. Відповідно до ще одного варіанту один з R34 і R35 означає водень, а решта R34 і R35 вибрані з групи, яка включає водень, галоген, нижчий алкіл, нижчий алкокси, арил і гетероарил, де арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, -NO2, S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, -NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, -S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, і циклоалкіламіно, і де нижчий алкіл і нижчий алкокси необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, крім того, де решта з R34 і R35 вибрані з групи, яка включає галоген, нижчий алкіл і нижчий алкокси, де нижчий алкіл і нижчий алкокси необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. В одному варіанті сполук формули Іg кожен R45 незалежно вибраний з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, -NO2, галоген, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий тіоалкіл, фторзаміщений нижчий тіоалкіл, моно-алкіламіно, діал 33 кіламіно і циклоалкіламіно, переважно де ν означає 0, 1 або 2, також 0 або 1, Ζ1 означає CR34, U1 означає CR35, і R34 і R35 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, -OR41, галоген, нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, NH2, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, -NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл і циклоалкіламіно, і де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. Відповідно до ще одного варіанту обидва R34 і R35 означають водень. В одному варіанті сполук формули Іg кожен R45 вибраний з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, -NO2, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий тіоалкіл, фтор-заміщений нижчий тіоалкіл, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, переважно де ν означає 0,1, або 2, також 0 або 1, Z1 означає CR34, U1 означає CR35, один з R34 і R35 означає водень, а решта R34 і R35 вибрані з групи, яка включає водень, галоген, нижчий алкіл, нижчий алкокси, арил і гетероарил, де арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, -NR42R42, NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, -S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, і циклоалкіламіно, і де нижчий алкіл і нижчий алкокси необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, крім того, де решта з R34 і R35 вибрані з групи, яка включає галоген, нижчий алкіл і нижчий алкокси, де нижчий алкіл і нижчий алкокси необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. В одному варіанті сполук формули Іg n означає 1, G1 і K1 означають С, і Ε означає N або С, переважно де Ε означає С, М3 вибраний з групи, яка включає -NR39-, -О-, -NR39CH2-, -NR39CH(R40)-, SCH2-, -OCH2-, -CH2NR39-, -NR39C(O)-, і -NR39S(O)2, переважно де М3 означає -NR39CH2-, NR39CH(R40)-, -SCH2-, -ОСН2-, або -CH2NR39-, кожен R45 вибраний з групи, яка включає -ОН, -NH2, CN, -NO2, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий тіоалкіл, фтор-заміщений нижчий тіоалкіл, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, переважно де ν означає 0, 1, або 2, також 0 або 1, Ζ1 означає CR34, U1 означає CR35, і R34 і R35 обидва означають водень. 93679 34 В одному варіанті сполук формули Іg π означає 1, G1 і Κ1 означають С, і Ε означає N або С, переважно де Ε означає С, М3 вибраний з групи, яка включає -NR39-, -О-, -NR39CH2-, -NR39CH(R40)-, 39 39 39 SCH2-, -OCH2-, -CH2NR -, -NR C(O)-, і -NR S(O)239 , переважно де М3 означає -NR CH2-, NR39CH(R40)-, -SCH2-, -ОСН2-, або -CH2NR39-, кожен R45 вибраний з групи, яка включає -ОН, -NH2, CN, -NO2, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий тіоалкіл, фтор-заміщений нижчий тіоалкіл, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, переважно де ν означає 0, 1, або 2, також 0 або 1, Ζ1 означає CR34 і U1 означає CR35, і R34 і R35 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, -OR41, галоген, нижчий алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, NHR42, -NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, і циклоалкіламіно, і де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, і циклоалкіламіно. Відповідно до ще одного варіанту один з R34 і R35 означає водень, а решта R34 і R35 вибрані з групи, яка включає галоген, нижчий алкіл, нижчий алкокси, арил і гетероарил, де арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає -ОН, -NH2, -CN, NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, -S(O)2R42, галоген, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, і циклоалкіламіно, і де нижчий алкіл і нижчий алкокси необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, i циклоалкіламіно, крім того, де решта з R34 і R35 вибрані з групи, яка включає галоген, нижчий алкіл і нижчий алкокси, де нижчий алкіл і нижчий алкокси необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно, і циклоалкіламіно, крім того, де R34 означає водень. Сполуки формули Іg і всі описані тут варіанти можуть застосовуватися для лікування суб'єкта, який страждає від або схильний до розвитку захворювання або стану, опосередкованого Kit і/або Fms протеїнкіназою , описаного у цій заявці. У деяких варіантах вищеописаних сполук до таких сполук не включаються сполуки де N (за винятком випадків, коли N є кільцевим атомом гетероарилу), О або S служать зв'язком з атомом вуглецю, який також зв'язаний з N (за винятком випадків, коли N є кільцевим атомом гетероарилу), О або S; або де N (за винятком випадків, коли N є 35 кільцевим атомом гетероарилу), О, C(S), С(О), або S(O)n (n is 0-2) служать зв'язком з атомом вуглецю алкену алкенільної групи або зв'язком з атомом вуглецю алкіну алкінільної групи; відповідно, у деяких варіантах сполуки, які включають зв'язки так, як вказано нижче, не входять до об'єму правової охорони винаходу: -NR-CH2-NR-, -O-CH2-NR-, -S-CH2-NR-, -NRСН2-О-, -O-CH2-O-, -S-CH2-O-, -NR-CH2-S-, -O-CH2S-, -S-CH2-S-, -NR-CH=CH-, -CH=CH-NR-, -NRCC-, -CC-NR-, -O-CH-CH-, -СН=СН-О-, -O-CC-, CC-O-, -S(O)0-2-CH=CH-, -CH=CH-S(O)0-2-, -S(O)0-CC-S(O)0-2-, -C(O)-CH=CH-, -CH=CH2-CC-, C(O)-, -CC(O)-, or -С(О)-СC-, -C(S)-CH=CH-, CH=CH-C(S)-, -CC-C(S)-, or -C(S)-CC-. Відповідно до ще одного аспекту винахід стосується способів лікування c-kit-опосередкованого захворювання або стану у тварини (наприклад, у ссавця, такого як людина, інші примати, мисливські та спортивні тварини, тварини, які представляють господарську цінність, такі як велика рогата худоба, сільськогосподарські тварини, такі як коні, або домашні тварини, такі як собаки і коти), наприклад, захворювання або стану, яке характеризується абнормальною активністю рецептора c-kit (наприклад активністю кінази). Способи згідно з винаходом полягають у призначенні суб'єкту, який страждає або має ризик розвитку c-kitопосередкованого захворювання або стану, ефективної кількості сполуки Формули І, Формули Іа, Формули Іb або Формули Іg і всіх їх варіантів. Відповідно до одного з варіантів c-kit-опосередковане захворювання вибране з групи, яка включає злоякісні пухлини, зокрема мастоцитома, дрібноклітинний рак легенів, рак яєчок, стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту (GISTs), гліобластома, астроцитома, нейробластома, карциноми жіночих статевих шляхів, саркоми нейроектодермального походження, колоректальна карцинома, преінвазивний рак, неоплазія шванівських клітин, пов'язана з нейрофіброматозом, гостра мієлоцитрана лейкемія, гостра лімфоцитрана лейкемія, хронічна мієлогенна лейкемія, мастоцитоз, меланомааі мастоцитарні пухлини у собак, а також запальні захворювання, які включають такі захворювання, як астма, ревматоїдний артрит, алергійний риніт, розсіяний склероз, синдром подразненої товстої кишки, відторгнення імплантата і гіпереозинофілія. У відповідному аспекті сполуки Формули І, Формули Іа, Формули Іb або Формули Іg і всі їх варіанти можуть застосовуватися для приготування лікарського засобу для лікування c-kitопосередкованого захворювання або стану, вибраного з групи, яка включає злоякісні пухлини, зокрема мастоцитома, дрібноклітинний рак легенів, рак яєчок, стромальні пухлини шлунковокишкового тракту (GISTs), гліобластома, астроцитома, нейробластома, карциноми жіночих статевих шляхів, саркоми нейроектодермального походження, колоректальна карцинома, преінвазивний рак, неоплазія шванівських клітин, пов'язана з нейрофіброматозом, гостра мієлоцитрана лейкемія, гостра лімфоцитрана лейкемія, хронічна мієлогенна лейкемія, мастоцитоз, меланомааі мастоцитарні пухлини у собак, а також запальні 93679 36 захворювання, які включають такі захворювання, як астма, ревматоїдний артрит, алергійний риніт, розсіяний склероз, синдром подразненої товстої кишки, відторгнення імплантата і гіпереозинофілія. Відповідно до ще одного аспекту винахід стосується способів лікування c-fmsопосередкованого захворювання або стану у тварини (наприклад, у ссавця, такого як людина, інші примати, мисливські та спортивні тварини, тварини, які представляють господарську цінність, такі як велика рогата худоба, сільськогосподарські тварини, такі як коні, або домашні тварини, такі як собаки і коти), наприклад, захворювання або стану, який характризується абнормальною c-fms активністю (наприклад активністю кінази). Способи згідно з винаходом полягають у призначенні суб'єкту, який страждає або має ризик розвитку cfms-опосередкованого захворювання або стану, ефективної кількості сполуки Формули І, Формули Іа, Формули Іb або Формули Іg і всіх їх варіантів. Відповідно до одного з варіантів c-fmsопосередковане захворювання вибране з групи, яка включає імунні захворювання, які включають ревматоїдний артрит, системну червону вовчанку (SLE), Грануломатоз Вегенера і відторгнення імплантата, запальні захворювання, які включають хронічне обструктивне захворювання легень (COPD), емфізему і атеросклероз, метаболічні розлади, які включають резистентність до інсуліну, гіперглікемію! ліполіз, порушення кісткової структури або мінерального складу, такі як остеопороз, підвищена ламкість, гіперкальцемія і