Піразолопіримідини та їх застосування для боротьби зі шкідливими організмами

1. Піразолопіримідини формули R1 R2 N 3 Даний винахід стосується нових піразолопіримідинів, кількох способів їх одержання та їх застосування для боротьби із шкідливими організмами. Крім того винахід стосується також нових проміжних продуктів, а також способів їх одержання. Вже відомо, що певні піразолопіримідини проявляють фунгіцидні властивості [див. DE-A 3130633 або FR-A 2794745]. Активність цих речовин висока, але при незначних витратних кількостях в багатьох випадках є незадовільною. Нещодавно були описані нові піразолопіримідини формули в якій R1 означає аміно, гідрокси або відповідно, в разі необхідності, заміщені алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, алкокси, алкенілокси, алкінілокси, циклоалкілокси, алкіламіно, діалкіламіно, алкеніламіно, алкініламіно, циклоалкіламіно, N-циклоалюл-Nалкіламіно, алкіліденаміно або гетероцикліл, R2 означає водень або відповідно, в разі необхідності, заміщені алкіл, алкеніл, алкініл або циклоалкіл, або R1 та R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють, в разі необхідності, заміщене гетероциклічне кільце, R3 означає, в разі необхідності, заміщений арил, X1 означає водень або галоген та X2 означає галоген, ціано, нітро, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, форміл, тіокарбамоїл, алкоксикарбоніл, алкілкарбоніл, гідроксіміноалкіл або алкоксіміноалкіл, а також кислотно-адитивні солі тих сполук формули (І), в яких R1 означає аміно. Сполуки згідно з винаходом в залежності від виду заміщення, в разі необхідності, можуть бути представлені у вигляді сумішей різних можливих ізомерних форм, зокрема стереоізомерів, таких як, наприклад, Е- та Z-, трео- та еритроізомери, а також оптичні ізомери, в разі необхідності, також у формі таутомерів. Якщо R3 в обох сусідніх із місцем зв'язку атомах заміщені різними замісниками, то відповідні сполуки можуть бути представлені у особливій формі стереоізомерів, а саме у формі атропізомерів. Крім того було з'ясовано, що піразолопіримідини формули (І) можуть бути одержані а) шляхом взаємодії галогенпіразолопіримідинів формули 77546 4 в якій R3 та X1 мають вказані вище значення, X3 означає галоген, ціано, нітро, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, тіокарбамоїл, алкоксикарбоніл або алкілкарбоніл та Y1 означає галоген, з амінами формули в якій R1 та R2 мають вказані вище значення, в разі необхідності, в присутності розріджувача, в разі необхідності, в присутності каталізатора та, в разі необхідності, в присутності акцептора кислоти, або Ь) шляхом взаємодії піразолопіримідинів формули (Іа) в якій R1, R2, R3 та X1 мають вказані вище значення, з діізобутил-алюмінійгідридом в присутності водного розчину хлориду амонію, а також в присутності органічного розріджувача, або с) шляхом взаємодії піразолопіримідинів формули (Іb) в якій R1, R2, R3 та X1 мають вказані вище значення, з аміносполуками формули (IV) в якій R4 означає водень або алкіл, в присутності розріджувача та, в разі необхідності, в присутності каталізатора, причому аміносполуки формули (IV) можуть також бути застосовані у формі їх кислотно-адитивних солей, 5 77546 6 та, в разі необхідності, шляхом додавання килоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом слоти до одержаних таким способом сполук форалкініламіно, що містить 2-6 атомів вуглецю, мули (І), в яких в разі необхідності, заміщений галогеном, цикR1 означає аміно. лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом Крім того було з'ясовано, що нові піразолопіциклоалкіламіно, що містить 3-7 атомів вуглецю, римідини формули (І) або їх кислотно-адитивні в разі необхідності, заміщений галогеном, циксолі є особливо придатними для боротьби зі шкідлоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом ливими організмами. Вони проявляють передусім N-циклоалкіл-N-алкіламіно, що містить 3-7 атомів високу активність проти небажаних мікроорганізвуглецю в циклоалкільній частині та 1-7 атомів мів, таких як гриби та бактерії. Крім того речовини вуглецю в алкільній частині, згідно з винаходом проявляють дуже високу інсекв разі необхідності, заміщений галогеном, циктицидну та нематоцидну активність. лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом Несподівано виявили, що піразолопіримідини алкіліденаміно, що містить 2-6 атомів вуглецю, або формули (І) згідно з винаходом, а також їх кислотв разі необхідності, заміщений галогеном, ално-адитивні солі проявляють значно кращу активкілом, циклоалкілом, ціано, фенілом та/або гетеність проти шкідливих організмів, ніж схожі за роциклілом гетероцикліл, що містить 5 або 6 члеструктурою попередньо відомі речовини з таким нів кільця, самим напрямком дії. причому названі вище гетероциклільні залишПіразолопіримідини згідно з винаходом загаки 1-3 рази можуть бути однаково або по-різному лом визначаються формулою (І). R1 переважно заміщені такими замісниками, як означає гідрокси, аміно, алкіл, що містить 1-6 атогалоген, гідрокси, феніл, 1,2-діоксиетилен, алмів вуглецю, в разі необхідності, заміщений галокіл, що містить 1-4 атоми вуглецю, галогеналкіл, геном, ціано, гідрокси, аміно, фенілом, гетероцикщо містить 1 або 2 атоми вуглецю та 1-5 атомів лілом, алкокси, що містить 1-4 атоми вуглецю, галогену, алкокси, що містить 1-4 атоми вуглецю, алкоксикарбонілом, що містить 1-4 атоми вуглецю алкілтіо, що містить 1-4 атоми вуглецю, галогеналв алкоксичастині, алкіламіно, що містить 1-4 атококси, що містить 1 або 2 атоми вуглецю та 1-5 мів вуглецю, діалкіламіно, що містить 2-8 атомів атомів галогену, галогеналкілтіо, що містить 1 або вуглецю, циклоалкілом, що містить 3-6 атомів вуг2 атоми вуглецю та 1-5 атомів галогену, причому лецю, галогенциклоалкілом, що містить 3-6 атомів названі вище гетероциклільні залишки є насичевуглецю та 1-5 атомів галогену, алкілтіо, що місними або частково ненасиченими, тить 1-4 атоми вуглецю, оксо, гідроксиіміно та/або та причому названі вище фенільні залишки 1-3 алкоксіміно, що містить 1-4 атоми вуглецю, рази можуть бути однаково або по-різному замів разі необхідності, заміщений галогеном, цикщені такими замісниками, як лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом галоген, ціано, нітро, аміно, гідрокси, форміл, алкеніл, що містить 2-6 атомів вуглецю, карбокси, карбамоїл, тіокарбамоїл; відповідно нев разі необхідності, заміщений галогеном, цикрозгалужений або розгалужений алкіл, алкокси, лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом алкілтіо, алкілсульфініл або алкілсульфоніл, що алкініл, що містить 2-6 атомів вуглецю, містять відповідно 1-6 атомів вуглецю; в разі необхідності, заміщений галогеном, циквідповідно нерозгалужений або розгалужений лоалкілом, ціано, галогеналкілом, що містить 1-2 алкеніл або алкенілокси, що містять відповідно 2-6 атоми вуглецю та 1-5 атомів галогену, фенілом атомів вуглецю; та/або гетероциклілом циклоапкіл, що містить 3-7 відповідно нерозгалужений або розгалужений атомів вуглецю, галогеналкіл, галогеналкокси, галогеналкілтіо, гав разі необхідності, заміщений галогеном, циклогеналкілсульфініл або галогеналкілсульфоніл, лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом що містять відповідно 1-6 атомів вуглецю та 1-13 алкокси, що містить 1-7 атомів вуглецю, однакових або різних атомів галогену; в разі необхідності, заміщений галогеном, циквідповідно нерозгалужений або розгалужений лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом галогеналкеніл або галогеналкенілокси, що місалкенілокси, що містить 2-6 атомів вуглецю, тять відповідно 2-6 атомів вуглецю та 1-13 однаков разі необхідності, заміщений галогеном, циквих або різних атомів галогену; лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом відповідно нерозгалужений або розгалужений алкінілокси, що містить 2-6 атомів вуглецю, алкіламіно, діалкіламіно, алкілкарбоніл, алкілкарв разі необхідності, заміщений галогеном, цикбонілокси, алкоксикарбоніл, алкілсульфонілокси, лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом гідроксіміноалкіл або алкоксіміноалкіл, що містять циклоалкілокси, що містить 3-7 атомів вуглецю, відповідно 1-6 атомів вуглецю в окремих алкільних в разі необхідності, заміщений галогеном, цикчастинах; лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом циклоалкіл, що містить 3-6 атомів вуглецю, алкіламіно, що містить 1-7 атомів вуглецю, з'єднаний в положенні 2,3 1,3-пропандіїл, 1,4в разі необхідності, заміщений галогеном, цикбутандіїл, метилендіокси (-О-СН2-О-) або 1,2лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом етилендіокси (-О-СН2-СН2-О), причому ці залишки діалкіламіно, що містить 1-7 атомів вуглецю в кожможуть бути 1-3 рази однаково або по-різному ному алкільному залишку, заміщені такими замісниками, як галоген, алкіл, що в разі необхідності, заміщений галогеном, цикмістить 1-4 атоми вуглецю та/або галогеналкіл, що лоалкілом, ціано, фенілом та/або гетероциклілом містить 1-4 атоми вуглецю та 1-9 однакових або алкеніламіно, що містить 2-6 атомів вуглецю, різних атомів галогену. в разі необхідності, заміщений галогеном, цикR2 переважно означає водень, 7 77546 8 алкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю, в разі бутандіїл, метилендіокси (-О-СН2-О-) або 1,2необхідності, заміщений галогеном, циклоалкілом, етилендіокси (-О-СН2-СН2-О-), причому ці залишки що містить 3-6 атомів вуглецю, алкокси, що місможуть бути 1 або кілька разів однаково або потить 1-4 атоми вуглецю, алкілтіо, що містить 1-4 різному заміщені такими замісниками, як галоген, атоми вуглецю, оксо, гідроксіміно та/або алкоксіміалкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю та/або галоно, що містить 1-4 атоми вуглецю, геналкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю та 1-9 одалкеніл, що містить 2-4 атоми вуглецю, в разі накових або різних атомів галогену. необхідності, заміщений галогеном та/або циклоаX1 переважно означає водень, фтор, хлор або лкілом, що містить 3-6 атомів вуглецю, бром. алкініл, що містить 2-4 атоми вуглецю, в разі X2 переважно означає ціано, фтор, хлор, бром, необхідності, заміщений галогеном та/або циклоайод, нітро, форміл, галогеналкіл, що містить 1-4 лкілом, що містить 3-6 атомів вуглецю, або атоми вуглецю та 1-9 атомів фтору, хлору та/або циклоалкіл, що містить 3-6 атомів вуглецю, в брому, алкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю, цикразі необхідності, заміщений галогеном та/або лоалкіл, що містить 3-6 атомів вуглецю, тіокарбациклоалкілом, що містить 3-6 атомів вуглецю. моїл, алкоксикарбоніл, що містить 1-4 атоми вугR1 та R2 разом з атомом азоту, до якого вони лецю в алкоксичастині, алкілкарбоніл, що містить приєднані, переважно означають 3- -6-членне ге1-4 атоми вуглецю в алкільній частині, гідроксімітероциклічне кільце, яке є ненасиченим або частноалкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю в алкільній ково насиченим, який поряд із названим атомом частині, або алкоксиіміноалкіл, що містить 1-4 азоту містить також інший гетероатом з ряду азот, атоми вуглецю в алкоксичастині та 1-4 атоми вугкислород та сірка та може бути 1-3 рази однаково лецю в алкільній частині. або по-різному заміщене такими замісниками, як R1 особливо переважно означає гідрокси, амігалоген, гідрокси, ціано, морфолініл, аміно, но, метил, етил, н-пропіл, і-пропіл, н-бутил, іанельований фенільний цикл, метиленовий або бутил, в-бутил, т-бутил, н-пентил, і-пентил, 1,2етиленовий міст, диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, 1,2,2алкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю, триметилпропіл, або галогеналкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю та R1 особливо переважно означає метоксиме1-9 однакових або різних атомів галогену, тил, 2-метоксиетил, метилтіометил, 2алкілкарбоніламіно, що містить 1-4 атоми вугметилтіоетил, гідроксімінометил, метоксіміномелецю в алкільній частині, діалкіламіно, що містить тил, ацетилметил, 2-гідроксімінопропіл, 22-8 атомів вуглецю, метоксімінопропіл, аліл, 2-метилпроп-2-еніл, проалкоксикарбоніламіно, що містить 1-4 атоми паргіл, 2,2,2-трифторетил, 1-(трифторметил)етил, вуглецю іт алкоксичастині, 3,3,3-трифторпропіл, циклопропілметил, ді(алкоксикарбоніл)аміно, що містить 2-8 атомів циклопропілокси, циклобутилокси, циклопенвуглецю в алкоксичастинах, тилокси, циклогексилокси, дифторметокси, тригідроксиалкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю, фторметокси, дифторхлорметокси, трифторетокалкоксикарбоніл, що містить 1-4 атоми вуглеси, цю в алкоксичастині та/або алкілкарбоніл, що місметиламіно, етиламіно, н- або і-пропіламіно, нтить 1-4 атоми вуглецю в алкільній частині. R3 пе, і-, в- або т-бутиламіно, диметиламіно, діетиламіреважно означає феніл, 1-4 рази однаково або поно, трифторетиламіно, циклогексилметиламіно, 2різному заміщений такими замісниками, як