Антраніламіди та пестицидна композиція на їх основі

1. Сполука антраніламіду формули VІІa C2 2 (19) 1 3 85585 4 R09 означає водень, феніл, феніл, заміщений галоу кожному випадку у вільній формі або у формі геном, або галоген. агрохімічно прийнятної солі, і принаймні одну до2. Пестицидна композиція, яка включає як активпоміжну речовину. ний інгредієнт принаймні одну сполуку за п. 1 фо3. Композиція за п. 2, призначена для боротьби з рмули VIIa або, якщо це є підходящим, її таутомер, комахами або представниками ряду кліщів Асаrіnа. Даний винахід стосується біциклічних бісамідних похідних, способу їх одержання, композицій, які включають ці сполуки, і їх застосування для боротьби зі шкідниками або представниками ряду кліщів (Acarina). Бісамідні похідні, які мають інсектицидну здатність, відомі й описані, 25 наприклад, у [патенті US 2003/0229050]. Відповідно до винаходу виявлені нові біциклічнібісамідні похідні, які мають пестицидну здатність. Відповідно до цього даний винахід стосується сполук формули І у якій Z1 означає атом кисню або атом сірки; Z2 означає атом кисню або атом сірки; R1 означає арильну або гетероарильну групу, яка є незаміщеною або заміщеною; R2 означає водень або органічний замісник; R3 означає водень або органічний замісник; R4 означає водень або органічний замісник; або R3 і R4, взяті разом, і разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють кільце, яке є незаміщеним або заміщеним; R5 означає водень або незаміщену або заміщену алкільну груп у; або взятий разом з R 8 або з одновалентним замісником, приєднаним до того атома R6, за допомогою якого атом R6 безпосередньо зв'язаний з атомом вуглецю, вказаним у формулі І, до якого приєднаний R5, утворює один додатковий сполучний ланцюжок; R6 і R7, взяті разом, і разом із двома атомами вуглецю, вказаними у формулі І, до яких вони приєднані, утворюють біциклічну кільцеву систему, і ця кільцева система є карбоциклічною або гетероциклічною, і ця кільцева система заміщена за принципом, вказаним у формулі І, чотирма замісниками -N(R2)-C(=Z1)-R1, -C(=Z2)-N(R3)-R4, R5 і R8 , і ця кільцева система необов'язково містить додаткові замісники; і R8 означає водень або незаміщену або заміщену алкільну груп у; або взятий разом з R 5 або з одновалентним замісником, приєднаним до того атома R7, за допомогою якого атом R7 безпосередньо зв'язаний з атомом вуглецю, вказаним у фо рмулі І, до якого приєднаний R8, утворює один додатковий сполучний ланцюжок, у вільній формі або солі, якщо це є підходящим, то таутомерів цих сполук, у вільній формі або у формі солі, способу одержання й застосування цих сполук і таутомерів, пестицидних композицій, активний інгредієнт яких вибраний із числа цих сполук і таутомерів, у кожному випадку у вільній формі або у формі агрохімічно застосовної солі, способу одержання й застосування цих сполук для обробки матеріалу для розмноження рослин за допомогою цих композицій, способу боротьби зі шкідниками за допомогою цих активних інгредієнтів і композицій, проміжних продуктів, у вільній формі або у формі солі, призначених для одержання цих сполук, якщо це є підходящим, то таутомерів цих проміжних продуктів, у вільній формі або у формі солі, і способу одержання й застосування цих проміжних продуктів. У деяких випадках сполуки формули І можуть існувати у вигляді та утомерів. Наприклад, якщо в сполуках формули І замісник -N(R2)-C(=Z1)-R1 означає -N(R2)-C(=O)-R1 і R2 означає водень, то відповідні сполуки формули І, тобто ті, у яких N(R2)-C(=Z1)-R1 означає -N(H)-C(=O)-R 1, можуть знаходитися в рівновазі з відповідними таутомерами, у яких відповідний замісник має таутомерну структур у -N=C(OH)-R 1. Відповідно до цього сполуки формули І, наведені вище й нижче в даному винаході, слід розуміти такі, що як включають ці таутомери, якщо це є підходящим, навіть якщо останні в кожному випадку спеціально не вказані. Сполуки формули І, які містять принаймні один основний центр, можуть утворювати, наприклад, молекулярні солі з кислотами, наприклад, із сильними неорганічними кислотами, такими як наприклад, хлорна кислота, сірчана кислота, азотна кислота, азотиста кислота, фосфорна кислота або галогенводнева кислота, із сильними органічними карбоновими кислотами, такими як С 1С4алканкарбонові кислоти, які є незаміщеними або заміщеними, наприклад, галогеном, наприклад, оцтова кислота, такими як насичені або ненасичені дикарбонові кислоти, наприклад, щавлева кислота, малонова кислота, янтарна кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота або фталева кислота, такими як гідроксикарбонові кислоти, наприклад, аскорбінова кислота, молочна кислота, виннокам'яна кислота або лимонна кислота, або такими як бензойна кислота, або з органічними сульфоновими кислотами, такими як С1-С4алкан- або арилсульфонові кислоти, які є незаміщеними або заміщеними, наприклад, галогеном, наприклад, метанабо п-толуолсульфонова кислота. Сполуки формули І, які містять принаймні одну кислотну гр упу, можуть утворювати, наприклад, солі з основами, 5 85585 6 наприклад, неорганічні солі, такі як солі лужних С6алкіламінокарбоніл, де ці 2 алкільні групи є одметалів або лужноземельних металів, солі натрію, наковими або різними або, взяті разом, і разом з калію або магнію, або солі з аміаком або органічатомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють ним аміном, таким як морфолін, піперидин, піролікільце, яке містить 1 атом азоту й від 2 до 12 кільдин, моно-, ди- або три-нижч.-алкіламін, наприцевих атомів вуглецю й необов'язково 1 додаткоклад, етил-, діетил-, триетилабо вий кільцевий гетероатом, який у цьому випадку диметилпропіламін, або моно-, ди-або тригідроксизаміняє 1 кільцевий атом вуглецю й вибраний із нижч.-алкіламін, наприклад, моно-, ди- або тригрупи, яка включає атоми кисню, сірки й азоту, і це етаноламін. Якщо це є підходящим, то можуть кільце є незаміщеним або незалежно заміщене 1-4 утворюватися відповідні внутрішні солі. В обсязі замісниками, вибраними із групи, які включає ціаданого винаходу переважними є агрохімічно сприногрупу, нітрогр упу, галоген, С1-С4алкіл і С1ятливі солі; однак в обсяг даного винаходу також С4алкоксигрупу; ди-(галоген-С 1-С6алкіл)входять солі, які несприятливі для агрохімічного амінокарбоніл, де ці дві галогеналкільні групи є застосування, наприклад, солі, які є токсичним для однаковими або різними; С1-С6алкілкарбоніл; галобджіл або риб і які застосовуються, наприклад, ген-С 1-С6алкілкарбоніл; або три-С1-С6алкілсиліл, для виділення або очищення вільних основ сполук де ці три алкільні групи є однаковими або різними; формули І або їх агрохімічно застосовних солей. або 2 замісники Ra, які приєднані до сусідніх Завдяки близькому спорідненню сполук формули І атомів вуглецю, взяті разом, означають -(СН2-)3; у формі вільних основ або у формі їх солей для (СН2-)4; -(СН2-)5; -(СН=СН-)2; -ОСН2О-; -О-(СН2-)2Озадач даного винаходу вільні основи сполуки фо; -OCF2 O-; -(CF 2-)2 O-; -O-(CF2-) 2; або -O-(CF 2-)2O-; рмули І і їх солі, вказані вище й нижче в даному Rb означає галоген; С1-С6алкіл; С2-С6алкеніл; винаході, відповідно слід розуміти, як такі, що С2-С6алкініл; С3-С6циклоалкіл; С1-С6алкоксигрупу; включають, якщо це є підходящим, відповідні солі С1-С6алкоксикарбоніл; або феніл, бензил, фенокабо вільні основи сполук формули І. Це ж аналогісигрупу або моноциклічну або біциклічну гетерочним чином стосується також таутомерів сполук арильну групу, і ця група є незаміщеною або незаформули І і їх солей. Звичайно в кожному випадку лежно заміщена 1-4 замісниками, вибраними із переважною є форма вільної основи. групи, які включають замісники Ra; або R1 означає Даний винахід у варіанті здійснення (2) перемоноциклічну або біциклічну гетероарильну групу, важно стосується сполуки формули І варіанта яка є незаміщеною або незалежно заміщена 1-4 здійснення (1), у якій замісниками Rc; Z1 означає атом кисню або атом сірки; Rc означає замісник Ra; або феніл, бензил, Z2 означає атом кисню або атом сірки; бензоїл, феноксигрупу або моноциклічну або біциR1 означає фенільну або нафтильну групу, яка клічну гетероарильну гр упу, і ця група є незаміщенезалежно заміщена за допомогою 1 або 2 замісною або незалежно заміщена 1-4 замісниками, ників Ra і необов'язково додатково незалежно завибраними із групи, які включають замісники Ra; міщена за допомогою 1-3 замісників Rb; R2 означає водень; С1-С6алкільну, С2Ra означає ціаногрупу; нітрогр упу; галоген; С1С6алкенільну, С2-С6алкінільну або С3С6алкіл; галоген-С 1-С6алкіл; С1-С6алкокси-С 1С6циклоалкільну групу, і ця група є незаміщеною С6алкіл; С2-С6алкеніл; галоген-С2-С6алкеніл; С2або незалежно заміщена одним або більшою кільС6алкініл; галоген-С 2-С6алкініл; С3-С6циклоалкіл; кістю замісників, вибраних із групи, які включає галоген-С3-С6циклоалкіл; гідроксигрупу; С1замісники Ra; гр упу C(=O)R d; або гр упу C(=S)Rd; С6алкоксигрупу; галоген-С1-С6алкоксигрупу; С3Rd означає замісник R1; С1-С6алкіл; галоген-С 1С6циклоалкоксигрупу; меркаптогрупу; С1С6алкіл; С1-С6алкокси-С 1-С6алкіл; груп у CH2R1; С6алкілтіогрупу; галоген-С1-С6алкілтіогрупу; С1груп у CH2OR1; гр упу CH2SR1; гр упу CH2NHR1, і ця С6алкілсульфініл; галогeн-С 1-С6алкілсульфініл; С1група необов'язково додатково заміщена за атоС6алкілсульфоніл; галоген-С 1-С6алкілсульфоніл; мом азоту С1-С6алкілом або галоген-С 1-С6алкілом; аміногрупу; С1-С6алкіламіногрупу; галоген-С1С2-С6алкеніл; галоген-С 2-С6алкеніл; С2-С6алкініл; С6алкіламіногрупу; ди-С1-С6алкіламіногрупу, де ці галоген-С2-С6алкініл; С3-С6циклоалкіл; галоген-С32 алкільні групи є однаковими або різними або, С6циклоалкіл; С1-С6алкоксигрупу; галоген-С1взяті разом, і спільно с атомом азоту, до якого воС6алкоксигрупу; С3-С6циклоалкоксигрупу; гр упу ни приєднані, утворюють кільце, яке містить 1 OR1; С1-С6алкілтіогрупу; галоген-С1атом азоту й від 2 до 12 кільцевих атомів вуглецю С6алкілтіогрупу; гр упу SR1 ; С1-С6алкіламіногрупу; й необов'язково 1 додатковий кільцевий гетерогалоген-С1-С6алкіламіногрупу; ди-С1атом, який у цьому випадку заміняє 1 кільцевий С6алкіламіногрупу, де ці 2 алкільні групи є однакоатом вуглецю й вибраний із групи, яка включає вими або різними або, взяті разом, і разом з атоатоми кисню, сірки й азоту, і це кільце є незаміщемом азоту, до якого вони приєднані, утворюють ним або незалежно заміщене 1-4 замісниками, кільце, яке містить 1 атом азоту й від 2 до 12 кільвибраними із групи, які включає ціаногрупу, нітроцевих атомів вуглецю й необов'язково 1 додаткогруп у, галоген, С1-С4алкіл і С1-С4алкоксигрупу; дивий кільцевий гетероатом, який у цьому випадку (галоген-С 1-С6алкіл)-аміногрупу, де ці дві галогезаміняє 1 кільцевий атом вуглецю й вибраний із налкільні групи є однаковими або різними; С3групи, яка включає атоми кисню, сірки й азоту, і це С6циклоалкіламіногрупу; N-(С1-С6алкіл)-N-(С3кільце є незаміщеним або незалежно заміщене 1-4 С6циклоалкіл)-аміногрупу; карбоксигрупу; С1замісниками, вибраними із групи, які включає ціаС6алкоксикарбоніл; галоген-С1-С6алкоксикарбоніл; ногрупу, нітрогр упу, галоген, С1-С4алкіл і С1амінокарбоніл; С1-С6алкіламінокарбоніл; галогенС4алкоксигрупу; ди-(галоген-С 1-С6алкіл)С1-С6алкіламінокарбоніл; ди-С1аміногрупу, де ці дві галогеналкільні групи є одна 7 85585 8 ковими або різними; С3-С6циклоалкіламіногрупу; N-(С1-С6алкіл)-N-(С3-С6циклоалкіл)-аміногрупу; N-(С1-С6алкіл)-N-(С3-С6циклоалкіл)-аміногрупу; або груп у NHR1, і ця група необов'язково додатково груп у NHR1, і ця група необов'язково додатково заміщена за атомом азоту С 1-С6алкілом або галозаміщена за атомом азоту С 1-С6алкілом або галоген-С 1-С6алкілом; групу C(=O)Rd; груп у C(=O)Re; ген-С1-С6алкілом; груп у C(=S)Rd; або гр уп у C(=S)Re; R3 означає водень; С1-С6алкільну, С2Re означає карбоциклільну або гетероциклільС6алкенільну, С2-С6алкінільну або С3ну гр уп у й ця гр уп у є моноциклічною або біциклічС6циклоалкільну групу, і ця група є незаміщеною ною і є неароматичною, і в цій групі 1 або 2 елемеабо незалежно заміщена одним або більшою кільнти кільця необов'язково вибрані із групи, які кістю замісників, вибраних із групи, які включає включає групи С(=О), S(=O) і S(=O)2, і ця гр упа є замісники Ra; С1-С6алкоксигрупу; галоген-С1незаміщеною або незалежно заміщена 1-4 замісС6алкоксигрупу; С3-С6циклоалкоксигрупу; С1никами, вибраними із групи, які включає ціаногруС6алкілтіогрупу; галоген-С1-С6алкілтіогрупу; С1пу, нітрогруп у, галоген, С1-С4алкіл і С1С6алкіламіногрупу; галоген-С1-С6алкіламіногрупу; С4алкоксигрупу; ди-С1-С6алкіламіногрупу, де ці 2 алкільні групи є або R3 і R4, взяті разом, і разом з атомом азооднаковими або різними або, взяті разом, і разом з ту, до якого вони приєднані, утворюють кільце, яке атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють містить 1 атом азоту й від 2 до 6 кільцевих атомів кільце, яке містить 1 атом азоту й від 2 до 12 кільвуглецю й необов'язково 1 додатковий кільцевий цевих атомів вуглецю й необов'язково 1 додаткогетероатом, який у цьому випадку заміняє 1 кільвий кільцевий гетероатом, який у цьому випадку цевий атом вуглецю й вибраний із групи, яка заміняє 1 кільцевий атом вуглецю й вибраний із включає атоми кисню, сірки й азоту, і це кільце є групи, яка включає атоми кисню, сірки й азоту, і це незаміщеним або незалежно заміщене 1-4 заміскільце є незаміщеним або незалежно заміщене 1-4 никами, вибраними із групи, яка включає ціаногрузамісниками, вибраними із групи, які включає ціапу, нітрогруп у, галоген, С1-С4алкіл і С1ногрупу, нітрогр упу, галоген, С1-С4алкіл і С1С4алкоксигрупу; R5 означає водень; С1-С6алкіл; С4алкоксигрупу; ди-(галоген-С 1-С6алкіл)або галоген-С1-С6алкіл; або має одне зі значень, аміногрупу, де ці дві галогеналкільні групи є однавизначених нижче в даному винаході; ковими або різними; С3-С6циклоалкіламіногрупу;NR6 і R7, взяті разом, або означають групу фор(С1-С6алкіл)-N-(С3-С6циклоалкіл)-аміногрупу; С1мули С6алкоксикарбоніл; галоген-С1-С6алкоксикарбоніл; С1-С6алкілкарбоніл або галоген-С1С6алкілкарбоніл; R4 означає водень; замісник R1; замісник Re; С1-С6алкільну, С2-С6алкенільну, С2-С6алкінільну або С3-С6циклоалкільну груп у, і ця гр упа є незаміщеною або незалежно заміщена одним або більшою кількістю замісників, вибраних із групи, які включає замісники Ra, замісники Re і феніл, бензоїл, феноксигрупу або моноциклічну або біциклічну гетероарильну груп у, і ця група є незаміщеною або незалежно заміщена 1-4 замісниками, вибраними у якій G1 приєднаний до атома вуглецю, вкаіз групи, які включають замісники Rc; групу заного у формулі І, до якого приєднаний R5; і в якій CH2OR1; груп у