кісткові метастази, захворювання нирок, такі як нефрит (наприклад гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, Люпус-нефрит), трубчатий некроз, ниркові ускладнення, викликані діабетом, а також гіпертрофія і ракові захворювання, такі як плазмацитома, гострий мієлолейкоз, хронічний мієлолейкоз (CML), рак грудей і рак яєчників. У відповідному аспекті сполуки Формули І, Формули Іа, Формули Іb або Формули Іg і всі їх варіанти можуть застосовуватися для приготування лікарського засобу для лікування c-fmsопосередкованого захворювання або стану, вибраного з групи, яка включає імунні захворювання, які включають ревматоїдний артрит, системна червона вовчанка (SLE), грануломатоз Вегенера, і відторгнення імплантата, запальні захворювання, які включають хронічне обструктивне захворювання легень (COPD), емфізему і атеросклероз, метаболічні розлади, які включають резистентність до інсуліну, гіперглікемію! ліполіз, порушення кісткової структури або мінерального складу, такі як остеопороз, підвищена ламкість, гіперкальцемія і кісткові метастази, захворювання нирок, такі як нефрит (наприклад гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, Люпус-нефрит), трубчатий некроз, ниркові ускладнення, викликані діабетом, а також гіпертрофія і ракові захворювання, такі як плазмацитома, гострий мієлолейкоз, хронічний мієлолейкоз (CML), рак грудей і рак яєчників. Відповідно до ще одного аспекту винахід стосується способів лікування c-fmsопосередкованого і/або c-kit-опосередкованого захворювання або стану у тварини (наприклад, у 37 ссавця, такого як людина, інші примати, мисливські та спортивні тварини, тварини, які представляють господарську цінність, такі як велика рогата худоба, сільськогосподарські тварини, такі як коні, або домашні тварини, такі як собаки і коти), наприклад, захворювання або стану, який характеризується анормальною активністю с-fms і/або c-kit (наприклад активністю кінази). Способи згідно з винаходом полягають у призначенні суб'єкту, який страждає або має ризик розвитку c-fmsопосередкованого і/або c-kit-опосередкованого захворювання або стану, ефективної кількості сполуки Формули І, Формули Іа, Формули Іb або Формули Іg і всіх їх варіантів. Відповідно до одного з варіантів c-fms і/або c-kit-опосередковане захворювання вибране з групи, яка включає такі захворювання, як мастоцитарні пухлини, дрібноклітинний рак легенів, рак яєчок, стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту, гліобластома, астроцитома, нейробластома, карциноми жіночих статевих шляхів, саркоми нейроектодермального походження, колоректальна карцинома, преінвазивний рак, неоплазія шванівських клітин, пов'язана з нейрофіброматозом, гострий мієлолейкоз, гостра лімфоцитрана лейкемія, хронічна мієлогенна лейкемія, плазмацитома, мастоцитоз, меланомаа, рак грудей, рак яєчників, мастоцитарні пухлини у собак, гіпертрофія, астма, ревматоїдний артрит, алергійний риніт, розсіяний склероз, синдром подразненої товстої кишки, відторгнення імплантата, системна червона вовчанка, грануломатоз Вегенера, хронічне обструктивне захворювання легень, емфізема, атеросклероз, резистентність до інсуліну, гіперглікемія, ліполіз, гіпереозинофілія, остеопороз, підвищена ламкість, гіперкальцемія, кісткові метастази, гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, люпус-нефрит, трубчатий некроз і ниркові ускладнення, викликані діабетом. У відповідному аспекті сполуки Формули І, Формули Іа, Формули Іb або Формули Іg і всі їх варіанти можуть застосовуватися для приготування лікарського засобу для лікування c-fmsопосередкованого і/або c-kit-опосередкованого захворювання або стану, вибраного з групи, яка включає такі захворювання, як мастоцитарні пухлини, дрібноклітинний рак легенів, рак яєчок, стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту, гліобластома, астроцитома, нейробластома, карциноми жіночих статевих шляхів, саркоми нейроектодермального походження, колоректальна карцинома, преінвазивний рак, неоплазія шванівських клітин, пов'язана з нейрофіброматозом, гострий мієлолейкоз, гостра лімфоцитрана лейкемія, хронічна мієлогенна лейкемія, плазмацитома, мастоцитоз, меланомаа, рак грудей, рак яєчників, мастоцитарні пухлини у собак, гіпертрофія, астма, ревматоїдний артрит, алергійний риніт, розсіяний склероз, синдром подразненої товстої кишки, відторгнення імплантата, системна червона вовчанка, грануломатоз Вегенера, хронічне обструктивне захворювання легень, емфізему, атеросклероз, резистентність до інсуліну, гіперглікемія, ліполіз, гіпереозинофілія, остеопороз, підвищена ламкість, гіперкальцемія, кісткові метастази, гломерулонеф 93679 38 рит, інтерстиціальний нефрит, люпус-нефрит, трубчатий некроз і ниркові ускладнення, викликані діабетом. Відповідно до ще одного аспекту винахід стосується способів застосування сполуки Формули І, Формули Іа, Формули Іb або Формули Іg і всіх їх варіантів як описано в цій заявці (наприклад сполуки, які мають переважні показники активності і/або селективності щодо c-kit, c-fms, або як c-kit, так і c-fms). У деяких варіантах сполуки заміщені у положенні 3 ядерної біциклічної кільцевої структури (азаіндольне ядро) групою-замісником, яка у відповідній послідовності включає перший лінкер, зв'язаний з першою арильною або гетероарильною групою, які служать зв'язком з лінкером 1-3 атомів, зв'язаним з другою арильною або гетероарильною групою. У деяких варіантах, включно з описаною групою-замісником у положенні 3, першим лінкером є метилен, етилен, -С(О)-, -C(S)-, О-, -S-, або -S(O)2-; першою арильною або гетероарильною групою є піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, тріазоліл, тіазоліл або оксазоліл; другим лінкером є метиламіно (NHCH2), етиламіно (NHCH2CH2), амід (NHC(O)), або сульфонамід (NHSO2); другою арильною або гетероарильною групою є феніл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, тріазоліл, тіазоліл, фураніл або оксазоліл; друга арильна або гетероарильна група необов'язково заміщена групою нижчого алкілу (наприклад групою метилу, групою етилу, групою пропілу або групою бутилу), алкокси-групою (наприклад метокси-групою, стокси-групою, пропокси-групою або батокси-групою),галоген-заміщеним нижчим алкілом (наприклад -CH2F, -CHF2 або -CF3), або галогеном (наприклад F або СІ). В деяких варіантах така друга арильна або гетероарильна група є 6членним кільцем; 6-членне кільце заміщене у пара-положенні; 6-членне кільце заміщене у метаположенні; 6-членне кільце заміщене у ортоположенні; або 6-членне кільце заміщене у мета- і пара-положеннях. В окремих варіантах друга арильна бо гетероарильна група представляє собою 5-членне кільце; таке 5-членне кільце заміщене у положенні, суміжному з атомом, зв'язаним з другим лінкером; або таке 5-членне кільце заміщене у положенні, не суміжному з атомом, зв'язаним з другим лінкером. В деяких варіантах групазамісник у положенні 3 є єдиним без водневим замісником в азаіндольному ядрі. В деяких варіантах сполука має ІС50 менше, ніж 100нМ, менше, ніж 50нМ, менше, ніж 20нМ, менше, ніж 10нМ, або менше, ніж 5нМ відповідно до загальноприйнятого аналізу активності кінази. У деяких варіантах селективність сполуки є такою, що вона щонайменше у 2 рази, у 5 раз, у 10 раз або 100 раз більш активна щодо c-kit, ніж щодо Ret, PDGF, або Ret і PDGF. У деяких варіантах селективність сполуки є такою, що вона щонайменше у 2 рази, у 5 раз, у 10 раз або 100 раз більш активна щодо c-kit, ніж щодо с-fms. У деяких варіантах селективність сполуки є такою, що вона щонайменше у 2 рази, у 5 раз, у 10 раз або 100 раз більш активна щодо c-fms, ніж щодо c-kit. У деяких варіантах сполука виявляє комбіновану активність 39 (наприклад ІС5о) і/або селективність, зазначену в цьому абзаці. В деяких варіантах сполука має ІС50 менше, ніж 100нМ, менше, ніж 50нМ, менше, ніж 20нМ, менше, ніж 10нМ, або менше, ніж 5нМ відповідно до загальноприйнятого аналізу активності кінази для c-kit, c-fms, або активності c-kit і c-fms кінази. У деяких варіантах селективність сполуки є такою, що вона щонайменше у 2 рази, у 5 раз, у 10 раз або 100 раз більш активна щодо c-kit, c-fms, або обидва c-kit і c-fms, ніж щодо Ret, PDGF, або Ret і PDGF. Відповідно до ще одного аспекту винахід стосується композицій, які включають терапевтично ефективну кількість сполуки формули І (включно з Формулою la, Ib, Ig і всіма їх варіантами) і щонайменше один фармацевтично прийнятний носій, наповнювач і/або розбавник. Така композиція може містити сукупність фармакологічно активних сполук, які можуть містити сукупність сполук формули І (включно з Формулою la, Ib, Ig і всіма її варіантами). У відповідному аспекті винахід стосується наборів, які включають композицію, описану в цій заявці. В деяких варіантах така композиція упакована, наприклад, у флакон, пляшку, дрібну скляну тару, яка може бути додатково упакована, напркилад у коробку, конверт або пакунок; така композиція зареєстрована Управління з контролю за якістю продуктів харчування і лікарських засобів США або подібним органом і дозволена до призначення ссавцеві, наприклад, людині; така композиція затверджена до призначення ссавцеві, наприклад, людині, для лікування c-kit- і/або c-fmsопосередкованого захворювання або стану; такий набір згідно з винаходом включає письму інструкцію з використання і/або іншого призначення, для якого така композиція придатна або допущена до призначення ссавцям, наприклад, людям, для лікування c-kit- і/або c-fms-опосередкованого захворювання або стану; така композиція упакована в дозовану лікарську форму або в разову дозовану форму, наприклад, пілюлі, що містять разову дозу, капсули або подібне. Цей винахід також стосується способу ідентифікації або одержання додаткових сполук активних щодо c-kit і c-fms, наприклад, покращених модуляторів, шляхом визначення того, чи будь-яка із ряду випробовуваних сполук формули І, Формули Іа, Формули Ib або Формули Іg і всіх їх варіантів, яка має активність щодо c-kit і c-fms, забезпечує покращення однієї або більше фармакологічних властивостей порівняно з контрольною сполукою, активною щодо c-kit і c-fms, і шляхом відбору сполуки, якщо така виявлена, яка забезпечує покращення певного фармакологічного показника і таким чином є покращеним модулятором. У деяких варіантах отримання модуляторів бажаним фармакологічним показником є період напіврозпаду у сироватці крові довше 2 годин або більше ніж 4 години, або більше, ніж 8 годин, розчинність у воді, біодоступність при пероральному призначенні більше, ніж 10%, або біодоступність при пероральному призначенні більше 20%. 