Піразолопіримідини та їх застосування для лікування порушень цнс

Реферат: У заявці описані нові циклоалкіл- або циклоалкенілзаміщені піразолопіримідинони формули (І) O H R R 4 N N N N 5 R 1 R A 3 x R 2 , (I) UA 104872 C2 (12) UA 104872 C2 1 в якій А вибраний з групи А , що включає С3-С8-циклоалкільну групу або С4-С8-циклоалкенільну групу, де представники С3-С8-циклоалкільної групи вибрані з групи, що включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептаніл і циклооктаніл; і представники С 4-С8циклоалкенільної групи вибрані з групи, що включає циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, циклооктеніл, циклопентадієніл, циклогексадієніл, циклогептадієніл, циклооктадієніл, циклогептатриєніл, циклооктатриєніл, циклооктатетраєніл. Ці нові сполуки можна використовувати для готування лікарських засобів, зокрема лікарських засобів, призначених для поліпшення сприйняття, зосередженості, здатності до навчання й/або пам'яті у потребуючих його пацієнтів. З хімічної точки зору ці сполуки являють собою піразолопіримідинони з циклоалкільним фрагментом, приєднаним у положенні 1 піразолопіримідинону, і другим замісником, що знаходиться у положенні 6, що приєднаний за допомогою необов'язково заміщеного метиленового містка. Іншими об'єктами даного винаходу є спосіб одержання сполук та їх застосування для готування лікарських засобів. O H R R 5 N N 4 N N R 1 3 [ R ]x A R 2 UA 104872 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід відноситься до нових циклоалкіл- або циклоалкенілзаміщених піразолопіримідинонів. Ці нові сполуки повинні бути застосовні для готування лікарських засобів, зокрема, лікарських засобів, призначених для поліпшення сприйняття, зосередженості, здатності до навчання й/або пам'яті у потребуючих його пацієнтів, наприклад, пацієнтів, що страждають хворобою Альцгеймера. З хімічної точки зору ці сполуки являють собою піразолопіримідинони з циклоалкільним фрагментом, приєднаним у положенні 1 піразолопіримідинону, і другим замісником, що перебуває у положенні 6, що приєднаний за допомогою необов'язково заміщеного метиленового містка. Іншими об'єктами даного винаходу є спосіб одержання сполук та їхнє застосування в якості або для готування лікарських засобів. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Інгібування фосфодіестерази 9A (PDE9A) є одним із сучасних підходів до пошуку нових шляхів лікування порушень пізнавальної здатності, викликаних порушеннями ЦНС (центральна нервова система), такими як хвороба Альцгеймера, або викликаних будь-яким іншим нейродегенеративним процесом у головному мозку. У даному винаході запропоновані нові сполуки, які відповідають цьому підходу. Фосфодіестераза 9A є одним представником великого сімейства фосфодіестераз. Ці типи ферментів модулюють вміст циклічних нуклеотидів - циклічного 5'-3'-аденозинмонофосфату (цАМФ) і циклічного 5'-3'-гуанозинмонофосфату (цГМФ). Ці циклічні нуклеотиди (цАМФ і цГМФ) є важливими другими мессенджерами й тому відіграють головну роль у каскадах передачі сигналів клітин. Кожний з них активує, зокрема, але не винятково, протеїнкінази. Протеїнкіназа, активована за допомогою цАМФ, називається протеїнкіназою A (PKA), і протеїнкіназа, активована за допомогою цГМФ, називається протеїнкіназою G (PKG). У свою чергу, активовані PKA і PKG здатні фосфорилювати цілий ряд ефекторних клітинних білків (наприклад, іонні канали, пов'язані з білком G рецептори, структурні білки, фактори транскрипції). Таким шляхом другі мессенджери цАМФ і цГМФ можуть регулювати безліч фізіологічних процесів у багатьох органах. Однак циклічні нуклеотиди також можуть безпосередньо впливати на ефекторні молекули. Так, наприклад, відомо, що цГМФ може безпосередньо впливати на іонні канали й тим самим може впливати на концентрацію іона у клітині (див. огляд: Wei et al., Prog. Neurobiol., 1998, 56, 37-64). Фосфодіестерази (PDE) є засобом регулювання активності цАМФ і цГМФ і у такий спосіб регулюють відповідні фізіологічні процеси. PDE гідролізують циклічні монофосфати з утворенням неактивних монофосфатів АМФ і ГМФ. У цей час на підставі гомології послідовностей відповідних генів ідентифіковані 11 сімейств PDE. Окремі гени PDE у сімействі позначають буквами (наприклад, PDE1A і PDE1B). Якщо у гені також виникають різні варіанти сплайсингу, то їх указують додатковими цифрами після букв (наприклад, PDE1A1). PDE9A людини клонували й секвенували у 1998 р. Збіг амінокислотних послідовностей з послідовностями в інших PDE не перевищує 34 % (PDE8A) і ніколи не менше 28 % (PDE5A). При константі Міхаеліса-Ментена (Km), рівній 170 нМ, PDE9A має високу спорідненість до цГМФ. Крім того, PDE9A селективна стосовно цГМФ (Km для цАМФ = 230 мкМ). PDE9A не містить домен зв'язування зі цГМФ і це показує, що цГМФ не регулює активність цього ферменту. За допомогою вестерн-блоттингу показано, що у людей PDE9A експресується, зокрема, в яєчках, головному мозку, тонкому кишечнику, кістякових м'язах, серці, легенях, вилочковій залозі й селезінці. Найбільше експресування виявлене у головному мозку, тонкому кишечнику, нирках, передміхуровій залозі й селезінці (Fisher et al., J. Biol. Chem., 1998, 273 (25), 15559-15564; Wang et al., Gene, 2003, 314, 15-27). Ген PDE9A людини розташований у хромосомі 21q22,3 і містить 21 екзон. Виявлені 4 альтернативних варіанти сплайсингу PDE9A (Guipponi et al., Hum. Genet., 1998, 103, 386-392). Класичні інгібітори PDE не інгібують PDE9A людини. Так, IBMX, дипіридамол, SKF94120, роліпрам і вінпоцетин не інгібують ізольований фермент при концентраціях, рівних до 100 мкМ. Значення IC50 для запринасту знайдено рівним 35 мкМ (Fisher et al., J. Biol. Chem., 1998, 273 (25), 15559-15564). PDE9A мишей клонували й секвенували у 1998 р. Soderling et al. (J. Biol. Chem., 1998, 273 (19), 15553-15558). Вона, як і PDE9A людини, має високу спорідненість до цГМФ при Km, рівній 70 нМ. Особливо високе експресування виявлене у нирках, головному мозку, легенях і печінці мишей. IBMX не інгібує PDE9A мишей при концентраціях, рівних менше 200 мкМ; IC 50 для запринасту дорівнює 29 мкМ (Soderling et al., J. Biol. Chem., 1998, 273 (19), 15553-15558). Встановлено, що PDE9A сильно експресується у деяких областях головного мозку пацюків. До них відносяться нюхові цибулини, гіпокамп, кора, базальне ядро й базальні відділи переднього мозку (Andreeva et al., J. Neurosci., 2001, 21 (22), 9068-9076). Зокрема, гіпокамп, кора й базальні відділи переднього мозку відіграють важливу роль у процесах навчання й запам'ятовування. Як уже зазначено вище, PDE9A відрізняється особливо високою спорідненістю до цГМФ. 1 UA 104872 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Тому PDE9A активна навіть при низьких фізіологічних концентраціях, на відміну від PDE2A (Km = 10 мкМ; Martins et al., J. Biol. Chem., 1982, 257, 1973-1979), PDE5A (Km = 4 мкМ; Francis et al., J. Biol. Chem., 1980, 255, 620-626), PDE6A (Km = 17 мкМ; Gillespie and Beavo, J. Biol. Chem., 1988, 263 (17), 8133-8141) і