CH2SR1; груп у CH2NHR1, і ця група G5 приєднаний до атома вуглецю, вказаного у фонеобов'язково додатково заміщена за атомом азормулі І, до якого приєднаний R8; або означають ту С1-С6алкілом або галоген-С 1-С6алкілом; С1груп у формули С6алкоксигрупу; галоген-С1-С6алкоксигрупу; С3С6циклоалкоксигрупу; гр уп у OR1; С1С6алкілтіогрупу; галоген-С1-С6алкілтіогрупу; гр упу SR1; С1-С6алкілсульфініл; галоген-С 1С6алкілсульфініл; С1-С6алкілсульфоніл; галогенС1-С6алкілсульфоніл; С1-С6алкіламіногрупу; галоген-С1-С6алкіламіногрупу; ди-С1С6алкіламіногрупу, де ці 2 алкільні групи є однаковими або різними або, взяті разом, і разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють кільце, яке містить 1 атом азоту і від 2 до 12 кільцевих атомів вуглецю й необов'язково 1 додатковий кільцевий гетероатом, який у цьому випадку у якій G1 приєднаний до атома вуглецю, вказаміняє 1 кільцевий атом вуглецю й вибраний із заного у формулі І, до якого приєднаний R5; і в якій групи, яка включає атоми кисню, сірки й азоту, і це G4 приєднаний до атома вуглецю, вказаного у фокільце є незаміщеним або незалежно заміщене 1-4 рмулі І, до якого приєднаний R8; або означають замісниками, вибраними із групи, які включає ціагруп у формули ногрупу, нітрогр упу, галоген, С1-С4алкіл і С1С4алкоксигрупу; ди-(галоген-С 1-С6алкіл)аміногрупу, де ці дві галогеналкільні групи є однаковими або різними; С3-С6циклоалкіламіногрупу; 9 85585 у якій G1 приєднаний до атома вуглецю, вказаного у формулі І, до якого приєднаний R5; і в якій G3 приєднаний до атома вуглецю, вказаного у формулі І, до якого приєднаний R8; і в цих формулах Іа , Іb і Іс або а дорівнює 0; f дорівнює 0; і G1 означає групу С(=О); груп у C(=S); атом кисню; атом сірки; групу S(=O); або гр упу S(=O)2; або а дорівнює 0; f дорівнює 1; і G1 означає атом азоту; або а дорівнює 1; f дорівнює 1; і G1 означає атом вуглецю; або b дорівнює 0; g дорівнює 0; і G2 означає групу С(=О); груп у C(=S); атом кисню; атом сірки; групу S(=O); або груп у S(=O)2; або b дорівнює 0; g дорівнює 1; і G2 означає атом азоту; або b дорівнює 1; g дорівнює 1; і G2 означає атом вуглецю; і або с дорівнює 0; h дорівнює 0; і G3 означає групу С(=О); гр уп у C(=S); атом кисню; атом сірки; групу S(=O); або груп у S(=O) 2; або с дорівнює 0; h дорівнює 1; і G3 означає атом азоту; або с дорівнює 1; h дорівнює 1; і G3 означає атом вуглецю; і в цих формула х Іа і Іb або d дорівнює 0; і дорівнює 0; і G4 означає групу С(=О); гр упу C(=S); атом кисню; атом сірки; групу S(=O); або гр упу S(=O)2; або d дорівнює 0; і дорівнює 1; і G4 означає атом азоту; або d дорівнює 1; і дорівнює 1; і G4 означає атом вуглецю; і в цій формулі Іа або є дорівнює 0; j дорівнює 0; і G5 означає групу С(=О); груп у C(=S); атом кисню; атом сірки; групу S(=O); або гр упу S(=O)2 ; або є дорівнює 0; j дорівнює 1; і G 5 означає атом азоту; або є дорівнює 1; j дорівнює 1; і G5 означає атом вуглецю; і в цій формулі Іа або f дорівнює 1; g дорівнює 1; і R12 і R22, взяті разом, або означають груп у формули у якій G6, приєднаний до G1; і в якій G10 приєднаний до G2; або означають групу формули 10 у якій G6 приєднаний до G1; і в якій G9 приєднаний до G2; або означають групу формули у якій G6 приєднаний до G1; і в якій G8 приєднаний до G2; або g дорівнює 1; h дорівнює 1; і R22 і R32 , взяті разом, або означають груп у формули Id, у якій G6 приєднаний до G2; і в якій G10 приєднаний до G3; або означають групу формули Іе, у якій G6 приєднаний до G2; і в якій G9 приєднаний до G3; або означають групу формули If, у якій G6 приєднаний до G2; і в якій G8 приєднаний до G3; або h дорівнює 1; і дорівнює 1; і R 32 і R42, взяті разом, або означають груп у формули Id, у якій G6 приєднаний до G3; і в якій G10 приєднаний до G4; або означають групу формули Іе, у якій G6 приєднаний до G3; і в якій G9 приєднаний до G4; або означають групу формули If, у якій G6 приєднаний до G3; і в якій G8 приєднаний до G4; або і дорівнює 1; j дорівнює 1; і R42 і R52, взяті разом, або означають груп у формули Id, у якій G6 приєднаний до G4; і в якій G10 приєднаний до G5; або означають групу формули Іе, у якій G6 приєднаний до G4; і в якій G9 приєднаний до G5; або означають групу формули If, у якій G6, приєднаний до G4; і в якій G8 приєднаний до G5; і в цій формулі Іb або f дорівнює 1; g дорівнює 1; і R12 і R22, взяті разом, або означають груп у формули Id, у якій G6 приєднаний до G1; і в якій G10 приєднаний до G2; або означають групу формули Іе, у якій G6 приєднаний до G1; і в якій G9 приєднаний до G2; або означають групу формули If, у якій G6 приєднаний до G1; і в якій G8 приєднаний до G2; або g дорівнює 1; h дорівнює 1; і R22 і R32 , взяті разом, або означають груп у формули Id, у якій G6 приєднаний до G2; і в якій G10 приєднаний до G3; або означають групу формули Іе, у якій G6 приєднаний до G2; і в якій G9 приєднаний до G3; або означають групу формули If, у якій G6 приєднаний до G2; і в якій G8 приєднаний до G3; або h дорівнює 1; і дорівнює 1; і R 32 і R42, взяті разом, або означають груп у формули Id, у якій G6 приєднаний до G3; і в якій G10 приєднаний до G4; або означають групу формули Іе, у якій G6 приєднаний до G3; і в якій G9 приєднаний до G4; або 11 85585 12 означають групу формули If, у якій G6 приєднаний яким є R51 або R52, якщо G5 означає атом вуглецю, до G3; і в якій G8 приєднаний до G4; і в цій формулі і другим замісником, яким є R8; Іс або f дорівнює 1; g дорівнює 1; і R 12 і R22, взяті і в цій формулі Іb атом G4 може бути зв'язаний разом, або означають груп у формули Id, у якій G6 з атомом вуглецю, вказаним у формулі І, до якого приєднаний до G1; і в якій G10 приєднаний до G2; приєднаний R8, одним додатковим сполучним лаабо означають групу формули Іе, у якій G6 приєднцюжком, і цей сполучний ланцюжок, якщо він міснаний до G1; і в якій G9 приєднаний до G2; або титься, утворюється взятими разом першим замісозначають групу формули If, у якій G6 приєднаний ником, яким є R42, якщо G4 означає атом азоту, і до G1; і в якій G8 приєднаний до G2; яким є R41 або R42, якщо G4 означає атом вуглецю, або g дорівнює 1; h дорівнює 1; і R22 і R32 , взяті і другим замісником, яким є R8; разом, або означають груп у формули Id, у якій G6 і в цій формулі Іс атом G3 може бути зв'язаний приєднаний до G2; і в якій G10 приєднаний до G3; з атомом вуглецю, вказаним у формулі І, до якого або означають групу формули Іе, у якій G6 приєдприєднаний R8, одним додатковим сполучним лананий до G2; і в якій G9 приєднаний до G3; або нцюжком, і цей сполучний ланцюжок, якщо він місозначають групу формули If, у якій G6 приєднаний титься, утворюється взятими разом першим замісдо G2; і в якій G8 приєднаний до G3; і в цих формуником, яким є R32, якщо G3 означає атом азоту, і лах Іа, Іb і Іс а томи G1 і G 2 можуть бути зв'язані яким є R31 або R32, якщо G3 означає атом вуглецю, одним додатковим сполучним ланцюжком, і цей і другим замісником, яким є R8; сполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюі в цій формулі Іа кожний з тих замісників, вибється взятими разом першим замісником, яким є раних із групи, яка включає замісники R11, R12, R21, R12, якщо G1 означає атом азоту, і яким є R11 або R22, R31, R32 , R41 , R42, R 51 і R52, які відрізняються від R12, якщо G 1 означає атом вуглецю, і др угим заміцих двох замісників, які, взяті разом, утворюють сником, яким є R22, якщо G2 означає атом азоту, і груп у формули Id, Ie або If, і відрізняються від яким є R21 або R22, якщо G 2 означає атом вуглецю; будь-якого першого замісника, якщо він міститься, і в цих формулах la, Ib і Іс атоми G2 і G 3 мовизначеного вище у даному винаході для формули жуть бути зв'язані одним додатковим сполучним Іа, і від будь-якого другого замісника, якщо він місланцюжком, і цей сполучний ланцюжок, якщо він титься, визначеного вище в даному винаході для міститься, утворюється взятими разом першим формули Іа, незалежно вибраний із групи, які замісником, яким є R22, якщо G2 означає атом азовключають замісники Rf; ту, і яким є R21 або R22, якщо G2 означає атом вугі в цій формулі Іb кожний з тих замісників, виблецю, і другим замісником, яким є R32, якщо G3 раних із групи, яка включає замісники R11, R12, R21, означає атом азоту, і яким є R 31 або R32, якщо G3 R22, R31, R32, R 41 і R42; які відрізняються від цих означає атом вуглецю; двох замісників, які, взяті разом, утворюють групу і в цих формулах Іа і Іb атоми G3 і G4 можуть формули Id, Ie або If, і відрізняються від будь-якого бути зв'язані одним додатковим сполучним ланпершого замісника, якщо він міститься, визначеноцюжком, і цей сполучний ланцюжок, якщо він місго вище в даному винаході для формули Іb, і від титься, утворюється взятими разом першим замісбудь-якого другого замісника, якщо він міститься, ником, яким є R32, якщо G3 означає атом азоту, і визначеного вище в даному винаході для формули яким є R31 або R32, якщо G3 означає атом вуглецю, Іb, незалежно вибраний із групи, які включають і другим замісником, яким є R42, якщо G4 означає замісники Rf; і в цій формулі Іс кожний з тих замісатом азоту, і яким є R41 або R42, якщо G4 означає ників, вибраних із групи, яка включає замісники атом вуглецю; R11, R12, R21 , R22, R31 і R32, які відрізняються від цих і в цій формулі Іа атоми G4 і G5 можуть бути двох замісників, які, взяті разом, утворюють групу зв'язані одним додатковим сполучним ланцюжком, формули Id, Ie або If, і відрізняються від будь-якого і цей сполучний ланцюжок, якщо він міститься, першого замісника, якщо він міститься, визначеноутворюється взятими разом першим замісником, го вище в даному винаході для формули Іс, і від яким є R42, якщо G4 означає атом азоту, і яким є будь-якого другого замісника, якщо він міститься, R41 або R42, якщо G4 означає атом вуглецю, і друвизначеного вище в даному винаході для формули гим замісником, яким є R52, якщо G5 означає атом Іс, незалежно вибраний із групи, які включають азоту, і яким є R51 або R52, якщо G5 означає атом замісники Rf; Rf означає водень; або замісник Rg ; вуглецю; повна кількість замісників Rg , якщо вони містяться, і в цих формулах Іа, Іb і Іс атом G1 може бути має верхнє граничне значення, яке дорівнює 5 для зв'язаний з атомом вуглецю, вказаним у формулі І, групи формули Іа; 4 для групи формули Іb; і 3 для до якого приєднаний R5, одним додатковим сполугрупи формули Іс; однак ця повна кількість може чним ланцюжком, і цей сполучний ланцюжок, якщо бути обмежена для конкретної групи формули la, він міститься, утворюється взятими разом першим Ib або Іс значенням, меншим від верхнього гранизамісником, яким є R12, якщо G1 означає атом азочного значення, вказаного вище в даному винахоту, і яким є R11 або R12, якщо G1 означає атом вугді, і тоді це значення дорівнює кількості положень, лецю, і другим замісником, яким є R5; доступних для заміщення замісником Rg у цієї коні в цій формулі Іа атом G5 може бути зв'язаний кретної групи; Rg або приєднаний до атома вуглез атомом вуглецю, вказаним у формулі І, до якого цю й тоді вибраний із групи, які включають замісприєднаний R8, одним додатковим сполучним ланики Rg-c; або приєднаний до атома азоту й тоді нцюжком, і цей сполучний ланцюжок, якщо він місвибраний із групи, яка включає замісники Rg-n; титься, утворюється взятими разом першим замісRg-c означає замісник Rc; ником, яким є R52, якщо G5 означає атом азоту, і Rg-n означає ціаногрупу; нітрогруп у; С1-С6алкіл; галоген-С1-С6алкіл; С1-С6алкокси-С 1-С6алкіл; С2 13 85585 14 С6алкеніл; галоген-С2-С6алкеніл; С2-С6алкініл; гаS(=O)2; або n дорівнює 0; s дорівнює 1; і G9 озналоген-С 2-С6алкініл; С3-С6циклоалкіл; галоген-С 3чає атом азоту; або n дорівнює 1; s дорівнює 1; і С6циклоалкіл; С1-С6алкоксигрупу; галоген-С1G9 означає атом вуглецю; С6алкоксигрупу; С3-С6циклоалкоксигрупу; С1і в цій формулі Id або о дорівнює 0; t дорівнює С6алкілтіогрупу; галоген-С1-С6алкілтіогрупу; С10; і G10 означає групу С(=О); гр упу C(=S); атом киС6алкілсульфініл; галоген-С 1-С6алкілсульфініл; С1сню; атом сірки; групу S(=O); або групу S(=O)2; або С6алкілсульфоніл; галоген-С 1-С6алкілсульфоніл; о дорівнює 0; t дорівнює 1; і G10 означає атом азоаміногрупу; С1-С6алкіламіногрупу; галоген-С1ту; або о дорівнює 1; t дорівнює 1; і G 10 означає С6алкіл аміногрупу; ди-С1-С6алкіламіногрупу, де ці атом вуглецю; 2 алкільні групи є однаковими або різними або, і в ци х формулах Id, Іе і If атоми G6 і G7 можуть взяті разом, і разом з атомом азоту, до якого вони бути зв'язані одним додатковим сполучним ланприєднані, утворюють кільце, яке містить 1 атом цюжком, і цей сполучний ланцюжок, якщо він місазоту й від 2 до 12 кільцевих атомів вуглецю й нетиться, утворюється взятими разом першим замісобов'язково 1 додатковий кільцевий гетероатом, ником, яким є R62, якщо G6 означає атом азоту, і який у цьому випадку заміняє 1 кільцевий атом яким є R61 або R62, якщо G6 означає атом вуглецю, вуглецю й вибраний із групи, яка включає атоми і другим замісником, яким є R72, якщо G7 означає кисню, сірки й азоту, і це кільце є незаміщеним або атом азоту, і яким є R71 або R72, якщо G7 означає незалежно заміщене 1-4 замісниками, вибраними атом вуглецю; із групи, які включає ціаногрупу, нітрогруп у, галоі в ци х формулах Id, Ie і If атоми G7 і G8 можуть ген, С1-С4алкіл і С1-С4алкоксигрупу; ди-(галогенбути зв'язані одним додатковим сполучним ланС1-С6алкіл)-аміногрупу, де ці дві галогеналкільні цюжком, і цей сполучний ланцюжок, якщо він місгрупи є однаковими або різними; С3титься, утворюється взятими разом першим замісС6циклоалкіламіногрупу; N-(С1-С6алкіл)-N-(С3ником, яким є R72, якщо G7 означає атом азоту, і С6циклоалкіл)-аміногрупу; С1-С6алкоксикарбоніл; яким є R71 або R72, якщо G7 означає атом вуглецю, галоген-С1-С6алкоксикарбоніл; амінокарбоніл; С1і другим замісником, яким є R82, якщо G8 означає С6алкіламінокарбоніл; галоген-С1атом азоту, і яким є R81 або R82, якщо G8 означає С6алкіламінокарбоніл; ди-С1-С6алкіламінокарбоніл, атом вуглецю; де ці 2 алкільні групи є однаковими або різними і в цих формулах Id і Іе атоми G8 і G9 можуть або, взяті разом, і разом з атомом азоту, до якого бути зв'язані одним додатковим сполучним ланвони приєднані, утворюють кільце, яке містить 1 цюжком, і цей сполучний ланцюжок, якщо він місатом азоту й від 2 до 12 кільцевих атомів вуглецю титься, утворюється взятими разом першим замісй необов'язково 1 додатковий кільцевий гетероником, яким є R82, якщо G8 означає атом азоту, і атом, який у цьому випадку заміняє 1 кільцевий яким є R81 або R82, якщо G8 означає атом вуглецю, атом вуглецю й вибраний із групи, яка включає і другим