93679 40 Більше того, в окремих аспектах отримання модуляторів такий процес може повторюватися багаторазово, а саме через чисельні цикли одержання проміжних сполук і/або відбору додаткових споріднених сполук, а також оцінку таких додаткових проміжних сполук споріднених сполук в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або більше додаткових циклах. Відповідно до ще одного аспекту цей винахід також стосується способу модулювання c-kit або cfms активності шляхом впливу на c-kit або c-fms ефективною кількістю сполуки формули І (включно з Формулою la, Ib, Ig і всіма їх варіантами), активної щодо c-kit і/або c-fms (такої як сполуки, одержані з допомогою описаних тут способів). Сполуку переважно призначають у кількості, достатній для модулювання актвності c-kit або c-fms на щонайменше 10%, більш переважно щонайменше 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, або більше 90%. У багатьох варіантах сполука використовується у концентрації приблизно 1мкМ, 100мкМ, або 1мМ, або в діапазоні 1-100нМ, 100-500нМ, 5001000нМ, 1-100мкМ, 100-500мкМ або 500-1000мкМ. В деяких варіантах взаємодія забезпечується in vitro. Додаткові аспекти і варіанти випливають з наведеного далі детального опису та формули винаходу. У контексті цього винаходу терміни вжиаються у наступних значеннях: "Гало" і "галоген" вживаються на позначення всіх галогенів, а саме хлору (СІ), фтору (F), брому (Вr) або йоду (І). "Гідроксил" і "гідрокси" означають групу -ОН. "Тіол" означає групу -SH. "Нижчий алкіл" окремо або разом означає алкан-похідний радикал, який містить від 1 до 6 атомів вуглецю (якщо не буде зазначено інакше), що містить нерозгалужений алкіл або розгалужений алкіл. Нерозгалужена або розгалужена алкільна група приєднується у будь-якому місці, утворюючи стабільнй сполуку. У багатьох варіантах нижчий алкіл є нерозгалуженою або розгалуженою алкільною групою, який містить від 1 до 6, 1-4 або 1-2, атомів вуглецю, така як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, т-бутил і подібні. "Необов'язково заміщений нижчий алкіл" означає нижчий алкіл, незалежно заміщений, якщо не вказано інакше, одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, приєднаними до будьякого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, де такі замісники вибрані з групи, яка включає -F, -OH, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORa, -SRa, OC(O)Ra, -OC(S)Ra, -C(O)Ra, -C(S)Ra, -C(O)ORa, C(S)ORa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, -C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRbRc, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, -NHC(O)NHRa, -NHC(S)NHRa, -NRaC(O)NH2, NRaC(S)NH2, -NRaC(O)NHRa -NRaC(S)NHRa, NHC(O)NRaRa, -NHC(S)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, NRaC(S)NRaRa, -NHS(O)2NHRa, -NRaS(O)2NH2, NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, NHRa, -NRaRa, -Re, -Rf, і -Rg. Більше того, можливі 41 замісники включають підгрупи таких замісників, описаних в цьому описі, наприклад в описі сполуки формули І (включно з Формулами la, Ib, Ig і всіма їх замісниками), приєднані до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки. Наприклад, "фтор-заміщений нижчий алкіл" означає нижчу алкільну групу, заміщену одним або більше атомами фтору, таку як перфторалкіл, де переважно нижчий алкіл означає групу, заміщену 1, 2, 3, 4 або 5 атомами фтору, також 1, 2 або 3 атомами фтору. Тоді як зрозуміло, що замісники приєднані до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, коли необов'язково заміщений алкіл є R групою частини, такої як -OR, -NHR, -C(O)NHR і подібних, при цьому заміщення алкільної R групи є таким, що замісник атому вуглецю алкілу, зв'язаний з будь-яким з -О-, -S- або -N- такої частинини (за винятком випадків, коли -N- є кільцевим атомом гетероарилу), виключає замісники, які призводили б до утворення зв'язку між будь-яким атомом -О-, -S- або -N- замісника (за винятком випадків, коли -N- є кільцевим атомом гетероарилу) і атомом вуглецю, -О-, -S-, або -N- замісника. "Нижчий алкілен" означає дивалентний алканпохідний радикал, який містить 1-6 атомів вуглецю, є нерозгалуженим або розгалуженим, з якого відщеплюється два атоми водню від того ж самого атома вуглецю або від різних атомів вуглецю. Приклади нижчого алкілену включають, але не обмежуються цим переліком, метилен -СН2-, етилен СН2СН2-, пропілен -СН2СН2СН2-, ізопропілен СН(СН3)СН- і подібні. "Необов'язково заміщений нижчий алкілен" означає нижчий алкілен, незалежно заміщений, якщо не вказано інакше, одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2, або 3 замісниками, приєднаними до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, де такі замісники вибрані з групи, яка включає -F, OH, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, a a a NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , a a a a OC(S)R , -C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)ORa, S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRbRc, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, -NHC(O)NHRa, -NHC(S)NHRa, -NRaC(O)NHRa, NRaC(O)NH2, -NRaC(S)NH2, -NRaC(S)NHRa, NHC(O)NRaRa, -NHC(S)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, NRaC(S)NRaRa, -NHS(O)2NHRa, -NRaS(O)2NH2, NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, NHRa, -NRaRa, -Re, -Rf, і -Rg або два замісники на будь-якому з атомів вуглецю або один замісник на кожному з вох атомів вуглецю в алкіленовому ланцюгу може приєднуватися з утворенням 3-7членного моноциклічного циклоалкілу або 5-7членного моноциклічного гетероциклоалкілу, де моноциклічний циклоалкіл або моноциклічний гетероциклоалкіл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -ОН, -NH2, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. 93679 42 "Нижчий алкеніл" окремо або разом означає нерозгалужений або розгалужений вуглеводень, що містить 2-6 атомів вуглецю (якщо не буде зазначено інакше) і щонайменше один, переважно 13, більш переважно 1-2, найбільш переважно один подвійний зв'язок вуглець-вуглець. Подвійні зв'язки вуглець-вуглець може міститися або в нерозгалуженій, або в розгалуженій частині. Приклади нижчих алкенільних груп включають етеніл, пропеніл, ізопропеніл, бутеніл і подібні. "Заміщений нижчий алкеніл" означає нижчий алкеніл, незалежно заміщений, якщо не вказано інакше, одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2, або 3 замісниками, приєднаними до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, де такі замісники вибрані з групи, яка включає -F, OH, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORa, -SR\ -OC(O)Ra, OC(S)Ra, -C(O)Ra, -C(S)Ra, -C(O)ORa, -C(S)ORa, S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRbRc, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, -NHC(O)NHRa, -NHC(S)NHRa, -NRaC(O)NH2, NRaC(S)NH2, -NRaC(O)NHRa, -NRaC(S)NHRa, NHC(O)NRaRa, -NHC(S)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, NRaC(S)NRaRa, -NHS(O)2NHRa, -NRaS(O)2NH2, NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, NHRa, -NRaRa, -Rd, -Rf, і -Rg. Крім того, можливі замісники включають підгрупи таких замісників, як ті, що описані, наприклад, в описі сполук формули І (включно з Формулами la, Ib, Ig і всіма їх варіантами), приєднаними до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки. Наприклад, "фтор-заміщений нижчий алкеніл" означає нижчу алкенільну групу, заміщену одним або більше атомами фтору, де переважно нижчий алкеніл заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 атомами фтору, а також 1, 2 або 3 атомами фтору. Тоді як зрозуміло, що замісники приєднані до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, замісники в алкенільних групах є такими, що -F, -С(О)-, -C(S)-, C(NH)-, -S(O)-, -S(O)2-, -О-, -S-, або -N-(за винятком випадків, коли -N- є кільцевим атомом гетероарилу), не зв'язані з атомом вуглецю алкену. Більше того, коли алкеніл є замісником іншої частини або R-групи частини, такої як -OR, -NHR, C(O)R і подібні, заміщення цієї частини відбувається таким чином, що жодна з -С(О)-, -C(S)-, S(O)-, -S(O)2-, -О-, -S-, або -Ν- (за винятком випадків, коли -Ν- є кільцевим атомом гетероарилу) не зв'язана з атомом вуглецю алкену алкенільного замісника або R групи. Більше того, коли алкеніл є замісником іншої частини або R-групи частини, такої як -OR, -NHR, -C(O)NHR і подібні, заміщення алкенільної R-групи відбувається таким чином, що заміщення вуглецю алкенілу, зв'язаного з будьяким з -О-, -S- або -N- у такій частині молекули (за винятком випадків, коли -N- є кільцевим атомом гетероарилу), не включає замісників, які призводять до утворення зв'язку між будь-яким -О-, -S-, або -N- замісника (за винятком випадків, коли -N- є кільцевим атомом гетероарилу) і між алкенільним атомом вуглецю, зв'язаним з будь-яким -О-, -S 43 або -N- такої частини молекули. "Алкенільний атом вуглецю" означає будь-який атом вуглецю в алкенільній групі, або насичений, або як частина подвійного зв'язку вуглець-вуглець. "Алкеновий атом вуглецю" означає атом вуглецю в алкенільній групі, який є частиною подвійного зв'язку вуглецьвуглець. "Нижчий алкініл" окремо або разом означає нерозгалужений або розгалужений вуглеводень, що містить 2-6 атомів вуглецю (якщо не буде зазначено інакше), що містить щонайменше один, переважно один, потрійний зв'язок вуглецьвуглець. Приклади алкінільних груп включають етиніл, пропініл, бутиніл і подібні. "Заміщений