PDE11A (Km = 0,52 мкМ; Fawcett et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 2000, 97 (7), 3702-3707). На відміну від PDE2A (Murashima et al., Biochemistry, 1990, 29, 5285-5292), каталітична активність PDE9A не збільшується під впливом цГМФ, оскільки вона не містить домену GAF (домен зв'язування зі цГМФ, за допомогою якого алостерично підвищується активність PDE) (Beavo et al., Current Opinion in Cell Biology, 2000, 12, 174-179). Тому інгібітори PDE9A можуть привести до підвищення базової концентрації цГМФ. З цього загального опису випливає, що PDE9A бере участь у специфічних фізіологічних процесах характерним і особливим чином, що чітко відрізняє роль PDE9A від ролі будь-яких інших представників сімейства PDE. У WO04018474 розкриті фенілзаміщені піразолопіримідинони, які містять, зокрема, незаміщений циклоалкільний фрагмент у положенні 1 піразолопіримідину. У WO04026876 розкриті алкілзаміщені піразолопіримідинони, які містять, зокрема, незаміщений циклоалкільний фрагмент у положенні 1 піразолопіримідину. У WO04096811 розкриті гетероциклічні біциклічні системи, як інгібітори PDE9, призначені для лікування діабету, включаючи діабет типу 1 і типу 2, гіперглікемії, дисліпідемії, порушеної переносимості глюкози, метаболічного синдрому й/або серцево-судинного захворювання. В US6479463 розкриті аналоги нуклеозидів, призначені для застосування проти вірусів. ЗАВДАННЯ ВИНАХОДУ Очевидно, що зміни схеми заміщення піразолопіримідинонів можуть привести до змін біологічної активності, що представляють інтерес, й відповідно до змін спорідненості до різних ферментів-мішеней. Тому завданням даного винаходу є одержання сполук, які ефективно модулюють PDE9A, з метою розробки лікарського засобу, зокрема, у зв'язку зі захворюваннями, лікування яких можливе шляхом модулювання PDE9A. Іншим завданням даного винаходу є одержання сполук, які застосовні для готування лікарського засобу, призначеного для лікування порушень ЦНС. Ще одним завданням даного винаходу є одержання сполук, які мають сприятливий профіль побічних ефектів. Іншим завданням даного винаходу є одержання сполук, які мають сприятливий більше селективний профіль інгібування PDE9A у порівнянні з профілем інгібування інших представників сімейства PDE та інших фармакологічних мішеней і внаслідок цього можуть забезпечити терапевтичні переваги. Ще одним завданням даного винаходу є одержання такого лікарського засобу, що застосовний не тільки для лікування, але й для попередження або модифікації відповідного захворювання. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Сполуки, запропоновані у даному винаході, характеризуються загальною формулою I: O H N N 4 R 5 R N 1 R 3 [ R ]x 45 50 (I), N A 2 R для якої нижче наведені визначення: i A визначається за допомогою наступних визначень A , де індекс i описує порядок переваги у 1 2 порядку збільшення від кращого (тобто A ) до більше кращого (тобто A ) тощо: 1 A : A означає C3-C8-циклоалкільну групу або C4-C8-циклоалкенільну групу, де представники C3-C8-циклоалкільної групи вибрані з групи, що включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил; і представники C4-C8-циклоалкенільної групи вибрані з групи, що включає циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, циклооктеніл, циклопентадієніл, циклогексадієніл, циклогептадієніл, циклооктадієніл, циклогептатриєніл, циклооктатриєніл, циклооктатетраєніл. 2 A : A означає C3-C8-циклоалкільну групу або C4-C8-циклоалкенільну групу, де представники 2 UA 104872 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C3-C8-циклоалкільної групи вибрані з групи, що включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил; і представники C4-C8-циклоалкенільної групи вибрані з групи, що включає циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, циклооктеніл. 1 2 1a 2a У кожному з визначень A , A , A може означати тільки C3-C8-циклоалкільну групу (A , A ) 1b 2b або тільки C4-C8-циклоалкенільну групу (A , A ). 3 A : A означає C3-C8-циклоалкільну групу, де представники C3-C8-циклоалкільної групи вибрані з групи, що включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил. 4 A : A означає C5-C6-циклоалкільну групу, представники якої вибрані з групи, що включає циклопентил і циклогексил. 5 2 3 A : A означає циклогексил, переважно циклогекс-1-ил, де щонайменше один із R або R 2 приєднаний у положенні 4 зазначеного циклогекс-1-илу, більше переважно циклогекс-1-ил із R і 3 одним R , приєднаним у положенні 4 зазначеного циклогекс-1-илу, при відсутності іншого 3 замісника R , приєднаного до зазначеного циклогекс-1-илу (тобто x = 1). 1 1.j R визначається за допомогою наступних визначень R , де індекс j описує порядок переваги 1.1 1.2 у порядку збільшення від кращого (тобто R ) до більше кращого (тобто R ) тощо. Визначення 1.0.1 R незалежно є кращим варіантом здійснення: 1.1 1 R : R означає замісник, вибраний з групи, що включає 10 10 C1-C8-алкіл-, C2-C8-алкеніл-, C2-C8-алкініл-, R -S-C1-C3-алкіл-, R -O-C1-C3-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкілC2-C6-алкініл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6-алкініл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-C2C6-алкеніл- і гетероарил-C2-C6-алкініл-, де зазначені вище представники незалежно один від одного необов'язково можуть містити 1.1.S1 один або більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, де ця оксогрупа переважно є єдиним замісником циклоалкільної групи або гетероциклоалкільної групи, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO10 10 C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, арил, арил-C1-C6алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-O-, гетероарил-C1-C6-алкіл-O-, C3-C8гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-O-, де C3-C8гетероциклоалкіл пов'язаний з O через один зі своїх кільцевих атомів C, C 3-C8гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, де C3-C8-гетероциклоалкіл пов'язаний з C1-C6-алкілом через 10 10 10 10 10 10 один зі своїх кільцевих атомів C, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, 10 10 10 10 10 10 10 R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, R O-CO-(R )N-, R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO10 10 10 10 10 10 10 O-, (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, R -SO2-(R )N-C110 10 10 10 C6-алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкілSO2-; де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C8-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних 1.1.S1 груп, зазначеної вище групи R необов'язково може бути заміщена представником групи 1.1.S2 R , що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, 10 10 10 HF2C-O-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, 10 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R 10 10 10 10 10 10 10 CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, R O10 10 10 10 10 10 10 10 CO-(R )N-, R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-O-, (R )2N-CO-(R )N-, (R )2N-SO2-(R )N-, 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, R -SO2-(R )N-C1-C610 10 10 10 алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-SO2-; 1.2 1 R : R означає замісник, вибраний з групи, що включає C 1-C8-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C6-алкіл-, де зазначені вище представники незалежно один від одного необов'язково можуть містити 1.2.S1 один або більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, де ця оксогрупа переважно є єдиним замісником гетероциклоалкільної групи, HO-, 10 NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, тетрагідрофураніл-O-, тетрагідропіраніл-O-, піперидиніл-O-, де піперидиніл пов'язаний з O через один зі своїх 3 UA 104872 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кільцевих атомів C, піролідиніл-O-, де піролідиніл пов'язаний з O через один зі своїх кільцевих 10 10 10 10 10 10 атомів C, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO10 10 10 10 10 10 10 (R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R O-CO-O-, R O-CO-(R )N- і (R )2N-CO-O-; де будь-яка з груп C3-C7-циклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, арил, гетероарил, 10 тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, піперидиніл, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, піролідиніл1.2.S1 1.2.S2 зазначеної вище групи R необов'язково може бути заміщена представником групи R , що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, C3-C810 10 10 10 10 гетероциклоалкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, R -CO-, R O-CO- і (R )2N-CO-. 10 Переважно, якщо піперидиніл або піролідиніл заміщені за допомогою R -CO-; 1.3 1 R : R означає замісник, вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил, піримідиніл, піразоліл, тіазоліл, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил, 1-, 2- і 3-пентил, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи 1.3.S1 R , що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, де ця оксогрупа переважно є єдиним замісником тетрагідрофуранілу й тетрагідропіранілу, HO-, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-O-, CF3O-, CF3-, C3-C8гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, HO-C1-C6-алкіл-, піразоліл, піридил, 10 піримідиніл, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл- і феніл, 1.3.S1 де піридильна й фенільна група зазначеної вище групи R необов'язково може бути 1.3.S2 заміщена представником групи R , що включає фтор, хлор, H3C-, F3C-, CH3O-, F3C-O-, H2NCO-, NC-, морфолініл і бензил-O-; 1.4 1 R : R означає замісник, вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, етил, 1- і 2-пропіл, 1- і 2-бутил, 1-, 2- і 3пентил, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи 1.4.S1 R , що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, де ця оксогрупа переважно є єдиним замісником тетрагідрофуранілу й тетрагідропіранілу, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, CF3O-, 10 F3C-, піридил, (R )2N-CO-метил-, N-морфолініл-C1-C6-алкіл-, піразоліл і феніл, 1.4.S1 де піридильна, піразолільна й фенільна група зазначеної вище групи R необов'язково 1.4.S2 може бути заміщена представником групи R , що включає фтор, хлор, H3C-, F3C-, CH3O-, H2NCO- і NC-. 1.5 1 R : R означає замісник, вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил, де зазначений феніл або 2-, 3- і 4-піридил необов'язково може містити наступні замісники: C1-C6алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-. 1.0.1 1 R : R означає арил або гетероарил, де зазначений арил являє собою феніл і зазначений гетероарил вибраний з групи, що включає 2-, 3- і 4-піридил, піримідиніл, піразоліл, тіазоліл, переважно феніл і піридил, де зазначений арил і кожний зі зазначених гетероарилів заміщений 1.0.1.S1 одним представником групи R , що включає феніл, оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піроліл, піридазиніл, піримідиніл і 2-, 3- і 4-піридил, де переважно, якщо зазначений 1.0.1.S1 арил або гетероарил являє собою ар-1-ил або гетероар-1-ил і представник групи R приєднаний до зазначеного ар-1-илу або гетероар-1-илу в його положенні 2, 1.0.1.S1 і більше переважно, якщо група R включає оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піроліл, піридазиніл, піримідиніл і 2-, 3- і 4-піридил, де переважно, якщо зазначений арил або 1.0.1.S1 гетероарил являє собою ар-1-ил або гетероар-1-ил і представник групи R приєднаний до зазначеного ар-1-илу або гетероар-1-илу в його положенні 2, 1.0.1.S1 і де зазначений арил і зазначений гетероарил і/або представник зазначеної групи R 1.0.1.S2 необов'язково може бути заміщений одним або більше представником групи R , що включає фтор, хлор, H3C-, F3C-, CH3O-, H2NCO-, N-морфолініл і NC-, переважно, якщо група 1.0.1.S2 R включає фтор, H3C-, F3C-, CH3O- і NC-. 2 R є обов'язковим замісником і не означає H (тобто водень). Він визначається за допомогою 2.k наступних визначень R , де індекс k описує порядок переваги у порядку збільшення від 2.1 2.2 кращого (тобто R ) до більше кращого (тобто R ) тощо: 2.1 2 R : R означає замісник, вибраний з групи, що включає фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C10 10 CH2-, карбокси-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R -S-C1-C3-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкілC2-C6-алкініл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл, C3-C8гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6-алкініл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-C210 10 10 10 10 C6-алкеніл-, гетероарил-C2-C6-алкініл-, R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, (R )2N-, R O-CO-, (R )2N-CO 4 UA 104872 C2 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 10 10 10 10 10 10 10 , R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO-(R )N-, R -O-CO-(R )N-, R -SO2-(R )N- і C1-C6-алкіл-SO2, 10 10 де зазначені вище представники C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R -S-C1C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3C8-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6-алкініл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 гетероарил-C2-C6-алкеніл-, гетероарил-C2-C6-алкініл-, R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, (R )2N-, R O10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 CO-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO-(R )N-, R -O-CO-(R )N-, R -SO2-(R )N- і C1-C6-алкіл-SO2- незалежно один від одного необов'язково можуть містити один або більше 2.1.S1 замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, 10 F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, 10 10 (R )2N-C1-C3-алкіл- і (R )2N-CO-, або 2.1 3.1 R і R разом утворюють C2-C6-алкіленовий місток, у якому 1 або 2 групи CH 2 C2-C6алкіленового містка незалежно один від одного можуть бути заміщені за допомогою O, S, SO, 10 10 SO2, N(R ) або N-C(O)-R таким чином, що у кожному випадку 2 атоми O або S або атом O і атом S безпосередньо не зв'язані один з одним, 