2,6-заміщені пуринові похідні та їх застосування в лікуванні проліферативних захворювань

Реферат: Представлений винахід стосується сполук формули (І) R 1 N N N HN R N 2 R 5 Q (CH2)m R A R 3 R 8 B 4 R 6 R 7 (I) UA 115388 C2 (12) UA 115388 C2 1 2 3 4 5 5a 6 або їх фармацевтично прийнятних солей, де Q, G, кільце А, кільце В, R , R , R , R , R , R , R , 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та m є визначеними в даному документі. Нові пуринові похідні є прийнятними в лікуванні ненормального клітинного росту, такого як рак, у ссавців. Додаткові варіанти здійснення стосуються фармацевтичних композицій, які містять сполуки, та способів застосування сполук та композицій в лікуванні ненормального клітинного росту у ссавців. UA 115388 C2 Галузь винаходу Представлений винахід стосується нових пуринових похідних, які є корисними в лікуванні ненормального клітинного росту, такого як рак, у ссавців. Представлений винахід також стосується фармацевтичних композицій, які містять сполуки, та способів застосування сполук та композицій в лікуванні ненормального клітинного росту у ссавців. Передумови створення винаходу Рак легенів є основною причиною смерті від раку в усьому світі, за оцінками, 1,2 мільйона нових випадків діагностується кожен рік. При аденокарциномі легенів, яка є найбільш поширеною формою раку легенів, пацієнти, які несуть мутації в рецепторі епідермального фактора росту (EGFR), складають 10-30 % від загальної чисельності населення. Це становить саме той сегмент пацієнтів, для яких інгібітори EGFR, такі як ерлотиніб або гефітиніб, можуть бути найбільш ефективними (Paez et al., Science 2004; Lynch et al., NEJM 2004; Pao et al., PNAS 2004). Найбільш поширені мутації, пов'язані з гарною реакцією на дані інгібітори, представляють собою делеції в межах екзона 19 (наприклад E740-A750) та точкові мутації в петлі активації (екзон 21, зокрема, L858R). Додаткові соматичні мутації, ідентифіковані на даний момент, але в меншій мірі, включають точкові мутації: G719S, G719C, G719A, L861 та невеликі вставки в екзон 20 (Shigematsu et al., JNCI 2005; Fukuoka et al., JCO 2003; Kris et al., JAMA 2003 and Shepherd et al., NEJM 2004). У той час як, дані агенти можуть бути ефективними в лікуванні для субпопуляції EGFR мутанта, у більшості пацієнтів, які спочатку реагують, розвивається резистентність. Основний механізм резистентності, який спостерігається приблизно у 50 % пацієнтів, виникає завдяки другій мутації (Т790М), яка відбувається на треоніновому залишку-привратнику (Kosaka et al., CCR 2006; Balak et al., CCR 2006 and Engelman et al., Science 2007). Таким чином, існує необхідність в сполуках, які інгібують EGFR T790M. Суть винаходу Кожен з варіантів здійснення, описаних нижче, може бути скомбінований з будь-яким іншим варіантом здійснення, описаним в даному документі, не є несумісним з варіантом здійснення, з яким він є скомбінованим. Більш того, кожен з варіантів здійснення, описаних в даному документі, передбачається в межах об'ємів фармацевтично прийнятних солей сполук, описаних в даному документі. Відповідно, вираз "або її фармацевтично прийнятна сіль" є передбаченим в описі всіх сполук, описаних в даному документі. Варіанти здійснення, описані в даному документі стосуються сполуки формули (I): , в якій 1 R представляє собою водень, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, 46 членний гетероциклоалкіл або 4-6 членний гетероарил, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, гідрокси та C1-C3 алкокси, де додатково C3-C6 циклоалкіл, 4-6 членний гетероциклоалкіл та 4-6 членний гетероарил кожен незалежно є необов'язково заміщеними одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з C 1-C3 алкілу, гідрокси та C1-C3 алкокси; кільце А представляє собою C6-C10 арил або 5-12 членний гетероарил; 1 UA 115388 C2 2 5 R та R кожен незалежно або відсутній, або представляє собою, водень, галоген, ціано, дифторметил, трифторметил, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, 10 11 N(R )(R ), C3-C5 циклоалкіл або 4-6 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з 12 13 галогену, гідрокси, C1-C6 алкокси та -N(R )(R ); 3 R відсутній або представляє собою водень, галоген, C 1-C6 алкіл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, C3-C7 циклоалкіл або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл та C1-C6 алкокси 14 кожен є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома R групами, та де додатково C3-C7 циклоалкіл та 3-7 членний гетероциклоалкіл кожен є необов'язково заміщеним одним, двома 15 або трьома R групами; 4 R відсутній або представляє собою водень, галоген, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл, 2 3 3 4 де R та R або R та R можуть утворювати C5-C7 циклоалкільне кільце або 5-7 членне гетероциклоалкільне кільце, де додатково C 5-C7 циклоалкільне кільце та 5-7 членне гетероциклоалкільне кільце кожне незалежно є необов'язково заміщеним одним, двома або 14 трьома R групами; 9 Q відсутній або представляє собою O, S або NR ; кільце В відсутній або представляє собою C3-C10 циклоалкіл, 3-10 членний гетероциклоалкіл, C6-C10 арил або 5-12 членний гетероарил; 6 8 R та R кожен незалежно або відсутній, або представляє собою, водень, галоген, ціано, гідрокси, дифторметил, трифторметил, C1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл, де C1C3 алкіл є необов'язково заміщеним гідрокси, дифторметилом, трифторметилом, C 1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкілом; 7 R представляє собою 7 G відсутній, коли місце приєднання R в кільці В є атомом азоту, та G представляє собою 7 NR -, коли кільце В відсутнє або коли місце приєднання R в кільці В є атомом вуглецю; 9 12 13 R , R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C3 алкіл; 10 11 10 11 R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C6 алкіл; або R та R разом з азотом, до якого вони є приєднаними, можуть утворювати 4-7 членне 10 11 гетероциклоалкільне кільце, коли R та R кожен представляють собою C1-C3 алкіл, де утворене 4-7 членне гетероциклоалкільне кільце є необов'язково заміщеним однією, двома, 15 трьома або чотирма R групами; 14 кожен R незалежно представляє собою галоген, ціано, C 1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, 19 20 21 22 -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл 15 є необов'язково заміщеним однією, двома, трьома або чотирма R групами; 15 кожен R незалежно представляє собою галоген, C1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, -NH2, -NHCH3 або -N(CH3)2; 16 17 R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C6 алкіл, де C1-C6 алкіл є 23 24 необов'язково заміщеним -N(R )(R ), 16 17 за умови, що R та R можуть утворювати C3-C5 циклоалкільне кільце; 18 R представляє собою водень або C1-C3 алкіл; 19 20 21 22 23 24 кожен R , R , R , R , R та R незалежно представляє собою водень або C1-C3 алкіл; та 18 2 UA 115388 C2 m є 0, 1 або 2, за умови, що коли кільце В відсутнє, m є 2; або її фармацевтично прийнятна сіль. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним гідрокси, де додатково C3-C6 циклоалкіл є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою метил, етил, ізопропіл, або трет-бутил. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 1 прийнятнаої солі, де R представляє собою циклобутил, необов'язково заміщений C1-C3 алкілом. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень, метил, дифторметил або метокси. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень або метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 5 прийнятної солі, де R представляє собою водень, C1-C6 алкіл, або C1-C6 алкокси. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 5 прийнятної солі, де R представляє собою водень, метил, або метокси. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 2 5 прийнятної солі, де R та R представляють собою водень. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою C1-C6 алкіл або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де C114 C6 алкіл є необов'язково заміщеним однією або двома R групами, де додатково 3-7 членний гетероциклоалкіл є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою азетидин, піролідин, або піперидин, де азетидин, піролідин, та піперидин кожен є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний 15 гетероциклоалкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома R групами. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою піперидин, необов'язково заміщений C1-C3 алкілом. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою піперазин, необов'язково заміщений C1-C3 алкілом. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою піперазин, необов'язково заміщені метилом. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою 4-метилпіперазин. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень, галоген, трифторметил, C1-C6 алкіл, або C1C6 алкокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, трифторметил, метил, або метокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 4 прийнятної солі, де R представляє собою водень. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 4 прийнятної солі, де R представляє собою водень, галоген, або C1-C3 алкіл. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, де Q є відсутнім. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, де Q представляє собою O. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично 9 прийнятної солі, де Q представляє собою NR . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 0. 3 UA 115388 C2 Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 1. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, де кільце В представляє собою 3-10 членний гетероциклоалкіл. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, де кільце В представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (I), яка має формулу (Ia): , де n є 0, 1 або 2; та p є 0, 1 або 2. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично прийнятної солі, де n є 0. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично прийнятної солі, де n є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично прийнятної солі, де p є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично прийнятної солі, де n є 1 та p є 1. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично 6 8 прийнятної солі, де R та R кожен незалежно представляють собою водень, галоген, C 1-C3 алкіл, або C1-C3 алкокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, метил, або метокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою фтор. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метил. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ia), або її фармацевтично 7 прийнятної солі, де R представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (I), яка має формулу (Ib): 4 UA 115388 C2 . Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ib), або її фармацевтично 6 8 прийнятної солі, де R та R кожен незалежно представляють собою водень, галоген, C 1-C3 алкіл, або C1-C3 алкокси. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ib), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, метил, або метокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ib), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою фтор. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ib), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метил. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Ib), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (I), яка має формулу (Ic): , де J представляє собою C або N; q є 0, 1, 2, або 3; та v є 0, 1, 2, або 3, за умови, що q та v обидва не можуть бути 0. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її фармацевтично прийнятної солі, де J представляє собою C. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її фармацевтично прийнятної солі, де J представляє собою N. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 1. 5 UA 115388 C2 Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її прийнятної солі, де q є 2. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її прийнятної солі, де q є 3. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її прийнятної солі, де v є 1. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її прийнятної солі, де q є 1 та v є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її прийнятної солі, де q є 2 та v є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її прийнятної солі, де q є 3 та v є 1. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, галоген, або C1-C3 алкокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метокси. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень або C1-C3 алкіл. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень або метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Iс), або її 7 прийнятної солі, де R представляє собою фармацевтично фармацевтично фармацевтично фармацевтично фармацевтично фармацевтично фармацевтично фармацевтично фармацевтично фармацевтично фармацевтично . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (I), де m є 0, яка має формулу (Id): де 9 Q представляє собою O або NR . Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Id), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R відсутній. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Id), або її фармацевтично 7 прийнятної солі, де R представляє собою . Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (Id), або її фармацевтично 16 17 18 прийнятної солі, де R , R та R представляють собою водень. 6 UA 115388 C2 Деякі варіанти здійснення описаний в даному документі стосуються сполуки формули (II): , де X представляє собою CH або N; 2 W представляє собою CR або N, за умови, що один з X та W представляє собою N та X і W обидва не можуть бути N, крім 2 3 5 того, за умови, що коли W представляє собою CR , щонайменше, один з R та R представляє собою водень; 1 R представляє собою водень, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, 46 членний гетероциклоалкіл, або 4-6 членний гетероарил, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, гідрокси, та C1-C3 алкокси, де додатково C3-C6 циклоалкіл, 4-6 членний гетероциклоалкіл, та 4-6 членний гетероарил кожен незалежно є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з C 1-C3 алкілу, гідрокси та C1-C3 алкокси; 2 5 R та R кожен незалежно представляє собою водень, галоген, ціано, дифторметил, 10 11 трифторметил, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), C3-C5 циклоалкіл, або 4-6 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, гідрокси, 12 13 C1-C6 алкокси та -N(R )(R ); 3 R відсутній, або представляє собою водень, галоген, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, C3-C7 циклоалкіл, або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл та C1-C6 алкокси 14 кожен є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома R групами, та де додатково C3-C7 циклоалкіл та 3-7 членний гетероциклоалкіл кожен є необов'язково заміщеним одним, двома 15 або трьома R групами; 9 Q відсутній, або представляє собою O, S, або NR ; кільце В відсутнє, або представляє собою C3-C10 циклоалкіл, 3-10 членний гетероциклоалкіл, C6-C10 арил або 5-12 членний гетероарил; 6 8 R та R кожен незалежно або відсутній, або представляє собою, водень, галоген, ціано, гідрокси, дифторметил, трифторметил, C1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, або C3-C5 циклоалкіл, де C1C3 алкіл є необов'язково заміщеним гідрокси, дифторметилом, трифторметилом, C 1-C3 алкокси, або C3-C5 циклоалкілом; 7 R представляє собою 7 UA 115388 C2 7 G відсутній, коли місце приєднання R в кільці В є атомом азоту, та G представляє собою 7 NR -, коли кільце В відсутнє або коли місце приєднання