нижчий алкініл" означає нижчий алкініл, незалежно заміщений, якщо не вказано інакше, одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2, або 3 замісниками, приєднаними до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, де такі замісники вибрані з групи, яка включає -F, -OH, NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORa, -SRa, -OC(O)Ra, OC(S)Ra, -C(O)Ra, -C(S)Ra, -C(O)ORa, -C(S)ORa, S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRbRo, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, -NHC(O)NHRa, -NHC(S)NHRa, -NRaC(O)NH2, NRaC(S)NH2, -NRaC(O)NHRa, -NRaC(S)NHRa, NHC(O)NRaRa, -NHC(S)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, a a a a a NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, NHRa, -NRaRa, -Rd, -Re, і -Rg. Більше того, можливі замісники включають підгрупи таких замісників, описаних в цій заявці, наприклад, в описі сполук формули І (включно з Формулами la, Ib, Ig і всіма їх варіантами), приєднаними до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки. Наприклад, "фтор-заміщений нижчий алкініл" означає нижчу алкінільну групу, заміщену одним або більше атомами фтору, де переважно нижчий алкініл заміщений 1,2,3,4 або 5 атомами фтору, а також 1, 2, або 3 атомами фтору. Тоді як зрозуміло, що замісники приєднані до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, заміщення алкінільних груп є такими, що -F, -С(О)-, -C(S)-, -C(NH), -S(O)-, -S(O)2-, -О-, -S-, або -Ν- (за винятком випадків, коли -Ν- є кільцевим атомом гетероарилу) не зв'язані з алкіновим атомом вуглецю. Більше того, коли алкініл є замісником іншої частини або R-групи частини, такої як -OR, -NHR, -C(O)R і подібні, заміщення цієї частини відбувається таким чином, що жодна з -С(О)-, -C(S)-,-S(O)-, -S(O)2-, -О, -S-, або -Ν- (за винятком випадків, коли -Ν- є кільцевим атомом гетероарилу) не зв'язана з алкіновим атомом вуглецю алкінільного замісника або R-групи. Більше того, коли алкініл є замісником іншої частини або R-групи частини, такої як -OR, NHR, -C(O)NHR і подібні, заміщення алкінільної Rгрупи відбувається таким чином, що заміщення алкінільним атомом вуглецю, зв'язаним з будьяким -О-, -S-, або -N- такої частини молекули (за винятком випадків, коли -N- є кільцевим атомом гетероарилу), не включає замісників, які призво 93679 44 дять до утворення зв'язку між будь-яким -О-, -S-, або -N- замісника (за винятком випадків, коли -N- є кільцевим атомом гетероарилу) і між алкінільним атомом вуглецю, зв'язаним з будь-яким -О-, -S-, або -N- такої частини молекули. "Алкінільний атом вуглецю" означає будь-який атом вуглецю в алкінільній групі, насичений або як частина потрійного зв'язку вуглець-вуглець. "Алкіновий атом вуглецю" означає атом вуглецю в алкінільній групі, який є частиною потрійного зв'язку вуглець-вуглець. "Циклоалкіл" означає насичений або ненасичений, неароматичний моноциклічний, біциклічну або трициклічну кільцеву систему атомів вуглецю, що містить 3-10, також 3-8, більш переважно 3-6 елементів кільця, таких як циклопропіл, циклопентил, циклогексил, адамантил і подібні. "Циклоалкілен" означає дивалентний циклоалкіл. "Заміщений циклоалкіл" означає циклоалкіл, незалежно заміщений, якщо не вказано інакше, одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, приєднаними до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, де такі замісники вибрані з групи, яка включає галоген, ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORa, -SRa, -OC(O)Ra, OC(S)Ra, -C(O)Ra, -C(S)Ra, -C(O)ORa, -C(S)ORa, S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRbRc, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, a a a -NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, NRaC(S)NH2, -NRaC(O)NHRa, -NRaC(S)NHRa, NHC(O)NRaRa, -NHC(S)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, NRaC(S)NRaRa, -NHS(O)2NHRa, -NRaS(O)2NH2, NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, NHRa, -NRaRa, -Rd, -Re, -Rf, і -Rg. "Заміщений циклоалкілен" означає дивалентний заміщений циклоалкіл. "Гетероциклоалкіл" означає насичену або ненасичену неароматичну циклоалкільну групу, що має від 5 до 10 атомів, з яких 1-3 атоми вуглецю у кільці заміщені гетероатомами О, S або N і необов'язково злиті з бензо-групою або гетеро арилом з 5-6 кільцевими елементами. Гетероциклоалкіл також включає окиснений S або N, такий як сульфініл, сульфоніл і N-оксид третинного кільцевого азоту. Гетероциклоалкіл також включає сполуки, в яких один з кільцевих атомів вуглецю є оксозаміщеним, тобто замість кільцевого атома вуглецю присутня карбонільна група, така як лактони і лактами. Точка приєднання гетероциклоалкільного кільця знаходиться в положенні атома вуглецю або азоту, внаслідок чого зберігається стійкість кільцевої системи. Приклади гетероциклоалкільних груп включають, але не обмежуються цим переліком, морфоліно, тетрагідрофураніл, дигідропіридиніл, піперидиніл, піролідиніл, піролідоніл, піперазиніл, дигідробензофурил і дигідроіндоліл. "Гетероциклоалкілен" означає дивалентний гетероциклоалкіл. "Заміщений гетероциклоалкіл" означає гетероциклоалкіл, незалежно заміщений, якщо не вказано інакше, одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, приєднаними до будь-якого вільного атома з утворен 45 ням стабільної сполуки, де такі замісники вибрані з групи, яка включає галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, С(О)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, a a a a C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , C(O)Ra, -C(S)Ra, -C(O)ORa, -C(S)ORa, -S(O)Ra, S(O)2Ra, -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, -C(O)NRaRa, C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRbRc, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, a a NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NRaC(O)NH2, NRaC(S)NH2, -NRaC(O)NHRa, -NRaC(S)NHRa, NHC(O)NRaRa, -NHC(S)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, NRaC(S)NRaRa, -NHS(O)2NHRa, -NRaS(O)2NH2, NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, NHRa, -NRaRa, -Rd, -Re, -Rf, і -Rg. "Заміщений гетероциклоалкілен" означає дивалентний заміщений гетероциклоалкіл. "Арил" окремо або разом означає моноциклічну або біциклічну кільцеву систему, що містить ароматичні вуглеводені, такі як феніл або нафтил, який може бути необов'язково злитий з циклоалкілом, що містить 5-7, більш переважно 5-6 кільцевих членів. "Арилен" означає дивалентний арил. "Заміщений арил" означає арил, незалежно заміщений, якщо не вказано інакше, одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, приєднаними до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, де такі замісники вибрані з групи, яка включає галоген, ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORa, -SRa, -OC(O)Ra, OC(S)Ra, -C(O)Ra, -C(S)Ra, -C(O)ORa, -C(S)ORa, S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRbRc, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, -NHC(O)NHRa, -NHC(S)NHRa, -NRaC(O)NH2, NRaC(S)NH2, -NRaC(O)NHRa, -NRaC(S)NHRa, a a a a a a a NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , a a a a a NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, NHRa, -NRaRa, -Rd, -Re, -Rf, і -Rg. "Заміщений арилен" означає дивалентний заміщений арил. "Гетероарил" окремо або разом означає моноциклічну ароматичну кільцеву структуру, що містить 5 або 6 кільцевих атомів, або біциклічну ароматичну групу, що має від 8 до 10 атомів, що містить один або більше, переважно 1-4, більш переважно 1-3, ще більш переважно 1-2 гетероатоми, незалежно вибрані з групи, яка включає О, S і N. Гетероарил також включає окиснений S або N, такий як сульфініл, сульфоніл і N-оксид третинного кільцевого азоту. Точкою приєднання гетероарильної кільцевої структури є атом вуглецю або азоту, внаслідок чого утворюється стійка сполука. Приклади гетероарильних груп включають, але не обмежуються цим переліком, піридиніл, піридазиніл, піразиніл, хінаоксаліл, індолізиніл, бензо[b]тієніл, хіназолініл, пуриніл, індоліл, хіноліл, піримідиніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, тієніл, ізоксазоліл, оксатіадіазоліл, ізотіазоліл, тетразоліл, імідазоліл, триазиніл, фураніл, бензофурил і індоліл. "Азот-вмісний гетероарил" означає гете 93679 46 роарил, де будь-які гетероми є N. "Гетероарилен" означає дивалентний гетероарил. "Заміщений гетероарил" означає гетероарил, незалежно заміщений, якщо не вказано інакше, одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, приєднаними до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, де такі замісники вибрані з групи, яка включає галоген, ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORa, -SRa, -OC(O)Ra, OC(S)Ra, -C(O)Ra, -C(S)Ra, -C(O)ORa, -C(S)ORa, S(O)Ra, -S(O)2Ra -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRbRc, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, -NHC(O)NHRa, -NHC(S)NHRa, -NRaC(O)NH2, NRaC(S)NH2, -NRaC(O)NHRa, -NRaC(S)NHRa, NHC(O)NRaRa, -NHC(S)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, NRaC(S)NRaRa, -NHS(O)2NHRa, -NRaS(O)2NH2, NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, NHRa, -NRaRa, -Rd, -Re, -Rf, і -Rg. "Заміщений гетероарилен" означає дивалентний заміщений гетероарил. Змінні Ra, Rb, Rc, -Rd, -Re, -Rf і -Rg в значенні, що використовується описі необов'язкових замісників алкілу, алкілену, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу і гетеро арилу, мають наступні значення: кожен Ra, R, і Rc незалежно вибрані з групи, яка включає -Rd, -Re, -Rf, і -Rg, або Rb і Rc разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5 або 7-членний азот-вмісний гетероарил, де 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5 або 7-членний азот-вмісний гетероарил необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2, або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, NO2, -CN, -ОН, -NH2, -ORu, -SRu, -NHRu, -NRuRu, Rx, і -Ry; d кожен -R незалежно означає нижчий алкіл, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2l -ORk, -SRk, OC(O)Rk, -OC(S)Rk, -C(O)Rk, -C(S)Rk, -C(O)ORk, C(S)ORk, -S(O)Rk, -S(O)2Rk, -C(O)NHRk, -C(S)NHRk, -C(O)NRkRk, -C(S)NRkRk, -S(O)2NHRk, -S(O)2NRkRk, -C(NH)NHRk, -C(NH)NRmRn, -NHC(O)Rk, -NHC(S)Rk, -NRkC(O)Rk, -NRkC(S)Rk, -NHS(O)2Rk, -NRkS(O)2Rk, -NHC(O)NHRk, -NHC(S)NHRk, -NRkC(O)NH2, NRkC(S)NH2, -NRkC(O)NHRk, -NRkC(S)NHRk, NHC(O)NRkRk, -NHC(S)NRkRk, -NRkC(O)NRkRk, NRkC(S)NRkRk, -NHS(O)2NHRk, -NRkS(O)2NH2, NRkS(O)2NHRk, -NHS(O)2NRkRk, -NRkS(O)2NRkRk, NHRk, -NRkRk, -Ri, і -Rj; кожен -Re незалежно означає нижчий алкеніл, де нижчий алкеніл необов'язково заміщений одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, 47 C(NH)NH2, -ORk, -SRk, -OC(O)Rk, -OC(S)Rk, C(O)Rk, -C(S)Rk, -C(O)ORk, -C(S)ORk, -S(O)Rk, S(O)2Rk, -C(O)NHRk, -C(S)NHRk, -C(O)NRkRk, C(S)NRkRk, -S(O)2NHRk, -S(O)2NRkRk, -C(NH)NHRk, m n k k k k -C(NH)NR R , -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , k k k k k -NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , NHC(O)NHRk, -NHC(S)NHRk, -NRkC(O)NH2, NRkC(S)NH2, -NRkC(O)NHRk, -NRkC(S)NHRk, NHC(O)NRkRk, -NHC(S)NRkRk, -NRkC(O)NRkRk, NRkC(S)NRkRk, -NHS(O)2NHRk, -NRkS(O)2NH2, NRkS(O)2NHRk, -NHS(O)2NRkRk, -NRkS(O)2NRkRk, NHRk, -NRkRk, -Rh, І -Rj; кожен -Rf незалежно означає нижчий алкініл, де нижчий алкініл необов'язково заміщений одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORk, -SRk, OC(O)Rk, -OC(S)Rk, -C(O)Rk, -C(S)Rk, -C(O)ORk, C(S)ORk, -S(O)Rk, -S(O)2Rk, -C(O)NHRk, -C(S)NHRk, -C(O)NRkRk, -C(S)NRkRk, -S(O)2NHRk, -S(O)2NRkRk, -C(NH)NHRk, -C(NH)NRmRn, -NHC(O)Rk, -NHC(S)Rk, -NRkC(O)Rk, -NRkC(S)Rk, -NHS(O)2Rk, -NRkS(O)2Rk, -NHC(O)NHRk, -NHC(S)NHRk, NRkC(O)NH2, -NRkC(S)NH2, -NRkC(O)NHRk, k NR C(S)NHRk, -NHC(O)NRkRk, -NHC(S)NRkRk, NRkC(O)NRkRk, -NRkC(S)NRkRk, -NHS(O)2NHRk, NRkS(O)2NH2, -NRkS(O)2NHRk, -NHS(O)2NRkRk, NRkS(O)2NRkRk, -NHRk, -NRkRk, -Rh, i -Rj; кожен -Rg незалежно вибраний з групи, яка включає циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORk, -SRk, OC(O)Rk, -OC(S)Rk, -C(O)Rk, -C(S)Rk, -C(O)ORk, k k k k k C(S)OR , -S(O)R , -S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , k k k k k k k -C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHRk, -C(NH)NRmRn, -NHC(O)Rk, -NHC(S)Rk, -NRkC(O)Rk, -NRkC(S)Rk, -NHS(O)2Rk, -NRkS(O)2Rk, -NHC(O)NHRk, -NHC(S)NHRk, -NRkC(O)NH2, NRkC(S)NH2, -NRkC(O)NHRk, -NRkC(S)NHRk, NHC(O)NRkRk, -NHC(S)NRkRk, -NRkC(O)NRkRk, NRkC(S)NRkRk, -NHS(O)2NHRk, -NRkS(O)2NH2, NRkS(O)2NHRk, -NHS(O)2NRkRk, -NRkS(O)2NRkRk, NHRk, -NRkRk, -Rh, - Ri i -Rj; де Rk, Rm, і Rn у кожному випадку незалежно вибрані з групи, яка включає -Rh, -Ri і -Rj, або Rm і Rn разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5 або 7-членний азот-вмісний гетероарил, де такий 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5 або 7-членний азот-вмісний гетероарил необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2, або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -NO2, -CN, -ОН, -NH2, ORu, SRu, -NHRu, -NRuRu, -Rx, і -Ry; де кожен -Rh незалежно означає нижчий алкіл, необов'язково заміщений одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, 93679 48 NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORr, -SRr, -OC(O)Rr, OC(S)Rr, -C(O)Rr, -C(S)Rr, -C(O)ORr, -C(S)ORr, r r r r S(O)R , -S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , r r r r r C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NRrRr, C(NH)NHRr, -C(NH)NRsRt, -NHC(O)Rr, -NHC(S)Rr, NRrC(O)Rr, -NRrC(S)Rr, -NHS(O)2Rr, -NRrS(O)2Rr, NHC(O)NHRr, -NHC(S)NHRr, -NRrC(O)NH2, r r r NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NRrC(S)NHRr, NHC(O)NRrRr, -NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, NRrC(S)NRrRr, -NHS(O)2NHRr, -NRrS(O)2NH2, NRrS(O)2NHRr, -NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, NHRr, -NRrRr, -Ri i -Rj; де кожен -Ri незалежно вибраний з групи, яка включає нижчий алкеніл і нижчий алкініл, де нижчий алкеніл або нижчий алкініл необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, C(NH)NH2, -ORr, -SRr, -OC(O)Rr, -OC(S)Rr, -C(O)Rr, -C(S)Rr, -C(O)ORr, -C(S)ORr, -S(O)Rr, -S(O)2Rr, C(O)NHRr, -C(S)NHRr, -C(O)NRrRr, -C(S)NRrRr, S(O)2NHRr, -S(O)2NRrRr, -C(NH)NHRr, -C(NH)NRsRt, -NHC(O)Rr, -NHC(S)Rr, -NRrC(O)Rr, -NRrC(S)Rr, NHS(O)2Rr, -NRrS(O)2Rr, -NHC(O)NHRr, r r NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, -NRrC(S)NH2, NRrC(O)NHRr, -NRrC(S)NHRr, -NHC(O)NRrRr, NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, -NRrC(S)NRrRr, r r r r NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, -NR S(O)2NHR , NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, -NHRr, -NRrRr, I -Rj; де кoжeн -Rj незалежно вибраний з групи, яка включає циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORr, -SRr, OC(O)Rr, -OC(S)Rr, -C(O)Rr, -C(S)Rr, -C(O)ORr, C(S)ORr, -S(O)Rr, -S(O)2Rr, -C(O)NHRr, -C(S)NHRr, C(O)NRrRr, -C(S)NRrRr, -S(O)2NHRr, -S(O)2NRrRr, C(NH)NHRr, -C(NH)NRsRt, -NHC(O)Rr, -NHC(S)Rr, NRrC(O)Rr, -NRrC(S)Rr, -NHS(O)2Rr, -NRrS(O)2Rr, NHC(O)NHRr, -NHC(S)NHRr, -NRrC(O)NH2, r r r NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NRrC(S)NHRr, NHC(O)NRrRr, -NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, NRrC(S)NRrRr, -NHS(O)2NHRr, -NRrS(O)2NH2, NRrS(O)2NHRr, -NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, NHRr, -NRrRr, циклоалкіламіно, і -Rx; де кожен Rr, Rs, і Rt у кожному випадку незалежно вибрані з групи, яка включає нижчий алкіл, С6-6 алкеніл, С3-6 алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає -Ry, фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, що будь-яке заміщення нижчого алкілу атомом вуглецю, зв'язане з будь-яким -О-, -S- або 49 -N- групи -ORr, -SRr, -C(O)ORr, -C(S)ORr, C(O)NHRr, -C(S)NHRr, -C(O)NRrRr, -C(S)NRrRr, S(O)2NHRr, -S(O)2NRrRr, -C(NH)NHRr, -NRrC(O)Rr, NRrC(S)Rr, -NRrS(O)2Rr, -NHC(O)NHRr, r r r NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, -NR C(S)NH2, NRrC(O)NHRr, -NRrC(S)NHRr, -NHC(O)NRrRr, NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, -NRrC(S)NRrRr, NHS(O)2NHRr, -NRrS(O)2NH2, -NRrS(O)2NHRr, NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, -NHRr, або -NRrRr, вибране з групи, яка включає фтор і -Ry, і де С3-6 алкеніл або С3-6 алкініл необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає -Ry, фтор, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, що будь-яке заміщення С3-6 алкенілу або С3-6 алкінілу атомом вуглецю, зв'язаним з будь-яким -О-, -S-, або -N-, of -ORr, SRr, -C(O)ORr, -C(S)ORr, -C(O)NHRr, -C(S)NHRr, C(O)NRrRr, -C(S)NRrRr, -S(O)2NHRr, -S(O)2NRrRr, C(NH)NHRr, -NRrC(O)Rr, -NRrC(S)Rr, -NRrS(O)2Rr, NHC(O)NHRr, -NHC(S)NHRr, -NRrC(O)NH2, r r r NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NRrC(S)NHRr, NHC(O)NRrRr, -NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, NRrC(S)NRrRr, -NHS(O)2NHRr, -NRrS(O)2NH2, NRrS(O)2NHRr, -NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, NHRr, або -NRrRr, вибране з групи, яка включає фтор, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, або -Ry, і де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2, або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіл аміно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, або Rs і Rt разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 57-членний гетероциклоалкіл або 5 або 7-членний азот-вмісний гетероарил, де такий 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5 або 7-членний азотвмісний гетероарил необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -NO2, -CN, -ОН, -NH2, ORu, -SRu, NHRu, -NRuRu, -Rx, i-Ry; де кожен Ru незалежно вибраний з групи, яка включає нижчий алкіл, С3-6 алкеніл, С3-6 алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає^, фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, що будь-яке заміщення нижчого алкілу, зв'язаного через атом вуглецю з -О- у групі -ORu, -S- of -SRu або -Ν- ofNHRu, є фтором або -Ry, і де С3-6 алкеніл або С3-6 алкініл необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає -Ry, фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий 93679 50 алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, діалкіламіно, і циклоалкіламіно, за умови, що будь-яке заміщення С3-6 алкенілу або С3-6 алкінілу, зв'язаного через атом вуглецю з -О- у групі -ORu, -S- of -SRu, або -Ν- у групі -NHRu, є фтор, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, або -Ry, і де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моноалкіл аміно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; де кожен -Rx вибраний з групи, яка включає нижчий алкіл, нижчий алкеніл і нижчий алкініл, де нижчий алкіл необов'язково заміщений одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає -Ry, фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, і де нижчий алкеніл або нижчий алкініл необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1,2,3,4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає -Ry, фтор, ОН, -NH2, нижчий алкіл, фтор-заміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фтор-заміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фтор-заміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; де кожен -Ry вибраний з групи, яка включає циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1, 2, 3, 4 або 5, також 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, ОН, -NH2, -NO2, -CN, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. "Нижчий алкокси" означає групу -ORz, де Rz є нижчим алкілом. "Заміщений нижчий алкокси" означає нижчий алкокси, в якому Rz є нижчим алкілом, заміщеним одним або більше замісниками як описано в цій заявці, наприклад, в описі сполук формули І (включно з Формулами la, Ib, Ig і всіма їх варіантами), включаючи заміщений циклоалкіл, циклогетероалкіл, арил і гетероарил, приєднаний до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки. Переважно заміщення нижчого алкокси здійснюється 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, також 1, 2, або 3 замісниками. Наприклад, "фторзаміщений нижчий