ціаноетиламіно, аліламіно, 1галоген, ціано, нітро, аміно, гідрокси, форміл, циклопропілетиламіно, циклопропіламіно, циклокарбокси, карбамоїл, тіокарбамоїл; відповідно небутиламіно, циклопентил-аміно, циклогексиламіно, розгалужений або розгалужений алкіл, алкокси, 1-метилетиліденаміно, алкілтіо, алкілсульфініл або алкілсульфоніл, що відповідно, в разі необхідності, один або два містять відповідно 1-6 атомів вуглецю; рази однаково або по-різному заміщені фтором, відповідно нерозгалужений або розгалужений хлором та/або метилом циклопропіл, циклобутил, алкеніл або алкенілокси, що містять відповідно 2-6 циклопентил, циклогексил, піролідиніл, піперидиатомів вуглецю; ніл, морфолініл, тіаморфолініл, піперазиніл або в відповідно нерозгалужений або розгалужений разі необхідності, заміщений піридилметилокси галогеналкіл, галогеналкокси, галогеналкілтіо, гаабо тіазолілметокси, або логеналкілсульфініл або галогеналкілсульфоніл, R1 особливо переважно означає (2,2що містять відповідно 1-6 атомів вуглецю та 1-13 дихлорциклопропіл)метил, (2-фурил)метил, (2однакових або різних атомів галогену; тетрагідрофурил)метил, (2відповідно нерозгалужений або розгалужений тетрагідропіраніл)метил, 1,3-діоксолан-2-ілметил, галогеналкеніл або галогеналкенілокси, що міс1-циклопропілетил, бензилокси, 2,4тять відповідно 2-6 атомів вуглецю та 1-11 однакодихлорбензилокси, 2,6-дихлорбензилокси, 2вих або різних атомів галогену; хлорбензилокси, 2-фторциклопропіл, 2відповідно нерозгалужений або розгалужений гексагідропіранілокси, 2-тієнілметил, 2-трифторалкіламіно, діалкіламіно, алкілкарбоніл, алкілкарметилциклогексил, 3-(диметиламіно)пропіл, 3,5бонілокси, алкоксикарбоніл, алкілсульфонілокси, біс-трифторметилциклогексил, 3,5гідроксіміноалкіл або алкоксіміноалкіл, що містять дихлорбензилокси, 3-амінопропіл, 3відповідно 1-6 атомів вуглецю в окремих алкільних хлорбензилокси, 3-трифторметилбензилокси, 3частинах; трифторметилциклогексил, 4циклоалкіл, що містить 3-6 атомів вуглецю, трифторметилциклогексил, 4-хлорбензилокси, 4з'єднані в положенні 2,3 1,3-пропандіїл, 1,4фторбензилокси, 4-трифторметилбензилокси, 9 77546 10 C(CH3)2-CF3, -С(СН3)2-СН2-СОСН3, -СН(СН2ОН)можуть бути заміщені СООСН3, -СН(СН3)-СН(О-СН3)2, -СН(СН3)-СН=СН2, фтором, хлором, бромом, ціано, нітро, аміно, -СН(СН3)-СН2-СН(СН3)2, -СН(СН3)-СН2-О-СН3, гідрокси, формілом, карбокси, карбамоїлом, тіокаСН(СН3)-СН2-ОН, -СН(СН3)-СООСН3, -СН(СН3)рбамоїлом, метилом, етилом, н- або і-пропілом, н-, СОО-т-бутил, -СН2-С(СН3)=СН2, -СН2-СН(ОСН3)2, і-, в- або т-бутилом, метокси, етокси, н- або іCH2-CH2-CF3> -СН2-СН2-СІ, -CH2-CH2-CN, -CH2пропокси, метилтіо, етилтіо, н- або і-пропілтіо, меCH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-NH2, тилсульфініл ом, етилсульфінілом, метилсульфоCH2-CHF2, -CH2-CN, -СН2-СООС2Н5, -СН2нілом або етилсульфонілом, трифторметилом, СООСН3, і-бутокси, -NH-CH2-CF2-CHF2, -NH-CH2трифторетилом, дифторметокси, трифторметокси, CF3, -NH-CH2-CH(CH3)2, метокси, етокси, ідифторхлорметокси, трифторетокси, дифтормепропокси, т-бутокси або -О-СН(СН3)-СН2-СН3, тилтіо, дифторхлорметилтіо, трифторметилтіо, причому вказані вище тіазолільні та піридильні трифторметилсульфінілом, трифторметилсульзалишки у випадку тіазолілу один або два рази, а у фонілом, метиламіно, етиламіно, н- або івипадку піридилу один - три рази можуть відповідпропіламіно, диметиламіно, діетиламіно, ацетино однаково або по-різному бути заміщені фтором, лом, пропіонілом, ацетилокса, метоксикарбонілом, хлором, бромом, метилом, етилом, н- або іетоксикарбонілом, метилсульфонілокси, етилсупропілом, н-, і-, в- або т-бутилом, метокси, етокси, льфонілокси, гідроксімінометилом, гідроксіміноен- або і-пропокси, н-, і-, в- або т-бутокси, метилтіо, тилом, метоксімінометилом, етоксімінометилом, етилтіо, н- або і-пропілтіо, дифторметокси, триметоксіміноетилом, етоксіміноетилом, циклопропіфторметокси, дифторхлорметокси, трифторетоклом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексиси, дифторметилтіо, дифторхлорметилтіо, дихлолом, рфторметилтіо, трифторметилтіо та/або фенілом, анельоаним фенільним кільцем або та причому вказані вище бензилокси-залишки метандіїльним або етандіїльним мостом, у фенільній частині 1-3 рази можуть однаково або або по-різному бути заміщені такими замісниками, як R1 та R2 особливо переважно разом означафтор, хлорг бром, ціано, нітро, аміно, гідрокси, ють групу формули форміл, карбокси, карбамоїл, тіокарбамоїл, метил, етил, н- або і-пропіл, н-, і-, в- або т-бутил, метокси, етокси, н- або і-пропокси, метилтіо, етилтіо, н- або і-пропілтіо, метилсульфініл, етилсульфініл, метилсульфоніл або етилсульфоніл, трифторметил, трифторетил, дифторметокси, трифторметокси, дифторхлорметокси, трифторетокси, дифторметилтіо, дифторхлорметилтіо, трифторметилтіо, трифторметилсульфініл, трифторметилсульфоніл, метиламіно, етиламіно, н- або і-пропіламіно, диметиламіно, діетиламіно, ацетил, пропіоніл, ацетилокси, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, метилсульфонілокси, етилсульфонілокси, гідроксімінометил, гідроксіміноетил, метоксімінометил, етоксімінометил, метоксіміноетил, етоксіміноетил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, з'єднані в положенні 2,3 1,3-пропандіїл, метилендіокси (-О-СН2-О-) або 1,2-етилендіокси (-ОСН2-СН2-О-), причому ці залишки можуть бути 1 або кілька разів однаково або по-різному заміщені такими замісниками, як фтор, хлор, метил, етил, нпропіл, і-пропіл та/або трифторметил. R2 особливо переважно означає водень, метил, етил, н- або і-пропіл, н-, і-, в- або т-бутил, метоксиметил, 2-метоксиетил, метилтіометил, 2метилтіоетил, гідроксімінометил, метоксімінометил, ацетилметил, 2-гідроксиімінопропіл, 2метоксиімінопропіл, аліл, пропаргіл, 2,2,2трифторетил, 1-(1,1,1-трифторметил)етил, циклопропілметил, циклобутилметил, циклопентилметил або циклогексилметил. R1 та R2 особливо переважно разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, означають 1піролініл, 3-піролініл, піролідиніл, дигідропіридиніл, піперидиніл, піразолініл, піразолідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, 1,2-діазинаніл, 1,3-діазинаніл, В цих групах положення з'єднання з атомом піперазиніл, оксазолініл, оксазолідиніл, ізоксазоазоту відповідно позначене *. ліл, ізоксазолідиніл, тетрагідропіридазиніл, дигідR3 особливо переважно означає феніл, який 1рооксазиніл, морфолініл, тіазолініл, тіазолідиніл 3 рази може бути однаково або по-різному заміабо тіоморфолініл, причому названі гетероцикли щений такими замісниками, як 11 77546 12 фтор, хлор, бром, ціано, нітро, форміл, метил, метилом, етилом, трифторметилом, метилкарбоетил, п- або і-пропіл, н-, і-, в- або т-бутил, аліл, нілом, метилкарбоніламіно або метоксикарбонілом пропаргіл, метокси, етокси, н- або і-пропокси, мепіролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолітилтіо, етилтіо, н- або і-пропілтіо, метилсульфініл, ніл, піперазиніл, 5-метил-3,6-дигідро-1(2Н)етилсульфініл, метилсульфоніл, етилсульфоніл, піридиніл, 5-етил-3,6-дигідро-1-(2Н)-піридиніл або алілокси, пропаргілокси, трифторметил, трифтотетрагідро-1-(2Н)-піридазиніл або групу формули ретил, дифторметокси, трифторметокси, дифторхлорметокси, трифторетокси, дифторметилтіо, дифторхлорметилтіо, трифторметилтіо, трифторметилсульфініл, трифторметилсульфоніл, трихлоретинілокси, трифторетинілокси, хлоралілокси, йодпропаргілокси, метиламіно, етиламіно, н- або іпропіламіно, диметиламіно, діетиламінo, ацетил, пропіоніл, ацетилокси, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, гідроксімінометил, гідроксіміноетил, метоксімінометил, етоксімінометил, метоксіміноетил, етоксіміноетил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, з'єднані в положенні 2,3 1,3-пропандіїл, метилендіокси (-О-СН2-О-) або 1,2етилендіокси (-О-СН2-СН2-О-), причому ці залишки можуть бути 1 або кілька разів однаково або порізному заміщені такими замісниками, як фтор, хлор, метил, етил, н-пропіл, і-пропіл та/або трифторметил. X1 особливо переважно означає водень, фтор або хлор. X2 особливо переважно означає ціано, фтор, хлор, бром, йод, форміл, трифторметил, метоксикарбоніл, метилкарбоніл, гідроксімінометил, метоксімінометил, тіокарбамоїл, нітро, метил, етил або циклопропіл. R3 особливо переважно означає 2,4-, 2,5- або 2,6-дизаміщений феніл, або 2-заміщений феніл або 2,4,6-тризаміщений феніл. До найбільш переважної групи належать сполуки формули (І), в якій R1 означає аміно, гідрокси, метил, етил, нпропіл, і-пропіл, н-бутил, і-бутил, в-бутил, т-бутил, 1,2-диметил пропіл, 1,2,2-триметилпропіл, 2,2диметилпропіл, трифторметил, 2,2,2трифторметил, 2,2-дифторетил, 2,2,2-трифтор-1R3 означає 1-3 рази в положенні 2-, 4- та/або 6 метилетил, 3,3,3-трифторпропіл, 2,2,2-трифторзаміщений фтором та/або хлором феніл, 1,1-диметилетил, 3-метилбутил, аліл, 2або метилпроп-2-еніл, 2-метоксиетил, 2,2R3 означає 2-трифторметилфеніл, 2-хлор-5диметоксиетил, циклопропіл, циклопентил, циклонітрофеніл або 2-хлор-4-метоксифеніл, гексил, 2-фторциклопропіл, 2X1 означає водень або хлор та трифторметилциклогексил, 3X2 означає фтор, хлор, бром, йод, ціано, нітро, трифторметилциклогексил, 4-трифторметил цикметил, циклопропіл, форміл, тіокарбамоїл або мелогексил, 3,5-ди(трифторметил)циклогексил, циктоксімінометил. лопропілметил, дихлорциклопропілметил, 1Вказані вище залишки можуть бути у будь-якій циклогексилетил, 2-фурилметил, 2послідовності комбіновані між собою. Крім того тетрагідрофурилметил, 2-тієнілметил, 1,3деякі значення можуть випадати. діоксолан-2-ілметил, пропаргіл, метоксикарбонілПереважними сполуками згідно з винаходом є метил, етоксикарбонілметил, 2-аміноетил, 3-амінотакож адитивні продукти з кислот та деякі піразопропіл, 2-диметиламіноетил, ціанометил, 2лопіримідини формули (І), в яких ціаноетил, 2-вінілоксиетил, піролідиніл, піперидиR1 означає аміно та ніл, морфолініл, тіоморфолініл або піперазиніл, R2, R3, X1 та X2 мають значення, визначені як R2 означає водень, метил, етил, н- або іпереважні. пропіл, н-, і-, в- або т-бутил, аліл, пропаргіл, 2,2,2До кислот, які можуть бути додані, належать трифторетил, 1-(1,1,1-трифторметил)етил, циклопереважно галогенводневі кислоти, такі як, наприпропілметил, циклобутилметил, циклопентилмеклад, хлорводневі та бромводневі кислоти, зокретил, циклогексилметил або циклопропіл або ма хлорводневі кислоти, крім того фосфорна кис1 2 R та R разом з атомом азоту, до якого вони лота, азотна кислота, моно- та біфункціональна приєднані, означають відповідно, в разі необхіднокарбонові кислоти та гідроксикарбонові кислоти, сті, один або два рази однаково або по-різному такі як, наприклад, оцтова, малеїнова, бурштинозаміщені фтором, хлором, бромом, ціано, гідрокси, ва, фумарова, винна, лимонна, саліцилова, сорбі 13 77546 14 нова та молочна кислота, а також сульфоні кислозгідно з винаходом, визначаються загальною фоти, такі як, наприклад, п-толуолсульфонова кислормулою (II). У формулі (II) R3 та X1 мають перевата, 1,5-нафталіндисульфонова кислота, сахарин жно значення, вказані вище при описі сполук загата тіосахарин. льної формули (І) та визначені як переважні для Вказані вище загальні або переважні визнацих залишків. Y1 означає переважно фтор, хлор чення залишків стосуються як кінцевих продуктів або бром, особливо переважно фтор або хлор. формули (І), так і необхідних для їх одержання X3 означає переважно ціано, фтор, хлор, бром, вихідних або проміжних продуктів. йод, нітро, галогеналкіл, що містить 1-4 атоми вугЯкщо як вихідні речовини застосовують 3лецю та 1-9 атомів фтору, хлору та/або брому, ціано-5,7-дихлор-6-(2-хлорфеніл)-піразоло[1,5алкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю, циклоалкіл, а]піримідин та метилетиламін, то здійснення спощо містить 3-6 атомів вуглецю, тіокарбамоїл, алкособу (а) згідно з винаходом демонструє наведена ксикарбоніл, що містить 1-4 атоми вуглецю в алконижче схема: ксичастині, або алкілкарбоніл, що містить 1-4 атоми вуглецю в алкільній частині. X3 особливо переважно означає ціано, фтор, хлор, бром, йод, трифторметил, метоксикарбоніл, метил карбоніл, тіокарбамоїл, нітро, метил, етил або циклопропіл. X3 найбільш переважно означає фтор, хлор, бром, йод, ціано, нітро, метил, циклопропіл або Якщо як вихідну речовину застосовують 3тіокарбамоїл. ціано-5-хлор-6-(2-хлор-4-фторфеніл)-7-(1,2,2Галогенпіразолопіримідини формули (II) є нотриметилпропіламіно)-піразоло[1,5а]піримідин, а вими. Ці речовини також є придатними для борояк реакційний компонент діізобутилтьби із шкідниками, зокрема для боротьби з небаалюмінійгідрид, то здійснення способу (b) згідно з жаними мікроорганізмами. винаходом демонструє наведена нижче схема: Галогенаіразолопіримідини формули (II) можуть бути одержані d) шляхом взаємодії гідроксипіразолопіримідинів формули Якщо як вихідні речовини застосовують 3форміл-5-хлор-6-(2-хлор-4-фторфеніл)-7-(1,2,2триметилпропіламіно)піразоло[1,5а]піримідин