замісником, яким є R92, якщо G9 означає атоми кисню, сірки й азоту, і це кільце є незаміщеатом азоту, і яким є R91 або R92, якщо G9 означає ним або незалежно заміщене 1-4 замісниками, атом вуглецю; вибраними з групи, які включає ціаногрупу, нітроі в цій формулі Id атоми G9 і G10 можуть бути груп у, галоген, С1-С4алкіл і С1-С4алкоксигрупу; дизв'язані одним додатковим сполучним ланцюжком, (галоген-С 1-С6алкіл)-амінокарбоніл, де ці дві галоі цей сполучний ланцюжок, якщо він міститься, геналкільні групи є однаковими або різними; С1утворюється взятими разом першим замісником, С6алкілкарбоніл; галоген-С1-С6алкілкарбоніл; трияким є R92, якщо G9 означає атом азоту, і яким є С1-С6алкілсиліл, де ці три алкільні групи є однакоR91 або R92, якщо G9 означає атом вуглецю, і друвий або різними; або феніл, бензил, бензоїл, фегим замісником, яким є R102, якщо G10 означає ноксигрупу або моноциклічну або біциклічну гетеатом азоту, і яким є R101 або R102, якщо G10 ознароарильну груп у, і ця група є незаміщеною або чає атом вуглецю; незалежно заміщена 1-4 замісниками, вибраними і в цих формулах Id, Іе і If атом G6 може бути із групи, які включають замісники Ra; зв'язаний або з атомом G1, вказаним у формулах і в цих формулах Id , Іе і If або k дорівнює 0; p la, Ib і Іс, одним додатковим сполучним ланцюждорівнює 0; і G6 означає групу С(=О); груп у C(=S); ком, і цей сполучний ланцюжок, якщо він міститьатом кисню; атом сірки; групу S(=O); або гр упу ся, утворюється взятими разом першим замісниS(=O)2; або k дорівнює 0; p дорівнює 1; і G6 ознаком, яким є R62, якщо G6 означає атом азоту, і чає атом азоту; або k дорівнює 1; p дорівнює 1; і яким є R61 або R62, якщо G6 означає атом вуглецю, G6 означає атом вуглецю; або 1 дорівнює 0; q доі другим замісником, яким є R12, якщо G1 означає рівнює 0; і G7 означає групу С(=О); гр упу C(=S); атом азоту, і яким є R11 або R12, якщо G1 означає атом кисню; атом сірки; групу S(=O); або гр упу атом вуглецю; S(=O)2; або 1 дорівнює 0; q дорівнює 1; і G7 ознаабо з атомом G2, вказаним у формулах la, Ib і чає атом азоту; або 1 дорівнює 1; q дорівнює 1; і Іс, одним додатковим сполучним ланцюжком, і цей G7 означає атом вуглецю; і або m дорівнює 0; r сполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюдорівнює 0; і G8 означає групу С(=О); груп у C(=S); ється взятими разом першим замісником, яким є атом кисню; атом сірки; групу S(=O); або гр упу R62, якщо G6 означає атом азоту, і яким є R61 або S(=O)2; або m дорівнює 0; r дорівнює 1; і G8 ознаR62, якщо G 6 означає атом вуглецю, і др угим замічає атом азоту; або m дорівнює 1; r дорівнює 1; і сником, яким є R22, якщо G2 означає атом азоту, і G8 означає атом вуглецю; яким є R21 або R22, якщо G 2 означає атом вуглецю; і в цих формулах Id і Іе або n дорівнює 0; s доабо з атомом G3, вказаним у формулах Іа і Іb, рівнює 0; і G9 означає групу С(=О); гр упу C(=S); одним додатковим сполучним ланцюжком, і цей атом кисню; атом сірки; групу S(=O); або гр упу сполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворю 15 85585 16 ється взятими разом першим замісником, яким є сником, яким є R32, якщо G3 означає атом азоту, і R62, якщо G6 означає атом азоту, і яким є R61 і або яким є R31 або R32, якщо G 3 означає атом вуглецю; R62, якщо G 6 означає атом вуглецю, і др угим заміабо з атомом G4, вказаним у формулах Іа і Ib, сником, яким є R32, якщо G3 означає атом азоту, і одним додатковим сполучним ланцюжком, і цей яким є R31 або R32, якщо G 3 означає атом вуглецю; сполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюабо з атомом G4, вказаним у формулі Іа, одється взятими разом першим замісником, яким є ним додатковим сполучним ланцюжком, і цей споR92, якщо G9 означає атом азоту, і яким є R91 або лучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюється R92, якщо G 9 означає атом вуглецю, і др угим замівзятими разом першим замісником, яким є R 62, сником, яким є R42, якщо G4 означає атом азоту, і якщо G6 означає атом азоту, і яким є R61 або R62, яким є R41 або R42, якщо G 4 означає атом вуглецю; якщо G6 означає атом вуглецю, і другим замісниабо з атомом G5, вказаним у формулі Іа, одком, яким є R42, якщо G4 означає атом азоту, і ним додатковим сполучним ланцюжком, і цей спояким є R41 або R42, якщо G 4 означає атом вуглецю; лучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюється і в цій формулі Id атом G10 може бути зв'язавзятими разом першим замісником, яким є R 92, ний або з атомом G2, вказаним у формулах Іа, Іb і якщо G9 означає атом азоту, і яким є R91 або R92, Іс, одним додатковим сполучним ланцюжком, і цей якщо G9 означає атом вуглецю, і другим заміснисполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюком, яким є R52, якщо G5 означає атом азоту, і ється взятими разом першим замісником, яким є яким є R51 або R52, якщо G 5 означає атом вуглецю; R102, якщо G10 означає атом азоту, і яким є R101 і в цій формулі If атом G8 може бути зв'язаний або R102, якщо G10 означає атом вуглецю, і другим або з атомом G2, вказаним у формулах Іа, Ib і Іс, замісником, яким є R22, якщо G2 означає атом азоодним додатковим сполучним ланцюжком, і цей ту, і яким є R21 або R22, якщо G2 означає атом вугсполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюлецю; ється взятими разом першим замісником, яким є або з атомом G3, вказаним у формулах Іа, Іb і R82, якщо G8 означає атом азоту, і яким є R81 або Іс, одним додатковим сполучним ланцюжком, і цей R82, якщо G 8 означає атом вуглецю, і др угим замісполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюсником, яким є R22, якщо G2 означає атом азоту, і ється взятими разом першим замісником, яким є яким є R21 або R22, якщо G 2 означає атом вуглецю; R102, якщо G10 означає атом азоту, і яким є R101 або з атомом G3, вказаним у формулах la, Ib і або R102, якщо G10 означає атом вуглецю, і другим Іс, одним додатковим сполучним ланцюжком, і цей замісником, яким є R32, якщо G3 означає атом азосполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюту, і яким є R31 або R32, якщо G3 означає атом вугється взятими разом першим замісником, яким є лецю; R82, якщо G8 означає атом азоту, і яким є R81 або або з атомом G4, вказаним у формулах Іа і Іb, R82, якщо G 8 означає атом вуглецю, і др угим заміодним додатковим сполучним ланцюжком, і цей сником, яким є R32, якщо G3 означає атом азоту, і сполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюяким є R31 або R32, якщо G 3 означає атом вуглецю; ється взятими разом першим замісником, яким є або з атомом G4, вказаним у формулах Іа і Іb, R102, якщо G10 означає атом азоту, і яким є R101 одним додатковим сполучним ланцюжком, і цей або R102, якщо G10 означає атом вуглецю, і другим сполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюзамісником, яким є R42, якщо G4 означає атом азоється взятими разом першим замісником, яким є ту, і яким є R41 або R42, якщо G4 означає атом вугR82, якщо G8 означає атом азоту, і яким є R81 або лецю; R82, якщо G 8 означає атом вуглецю, і др угим заміабо з атомом G5, вказаним у формулі Іа, одсником, яким є R42, якщо G4 означає атом азоту, і ним додатковим сполучним ланцюжком, і цей спояким є R41 або R42, якщо G 4 означає атом вуглецю; лучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюється або з атомом G5, вказаним у формулі Іа, одвзятими разом першим замісником, яким є R102, ним додатковим сполучним ланцюжком, і цей споякщо G10 означає атом азоту, і яким є R101 або лучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюється R102, якщо G10 означає атом вуглецю, і другим завзятими разом першим замісником, яким є R 82, місником, яким є R52, якщо G5 означає атом азоту, якщо G8 означає атом азоту, і яким є R81 або R82, і яким є R51 або R52 , якщо G 5 означає атом вуглеякщо G8 означає атом вуглецю, і другим замісницю; ком, яким є R52, якщо G5 означає атом азоту, і і в цій формулі Іе атом G9 може бути зв'язаний яким є R51 або R52, якщо G 5 означає атом вуглецю; або з атомом G2, вказаним у формулах la, Ib і Іс, і в цій формулі Id кожний з тих замісників, вибодним додатковим сполучним ланцюжком, і цей раних із групи, яка включає замісники R61, R62, R71, сполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюR72, R81, R82, R91, R92 , R101 i R102 , які відрізняються ється взятими разом першим замісником, яким є від будь-якого першого замісника, якщо він місR92, якщо G9 означає атом азоту, і яким є R91 або титься, визначеного вище в даному винаході для R92, якщо G 9 означає атом вуглецю, і др угим заміформули Id, і від будь-якого другого замісника, сником, яким є R22, якщо G2 означає атом азоту, і якщо він міститься, визначеного вище в сьогоденні яким є R21 або R22, якщо G 2 означає атом вуглецю; винаході для формули Id, незалежно вибраний із або з атомом G3, вказаним у формулах la, Ib і групи, які включають замісники Rh; Іс, одним додатковим сполучним ланцюжком, і цей і в цій формулі Іе кожний з тих замісників, вибсполучний ланцюжок, якщо він міститься, утворюраних із групи, яка включає замісники R61, R62, R71, ється взятими разом першим замісником, яким є R72, R81, R82, R91 i R92, які відрізняються від будьR92, якщо G9 означає атом азоту, і яким є R91 або якого пeршoгo замісника, якщо він міститься, виR92, якщо G 9 означає атом вуглецю, і др угим замізначеного вище в даному винаході для формули Іе, і від будь-якого другого замісника, якщо він міс 17 85585 18 титься, визначеного вище в даному винаході для (ііі) не більше 6 зі змінних елементів G1, G 2, G3 , формули Іе, незалежно вибраний із групи, які G4, G5, G 6, G 7, G8 , G 9 і G 10, якщо вони містяться, включають замісники Ri; можуть бути вибрані із групи, які включає атом і в цій формулі If кожний з тих замісників, вибкисню, атом сірки, групу і S(=O), груп у S(=O) 2 і раних із групи, яка включає замісники R61, R62, R71, атом азоту, а кожний з інших цих змінних елеменR72, R81 і R82 , які відрізняються від будь-якого пертів, якщо вони містяться, вибраний із групи, яка шого замісника, якщо він міститься, визначеного включає атом вуглецю, груп у С(=О) і груп у C(=S), і вище в даному винаході для формули If, і від будьне більше 3 із вказаних 6 зі змінних елементів моякого другого замісника, якщо він міститься, вижуть бути вибрані із групи, які включає атом кисню, значеного вище в даному винаході для формули If, атом сірки, групу S(=O) і гр уп у S(=O) 2; і незалежно вибраний із групи, які включають заміс(iv) якщо вище в даному винаході не наведене ники Rh; інше визначення, то значення змінного елемента в Rh означає водень; або замісник Rj; повна кікожному випадку можна вибрати незалежно від лькість замісників Rj, якщо вони містяться, має значення того ж змінного елемента в будь-якому верхнє граничне значення, яке дорівнює 6 для іншому випадку, якщо він міститься. групи формули Id; і 4 для гр упи формули If; однак Якщо не наведене інше визначення, то основні ця повна кількість може бути обмежена для конктерміни, які використовуються вище й нижче в ретної групи формули Id або If значенням, меншим даному винаході, мають вказані нижче значення. від верхнього граничного значення, вказаного виГалоген - як окрема група і як структурний ще в даному винаході, і тоді це значення дорівнює елемент інших груп і сполук, таких і як галогеналкількості положень, доступних для заміщення закіл - означає, наприклад, фтор, хлор, бром або місником Rj у цієї конкретної групи; йод, переважно - фтор, хлор або бром, але більш Ri означає водень; або замісник Rk; повна кільпереважно - хлор або бром. кість замісників Rk, якщо вони містяться, має верхЯкщо не наведене інше визначення, то вугленє граничне значення, яке дорівнює 5; однак ця цевмісні групи й сполуки містять, наприклад, у коповна кількість може бути обмежена для конкретжному випадку від 1 аж до 15 включно, переважно ної групи формули Іе значенням, меншим від вер- від 1 аж до 10 включно, більш переважно - від 1 хнього граничного значення, вказаного вище в аж до 8 включно, більш переважно - від 1 аж до 5 даному винаході, і тоді це значення дорівнює кільвключно, більш переважно - 1 або 2 атоми (атомів) кості положень, доступних для заміщення заміснивуглецю. ком Rk у цієї конкретної групи; Rj або приєднаний Циклоалкіл - як окрема група і як структурний до атома вуглецю й тоді вибраний із групи, які елемент інших груп і сполук, таких як галогенциквключають замісники Rj-c; або приєднаний до атолоалкіл - означає, у кожному випадку при відповіма азоту й тоді вибраний із групи, яка включає дному урахуванні кількості атомів вуглецю, у кожзамісники Rj-n; ному випадку, які містяться у відповідній групі або Rj-c означає замісник Rc; сполуці, наприклад, циклопропіл, циклобутил, цикRj-n означає замісник Rg .n; лопентил або циклогексил. Rk або приєднаний до атома вуглецю й тоді Алкіл - як окрема група і як структурний елевибраний із групи, які включають замісники Rk-C; мент інших гр уп і сполук, таких як галогеналкіл - є, або приєднаний до атома азоту й тоді вибраний із у кожному випадку при відповідному урахуванні групи, яка включає замісники Rk-n; кількості атомів вуглецю, у кожному випадку, які або 2 замісники Rk, перший з яких приєднаний містяться у відповідній групі або сполуці, лінійним, до атома G6 і означає R62, якщо G6 означає атом наприклад, означає метил, етил, пропіл, бутил, азоту, і R61 або R62, якщо G6 означає атом вуглепентил або гексил, або розгалуженим, наприклад, цю, і другий з яких приєднаний до атома G9 і ознаозначає ізопропіл, ізобутил, втор-бутил, третчає R92, якщо G9 означає атом азоту, і R91 або R92, бутил, ізопентил, неопентил або ізогексил. якщо G9 означає атом вуглецю, взяті разом, ознаАлкеніл - як окрема група і як структурний чають -СН2-; або -О-; елемент інших груп і сполук, таких як галогеналкеRk-c означає замісник Rc; ніл - є, у кожному випадку при відповідному урахуRk-n означає замісник Rg-n; ванні кількості атомів вуглецю, у кожному випадку, R8 означає водень; С1-С6алкіл; або галоген-С1які містяться у відповідній групі або сполуці, лінійС6алкіл; або має одне зі значень, визначених ви ще ним або розгалуженим і в кожному випадку містить або нижче в даному винаході; 2 або більше, ніж 2 або, переважно, 1 вуглецьабо R5 і R8, взяті разом, утворюють сполучний вуглецевий подвійний зв'язок (зв'язки), подвійні ланцюжок; зв'язки цих замісників відділені від іншоїчастини за умови, що сполуки І переважно принаймні одним насиченим (і) кільцевий атом кисню, якщо він міститься, атомом вуглецю й ці сполуки являють собою, набезпосередньо не зв'язаний з іншим кільцевим