алкокси" означає нижчий алкокси, в якому нижчий алкіл заміщений одним або більше атомами фтору, де переважно нижчий алкокси заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 атомами фтору, а також 1, 2, або 3 атомами фтору. Тоді як зрозуміло, що замісники на алкокси-групі приєднані до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, заміщення алкокси-групи відбувається таким чином, що -О-, -S-, або -N- (за винятком ви 51 падків, коли N є кільцевим атомом гетероарилу), не зв'язані з алкілом, зв'язаним через атом вуглецю з алкокси -О-. Більше того, коли алкокси описаний як замісник іншої частини, кисень у групі алкокси не зв'язаний з атомом вуглецю, який служить зв'язком з -О-, -S-, або -N-іншої частини (за винятком випадків, коли N є кільцевим атомом гетероарилу), або 3 атомом алкену або алкіну у іншій частині. "Нижчий алкілтіо" означає групу -SRaa, де Raa є нижчим алкілом. "Заміщений нижчий алкілтіо" означає нижчий алкілтіо, в якому Raa є нижчим алкілом, заміщеним одним або більше замісниками як описано в цій заявці, наприклад, в описі сполук формули І (включно з Формулами la, Ib, Ig і всіма їх варіантами), включаючи заміщений циклоалкіл, циклогетероалкіл, арил і гетероарил, приєднаний до будь-якого вільного атома з утворенням стабільної сполуки. Переважно заміщення нижчого алкілтіо здійснюється 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, також 1, 2 або 3 замісниками. Наприклад, "фтор-заміщений нижчий алкілтіо" означає нижчий алкілтіо, в якому нижчий алкіл заміщений одним або більше атомами фтору, де переважно нижчий алкілтіо заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 атомами фтору, а також 1, 2 або 3 атомами фтору. Тоді як зрозуміло, що замісники на алкілтіо приєднані до будьякого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, заміщення алкілтіо відбувається таким чином, що -О-, -S- або-N- (за винятком випадків, коли N є кільцевим атомом гетероарилу) не зв'язані з алкілом, зв'язаним через атом вуглецю з -S- в алкілтіо. Більше того, коли алкілтіо є замісником іншої частини, атом сірки в групі алкілтіо не зв'язаний з атомом вуглецю, який служить зв'язком з -О-, -S- або -N- іншої частини (за винятком випадків, коли N є кільцевим атомом гетероарилу), або 3 атомом вуглецю алкену або алкіну іншої частини. "Аміно" або "амін" означає групу -NH2. "Моноалкіламіно" означає групу -NHRbb, де Rbb є нижчим bb cc алкілом. "Діалкіламіно" означає групу -NR R , де bb cc R і R незалежно означають нижчий алкіл. "Циклоалкіламіно" означає групу -NRddRee, де Rdd і Ree разом з атомом азоту утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл, де такий гетероциклоалкіл може містити додатковий гетероатом в такому кільці, такий як -О-, -N- або -S-, і , більше того, може бути заміщений нижчим алкілом. Приклади 5-7членного гетероциклоалкілу включають, але не обмежуються цим переліком, піперидин, піперазин, 4-метилпіперазин, морфолін і тіоморфолін. Тоді як зрозуміло, що коли моно-алкіламіно, діалкіламіно, або циклоалкіламіно є замісниками в інших частинах молекули, які приєднані до будьякого вільного атома з утворенням стабільної сполуки, атом азоту в моно-алкіламіно, діалкіламіно або циклоалкіламіно як замісник, не зв'язаний з атомом вуглецю, який служить зв'язком з -О-, -Sабо -N- іншої частини. У контексті цього винаходу термін c-kitопосередковане захворювання або стан означає захворювання або стан, в якому біологічна функція c-kit впливає на розвиток і/або протікання захворювання або стану, і/або, в якому модулювання c-kit змінює розвиток, протікання і/або 93679 52 симптоми. Наприклад, мутації c-kit гену, такі як W42, Wv, і W41, описані Herbst et al al (J. Biol. Chem., 1992, 267: 13210-13216), надають яскраво виражені, помірні і, відповідно, слабкі фенотипові ознаки. Ці мутації різною мірою ослаблюють активність власної тірозинкінази рецептора і служать моделями ефекту модуляції c-kit. C-kitопосередковані захворювання або стани включають захворювання або стани, щодо яких інгібування c-kit забезпечує терапевтичний ефект, наприклад коли лікування інгібіторами c-kit, включно зі сполуками, описаними в цій заявці, забезпечує терапевтичний ефект у суб'єкта, який страждає або має ризик розвитку такого захворювання або стану. У контексті цього винаходу термін c-fmsопосередковане захворювання або стан означає захворювання або стан, в якому біологічна функція c-fms впливає на розвиток і/або протікання захворювання або стану, і/або, в якому модулювання c-fms змінює розвиток, протікання і/або симптоми. Наприклад, мутована миша Csf1r/Csf1r, описана в Dai et al (Blood, 2002, 99: 111-120), у якої відсутній рецептор c-fms, служить тваринною моделлю для захворювання або стану, в якому відсутня активність c-fms. C-fms-опосередковані захворювання або стани включають захворювання або стани, щодо яких інгібування c-fms забезпечує терапевтичний ефект, наприклад коли лікування інгібіторами c-fms, включно зі сполуками, описаними в цій заявці, забезпечує терапевтичний ефект у суб'єкта, який страждає або має ризик розвитку такого захворювання або стану. У контексті цього винаходу термін "композиція" означає склад, придатний для призначення цільовому тваринному суб'єкту для терапевтичних цілей, який містить щонайменше одну фармацевтично активну сполуку і щонайменше один фармацевтично прийнятний носій або наповнювач. Термін "фармацевтично прийнятний" означає, що призначений матеріал не має властивостей, які б примусили належним чином пильного лікаря уникати призначення такого матеріалу пацієнту, беручи до уваги захворювання або стани, що підлягають лікуванню, і відповідний спосіб призначення. Наприклад, зазвичай вимагається, щоб такий матеріал був по суті стерильним, наприклад, придатним для ін'єкцій. У контексті цього винаходу терміни»терапевтично ефективний» і «ефективна кількість» вказують на те, що матеріал або матеріал у певнiй кількості ефективний для запобігання, полегшення або усунення одного або більше симптомів захворювання або медичного стану і/або для продовження тривалості життя суб'єкта, що піддається лікуванню. Посилання на конкретні амінокислотні залишки у людському c-kit поліпептиді визначається нумерацію, що відповідає послідовності Kit у GenBank NP_000213 (SEQ ID NO: 1). Посилання на конкретні нуклеотидні положення в нуклеотидній послідовності, що кодує весь або частину c-kit, визначається нумерацією, яка відповідає послідовності, наведеній в GenBank HM_000222 (SEQ ID 53 NO: 2). Посилання на конкретні амінокислотні залишки у людському c-fms поліпептиді визначається нумерацію, що відповідає послідовності послідовності FMS-прекурсора у NP 005202 (SEQ ID NO: 3). Посилання на конкретні нуклеотидні положення в нуклеотидній послідовності, що кодує весь або частину c-fms, визначається нумерацією, яка відповідає послідовності, наведеній в GenBank HM 005211 (SEQ ID NO: 4). Терміни "kit", "c-kit" і "c-Kit" означають ферментно активну кіназу, що містить частину з амінокислотною послідовністю на більш, ніж 90% ідентичною з амінокислотними залишками, включно із сайтом зв'язування АТР повного ланцюга c-kit (наприклад, людського c-kit, наприклад послідовності NP_000213, SEQ ID NO: 1), з максимальним вирівнюванням по довжині ланцюга; або яка містить частину з амінокислотною послідовністю на більш, ніж 90% ідентичною з щонайменше 200 послідовними амінокислотами нативного c-kit, і зберігає активність кінази. Переважно така послідовність ідентична щонайменше на 95, 97, 98, 99 або навіть на 100%. Переважно зазначений рівень ідентичності послідовності співвідноситья з щонайменше 100-500, щонайменше 200-400, або щонайменше 300 послідовними амінокислотними залишками. Якщо не зазначено інакше, цей термін також означає c-kit дикого типу, алельні варіанти і мутовані форми (наприклад, ті, що мають активуючі мутації). Терміни "fms", "c-fms", "FMS" і "c-Fms" означають ферментно активну кіназу, яка містить частину з більшою за 90% ідентичністю з амінокислотними залишками, включно із сайтом зв'язування АТР, повного ланцюга c-fms (наприклад людського cfms, наприклад залишків 20-972 послідовності GenBank NP 005202, SEQ ID NO: 3), з максимальним вимірюванням щодо сегмента однакової довжини; або яка містить частину з ідентичністю амінокислотної послідовності більше 90% щодо щонайменше 200 послідовних амінокислоти нативного c-fms і зберігає активність кінази. Переважно така послідовність ідентична щонайменше на 95, 97, 98, 99 або 100%. Переважно зазначений рівень ідентичності послідовності співвідноситья з щонайменше 100-150, щонайменше 200-400, або щонайменше 300 послідовними амінокислотними залишками. Якщо не зазначено інакше, цей термін також означає c-fms дикого типу, алельні варіанти і мутовані форми (наприклад, ті, що мають активуючі мутації). Термін "pFMS" означає фосфорильовані с-fms. Термін "c-fms-активність" означає біологічну активність c-fms, зокрема включно з активністю кінази. Абревіатура "M-CSF" означає ліганд для c-fms RPTK, а абревіатура "SCF" означає ліганд для c-Kit RPTK. Термін "домен c-kit кінази" означає усічений ланцюг c-kit (а саме, коротший за повний ланцюг ckit на щонайменше 100 амінокислот), який включає каталітичну ділянку кінази в с-kit. Термін "домен cfms кінази" означає усічений ланцюг c-fms (а саме, коротший за повний ланцюг c-fms на щонайменше 100 амінокислот), який включає каталітичну ділянку кінази в c-fms. Особливо переважно для застосування в цьому винаході домен кінази зберігає 93679 54 активність кінази, переважно щонайменше 60, 70, 80, 90 або 100% активності кінази нативної c-fms. Термін "кіназа" або рівнозначні терміни відносяться до c-kit або с-fms. У контексті цього винаходу терміни "ліганд" і "модулятор" використовуються як синоніми на позначення сполуки, що змінює (тобто посилює або послаблює) активність біомолекули-мішені, наприклад, фермента, такого як кіназа. Як правило, ліганд або модулятор є дрібною молекулою, де "дрібна молекула" означає сполуку з молекулярною масоб в 