та метоксиамін-гідрохлорид, то здійснення способу (с) згідно з винаходом демонструє наведена нижче схема: Галогенпіразолопіримідини, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (а) в якій R3 та X3 мають вказані вище значення, із засобами галогенування, в разі необхідності, в присутності розріджувача, або e) шляхом взаємодії дигідроксипіразолопіримідинів формули в якій R3 та X3 мають вказані вище значення, із засобами галогенування, в разі необхідності, в присутності розріджувача. Гідроксипіразолопіримідини, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (d) згідно з винаходом, визначаються загальною формулою (V). У формулі (V) R3 та X3 мають переважно значення, вказані вище при описі сполук загальних формул (І) та (II) та визначені як переважні для цих залишків. Гідроксипіразолопіримідини формули (V) до цього часу невідомі. Вони можуть бути одержані f) шляхом взаємодії естерів акрилової кислоти формули 15 77546 16 в якій R3 має вказане вище значення та R6 означає алкіл, з амінопіразолами формули в якій R3 має вказане вище значення, R5 означає алкіл та Y2 означає алкокси або діалкіламіно, з амінопіразолами формули в якій X3 має вказане вище значення, в разі необхідності, в присутності розріджувача та, в разі необхідності, в присутності сильної основи. Естери акрилової кислоти, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (f) згідно з винаходом, визначаються загальною формулою (VII). У цій формулі R3 має переважно значення, вказані вище при описі сполук формули (І) та визначені як переважні для цього залишку. R5 означає переважно алкіл, що містить 1-4 атоми вуглецю, особливо переважно метил або етил. Y2 означає переважно алкокси, що містить 1-4 атоми вуглецю, або діалкіламіно, що містить 1-4 атоми вуглецю в кожній алкільній групі. Особливо пере2 важно Y означає метокси, етокси або диметиламіно. Естери акрилової кислоти формули (VII) є відомими або можуть бути одержані відомими методами [див. ЕР-А 0165448]. Амінопіразоли, які як реакційні компоненти застосовують для здійснення способу (f) згідно з винаходом, визначаються загальною формулою (VIII). У цій формулі X3 має переважно значення, вказані вище при описі сполук формули (II) та визначені як переважні для цього залишку. Амінопіразоли формули (VIII) є відомими або можуть бути одержані відомими методами [див. Tetrahedron Lett. 21, 2029-2031 (1967); Liebigs Ann. Chem. 707, 141-146 (1967), Monatsh. Chem. 1998, 1329 (12), 1313-1318) und J. Med. Chem. 25 (1982), 239 ff]. Дигідроксипіразолопіримідини, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (e) згідно з винаходом, визначаються загальною формулою (VI). У цій формулі R3 та X3 переважно мають значення, вказані вище при описі сполук формул (І) та (II) та визначені як переважні для цих залишків. Дигідроксипіразолопіримідини формули (VI) є також до цього часу невідомими сполуками. Вони можуть бути одержані g) шляхом взаємодії естерів мапонової кислоти формули в якій X3 має вказане вище значення, в разі необхідності, в присутності розріджувача та, в разі необхідності, в присутності сильної основи. Естери малонової кислоти, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (д) згідно з винаходом, визначаються загальною формулою (IX). У цій формулі R3 має переважно значення, вказані вище при описі сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні для цього залишку. R6 означає переважно алкіл, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, особливо переважно метил або етил. Естери малонової кислоти формули (IX) відомі або можуть одержані відомими способами [див. US-Α 6 156 925]. Як розріджувачі при здісненні способів (f) та (g) згідно з винаходом застосовують всі звичайні інертні органічні розчинники. До них належать переважно аліфатичні, аліциклічні або ароматичні вуглеводні, такі як петролейний етер, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол або декалін; галогеновані вуглеводні, такі як хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлоретан або трихлоретан; етери, такі як діетиловий етер, діізопропіловий етер, метил-т-бутиловий етер, метил-таміловий етер, діоксан, тетрагідрофуран, 1,2диметоксиетан, 1,2-діетоксиетан або анізол; нітрили, такі як ацетонітрил, пропіонітрил, н- або ібутиронітрил або бензонітрил; аміди, такі як Ν,Νдиметилформамід, Ν,Ν-диметилацетамід, Nметилформанілід, N-метилпіролідон або триамід гексаметилфосфорної кислоти; естери, такі як метиловий естер оцтової кислоти або етиловий естер оцтової кислоти; сульфоксиди, такі як диметилсульфоксид; сульфони, такі як сульфолан; спирти, такі як метанол, етанол, н- або і-пропанол, н-, і-, вабо трет.-бутанол, етандіол, пропан-1,2-діол, етоксиетанол, метоксиетанол, монометиловий етер діетиленгліколю, моноетиловий етер діетиленгліколю; аміно, такі як три-н-бутиламін, або карбонові кислоти, такі як оцтова кислота. Як сильні основи при здійсненні способів (f) та (g) згідно з винаходом застосовують переважно гідриди або алкоголяти лужних або лужноземельних металів, а також аміди лужних металів, наприклад, гідрид натрію, амід натрію, метилат натрію, етилат натрію та трет.-бутилат калію. Способи (f) та (g), а також інші способи згідно з винаходом загалом здійснюють при атмосферному тиску. Хоча можливо також здійснювати спосіб згідно з винаходом при підвищеному або - якщо не присутні легко леткі реакційні компоненти - при пониженому тиску. 17 77546 18 Реакційні температури при здійсненні способів R7 означає ізобутил, 2-метоксиетил або (f) та (g) згідно з винаходом можна варіювати у широкому діапазоні. За відсутності основ загалом працюють при температурі від 100°С до 250°С, Аміни формули (ІІІа) можуть бути одержані h) переважно від 120°С до 200°С. У присутності осшляхом взаємодії на першій стадії етилового еснов загалом працюють при температурах від 20°С теру N-метоксикарбамінової кислоти формули до 120°С, переважно від 20°С до 80°С. При здійсненні способу (f) згідно з винаходом на 1 моль естеру акрилової кислоти формули (VII) загалом застосовують від 1 до 15моль, переважно від 1 до 8моль амінопіразолу формули (VIII). Обробку здійснюють звичайними методами. При здійсненні способу (g) згідно з винаходом із галогеносполуками формули на 1моль естеру малонової кислоти формули (IX) загалом застосовують від 1 до 15моль, переважно від 1 до 8моль амінопіразолу формули (VIII). Обробку здійснюють звичайними методами. в якій Як засоби галогенування при здійсненні споR7 має вказані вище значення та собів (d) та (e) згідно з винаходом застосовують X4 означає бром або йод, відповідно всі звичайні агенти, придатні для здійсв присутності основи та в присутності розрінення реакції обміну між приєднаними до вуглецю джувача гідроксигрупами та галогеном. До них переважно та шляхом взаємодії на другій стадії відповідналежать трихлорид фосфору, трибромід фосфоних карбаматів формули ру, пентахлорид фосфору, оксихлорид фосфору, фосген, тіонілхлорид, тіонілбромід або їх суміші. Відповідні фтор-сполуки формули (II) можуть бути одержані шляхом взаємодії хлор- або бром-сполук із фторидом калію. Як розріджувачі при здісненні способів (d) та (e) згідно з винаходом застосовують всі звичайні в якій для здійснення галогенування органічні розчинниR7 має вказані вище значення, ки.До них належать переважно аліфатичні, аліциіз гідроксидом калію в присутності етанолу та клічні або ароматичні вуглеводні, такі як петроводи. лейний етер, гексан, гептан, циклогексан, Новими є також аміни формули метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол або декалін; галогеновані вуглеводні, такі як хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлоретан або трихлоретан. Як розріджувачі можуть також бути застосовав якій ні засоби галогенування або суміш засобу галогеR7 має вказані вище значення. Аміни формули нування та одного із вказаних вище розріджувачів. (ІІІЬ) можуть бути одержані Реакційні температури при здійсненні способів і) шляхом взаємодії на першій стадії етилового (d) та (e) згідно з винаходом можна варіювати у естеру N-гідрокси-N-метилкарбамінової кислоти широкому діапазоні. За відсутності основ загалом формули працюють при температурі від 20°С до 150°С, переважно від 40°С до 120°С. При здійсненні способів (d) та (e) згідно з винаходом на 1моль гідроксипіразолопіримідину формули (V) або дігідроксипіразолопіримідину формули (VI) відповідно застосовують надлишкову кількість засобу галогенування. Обробку здійснюють звичайними методами. із галогеносполуками формули Аміни, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (а) згідно з винаходом, визначаються загальною формулою (III). У цій формулі R1 та R2 мають переважно значення, вказані в якій вище при описі сполук формули (І) згідно з винаR7 та X4 мають вказані вище значення, ходом та визначені як переважні для R1 та R2. в присутності основи та в присутності розріАміни формули (III) є частково відомими. джувача Новими є аміни формули та шляхом взаємодії на другій стадії відповідних карбаматів формули в якій 19 в якій R7 має вказані вище значення, із гідроксидом калію в присутності етанолу та води. Новими є також трифторізопропіламіни формули в якій R8 означає метил, етил або пропіл. Трифторізопропіламіни формули (Ніс) можуть бути одержані j) шляхом взаємодії на першій стадії етилового естеру N-трифторізопропіл-карбамінової кислоти формули із галогеносполуками формули в якій R8 та X4 мають вказані вище значення, в присутності основи та в присутності розріджувача та шляхом взаємодії на другій стадії відповідних карбаматів формули в якій R8 має вказані вище значення, із гідроксидом калію в присутності етанолу та води. Крім того новим є також З-трифторметил-3амінопропен формули 3-трифторметил-3-амінопропен формули (ІІІ-4) може бути одержаний k) шляхом взаємодії карбамату формули з водним розчином соляної кислоти. 77546 20 Сполуки формули (X), (XI), (XIII), (XV), (XVI) та (XVIII), які як вихідні речовини застосовують при здійсненні способів (h)-(j), є відомими або можуть бути одержані звичайними методами. При здійсненні першої стадії способів (h), (і) та (j) згідно з винаходом застосовують відповідно всі звичайні неорганічні та органічні акцептори кислоти. До них належать переважно гідроксиди, аміди, алкоголяти, ацетати, карбонати або гідрокарбонати лужних або лужноземельних металів, такі як, наприклад, гідрид натрію, амід натрію, метилат натрію, етилат натрію, трет.-бутилат калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, ацетат натрію, ацетат калію, ацетат кальцію, карбонат натрію, карбонат калію, гідрокарбонат калію та гідрокарбонат натрію, та крім того амонієві сполуки, такі як гідрохлорид амонію, ацетат амонію та карбонат амонію. До органічних основ належать: третинні аміни, такі як триметиламін, триетиламін, трибутиламін, Ν,Νдиметиланілін, Ν,Ν-диметилбензиламін, піридин, N-метилпіперидин, N-метилморфолін, Ν,Νдиметиламінопіридин, діазабіциклооктан (DABCO), діазабіциклононен (DBN) або діазабіциклоундецен (DBU). Як розріджувачі при здійсненні першої стадії способів (h), (і) та (j) застосовують відповідно всі звичайні інертні органічні розчинники. Перевагу надають етерам, таким як діетиловий етер, діоксан, тетрагідрофуран, 1,2-диметоксиетан, 1,2діетоксиетан або анізол; амідам, таким як Ν,Νдиметилформамід, Ν,Ν-диметилацетамід, Nметилформанілід або N-метилпіролідон; сульфонам, таким як сульфолан; спиртам, таким як метанол, етанол, ізопропанол, трет.