приклад, аліл, пропен-2-іл, металіл, бут-2-ен-1-іл, атомом кисню, якщо той міститься; бут-3-ен-1-іл або пент-4-ен-1-іл. (іі) кільцевий атом вуглецю, вибраний із групи, Алкініл - як окрема група і як структурний елеяка включає G1, G2, G 3, G4, G5, G6, G7, G8 , G9 і G 10, мент інших гр уп і сполук, таких як галогеналкініл якщо він міститься, безпосередньо не зв'язаний з є, у кожному випадку при відповідному урахуванні яким-небудь іншим атомом потрійним зв'язком або кількості атомів вуглецю, у кожному випадку, які з якими-небудь іншими 2 атомами за допомогою 2 містяться у відповідній групі або сполуці, лінійним подвійних зв'язків; або розгалуженим і в кожному випадку містить 2 або більше, ніж 2 або, переважно, 1 вуглець 19 85585 20 вуглецевий потрійний зв'язок (зв'язки), потрійні включає галоген, С1-С6алкіл, галоген-С 1-С6алкіл, зв'язки цих замісників відділені від іншої частини галоген-С1-С6алкоксигрупу й фенільну або піридисполуки І переважно принаймні одним насиченим льну груп у, і ця гр упа незалежно заміщена 1-3 заатомом вуглецю й ці сполуки являють собою, намісниками, вибраними із групи, які включає галоприклад, пропаргіл, бут-2-иніл або бут-3-ин-2-іл. ген і С 1-С6алкіл; Арил означає, наприклад, нафтил або, перебільш переважно - піразолільну групу, яка неважно, феніл. Гетероарил містить, наприклад, залежно заміщена 1-3 замісниками, вибраними із ароматичний кільцевий каркас, який представляє групи, які включає галоген, С1-С6алкіл, галоген-С 1собою кільце, яке містить 5 або 6 елементів кільця, С6алкіл, галоген-С 1-С6алкоксигрупу й фенільну або або комбінацію принаймні двох кілець, які у кожпіридильну гр упу, і ця гр упа незалежно заміщена ному випадку незалежно один від одного містять 5 1-3 замісниками, вибраними із групи, які включає або 6 елементів кільця, у яких, наприклад, від 1 аж галоген і С1-С6алкіл; до 4 включно елементів кільця представляє (предпереважно - піразол-3-ільну груп у, яка незаставляють) собою гетероатом(и), вибрані із групи, лежно заміщена 1-3 замісниками, вибраними із які включає азот, кисень і сірку, і означає, напригрупи, які включає галоген, С1-С6алкіл, галоген-С 1клад, піридил, тієніл, піразоліл, тіазоліл, тіадіазоС6алкіл, галоген-С 1-С6алкоксигрупу й фенільну або ліл, фурил, оксадіазоліл, індолізиніл, піримідиніл, піридильну гр упу, і ця гр упа незалежно заміщена хіноліл або птеридиніл. 1-3 замісниками, вибраними із групи, які включає Неароматичний гетероцикліл містить, напригалоген і С1-С6алкіл; більш переважно - піразол-3клад, неароматичний кільцевий каркас, який предільну групу, яка незалежно заміщена 1-3 замісниставляє собою кільце, яке містить 5 або 6 елеменками, вибраними із групи, які включає галоген, тів кільця, або комбінацію принаймні двох кілець, галоген-С1-С6алкіл, галоген-С 1-С6алкоксигрупу й які у кожному випадку незалежно один від одного фенільну або піридильну груп у, і ця гр упа незалемістять 5 або 6 елементів кільця, у яких, наприжно заміщена 1-3 замісниками, вибраними із груклад, від 1 аж до 4 включно елементів кільця пи, які включає галоген і С 1-С6алкіл; представляє (представляють) собою гетеропереважно - піразол-3-ільну груп у, яка незаатом(и), вибрані із групи, які включає азот, кисень і лежно заміщена 1-3 замісниками, вибраними із сірку, і означає, наприклад, піперидил, піролініл, групи, які включає галоген, галоген-С1-С6алкіл, тетрагідрофурил або хроманіл. галоген-С1-С6алкоксигрупу й піридильну групу, і ця Галогензаміщені вуглецевмісні групи й сполугрупа незалежно заміщена 1-3 замісниками, вибки, такі як галогеналкіл, можуть бути частково або раними із групи, які включає галоген; повністю галогеновані й у випадку полігалогенубільш переважно - піразол-3-ільну груп у, яка вання галогенідні замісники можуть бути однаконезалежно заміщена 1-3 замісниками, вибраними вими або різними. із групи, які включає галоген, галоген-С1-С6алкіл, Нижче представлені додаткові переважні варігалоген-С1-С6алкоксигрупу й пірид-2-ильну групу, і анти здійснення, які входять до 15 обсягу даного ця група незалежно заміщена 1 або 2 замісниками, винаходу: вибраними із групи, які включає галоген; (3) Сполука формули І варіантів здійснення (1) переважно - піразол-5-ільну групу, яка заміщеабо (2), у якій Z1 означає атом кисню; на в положенні 3 галогеном, галоген- С1-С6алкілом (4) Сполука формули І будь-якого з варіантів або галоген-С1-С6алкоксигрупою і в положенні 1 здійснення від (1) до (3), у якій Z2 означає атомпірид-2-ильною групою, і ця група незалежно закисню; міщена 1 або 2 замісниками, вибраними із групи, (5) Сполука формули І будь-якого з варіантів які включає галоген; здійснення від (1) до (4), у якій R1 означає фенільбільш переважно - піразол-5-ільну груп у, яка ну, піридильну або піразолільну групу, яка є незазаміщена в положенні 3 галогеном, галоген-С1міщеною або, переважно, заміщеною; С6алкілом або галоген-С 1-С6алкоксигрупою і в попереважно - фенільну, піридильну або піразоложенні 1 пірид-2-ильною групою, і ця група замілільну групу, які незалежно заміщені 1-3 заміснищена в положенні 3 галогеном; ками, вибраними із групи, які включає галоген, С1переважно - піразол-5-ільну групу, яка заміщеС6алкіл, галоген-С 1-С6алкіл, С1-С6алкоксигрупу, на в положенні 3 галогеном, галоген-С1-С6алкілом галоген-С1-С6алкоксигрупу й фенільну або піридиабо галоген-С1-С6алкоксигрупою і в положенні 1 льну груп у, i ця гр упа є незаміщеною або, перевапірид-2-ильною групою, і ця група заміщена в пожно, заміщеною; ложенні 3 хлором або бромом; більш переважно - фенільну, піридильну або більш переважно - піразол-5-ільну груп у, яка піразолільну групу, які незалежно заміщені 1-3 заміщена в положенні 3 галоген-С1-С6алкілом і в замісниками, вибраними із групи, які включає галоположенні 1 пірид-2-ильною групою, і ця група заген, С1-С6алкіл, галоген-С1-С6алкіл, галоген-С 1міщена в положенні 3 хлором або бромом; С6алкоксигрупу й фенільну або піридильну групу, і найбільш переважно - піразол-5-ільну гр упу, ця група незалежно заміщена 1-3 замісниками, яка заміщена в положенні 3 трифторметилом і в вибраними із групи, які включає галоген і С1положенні 1 пірид-2-ильною групою, і ця група заС6алкіл; міщена в положенні 3 хлором або бромом; переважно - фенільну або піридильну групу, (6) Сполука формули І будь-якого з варіантів які незалежно заміщені 1-3 замісниками, вибраниздійснення від (1) до (5), у якій R2 означає водень ми із групи, які включає С1-С6алкіл і галоген-С 1або С1-С6алкіл; С6алкіл; або піразолільну групу, яка незалежно переважно - водень; заміщена 1-3 замісниками, вибраними із групи, які 21 85585 22 (7) Сполука формули І будь-якого з варіантів здійснення від (1) до (6), у якій R3 означає водень або С1-С6алкіл; переважно - водень; (8) Сполука формули І будь-якого з варіантів здійснення від (1) до (7), у якій R4 означає С1С6алкіл; переважно - метил або ізопропіл; (9) Сполука формули І будь-якого з варіантів здійснення від (1) до (8), у якій R5 і R8, взяті разом, утворюють сполучний ланцюжок; (10) Сполука формули І будь-якого з варіантів здійснення від (1) до (9), у якій R6 і R7, взяті разом, означають групу формули Іb або гр упу формули Іс; у яких (11) Сполука формули І будь-якого з варіантів R01 означає водень; аміногрупу або нітрогрупу; здійснення від (1) до (10), у якій два атоми вуглеR02 означає водень або С1-С4алкіл; цю, вказані у формулі І, до яких приєднані атоми R03 означає С 1-С4алкіл, С1-С4алкіл, моно- або R6 і R7, є двома кільцевими елементами ароматидизаміщений ціаногрупою, СООН, нітрогрупу, С1чного кільця; С4алкоксигрупу або циклопропіл; (12) Сполука формули І будь-якого з варіантів С2-С8алкеніл, С2-С8алкеніл, заміщений галогездійснення від (1) до (11), у якій R6 і R7, взяті раном; зом, і разом із двома атомами вуглецю, вказаними С1-С4алкоксигрупу, С3-С6-алкініл, циклопропіл, у формулі І, до яких вони приєднані, і разом з R5 і з циклобутил, циклопентил, R8, утворюють одну з біциклічних кільцевих сисциклогексил, циклопропіл, заміщений С 1тем, вказаних у формула х Т1-Т85, або вказаних у С4алкілом, піридил, феніл-С 2-С6алкеніл або цикформулах Т1-Т71, і кожна із цих кільцевих систем лопропіл; заміщена двома замісниками -N(R 2)-C(=Z1)-R1 і циклобутил, заміщений С1-С4алкілом; C(=Z2)-N(R3)-R4; циклопентилтіо-С 1-С4алкіл, бензилоксигрупу, переважно - взяті разом, і разом із двома атобензилоксигрупу, заміщену галогеном; бензилтіомами вуглецю, вказаними у формулі І, до яких воС1-С4алкіл, у якій сама бензильна група може бути ни приєднані, і разом з R5 і з R8, утворюють одну з заміщена С 1-С4алкілом; тіофеніл, заміщений галобіциклічних кільцевих систем, вказаних у формугенфенілом; лах Т1, Т6, Т7, Т21, Т37 і Т38, і кожна із цих кільфенокси-С1-С4алкіл, у якому фенільна група цевих систем заміщена двома замісниками -N(R2)може бути моно- або дизаміщеною галогеном; C(=Z1)-R1 і -C(=Z2)-N(R3)-R4 ; феніл-С 1-С4алкіл, у якій сама фенільна група більш переважно - взяті разом, і разом із двоможе бути моно- або дизаміщеною замісниками, ма атомами вуглецю, вказаними у формулі І, до вибраними із групи, які включає галоген, нітрогруяких вони приєднані, і разом з R 5 і з R8, утворюють пу, бензотіазол-2-ілоксигрупу, С1-С4галогеналкіл, одну з біциклічних кільцевихсистем, вказаних у С1-С4алкоксигрупу й С 1-С4алкіл; формулах Т1 і Т7, або вказаних у формулах Т2, 3,4-дигідро-2Н-бензо[b][1,4]діоксепініл, 1,2,3,4Т22, Т75, Т76, Т78, Т79 і Т81, і кожна із цих кільцететрагідронафталініл, заміщений С 1вих систем заміщена двома замісниками -N(R2)С4алкоксигрупою; C(=Z1)-R1 i -C(=Z2)-N(R3)-R4 . С2-С6алкенілоксигрупу, ізоксазоліл, заміщений Інша переважна підгрупа сполук формули І С1-С4алкілом; представляється сполуками формул Vlla і Vllb тіазоліл, С1-С4алкоксикарбоніл-С 1-С4алкіл, феніл, заміщений гідроксигрупою, галогенфенілоксигрупу, С1-С4алкілсиліл(С 1-С4-алкіл)3 або С2С6алкініл; піридил, заміщений С1-С4алкоксигрупою; С1-С6алкілтіо-С 1-С4алкіл, С2-С6алкенілтіо-С1С4алкіл, С3-С6алкінілтіо-С1-С4алкіл, діоксолан-2-ілС1-С4алкіл, (С1-С4алкілдіоксолан-2-іл)-С1-С4алкіл, триазоліл-С1-С4алкіл, тієніл-С 1-С4алкіл, морфолініл-С1-С4алкіл, С1-С4алкілтіо-С 1-С4алкіл, 2,3дигідро-1Н-ізоіндоліл, галогензаміщений тіазолілС1-С4алкіл, С1-С4алкілсульфоніл-С 1-С4алкіл або хінолілтіо-С 1-С4алкіл, де хінолинова група може бути заміщена С1-С4галогеналкілом; R04 означає С1-С4галогеналкіл; R05 означає галоген; кожний з R06 і R010, які можуть бути однаковими або різними, означає водень, С1-С6алкіл, С1С6алкоксикарбонілоксигрупу, С1С6алкілкарбоніламіногрупу, гідроксигрупу, ціаногрупу, галоген або С1-С6алкоксигрупу; R07 означає водень, нітрогрупу або галоген; 23 85585 24 Υ01 означає C(R08), сірку, азот або хімічний В обсязі даного винаходу особливо переважзв'язок; ними є сполуки формули І, вказані в прикладах Р3, R08 означає водень, галоген, С1-С4алкіл або Р6 і Р9-Р11. нітрогрупу; В обсязі даного винаходу окремо переважною Υ02 означає C(R09), хімічний зв'язок або ознає будь-яка зі сполук Т1.1, Т1.3, Т6.1, Т6.3, Т7.1, чає азот або сірку; і R09 означає водень, феніл, Т7.3, Т21.3, Т37.3 і Т38.3. феніл, заміщений галогеном, або галоген. Також в обсязі даного винаходу окремо переПереважними сполуками формули Vlla є такі, у важним є будь-яка зі сполук Т2.1, Т22.3, Т75.1, яких R10 означає водень; R02 означає водень; R03 Т75.3, Т76.1, Т76.3, Т78.1, Т79.1 і Т81.1. 20 Запроозначає С1-С4алкіл, переважно - метил; R04 ознапонований у даному винаході спосіб одержання чає С1-С4фторалкіл, переважно - трифторметил; сполук формули І виконується аналогічно відомим R05 означає хлор; R06 означає галоген, переважно способам. У наступному розділі замісники R1, R2, - хлор; R07 означає водень; R010 означає водень; R3, R4, R5, R6, R7, R8, Z1 і Z2 є такими, як визначено Υ01 означає C(R08); R08 означає галоген, переваждля формули І у п.1 формули винаходу, якщо не но - хлор; Y02 означає C(R09), і R09 означає водень. вказане інше. Сполуки формули А, у якій Z1 i Z1 означають кисень і R1 означає водень, можна одержати за допомогою розкриття циклу бензоксазинону формули В аміном формули NHR3R4. Такі аміни або є відомими, або їх можна одержати за методиками, аналогічними до відомих. Бензоксазинони формули В можна одержати з амінокислот формули С шляхом обробки карбоновою кислотою формули R1-COOH і дегідратуючим реагентом, таким як метансульфонілхлорид (необов'язково в присутності основи, такої як піридин або триетиламін). Альтернативно, бензоксазинони формули В можна одержати шляхом обробки амінокислот формули С хлорангідридом кислоти формули R1-COCl у лужному середовищі (наприклад, у піридині), при необхідності із проведенням другої стадії циклізації (яку можна провести з використанням дегідратуючого реагенту, наприклад, оцтового ангідриду). Хлорангідриди кислот формули R1-COCl можна одержати з карбонових кислот формули R1-COOH при стандартних умовах (наприклад, шляхом обробки тіонілхлоридом або оксалілхлоридом). Карбонові кислоти формули R1-COOH або є відомими сполуками, або їх можна одержати за методиками, аналогічними до відомих. Сполуки формули А, у якій Ζ1 і Z1 означають сірку, можна одержати зі сполук формули А, у якій Z1 і Z2 означають кисень, шляхом обробки реагентом-переносником сірки, таким як реагент Лавесона або пентасульфід фосфору. Альтернативно, сполуки формули А, у якій Z1 і Z1 означають кисень, можна одержати шляхом обробки сполук формули D, у якій Z1 означає кисень і R означає ОН, С1-С4алкоксигрупу або СІ, 25 85585 26 аміном формули NHR3R4. Стандартні умови таких на одержати зі сполук формули С послідовно реакцій ацилювання є наступними: якщо R означає шляхом обробки спиртом у кислому середовищі з ОН, то такі реакції звичайно проводять у присутнаступним утворенням зв'язку N-R2. Фахівцеві в ності реагенту реакції сполучення, такого як ДЦК даній галузі техніки відомо, що існує багато опуб(Ν,Ν'-дицилогексилкарбодіімід) або ЕДК (1-етил-3лікованих методик формування цього зв'язку, які [3-диметиламінопропіл]карбодіімідгідрохлорид), застосовуються залежно від природи замісника R2. необов'язково в присутності нуклеофільного катаНаприклад, відновне амінування можна виконати лізатора, такого як гідроксибензотриазол або 4шляхом обробки аміну альдегідом або кетоном і (диметиламіно)-піридин. Якщо R означає СІ, то відновним реагентом, таким як ціаноборогідрид такі реакції звичайно проводять у лужному серенатрію. Альтернативно, алкілування можна викодовищі (наприклад, у присутності піридину або нати шляхом обробки аміну алкілувальним реагетриетиламіну), також необов'язково в присутності нтом, таким як