2.2 2 R : R означає замісник, вибраний з групи, що включає фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C10 10 CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R -S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, 10 10 арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO-(R )N- і R -O-CO-(R )N-, 10 10 де зазначені вище представники C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R -S-C1C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 10 10 R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, (R )2N-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO10 10 10 (R )N- і R -O-CO-(R )N- незалежно один від одного необов'язково можуть містити один або 2.2.S1 більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, 10 10 10 (R )2N-, (R )2N-C1-C3-алкіл- і (R )2N-CO-, 2.3 2 R : R означає замісник, вибраний з групи, що включає фтор, F 3C-, C1-C6-алкіл-, арил, HO-, 10 10 10 10 10 C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-O-C2-C3-алкіл-, (R )2N-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, (R )2N-CO10 10 10 (R )N- і R -O-CO-(R )N-, де зазначені вище представники C1-C6-алкіл-, арил, HO-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-O-C210 10 10 10 10 10 10 10 C3-алкіл-, (R )2N-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, (R )2N-CO-(R )N- і R -O-CO-(R )N- незалежно один від одного необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи 2.3.S1 R , що включає фтор, хлор, бром, NC-, C1-C3-алкіл- і F3C-. 2.4 2 R : R означає замісник, вибраний з групи, що включає фтор, метил, HO-, CH3-O-, феніл, H2N-, C1-C6-алкіл-O-CO-(H)N-, C1-C6-алкіл-CO-(H)N- і феніл-CO-(H)N-, де зазначені вище представники метил, CH3-O-, феніл, H2N-, C1-C6-алкіл-O-CO-(H)N-, C1-C6алкіл-CO-(H)N-, феніл-CO-(H)N- необов'язково незалежно один від одного можуть бути заміщені одним або більше атомів фтору. 2.5 2 R : R означає фтор. 3 3.ł R визначається за допомогою наступних визначень R де індекс ł описує порядок переваги 3.1 3.2 у порядку збільшення від кращого (тобто R ) до більше кращого (тобто R ) тощо: 3.1 3 3 R : R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник, вибраний з групи, що включає 10 10 фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, арил, 10 10 10 арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, (R )2N-, 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, (R )2N-CO-(R )N- і R -O-CO-(R )N-, 10 10 де зазначені вище представники C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R -S-C1C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, арил, арил10 10 10 10 C1-C6-алкіл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, (R )2N-, (R )2N10 10 10 10 10 10 CO-, R -CO-(R )N-, (R )2N-CO-(R )N- і R -O-CO-(R )N- незалежно один від одного 3.1.S1 необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-, HO-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-, 10 10 10 C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, (R )2N-C1-C3-алкіл- і (R )2N-CO-, 3.2 3 3 R : R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник, вибраний з групи, що включає фтор, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, метил, етил, метокси-, піридил, піридилметил-, феніл і 5 UA 104872 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензил, де зазначені вище представники F3C-CH2-, метил, етил, метокси-, піридил, піридилметил-, феніл і бензил необов'язково незалежно один від одного можуть бути заміщені одним атомом фтору, 3.3 3 3 R : R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник, вибраний з групи, що включає фтор, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2- і метил, 3.4 3 R : R означає фтор. 4/5 4/5.m R визначається за допомогою наступних визначень R де індекс m описує порядок 4/5.1 4/5.2 переваги у порядку збільшення від кращого (тобто R ) до більше кращого (тобто R ) тощо: 4/5.1 4 5 R R і R незалежно один від одного означають замісник (замісники), вибраний з групи, що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, FH2C- і C1-C3-алкіл-, або 4.1 5.1 R і R разом з атомом вуглецю, з яким вони зв'язані, утворюють 3-6-членну циклоалкільну групу, де зазначені вище представники, включаючи 3-6-членну циклоалкільну групу, утворену за 4.1 5.1 допомогою R і R , незалежно один від одного необов'язково можуть містити один або більше 4/5.1.S1 замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3CCH2-, HO-C1-C6-алкіл-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O- і (C1-C6-алкіл-)2N-CO-. 4/5.2 4 5 R : R і R незалежно один від одного означають замісник (замісники), вибраний з групи, 4 5 що включає H і фтор, переважно, якщо R і R обидва означають H. 4/5.3 4 5 R : R і R означають H. 10 10.n R визначається за допомогою наступних визначень R де індекс n описує порядок 10.1 10.2 переваги у порядку збільшення від кращого (тобто R ) до більше кращого (тобто R ) тощо: 10.1 10 10 R : R незалежно від будь-якого іншого можливого R означає замісник, вибраний з групи, що включає H, F3C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C3-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C3-алкіл-, 10 і у випадку, якщо дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з груп -CH2- гетероциклічного кільця, що утворилося, може бути замінена на -O-, -S-, -NH-, N(C3C6-циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)- і де зазначені вище представники F3C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, 10 арил, арил-C1-C3-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C3-алкіл- і у випадку, якщо 2 групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом зі зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, визначене вище, незалежно один від одного 10.1.S1 необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл, CH3-O-C1-C6алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; 10.2 10 10 R : R незалежно від будь-якого іншого можливого R означає замісник, вибраний з групи, що включає H-, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, арил і гетероарил, 10 і у випадку, якщо дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з груп -CH2- гетероциклічного кільця, що утворилося, може бути замінена на -O-, -NH-, -N(C3-C6циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)- і де зазначені вище представники C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C310 алкіл-, арил і гетероарил і у випадку, якщо дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, визначене вище, незалежно один від одного необов'язково можуть містити один або 10.2.S1 більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; 10.3 10 10 R : R незалежно від будь-якого іншого можливого R означає замісник, вибраний з групи, що включає H-, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, арил і гетероарил, де зазначені вище представники C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, арил і гетероарил незалежно один від одного необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних 10.3.S1 із групи R , що включає фтор, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкілі C1-C6-алкіл-O-; 10.4 10 10 R : R незалежно від будь-якого іншого можливого R означає замісник, вибраний з групи, що включає H-, C1-C6-алкіл-, феніл і піридил; 6 UA 104872 C2 5 10 15 20 25 де зазначені вище представники C1-C6-алкіл-, феніл, піридил незалежно один від одного 10.4.S1 необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; 10.5 10 10 R : R незалежно від будь-якого іншого можливого R означає замісник, вибраний з групи, що включає H-, метил, етил і трет-бутил, де зазначені вище представники метил, етил і трет-бутил незалежно один від одного необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор. x незалежно від кожного іншого x дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, переважно дорівнює 0, 1, 2, більше переважно дорівнює 0 або 1. У випадку, якщо x дорівнює 0, у відповідному положенні перебуває H. i 1.j 2.k Букви i, j, k, ł, m, n в A , R , R тощо є індексами, кожний з яких повинен бути цілим числом: 1, 2, 3 тощо. i 1.j 2.k 3 ł. 4/5.m 10.n Таким чином, кожний набір (A R R R R R ), у якому букви i, j, k, ł, m, n означають числа, описує характерний окремий (родовий) варіант здійснення сполуки загальної формули I, в якій x є таким, як описано вище у даному винаході, а саме, дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, переважно 0, i 1.j 2.k 3 ł 4/5.m 10.n 1, 2, більше переважно 0 або 1. Конкретні визначення замісників A , R , R , R , R , R наведені у даному винаході. i 1.j 2.k 3 ł. 4/5.m 10.n Повинно бути очевидно, що вираження (A R R R R R ) описує повну безліч варіантів здійснення для даного x у формулі I, якщо розглядати всі індекси i, j, k, ł, m і n. i 1.j 2.k 3 ł. 4/5.m 10.n Всі окремі варіанти здійснення (A R R R R R ), описані вираженням у дужках, входять в обсяг даного винаходу. Наведені нижче матриці 1 і 2 описують такі варіанти здійснення даного винаходу, які вважаються кращими (у порядку від менше кращих до більше кращих, ступінь переваги варіантів здійснення збільшується зверху донизу. Це означає, що варіант здійснення, представлений матричним елементом в останньому рядку є найбільше кращим варіантом здійснення): Сполука, що описується загальною формулою (I), в якій замісники визначені наступними i 1.j 2.k 3 ł. 4/5.m 10.n матричними елементами (A R R R R R ): Матриця 1: 30 Матричний елемент № M1-01 M1-02 M1-03 M1-04 M1-05 M1-06 M1-07 M1-08 M1-09 M1-10 M1-11 M1-12 M1-13 M1-14 M1-15 M1-16 M1-17 M1-18 M1-19 M1-20 M1-21 M1-22 M1-23 M1-24 M1-25 M1-26 M1-27 Набір визначень замісників 1 1.1 2.1 3.1 4/5.1 10.1 (A R R R R R ) 2 1.1 2.1 3.1 4/5.1 10.1 (A R R R R R ) 3 1.1 2.1 3.1 4/5.1 10.1 (A R R R R R ) 4 1.1 2.1 3.1 4/5.1 10.1 (A R R R R R ) 4 1.2 2.3 3.2 4/5.2 10.2 (A R R R R R ) 4 1.2 2.3 3.2 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.2 2.3 3.3 4/5.2 10.2 (A R R R R R ) 4 1.2 2.3 3.3 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.2 2.4 3.3 4/5.2 10.3 (A R R R R R ) 4 1.2 2.4 3.3 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.2 2.5 3.3 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.2 2.5 3.3 4/5.2 10.5 (A R R R R R ) 4 1.3 2.3 3.2 4/5.2 10.2 (A R R R R R ) 4 1.3 2.3 3.2 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.3 2.3 3.3 4/5.2 10.2 (A R R R R R ) 4 1.3 2.3 3.3 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.3 2.4 3.3 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.3 2.5 3.3 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.3 2.5 3.4 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.4 2.3 3.2 4/5.2 10.2 (A R R R R R ) 4 1.4 2.3 3.2 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.4 2.3 3.3 4/5.2 10.2 (A R R R R R ) 4 1.4 2.3 3.3 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.4 2.4 3.3 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.4 2.5 3.3 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 4 1.4 2.5 3.4 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 5 1.1 2.5 3.4 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 7 UA 104872 C2 Матричний елемент № M1-28 M1-29 M1-30 M1-31 M1-32 M1-33 Набір визначень замісників 5 1.1 2.5 3.4 4/5.2 10.5 (A R R R R R ) 5 1.2 2.5 3.4 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 5 1.2 2.5 3.4 4/5.2 10.5 (A R R R R R ) 5 1.3 2.5 3.4 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 5 1.4 2.5 3.4 4/5.2 10.4 (A R R R R R ) 5 1.5 2.5 3.4 4/5.2) (A R R R R причому для всіх варіантів здійснення x дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, переважно дорівнює 0, 1 або 2, більше переважно 0 або 1 або тільки 1. 5 Іншим об'єктом даного винаходу є сполука, що описується загальною формулою (I), в якій i 1.j 2.k 3 ł. 4/5.m 10.n замісники визначені наступними матричними елементами (A R R R R R ): Матриця 2: Матричний елемент № M2-01 M2-02 M2-03 M2-04 M2-05 M2-06 M2-07 M2-08 M2-09 M2-10 Набір визначень замісників 1 1.0.1 2.4 1. 20 4/5.2) причому для всіх варіантів здійснення x дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, переважно дорівнює 0, 1 або 2, більше переважно 0 або 1 або тільки 10 15 3.3 (A R R R R 1 1.0.1 2.5 3.4 4/5.2) (A R R R R 2 1.0.1 2.4 3.3 4/5.2) (A R R R R 2 1.0.1 2.5 3.4 4/5.2) (A R R R R 3 1.0.1 2.4 3.3 4/5.2) (A R R R R 3 1.0.1 2.5 3.4 4/5.2) (A R R R R 4 1.0.1 2.4 3.3 4/5.2) (A R R R R 4 1.0.1 2.5 3.4 4/5.2) (A R R R R 5 1.0.1 2.4 3.3 4/5.2) (A R R R R 5 1.0.1 2.5 3.4 4/5.2) (A R R R R i 1.j 3 ł., 2.k 4/5.m 10.n У випадку, якщо один замісник A , R , R , R R ,R не визначений у будь-якому з 4 5 i 1.4 1.5 елементів матриць 1 або 2, він повинен означати A , переважно A для A , R , переважно R 1.j 2.4 2.5 2.k 3.4 3.5 3.ł 4/5.2 4/5.3 для R , R , переважно R для R , R , переважно R для R , R , переважно R для 4/5.m 10.4 10.5 10.n R і R , переважно R для R . Всі описані варіанти здійснення даного винаходу включають солі сполук, запропонованих у даному винаході, переважно фармацевтично прийнятні солі сполук, запропонованих у даному винаході. Для ілюстрації значення наведених вище матричних елементів нижче наведені приклади: 1 1.1 2.1 3.1 4/5.1 10.1 Матричний елемент M1-01 (A R R R R R ) описує сполуку загальної формули I O H N N 4 R 5 R N 1 R 3 [ R ]x 25 30 (I), N A 2 R в якій 1 A означає замісник, вибраний з групи A , що являє собою C3-C8-циклоалкільну групу або C4C8-циклоалкенільну групу, де представники C3-C8-циклоалкільної групи вибрані з групи, що включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил, і представники C4-C8-циклоалкенільної групи вибрані з групи, що включає циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, циклооктеніл, циклопентадієніл, циклогексадієніл, циклогептадієніл, циклооктадієніл, циклогептатриєніл, циклооктатриєніл, циклооктатетраєніл; 1 1.1 R означає замісник, вибраний з групи R , що включає C1-C8-алкіл-, C2-C8-алкеніл-, C2-C810 10 алкініл-, R -S-C1-C3-алкіл-, R -O-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, 8 UA 104872 