-бутанол, нбутанол. Реакційні температури при здійсненні першої стадії способів (h), (і) та (j) згідно з винаходом можна варіювати у широкому діапазоні. Загалом працюють при температурі від 0°С до 150°С, переважно від 10°С до 100°С. При здійсненні першої стадії способів (h), (і) та (j) згідно з винаходом загалом працюють відповідно при атмосферному тиску. Хоча можливо також працювати при підвищеному або, якщо не присутні компоненти з низькою температурою кипіння, при пониженому тиску. При здійсненні першої стадії способів (h), (і) та (j) на 1моль етилового естеру Nметоксикарбамінової кислоти формули (X) загалом застосовують від 0,5 до 15моль, переважно від 1 до 5моль галогеносполуки формули (XI), або - на 1моль етилового естеру N-гідрокси-Nметилкарбамінової кислоти формули (XIII) загалом застосовують від 0,5 до 15моль, переважно від 1 до 5моль галогеносполуки формули (XI), або на 1моль етилового естеру Nтрифторізопропілкарбамінової кислоти формули (XV) загалом застосовують від 0,5 до 15моль, переважно від 1 до 5моль галогеносполуки формули (XVI). Обробку здійснюють відповідно звичайними методами, наприклад, шляхом екстрагування та подальшого висушування або шляхом осадження з подальшим фільтруванням та висушуванням. В 21 77546 22 разі необхідності, ще наявні сполуки можуть бути N-метилпіперидин, N-метилморфолін, Ν,Νвидалені звичайними способами. диметиламінопіридин, діазабіциклооктан (DABCO), Сполуки формул (XII), (XIV) та (XVII), які як діазабіциклононен (DBN) або діазабіциклоундецен проміжні продукти одержують при здійсненні пер(DBU). шої стадії способів (h), (і) та (j), є новими. При здійсненні способу (а) згідно з винаходом Реакційні температури при здійсненні другої реакційні температури можна варіювати у широстадії способів (h), (і) та (j) згідно з винаходом такому діапазоні. Загалом працюють при температукож можна варіювати у широкому діапазоні. Загарах від 0°С до 150°С, переважно від 0°С до 80°С. лом працюють при температурі від 0°С до 100°С, При здісненні способу (а) згідно з винаходом переважно від 10°С до 80°С. на 1 моль галогенпіразолопіримідину формули (II) При здійсненні другої стадії способів (h), (і) та загалом застосовують від 0,5 до 10моль, переваж(j) згідно з винаходом загалом працюють відповідно від 0,8 до 2моль аміну формули (III). Обробку но при атмосферному тиску. Хоча можливо також здійснюють звичайними методами. працювати при підвищеному або, якщо не присутні Піразолопіримідини, які як вихідні речовини компоненти з низькою температурою кипіння, при застосовують при здійсненні способу (b) згідно з пониженому тиску. винаходом, визначаються загальною формулою При здійсненні другої стадії способів (h), (і) та (Іа). У цій формулі R1, R2, R3 та X1 мають переваж(j) на 1 моль сполуки формули (XII), (XIV) або но значення, вказані вище при описі сполук фор(XVII) відповідно застосовують до 10моль гідрокмули (І) згідно з винаходом та визначені як пересиду калію. Обробку здійснюють звичайними меважні для цих залишків. тодами. При цьому шляхом додавання кислот, Під піразолопіримідинами формули (Іа) розупереважно водних розчинів соляної кислоти, ізоміють речовини згідно з винаходом, які можуть люють аміни у формі їх солей. бути одержані за способом (а) згідно з винаходом. При здійсненні способу (k) реакційні темпераЯк розріджувачі при здійсненні способу (b) згітури можна варіювати у широкому діапазоні. Загадно з винаходом застосовують всі звичайні інертні лом працюють при температурах від 10°С до органічні розчинники, переважно аліфатичні або 150°С, переважно при температурах кипіння. ароматичні, в разі необхідності, галогеновані вугЗагалом при здійсненні способу (k) працюють леводні, такі як толуол, дихлорметан, хлороформ при атмосферному тиску. Хоча можливо також або тетрахлорвуглець. працювати при підвищеному тиску. При здійсненні способу (b) згідно з винаходом При здійсненні способу (k) на 1моль карбамату реакційні температури можна варіювати у широформули (XVIII) застосовують надлишкову кількому діапазоні. Загалом працюють при при темпекість, переважно до 10моль, водного розчину соратурах від -80°С до +20°С, переважно від -60°С ляної кислоти. Обробку здійснюють звичайними до +10°С. методами. При здійсненні способу (b) згідно з винаходом Як розріджувачі при здісненні способу (а) згідзагалом працюють при атмосферному тиску. Хоча но з винаходом застосовують всі звичайні інертні можливо також працювати при підвищеному тиску. органічні розчинники. Перевагу надають аліфатиПри здісненні способу (b) згідно з винаходом чним, аліциклічним або ароматичним вуглеводна 1моль піразолопіримідину формули (Іа) заганям, таким як петролейний етер, гексан, гептан, лом застосовують еквімолярну або надлишкову циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, кількість, переважно від 1,1 до 1,2 моль діізобутиксилол або декалін; галогенованим вуглеводням, лалюмінійгідриду та після цього додають надлиштаким як хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, кову кількість розчину хлориду амонію. Обробку хлороформ, тетрахлорметан, дихлоретан або триздійснюють звичайними методами. Спочатку реакхлоретан; етерам, таким як діетиловий етер, діізоційну суміш підкислюють, органічну фазу відокрепропіловий етер, метил-т-бутиловий етер, діоксан, млюють, водну фазу екстрагують органічним розтетрагідрофуран, 1,2-диметоксиетан або 1,2чинником, перемішаним із незначною кількістю діетоксиетан; амідам, таким як Ν,Νводи, висушують та концентрують при пониженому диметилформамід, Ν,Ν-диметилацетамід або Nтиску. метилпіролідон; естерам, таким як метиловий есПіразолопіримідини, які як вихідні речовини тер оцтової кислоти або етиловий естер оцтової застосовують при здійсненні способу (с) згідно з кислоти; сульфоксидам, таким як диметилсульфовинаходом, визначаються загальною формулою ксид; сульфонам, таким як сульфолан. (Іb). У цій формулі R1, R2, R3 та X1 мають переважЯк каталізатори при здійсненні способу згідно но значення, вказані вище при описі сполук форз винаходом застосовують всі придатні для провемули (І) згідно з винаходом та визначені як передення взаємодії агенти, що прискорюють здійсважні для цих залишків. нення реакції. Переважно застосовують фториди Під піразолопіримідинами формули (Іb) розулужних металів, такі як фторид калію або фторид міють сполуки згідно з винаходом, які можуть бути цезію. одержані за способом (Ь) згідно з винаходом. Як акцептори кислоти при здійсненні способу Аміносполуки, які як реакційні компоненти за(а) згідно з винаходом застосовують всі придатні стосовують при здійсненні способу (с) згідно з видля проведення взаємодії агенти, що зв'язують находом, визначаються загальною формулою (IV). кислоти. При цьому переважно застосовують амоУ цій формулі R4 означає переважно водень або ніак, наприклад, третинні аміни, такі як триметиалкіл, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, особламін, триетиламін, трибутиламін, Ν,Νливо переважно водень, метил або етил. диметиланілін, Ν,Ν-диметилбензиламін, піридин, Як реакційні компоненти застосовують також 23 77546 24 кислотно-адитивні солі, переважно хлорводневі З ряду симфіли, наприклад, Scutigerella адитивні солі аміносполук формули (IV). immaculate. Як аміносполуки формули (IV), так і їх кислотЗ ряду щетинохвостки, наприклад, Lepisma но-адитивні солі є відомими або можуть бути одеsaccharina. ржані відомими методами. З ряду ногохвостки, наприклад, Onychiurus Як розріджувачі при здійсненні способу (с) згіarmatus. дно з винаходом застосовують всі звичайні інертні З ряду прямокрилі, наприклад, Acheta органічні розчинники. Перевагу при цьому надають domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria спиртам, таким як метанол, етанол, н-пропанол migratorioides, Melanoplus spp., Schistocerca або ізопропанол. gregaria. Як каталізатори при здійсненні способу (с) згіЗ ряду таргани, наприклад, Blatta orientalis, дно з винаходом застосовують всі придатні для Periplaneta americana, Leucophae maderae, Blattella проведення взаємодії агенти, що прискорюють Germanica. реакцію. Перевагу при цьому надають кислотним З ряду шкірокрилі, наприклад, Forficula або основним каталізаторам, таким як, наприклад, auricularia. слабко основний іонообмінник, який знаходиться у З ряду терміти, наприклад, Reticulitermes spp. З ряду воші, наприклад, Pediculus humanus продажу під назвою Амберліст А-21 . corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp., При здійсненні способу (с) згідно з винаходом Trichodectes spp., Damalinia spp. реакційні температури можна варіювати у широЗ ряду пузиреногі, наприклад, Hercinothrips кому діапазоні. Загалом працюють при температуfemoralis, Thrips tabaci, Thrips palmi, Frankliniella рах від 0°С до 80°С, переважно від 10°С до 60°С. occidentalis. При здійсненні способу (с) згідно з винаходом З ряду напівжосткокрилі, наприклад, загалом працюють при атмосферному тиску. Хоча Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma можливо також працювати при підвищеному тиску. quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, При здійсненні способу (с) згідно з винаходом Triatoma spp. на 1 моль піразолопіримідину формули (Іb) загаЗ ряду рівнокрилі, наприклад, Aleurodes лом застосовують еквімолярну або надлишкову Brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes кількість, переважно від 1,1 до 1,5моль аміноспоvaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, лук формули (IV) або їх кислотно-адитивних соCryptomyzus ribis, Aphis fabae, Aphis pomi, лей. Обробку здійснюють звичайними методами. Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Загалом реакційну суміш, в разі необхідності, споPhylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Macrosiphum чатку фільтрують, а потім концентрують та очиavenae, Myzus spp., P|horodon humuli, щують. Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis Для одержання кислотно-адитивних солей піbilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, разолопіримідинів формули (І) застосовують пеSaissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata редусім такі кислоти, які вже були вказані вище lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, при описі кислотно-адитивних солей та визначені Pseudococcus spp., Psylla spp. як переважні. З ряду лузкокрилі, наприклад, Pectinophora Кислотно-адитивні солі сполук формули (І) gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, можуть бути одержані звичайними методами утвоLithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, рення солей, наприклад, шляхом розчинення споPlutella xylostella, Malacosoma neustria, Euproctis луки формули (І) в придатному інертному розчинchrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, нику та шляхом додавання кислоти, наприклад, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia хлорводневої кислоти, та ізольовані, наприклад, spp., Earias insulana, Heliothis spp., Mamestra шляхом відфільтрування, та, в разі необхідності, brassicae, Panolis flammea, Spodoptera spp., очищені шляхом промивання інертним органічним Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., розчинником. Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Активні речовини згідно з винаходом при висоGalleria mellonela, Tineola bisselliella, Tinea кій сумісності з рослинами та сприятливій токсичpellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia ності по відношенню до теплокровних тварин є podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, придатними для боротьби із тваринними шкідниClysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix ками, зокрема комахами, павуками та нематодаviridana, Cnaphalocerus spp., Oulema oryzae. ми, які наносять шкоду сільському господарству, З ряду жорсткокрилі, наприклад, Anobium лісам, при збереженні запасів та матеріалів, а таpunctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius кож у побутовому секторі. Ці активні речовини пеobtectus, Acanthoscelides obiectus, Hylotrupes реважно застосовують як засоби захисту рослин. bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Вони є ефективними по відношенню до звичайних Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes чуттєвих та стійких видів, а також на всіх або chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., окремих стадіях розвитку. До вищевказаних шкідOryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., ників належать: Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites З ряду рівноногі, наприклад, Oniscus asellus, sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Armadillidium vulgare, Porcellio scaber. Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., З ряду двопарноногі, наприклад, Blaniulus Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, guttulatus. Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, З ряду губоногі, наприклад, Geophilus Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., carpophagus, Scutigera spp. 25 77546 26 Conoderus spp., Melolontha melolontha, viticola; Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica, види. Bremia, наприклад Bremia lactucae; Lissorhoptrus oryzophilus. види Peronospora, наприклад, Peronospora pisi З ряду перетинчастокрилі, наприклад, Diprion або P. brassicae; spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium види Erysiphe, наприклад, Erysiphe graminis; pharaonis, Vespa spp. види Sphaerotheca, наприклад, Sphaerotheca З ряду двокрилі, наприклад, Aedes spp., fuliginea; Anopheles spp., Culex spp., Drosophiia види Podosphaera, наприклад, Podosphaera melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora leucotricha; erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., види Venturia, наприклад, Venturia inaequalis; Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., види Pyrenophora, наприклад, Pyrenophora Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., teres або P. graminea (форма конідії: Drechslera, Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, син.: Helminthosporium),· Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, види Cochliobolus, наприклад, Cochliobolus Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa, sativus (форма конідії: Drechslera, син.: Hylemya spp., Liriomyza spp. Helminthosporium); З ряду блохи, наприклад, Xenopsylla cheopis, види Uromyces, наприклад, Uromyces Ceratophyllus spp. appendiculatus; З класу паукоподібні, наприклад, Scorpio види Puccinia, наприклад, Puccinia recondita; manurus, Latrodectus rnactans, Acarus siro, Agras види Sclerotinia, наприклад, Sclerotinia spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, sclerotiorum; Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus види Tilletia, наприклад, Tilletia caries; spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., види Ustilago, наприклад, Ustilago nuda або Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Ustilago avenae; Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., види Pellicularia, наприклад, Pellicularia sasakii; Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus види Pyricuiaria, наприклад, Pyricularia oryzae; spp., Hemitarsonemus spp., Brevipalpus spp. види Fusarium, наприклад, Fusarium culmorum; До фітопаразитарних нематодів відносяться, види Botrytis, наприклад, Botrytis cinerea; наприклад, Pratylenchus spp., Radopholus similes, види Septoria, наприклад, Septoria nodorum; Ditylenchus dipsaci, Tylenchulus semipenetrans, види Leptosphaeria, наприклад, Leptosphaeria Heterodera spp., Globodera spp., Meloidogyne spp., nodorum; Aphelenchoides spp., Longidorus spp., Xiphinema види Cercospora, наприклад, Cercospora spp., Trichodorus spp., Bursaphelenchus spp. canescens; Активні речовини можуть ефективно бути завиди Alternaria, наприклад, Alternaria brassicae; стосовані для боротьби з комахами, які шкодять види Pseudocercosporelia, наприклад, рослинам, наприклад, для боротьби з гусеницями Pseudocercosporella herpotrichoides. капустянки (Plutella maculipennis). Активні речовини згідно з винаходом проявРечовини згідно з винаходом проявляють виляють також сильний зміцнювальний вплив на соку мікробіцидну активність та можуть бути зарослини. Тому вони є придатними для мобілізації стосовані для боротьби з небажаними мікроорганізахисних сил рослин, спрямованих проти вражензмами, такими як грибки та бактерії, у захисті ня небажаними мікроорганізмами. рослин та матеріалів. В даному контексті під речовинами, що зміцФунгіциди можуть бути застосовані у захисті нюють рослини (індукують резистентність) слід рослин для боротьби з Plasmodiophoromycetes, розуміти такі речовини, які здатні так стимулювати Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, захисну систему рослин, щоб оброблені рослини Ascomycetes, Basidiomycetes та Deuteromycetes. при подальшому зараженні небажаними мікроорБактерициди можуть бути застосовані у захисганізмами проявляли високу резистентність по ті рослин для боротьби з Pseudomonadaceae, відношенню до цих мікроорганізмів. Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Під небажаними мікроорганізмами в даному Corynebacteriaceae та Streptomycetaceae. випадку слід розуміти фітопатогенні грибки, бактеНижче наведені приклади деяких збудників рії та віруси. Отже, речовини згідно з винаходом грибкових та бактеріальних захворювань, які наможуть бути застосовані для захисту рослин від лежать до вказаних вище родів та в жодному разі враження вказаними збудниками хвороб протягом не обмежують обсягу охорони винаходу: певного проміжку часу після обробки. Час, протявиди Xanthomonas, наприклад, Xanthomonas гом якого діє даний захист, становить загалом від campestris pv. oryzae; 1 до 10, переважно 1-7 днів після обробки рослин види Pseudomonas, наприклад, Pseudomonas активними речовинами. syringae pv. lachrymans; Висока сумісність рослин з активними речовивиди Erwinia, наприклад, Erwinia amylovora; нами при їх використанні в концентраціях, необвиди Pythium, наприклад, Pythium ultimum; хідних для боротьби із хворобами, дозволяє обровиди Phytophthora, наприклад, Phytophthora бляти приґрунтові частини рослин, посадковий infestans; матеріал, насіння та ґрунт. види Pseudoperonospora, наприклад, При цьому активні речовини згідно з винахоPseudoperonospora humuli або Pseudoperonospora дом можуть бути успішно застосовані для боротьcubensis; би із хворобами зернових, наприклад, проти видів види Plasmopara, наприклад, Plasmopara Fusarium, із хворобами виноградних, овочевих та 27 77546 28 фруктових культур, такими як, наприклад, види перевагу надають клейким речовинам, глинам, Botrytis, Venturia, Alternaria, або із хворобами рису, паперу та картону, шкірі, деревині, лакофарбовим як, наприклад, види Pyricularia. матеріалам, змазкам та рідким теплоносіям, особАктивні речовини згідно з винаходом придатні ливо деревині. також для підвищення продуктивності врожаю. Серед мікроорганізмів, які можуть впливати на Крім того вони є менш токсичними та проявляють руйнування або зміну технічних матеріалів, слід, високу сумісність з рослинами. наприклад, назвати бактерії, грибки, дріжджі, воАктивні речовини згідно з винаходом, в разі дорості та слизові організми. Активні речовини необхідності, в певних концентраціях та витратних згідно з винаходом переважно впливають на грибкількостях, можуть бути застосовані також як герки, зокрема плісняву, на грибки, що псують та руйбіциди, для впливу на ріст рослин, а також для нують деревину (Basidiomyceten), а також на слиборотьби з тваринними шкідниками. Вони, в разі зові організми та водорості. необхідності, можуть також бути застосовані як Необхідно, наприклад, назвати мікроорганізми проміжні та як попередні продукти для синтезу таких родів: інших активних речовин. Altemana, такі як Altemana tenuis, Згідно з винаходом можуть бути оброблені всі Aspergillus, такі як Aspergillus niger, рослини та частини рослин. Під рослинами при Chaetomium, такі як Chaetomium globosum, цьому розуміють всі рослини та популяції рослин, Coniophora, такі як Coniophora puetana, такі як бажані та небажані дикоростучі рослини Lentinus, такі як Lentinus tignnus, або культурні рослини (включаючи культурні росPenicillium, такі як Penicillium glaucum, лини природного походження). Культурними росPolyporus, такі як Polyporus versicolor, линами можуть бути рослини, які можна одержати Aureobasidium, такі як Aureobasidium pullulans, звичайними методами культивування та оптимізаSclerophoma, такі як Sclerophoma pityophila, ції або біотехнологічними та генно-інженерними Trichoderma, такі як Trichoderma viride, методами або комбінаціями цих методів, включаEscherichia, такі як Escherichia coli, ючи трансгенні рослини та сорти рослин, що заPseudomonas, такі як Pseudomonas хищаються або не захищаються законом про охоaeruginosa, рону нових сортів рослин. Під частинами рослин Staphylococcus, такі як Staphylococcus aureus. слід розуміти всі надземні та підземні частини та Активні речовини згідно з винаходом в залежоргани рослин, як парость, лист, квітка та корінь, ності від їх відповідних фізичних та/або хімічних причому необхідно назвати, наприклад, листи, властивостей можуть бути перетворені на звичайні голки, стебла, стовбури, квіти, плодові тіла, плоди препаративні форми, такі як розчини, емульсії, та насіння, а також корені, бульби та ризоми. До суспензії, порошки, піни, пасти, грануляти, аерозочастин рослин належать також зібраний врожай та лі, мікрокапсульовані в полімерні речовини для вегетативний ι генеративний матеріал для розмнасіння, а також УФ-композиції з утворенням туноження, наприклад, черешки, бульби, ризоми, ману холодним та гарячим способом. відводки та насіння. Ці композиції одержують відомими способами, Згідно з винаходом обробку рослин та частин наприклад, змішуванням активних речовин з розрослин активними речовинами здійснюють безпоріджувачами, тобто рідкими розчинниками, розрісередньо або шляхом впливу на їх оточення, седженими газами під тиском та/або твердими носіредовище їх росту або закрите сховище відповідно ями, в разі необхідності, при застосуванні до звичайних методів обробки, наприклад, шляхом поверхнево-активних речовин, тобто емульгаторів занурення, мілкокрапельного обприскування, вита/або диспергаторів та/або піноутворюючих речопару, створення штучного тумана, розкидання, вин. У випадку використання води як розріджувача намазування, а у випадку матеріалу для розмноможуть також бути застосовані, наприклад, органіження, особливо у випадку насіння, шляхом одночні розчинники як допоміжні засоби, що поліпшушарового або багатошарового покриття. ють розчинення. Як рідкі органічні розчинники в У захисті матеріалів речовини згідно з винахоосновному застосовують: ароматичні сполуки, такі дом застосовують для захисту технічних матеріаяк ксилол, толуол, або алкілнафталіни, хлоровані лів від враження та руйнування небажаними мікароматичні сполуки або хлоровані аліфатичні вугроорганізмами. леводні, такі як хлорбензоли, хлоретилени або Під технічними матеріалами у даному контексметиленхлорид, аліфатичні вуглеводні, такі як циті слід розуміти матеріали, виготовлені для застоклогексан або парафіни, наприклад, фракції нафсування у техніці. Прикладами таких технічних ти, спирти, такі як бутанол або гліколь, а також їх матеріалів, які повинні бути захищені активними етери та естери, кетони, такі як ацетон, метил речовинами згідно з винаходом від зміни або руйетил кетон, метилізобутилкетон або циклогексанування мікроорганізмами, є клейкі речовини, глинон, сильнополярні розчинники, такі як диметилни, папір та картон, тканини, шкіра, деревина, лаформамід та диметилсульфоксид, а також воду. кофарбові матеріали та вироби з пластмаси, Під газоподібними розріджувачами або носіями змазки та інші матеріали, які можуть бути вражені розуміють такі рідини, які при нормальній темпераабо зруйновані мікроорганізмами. В рамках матетурі та нормальному тиску існують у формі газу, ріалів, що підлягають захисту, слід також назвати наприклад, аерозолю, такі як галогенвуглеводні, а частини виробничого устаткування, наприклад, також бутан, пропан, азот та діоксид вуглецю. Як замкнені цикли охолодження, які можуть бути поштверді носії мають на увазі: наприклад, помели коджені внаслідок розмноження мікроорганізмів. В природних каменів, таких як каоліни, глиноземи, рамках даного винаходу як технічним матеріалам тальк, крейда, кварц, атапульгіт, монтморилоніт 29 77546 30 або діатомова земля, та помели синтетичних кадін, дразоксолон, менів, такі як високодисперсна кремнієва кислота, едифенфос, епоксиконазол, етаконазол, етиоксид алюмінію та силікати. Як тверді носії для римол, етридіазол, гранулятів мають на увазі: наприклад, подрібнені фамоксадон, фенапаніл, фенаримол, фенбута фракціоновані природні кам'яні породи, такі як коназол, фенфурам, фенгексамід, фенітропан, кальцит, мармур, пемза, сепіоліс, доломіт, а також фенпіклоніл, фенпропідин, фенпропіморф, фенілісинтетичні грануляти з неорганічного та органічнонацетат, фенілінгідроксид, фербам, феримзон, го борошна, а також грануляти з органічного матефлуазинам, флуметовер, фтормід, флуквінконаріалу, такого як тирса, шкарлупа кокосових горіхів, зол, флурпримідол, флузилазол, флусульфамід, кукурудзяні качани та стебла тютюну. Як емульгафлутоланіл, флутриафол, фолпет, фозетилтори та/або піноутворюючі засоби мають на увазі: алюміній, фозетил-натрій, фталід, фуберидазол, наприклад, неіоногенні та аніонні емульгатори, такі фуралаксил, фураметпір, фуркарбаніл, фурконаяк поліоксиетиленовий естер жирної кислоти, позол, фурконазол-цис, фурмециклокс, флуоксастліоксиетиленовий етер жирного спирту, наприробін, клад, алкіларилполігліколевий етер, алкілсульфогуазатин, нати, алкілсульфати, арилсульфонати, а також гексахлорбензол, гексаконазол, гімексазол, гідролізати білку. Як диспергуючі засоби мають на імазаліл, імібенконазол, іміноктадин, іміноктаувазі: наприклад, відпрацьовані лігнінсульфітні динальбезилат, імінокгадинтриацетат, йодокарб, луги та метилцеллюлозу. іпконазол, іпробенфос (ІВР), іпродіон, іпроваліУ композиціях можуть бути застосовані речокарб, ірумаміцин, ізопротюлан, ізоваледіон, вини, що поліпшують адгезію, такі як карбоксимеказугаміцин, крезоксим-метил, сполуки міді, тилцелюлоза, природні та синтетичні порошкопотакі як: гідроксид міді, нафтенат міді, оксихлорид дібні, зернисті або латексоподібні полімери, такі як міді, сульфат міді, оксид міді, оксин-мідь та бордогуміарабік, полівініловий спирт, полівінілацетат, а ска суміш, також природні фосфоліпіди, такі як кефаліни та манкопер, манкозеб, манеб, меферимзон, мелецитини, та синтетичні фосфоліпіди. Іншими допаніпірим, мепроніл, металаксил, метконазол, мебавками можуть бути мінеральні масла та рослинтасульфокарб, метфуроксам, метирам, метомекні олії. лам, метсульфовакс, мілдюмщин, миклобутаніл, Можуть бути застосовані барвники, такі як немиклозолін, органічні пігменти, наприклад, оксид заліза, оксид диметидитюкарбамат нікелю, нітроталтитану, фероціан синій, та органічні барвники, такі ізопропіл, нуаримол, як алізарин-, азо- та металфталоціанінові барвниофурак, оксадиксил, оксамокарб, оксолінова ки та слідові кількості живильних мікроелементів, кислота, оксикарбоксин, оксифеніліїн, такі як солі заліза, марганцю, бору, міді, кобальту, паклобутразол, пефуразоат, пенконазол, пенмолібдену та цинку. цикурон, фосдифен, пікоксистробін, пімарицин, Композиції містять загалом від 0,1 до 95ваг.