R в кільці В є атомом вуглецю; 9 12 13 R , R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C3 алкіл; 10 11 10 11 R та R кожен незалежно представляє собою водень або C1-C6 алкіл; або R та R разом з азотом до якого вони є приєднаними, можуть утворювати 4-7 членне гетероциклоалкільне 10 11 кільце, коли R та R кожен представляє собою C1-C3 алкіл, де утворене 4-7 членне 15 гетероциклоалкільне кільце є необов'язково заміщеним однією, двома, трьома або чотирма R групами; 14 кожен R незалежно представляє собою галоген, ціано, C1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, 19 20 21 22 -N(R )(R ), -CON(R )(R ), або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл 15 є необов'язково заміщеним однією, двома, трьома або чотирма R групами; 15 кожен R незалежно представляє собою галоген, C1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, -NH2, -NHCH3, або -N(CH3)2; 16 17 R та R кожен незалежно представляє собою водень або C1-C6 алкіл, де C1-C6 алкіл є 23 24 необов'язково заміщеним -N(R )(R ), 16 17 за умови, що R та R можуть утворювати C3-C5 циклоалкільне кільце; 18 R представляє собою водень або C1-C3 алкіл; 19 20 21 22 23 24 кожен R , R , R , R , R та R незалежно представляє собою водень або C1-C3 алкіл; та m є 0, 1 або 2, за умови, що коли кільце В відсутнє, m є 2; або її фармацевтично прийнятна сіль. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (II), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним гідрокси, де додатково C3-C6 циклоалкіл є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою метил, етил, ізопропіл, або трет-бутил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою циклобутил необов'язково заміщені by C1-C3 алкіл. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень, метил, дифторметил, або метокси. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень або метил. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 5 прийнятної солі, де R представляє собою водень, C1-C6 алкіл, або C1-C6 алкокси. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 5 прийнятної солі, де R представляє собою водень, метил, або метокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 2 5 прийнятної солі, де R та R представляють собою водень. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою C1-C6 алкіл або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де C114 C6 алкіл є необов'язково заміщеним однією або двома R групами, де додатково 3-7 членний гетероциклоалкіл є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. 18 8 UA 115388 C2 Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою азетидин, піролідин, або піперидин, де азетидин, піролідин, та піперидин кожен є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний 15 гетероциклоалкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома R групами. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою піперидин, необов'язково заміщений C 1-C3 алкілом. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де Q є відсутнім. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де Q представляє собою O. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично 9 прийнятної солі, де Q представляє собою NR . Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 0. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 1. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де кільце В представляє собою 3-10 членний гетероциклоалкіл. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де кільце В представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (II), яка має формулу (IIa): , де n є 0, 1, або 2; та p є 0, 1, або 2. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її прийнятної солі, де n є 0. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її прийнятної солі, де n є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її прийнятної солі, де p є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її прийнятної солі, де n є 1 та p є 1. 9 фармацевтично фармацевтично фармацевтично фармацевтично UA 115388 C2 Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її фармацевтично 6 8 прийнятної солі, де R та R кожен незалежно представляє собою водень, галоген, C 1-C3 алкіл, або C1-C3 алкокси. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, метил, або метокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою фтор. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метил. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IІа), або її фармацевтично 7 прийнятної солі, де R представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (II), яка має формулу (IIb): . Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIb), або її фармацевтично 6 8 прийнятної солі, де R та R кожен незалежно представляє собою водень, галоген, C1-C3 алкіл, або C1-C3 алкокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIb), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, метил, або метокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIb), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою фтор. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIb), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метил. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIb), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (II), де m є 0, яка має формулу (IIc): 10 UA 115388 C2 де J представляє собою C або N; q є 0, 1, 2, або 3; та v є 0, 1, 2, або 3, за умови, що q та v обидва не можуть бути 0. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де J представляє собою C. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де J представляє собою N. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 2. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 3. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де v є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 1 та v є 1. Mбудь-яким варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 2 та v є 1. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 3 та v є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, галоген, або C1-C3 алкокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень або C1-C3 алкіл. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполукиформули (IIс), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень або метил. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIс), або її фармацевтично 7 прийнятної солі, де R представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (II), де m є 0, яка має формулу (IId): 11 UA 115388 C2 , де 9 Q представляє собою O або NR . Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IId), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R відсутнє. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IId), або її фармацевтично 7 прийнятної солі, де R представляє собою . Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IId), або її фармацевтично 16 17 18 прийнятної солі, де R , R та R представляють собою водень. Деякі варіанти здійснення описаний в даному документі стосуються сполуки формули (III): , де 1 R представляє собою водень, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, 46 членний гетероциклоалкіл, або 4-6 членний гетероарил, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, гідрокси та C1-C3 алкокси, де додатково C3-C6 циклоалкіл, 4-6 членний гетероциклоалкіл та 4-6 членний гетероарил кожен незалежно є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з C1-C3 алкіл, гідрокси, та C1-C3 алкокси; 2 5 R та R кожен незалежно представляє собою водень, галоген, ціано, дифторметил, 10 11 трифторметил, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), C3-C5 12 UA 115388 C2 циклоалкіл, або 4-6 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, гідрокси, 12 13 C1-C6 алкокси, та -N(R )(R ), 2 5 за умови, що, щонайменше, один з R або R представляє собою водень; 3 R відсутній, або представляє собою водень, галоген, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, C3-C7 циклоалкіл, або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл та C1-C6 алкокси 14 кожен є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома R групами, та де додатково C3-C7 циклоалкіл та 3-7 членний гетероциклоалкіл кожен є необов'язково заміщеним одним, двома 15 або трьома R групами; 9 Q відсутній, або представляє собою O, S або NR ; кільце В відсутнє, або представляє собою C3-C10 циклоалкіл, 3-10 членний гетероциклоалкіл, C6-C10 арил або 5-12 членний гетероарил; 6 8 R та R кожен незалежно або відсутній, або представляє собою, водень, галоген, ціано, гідрокси, дифторметил, трифторметил, C1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, або C3-C5 циклоалкіл, де C1C3 алкіл є необов'язково заміщеним гідрокси, дифторметилом, трифторметилом, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкілом; 7 R представляє собою 7 G відсутній, коли місце приєднання R в кільці В є атомом азоту, та G представляє собою 7 NR -, коли кільце В відсутнє або коли місце приєднання R в кільці В є атомом вуглецю; 9 12 13 R , R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C3 алкіл; 10 11 10 11 R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C6 алкіл; або R та R разом з азотом, до якого вони є приєднаними, можуть утворювати 4-7 членне 10 11 гетероциклоалкільне кільце, коли R та R кожен представляють собою C1-C3 алкіл, де утворене 4-7 членне гетероциклоалкільне кільце є необов'язково заміщеним однією, двома, 15 трьома або чотирма R групами; 14 кожен R незалежно представляє собою галоген, ціано, C1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, 19 20 21 22 -N(R )(R ), -CON(R )(R ), або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл 15 є необов'язково заміщеним однією, двома, трьома або чотирма R групами; 15 кожен R незалежно представляє собою галоген, C1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, -NH2, -NHCH3, або -N(CH3)2; 16 17 R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C6 алкіл, де C1-C6 алкіл є 23 24 необов'язково заміщеним -N(R )(R ), 16 17 за умови, що R та R можуть утворювати C3-C5 циклоалкільне кільце; 18 R представляє собою водень або C1-C3 алкіл; 19 20 21 22 23 24 кожен R , R , R , R , R та R незалежно представляє собою водень або C1-C3 алкіл; та m є 0, 1 або 2, за умови, що коли кільце В відсутнє, m є 2; або її фармацевтично прийнятної солі. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним гідрокси, де додатково C3-C6 циклоалкіл є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. 18 13 UA 115388 C2 Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою метил, етил, ізопропіл, або трет-бутил. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою циклобутил необов'язково заміщені C1-C3 алкілом. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень, метил, дифторметил, або метокси. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень або метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 5 прийнятної солі, де R представляє собою водень, C1-C6 алкіл, або C1-C6 алкокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 5 прийнятної солі, де R представляє собою водень, метил, або метокси. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 2 5 прийнятної солі, де R та R представляють собою водень. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою C1-C6 алкіл або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де C114 C6 алкіл є необов'язково заміщеним однією або двома R групами, де додатково 3-7 членний гетероциклоалкіл є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою азетидин, піролідин, або піперидин, де азетидин, піролідин, та піперидин кожен є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою метил. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний 15 гетероциклоалкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома R групами. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою піперидин, необов'язково заміщений C 1-C3 алкілом. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де Q є відсутнім. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де Q представляє собою O. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично 9 прийнятної солі, де Q представляє собою NR . Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 0. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де кільце В представляє собою 3-10 членний гетероциклоалкіл. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІ), або її фармацевтично прийнятної солі, де кільце В представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (III), яка має формулу (IIIa): 14 UA 115388 C2 , де n є 0, 1, або 2; та p є 0, 1, або 2. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її фармацевтично прийнятної солі, де n є 0. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її фармацевтично прийнятної солі, де n є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її фармацевтично прийнятної солі, де p є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її фармацевтично прийнятної солі, де n є 1 та p є 1. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її 6 8 фармацевтично прийнятної солі, де R та R кожен незалежно представляють собою водень, галоген, C1-C3 алкіл, або C1-C3 алкокси. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її 6 фармацевтично прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, метил, або метокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою фтор. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метил. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її 8 фармацевтично прийнятної солі, де R представляє собою метил. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIІа), або її 7 фармацевтично прийнятної солі, де R представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (III), яка має формулу (IIIb): 15 UA 115388 C2 . Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIb), або її 6 8 фармацевтично прийнятної солі, де R та R кожен незалежно представляють собою водень, галоген, C1-C3 алкіл, або C1-C3 алкокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIb), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, метил, або метокси. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIb), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою фтор. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIb), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метил. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIb), або її 8 фармацевтично прийнятної солі, де R представляє собою метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (III), яка має формулу (IIIc): , де J представляє собою C або N; q є 0, 1, 2, або 3; та v є 0, 1, 2, або 3, за умови, що q та v обидва не можуть бути 0. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де J представляє собою C. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де J представляє собою N. 16 UA 115388 C2 Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 2. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 3. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де v є 1. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 1 та v є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 2 та v є 1. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 3 та v є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, галоген, або C1-C3 алкокси. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень або C1-C3 алкіл. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень або метил. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIIс), або її фармацевтично 7 прийнятної солі, де R представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (III), де m є 0, яка має формулу (IIId): , де 9 Q представляє собою O або NR . Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIId), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R є відсутнім. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIId), або її 7 фармацевтично прийнятної солі, де R представляє собою 17 UA 115388 C2 . Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IIId), або її фармацевтично 16 17 18 прийнятної солі, де R , R та R представляють собою водень. Деякі варіанти здійснення описаний в даному документі стосуються сполуки формули (IV): , де 4 Y представляє собою CR або N: Z представляє собою CH або N, за умови, що Y та Z обидва не можуть бути N; 1 R представляє собою водень, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, 46 членний гетероциклоалкіл, або 4-6 членний гетероарил, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, гідрокси та C1-C3 алкокси, де додатково C3-C6 циклоалкіл, 4-6 членний гетероциклоалкіл, та 4-6 членний гетероарил кожен незалежно є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з C 1-C3 алкілу, гідрокси та C1-C3 алкокси; 2 R представляє собою водень, галоген, ціано, дифторметил, трифторметил, C1-C6 алкіл, C210 11 C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), C3-C5 циклоалкіл, або 4-6 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, гідрокси, C1-C6 алкокси та 12 13 N(R )(R ); 3 R представляє собою водень, галоген, C 1-C6 алкіл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, C3-C7 циклоалкіл, або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл та C1-C6 алкокси кожен є 14 необов'язково заміщеним одним, двома або трьома R групами, та де додатково C3-C7 циклоалкіл та 3-7 членний гетероциклоалкіл кожен є необов'язково заміщеним одним, двома 15 або трьома R групами; 4 R представляє собою водень, галоген, C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл, 3 4 де R та R можуть утворювати C5-C7 циклоалкільне кільце або 5-7 членне гетероциклоалкільне кільце, де додатково C 5-C7 циклоалкільне кільце та 5-7 членне гетероциклоалкільне кільце кожен незалежно є необов'язково заміщеним одним, двома або 14 трьома R групами; 9 Q відсутній, або представляє собою O, S або NR ; кільце В відсутній, або представляє собою C3-C10 циклоалкіл, 3-10 членний гетероциклоалкіл, C6-C10 арил або 5-12 членний гетероарил; 6 8 R та R кожен незалежно або відсутній, або представляє собою, водень, галоген, ціано, гідрокси, дифторметил, трифторметил, C1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, або C3-C5 циклоалкіл, де C1C3 алкіл є необов'язково заміщеним гідрокси, дифторметилом, трифторметилом, C 1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкілом; 18 UA 115388 C2 7 R представляє собою 7 G відсутній, коли місце приєднання R в кільці В є атомом азоту, та G представляє собою 7 NR -, коли кільце В відсутнє або коли місце приєднання R в кільці В є атомом вуглецю; 9 12 13 R , R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C3 алкіл; 10 11 10 11 R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C6 алкіл; або R та R разом з азотом, до якого вони є приєднаними, можуть утворювати 4-7 членне гетероциклоалкільне кільце, де 4-7 членне гетероциклоалкільне кільце є необов'язково 15 заміщеним однією, двома, трьома або чотирма R групами; 14 кожен R незалежно представляє собою галоген, ціано, C 1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, 19 20 21 22 -N(R )(R ), -CON(R )(R ), або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл 15 є необов'язково заміщеним однією, двома, трьома або чотирма R групами; 15 кожен R незалежно представляє собою галоген, C1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, -NH2, -NHCH3, або -N(CH3)2; 16 17 R та R кожен незалежно представляють собою водень або C1-C6 алкіл, де C1-C6 алкіл є 23 24 необов'язково заміщеним -N(R )(R ), 16 17 за умови, що R та R можуть утворювати C3-C5 циклоалкільне кільце; 18 R представляє собою водень або C1-C3 алкіл; 19 20 21 22 23 24 кожен R , R , R , R , R , та R незалежно представляє собою водень або C1-C3 алкіл; та m є 0, 1 або 2, за умови, що коли кільце В відсутнє, m є 2; або її фармацевтично прийнятної солі. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 4 прийнятної солі, де Y представляє собою CR . Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично прийнятної солі, де Z представляє собою CH. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 4 прийнятної солі, де Y представляє собою CR , та Z представляє собою CH. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 4 прийнятної солі, де Y представляє собою CR , та Z представляє собою N. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично прийнятної солі, де Y представляє собою N, та Z представляє собою CH. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою C1-C6 алкіл або C3-C6 циклоалкіл, де C1-C6 алкіл є необов'язково заміщеним гідрокси, де додатково C3-C6 циклоалкіл є необов'язково заміщеним C1-C3 алкілом. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою метил, етил, ізопропіл, або трет-бутил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де R представляє собою циклобутил, необов'язково заміщений C 1-C3 алкілом. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний 15 гетероциклоалкіл є необов'язково заміщеним одним, двома або трьома R групами. 18 19 UA 115388 C2 Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою піперидин, необов'язково заміщений C 1-C3 алкілом. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою піперазин, необов'язково заміщений C 1-C3 алкілом. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою піперазин, необов'язково заміщений метилом. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 3 прийнятної солі, де R представляє собою 4-метилпіперазин. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень, галоген, трифторметил, C1-C6 алкіл, або C1C6 алкокси. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, трифторметил, метил, або метокси. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 2 прийнятної солі, де R представляє собою водень. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 4 прийнятної солі, де R представляє собою водень. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 4 прийнятної солі, де R представляє собою водень, галоген, або C1-C3 алкіл. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично прийнятної солі, де Q є відсутнім. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично прийнятної солі, де Q представляє собою O. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично 9 прийнятної солі, де Q представляє собою NR . Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 0. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично прийнятної солі, де кільце В представляє собою 3-10 членний гетероциклоалкіл. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IV), або її фармацевтично прийнятної солі, де кільце В представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (IV), яка має формулу (IVa): , де n є 0, 1, або 2; та p є 0, 1, або 2. 20 UA 115388 C2 Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично прийнятної солі, де n є 0. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично прийнятної солі, де n є 1. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично прийнятної солі, де p є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично прийнятної солі, де n є 1, та p є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично 6 8 прийнятної солі, де R та R кожен незалежно представляють собою водень, галоген, C1-C3 алкіл, або C1-C3 алкокси. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, метил, або метокси. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою фтор. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою метил. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVа), або її фармацевтично 7 прийнятної солі, де R представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (IV), яка має формулу (IVb): . Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVb), або її 6 8 фармацевтично прийнятної солі, де R та R кожен незалежно представляють собою водень, галоген, C1-C3 алкіл, або C1-C3 алкокси. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVb), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, метил, або метокси. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVb), або її 6 фармацевтично прийнятної солі, де R представляє собою фтор. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVb), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метил. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVb), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою метил. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (IV), яка має формулу (IVc): 21 UA 115388 C2 , де J представляє собою C або N; q є 0, 1, 2, або 3; та v є 0, 1, 2, або 3, за умови, що q та v обидва не можуть бути 0. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично прийнятної солі, де J представляє собою C. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично прийнятної солі, де J представляє собою N. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 2. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 3. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично прийнятної солі, де v є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 1, та v є 1. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 2, та v є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично прийнятної солі, де q є 3, та v є 1. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R представляє собою водень, галоген, або C1-C3 алкокси. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її 6 фармацевтично прийнятної солі, де R представляє собою водень, фтор, або метокси. Більш важливі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її 8 фармацевтично прийнятної солі, де R представляє собою водень або C1-C3 алкіл. Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично 8 прийнятної солі, де R представляє собою водень або метил. Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVс), або її фармацевтично 7 прийнятної солі, де R представляє собою . Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі за будьяким з варіантів здійснення сполук формули (IV), де m є 0, яка має формулу (IVd): 22 UA 115388 C2 , де 9 Q представляє собою O або NR . Додаткові варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVd), або її фармацевтично 6 прийнятної солі, де R відсутній. Деякі варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVd), або її фармацевтично 7 прийнятної солі, де R представляє собою . Наступні варіанти здійснення стосуються сполуки формули (IVd), або її фармацевтично 16 17 18 прийнятної солі, де R , R та R представляють собою водень. В деяких варіантах здійснення, сполуку вибирають з: (S)-N-(1-(9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин3-іл)акриламіду; N-(3-((9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)окси)феніл)акриламіду трифторацетату; (S)-N-(1-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(6-((3-метокси-1-(1-метилазетидин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; 1-(3-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піперидин-1-іл)проп-2-ен1-ону; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(6-((3-метокси-1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-(1-(9-(трет-бутил)-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-3-метилазетидин-3іл)акриламіду; (S)-N-(1-(9-(трет-бутил)-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; N-(1-(9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-3-метилпіролідин3-іл)акриламіду; (S)-N-(1-(9-ізопропіл-6-((3-метокси-1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; N-(1-(9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-3-метилазетидин3-іл)акриламіду; N-(1-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-3-метилазетидин-3іл)акриламіду; 23 UA 115388 C2 N-((транс)-3-((9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)окси)циклобутил)акриламіду; (S)-N-(1-(9-циклобутил-6-((4-(4-(метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; 1-((цис)-5-(9-етил-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)гексагідропіроло[3,4c]пірол-2(1H)-іл)проп-2-ен-1-ону; 1-((цис)-5-(6-((1,5-диметил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2іл)гексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)-іл)проп-2-ен-1-ону; 1-((цис)-5-(9-(трет-бутил)-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)гексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)-іл)проп-2-ен-1-ону; 1-((транс)-3-фтор-4-((9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)аміно)піролідин-1-іл)проп-2-ен-1-ону; 1-((транс)-3-фтор-4-((9-метил-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)аміно)піролідин-1-іл)проп-2-ен-1-ону; 1-((цис)-5-(9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)гексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)-іл)проп-2-ен-1-ону; N-(3-((9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)окси)феніл)акриламіду; N-(1-(9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)азетидин-3іл)акриламіду; N-(1-(9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)азетидин-3-іл)-Nметилакриламіду; 1-((цис)-5-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)гексагідропіроло[3,4c]пірол-2(1H)-іл)проп-2-ен-1-ону; (R)-1-(3-((9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)окси)піролідин1-іл)проп-2-ен-1-ону; (R)-1-(3-((9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)аміно)піролідин-1-іл)проп-2-ен-1-ону; N-((транс)-3-((9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)аміно)циклобутил)-N-метилакриламіду; N-((транс)-3-((9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)окси)циклобутил)-N-метилакриламіду; 1-((транс*)-3-фтор-4-((9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)аміно)піролідин-1-іл)проп-2-ен-1-ону; N-(1-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)азетидин-3-іл)-Nметилакриламіду; 1-(3-((9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)аміно)-3-метилазетидин1-іл)проп-2-ен-1-ону; 1-((цис)-5-(9-метил-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)гексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)-іл)проп-2-ен-1-ону; 1-((цис)-5-(9-метил-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)гексагідропіроло[3,4c]пірол-2(1H)-іл)проп-2-ен-1-ону; (S)-N-(1-(9-етил-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; (S)-N-(1-(9-ізопропіл-6-((4-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; (S)-N-(1-(6-((1,3-диметил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; (S)-N-(1-(9-метил-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; N-(1-(9-ізопропіл-6-((1-(1-метилпіперидин-4-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-3метилазетидин-3-іл)акриламіду; (S)-N-(1-(6-((4-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2-іл)піролідин-3іл)акриламіду; (S)-N-(1-(9-ізопропіл-6-((1-(1-метилпіперидин-4-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-(1-(6-((1-(2-(диметиламіно)етил)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2-іл)-3метилазетидин-3-іл)акриламіду; (S)-N-(1-(6-((1-(2-(диметиламіно)етил)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; 24 UA 115388 C2 