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C8гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6алкініл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-C2-C6-алкеніл- і гетероарил-C2-C6алкініл-, де зазначені вище представники незалежно один від одного необов'язково можуть містити 1.1.S1 один або більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, де ця оксогрупа переважно є єдиним замісником циклоалкільної групи або гетероциклоалкільної групи, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO10 10 C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, арил, арил-C1-C6алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-O-, гетероарил-C1-C6-алкіл-O-, C3-C8гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-O-, де C3-C8гетероциклоалкил пов'язаний з O через один зі своїх кільцевих атомів C, C 3-C8гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, де C3-C8-гетероциклоалкіл пов'язаний з C1-C6-алкілом через 10 10 10 10 10 10 один зі своїх кільцевих атомів C, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, 10 10 10 10 10 10 10 R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, R O-CO-(R )N-, R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO10 10 10 10 10 10 10 O-, (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, R -SO2-(R )N-C110 10 10 10 C6-алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкілSO2-, де будь-яка з C3-C7-циклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, арил-, гетероарильних груп 1.1.S1 1.1.S2 зазначеної вище групи R необов'язково може бути заміщена представником групи R , що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, C3-C810 10 10 10 гетероциклоалкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, (R )2N-C1-C610 10 10 10 10 10 10 10 алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, 10 10 10 10 10 10 10 R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, R O-CO-(R )N-, 10 10 10 10 10 10 10 10 R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-O-, (R )2N-CO-(R )N-, (R )2N-SO2-(R )N-, (R )2N-CO10 10 10 10 10 10 O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, R -SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-SO2-; 2 2.1 R означає замісник, вибраний з групи R , що включає фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C10 10 CH2-, карбокси-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R -S-C1-C3-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкілC2-C6-алкініл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6-алкініл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-C210 10 10 10 10 C6-алкеніл-, гетероарил-C2-C6-алкініл-, R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, (R )2N-, R O-CO-, (R )2N10 10 10 10 10 10 10 10 10 CO-, R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO-(R )N-, R -O-CO-(R )N-, R -SO2-(R )N- і C1-C6-алкілSO2-, 10 10 де зазначені вище представники C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R -S-C1C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3C8-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6-алкініл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 гетероарил-C2-C6-алкеніл-, гетероарил-C2-C6-алкініл-, R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, (R )2N-, R O10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 CO-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO-(R )N-, R -O-CO-(R )N-, R -SO2-(R )N- і C1-C6-алкіл-SO2- незалежно один від одного необов'язково можуть містити один або більше 2.1.S1 замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, 10 F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, 10 10 (R )2N-C1-C3-алкіл- і (R )2N-CO-, або 2.1 3.1 R і R разом утворюють C2-C6-алкіленовий місток, у якому 1 або 2 групи CH 2 C2-C6алкіленового містка незалежно один від одного можуть бути заміщені за допомогою O, S, SO, 10 10 SO2, N(R ) або N-C(O)-R таким чином, що у кожному випадку два атоми O або S, або атом O і атом S безпосередньо не зв'язані один з одним; 3 3 3.1 R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник, вибраний з групи R , що включає 10 10 фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, арил, 10 10 10 арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, (R )2N-, 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, (R )2N-CO-(R )N- і R -O-CO-(R )N-, 9 UA 104872 C2 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 де зазначені вище представники C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, R -S-, R -S-C1C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, арил, арил10 10 10 10 C1-C6-алкіл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -O-C1-C3-алкіл-, (R )2N-, (R )2N10 10 10 10 10 10 CO-, R -CO-(R )N-, (R )2N-CO-(R )N- і R -O-CO-(R )N- незалежно один від одного 3.1.S1 необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-, HO-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-, 10 10 10 C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, (R )2N-C1-C3-алкіл- і (R )2N-CO-; 4 5 4/5.1 R і R незалежно один від одного означають замісник, вибраний з групи R , що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, FH2C- і C1-C3-алкіл-, або 4.1 5.1 R і R разом з атомом вуглецю, з яким вони зв'язані, утворюють 3-6-членну циклоалкільну групу, де зазначені вище представники, включаючи 3-6-членну циклоалкільну групу, утворену за 4.1 5.1 допомогою R і R , незалежно один від одного необов'язково можуть містити один або більше 4/5.1.S1 замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3CCH2-, HO-C1-C6-алкіл-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O- і (C1-C6-алкіл-)2N-CO-; 10 10 10.1 R незалежно від будь-якого іншого можливого R означає замісник, вибраний з групи R , що включає H, F3C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C3-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C3-алкіл-, 10 і у випадку, якщо дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з груп -CH2- гетероциклічного кільця, що утворилося, може бути замінена на -O-, -S-, -NH-, N(C3C6-циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)- і де зазначені вище представники F3C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, 10 арил, арил-C1-C3-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C3-алкіл- і у випадку, якщо дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, визначене вище, незалежно один від одного 10.1.S1 необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи R , що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл, CH3-O-C1-C6алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; x дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, переважно дорівнює 0, 1 або 2, більше переважно 0 або 1 або тільки 1; та її солі, переважно фармацевтично прийнятні солі. 4 1.3 2.5 3.4 4/5.2 10.4 Матричний елемент M1-19 (A R R R R R ) описує сполуку загальної формули I в якій 4 A означає замісник, вибраний з групи A , що являє собою C5-C6-циклоалкільну групу, представники якої вибрані з групи, що