% піпералін, полюксин, полюксорим, пробеназол, активної речовини, переважно, від 0,5 до 90ваг.% прохлораз, процимідон, пропамокарб, пропанозинактивної речовини. натрій, пропіконазол, пропінеб, піраклостробін, Активні речовини згідно з винаходом можуть піразофос, пірифенокс, піриметаніл, пірохілон, бути використані як такі або у своїй препаративній піроксифур, протюконазол, формі змішані з відомими фунгіцидами, бактерихінконазол, хінтозен (PCNB), хіноксифен, цидами, акарицидами, нематоцидами або інсектисірка та сполуки сірки, спіроксамін, цидами з метою розширення спектру дії або запотебуконазол, теклофталам, текназен, тетцикбігання розвитку резистентності. У багатьох лацис, тетраконазол, тіабендазол, тиціофен, тифвипадках при цьому одержують синергічні ефекти, лузаміди, тюфанат-метил, тирам, тіоксимід, толктобто ефективність суміші є вищою, ніж ефективлофос-метил, толілфлуанід, триадимефон, ність її окремих компонентів. Для змішування витриадименол, триазбутил, триазоксид, трихламід, користовують, наприклад, такі сполуки: трициклазол, тридеморф, трифлоксистробін, триФунгіциди: флумізол, трифорин, тритиконазол, алдиморф, ампропілфос, ампропілфос-капій, уніконазол, андоприм, анілазин, азаконазол, азоксистробін, валідаміцин А, вінклозолін, вініконазол, беналаксил, беноданіл, беноміл, бензамакрил, зариламід, зинеб, зирам, а також бензамакрил-ізобутил, біалафос, бінапакрил, біДраже G, феніл, бітертанол, бластицидин-S, бромуконазол, ОК-8705, бупіримат, бутіобат, ОК-8801, полісульфід кальцію, карпропамід, капсиміцин, -(1,1-диметилетил)- -(2-феноксиетил)-1Нкаптафол, каптан, карбендазин, карбоксин, кар1,2,4-триазол-1-етанол, вон, хінометіонат, хлобензтіазон, хлорфеназол, -(2,4-дихлорфеніл)- -фтор- -пропіл-1Н-1,2,4хлоронеб, хлоропікрин, хлороталоніл, хлозолінат, триазол-1-етанол, хлозилакон, куфранеб, цимоксаніл, ципроконазол, -(2,4-дихлорфеніл)- -метокси- -метил-1Нципродиніл, ципрофурам, 1,2,4-триазол-1-етанол, дебакарб, дихлорофен, диклобутразол, дик-(5-метил-1,3-діоксан-5-іл)-6-[[4лофуанід, дикломецин, диклоран, діетофенкарб, (трифторметил)феніл]метилен]-1Н-1,2,4-триазолдифеноконазол, диметиримол, диметоморф, дині1-етанол, коназол, диніконазол-М, динокап, дифеніламін, (5РS,6RS)-6-гідрокси-2,2,7,7-тетраметил-5дипіритіон, диталімфос, дитіанон, додеморф, до(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-3-октанон, 31 77546 32 (Е)-а-(метоксиіміно)-N-метил-2(тетрагідро-2-оксо-3-фураніл)ацетамід, феноксифенiлацетамід, N-(2,6-диметилфеніл)-2-метокси-N1-(2,4-дихлорфеніл)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1(тетрагідро-2-оско-3-тієніл)ацетамід, іл)етанон-О-(фенілметил)оксим, N-(2-хлор-4-нiтрофеніл)-4-метил-31-(2-метил-1-нафталеніл)-1Н-пірол-2,5-діон, Н1тробензолсульфонамід, 1-(3,5-дихлорфеніл)-3-(2-пропеніл)-2,5N-(4-циклoгeкcилфeнiл)-1,4,5,6-тeтpaгiдpo-2піролідиндіон, пipимiдинaмiн, 1-[(дийодметил)сульфоніл]-4-метилбензол, N-(4-гексилфеніл)-1,4,5,6-тетрагідро-21-[[2-(2,4-дихлорфеніл)-1,3-діоксолан-2піримідинамін, іл]метил]-1Н-імідазол, N-(5-xлop-2-мeтилфeнiл)-2-мeтoкcи-N-(2-oкco1-[[2-(4-хлорфеніл)-3-фенілоксираніл]метил]3-oкcaзoлiдинiл)aцeтaмiд, 1Н-1,2,4-триазол, N-(6-метокси)-31-[1-[2-[(2,4піридиніл)циклопропанкарбоксамід, дихлорфеніл)метокси]феніл]етеніл]-1Н-імідазол, N-[2,2,2-трихлор-11-метил-5-ноніл-2-(фенілметил)-3-піролідинол, [(хлорацетил)аміно]етил]бензамід, 2',6'-дибром-2-метил-4'-трифторметокси-4N-[3-хлор-4,5-бю-(2-пропінілокси)феніл]-N'трифторметил-1,3-тіазол-5-карбоксанілід, метоксиметанімідамід, 2,6-дихлор-5-(метилтіо)-4-піримідинілтіоціанат, натріієва сіль-N-форміл-N-гідрокси-DL-аланіл, 2,6-дихлор-N-(4О,О-діетил-[2-(дипропіламіно)-2трифторметилбензил)бензамід, оксоетил]етилфосфорамідотіоат, 2,6-диxлop-N-[[4О-метил-S(тpифтopмeтил)фeнiл]мeтил]бeнзaмiд, фенілфенілпропілфосфорамідотіоат, 2-(2,3,3-трийод-2-пропеніл)-2Н-тетразол, 3-метил-1,2,3-бензотіадіазол-7-карботіоат, 2-[(1-метилетил)сульфоніл]-5-(трихлорметил)sріrо[2Н]-1-бензопіран-2,1'(3'Н)1,3,4-тіадіазол, ізобензофуран]-3'-он, 4-[3,4-диметоксифеніл)-3-(42-[[6-деокси-4-O-(4-O-метил- -Dфторфеніл)акрилоїл]морфолін. глікопіранозил)- -D-глюкопіранозил]аміно]-4Бактерициди: метокси-1Н-піроло[2,3-d]піримідин-5-карбонітрил, бронопол, дихлорофен, нітрапірин, нікель2-амінобутан, диметилдитіокарбамат, касугаміцин, октилінон, 2-бром-2-(бромметил)пентандинітрил, фуранкарбонова кислота, окситетрациклін, пробе2-хлор-N-(2,3-дигідро-1,1,3-триметил-1Н-інденназол, стрептоміцин, теклофталам, сульфат міді 4-іл)-3-піридинкарбоксамід, та інші сполуки, що містять мідь. 2-xлop-N-(2,6-димeтилфeнiл)-NІнсектициди/Акарициди/Нематоциди: (iзoтioцiaнaтoмeтил)aцeтaмiд, абамектин, ацефат, ацетаміприд, акринатрин, 2-фенілфенол(ОРР), аланікарб, алдикарб, алдоксикарб, альфа3,4-дихлор-1-[4-(дифторметокси)феніл]-1Нциперметрин, альфаметрин, амітраз, авермектин, пірол-2,5-діон, AZ 60541, азадирахтин, азаметифос, азинфос А, 3,5-дихлор-N-[цiано-[(1-метил-2азинфос М, азоциклотин, пропiнiл)окси]метил]бензамід, Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus, Bacillus 3-(1,1-диметилпропіл-1-оксо-1Н-інден-2subtilis, Bacillus thurigiensis, Baculo віруси, карбонітрил, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, бендіокарб, 3-[2-(4-хлорфеніл)-5-етокси-3бенфуракарб, бенсультап, бензоксимат, бетацифізоксазолідиніл]піридин, лутрин, біфеназат, біфенілрин, біоетанометрин, 4-хлор-2-ціано-N,N-диметил-5-(4-метилфеніл)біоперметрин, бістрифлурон, ВРМС, бромофос А, 1Н-імідазол-1-сульфонамід, буфенкарб, бупрофезин, бутатіофос, бутокарбок4-метилтетразоло[1,5-а]хіназолін-5(4Н)-он, сим, бутилпіридабен, 8-гідроксихінолінсульфат, кадусафос, карбарил, карбофуран, карбофе2-[(феніламіно)карбоніл]гідразид9Н-ксантен-9нотіон, карбосульфан, картап, хлоетокарб, хлорекарбонової кислоти, токсифос, хлорфенапір, хлорфенвінфос, хлофлуабіс-(1-метилетил)-3-метил-4-[(3зурон, хлормефос, хлорпірифос, хлорпірифос М, метилбензоїл)окси]-2,5-тіофендикарбоксилат, хловапортрин, хромафенозиди, цис-резметрин, цис-1-(4-хлорфеніл)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1цис-перметрин, клоцитрин, клоетокарб, клофенііл)циклогептанол, лезин, клотіанідин, ціанофос, циклопрен, циклопгідрохлорид цис-4-[3-[4-(1,1ротрин, цифлутрин, цигалотрин, цигексатин, ципедиметилпропіл)феніл-2-метилпропіл]-2,6-диметилрметрин, циромазин, морфоліну, дельтаметрин, деметон Μ, деметон S, демеетил-[(4-хлорфеніл)азо]ціаноацетат, тон-S-метил, діафеніліурон, діазинон, дихлорвос, гідрокарбонат калію, дикофол, дифлубензурон, диметоат, диметилвіннатрієва сіль метантетратіолу, фос, діофенолан, дисульфотон, докузат-натрій, метил-1-(2,3-дигідро-2,2-диметил-1Н-інден-1дофенапін, іл)-1Н-імідазол-5-карбоксилат, ефлузиланат, емамектин, емпентрин, ендосуметил-N-(2,6-диметилфеніл)-N-(5льфан, Entomopfthora spp., есфенвалерат, етіоізоксазолілкарбоніл)-DL-аланінат, фенкарб, етіон, етопрофос, етофенпрокс, етоксаметил-N-(хлорацетил)-N-(2,6-диметилфеніл)золи, етримфос, DL-аланінат, фенаміфос, феназаквін, фенбутатин оксид, N-(2,6-диметилфеніл)-2-метокси-N 33 77546 34 фенітротіон, фенотіокарб, феноксакрим, феноксидихлорфеніл)-3(2Н)-піридазинон карб, фенпропатрин, фенпірад, фенпіритрин, фештами Bacillus thuringiensis EG-2348 нпіроксимат, фенвалерат, фіпроніл, флуазурон, [2-бензоїл-1-(1,1-диметилетил)гідразид бенфлуброцитринат, флуциклоксурон, флуцитринат, зойної кислоти флуфеноксурон, флуметрин, флутензин, флувалі2,2-диметил-3-(2,4-дихлорфеніл)-2-оксо-1нат, фонофос, фосметилан, фостіазат, фубфенпоксаспіро[4.5]дец-3-ен-4-іловий естер бутанової рокс, фуратіокарб, кислоти гранулоподібі віруси, [3-[(6-хлор-3-піридиніл)метил]-2галофенозид, НСН, гептенофос, гексафлумутіазолідиніліден]ціанамід рон, гекситіазокс, гідропрен, дигідро-2-(нітрометилен)-2Н-1,3-тіазин-3(4Н)імідаклоприд, індоксакарб, ізазофос, ізофенкарбоксальдегід фос, ізоксатіон, івермектин, етил-[2-[[1,6-дигідро-6-оксо-1-(фенілметил)-4віруси поліедроза, піридазиніл]окси]етил]карбамат ламбда-цигалотрин, луфенурон, N-(3,4,4-трифтор-1-оксо-3-бутеніл)гліцин малатіон, мекарбам, метальдегід, метамідоN-(4-хлорфеніл)-3-[4-(дифторметокси)феніл]фос, Metharhizium anisopliae, Metharhizium 4,5-дигідро-4-феніл-1Н-піразол-1-карбоксамід flavoviride, метидатіон, метіокарб, метопрени, меN-[(2-хлор-5-тіазоліл)метил]-N'-метил-N"томіл, метоксифенозид, метолкарб, метоксадіанітрогуанідин зон, мевінфос, мілбемектин, мілбеміцин, монокроN-метил-N'-(1-метил-2-пропеніл)-1,2тофос, гідразиндикарботіоамід налед, нітенпірам, нітіазин, новалурон, N-метил-N'-2-пропеніл-1,2ометоат, оксаміл, оксидеметон М, гідразиндикарботіоамід Paecilomyces fumosoroseus, паратіон А, параО,О-діетил-[2-(дипропіламіно)-2тіон М, перметрин, фенілоат, форат, фозалон, оксоетил]етилфосфорамідотіоат фозмет, фосфамідон, фоксим, піримікарб, піриміN-цiaнoмeтил-4-тpифтopмeтилнiкoтинaмίд фос А, піриміфос М, профенофос, промекарб, 3,5-дихлор-1-(3,3-дихлор-2-пропенілокси)-4-[3пропаргіт, пропоксур, протіофос, протоат, піметро(5-трифторметилпіридин-2-ілокси)зин, піраклофос, пірезметрин, піретрум, піридабен, пропокси]бензол. піридатіон, піримідифен, пірипроксифен, Можливою є також суміш з іншими відомими хіналфос, активними речовинами, такими як гербіциди, або з рибавірин, добривами та регуляторами росту рослин. салітіон, себуфос, силафлуофен, спіносад, Крім того сполуки формули (І) згідно з винахоспіродиклофен, сульфотеп, сульпрофос, дом також проявляють сильну прогрибкову активтау-флувалінат, тебуфенозид, тебуфенпірад, ність. У них досить широкий спектр протигрибкової тебупіриміфос, тефлубензурон, тефлутрин, темедії, сюди зокрема належать дерматофіти та грибфос, темивінфос, тербуфос, тетрахлорвінфос, ки, пліснява та двафазові грибки (наприклад, вид тетрадифон, тета-циперметрин, тіаклоприд, тіамеCandida, як, наприклад, Candida albicans, Candida токсам, тіапроніл, тіатрифос, тіоциклам гідрооксаglabrata), а також Epidermophyton floccosum, вид лат, тіодикарб, тіофанокс, турингіенсин, тралоцитAspergillus, як, наприклад, Aspergillus niger та рин, тралометрин, триаратен, триазамат, Aspergillus fumigatus, вид Trichophyton, як, напритриазофос, триазурон, трихлофенідин, трихлорклад, Trichophyton mentagrophytes, вид фон, трифлумурон, триметакарб, Microsporon, як, наприклад, Microsporon canis та вамідотіон, ванілипрол, Verticillium lecanii, audouinii. Перелік цих грибів в жодному разі не YI 5302, обмежує спектр дії, він має лише пояснювальний (1R-цис)-[5-(фенілметил)-3-фураніл]метил-3характер. [(дигідро-2-оксо-3(2Н)-фураніліден)-метил]-2,2Активні речовини можуть бути застосовані як диметилциклопропанкарбоксилат такі, у вигляді їх препаративних форм або у вигля(3-феноксифеніл)метил-2,2,3,3ді одержаних з них форм, готових до застосувантетраметилциклопропанкарбоксилат ня, таких як розчини, суспензії, порошки, що змо1-[(2-хлор-5-тіазоліл)метил]тетрагідро-3,5чуються, пасти, розчинні порошки, дуети та диметил-N-нітро-1,3,5-триазин-2(1Н)-імін грануляти. Застосування відбувається звичайними 2-(2-хлор-6-фторфеніл)-4-[4-(1,1способами, наприклад, шляхом лиття, розбризкудиметилетил)феніл]-4,5-дигідрооксазол вання, розпилення, розкидання, запилення, оброб2-(ацетилокси)-3-додецил-1,4-нафталіндіон ки піною, намазування і т.д. Крім того можливим є 2-хлор-N-[[[4-(1також нанесення активних речовин способом Ultraфенілетокси)феніл]аміно]карбоніл]бензамід Low-Volume (наднизького об'єму) або шляхом впо2-хлор-N-[[[4-(2,2-дихлор-1,1рскування композиції активних речовин або самої дифторетокси)феніл]аміно]карбоніл]бензамід активної речовини в ґрунт. Можливо також оброб3-метилфенілпропілкарбамат ляти насіння рослин перед посівом. 