алкілгалогенід, необов'язково в нуклеофільного каталізатора. Може виявитися присутності основи. Альтернативно, арилування можливим перетворення складних ефірів (у яких R можна виконати шляхом обробки аміну арилгалоозначає С1-С4алкоксигрупу) безпосередньо в амігенідом або сульфонатом у присутності підходяди шляхом нагрівання складного ефіру разом з щої системи каталізатор/ліганд, часто комплексу аміном при проведенні термічної реакції. паладію(0). Хлорангідриди кислот формули D, у якій Z1 Альтернативно, сполуки формули Е, у якій R означає кисень і R означає СІ, можна одержати з означає С1-С4алкоксигрупу, можна одержати зі карбонових кислот формули D, у якій Ζ1 означає сполуки формули F, у якій R означає С1кисень і R означає ОН, при стандартних умовах С4алкоксигрупу й LG означає відщеплювану гр упу, (таких як обробка тіонілхлоридом або оксалілхлотаку як фторидну, хлоридну або сульфонатну, ридом). Карбонові кислоти формули D, у якій Ζ1 шляхом нуклеофільного заміщення відщеплюваної означає кисень і R означає ОН, можна одержати зі групи аміном формули R2-NH2. Такі сполуки форскладних ефірів формули D, у якій Ζ1 означає кимули F і аміни формули R2-NH2 або є відомими сень і R означає С1-С4 алкоксигрупу. Фа хівцеві в сполуками, або їх можна одержати за відомими даній галузі техніки добре відомо, що існує багато методиками, які очевидні для фахівця в даній гаметодик гідролізу складних ефірів, які застосовулузі те хніки. ються залежно від природи алкоксигрупи. Однією Сполуки формули А, у якій Ζ1 означає сірку й широко застосовуваною методикою проведення Ζ2 означає кисень, можна одержати зі сполук фотакого перетворення є обробка складного ефіру рмули D, у якій Ζ1 означає кисень і R означає ОН лугом, таким як гідроксид натрію, у розчиннику, або С1-С4алкоксигрупу, шля хом обробки реагентакому як етанол. том-переносником сірки, таким як реагент ЛавесоСкладні ефіри формули D, у якій Ζ1 означає на або пентасульфід фосфору, яку проводять до кисень і R означає С 1-С4 алкоксигрупу, можна одесполучення з аміном формули NHR 3R4. ржати шляхом ацилювальної обробки сполук фоАльтернативно, сполуки формули D, у якій R рмули Е, у якій R означає С1-С4алкоксигрупу, споозначає ОН і Z1 означає кисень, можна дегідратулуками формули R1-COOH або R1-COCl при вати у бензоксазинони формули В шляхом обробстандартних умовах, описаних вище. Сполуки фоки дегідратуючим реагентом, таким як оцтовий рмули Е, у якій R означає С1-С4алкоксигрупу, можангідрид. Альтернативно, сполуки формули А, у якій Z1 і Z2 означають кисень, можна одержати шляхом обробки сполук формули G, у якій Z2 означає кисень, карбоновою кислотою формули R1-COOH або хлорангідридом кислоти формули R1-COCl, як це описано вище. Сполуки формули G, у якій Z2 означає кисень, можна одержати зі сполук формули Н, у якій Ρ означає підходящу захисну груп у й R означає ОН, СІ або С 1-С4алкоксигрупу, шляхом утворення амідного зв'язку з аміном формули 27 85585 28 NHR2R3, як це описано вище для сполук формули мули NHR3R4 при стандартних умовах (як це опиD, з наступним видаленням захисної групи Ρ при сано вище для сполук формули D). стандартних умовах. Сполуки формули Н, у якій R Альтернативно, сполуки формули G, у якій Z2 означає ОН або С 1-С4алкоксигрупу, можна одерозначає кисень, можна одержати зі сполук формужати шляхом введення захисної групи в аміногрули JK, у якій Z2 означає кисень і LG означає відпу сполук формули Е, у якій R означає ОН або С1щеплювану гр упу, таку як фторидну, хлоридну або С4алкоксигрупу. Підходящі за хисні групи включасульфонатну, шляхом заміщення відщеплюваної ють карбаматні (такі як третгрупи за допомогою сполуки формули R2NH2. Такі бутилоксикарбонільна, алілоксикарбонільна й бенреакції звичайно проводять у лужному середовизилоксикарбонільна), триалкілсилільні групи (такі щі. Такі сполуки формули JK можна одержати зі як трет-бутилдиметилсилільна) і ацильні групи сполук формули J, у якій R означає СІ або ОН і LG (такі як ацетильна). Утворення й видалення таких означає відщеплювану групу, описану вище, шлягруп широко описане в літературі й добре відоме хом утворення амідного зв'язку при стандартних фа хівцеві в даній галузі те хніки. умовах, описаних вище. Такі сполуки формули J і У випадку сполук формули Η і сполук формули формули Ε або є відомими сполуками, або їх можΕ складні ефіри (у яких R означає С1на одержати за відомими методиками, відомими С4алкоксигрупу) можна гідролізувати у кислоти (у фа хівцеві в даній галузі те хніки. яких R означає ОН) шляхом обробки лугом, таким Сполуки формули А, у якій Ζ1 означає кисень і як гідроксид натрію, у розчиннику, такому як етаΖ2 означає сірку, можна одержати шляхом обробки нол. Кислоти (у яких R означає ОН) можна пересполук формули JK, у якій Ζ2 означає кисень і LG творити в хлорангідриди кислот (у яких R означає означає відщеплювану груп у, або сполук формули СІ) шляхом обробки тіонілхлоридом або оксалілхG, у якій Ζ2 означає кисень, таким як реагент Лалоридом, як це описано вище для сполук формули весона або пентасульфід фосфору, яку проводять D. до перетворення в сполуки формули А, у якій Ζ1 Альтернативно, сполуки формули Е, у якій R означає кисень і Z2 означає сірку, як це описано означає ОН, СІ або С1-С4алкоксигрупу, можна певище для сполук формули А, у якій Ζ1 означає ретворити безпосередньо в сполуки формули G кисень і Z2 означає кисень. шляхом утворення амідного зв'язку з аміном фор Сполуки формули С або є відомими, або їх можна одержати за методиками, відомими фахівцеві в даній галузі техніки. Наприклад, амінокислоти формули С можна одержати гідролізом ізатоєвих ангідридів формули K. Альтернативно, ізатоєві ангідриди формули K можна безпосередньо ввести в реакцію з амінуми формули NHR3R4 з одержанням сполук формули G, у якій R1 озна чає Н. Ізатоєві ангідриди формули K або є відомими сполуками, або їх можна одержати за відомими методиками, очевидними фахівцям у даній галузі техніки, наприклад, їх можна одержати шляхом обробки амінокислот формули С фосгеном або синтетичним еквівалентом фосгену (наприклад, карбонілдіімідазолом). Альтернативно, сполуки формули С можна одержати шляхом обробки ізатину формули L пероксидом водню в лужному середовищі. Ізатини формули L або є відомими, або їх можна одержати за методиками, відомими фахівцям у даній галузі те хніки, наприклад, їх можна одержати з амінів формули М, у якій R5 і R8, взяті разом, утворюють додатковий сполучний ланцюжок між атомами вуглецю, до яких приєднані замісники R6 і R7, шля хом обробки наприклад, оксалілхлоридом (необов'язково в присутності кислоти Л'юіса як каталізатор) або хлоральгідрату при різних умовах. Аміни формули Μ або є відомими сполуками, або їх можна одержати за відомими методиками, очевидними фахівцям у даній галузі те хніки. 29 85585 Альтернативно, сполуки формули С, у якій R5 і R8, взяті разом, утворюють додатковий сполучний ланцюжок між атомами вуглецю, до яких приєднані замісники R6 і R7, можна одержати шляхом обробки ізоксазолу формули N водним розчином основи. Ізоксазоли формули N можна одержати з нітроальдегідів формули О шля хом обробки відновним реагентом, таким як цинк в оцтовій кислоті. Нітроальдегіди формули О або є відомими, або їх можна одержати за методиками, відомими фахівцям у даній галузі техніки, наприклад, їх можна одержати з нітросполук формули Ρ шля хом обробки хлороформом у лужному середовищі з наступною обробкою водним розчи Альтернативний синтез сполук формули G, у якій R2 означає водень, можна виконати шляхом відновлення нітросполук формули S. У літературі наведені численні методики проведення такого перетворення, такі як обробка оловом або залізом у кислому середовищі, або гідрування, яке каталізується благородним металом, таким як 5 паладій на вугіллі. Сполуки формули S можна одержати зі сполук формули Т, у якій R означає ОН, СІ або С1С4алкоксигрупу, шляхом ацилювання з використанням аміну формули NHR3R4 при стандартних умовах, уже описаних для сполуки формули D. Аналогічне перетворення складних ефірів формули Т, у якій R означає С1-С4алкоксигрупу, у кислоти формули Т, у якій R означає ОН, у хлорангідриди кислот формули Т, у якій R означає СІ, також описане для сполук формули D. Сполуки формули Τ або є відомими, або їх можна одержати за методиками, відомими фахівцям у даній галузі техніки. Слід розуміти, що деякі реагенти й умови проведення реакцій можуть бути несумісні з деякими функціональними групами, які можуть міститися в описаних молекулах. У таких випадках може знадобитися застосування стандартних методик введення/видалення захисних груп, докладно описаних у літературі й добре відомих фа хівцеві в даній галузі те хніки. 30 ном сильної кислоти. Альтернативно, нітроальдегіди формули О можна одержати шляхом окислення 1-нітро-2-метилпохідних ароматичних сполук формули Q. Особливо зручна методика проведення такого окислення включає обробку сполуки Q диметилформаміддиметилацеталем у лужному середовищі з наступною обробкою перйодатом натрію. Сполуки формули Ρ і Q або є відомими, або їх можна одержати за методиками, відомими фахівцям у даній галузі техніки, наприклад, сполуки формули Q можна синтезувати зі сполук формули R шляхом нітрування (наприклад, сумішшю азотної й сірчаної кислот). Крім того, для завершення синтезу шуканих сполук може знадобитися проведення додаткових стандартних стадій синтезу, не описаних у даному винаході. Фахівець у даній галузі техніки також зрозуміє, що можна проводити синтез шуканих сполук шляхом виконання деяких стадій цих шляхів синтезу не в тому порядку, у якому вони описані. Фахівець у даній галузі техніки також зрозуміє, що для введення або зміни замісників, наявних у сполуках, описаних у даному винаході, може знадобитися проведення стандартних реакцій взаємоперетворення або заміщення функціональних груп. Реагенти можна переважно вводити в реакцію в присутності основи. Прикладами підходящих основ є гідроксиди лужних металів і лужноземельних металів, аміди лужних металів і лужноземельних металів, алкоксиди лужних металів і лужноземельних металів, ацетати лужних металів і лужноземельних металів, карбонати лужних металів і лужноземельних металів, діалкіламіди лужних металів і лужноземельних металів і алкілсиліламіди, лужних металів і лужноземельних металів, алкіламіни, алкілендіаміни, незаміщені й Nалкіловані насичені й ненасичені циклоалкіламіни, основні гетероцикли, гідроксиди амонію й карбо 31 85585 32 циклічні аміни. Прикладами, які можна відзначити, тих ізомерів, а також всіх сумішей ізомерів, які є є гідроксид натрію, гідрид натрію, амід натрію, меможливими, і саме так це слід розуміти в кожному токсид натрію, ацетат натрію, карбонат натрію, випадку вище й нижче в даному винаході, навіть трет-бутоксид калію, гідроксид калію, карбонат якщо в кожному випадку спеціально не вказані калію, гідрид калію, діізопропіламід літію, особливості стереохімії. біс(триметилсиліл)амід калію, гідрид кальцію, триСуміші діастереоізомерів або суміші рацематів етиламін, діізопропілетиламін, триетилендіамін, сполук формули І, у формі вільних основ або у циклогексиламін, N-циклогексил-N,N-диметиламін, формі солей, які можна одержати відповідно до Ν,Ν-діетиланілін, піридин, 4-(N,Nтого, які вихідні речовини й методики вибрані, модиметиламіно)піридин, хинуклідин, Nжна відомим образом розділити на чисті діастеметилморфолін, бензилтриметиламонійгідроксид і реоізомери або рацемати з використанням відмін1,8-діазабіцикло[5.4.0]ундец-7-ен (ДБУ). ностей фізико-хімічних характеристик компонентів, Реакції переважно проводити в діапазоні темнаприклад, за допомогою фракційної кристалізації, ператур від приблизно -80 до приблизно +140°С, перегонки та/або хроматографії. більш переважно - від приблизно -30 до приблизно Суміші енантіомерів, таке як рацемати, які мо+100°С, у багатьох випадках - у діапазоні від кімжна одержати аналогічним способом, можна рознатної температури й приблизно до +80°С. ділити на оптичні антиподи за відомими методиСполуки формули В, D і формули А, у якій Ζ2 ками, наприклад, шляхом перекристалізації з означає сірку (сполуки формули АА) і, якщо це є оптично активного розчинника, за допомогою хропідходящим, їх та утомери, у вільній формі або у матографії на хіральних сорбентах, наприклад, формі солі, є новими й також є об'єктами даного високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) винаходу. на ацетилцелюлозі, за допомогою підходящих мікСолі сполук формули І можна одержати спороорганізмів, шляхом розщеплення специфічними собом, який сам по собі відомий. Так, наприклад, іммобілізованими ферментами, шляхом утворення молекулярні солі з кислотами для сполук формули сполук включення, наприклад, з використанням І одержують шляхом обробки підходящою кислохіральних краун-ефірів, з якими утворює комплектою або підходящим іонообмінним реагентом, а си тільки один енантіомер, або шляхом перетвосолі з основами одержують шляхом обробки підрення в солі діастереоізомерів, наприклад, за реаходящою основою або підходящим іонообмінним кцією рацемату основного кінцевого продукту з реагентом. оптично активною кислотою, такою як карбонова Солі сполук формули І звичайним способом кислота, наприклад, камфорна, виннокам'яна або можна перетворити у вільні основи сполук формуяблучна кислота, або сульфонова кислота, наприли І, молекулярні солі з кислотами, наприклад, клад, камфорсульфонова кислота, і розділення шляхом обробки підходящою основною сполукою суміші діастереоізомерів, яку можна одержати таабо підходящим іонообмінним реагентом, а солі з ким чином, наприклад, за допомогою фракційної основами, наприклад, шляхом обробки підходякристалізації, заснованої на їх різних розчинносщою кислотою або підходящим іонообмінним реатях, з одержанням діастереоізомерів, з яких можна гентом. виділити шуканий енантіомер шляхом обробки Солі сполук формули І можна перетворити підходящими реагентами, наприклад, лужними одержати способом, який сам по собі відомий, в реагентами. іншій солі сполук формули І, молекулярні солі з У контексті даного винаходу чисті діастереоікислотами, наприклад, в інші молекулярні солі з зомери або енантіомери можна одержати не тількислотами, наприклад, шляхом обробки солі неорки шляхом розділення підходящих сумішей ізомеганічної кислоти, такої як гідрохлорид, сіллю підрів, але й за допомогою загальновідомих методик ходящого металу, такою як сіль натрію, барію або діастереоселективного або енантіоселективного срібла, наприклад, ацетатом срібла, у підходящосинтезу, наприклад, шляхом здійснення способу, му розчиннику, у якому