включає циклопентил і циклогексил; 1 1.3 R означає замісник, вибраний з групи R , що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил, піримідиніл, піразоліл, тіазоліл, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил, 1-, 2- і 3-пентил, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи 1.3.S1 R , що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, де ця оксогрупа переважно є єдиним замісником тетрагідрофуранілу й тетрагідропіранілу, HO-, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-O-, CF3O-, CF3-, C3-C8гетероциклоалкіл-, C3-C8-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, HO-C1-C6-алкіл-, піразоліл, піридил, 10 піримідиніл, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл- і феніл, 1.3.S1 де піридильна й фенільна група зазначеної вище групи R необов'язково може бути 1.3.S2 заміщена представником групи R , що включає фтор, хлор, H3C-, F3C-, CH3O-, F3C-O-, H2NCO-, NC-, морфолініл і бензил-O-; 2 2.5 R означає замісник групи R , що являє собою фтор; 3 3 3.4 R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник групи R , що являє собою фтор; 4 5 4/5.2 R і R незалежно один від одного означають замісник, вибраний з групи R , що включає H 4 5 і фтор, переважно, якщо R і R обидва означають H; 10 10 10.4 R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник групи R , що включає H-, C1-C6алкіл-, феніл і піридил; x дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, переважно дорівнює 0, 1 або 2, більше переважно 0 або 1 або тільки 1; 10 UA 104872 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 та її солі, переважно фармацевтично прийнятні солі. 10 У кращому варіанті здійснення останнього матричного елемента M1-19 R незалежно від 10 будь-якого іншого R переважно означає H-, C1-C6-алкіл-. 4 1.4 2.5 3.4 4/5.2 10.4 Матричний елемент M1-26 (A R R R R R ) описує сполуку загальної формули I, в якій 4 A означає замісник, вибраний з групи A , що являє собою C5-C6-циклоалкільну групу, представники якої вибрані з групи, що включає циклопентил і циклогексил; 1 1.4 R означає замісник, вибраний з групи R , що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил, циклопропіл, циклобутил,циклопентил, циклогексил, етил, 1- і 2-пропіл, 1- і 2-бутил, 1-, 2- і 3пентил, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи 1.4.S1 R , що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, де ця оксогрупа переважно є єдиним замісником тетрагідрофуранілу й тетрагідропіранілу, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, CF3O-, 10 F3C-, піридил, (R )2N-CO-метил-, N-морфолініл-C1-C6-алкіл-, піразоліл і феніл, 1.4.S1 де піридильна, піразолільна й фенільна група зазначеної вище групи R необов'язково 1.4.S2 може бути заміщена представником групи R , що включає фтор, хлор, H3C-, F3C-, CH3O-, H2NCO- і NC-; 2 2.5 R означає замісник групи R , що являє собою фтор; 3 3 3.4 R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник групи R , що являє собою фтор; 4 5 4/5.2 R і R незалежно один від одного означають замісник, вибраний з групи R , що включає H 4 5 і фтор, переважно, якщо R і R обидва означають H; 10 10 10.4 R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник групи R , що являє собою H-, C1C6-алкіл-, феніл і піридил; x дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, переважно дорівнює 0, 1 або 2, більше переважно 0 або 1 або тільки 1; та її солі, переважно фармацевтично прийнятні солі. 1 1.0.1 2.4 3.3 4/5.2 Матричний елемент M2-01 (A R R R R ) описує сполуку загальної формули I, в якій 1 A означає замісник, вибраний з групи A , що являє собою C3-C8-циклоалкільну групу або C4C8-циклоалкенільну групу, де представники C3-C8-циклоалкільної групи вибрані з групи, що включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил, і представники C4-C8-циклоалкенільної групи вибрані з групи, що включає циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, циклооктеніл, циклопентадієніл, циклогексадієніл, циклогептадієніл, циклооктадієніл, циклогептатриєніл, циклооктатриєніл, циклооктатетраєніл; 1 1.0.1 1 R визначений так, як описано для R , а саме, R означає арил або гетероарил, де зазначений арил являє собою феніл і зазначений гетероарил вибраний з групи, що включає 2-, 3- і 4-піридил, піримідиніл, піразоліл, тіазоліл, переважно феніл і піридил, де зазначений арил і кожний зі зазначених гетероарилів заміщений одним представником групи 1.0.1.S1 R , що включає феніл, оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піроліл, піридазиніл, піримідиніл і 2-, 3- і 4-піридил, де переважно, якщо зазначений арил або гетероарил являє 1.0.1.S1 собою ар-1-ил або гетероар-1-ил і представник групи R приєднаний до зазначеного ар-1илу або гетероар-1-илу в його положенні 2, 1.0.1.S1 і більше переважно, якщо група R включає оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піроліл, піридазиніл, піримідиніл і 2-, 3- і 4-піридил, де переважно, якщо зазначений арил або 1.0.1.S1 гетероарил являє собою ар-1-ил або гетероар-1-ил і представник групи R приєднаний до зазначеного ар-1-илу або гетероар-1-илу в його положенні 2, 1.0.1.S1 і де зазначений арил і зазначений гетероарил і/або представник зазначеної групи R 1.0.1.S2 необов'язково може бути заміщений одним або більше представників групи R , що включає 1.0.1.S2 фтор, хлор, H3C-, F3C-, CH3O-, H2NCO-, N-морфолініл і NC-, переважно, якщо група R включає фтор, H3C-, F3C-, CH3O- і NC-; 2 2.4 R означає замісник, вибраний з групи R , що включає фтор, метил, HO-, CH3-O-, феніл, H2N-, C1-C6-алкіл-O-CO-(H)N-, C1-C6-алкіл-CO-(H)N- і феніл-CO-(H)N-, де зазначені вище представники метил, CH 3-O-, феніл, H2N-, C1-C6-алкіл-O-CO-(H)N-, C1-C6алкіл-CO-(H)N-, феніл-CO-(H)N- необов'язково незалежно один від одного можуть бути заміщені одним або більше атомів фтору; 3 3 3.3 R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник, вибраний з групи R , що включає фтор, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2- і метил; 4 5 4/5.2 R і R незалежно один від одного означають замісник, вибраний з групи R , що включає H 4 5 і фтор, переважно, якщо R і R обидва означають H; x дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, переважно дорівнює 0, 1 або 2, більше переважно 0 або 1 або тільки 1; 11 UA 104872 C2 5 10 15 20 25 30 35 та її солі, переважно фармацевтично прийнятні солі. 4 1.0.1 2.4 3.3 4/5.2 Матричний елемент M2-07 (A R R R R ) описує сполуку загальної формули I, в якій 4 A означає замісник, вибраний з групи A , що являє собою C5-C6-циклоалкільну групу, представники якої вибрані з групи, що включає циклопентил і циклогексил; 1 1.0.1 1 R визначений так, як описано для R , а саме, R означає арил або гетероарил, де зазначений арил являє собою феніл і зазначений гетероарил вибраний з групи, що включає 2-, 3- і 4-піридил, піримідиніл, піразоліл, тіазоліл, переважно феніл і піридил, де зазначений арил і кожний зі зазначених гетероарилів заміщений одним представником групи 1.0.1.S1 R , що включає