1500 дальтон або менше, або переважно 1000 дальтон або менше, 800 дальтон або менше, або 600 дальтон або менше. Термін "зв'язується" у контексті взаємодії між мішенню і потенційною сполукою, що зв'язується, вказує на те, що потенційно зв'язувана сполука сполучається з мішенню до значного рівня порівняно із сполученням з протеїнами (а саме неспецифічне зв'язування). Таким чином, термін "зв'язувана сполука " означає сполуку, яка значною мірою зв'язується з молекулою-мішенню. Переважно зв'язувана сполука взаємодіє із зазначеною мішенню з константою дисоціації (Kd) 1мМ або менше. Зв'язуюча сполука може зв'язуватися з "низькою афінністю", "дуже низькою афінністю", "надзвичайно низькою афінністю", "середньою афінністю", "помірно високою афінністю" або "високою афінністю" як описано в цій заявці. У контексті сполук, що зв'язуються з мішенню, термін "більш висока афінність" вказує на те, що сполука зв'язується більш міцно, ніж контрольна сполука, або ніж та сама сполука у контрольних умовах, а саме з нижчою константою дисоціації. В деяких варіантах під більш високою афінністю мається на увазі щонайменше у 2, 3, 4, 5, 8, 10, 50, 100, 200, 400, 500, 1000 або 10,000 разів вища афінність. Також щодо сполук, які зв'язуються з біомолекулярною мішенню, термін "більш висока специфічність" вказує на те, що сполука зв'язується із зазначеною мішенню більшою мірою, ніж з іншою біомолекулою або біомолекулами, що можуть бути присутні за відповідних умов зв'язування, за яких зв'язування з такими іншими біомолекулами забезпечує біологічну активність, відмінну від зв'язування із зазначеною мішенню. Як правило, така специфічність зазначається щодо обмеженого числа інших біомолекул, наприклад, у випадку з ckit або c-fms, інших тірозинкіназ або навіть інших типів ферментів. У деяких варіантах більш висока специфічність означає щонайменше у 2, 3, 4, 5, 8, 10, 50, 100, 200, 400, 500 або 1000 більш високу специфічність. У контексті цього винаходу у зв'язку із зв'язуваними сполуками або лігандами термін "специфічний щодо c-kit кінази", "специфічний щодо c-kit" і синонімічні терміни означають, що певна сполука зв'язується з c-kit більш високою мірою, ніж з іншими кіназами, які можуть бути присутні у певному зразку. Також, якщо вказується біологічна активність відмінна від зв'язування, термін "специфічний щодо c-kit" вказує на те, що певна сполука має більш виражену біологічну дію, яка пов'язана із зв'язуванням з c-kit, ніж з іншими тірозинкіназами, 55 наприклад інгібування активності кінази. Переважно специфічність також стосується інших біомолекул (не обмежуючись тірозинкіназами), яка може бути присутня у певному зразку. Термін "специфічний щодо c-fms кінази", "специфічний щодо cfms", і синонімічні терміни означає, що певна сполука зв'язується з c-fms більшою мірою, ніж з іншими кіназами, яка може бути присутня у певному зразку. Також, якщо вказується біологічна активність відмінна від зв'язування, термін "специфічний щодо c-fms " вказує на те, що певна сполука має більш виражену біологічну дію, яка пов'язана із зв'язуванням з c-fms, ніж з іншими тірозинкіназами, наприклад інгібування активності кінази. Переважно специфічність також стосується інших біомолекул (не обмежуючись тірозинкіназами), яка може бути присутня у певному зразку. У контексті тестових сполук, зв'язуваних сполук і модуляторів (лігандів) термін "синтезування" і аналогічні терміни означає хімічний синтез з одного або бальше прекурсора. Під "проведенням аналізу" мається на увазі створення експериментальних умов і збирання даних стосовно конкретного результату, отриманого в експериментальних умовах. Наприклад, ферменти можуть аналізуватися на основі їх здатності діяти на ідентифікований субстрат. Сполука або ліганд можуть аналізуватися на основі її здатності зв'язуватися з відповідною молекулою-мішенню або молекулами-мішенями. У контексті цього винаходу термін "модулюючий" або "модулят" означає ефект зміни біологічної активності, зокрема біологічної активності, пов'язаної з конкретною біомолекулою, такою як c-kit або c-fms. Наприклад, агоніст або антагоніст певної біомолекули модулює активність такої біомолекули, наприклад, фермента. Термін "активність c-kit" означає біологічну активність c-kit, зокрема включно з активністю кінази. Термін "активність c-fms" означає біологічну активність c-fms, зокрема включно з активністю кінази. У контексті використання, випробування або скринінгу сполук, які є або можуть бути модуляторами, термін "введення у взаємодію" означає, що сполука(-и) знаходяться у достатній наближеності до певної молекули, комплексу, клітини, тканини, організму або іншого зазначеного матеріалу, з якими потенційно може виникнути зв'язування і/або хімічна реакція. У контексті цього винаходу у зв'язку з амінокислотними послідовностями або послідовностями нуклеїнових кислот термін "ізолят" вказує, що така послідовність виділяється із щонайменше частини амінокислотної послідовності і/або послідовності нуклеїновиx кислот, з якою вона зазвичай зв'язана. У зв'язку з амінокислотним послідовностями або послідовностями нуклеїнових кислот термін "очищений" вказує на те, що певна молекула становить значно більшу частину біомолекули у композиції, ніж у первинній композиції, наприклад, у клітинній культурі. Така більша частина може бути більшою у 2, 5, 10 або більше разів. І. Загальна частина Відповідно до одного аспекту винахід стосується сполук формули І, Формули Іа, Формули Іb 93679 56 або Формули Іg і всіх їх варіантів, які є інгібіторами c-kit, c-fms або c-kit і c-fms, a також застосування сполук для лікування захворювань, опосередкованих c-kit, c-fms або c-kit і c-fms. Приклади сполук Формули І, Формули Іа, Формули Іb або Формули Іg, одержаних відповідно до методик, описаних у Прикладах, включають: Бензил-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-амін (Р-0001), (6-Бензиламіно-піридин-3-іл)-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0002), [5-(1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметил-бензил)-амін (Р0003), (4-Метокси-бензил)-[5-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0004), (4-Хлорбензил)-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0005), (4-Фтор-бензил)-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0006), (4-Метил-бензил)-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0007), [5-(1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-тіофен-2-ілметил-амін (Р-0008), (4-Хлорбензил)-[5-(4-хлор-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0009), (4-Хлорбензил)-[5-(4-метокси-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0010), [5-(4-Метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-(4-трифторметил-бензил)амін (Р-0011), [6-Метокси-5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-(4-трифторметил-бензил)амін (Р-0012), [6-Метил-5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-(4-трифторметил-бензил)амін (Р-0013), (4-Хлорбензил)-[6-метил-5-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0014), [6-(4-Фтор-бензиламіно)-піридин-3-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0015), [6-(3-Фтор-бензиламіно)-піридин-3-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0016), (1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-іл)-[6-(4трифторметил-бензиламіно)-піридин-3-іл]метанон(Р-0017), (1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-іл)-{6-[(тіофен-2ілметил)-аміно]-піридин-3-іл}-метанон (Р-0018), 3-(6-Ізопропіл-піридин-3-ілметил)-1Нпіроло[2,3-b]піридин (Р-0019), 3-(6-трет-бутокси-піридин-3-ілметил)-1Нпіроло[2,3-b]піридин (Р-0020), Диметил-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0021), 3-(6-Метокси-піридин-3-ілметил)-4-тіофен-3-іл1Н-піроло[2,3-b]піридин (Р-0022), (6-Феніламіно-піридин-3-іл)-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0023), (6-Ізопропіламіно-піридин-3-іл)-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0024), (6-Ізобутиламіно-піридин-3-іл)-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0025), [6-(3-Бензилокси-феніламіно)-піридин-3-іл](1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0026), 57 [6-(3-Гідрокси-феніламіно)-піридин-3-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0027), Ізобутил-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0028), (6-Ізобутиламіно-піридин-3-іл)-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)-метанол (Р-0029), [6-(Циклопропілметил-аміно)-піридин-3-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0030), [6-(Циклогексилметил-аміно)-піридин-3-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0031), Циклопропілметил-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0032), Циклогексилметил-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін Р-0033), [6-(Циклопропілметил-аміно)-піридин-3-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанол (Р-0034), [6-(Циклогексилметил-аміно)-піридин-3-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанол (Р-0035), (1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-іл)-[6-(4трифторметил-бензиламіно)-піридин-3-іл]-метанол (Р-0036), [6-(4-Хлорбензиламіно)-піридин-3-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанол (Р-0037), [5-(5-Бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-хлорбензил)-амін (Р-0038), (4-Хлорбензил)-{5-[метокси-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)-метил]-піридин-2-іл}-амін (Р-0039), (4-Хлор-3-трифторметил-бензил)-{5-[метокси(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метил]-піридин-2-іл}амін (Р-0040), (4-Хлорбензил)-{5-[метокси-(5-піридин-3-іл-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метил]-піридин-2-іл}-амін (Р-0041), (4-Хлорбензил)-(5-{[5-(3-метансульфонілфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл]-метоксиметил}-піридин-2-іл)-амін (Р-0042), {5-[Метокси-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)метил]-піридин-2-іл}-(4-трифторметил-бензил)амін (Р-0043), [6-(4-Хлорбензиламіно)-2-метилпіридин-3-іл](1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанол (Р-0046), [2-Хлор-6-(4-хлорбензиламіно)-піридин-3-іл](1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0048), [2,6-біс-(4-хлорбензиламіно)-піридин-3-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0049), [2-Хлор-6-(4-хлорбензиламіно)-піридин-3-іл](1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанол (Р-0050), 6-(4-Хлорбензиламіно)-3-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-ол (Р-0051), 3-(2-Етилсульфаніл-4,6-диметил-ругітісІіп-5ілметил)-1Н-піроло[2,3-b]піридин (Р-0052), [5-(5-Метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-(4-трифторметил-бензил)амін (Р-0053), [5-(5-Хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметил-бензил)-амін (Р0054), 3-[6-(3-Хлорбензилокси)-піридин-3-ілметил]1Н-піроло[2,3-b]піридин (Р-0055), 3-[б-(4-Хлорбензилокси)-піридин-3-ілметил]1Н-піроло[2,3-b]піридин (Р-0056), 3-[6-(3-Трифторметилбензилокси)-піридин-3ілметил]-1Н-піроло[2,3-b]піридин (Р-0057), (4-Хлорбензил)-[5-(5-Метокси-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0058), 93679 58 (4-Хлорбензил)-[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0059), {5-[5-(2-Діетиламіноетокси)-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил]-піридин-2-іл}-(4трифторметил-бензил)-амін (Р-0060), 3-[6-(4-Трифторметил-бензиламіно)-піридин-3ілметил]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-ол (Р-0061), 3-[6-(4-Хлорбензиламіно)-піридин-3-ілметил]1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-ол (Р-0062), (4-Хлорбензил)-{5-[5-(2-морфолін-4-іл-етокси)1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]-піридин-2-іл}амін (Р-0063), {5-[5-(2-Піролідин-1-іл-етокси)-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил]-піридин-2-іл}-(4трифторметил-бензил)-амін (Р-0064), {5-[5-(2-Морфолін-4-іл-етокси)-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил]-піридин-2-іл}-(4трифторметил-бензил)-амін (Р-0065), {5-[5-(3-Діетиламіно-пропокси)-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил]-піридин-2-іл}-(4трифторметил-бензил)-амін (Р-0066), N-[5-(1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)піридин-2-іл]-4-трифторметил-бензамід (Р-0067), N-[5-(1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)піридин-2-іл]-4-трифторметил-бензолсульфонамід (Р-0068), (4-Хлорбензил)-{5-[5-(3-діетиламіно-пропокси)1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]-піридин-2-іл}амін (Р-0069), [6-(4-Хлорбензиламіно)-2трифторметилпіридин-3-іл]-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0070), N-[5-(1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-4-трифторметил-бензолсульфонамід (Р-0071), N-[5-(1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-4-трифторметил-бензамід (Р-0072), 4-Фтор-N-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-бензамід (Р-0073), 4-Хлор-N-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-іл]-бензамід (Р-0074), [(5)-1-(4-Хлорфеніл)-етил]-[5-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0075), 5-(1Н-Піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-піридин2-(4-хлорфеніл)-амід карбонової кислоти (Р-0076), [2-(4-Хлорбензиламіно)-тіазол-5-іл]-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-іл)-метанон (Р-0077), (4-Хлорфеніл)-[5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піридин-2-ілметил]-амін (Р-0078), 3-[(5-Хлор-3-метил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метокси-метил]-1Н-піроло[2,3-b]піридин (Р-0079), 3-(5-Хлор-3-метил-1-феніл-1Н-піразол-4ілметил)-1Н-піроло[2,3-b]піридин (Р-0080), (4-Хлорбензил)-[6-метокси-5-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0081), (4-Хлорбензил)-[6-фтор-5-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]-амін (Р-0082), і (4-Хлорбензил)-[4-хлор-5-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-тіазол-2-іл]-амін (Р-0083), Бензиламід 3,5-Диметил-4-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піразол-1-карбонової кислоти (Р-0084), феніламід 3,5-диметил-4-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піразол-1-карбонової кислоти (Р-0085), 59 [3,5-Диметил-4-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піразол-1-іл]-феніл-метанон (Р-0086), 1-[3,5-Диметил-4-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)-піразол-1-іл]-3-феніл-пропан-1-он (Р0087), 3-(3,5-Диметил-1-фенілметансульфоніл-1Нпіразол-4-ілметил)-1Н-піроло [2,3-b]піридин (Р0088), 3-[1-(Бутан-1-сульфоніл)-3,5-диметил-1Нпіразол-4-ілметил]-1Н-піроло[2,3-b]піридин (Р0089), і Бутиламід 3,5-диметил-4-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил)-піразол-1-карбонової кислоти (Р-0090). Приклади захворювань, пов'язаних з c-Kit. Сполуки, описані в цій заявці, використовуються для лікування захворювань, пов'язаних з ckit, наприклад захворювань, пов'язаних з нерегульованою сигнальною трансдукцією кінази, включно з клітинними проліферативними захворюваннями, фібротичними захворюваннями і, серед інших, метаболічними розладами. Як детально описано далі, а також у Lipson et al., U.S. 20040002534 (заявка на патент США 10/600, 868, подана 23 червня 2003 року), яка включена сюди у повному обсязі через посилання, клітинні проліферативні захворювання, які можуть дікуватися з використанням цього винаходу, включають ракові захворювання і мастоцитарні проліферативні захворювання. Присутність c-kit пов'язується з рядом різних видів ракових захворювань, як зазначено далі. Крім того, зв'язок між аномаліями в активності c-kit і захворюваннями не обмежуються раком. Як такий c-kit пов'язують з такими захворюваннями, як злоякісні пухлини, зокрема мастоцитома, дрібноклітинний рак легенів, рак яєчок, стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту (GISTs), гліобластома, астроцитома, нейробластома, карциноми жіночих статевих шляхів, саркоми нейроектодермального походження, колоректальна карцинома, преінвазивний рак, неоплазія шванівських клітин, пов'язана з нейрофіброматозом, гостра мієлоцитрана лейкемія, гостра лімфоцитрана лейкемія, хронічна мієлогенна лейкемія, мастоцитоз, меланомааі мастоцитарні пухлини у собак, а також запальні захворювання, які включають такі захворювання, як астма, ревматоїдний артрит, алергійний риніт, розсіяний склероз, синдром подразненої товстої кишки, відторгнення імплантата і гіпереозинофілія. Приклади злоякісних утворень, що пов'язані з c-kit Аберантна експресія і/або активація c-kit пов'язана з різними видами ракових захворювань. Доказом внеску c-kit в непластичні патології служить його зв'язок з лейкеміями і мастоцитарними пухлинами, дрібноклітинним раком легенів, раком яєчок і деякими раковими захворюваннями шлунково-кишкового тракту і центральної нервової системи. Крім того, було встановлено, що c-kit відіграє роль в канцерогенезі у жіночих статевих шляхах (Inoue, et al., 1994, Cancer Res. 54(11):3049-3053), саркоми нейроектодермального походження (Ricotti, et al., 1998, Blood 91:2397-2405), і неоплазії 93679 60 шванівських клітин, пов'язаної з нейрофіброматозом (Ryan, et al., 1994, J. Neuro. Res. 37:415-432). Було встановлено, що мастоцити беруть участь у модифікації мікросередовища пухлини і посиленні росту пухлини (Yang et al., 2003, J. Clin Invest. 112:1851 -1861; Viskochil, 2003, J. Clin Invest. 112:1791-1793). Таким чином, c-kit є важливою мішенню у лікуванні нейрофіброматозу, а також злоякісних пухлин. Дрібноклітинна карцинома легень: було встановлено, що рецептор c-kit кінази аберантно експресується у багатьох випадках дрібноклітинної карциноми легень (ДККЛ) (Hibi, et al., 1991, Oncogene 6:2291-2296). Таким чином, як приклад, інгібування c-kit кінази може бути корисним у лікуванні ДККЛ, наприклад, для продовження тривалості життя пацієнтів з ДККЛ. Лейкемії: Зв'язування SCF з c-kit захищає гематопоетичні стовбурові клітини і клітинипопередники від апоптозу (Lee, et al., 1997, J. Immunol. 159:3211-3219), таким чином сприяючи утворенню колоній і гематопоезу. Експресію c-kit часто спостерігають при гострій мієлоцитраній лейкемії (AML)і в деяких випадках гострої лімфоцитраної лейкемії (ALL) (щодо публікацій див. Sperling, et al., 1997, Haemat 82:617-621; Escribano, et al., 1998, Leuk. Lymph. 30:459-466). Хоча c-kit експресується у більшості AML клітин, його експресія не слугує показником розвитку хвороби (Sperling, et al, 1997, Haemat 82:617-621). Однак, SCF захищає клітини AML від апоптозу під дією хіміотерапевтичних агентів (Hassan, et al., 1996, Acta. Hem. 95:257-262). Інгібування c-kit з допомогою сполук згідно з винаходом посилить ефективність цих агентів і може індукувати апоптоз клітин AML. Було встановлено, що клоногенний ріст клітин від пацієнтів з мієлодиспластичним синдромом (Sawada, et al., 1996, Blood 88:319-327) або хронічною мієлогенною лейкемією (CML) (Sawai, et al., 1996, Exp. Hem. 2:116-122) значно посилювався під дією SCF у поєднанні з іншими цитокінами. CML характеризується експансією клітин кісткового мозку, що містять філадельфійську хромосому (Verfaillie, et al., Leuk. 1998,12:136-138), яка, головним чином, є наслідком інгібування апоптичного відмирання (Jones, Curr. Opin. Один. 1997, 9:3-7). Було встановлено, що продукт філадельфійської хромосоми, p210BCR-ABL, опосередковує інгібування апоптозу (Bedi, et al., Blood 1995, 86:11481158). Оскільки як p210BCR-ABL, так і c-kit інгібують апоптоз, і p62dok був запропонований як субстрат (Саrріnо, et al., Cell 1997, 88:197-204), клоногенна експансія, яка опосередковується цими кіназами, може відбуватися через звичайний сигнальний шлях. Проте, також було встановлено, що c-kit безпосередньо взаємодіє з p210BCR-ABL (Hallek, et al., Brit. J Haem. 1996, 94:5-16), що дає можливість зробити припущення про те, що c-kit відіграє головним чином каузативну роль у патології CML. Тому інгібування c-kit буде корисним для лікування вищевказаних захворювань. Ракові захворювання шлунково-кишкового тракту: Нормальна колоректальна слизова оболонка не експресує c-kit (Bellone, et al., 1997, J. Cell