неорганічна сіль, яка утвозапропонованого в даному винаході, з викорисрюється, наприклад, хлорид срібла, нерозчинна й танням вихідних речовин, які мають підходящі тому випадає в осад з реакційної суміші. стереохімічні характеристики. Залежно від методики й умов проведення реаЯкщо окремі компоненти мають різну біологічкцій сполуки формули І, які здатні утворювати солі, ну активність, то в кожному випадку переважно можна одержати у формі вільних основ або у фовиділяти або синтезувати біологічно більше ефекрмі солей. тивний ізомер, наприклад, енантіомер або діастеСполуки формули І і, якщо це є підходящим, їх реоізомер, або суміш ізомерів, наприклад, суміш таутомери, у кожному випадку у вільній формі або ізомерів або суміш діастереоізомерів. у формі солі, можуть знаходитися у вигляді одного Сполуки формули І і, якщо це є підходящим, їх з можливих ізомерів або у вигляді їх суміші, напритаутомери, у кожному випадку у вільній формі або клад, у вигляді чистих ізомерів, таких як антиподи у формі солі, можна, якщо це є підходящим, також та/або діастереоізомери, або у вигляді сумішей одержувати у вигляді гідратів і/або із включенням ізомерів, таких як суміші енантіомерів, наприклад, інших розчинників, наприклад, тих, які могли викорацематів, сумішей діастереоізомерів або сумішей ристовуватися для кристалізації сполук, які місрацематів, що залежить від кількості, абсолютної тяться у твердому вигляді. або відносної конфігурації асиметричних атомів Даний винахід стосується всіх таких варіантів вуглецю, які містяться в молекулі, і/або від конфіздійснення способу, в яких, при використанні спогурації неароматичних подвійних зв'язків, які міслуки, одержуваної на будь-якій стадії способу, як тяться в молекулі; даний винахід стосується чисвихідної речовини або проміжного продукту про 33 85585 34 водяться всі або деякі із пропущених стадій, або Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Tenebrio вихідна речовина використовується у ви гляді її spp., Tribolium spp. і Trogoderma spp.; похідного та/або солі, і/або рацематів або антипоіз ряду двокрилих (Diptera), наприклад, дів, або, переважно, вона утворюється при умовах Aedes spp., Antherigona soccata, Bibio проведення реакції. hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., У способі, запропонованому в даному винахоChrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus ді, переважно використовува ти ті ви хідні речовини spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., й проміжні продукти, у кожному випадку у вільній Gastrophilus spp., Glossina spp., Hypoderma spp., формі або у формі солі, які приводять до сполук Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., формули І або їх солям, які спочатку описані, як Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., особливо корисні. Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Зокрема, даний винахід стосується способів Phorbia spp., Rhagoletis pomonella, Sciara spp., одержання, описаних у прикладах Р1-Р11. Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. і Tipula Вихідні речовини й проміжні продукти, у кожspp.; ному випадку у вільній формі або у формі солі, які із ряду напівтвердокрилих (Heteroptera), нав контексті даного винаходу використовуються для приклад, одержання сполук формули І або їх солей і які є Cimex spp., Distantiella theobroma, Dysdercus новими, і їх застосування як вихідних речовин й spp., Euchistus spp., Eurygaster spp., Leptocorisa проміжних продуктів для одержання сполук форspp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodnius spp., мули І також є об'єктами даного винаходу; зокреSahlbergella singularis, Scotinophara spp. і Triatoma ма, це стосується сполук формул II, IV і V. spp.; Сполуки формули І, запропоновані в даному із ряду рівнокрилих (Homoptera), наприклад, винаході, є цінними з погляду попередження Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, та/або лікування активними інгредієнтами в галузі Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus боротьби зі шкідниками навіть при низьких нормах spp., Bemisia tabaci, Ceroplaster spp., внесення й вони мають достатньо сприятливий Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus спектр біоцидної дії й добре переносяться теплоdictyospermi, Coccus hesperidum, Empoasca spp., кровними видами, рибами й рослинами. Активні Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia інгредієнти, запропоновані в даному винаході, діspp., Laodelphax spp., Lecanium соті, Lepidosaphes ють на всіх або на окремих стадіях розвитку тваspp., Macrosiphus spp., Myzus spp., Nephotettix рин-шкідників, які мають нормальну чутливість, а spp., Nilaparvata spp., Parlatoria spp., Pemphigus також резистентні, такі як комахи або представниspp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., ки ряду кліщів. Інсектицидна або акарицидна актиPseudococcus spp., Psylla spp., Pulvinaria вність активних інгредієнтів, запропонованих у aethiopica, Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphum даному винаході, може проявлятися безпосередspp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis ньо, тобто у вигляді знищення шкідників, яке відspp., Sitobion spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza бувається негайно або тільки через деякий проміerytreae і Unaspis citri; жок часу, наприклад, під час линяння, або побічно, із ряду перетинчастокрилих (Hymenoptera), наприклад, у вигляді зменшення кількості яєць, які наприклад, відкладають, або вилуплювання з яєць; хороша Acromyrmex, Atta spp., Cephus spp., Diprion активність відповідає знищенню (загибелі) приspp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa наймні від 50 до 60%. spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Прикладами вказаних вище тварин-шкідників Neodiprion spp., Solenopsis spp. і Vespa spp.; є: із ряду термітів (Isoptera), наприклад, із ряду кліщів (Acarina), наприклад, Reticulitermes spp.; Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculus із ряду лускокрилих (Lepidoptera), наприклад, schlechtendali, Amblyomma spp., Argas spp., Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyrotaenia gallinae, Eotetranychus carpini, Eriophyes spp., spp., Autographa spp., Busseola fusca, Cadra Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus pratensis, cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta Choristoneura spp., Clysia ambiguella, oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcopies Coleophora spp., Crocidolomia binotalis, spp., Tarsonemus spp. і Tetranychus spp.; Cryptophlebia leucotreta, Cydia spp., Diatraea spp., із ряду вошей (Anoplura), наприклад, Diparopsis castanea, Earias spp., Ephestia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., spp., Pemphigus spp. і Phylloxera spp.; Euxoa spp., Grapholita spp., Hedya nubiferana, із ряду твердокрилих (Coleoptera), наприклад, Heliothis spp., Hellula undalis, Hyphantria cunea, Agriotes spp., Anthonomus spp., Atomaria Keiferia lycopersicella, Leucoptera scitella, linearis, Chaetocnema tibialis, Cosmopolites spp., Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Lymantria spp., Curculio spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra Epilachna spp., Eremnus spp., Leptinotarsa brassicae, Manduca sexta, Operophtera spp., decemlineata, Lissorhoptrus spp., Melolontha spp., Ostrinia nubilalis, Pammenespp., Pandemis spp., Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phlyctinus Panolis flammea, Pectinophora gossypiela, spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhizopertha spp., Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., 35 85585 36 Plutella xylostella, Prays spp., Scirpophaga spp., цидів, таких як бромоксиніл, або до або класів герSesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., біцидів (таких як, наприклад, інгібітори HPPD, інгіSynanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., бітори ALS, наприклад, примісульфурон, Trichoplusia ni і Yponomeuta spp.; просульфурон і трифлоксисульфурон, інгібітори із ряду пухоїдів {Mallophaga), наприклад, EPSPS (5-єнолпіровілшикимат-3-фосфатсинтаза), Damalinea spp. і Trichodectes spp.; інгібітори ГС (глутамінсинтетаза) за допомогою із ряду прямокрилих (Orthoptera), наприклад, звичайних методик селекції або генної інженерії. Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Прикладом культури, якій за допомогою звичайних Leucophaea maderae, Locusta spp., Periplaneta spp. методик селекції (мутагенезу) надана стійкість, і Schistocerca spp.; наприклад, до імідазолінонів, наприклад, імазамоіз ряду сіноїдів (Psocoptera), наприклад, ксу, є суріпиця ClearfieldÒ (канола). Прикладами Liposcelis spp.; культур, яким за допомогою методик генної інжеіз ряду бліх (Siphonaptera), наприклад, нерії надана стійкість до гербіцидів або класів герCeratophyllus spp., Ctenocephalides spp. і біцидів, є сорти кукурудзи, стійкі, наприклад, до Xenopsylla cheopis; гліфозату або глюфозинату, які є в продажі під із ряду бахромчатокрилих (Thysanoptera), наторговельними назвами RoundupReadyÒ і приклад, LibertyLinkÒ. Frankliniella spp., Hercinothrips spp., Scirtothrips Термін "культури" слід розуміти, як такий, що aurantii, Taeniothrips spp., Thrips palmi і Thrips включає й культурні рослини, які шляхом викорисtabaci; і тання методики на основі рекомбінантної ДНК змііз ряду щетинохвосток (Thysanura), наприклад, нені таким чином, що вони здатні синтезувати Lepisma saccharina. один або більшу кількість токсинів, які здійснюють Активні інгредієнти, запропоновані в даному селективний вплив, таких як, для яких відомо, навинаході, можна використовувати для боротьби зі приклад, що вони виробляються бактеріями, які шкідниками, тобто для обмеження кількості або продукують токсини, особливо роду Bacillus. знищення шкідників вказаного вище типу, які знаТоксини, які можуть вироблятися такими ходяться, зокрема, на рослинах, особливо на котрансгенними рослинами, включають, наприклад, рисних і декоративних рослинах у землеробстві, інсектицидні білки, наприклад, інсектицидні білки з садівництві й лісовому господарстві, або на оргаBacillus cereus або Bacillus popliae; або інсектицинах, таких як плоди, квітки, листя, стебла, бульби дні білки з Bacillus thuringiensis, такі як dабо корінь таких рослин, а в деяких випадках заендотоксини, наприклад, CryІА(b), CryІА(с), CrylF, лишаються захищеними від таких шкідників навіть CryIF(a2), Cryll A(b), CryIIIА, CrylllB(b1) або Cry9c, органи рослин, які утворюються в більш пізній пеабо рослинні інсектицидні білки (VIP), наприклад, ріод часу. VIP1, VIP2, VIP3 або VIP3A; або інсектицидні білки Підходящі цільові культури, зокрема, включабактерій, які колонізують нематоди, наприклад, ють злаки, такі як пшениця, ячмінь, жито, овес, Photorhabdus spp. або Xenorhabdus spp., такі як рис, кукурудза, сорго й споріднені види; буряк, Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus такий як цукровий буряк і кормовий буряк; фрукти, nematophilus; токсини, які продукуються тваринанаприклад, зерняткові фрукти, кісточкові фрукти й ми, такі як токсини скорпіона, токсини павукоподім'які фрукти, такі як яблука, груші, сливи, персики, бних, токсини осів і інші специфічні для комах неймигдаль, вишні і ягоди, наприклад, суниця, малина ротоксини; токсини, які продукуються грибами, такі й чорна смородина); бобові культури, такі як боби, як токсини Streptomycetes; лектини рослин, такі як сочевиця, горох і соя; олійні рослини культури, такі лектини гороху, лектини ячменю й лектини пролісяк рапс, гірчиця, мак, оливи, соняшник, кокос, рику; аглютиніни; інгібітори протеїнази, такі як інгібіцина, какао-боби й земляний горіх; огіркові культутори трипсину, інгібітори серинпротеази, інгібітори ри, такі як гарбуз, огірки й дині; волокнисті рослипататину, цистатину, папаїну; активують, білки, які ни, такі як бавовна, льон, коноплі й джут; цитрусові активують рибосоми (RIP), такі як рицин, кукуруфр укти, такі як апельсини, лимони, грейпфрути й дзи-RIP, абрин, луфін, сапонін і бріодин; метаболімандарини; овочі, такі як шпинат, латук, спаржа, чні ферменти стероїдів, такі як 3капуста, морква, луки, томати, картопля й червогідроксистероїдоксидаза, екдистероїд-UDРний перець; лаврові, такі як авокадо, кориця, камглікозилтрансфераза, холестериноксидази, інгібіфора; а також тютюн, горіхи, кава, баклажани, цутори екдизону, HMG-COA-редуктаза, блокатори кровий очерет, чай, перець, виноград, хміль, іонних каналів, такі як блокатори натрієвих і кальрослини сімейства бананових, каучуконосні росцієвих каналів, ювенільна гормональна естераза, лини й також декоративні рослини. рецептори діуретичних гормонів, стильбенсинтаза, Активні інгредієнти, запропоновані в даному бібензилсинтаза, хітинази й глюканази. винаході, є особливо підходящими для боротьби з У контексті даного винаходу під dAphis craccivora (попелиця люцернова), Diabrotica ендотоксинами слід розуміти, наприклад, CrylA(b), balteata (блошка довговуса), Heliothis virescens CrylA(c), CrylF, CryIF(a2), CryІІА(b), CrylllА, (гусениця тютюнової листовійки-брунькоїда), CrylllB(b1) або Cry9с, або рослинні інсектицидні Myzus persicae (попелиця персикова), Plutella білки (VIP), наприклад, VIP1, VIP2, VIP3 або xylostella (міль капустяна) і Spodoptera littoralis (соVIP3 A, а також явно гібридні токсини, укорочені вка бавовняна) на культурах бавовни, овочів, кутоксини й модифіковані токсини. Гібридні токсини курудзи, рису й сої. рекомбінантно продукуються за допомогою нової Термін "культури" слід розуміти, як такий, що комбінації різних доменів цих білків [див., напривключає і культури, яким надана стійкість до гербіклад, WO 02/15701]. У випадку модифікованих 37 85585 38 токсинів замінюється одна або більша кількість Sesamia nonagrioides) шляхом трансгенного ексамінокислот природного токсину. При таких заміпресування вкороченого токсину CryІА(b). нах амінокислот у токсин переважно вставляти в 3. Кукурудза MIR604, яка випускається фірмою токсин послідовності розпізнавання протеази, яка Syngenta Seeds SAS, розташованою за адресою: не є природною, як, наприклад, у випадку Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, CrylllА055, у токсин CryІІІА вставляють послідовреєстраційний номер C/FR/96/05/10. Кукур удза, ність розпізнавання катепсину-D [див. WO який надана стійкість до комах шляхом трансген03/018810]. ного експресування модифікованого токсину Приклади таких токсинів або трансгенних росCryІІІА. Цей токсин є токсином Cry3А055, модифілин, здатних синтезувати такі токсини, розкриті, кованим шляхом вставки послідовності розпізнанаприклад, в [ЕР-А-0374753, WO 93/07278, WO вання катепсин-D-протеази. Одержання таких 95/34656, ЕР-А-0427529, ЕР-А-451878 і WO трансгенних рослин кукурудзи описане в [WO 03/052073]. 