4-[4-(4-етоксифеніл)-4-метилпентил]-1-фтор-2При застосуванні активних речовин згідно з феноксибензол винаходом як фунгіцидів витратні кількості в зале4-хлор-2-(1,1-диметилетил)-5-[[2-(2,6-диметилжності від виду нанесення можуть варіюватися в 4-феноксифенокси)етил]тіо]-3(2Н)-піридазинон широкому діапазоні. При обробці частин рослин 4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропіл)-5-[(6-йод-3витратна кількість активної речовини загалом стапіридиніл)метокси]-3(2Н)-піридазинон новить від 0,1 до 10 000г/га, переважно від 10 до 4-хлор-5-[(6-хлор-3-піридиніл)метокси]-2-(3,41000г/га. При обробці насіння витратна кількість 35 77546 36 активної речовини загалом становить від 0,001 до До переважних трансгенних (отриманих з ви50г на кілограм насіння, переважно від 0,01 до 10г користанням генних технологій) рослин або сортів на кілограм насіння. При обробці ґрунту витратна рослин, що підлягають обробці, згідно з винаходом кількість активної речовини загалом становить від належать всі рослини, які містять генетичний ма0,1 до 10000г/га, переважно від 1 до 5000г/га. теріал, модифікований за генною технологією, що Активні речовини згідно з винаходом можуть додає цим рослинам особливо вигідних цінних також бути застосовані як інсектициди у наявних в властивостей. Прикладами таких властивостей є продажу композиціях, а також у одержаних із цих кращий ріст рослин, підвищена толерантність по композицій формах застосування у суміші із синевідношенню до високих або низьких температур, ргічними агентами. Синергічні агенти є сполуками, підвищена толерантність до браку вологи або до які підвищують ефективність композиції, причому вмісту солей у воді або у ґрунті, підвищена продузастосовуваний синергічний агент не повинен проктивність при цвітінні, полегшення збору врожаю, являть активну дію. прискорення дозрівання, більш високий врожай, Вміст активної речовини у наявних у продажу більш висока якість та/або більш висока поживготових формах композицій можна варіювати у ність продуктів врожаю, більша тривалість збереширокому діапазоні. Концентрація активної речоження та/або краща перероблюваність продуктів вини у формах застосування може становити від врожаю. До інших та особливо переважних прик0,0000001 до 95ваг.%, переважно від 0,0001 до ладів таких властивостей належать підвищена 1ваг.%, активної речовини. стійкість рослин до тваринних шкідників та до мікЗастосування відбувається способами, вигідроорганізмів, таких як комахи, кліщі, патогенні для ними для кожної форми застосування. При засторослин грибки, бактерії та/або віруси, а також підсуванні проти шкідників гігієни та запасів активна вищена толерантність рослин до певних гербіцидречовина відрізняється високою залишковою дією них активних речовин. Як приклади трансгенних по відношенню до деревини та глини, а також знарослин слід згадати важливі культурні рослини, чною стабільністю по відношенню до лугів на ваптакі як зернові (пшениця, рис), кукурудза, соя, карняних основах. топля, бавовна, рапс, а також фруктові рослини (із Як вже було зазначено вище, згідно з винахоплодами яблук, груш, плодами цитрусових та видом можуть бути оброблені всі рослини та їх часноград), причому особливу перевагу надають кутини. У переважній формі виконання винаходу курудзі, сої, картоплі, бавовні та рапсу. До особлиобробляють дикоростучі рослини або види та сорво переважних властивостей належать підвищеніа ти рослин, а також їх частини, одержані звичайнистійкості рослин до комах завдяки токсинам, що ми методами біологічного розведення, наприклад, утворюються в рослинах, особливо таким, які схрещуванням або злиттям протопластів. В іншій створюються за допомогою генетичного матеріалу переважній формі виконання обробляють трансз Bacillus Thuringiensis (наприклад, за допомогою генні рослини та сорти рослин, одержані генногенів CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CryІІА, СrуІІІА, технологічними методами, в разі необхідності, у СrуІІІВ2, Сrу9с, Сrу2Аb, Сrу3Вb та CrylF, а також їх комбінації зі звичайними методами (генетично мокомбінацій) у рослинах (надалі "Бт. рослини"). До дифіковані організми), та їх частини. Поняття «чаособливо переважних властивостей належать тастини» або «частини рослин» або «органи рослин» кож підвищена стійкість рослин по відношенню до було пояснене вище. грибків, бактерій та вірусів завдяки набутій систеНайбільш переважно згідно з винаходом обмній стійкості (SAR), системіну, фітоалексину, еліробляють рослини комерційно доступних сортів циторам, а також генам резистентності та відповіабо тих сортів, що знаходяться у постійному викодно протеїнам та токсинам. Крім того до особливо ристанні. Під сортами рослин розуміють рослини з переважних властивостей належать також підвиновими властивостями (ознаками), що одержують щена толерантність рослин по відношенню до пезвичайним розведенням, мутагенезом або рекомвних гербіцидно активних речовин, наприклад, бінантними методиками ДНК. Це можуть бути сорімідазолінів, сульфонілкарбамідів, гліфозатів або ти, види, біотипи та генотипи. фосфінотрицину (наприклад, "РАT"-ген). Гени, що В залежності від виду або сорту рослин, їх позабезпечують бажані властивості, можуть зустріходження та умов росту (ґрунт, клімат, період вечатися в трансгених рослинах в комбінаціях між гетації, харчування) в результаті обробки згідно з собою. Прикладами "Бт. рослин" є сорти кукурувинаходом можуть спостерігатися нададитивні дзи, бавовни, сої та картоплі, наявні у продажу під («синергічні») ефекти. Так, наприклад, можливе торговельними марками YIELD GARD (напризниження кількості застосовуваних речовин та/або клад, кукурудза, бавовна, соя), KnockOut (наприрозширення спектру дії та/або посилення дії речоклад, кукурудза), StarLink (наприклад, кукурудза), вин та засобів згідно з винаходом, покращення Bollgard (бавовна), Nucotn (бавовна) та росту рослин, підвищення толерантності по відноNewLeaf (картопля). Прикладами толерантних до шенню до високих або низьких температур, підвигербіцидів рослин є сорти кукурудзи, сорти бавовщення толерантності до браку вологи або до вмісни та сорти сої, наявні у продажу під торговельниту солей у воді або у ґрунті, підвищення ми марками Roundup Ready (толерантність по продуктивності при цвітінні, полегшення збору відношенню до гліфозату, наприклад, кукурудза, врожаю, прискорення дозрівання, більш високий бавовна, соя), Liberty Link (толерантність по відврожай, більш висока якість та/або більш висока ношенню до фосфінотрицину, наприклад, рапс), поживність продуктів врожаю, краще збереження ІМІ (толерантність по відношенню до імідазоліта/або краща перероблюваність продуктів врожаю, нонів) та STS (толерантність по відношенню до що виходять за межі власне очікуваних ефектів. сульфонілкарбамідів, кукурудза). Стійкими до гер 37 77546 38 1 біцидів (звичайно вирощені в умовах толерантносН-ЯМР (DMSO-d6, тетраметилсилан): = 1,29, ті по відношенню до гербіцидів) рослинами є ная1,31 (3Н); 4,61, 4,63 (1Н); 7,42-7,47 (1Н); 7,58-7,61 вні у продажу під назвою Clearfield сорти рослин (1Н); 7,73-7,76 (1Н); 8,10, 8,12 (1Н, ΝΗ); 8,84 (1Н) (наприклад, кукурудза). Зрозуміло, що ці висловм.ч. лення справедливі і для сортів рослин, що будуть Приклад 3 одержані в майбутньому або які в майбутньому потраплять на ринок, з цими або в майбутньому створеними генетичними властивостями. Найбільш переважно згідно з винаходом зазначені рослини можуть бути оброблені сполуками формули (І) або сумішами активних речовин згідно з винаходом. Вказані вище області переважних значень активних речовин або сумішей також використовують для обробки таких рослин. Найбільш переважно обробку рослин проводять спеціально До розчину 0,5г (1,4ммоль) 3,5,7-трихлор-6зазначеними в даному тексті сполуками або сумі(2,4,6-трифторфеніл)піразоло[1,5-а]-піримідину в шами. 12,5мл ацетонітрилу додають 0,165г (237,5ммоль) Наведені нижче приклади наочно демонструфториду калію та 0,481г (4,26ммоль) (S)-1,1,1ють вирішення задачі винаходу. трифторпроп-2-іламіну та протягом 16 годин пеПриклади одержання Приклади 1 та 2 ремішують при температурі 80°С. Після охолодження додають 1N розчин соляної кислоти та дихлорметан. Реакційну суміш фільтрують, а фільтрат концентрують. Залишок хроматографують картушу на силікагелі сумішшю метил-т-бутиловий етер/петролейний етер (1:100). Одержують 0,25г (40% від теор.) N-[3,5-дихлор-6-(2,4,6трифторфеніл)піразоло-[1,5-а]піримідин-7-іл]-N[(1S)-2,2,2-трифтор-1 -метилетил]аміну. HPLC; ІоgР=4,43 Приклад 4 2,5г (7,3ммоль) 3-ціано-5,7-дихлор-6-(2-хлор-4фторфеніл)піразоло[1,5-а]-піримідину разом з 0,425г (7,3ммоль) фториду калію при перемішуванні протягом 3 годин при температурі 60°С поміщають у 7,8г ацетонітрилу. Потім додають 3,31г (29,3ммоль) (S)-1,1,1-трифторопроп-2-іламіну та перемішують протягом наступних 15 годин при температурі 80°С. Розчинник відганяють при пониженому тиску, залишок обробляють дихлорметаном та 1N розчином соляної кислоти. Органічну фазу відокремлюють, висушують над сульфатом натрію, а розчинник відганяють при пониженому тиску. Залишок очищують хроматографією на силікагелі за допомогою розчину з 4 частин циклогексану та 1 частини етилового естеру оцтової кислоти. Ізолюють 2 різні фракції продукту (фракція 1 та фракція 2). Фракцію 1 (1,2г) ще раз очищують хромаграфуванням на силікагелі за допомогою суміші з 9 частин н-гексану та 1 частини ацетону. Одержують 0,8г (21% від теор.) 3-ціано-5-хлор-6-(2-хлор-4фторфеніл)-7-(S)-1',1',1'-трифторопроп-2-іламінопіразоло[1,5-а]-піримідину у вигляді атропоізомера А (приклад 1) (вміст: 80,4%). HPLC: ІоgР=3,88 (ізомер AS). 1 Н-ЯМР (DMSO-d6, тетраметилсилан): = 1,37, 1,38 (3Н); 4,88, 4,90 (1Н); 7,43-7,59 (1Н); 7,60-7,66 (1Н); 7,72-7,78 (1Н); 8,06, 8,08 (1Н, ΝΗ); 8,83 (1Н) м.ч. Ізольована фракція 2 містить 0,9г (29,3% від теор.) 3-ціано-5-хлор-6-(2-хлор-4-фторфеніл)-7-(3)1',1',1'-трифторпроп-2-іламінопіразоло[1,5а]піримідин у вигляді атропоізомера В (приклад 2) (вміст: 99,3%). HPLC: ІоgР=3,91 (ізомер BS). 0,1г (0,33ммоль) 7-хлор-6-(2-хлор-6фторфеніл)піразоло[1,5-а]піримідин-3карбонітрилу та 0,028г (0,33ммоль) 1,2диметилпропіламіну розчиняють в 5мл дихлорметану. Додають 0,05мл триетиламіну, а реакційну суміш протягом 16 годин перемішують при кімнатній температурі. Реакційну суміш перемішують з 1N розчином соляної кислоти, потім фільтрують, а фільтрат при пониженому тиску концентрують. Залишок хроматографують картушу на силікагелі сумішшю метил-т-бутиловий етер/петролейний етер (1:9). Одержують 0,1г (89% від теор.) 6-(2хлор-6-фторфеніл)-7-[(1,2диметилпропіл)аміно]піразоло[1,5-а]піримідин-3карбонітрилу. HPLC; ІоgР=3,78. Приклад 5 39 0,1г (0,316ммоль) 7-хлор-6-(2-хлор-6фторфеніл)піразоло[1,5-а]піримідин-3карбонітрилу та 0,028г (0,316ммоль) 1,2диметилпропіламіну розчиняють в 4мл ацетонітрилу. Додають 0,044г (0,316ммоль) карбонату калію, та реакційну суміш протягом 16 годин перемішують при температурі 60°С. До реакційної суміші додають 20мл етеру та 10мл 1N розчину соляної кислоти. Органічну фазу відділяють, висушують над сульфатом натрію та концентрують при пониженому тиску. Залишок хроматографують картушу на силікагелі сумішшю метил-т-бутиловий етер/петролейний етер (1:30). Одержують 0,08г (67% від теор.) N-[3-хлор-6-(2-хлор-4фторфеніл)піразоло-[1,5-a]піримідин-7-iл]-N-(1,2диметилпропіл)аміну. HPLC; ІоgР=4,53. За вказаними вище методами одержують також наведені в таблиці 1 сполуки формули 77546 40 41 77546 42 43 77546 44 45 77546 46 47 77546 48 49 # означає місце з'єднання. Значення ІоgР визначають відповідно до інструкцій Європ. Співтовариства 79/831, V. А8, шляхом високопродуктивної рідинної хроматографії (градієнтним методом, ацетонітрил/0,1 % водний розчин фосфорної кислоти). *) означає, що R1 та R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце. **) означає, що продукти частково ізолюють як стереоізомери. "S" або "R" означає S- або Rконфігурацію у центрі кристалізації; "AS" означає однозначну або невідому конфігурацію у атропоцентрі та S-конфігурацію у центрі кристалізації. BS означає відповідно іншу однозначну або невідому конфігурацію у атропоцентрі та S-конфігурацію у центрі кристалізації. "AR" та "BR" звону означають відповідні додаткові конфігурації у атропоцентрі разом з R-конфігурацією у центрі кристалізації. Тому при однакових замісниках "AR" та "BS", а також "AS" та "BR" утворюють відповідні енантіомерні пари. Одержання сполуки за прикладом 401 77546 50 (2-хлор-4-фторфеніл)-7-(1,2,2триметилпропіламіно)піразоло[1,5а]піримідину в 13,2г дихлорметану в атмосфері аргону та при перемішуванні при температурі -50°С повільно по краплях додають 1-молярний розчин 649мг (0,812ммоль) діізобутилалюмінійгідриду в толуолі. Після цього ще 30 хвилин перемішують при температурі -50°С. Потім дають реакційній суміші нагрітися до 0°С, після цього додають насичений водний розчин хлориду алюмінію та протягом 2 годин перемішують при температурі 0°С. Додають 1-N розчин соляної кислоти, органічну фазу відділяють, а водну фазу ще три рази екстрагують дихлорметаном. Об'єднані органічні фази промивають спочатку насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію, а потім насиченим водним розчином хлористого натрію, висушують над сульфатом натрію та концентрують при пониженому тиску. Таким чином одержують 300мг (99% від теор.) 3-форміл-5-хлор-6-(2-хлор-4-фторфеніл)-7(1,2,2-триметилпропіламіно)піразоло[1,5а]піримідину. HPLC: ІоgР=4,43. Одержання сполуку за прикладом 402 У розчин 300мг (0,733ммоль) 3-форміл-5-хлор6-(2-хлор-4-фторфеніл)-7-(1,2,2триметилпропіламіно)піразоло[1,5а]піримідину в 20мл етанолу при кімнатній температурі додають 73мг (0,880ммоль) метоксиаміногідрохлориду та 1,0г слабо основного іонноообмінника, наявного у продажу під назвою Амберліст А-21 та протягом 18 годин струшують при кімнатній температурі. Після цього реакційну суміш фільтрують, а фільтрат концентрують при пониженому тиску. Одержують 220мг 3-метоксіміно-5-хлор-6-(2-хлор-4фторфеніл)-7-(1,2,2триметилпропіламіно)піразоло[1,5а]піримідину у форму суміші атропоізомерів. HPLC: ІоgР=5,48. Одержання попередніх продуктів формули (II) Приклад 441 Спосіб (q): У розчин 300мг (0,738ммоль) 3-ціано-5-хлор-6 51 77546 52 охолодженні перемішують з водою та дихлорметаном. Органічну фазу відокремлюють, висушують та концентрують при пониженому тиску. Залишок очищують хроматографією на силікагелі сумішшю метил-т-бутиловий етер/петролейний етер (1:9). Одержують 5г (16,4% від теор.) 3,5,7-трихлор-6(2,4,6-трифторфеніл)-піразоло[1,5-а]піримідину. HPLC: ІоgР=3,97. 