N-(1-(9-ізопропіл-6-((1-(1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-3метилазетидин-3-іл)акриламіду; N-((3S)-1-(9-ізопропіл-6-((1-(1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; (S)-N-(1-(9-(2-гідроксиетил)-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((транс)-1-(9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4метоксипіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3S)-1-(9-(1-гідроксипропан-2-іл)-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4S)-1-(9-(трет-бутил)-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((цис*)-1-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4метоксипіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3S,4R)-1-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4метилпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-(трет-бутил)-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((3-метокси-1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-(трет-бутил)-6-((3-метокси-1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((3-метил-1-(1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-(1-(9-етил-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-3-метилазетидин-3іл)акриламіду; (R)-1-(3-((9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)окси)піперидин-1іл)проп-2-ен-1-ону; 1-((транс)-3-фтор-4-((9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)аміно)піролідин-1-іл)проп-2-ен-1-ону; (R)-1-(3-((9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)окси)піролідин-1іл)проп-2-ен-1-ону; (S)-N-(1-(6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-(1-метилциклопропіл)-9H-пурин-2-іл)піролідин3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(6-((1,3-диметил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4метоксипіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4метоксипіролідин-3-іл)акриламіду; 1-((цис)-5-(9-ізопропіл-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-3aметоксигексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)-іл)проп-2-ен-1-ону; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((3-метил-1-(1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; 1-((3R,4R)-3-(((9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)окси)метил)-4метоксипіролідин-1-іл)проп-2-ен-1-ону; N-((3S,4S)-1-(6-((1-(2-(диметиламіно)етил)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2-іл)4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-(трет-бутил)-6-((1-(2-(диметиламіно)етил)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)-4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((S)-1-(9-ізопропіл-6-((1-((S)-1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-(трет-бутил)-6-((1-(1-метилпіперидин-4-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)-4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((1-(1-метилпіперидин-4-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9Hпурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((3-метокси-1-((R)-1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; 1-(цис-3a-фтор-5-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)гексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)-іл)проп-2-ен-1-ону; 25 UA 115388 C2 (R)-N-(4,4-дифтор-1-(9-ізопропіл-6-((1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-етил-6-((3-метокси-1-(1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9Hпурин-2-іл)-4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(6-((1,3-диметил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-етил-9H-пурин-2-іл)-4-фторпіролідин3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-етил-6-((3-метокси-1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(6-((3-етил-1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(6-((3-метокси-1-(1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-етил-6-((3-метил-1-(1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин2-іл)-4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-метил-6-((3-метил-1-(1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(6-((1,3-диметил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(6-((1-(2-гідроксипропіл)-3-метокси-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил-9Hпурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(6-((1-(2-гідроксипропіл)-3-метокси-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-ізопропіл9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((5-метил-1-((R)-1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-етил-6-((1-(2-гідроксипропіл)-3-метокси-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)-4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((3-метокси-1-((S)-1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(6-((1-етил-3-метокси-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(6-((4-(4-(диметиламіно)піперидин-1-іл)феніл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2-іл)4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду; та N-((3R,4R)-1-(6-((4-(4-(диметиламіно)піперидин-1-іл)-2-метоксифеніл)аміно)-9-ізопропіл-9Hпурин-2-іл)-4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду, або її фармацевтично прийнятної солі. В певних варіантах здійснення, сполуку вибирають з: N-((3R,4R)-4-фтор-1-(6-((3-метокси-1-(1-метилазетидин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(6-((3-метокси-1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((3-метокси-1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(9-етил-6-((3-метокси-1-метил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-метил-6-((3-метил-1-(1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4-іл)аміно)9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(6-((1,3-диметил-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-4-фтор-1-(9-ізопропіл-6-((3-метокси-1-((S)-1-метилпіролідин-3-іл)-1H-піразол-4іл)аміно)-9H-пурин-2-іл)піролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(6-((1-етил-3-метокси-1H-піразол-4-іл)аміно)-9-метил-9H-пурин-2-іл)-4фторпіролідин-3-іл)акриламіду; N-((3R,4R)-1-(6-((4-(4-(диметиламіно)піперидин-1-іл)феніл)аміно)-9-ізопропіл-9H-пурин-2-іл)4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду; та N-((3R,4R)-1-(6-((4-(4-(диметиламіно)піперидин-1-іл)-2-метоксифеніл)аміно)-9-ізопропіл-9Hпурин-2-іл)-4-фторпіролідин-3-іл)акриламіду, або її фармацевтично прийнятної солі. Деякі варіанти здійснення стосуються фармацевтичної композиції, яка містить сполуку за будь-яким з варіантів здійснення сполук формули (I), формули (II), формули (III) або формули 26 UA 115388 C2 (IV), або їх фармацевтично прийнятних солей, та фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. Інші варіанти здійснення стосуються комбінації сполуки за будь-яким з варіантів здійснення сполук формули (I), формули (II), формули (III) або формули (IV), або їх фармацевтично прийнятних солей, з протипухлинним агентом, для лікування раку. Більш важливі варіанти здійснення стосуються способу лікування ненормального клітинного росту у ссавців, який включає введення ссавцю такої кількості композиції за будь-яким з варіантів здійснення сполук формули (I), формули (II), формули (III) або формули (IV), або їх фармацевтично прийнятної солі, яка є ефективною в лікуванні ненормального клітинного росту. Наступні варіанти здійснення стосуються способу лікування ненормального клітинного росту у ссавців, який включає введення ссавцю такої кількості сполуки за будь-яким з варіантів здійснення сполук формули (I), формули (II), формули (III) або формули (IV), або їх фармацевтично прийнятної солі, яка є ефективною в лікуванні ненормального клітинного росту. Додаткові варіанти здійснення стосуються способу лікування ненормального клітинного росту, де ненормальний клітинний ріст представляє собою рак. Наступні варіанти здійснення стосуються способу лікування раку, де рак є вибраним з групи, яка складається з базально-клітинного раку, медуллобластомного раку, раку печінки, рабдоміосаркоми, раку легені, раку кістки, раку підшлункової залози, раку шкіри, раку голови або шиї, шкірної або внутрішньоочної меланоми, раку матки, раку яєчників, раку прямої кишки, раку анальної області, раку шлунка, раку товстої кишки, раку молочної залози, раку матки, карциноми фаллопієвих труб, карциноми ендометрія, карциноми шийки матки, карциноми піхви, раку вульви, хвороби Ходжкіна, раку стравоходу, раку тонкої кишки, раку ендокринної системи, раку щитоподібної залози, раку паращитоподібної залози, раку надниркової залози, саркоми м'яких тканин, раку уретри, раку пеніса, раку передміхурової залози хронічного або гострого лейкозу, лімфоцитарних лімфом, раку сечового міхура, раку нирки або сечоводу, нирковоклітинної карциноми, карциноми ниркової миски, неоплазми центральної нервової система, лімфоми основної центральної нервової системи, пухлини хребта, гліоми стовбура мозку та аденоми гіпофізу або комбінації одного або більше з перерахованих вище видів раку. Наступні варіанти здійснення стосуються способу лікування раку легені, де рак легені представляє собою недрібноклітинний рак легені. Детальний опис винаходу Наступні скорочення можуть використовуватися в даному документі: водн. (водний); Boc (трет-бутоксикарбоніл); Boc2O (ди-трет-бутилдикарбонат); прибл. (приблизно); CBZ-Cl (карбобензилоксихлорид); DAST ((діетиламіно)сульфуру трифторид); DBAD (дибензилазодикарбоксилат); ДХМ (дихлорметан); ДЕА (діетиламін); ДІЕА (діізопропілетиламін); ДІПЕА (N, N-діізопропілетиламін); ДМАП (4-диметиламінопіридин); ДМФ (диметилформамід); ДМСО (диметилсульфоксид); dppf (1,1'-біс(дифенілфосфоніл)фероцен); EDC (1-етил-3-(3диметиламінопропіл)карбодіімід); е.