03/018810]. Способи одержання таких трансгенних рослин 4. Кук урудза MON 863, яка випускається фірзвичайно відомі фахівцеві в даній галузі техніки й мою Monsanto Europe S.A., розташованою за адописані, наприклад, у вказані вище публікаціях. ресою: 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Дезоксирибонуклеинові кислоти типу CryІ і їх одеBrussels, Belgium, реєстраційний номер C/DE/02/9. ржання описане, наприклад, в [WO 95/34656, ЕРMON 863 експресує токсин CrylllВ(b1) і має стійА-0367474, ЕР-А-0401979 і WO 90/13651]. кість до деяких твердокрилих комах. Токсин, який міститься в трансгенних росли5. Бавовна ІРС 531, яка випускається фірмою нах, надає рослинам стійкість по відношенню до Monsanto Europe S.A., 0 розташованою за адрешкідливих комах. Такі комахи можуть зустрічатися сою: 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, в будь-якій таксономічній групі комах, але особлиBelgium, реєстраційний номер C/ES/96/02. во часто вони зустрічаються серед жуків (твердо6. Кукур удза 1507, яка випускається фірмою крилі), двокрилих комах (двокрилі) і метеликів (луPioneer Overseas Corporation, розташованою за скокрилі). адресою: Avenue Tedesco, 7 B-1160 Brussels, Трансгенні рослини, які містять один або біBelgium, реєстраційний номер C/NL/00/10. Генетильшу кількість генів, які кодують стійкість до комах чно модифікована кукурудза для експресування і експресують один або більшу кількість токсинів, білка Cry1F для надання стійкості до деяких лусковідомі й деякі з них є в продажі. Прикладами таких крилих комах й експресування білка PAT для надання стійкості до гербіциду глуфосинат-амонію. рослин є: YieldGardÒ (сорт кукурудзи, який екс7. Кук урудза NK603 ´ ΜΟΝ 810, яка випускапресує токсин CrylA(b)); YieldGard RootwormÒ ється фірмою Monsanto Europe S.A., розташова(сорт кукурудзи, який експресує токсин CrylllB(b1)); ною за адресою: 270-272 Avenue de Tervuren, ВYieldGard PlusÒ (сорт кукурудзи, який експресує 1150 Brussels, Belgium, реєстраційний номер токсини CryІА(b) і CrylllB(b1)); StarlinkÒ (сорт кукуC/GB/02/M3/03. Включає гібридні сорти кукурудзи, рудзи, який експресує токсин Cry9(c)); Herculex IÒ отримані звичайною селекцією шляхом схрещу(сорт кукурудзи, який експресує токсин CryIF(a2) і вання генетично модифікованих сортів NK603 і фермент фосфінотрицин-N-ацетилтрансферазу MON 810. Кукур удза NK603 ´ MON 810 трансгенно (PAT) для надання стійкості до гербіциду глуфосиекспресує білок СР4 EPSPS, отриманий зі штаму нат-амонію); NuCOTN 33ВÒ (сорт бавовни, який Agrobacterium sp. СР4, що надає стійкість до герекспресує токсин CryІА(с)); Bollgard ІÒ (сорт бавобіциду RoundupÒ (містить гліфосат), а також токвни, який експресує токсин CryІА(с)); Bollgard IIÒ син CryІА(b), о триманий з Bacillus thuringiensis (сорт бавовни, який експресує токсини CryІА(с) і subsp. kurstaki, яка надає стійкість до деяких лусCryllA(b)); VIPCOTÒ (сорт бавовни, який експресує кокрилих, включаючи метелика кукурудзяного. токсин VIP); NewLeafÒ (сорт картоплі, який ексТрансгенні культури, стійкі до комах, також пресує токсин CryІІІА); NatureGardÒ і ProtectaÒ. описані в публікації BATS (Zentrum Іншими прикладами таких трансгенних культур fur Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum є: BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Switzerland) 1. Кукур удза Bt11, яка випускається фірмою Report 2003, (http://bats.ch). Syngenta Seeds SAS, розташованою за адресою: Термін "культури" слід розуміти, який такий, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, що як включає й культурні рослини, які шляхом реєстраційний номер C/FR/96/05/10. Генетично використання методики на основі рекомбінантної модифікована Zea mays, якій надана стійкість до ДНК змінені таким чином, що вони здатні синтезунападу метелика кукурудзяного (Ostrinia nubilalis і вати протипатогенні речовини, які здійснюють сеSesamia nonagrioides) шляхом трансгенного екслективний вплив, такі як, наприклад, так звані пресування вкороченого токсину CrylA(b). Кук уру"зв'язані з патогенезом білки" [PRPs, див., напридза Bt11 також трансгенно експресує фермент клад, ЕР-А-0392225]. Приклади таких протипатоPAT для надання стійкості до гербіциду глуфосигенних речовин і трансгенних рослин, здатних синнат-амонію. тезувати такі протипатогенні речовини, наведені, 2. Кукур удза Bt176, яка випускається фірмою наприклад, в [ЕР-А-0392225, WO 95/33818, ЕР-АSyngenta Seeds SAS, розташованою за адресою: 0353191]. Методики одержання таких трансгенних Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, рослин звичайно відомі фахівцеві в даній галузі реєстраційний номер C/FR/96/05/10. Генетично техніки й описані, наприклад, у вказаних вище пумодифікована Zea mays, якій надана стійкість до блікаціях. нападу метелика кукурудзяного (Ostrinia nubilalis і 39 85585 40 Протипатогенні речовини, які можуть експреполімери. Підходящими подрібненими вбираючисува тися такими трансгенними рослинами, вклюми носіями для гранул є пористі речовини, такі як чають, наприклад, блокатори іонних каналів, такі пемза, цегельний дрібняк, сепіоліт або бентоніт, і як блокатори натрієвих і кальцієвих каналів, напідходящими невбираючими носіями є кальцит приклад, вірусні токсини KР1, KР4 і KР6; стильбеабо пісок. Крім того, можна використовувати велинсинтази; бібензилсинтази; хітинази; глюканази; ку кількість гранульованих матеріалів неорганічнотак звані "зв'язані з патогенезом білки" [PRPs, го або органічного характеру, зокрема, доломіт див., наприклад, ЕР-А-0392225]; протипатогенні або подрібнені рослинні залишки. речовини, які продукуються мікроорганізмами, наПідходящими поверхнево-активними речовиприклад, пептидні антибіотики або гетероциклічні нами є, залежно від типу активного інгредієнта, антибіотики [див., наприклад, WO 95/33818] або внесеного в композицію, неіоногенні, катіоногенні білкові або поліпептидні фактори, які беруть та/або аніоногенні поверхнево-активні речовини участь у захисті рослин від патогенів [так звані або суміші поверхнево-активних речовин, які ма"гени резистентності рослин відносно хвороб", ють хорошу емульгувальну, диспергувальну і змоописані в WO 03/000906]. чувальну здатність. Вказані нижче поверхневоІншими галузями застосування активних інгактивні речовини слід розглядати тільки як приредієнтів, запропонованих у даному винаході, є клади; велика кількість додаткових поверхневозахист продукції, яка зберігається, і сховищ і матеактивних речовин, які звичайно використовуються ріалів, таких як вовна, текстильні матеріали, пов галузі приготування композицій і є підходящими криття підлог і будинку, і, в галузі гігієни, особливо в контексті даного винаходу, описана у відповідній захист людей, свійських тварин і продуктивної хулітературі. доби від шкідників вказаного вище типу. Підходящими неіоногенними поверхневоТому даний винахід також стосується пестиактивними речовинами є полігліколеві ефіри аліцидних композицій, таких як емульгувальні концефатичних або циклоаліфатичних спиртів, насичентрати, суспензійні концентрати, придатні для безних або ненасичених жирних кислот або алкілфепосереднього обприскування або розчини, які нолів, які можуть містити від приблизно 3 до розводять, пасти, які розкидають, розведені емуприблизно 30 гліколевих ефірних гр уп і від прильсії, розчинні порошки, диспергувальні порошки, близно 8 до приблизно 20 атомів вуглецю в (цикзмочувані порошки, гранули або капсульовані в ло)аліфатичному вуглеводневому радикалі або від полімерах речовини, які включають принаймні приблизно 6 до приблизно 18 атомів вуглецю в один з активних інгредієнтів, запропонованих у алкільному фрагменті алкілфенолів. Також є підданому винаході, і які слід вибирати відповідно до ходящими розчинні у воді аддукти поліетиленоквирішуваної задачі й переважних умов. сиду з поліпропіленгліколем, етилендіамінполіпроУ цих композиціях активний інгредієнт викорипіленгліколем або алкілполіпропіленгліколем, які стовується в чистому вигляді, твердий активний містять від 1 до приблизно 10 атомів вуглецю в інгредієнт, наприклад, із заданим розміром частиалкільному ланцюзі й від приблизно 20 до приблинок або, переважно, разом принаймні з однією з зно 250 етиленгліколевих ефірних груп і від придопоміжних речовин, які звичайно застосовуються близно 10 до приблизно 100 пропіленгліколевих в галузі приготування композицій, таких як розріефірних груп. Звичайно вказані вище сполуки місджувачі, наприклад, розчинники або тверді носії, тять від 1 до приблизно 5 етиленгліколевих ланок або таких як поверхнево-активні речовини. у перерахунку на одну пропіленгліколеву ланку. Прикладами підходящих розчинників є: негідПрикладами, які можна відзначити, є нонілфенокровані або частково гідровані ароматичні вуглевосиполіетоксіетанол, полігліколевий простий ефір дні, переважно - фракції С8-С12 алкілбензолів, такі рицинової олії, аддукти поліпропіленглікояк суміші ксилолів, алкіловані нафталіни або тетлю/поліетиленоксиду, трибутилфеноксиполіетоксірагідронафталін, аліфатичні або циклоаліфатичні етанол, поліетиленгліколь або октилфеноксиполівуглеводні, такі як парафіни або циклогексан, етоксіетанол. Підходящими також є складні ефіри спирти, такі як етанол, пропанол або бутанол, гліжирних кислот і поліоксіетиленсорбітану, такі як колі і їх прості й складні ефіри, такі як простий поліоксіетиленсорбітантриолеат. ефір пропіленгліколю, етиленгліколю, або мономеКатіоногенними поверхнево-активними речотиловий ефір етиленгліколю, або моноетиловий винами є, зокрема, четвертинні амонієві солі, які ефір етиленгліколю, кетони, такі як циклогексанон, містять як замісник принаймні 1 алкільний радиізофорон або діацетоновий спирт, сильно полярні кал, який містить від приблизно 8 до приблизно 22 розчинники, такі як N-метилпіролід-2-он, диметилатомів С, і як додаткові замісники (негалогеновасульфоксид або Ν,Ν-диметилформамід, вода, нений або галогенований) нижч. алкільний або гідроепоксидовані або епоксидовані рослинні олії, такі ксіалкільний або бензильний радикали. Солями як неепоксидована або епоксидована рапсова переважно є галогеніди, метилсульфати або етилолія, рицинова, кокосова або соєва олія або силісульфати. Прикладами є стеарилтриметиламонійконові масла. хлорид і бензил-біс(2-хлоретил)етиламонійбромід. Тверді носії, які застосовуються, наприклад, Прикладами підходящих аніоногенних поверхдля дуетів і диспергувальних порошків, як правинево-активних речовин є розчинні у воді мила й ло, являють собою розмелені природні мінерали, розчинні у воді синтетичні поверхнево-активні ретакі як кальцит, тальк, каолін, монтморилоніт або човини. Прикладами підходящих мил є солі лужатапульгіт. Для поліпшення фізичних характерисних, лужноземельних металів і (незаміщені або тик також можна додавати високодисперсні марки заміщені) амонієві солі жирних кислот, які містять діоксиду кремнію або високодисперсні вбираючі від приблизно 10 до приблизно 22 атомів С, такі як 41 85585 42 натрієві або калієві солі олеїнової або стеаринової азаметифос; хлорфенвінфос; циперметрин; кислоти або сумішей натуральних жирних кислот, циперметрин з більшим вмістом цис-форми; циякі одержують, наприклад, з кокосової або талової ромазин; диафентіурон; діазинон; дихлорвос; диколії; також слід відзначити метилтаурати жирних ротофос; дицикланіл; феноксикарб; флуазурон; кислот. Однак частіше застосовують синтетичні фуратіокарб; ізазофос; йодфенфос; кінопрен; луповерхнево-активні речовини, особливо сульфофенурон; метакрифос; метидатіон; монокротофос; нати жирних кислот, сульфати жирних кислот, суфосфамідон; профенфос; діофенолан; сполука, льфонати похідних бензимідазолу або алкрларилодержувана зі штаму GC91 або зі штаму сульфонати. Як правило, сульфонати жирних NCTC11821 Bacillus thuringiensis; піметрозин; брокислот і сульфати жирних кислот містяться у вимпропілат; метопрен; дисульфотон; квіналфос; гляді солей лужних, лужноземельних металів або тау-флувалінат; тіоциклам; тіометон; алдикарб; (незаміщених або заміщених) амонієвих солей і азинфос-метил; бенфуракарб; біфентрин; бупрозвичайно вони включають алкільний радикал, який фезин; карбофуран; дибутиламінотіо; картап; хломістить від приблизно 8 до приблизно 22 атомів С, рфлуазурон; хлорпірифос; цифлутрин; ламбдаалкіл слід розуміти, як такий, що включає й алкільцигалотрин; альфа-циперметрин; зетаний фрагмент ацильних радикалів; прикладами, циперметрин; дельтаметрин; дифлубензурон; енякі можна відзначити, є натрієві або калієві солі досульфан; етіофенкарб; фенітротіон; фенобулігносульфонових кислот, додецилового ефіру карб; фенвалерат; формотіон; метіокарб; гептесірчаної кислоти й суміші сульфатів жирних спирнофос; імідаклоприд; тіаметоксам; клотіанідин; тів, отриманої з натуральних жирних кислот. Ця ізопрокарб; метамідофос; метоміл; мевінфос; пагрупа також включає солі ефірів сірчаної й сульратіон; паратіон-метил; фозалон; піримікарб; профонових кислот і аддуктів жирного спирпоксур; те флубензурон; тербуфос; триазамат; фету/етиленоксиду. Сульфонати похідних бензиміданобукарб; тебуфенозид; фіпроніл; бетазолу переважно містять 2 сульфонільні групи й цифлутрин; силафлуо фен; фенпіроксимат; пірирадикал жирної кислоти, який містить від приблиздабен; феназаквин; феназахін; пірипроксифен; но 8 до приблизно 22 атомів С Прикладами алкіпіримідифен; нітермірам; ацетаміприд; емамектин; ларилсульфонатів є натрієві, калієві й триетаноемамектин-бензоат; спіносад; рослинний екстракт, ламоніеві солі децилбензолсульфонової кислоти, активний щодо комах; препарат, який включає дибутилнафталінсуль фонової кислоти й продукт нематоди й активний проти комах; препарат, одеконденсації нафталінсульфонової кислоти з форржуваний з Bacillus subtilis; препарат, який вклюмальдегідом. Крім того, можливими є й підходящі чає гриби й активний проти комах; препарат, який фосфа ти, такі як солі фосфорної кислоти й аддуквключає віруси й активний проти комах; хлор фету п-нонілфенол/(4-14)етиленоксид, і фосфоліпіди. напір; ацефат; акринатрин; аланікарб; альфаметЯк правило, композиції включають від 0,0001 рин; амітраз; AZ 60541; азинфос А; азинфос М; до 99,9999%, переважно - від 0,1 до 95%, активноазоциклотин; бендіокарб; бенсултап; бетаго інгредієнта, і від 0,0001 до 99,9999%, переважно цифлутрин; ВРМС; брофенпрокс; бромофос А; - від 5 до 99,9%, принаймні однієї рідкої або твербуфенкарб; бутокарбоксин; бутилпіридабен; кадудої допоміжної речовини, як правило, можливо, сафос; карбарил; карбофенотіон; хлоетокарб; щоб від 0 до 25%, переважно - від 0 до 20% від хлоретоксифос; хлормефос; цис-ресметрин; клокомпозиції становили поверхнево-активні речовицитрин; клофентезин; ціанофос; циклопротрин; ни (% у кожному випадку означає мас.