48г (0,184моль) дим етилового естеру 2-хлорПриклад 443 4-фтор-фенілмалонової кислоти змішують з 19,91г (0,184моль) 4-ціано-5-амінопіразолу та 37,55г (0,203моль) три-н-бутиламіну та перемішують протягом 6 годин при температурі 180°С. Одержаний під час здійснення реакції метанол відганяють. Після цього реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури. При температурі 95°С та тиску 1 мбар відганяють леткі компоненти. Як залишок одержують 6-(2-хлор-4-фторфеніл)-5,7дигідроксипіразоло[1,5-а]-піримідин-3-карбонітрилу Спосіб (d): у вигляді сировини, яку без подальшого очищення 14,2г (11,9ммоль) 25 %-ного розчину 3-хлор-6застосовують для інших реакцій синтезу. (2-хлор-4-фторфеніл)піразоло[1,5-а]піримідин-7Спосіб (e) олу та 1,24г (5,9ммоль) фосфорпентахлориду при перемішуванні протягом 1 години при температурі 110°С додають в 16,3г фосфороксихлориду та потім протягом 4 годин перемішують без подальшої подачі тепла. Після охолодження реакційну суміш при крижаному охолодженні перемішують з водою та дихлорметаном. Органічну фазу відокремлюють, висушують та концентрують при пониженому тиску. Залишок очищують хроматограПопередньо одержаний 6-(2-хлор-4-фторфією на силікагелі сумішшю н-гексан/етиловий феніл)-5,7-дигідроксипіразоло[1,5-а]-піримідин-3естер оцтової кислоти (від 3:1 до 1:1). Одержують карбонітрил у вигляді сировини розчиняють в 2,1г (54 % від теор.) 3,7-дихлор-6-(2-хлор-4367,3г (2,395моль) фосфороксихлориду. При кімфторфеніл)піразоло[1,5-а]піримідину. натній температурі по порціях додають 31,95г HPLC: ІоgР=3,56. (0,153моль) фосфорпентахлориду. Потім суміш За вказаними вище методами одержують тапротягом 12 годин кип'ятять зі зворотним холодикож наведені в таблиці 2 сполуки формули льником. Леткі компоненти відганяють при пониженому тиску, залишок розчиняють у дихлорметані та промивають водою. Органічну фазу висушують над сульфатом натрію та концентрують при пониженому тиску. Залишок очищують хроматографією на силікагелі (розчинник: 3 частини циклогексану та 1 частина етилового естеру оцтової кислоти). Одержують 21г 95,7 %-ного розчину 3-ціано-5,7-дихлор-6-(2-хлор-4фторфеніл)піразоло-[1,5-а]піримідину. HPLC: ІоgР=3,48. 1 Н-ЯМР (DMSO-d6, тетраметилсилан): = 7,44-7,52 (1Н); 7,62-7,66 (1Н); 7,71-7,77 (1Н); 9,03 (1Н) м.ч. Приклад 442 Спосіб (e) 26г (82,4ммоль) 3-хлор-6-(2,4,6трифторфеніл)піразоло[1,5-а]піримідин-5,7-діолу та 8,6г (41,2ммоль) фосфорпентахлориду при перемішуванні протягом 1 години при температурі 110°С додають в 126,3г фосфороксихлориду. Після охолодження реакційну суміш при крижаному Значення ІоgР визначають відповідно до інструкцій Європ. Співтовариства 79/831, V. А8, шляхом високопродуктивної рідинної хроматографії (градієнтним методом, ацетонітрил/0,1% водний розчин фосфорної кислоти). Одержання попередніх продуктів Формул (V) та (VI): 53 77546 54 Приклад 453 Спосіб (f) 11,3г (43,85ммоль) метил-2-(2-хлор-4фторфеніл)-3-(диметиламіно)-2-акрилової кислоти та 5,2г (43,85ммоль) 4-хлор-1Н-піразол-5-аміну при перемішуванні протягом 6 годин при температурі 180°С додають в 11,5мл три-н-бутиламіну, причому одержаний метанол та диметиламін відганяють. Після цього суміш концентрують при пониженому тиску. Одержують 14,2г (27% від теор.) 25%-ного розчину 3-хлор-6-(2-хлор-4фторфеніл)піразоло[1,5-а]піримідин-7-олу. Приклад 454 Спосіб (g) 11,15г (42,5ммоль) диметилового естеру 2(2,4,6-трифторфеніл)малонової кислоти та 5г (42,5ммоль) 4-хлор-1Н-піразол-5-аміну при перемішуванні протягом 3 годин при температурі 180°С додають в 11,5мл три-н-бутиламіну, причому одержаний метанол відганяють. Продукт декантують. Одержують 21г (76% від теор.) 49 %-ного розчину 3-хлор-6-(2,4,6-трифторфеніл)піразоло[1,5а]піримідин-5,7-діолу. За вказаними методамиодержують також наведені в таблиці 3 сполуки формули Одержання амінів формули (III) Приклад 458 Спосіб (h) перша стадія: 1000мг етилового естеру N-метоксикарбамінової кислоти поміщають в 10,0мл диметилформаміду та по порціях додають 403мг гідриду натрію, причому при охолодженні встановлюють температуру 30°С. Реакційну суміш протягом 2 годин перемішують при температурі 30°С та після цього додають 3500мг метилового етеру 2бромметилу. Реакційну суміш протягом 18 годин перемішують при температурі 20-25°С, а потім при перемішуванні додають 20мл води. Одержаний реакційний розчин при пониженому тиску концентрують до суха та 4 рази екстрагують відповідно 30мл дихлорметану. Органічні екстракти висушують над сульфатом натрію, фільтрують та при пониженому тиску концентрують до суха. Одержують 1200мг етилового естеру (Nметокси-N-метоксиетил)карбамінової кислоти (чистота 77,6%, вихід 62,6%). Спосіб (h), друга стадія: 200мг етилового естеру (N-метокси-Nметоксиетил)карбамжової кислоти поміщають в 4,0мл водного розчину етанолу (59%-ного), додають 240,6мг гідроксиду калію та протягом 18 годин перемішують при температурі 40°С. Потім в реакційну суміш при перемішуванні додають 50мл води, тричі екстрагують 20мл діетилового етеру та тричі 20мл дихлорметану. Об'єднані органічні фази двічі промивають 20мл води, висушують та концентрують при температурі 20°С при пониженому тиску до 20мл. В одержаний розчин при крижаному охолодженні додають 2мл соляної кислоти, протягом 1 години перемішують при кімнатній температурі та при температурі 20°С до суха концентрують при пониженому тиску. Одержаний продукт тричі дигерують відповідно 15мл метанолу та після цього при температурі 20°С до суха концентрують при пониженому тиску. Одержують 140мг N-метокси-Nметоксиетиламінгідрохлориду (вихід 87,6%). Приклад 459 Спосіб (і), перша стадія: Суміш із 1000мг етилового естеру N-гідроксиN-метилкарбамінової кислоти, 1166мг метилового етеру 2-бромметилметилового етеру при перемішуванні нагрівають до температури кипіння та після цього по краплях додають розчин 493мг гідроксиду калію в 5мг етанолу. Реакційну суміш протягом 10 годин кип'ятять зі зворотним холодильником, потім фільтрують, а фільтрат концентрують при пониженому тиску. Залишок поміщають у су 55 77546 56 міш води та етилового естеру оцтової кислоти. дин перемішують при температурі 40°С. Після цьоОрганічну фазу відділяють, промивають початку го реакційну суміш розріджують водою та тричі насиченим водним розчином хлориду амонію, а екстрагують 20мл суміші, яка в однакових пропорпотім водою. Після цього органічну фазу висушуціях складається із метиленхлориду та діетиловоють над сульфатом натрію та концентрують при го етеру. Об'єднані органічні фази висушують над пониженому тиску. Таким чином одержують 0,7г сульфатом натрію та при кімнатній температурі продукту, який згідно із газовою хроматографією концентрують при пониженому тиску. В одержаний на 83% складається з етилового естеру (N-метилрозчин при крижаному охолодженні додають етер N-метоксиетокси)карбамінової кислоти. Тому вихід соляної кислоти та протягом 60 годин перемішустановить 39% від теор. ють при кімнатній температурі. Після концентруСпосіб (і), друга стадія: вання при пониженому тиску одержують 280мг N(2,2,2-трифтор-1-метилетил)-Nметиламінгідрохлориду. Таким чином вихід становить 34% від теор. Приклад 461 Спосіб (k): Суміш з 200мг етилового естеру (N-метил-Nметоксиетокси)карбамінової кислоти, 4мл етанолу та 4мл води поміщають в 240,6мг подрібненого гідроксиду калію та протягом 2 годин перемішують при температурі 40°С. Після цього в реакційну суміш при перемішуванні додають 50мл води, тричі екстрагують 20мл діетилового етеру та тричі 20мл метиленхлориду. Об'єднані органічні фази двічі промивають 20мл води, висушують над сульфатом натрію та при кімнатній температурі при пониженому тиску концентрують до 20мл. Одержаний розчин при крижаному охолодженні поміщають в 1мл етеру соляної кислоти. Кристали, які випали в осад, відфільтровують та висушують. Таким чином одержують 190мг гідрохлориду Nметил-N-метоксиетоксиаміну. Приклад 460 Спосіб (і), перша стадія: У суміш з 2000мг етилового естеру N-(2,2,2трифтор-1-метилетил)карбамінової кислоти та 20мл тетрагідрофурану при кімнатній температурі при перемішуванні додають 475мг гідриду натрію. Після цього при перемішуванні при кімнатній температурі по краплях додають розчин 4600мг йодметану в 10мл тетрагідрофурану. Реакційну суміш протягом 16 годин перемішують при температурі 50°С та потім додають воду. Тричі екстрагують 20мл метиленхлориду, об'єднані органічні фази висушують над сульфатом натрію та концентрують при пониженому тиску. Одержують 1000мг продукту, який згідно з газовою хром аграфією на 75% складається із етилового естеру Ν-(2,2,2трифтор-1-метилетил)-N-метилкарбамiново] кислоти. Таким чином вихід складає 34,86%. Спосіб (j), друга стадія: У суміш з 1000мг етилового естеру N-(2,2,2трифтор-1-метилетил)-N-метилкарбамінової кислоти, 20мл етанолу та 20мл води додають 1070мг подрібненого гідроксиду калію та протягом 66 го 600мг бензилового естеру N-(1-трифторметил2-пропен)карбамінової кислоти протягом 1,5 годин нагрівають до кипіння в 8,0мл 16 %-ного розчину соляної кислоти. Після охолодження до 20°С двічі екстрагують відповідно 20мл діетилового етеру. Водну фазу, яка залишилася, до суха концентрують при пониженому тиску та тричі промивають відповідно 10мл метанолу. Після виведення метанолу при пониженому тиску ізолюють 310мг (1трифторметилпроп-2-ен)амінгідрохлориду. Таким чином вихід становить 82,9% від теор. Згідно з описаними вище методами одержують також вказані в таблицях карбамати. 57 77546 58 температуру тримають в межах від 10°С до 15°С. Протягом 15 хвилин перемішують, після цього реакційну суміш відсмоктують та промивають 30мл холодного діетилового етеру. Фільтрат концентрують при пониженому тиску. Таким чином одержують 22,0г 1-форміл-1-циклопропілацетонітрилу у формі сировини, який без попереднього очищення застосовують для подальших реакцій синтезу. b) Суміш із 8,670г (0,173моль) гідрату гідразину та 3,12мл оцтової кислоти при перемішуванні при кімнатній температурі додають у розчин 21,825г (0,200моль) 1-форміл-1циклопропілацетонітрилу в 20мл етанолу. Реакційну суміш протягом 4 годин нагрівають до кипінЗгідно з описаними вище методами одержуня та після цього концентрують при пониженому ють також вказані в таблицях аміни. тиску. Одержують 13,7г (55,6% від теор.) 4циклопропіл-1Н-піразол-5-аміну. Приклад 471 За вказаними вище методами одержують також сполуку формули Вказані в прикладах 466-469 аміни ізолюють відповідно у формі їх гідро хлоридів та характеризують. Одержання амінопіразолу Приклад 470 a) Суміш із 16,223г (200ммоль) циклопропілацетонітрилу та 15,556г (210ммоль) етилформіату в атмосфері аргону та при перемішуванні при кімнатній температурі протягом однієї години по краплях додають в 400мл діетилового етеру. Потім додають 4,598г (200ммоль) натрію та протягом 4 днів перемішують при кімнатній температурі. Після того як металевий натрій розчинився, охолоджують до 10°С та протягом 30 хвилин додають 12,01г (200ммоль) оцтової кислоти, причому реакційну Приклади застосування Приклад А Дослідження Venturia (на яблуках)/захисна дія Розчинник: 24,5ваг. частин ацетону, 24,5ваг. частин диметилацетаміду, Емульгатор: 1,0ваг. частина алкіларилполігліколевого етеру. Для одержання необхідної композиції активних речовин 1 вагову частину активної речовини перемішують із вказаною кількістю розчинника та емульгатора, концентрат розріджують до необхідної концентрації водою. Для дослідження захисної дії молоді рослини обприскують композицією активної речовини зазначеної витратної кількості. Після висихання розчину рослини заражають суспензією збудника яблучного струпу Venturia inaequalis та після цього на 1 день поміщають в інкубаційну камеру при температурі приблизно 20°С та відносній вологості повітря 100%. Потім рослини поміщають в теплицю при температурі приблизно 21°С та відносній вологості повітря 90%. Через 10 днів після зараження проводять оцінку. При цьому, 0% означає ступінь дії, що відповідає контрольним зразкам, в той час як ступінь дії 100% означає, що враження шкідниками не спостерігалось. Активні речовини, витратні кількості активних речовин та результати досліджень наведені нижче в таблиці. 59 77546 60