феніл, оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піроліл, піридазиніл, піримідиніл і 2-, 3- і 4-піридил, де переважно, якщо зазначений арил або гетероарил являє 1.0.1.S1 собою ар-1-ил або гетероар-1-ил і представник групи R приєднаний до зазначеного ар-1илу або гетероар-1-илу в його положенні 2, 1.0.1.S1 і більше переважно, якщо група R включає оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піроліл, піридазиніл, піримідиніл і 2-, 3- і 4-піридил, де переважно, якщо зазначений арил або 1.0.1.S1 гетероарил являє собою ар-1-ил або гетероар-1-ил і представник групи R приєднаний до зазначеного ар-1-илу або гетероар-1-илу в його положенні 2, 1.0.1.S1 і де зазначений арил і зазначений гетероарил і/або представник зазначеної групи R 1.0.1.S2 необов'язково може бути заміщений одним або більше представників групи R , що включає 1.0.1.S2 фтор, хлор, H3C-, F3C-, CH3O-, H2NCO-, N-морфолініл і NC-, переважно, якщо група R включає фтор, H3C-, F3C-, CH3O- і NC-; 2 2.4 R означає замісник, вибраний з групи R , що включає фтор, метил, HO-, CH3-O-, феніл, H2N-, C1-C6-алкіл-O-CO-(H)N-, C1-C6-алкіл-CO-(H)N- і феніл-CO-(H)N-, де зазначені вище представники метил, CH 3-O-, феніл, H2N-, C1-C6-алкіл-O-CO-(H)N-, C1-C6алкіл-CO-(H)N-, феніл-CO-(H)N- необов'язково незалежно один від одного можуть бути заміщені одним або більше атомів фтору; 3 3 3.3 R незалежно від будь-якого іншого R означає замісник, вибраний з групи R , що включає фтор, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2- і метил; 4 5 4/5.2 R і R незалежно один від одного означають замісник, вибраний з групи R , що включає H 4 5 і фтор, переважно, якщо R і R обидва означають H; x дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, переважно дорівнює 0, 1 або 2, більше переважно 0 або 1 або тільки 1; та її солі, переважно фармацевтично прийнятні солі. Такі ж положення застосовні до будь-якого іншого матричного елемента. Перший набір кращих варіантів здійснення даного винаходу відноситься до всіх варіантів здійснення, описаних вище у даному винаході, за умови, що сполука загальної формули (I) не є сполукою загальної формули (Id1): O H N N 4 R 5 R N 1 N 1 R 5 3 R 2 45 50 2 R x 4 40 (Id1) 3 , в якій - цифри 1, 2, 3, 4 і 5 у циклопентильному кільці нумерують відповідні кільцеві атоми C і 2 3 - якщо ні R , ні R не пов'язаний з атомом C циклопентильного кільця, відзначеним цифрою 2 2 3 (тобто у цьому положенні перебуває група CH 2), то жоден із R або R не пов'язаний з атомом C циклопентильного кільця, відзначеним цифрою 3, за допомогою групи CH2, що є складовою 2 3 частиною зазначеного R або R або 2 3 - якщо ні R , ні R не пов'язаний з атомом C циклопентильного кільця, відзначеним цифрою 5 2 3 (тобто у цьому положенні перебуває група CH 2), то жоден із R або R не пов'язаний з атомом C циклопентильного кільця, відзначеним цифрою 4, за допомогою групи CH 2, що є складовою 2 3 частиною зазначеного R або R і 12 UA 104872 C2 1 5 2 3 4 5 - інші визначення R , R , R , R , R і x є такими ж, як описано у зазначеному відповідному родовому визначенні сполук загальної формули (I). Другий набір кращих варіантів здійснення даного винаходу відноситься до всіх варіантів здійснення, описаних вище у першому наборі кращих варіантів здійснення, за умови, що сполука загальної формули (I) не є сполукою загальної формули (Id2): O H N N 4 R 5 R N 1 N 1 R 5 3 R 2 15 2 R x 4 10 (Id2) 3 , в якій - цифри 1, 2, 3, 4 і 5 у циклопентильному кільці нумерують відповідні кільцеві атоми C; - один або обидва атоми C циклопентильного кільця, відзначені цифрою 2 або 5, є незаміщеними (тобто являють собою групи CH2); 2 3 - жоден із R або R не пов'язаний з атомами C циклопентильного кільця, відзначеними 2 3 цифрою 3 і 4, за допомогою групи CH2, що є складовою частиною зазначеного R або R ; і - інші визначення є такими ж, як описано вище й нижче у даному винаході. Третій набір кращих варіантів здійснення даного винаходу відноситься до всіх варіантів здійснення, описаних вище у першому й другому наборі кращих варіантів здійснення, за умови, що сполука не є сполукою загальної формули (I) 2 3 в якій A означає циклопентил, R і R пов'язані з атомами вуглецю A ** * Ядро ** 20 * 2 25 30 3 відзначеними за допомогою *, через групу -CH2- зазначених замісників R або R , якщо одне або обидва положення, відзначені за допомогою **, являють собою групи -CH2-. Особливо кращі сполуки Кожна сполука, наведена у представленій нижче таблиці, є особливо й окремо кращою. Перераховані сполуки докладно описані у розділі "Типові варіанти здійснення". У наведеному нижче переліку зазначені кращі сполуки, запропоновані у даному винаході, у вигляді нейтральних сполук без вказівки стереохімічних характеристик. Номера прикладів збігаються з номерами у розділі "Типові варіанти здійснення". Більше повна інформація наведена у розділі "Типові варіанти здійснення". Таблиця особливо кращих варіантів здійснення, наведених як приклади 13 UA 104872 C2 Приклад 1 O H N N N N N F F Приклад 2 O H N N N N F F Приклад 3 O H N F O N N F N F F F Приклад 4 O H N N N N F F 14 UA 104872 C2 Приклад 5 O H N N N N Cl F F Приклад 6 O H N N N N F F F F F Приклад 7 O HN N N N F F FF Приклад 8 O HN N N N F F 15 UA 104872 C2 Приклад 9 O HN N N N F F Приклад 10 O HN N N N OH Приклад 11 O H N N N N O Приклад 12 O H N N N N N O 16 UA 104872 C2 Приклад 13 O H N N N N Приклад 14 O H N N N N N Приклад 15 O H N N N N Приклад 16 O HN N N N O O N H 17 UA 104872 C2 Приклад 17 O HN N N N O O N H Приклад 18 O F F HN F N N N O O O N H Приклад 19 O F F HN F N N N O O N H O Приклад 20 O HN N N N F F Приклад 21 O HN N N N F F 18 UA 104872 C2 Приклад 22 O HN N N N F F Приклад 23 O HN N N N O F Приклад 24 F O HN N N N O F F Приклад 25 O HN N F N N F F 19 UA 104872 C2 Приклад 26 O HN N N N F F O Приклад 27 O HN N N N F F F F F Приклад 28 O HN N N N O O F F Приклад 29 O HN N N N F F 20 UA 104872 C2 Приклад 30 O HN F F N N N F F F Приклад 31 O HN N N N N F F Приклад 32 O HN N N N F F F F Приклад 33 O F HN Br N N N F F 21 UA 104872 C2 Приклад 34 O HN N N N F F F F Приклад 35 O N H N N N N F F Приклад 36 O HN N N N I F Приклад 37 O F HN N N O N Cl F F 22 UA 104872 C2 Приклад 38 O HN N HO O N N F F Приклад 39 O HN N N N O N F F Приклад 44 O HN N N N Br F F F Приклад 45 O HN N N N Br F F F 23 UA 104872 C2 Приклад 46 O H N N N N N Br F Приклад 47 і 48 F O HN N N N F F F F F Приклад 48-2 O HN N F N N Br F F Приклад 48-3 O HN N N N O F F 24 UA 104872 C2 Приклад 48-4 O HN N N N O F F F Приклад 48-5 O HN N N N F F F F Приклад 48-6 O HN N N N O N F F Приклад 49 O F F HN F N N N O O NH 25 UA 104872 C2 Приклад 50 O H N N N N NH O Приклад 51 O H N N N N NH O Приклад 52 O HN N N N O F F Приклад 53 O O HN N N N N F F 26 UA 104872 C2 Приклад 54 O N HN N N N N F F Приклад 55 O HN N N N N O F F Приклад 56 O HN N O N N N F F Приклад 57 O HN N N N N N F F F 27 UA 104872 C2 Приклад 58 O O HN N N N N F F F Приклад 59 O HN N N N N O F F F Приклад 60 O HN N N N N N F F F Приклад 61 O NH2 O HN N N N N F F F 28