н. (енантіомерний надлишок); екв. (еквівалент); Et (етил); EtOH (етанол); EtOAc (етилацетат); FBS (фетальна бичача сировотка); HOAc (оцтова кислота); HOBt (гідроксибензотриазол); ВЕРХ (високоефективна рідинна хроматографія); год. (година або години); iPrOH (ізопропіловий спирт); iPrOAc (ізопропілацетат); LAH (літію алюмогідрат); РХ-МС (рідинна хроматографія-мас-спектроскопія); МС з низькою роздільною здатністю (масспектрометрія з низькою роздільною здатністю); mCPBA (мета-хлорпероксибензойна кислота); Me (метил); MeOH (метанол); хв. (хвилина або хвилини); MTБE (метил трет-бутиловий етер); N (нормальний); Н/Д (недоступний); nBuLi (н-бутиллітій); nBuOH (н-бутиловий спирт); Н/В (не визначали); NMM (N-метилморфолін); ЯМР (ядерно-магнітний резонанс); Pd/C (паладій на вугіллі); Ph (феніл); PRMI (Roswell Park Memorial Institute); к.т. (кімнатна температура); нас. (насичений); SFC (хроматографія з надкритичною рухомою фазою); TEA (триетиламін); третPentOH (трет-пентиловий спирт); ТФО (трифторацетат); ТГФ (тетрагідрофуран); ТШХ (тонкошарова хроматографія); TsOH (тозилова кислота)); та УЕРХ (ультраефективна рідинна хроматографія). Термін "галоген", як використовується в даному документі, стосується атому фтору, хлору, брому або йоду або фтору, хлору, брому або йоду. Крім того, термін "галоген" стосується F, Cl, Br або I. Мається на увазі, що терміни фтор, флуор та F, наприклад, є еквівалентними в даному документі. Термін "алкіл", як використовується в даному документі, стосується насиченого моновалентного вуглеводневого радикалу, який містить, в певних варіантах здійснення, від одного до шести, або від одного до трьох атомів вуглецю, який має лінійні або розгалужені фрагменти. Термін "C1-C6 алкіл" стосується алкільного радикалу, який містить від одного до шести атомів вуглецю, який має лінійні або розгалужені фрагменти. Термін "C 1-C6 алкіл" 27 UA 115388 C2 включає в межах свого визначення терміни "C1-C3 алкіл" та "C1-C4 алкіл". Приклади алкільних груп включають, але не обмежується цим, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, вторбутил, трет-бутил, пентил, 2-пентил, 3-пентил, ізопентил, неопентил, (R)-2-метилбутил, (S)2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,3-диметилпропіл, 2,3-диметилбутил, гексил, тощо. Термін "алкеніл", як використовується в даному документі, стосується насиченого моновалентного вуглеводневого радикала, який містить, в певних варіантах здійснення, від двох до шести атомів вуглецю, який має, щонайменше, один вуглець-вуглець подвійний зв'язок. Алкенільні радикали включають як лінійні, так і розгалужені фрагменти. Термін "C 2-C6 алкеніл", стосується алкенільного радикалу, який містить від двох до шести атомів вуглецю, який має лінійні або розгалужені фрагменти. Подвійний зв'язок може або не може бути точкою приєднання до іншої групи. Алкенільні групи включають, але не обмежується цим, етеніл, 1пропеніл, 2-пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, бутеніл, пентеніл, 3-гексеніл, тощо. Термін "алкініл", як використовується в даному документі, стосується насиченого моновалентного вуглеводневого радикалу, який містить, в певних варіантах здійснення, від двох до шести атомів вуглецю, який має, щонайменше, один вуглець-вуглець потрійний зв'язок. Алкініл радикали включають як лінійні, так і розгалужені фрагменти. Термін "C 2-C6 алкініл", стосується алкінільного радикала, який містить від двох до шести атомів вуглецю, який має лінійні або розгалужені фрагменти. Потрійний зв'язок може або не може бути точкою приєднання до іншої групи. Алкінільні групи включають, але не обмежується цим, етиніл, 1пропініл, 2-пропініл, 2-метил-2-пропініл, бутиніл, пентиніл, 3-гексиніл, тощо. Термін "алкокси", як використовується в даному документі, стосується алкільного радикалу, який є з'єднаним простим зв'язком з атомом кисню. Точка приєднання алкокси радикала до молекули є через атом кисню. Алкокси радикал може зображуватись як алкіл-O-. Термін "C1-C6 алкокси", стосується алкокси радикалу, який містить від одного до шести атомів вуглецю, який має лінійні або розгалужені фрагменти. Термін "C1-C6 алкокси" включає, в межах свого визначення, термін "C1-C3 алкокси". Алкокси групи, включають, але не обмежується цим, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, гексилокси, тощо. Термін "циклоалкіл", як використовується в даному документі, стосується неароматичної, моноциклічної, анельованої або місточкової біциклічної або трициклічної карбоциклічної кільцевої групи, яка містить, в певних варіантах здійснення, від трьох до десяти атомів вуглецю. Як використовується в даному документі, циклоалкільна група може необов'язково містити один або два подвійні зв'язки. Термін "циклоалкіл" також включає спіро циклоалкільні групи, включаючи багатокільцеві системи, з'єднані одним атомом. Терміни "C3-C10 циклоалкіл", "C3-C7 циклоалкіл", "C3-C6 циклоалкіл", "C3-C5 циклоалкіл", "C3-C4 циклоалкіл" та "C5-C7 циклоалкіл" містять від трьох до десяти, від трьох до семи, від трьох до шести, від трьох до п'яти, від трьох до чотирьох, та від п'яти до семи атомів вуглецю, відповідно. Циклоалкільні групи включають, але не обмежується цим, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентеніл, циклогексеніл, октагідропенталеніл, октагідро-1H-інденіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[3.2.1]октаніл, біцикло[5.2.0]нонаніл, адамантіл, тощо. Термін "гетероциклоалкіл", як використовується в даному документі, стосується неароматичної, моноциклічної, анельованої або місточкової біциклічної або трициклічної, або спіроциклічної кільцевої групи, яка містить, в певних варіантах здійснення, загалом від трьох до десяти кільцевих атомів, в якій від одного до чотирьох кільцевих атомів є гетеро атомами, незалежно вибраними з азоту, кисню та сірки, та, де атом сірки необов'язково може бути окисненим одним або двома атомами кисню, де останні кільцеві атоми є вуглецем, за умови, що такі кільцеві системи не може містити два сусідніх атоми кисню або два сусідніх атоми сірки. Гетероциклоалкільне кільце, крім того, може бути заміщеним оксо (=O) групою на будь-якому доступному атомі вуглецю. Кільця, крім того, можуть мати один або більше подвійних зв'язків. Більш того, такі групи можуть бути зв'язаними з залишком сполук за варіантами здійснення, розкритими в даному документі, через або атом вуглецю, або через гетероатом, якщо можливо. Терміни "3-10 членний гетероциклоалкіл", "3-7 членний гетероциклоалкіл", та "4-6 членний гетероциклоалкіл" містить від трьох до десяти, від трьох до семи, та від трьох до шести атомів вуглецю, відповідно. Приклади гетероциклоалкільних груп включають, але не обмежується цим: 28