%). Хоча як цигексатин; деметон М; деметон S; деметон-Sтовари, які випускаються в продаж, концентровані метил; дихлофентіон; дикліфос; діетон; диметоат; композиції є більш переважними, кінцевий спожидиметилвинфос; діоксатіон; едифенфос; есфенвач, як правило, використовує розведені композивалерат; етіон; етофенпрокс; етопрофос; етримції, які містять значно менші концентрації активнофос; фенаміфос; фенбутатин оксид; фенотіокарб; го інгредієнта. фенпропатрин; фенпірад; фентіон; флуазинам; Активність композицій, запропонованих у дафлуциклоксурон; флуцитринат; флуфеноксурон; ному винаході, можна значно розширити й змінити флуфенпрокс; фонофос; фостіазат; фубфенпрокс; відповідно до переважних умов шляхом додаванНСН; гексафлумурон; гекситіазокс; ІKІ-220; іпроня інших інсектицидно або акарицидно активних бенфос; ізофенфос; ізоксатіон; івермектин; малаінгредієнтів. Підходящими добавками до запропотіон; мекарбам; месульфенфос; метальдегід; менованих в даному винаході активних інгредієнтів є, толкарб; мібемектин; моксидектин; налед; NC 184; наприклад, представники наступних класів активометоат; оксаміл; оксидеметон М; оксидепрофос; них інгредієнтів: фосфорорганічні сполуки, похідні перметрин; фонтоат; форат; фосмет; фоксим; пінітрофенолу, тіосечовини, ювенільні гормони, фориміфос М; піриміфос Е; промекарб; пропафос; рмамідини, похідні бензофенону, сечовини, похідні протіофос; протоат; пірахлорфос; пірадафентіон; піролу, карбамати, піретроїди, хлоровані вуглевопіресметрин; піретрум; тебуфенозид; салітрон; дні, ацилсечовини, похідні піридилметиленаміну, себуфос; сульфотеп; сульпрофос; тебуфенпірад; макроліди, неонікотиноїди й препарати Bacillus тебупіримфос; тефлутрин; темефос; тербам; тетthuringiensis. рахлорвінфос; тіаклоприд; тіафенокс; тіодикарб; Приклади компонентів, які особливо підходять тіофаноксм; тіоназин; турингенсин; тралометрин; для змішування, включають сполуки, вибрані з триаратен; триазофос; триазурон; трихлорфон; наступної групи М: трифлумірон; триметакарб; вамідотіон; ксилілкарб; Група М: компоненти, які особливо підходять YI 5301/5302; зетаметрин; DPX-MP062 - індоксадля змішування зі сполуками формули І: карб; метоксифенозид; біфеназат; ХМС (3,5 43 85585 44 ксилілметилкарбамат); і патоген грибів Metarhizium наведеному нижче переліку "М" означає один anisopliae. представник, вибраний із групи М). Наведені нижче суміші сполук формули І з одним представником групи Μ є 25 переважними (у Композиції також можуть включати додаткові тверді або рідкі допоміжні речовини, такі як стабі лізатори, наприклад, неепоксидовані або епоксидовані рослинні олії (наприклад, епоксидовану 45 85585 46 кокосову олію, рапсову олію або соєву олію), проріал для розмноження рослин є додатковими об'типінні 30 речовини, наприклад, силіконове масло, єктами даного винаходу. консерванти, регулятори в'язкості, сполучні і/або Наведені нижче приклади призначені для ілюречовини, які надають липкість, добрива або інші страції даного винаходу. Температури наведені в активні інгредієнти, необхідні для забезпечення градусах Цельсію. Абревіатура "т. пл." означає певних ефектів, наприклад, бактерициди, фунгіци"температуру плавлення". ди, нематоциди, активатори росту рослин, молюсПриклади одержання коциди або гербіциди. Приклад Р1 Композиції, запропоновані в даному винаході, готують способами, які самі по собі відомі, за відсутності допоміжних речовин, наприклад, шляхом розмелювання, просіювання та/або пресування твердого активного інгредієнта, і в присутності принаймні однієї допоміжної речовини, наприклад, шляхом ретельного перемішування та/або розмелювання активного інгредієнта з допоміжною ре1,9г (14,7ммоль) N-Хлорсукциніміду й 10мг човиною (допоміжними речовинами). Ці способи 2,2'-азоізобутиронітрилу додають до суспензії 2,5г приготування композицій і застосування сполук (13,3ммоль) 2-аміно-3-карбоксинафталіну в 100мл формули І для приготування цих композицій також тетрахлорметану. 15 Реакційну суміш перемішує об'єктами даного винаходу. ють протягом 18год при кімнатній температурі, Способи внесення композицій, які є способами обробляють за допомогою 250мл водного розчину боротьби зі шкідниками вказаного вище типу, такі хлориду натрію й екстрагують етилацетатом як обприскування, дрібнокраплинне обприскуван(3´250мл). Об'єднані органічні шари сушать над ня, обпилення, нанесення щіткою, протруювання, сульфатом магнію й фільтрують і фільтрат концерозкидання або полив - які слід вибирати відповіднтрують у вакуумі. Це дає шукану сполуку у вигляно до вирішуваної задачі й переважних умов - і ді коричневої твердої речовини [1H-ЯМР (CDCl3): застосування композицій для боротьби зі шкідни8,53 (s, 1Н), 7,98 (d, 1Н), 7,73 (d, 1H), 7,55 (t, 1H), ками вказаного вище типу є іншими об'єктами да7,25 (t, 1H)]. ного винаходу. Типові діапазони концентрацій стаПриклад Р2 новлять від 0,1 до 1000мас.част./млн, переважно від 0,1 до 500мас.част./млн, активного інгредієнта. Норма внесення на гектар, звичайно становить від 1 до 2000г активного інгредієнта на гектар, переважно - від 10 до 1000г/га, більш переважно - від 10 до 600г/га. Переважним способом внесення в галузі захисту рослин є нанесення на листя рослин (позакореневе внесення), і частоту й норму внесення можна підбирати відповідно до небезпеки зараження розглянутими шкідниками. Альтернативно, активВ атмосфері азоту 0,5мл (5,75ммоль) оксалілний інгредієнт може надходити в рослини через хлориду при кімнатній температурі при перемішукореневу систему (системна дія), що забезпечуванні по краплях додають до суспензії 295мг ється шляхом зрошення місця виростання рослин (1,0ммоль) 5-карбокси-1-(3-хлорпірид-2-ил)-3рідкою композицією або шляхом внесення активтрифторметилпіразолу в 2мл дихлорметану. Реаного інгредієнта у твердій формі на ділянку вироскційну суміш перемішують протягом 1год і потім по тання рослин, наприклад, у ґрунт, наприклад, у краплях додають до розчину 0,25г (1ммоль) шукавигляді гранул (внесення в ґрунт). У випадку рисуної сполуки прикладу Р1 у суміші 20мл дихлормепаді такі гранули можна дозувати в затоплювані тану й 0,38мл триетиламіну. Потім реакційну суміш рисові поля. перемішують протягом 3год. Додають ще 0,7мл Композиції, запропоновані в даному винаході, триетиламіну, а потім однією порцією додають також придатні для захисту матеріалу для роз0,22мл (2,8ммоль) хлорангідриду метансульфономноження рослин, наприклад, насіння, таких як вої кислоти. Потім реакційну суміш перемішують плоди, бульби або зерна, або саджанців, від шкідпротягом 18год і концентрують у вакуумі й залиників вказаного вище типу. Ма теріал для розмношок очищають за допомогою хроматографії на ження можна обробити за допомогою композицій колонці [силікагель; гексан/етилацетат (3:1)], що до висаджування, наприклад, насіння можна продає шукану сполуку [1H-Я МР (CDCl3): 8,78 (s, 1Н), труювати до висівання. Альтернативно, композиції 8,61 (m, 1Н), 8,30 (m, 2Н), 8,03 (dd, 1Н), 7,78 (m, можна нанести на зерна (нанесення покриття) або 1Н), 7,67 (m, 1Н), 7,56 (m, 2Н); МС (масшляхом намочування зерен у рідкій композиції, спектроскопія) (електророзпилення): 477, 479,481 або шляхом нанесення шару твердої композиції. ((М+Н)+)]. Якщо матеріал для розмноження висаджується, то Приклад Р3 композиції також можна внести на місце посадки, наприклад, у борозни для насіння під час рядового посіву. Ці способи обробки матеріалу для розмноження рослин і оброблений таким способом мате 47 85585 В атмосфері азоту 1мл розчину (2,0М) метиламіну в безводному тетрагідрофурані при перемішуванні додають до розчину 0,07г (0,15ммоль) шуканої сполуки прикладу Р2 в 5мл безводного тетрагідрофурану. Реакційну суміш нагрівають при 50° протягом 1год, дають їй охолонути до кімнатної температури й концентрують у вакуумі й залишок очищають за допомогою хроматографії на колонці [силікагель; гексан, потім гексан/етилацетат (3:1)], що дає шукану сполуку Т1.1 [1Н-ЯМР (ДМСО-d6) (ДМСО - диметилсульфоксид): 10,80 (s, 1Н), 8,53 (d, 1Н), 8,45 (br s, 1Н), 8,21 (m, 2Н), 8,08 (m, 2Н), 7,87 (s, 1Н), 7,78 (t, 1H), 7,70 (t, 1Н), 7,64 (dd, 1H), 2,70 (d, 3H); МС (електророзпилення): 508, 510, 512 ((М+Н)+)]. Приклад Р4 0,91мл (8,46ммоль) Метилацетоацетату й 1,98мл (16,9ммоль) тетрахлориду олова додають до розчину 1г (8,46ммоль) 1-аміно-2-ціанобензолу в 20мл толуолу. Реакційну суміш кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 2год, дають їй охолонути до кімнатної температури й концентрують у вакуумі. Залишок суспендують в 250мл водного розчину карбонату натрію й суспензію перемішують протягом 30хв, витримують протягом ночі й потім екстрагують етилацетатом (3´250мл). Об'єднані органічні шари сушать над сульфа том магнію й фільтрують, фільтрат концентрують у вакуумі й жовтому твердому залишку розтирають із діетиловим ефіром. Це дає шукану сполук у у вигляді жовтої порошкоподібної речовини [1Н-ЯМР (CDCl3): 7,88 (d, 1H), 7,77 (d, 1Н), 7,68 (m, 1Н), 7,43 (m, 1Н), 7,06 (br s, 2Н), 3,96 (s, 3H), 2,82 (s, 3H); МС (електророзпилення): 217 ((М+Н)+)]. Приклад Р5 48 В атмосфері азоту 4 краплі Ν,Νдиметилформаміду й потім 0,08мл (0,93ммоль) оксалілхлориду при кімнатній температурі при перемішуванні по краплях додають до суспензії 250мг (0,86ммоль) 5-карбокси-1-(3-хлорпірид-2ил)-3-трифторметилпіразолу в 10мл дихлорметану. Реакційну суміш перемішують протягом 1год, розчинник видаляють у вакуумі й залишок тричі випарюють разом з толуолом і потім суспендують в 3мл толуолу й одержують суспензію "А". 105мг (0,858ммоль) 4-Диметиламінопірилін додають до суспензії 185мг (0,858ммоль) шуканої сполуки прикладу Р4 в 3мл толуолу й одержують суспензію "В". С успензію "А" додають до суспензії "В", для повного перенесення суспензії "А" у реакційну колбу посудин у, яка містить суспензію "А", промивають невеликою кількістю суміші толуолу з декількома краплями Ν,Ν-диметилформаміду. Реакційну суміш кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 3год і потім дають їй охолонути до кімнатної температури. Жовтий осад відфільтровують і промивають діетиловим ефіром. Фільтрат промивають за допомогою 10мл води й воду піддають зворотній екстракції етилацетатом (2´50мл). Об'єднані органічні шари сушать над сульфатом магнію й фільтрують, фільтрат концентрують у вакуумі й залишок очищають за допомогою хроматографії на колонці [силікагель; гексан/етилацетат (1:2)], що дає шукану сполук у [ 1Н-ЯМР (CDCI3): 8,66 (d, 1Н), 8,09 (d, 1Н), 8,03 (d, 1Н), 7,86 (t, 1Н), 7,67 (s, 1H), 7,67 (d, 1Н), 7,45 (m, 1H), 7,40 (dd, 1Н), 3,09 (s, 3H); МС (електророзпилення): 458 ((М+Н)+)]. Приклад Р6 0,022мл (0,262ммоль) ізопропіламіну при перемішуванні додають до суспензії 40мг (0,087ммоль) шуканої сполуки прикладу Р5 в 1мл безводного тетрагідрофурану. Реакційну суміш 49 85585 50 нагрівають при 60° протягом 90хв, дають їй охоло3H), 2,06 (m, 2H); MC (електророзпилення): 480 нути до кімнатної температури й концентрують у ((M+H)+)]. вакуумі й залишок очищають за допомогою хромаПриклад Р9 тографії на колонці [силікагель; метанол/дихлорметан (1:9)], що дає шукану сполуку Т38.3 [1H-ЯМР (CDCl3): 11,17 (s, 1Н), 8,42 (d, 1Н), 8,09 (s, 1Н), 7,81 (d, 1H), 7,71 (t, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,48 (t, 1H), 7,36 (m, 1H), 6,31 (d, 1H), 4,23 (m, 1H), 2,30 (s, 3H), 1,16 (d, 6H); МС (електророзпилення): 517 ((M+H)+)]. Приклад Р7 З використанням 1-аміно-2-ціаноциклопент-1ену як вихідної речовини шукану сполук у можна одержати за методикою, аналогічною до описаної в прикладі Р4 [1H-ЯМР (CDCl3): 5,77 (br s, 2H), 3,90 (s, 3H), 2,97 (m, 2H), 2,70 (m, 2H), 2,15 (m, 2H); MC (електророзпилення): 207 ((M+H)+)]. Приклад Р8 В атмосфері азоту 4 краплі Ν,Νдиметилформаміду і потім 0,16мл (1,86ммоль) оксалілхлориду при кімнатній температурі при перемішуванні по краплях додають до суспензії 0,5г (1,72ммоль) 5-карбокси-1-(3-хлорпірид-2-ил)-3трифторметилпіразолу в 20мл дихлорметану. Реакційну суміш перемішують протягом 90хв, розчинник видаляють у вакуумі й залишок тричі випарюють разом з толуолом і потім розчиняють в 10мл тетрагідрофурану й одержують розчин "А". 0,24мл (1,72ммоль) Триетиламіну додають до суспензії 195мг (0,95ммоль) шуканої сполуки прикладу Р7 в 10мл тетрагідрофурану й одержують суспензію "В". 5мл Розчину "А" протягом 30хв порціями додають до суспензії "В". Реакційну суміш перемішують протягом 2,5год, обробляють за допомогою 10мл водного розчину гідрокарбонату натрію й екстрагують етилацетатом (2´40мл). Об'єднані органічні шари сушать над сульфа том магнію й фільтрують, фільтрат концентрують у вакуумі й залишок очищають за допомогою хроматографії на колонці (силікагель; етилацетат), що дає шукану сполуку [1H-Я МР (CDCl3): 10,15 (s, 1Н), 8,49 (d, 1H), 7,92 (d, 1Н), 7,45 (m, 1H), 7,22 (s, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,99 (m, 2H), 2,75 (m, 2H), 2,67 (s, 0,04мл (0,47ммоль) Ізопропіламіну при кімнатній температурі при перемішуванні додають до суміші 0,24мл розчину (2,0М) триметилалюмінію в гексані й 3мл дихлорметану. Реакційну суміш перемішують протягом 40хв. Додають розчин 110мг (0,22ммоль) шуканої сполуки прикладу Р8 в 3мл дихлорметану й реакційну суміш кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 6год, дають їй охолонути до кімнатної температури й витримують протягом ночі й потім виливають в 20мл води. Суміш екстрагують дихлорметаном (2´30мл). Об'єднані органічні шари сушать над сульфа том магнію й фільтрують, фільтрат концентрують у вакуумі й залишок очищають за допомогою хроматографії на колонці [силікагель; етилацетат/гексан (2:1), потім нерозбавлений етилацетат], що дає шукану сполуку Т37.3 [1Н-ЯМР (CDCI3): 10,69 (s, 1Н), 8,49 (d, 1Н), 7,88 (d, 1Н), 7,70 (s, 1Н), 7,42 (m, 1Н), 5,89 (d, 1Н), 4,24 (m, 1Н), 2,87 (t, 2Н), 2,57 (t, 2Н), 2,49 (s, 3H), 2,02 (m, 2Н), 1,19 (d, 6Н); МС (електророзпилення): 507 ((М+Н)+)]. Приклад Р10 Сполуки, наведені в таблицях Р1 і Р2, можна одержати за методиками, аналогічними до описаних у прикладах Р1-Р9. Температури плавлення наведені в °С. У наведених нижче структурах не зображені третинні атоми водню, приєднані до атомів вуглецю, наприклад, група зображується в такий спосіб 51 85585 52 53 85585 54 55 85585 56 57 85585 58 59 85585 60