Сульфонамідні похідні, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція на їх основі

1. Сульфонамідні похідні формули І:

, (I)

в якій

R1 і R2, незалежно один від одного, означають водень чи (С1-С6)-алкіл, незаміщений чи заміщений радикалом R3,

чи в якій радикали R1 і R2, спільно, являють собою насичений чи ненасичений двовалентний (С2-С9)-алкіленовий радикал, що є незаміщеним чи заміщеним однією чи більше групами з числа наступних: галоген, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С6)-алкіл-, (С3-С12)-циклоалкіл, (С3-С12)-циклоалкіл-(С1-С6)-алкіл- чи оксогрупа, де 5-7-членне насичене чи ненасичене кільце, що може бути незаміщене чи заміщене радикалом R3 і яке являє собою карбоциклічне чи гетероциклічне кільце, що містить один чи два атоми азоту в кільці, може бути конденсоване за вуглець-вуглецевим зв’язком (С2-С9)-алкіленового радикала;

R3 означає (С1-С10)-алкіл, (С3-С20)-моноциклоалкіл, (С5-С20)-біциклоалкіл, (С5-С20)-трициклоалкіл, (С1-С8)-алкокси, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С4)-алкіл-, галоген, трифторметил, ціано, гідроксил, оксо, нітро, аміно, -NН-(С1-С4)-алкіл-, N((С1-С4)-алкіл)2, -NН-СО-(С1-С4)-алкіл-, -СО-(С1-С4)-алкіл;

R4 означає водень, (С1-С6)-алкіл-СО-О-(С1-С4)-алкіл- чи (С1-С6)-алкіл, що є незаміщеним чи заміщеним радикалом із групи, що включає: гідроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкіл-S(О)2-, -NR7R7' і -N+R7R7'R7"Q-, де R7, R7' і R7", незалежно один від одного, означають водень, (С1-С6)-алкіл, (С5-С14)-арил чи (С5-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл-, а Q- означає аніон, який фізіологічно переноситься, чи R4 означає один з наступних радикалів:

,

,

,

,

,

,

у яких зв'язки, через які сполучені радикали, позначені штриховими лініями;

R5 означає (С1-С20)-алкіл, (С3-С20)-моноциклоалкіл, (С5-С20)-біциклоалкіл, (С5-С20)-трициклоалкіл, (С6-С14)-арил, (С5-С14)-гетероарил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл- чи (С5-С14)-гетероарил-(С1-С6)-алкіл-, де радикали арил, гетероарил, алкіл, моноциклоалкіл, біциклоалкіл і трициклоалкіл є незаміщеними чи заміщеними одним, двома чи трьома радикалами R3 і де в радикалах алкіл, моноциклоалкіл, біциклоалкіл і трициклоалкіл один чи більше атомів вуглецю можуть бути заміненими однаковими чи різними атомами, обраними з групи, що включає азот, кисень і сірку;

R6 означає водень, (С1-С6)-алкіл-О-СО-, гідроксил, (С1-С6)-алкіл-О-СО-О- чи нітрогрупу;

в усіх стереоізомерних формах і їх сумішах у будь-яких пропорціях, а також солі цих сполук, що фізіологічно переносяться і їх попередники.

2. Сполуки формули І за п. 1, у якій

R1 і R2 означають водень чи разом утворюють насичений чи ненасичений двовалентний (С2-С5)-алкіленовий радикал, де (С2-С5)-алкіленовий радикал, що є незаміщеним чи заміщеним радикалом із групи, що включає галоген, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С6)-алкіл-, (С3-С12)-циклоалкіл, (С3-С12)-циклоалкіл-(С1-С6)-алкіл- і оксогрупу, де 5-7-членне насичене чи ненасичене кільце, що може бути незаміщене чи заміщене радикалом R3 і яке являє собою карбоциклічне чи гетероциклічне кільце, що містить один чи два атоми азоту в кільці, може бути конденсоване за вуглець-вуглецевим зв’язком (С2-С5)-алкіленового радикала;

R3 означає (С1-С10)-алкіл, (С3-С20)-моноциклоалкіл, (С5-С20)-біциклоалкіл, (С5-С20)-трициклоалкіл, (С1-С8)-алкокси, (С6-С14)-арил, (С5-С14)-гетероарил, (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С4)-алкіл-, галоген, трифторметил, ціано, оксо, -N((С1-С4)-алкіл)2 чи -NН-СО-(С1-С4)-алкіл;

R4 означає водень чи (С1-С6)-алкіл, що є незаміщеним чи заміщеним радикалом із групи, що включає (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкіл-S(О)2- і -NR7R7', де R7 і R7', незалежно один від одного, означають водень чи (С1-С4)-алкіл;

R5 означає (С1-С20)-алкіл, (С3-С20)-моноциклоалкіл, (С5-С20)-біциклоалкіл, (С5-С20)-трициклоалкіл, (С6-С14)-арил, (С5-С14)-гетероарил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл- чи (С5-С14)-гетероарил-(С1-С6)-алкіл-, де кожен з радикалів арил, гетероарил, алкіл, моноциклоалкіл, біциклоалкіл і трициклоалкіл є незаміщеним чи заміщеним одним, двома чи трьома радикалами R3;

R6 являє собою водень чи (С1-С6)-алкіл-О-СО-;

в усіх стереоізомерних формах і їх сумішах у будь-яких пропорціях, а також солі цих сполук, що фізіологічно переносяться, і їх попередники.

3. Сполуки формули І за п. 1 і/чи 2, у якій

R1 і R2 є воднем чи разом утворюють насичений чи ненасичений двовалентний (С2-С4)-алкіленовий радикал, де (С2-С4)-алкіленовий радикал є незаміщеним чи заміщений радикалом з групи, що включає галоген, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С6)-алкіл-, (С3-С12)-циклоалкіл, (С3-С12)-циклоалкіл-(С1-С6)-алкіл- і оксогрупу, і де 5-7-членне насичене чи ненасичене кільце, що є незаміщеним чи заміщеним радикалом R3 і яке являє собою карбоциклічне чи гетероциклічне кільце, що містить один чи два атоми азоту в кільці, може бути конденсоване за вуглець-вуглецевим зв’язком (С2-С4)-алкіленового радикала;

R3 означає (С1-С4)-алкіл, (С3-С10)-моноциклоалкіл, (С5-С12)-біциклоалкіл, (С5-С12)-трициклоалкіл, (С1-С4)-алкокси, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкіл-, галоген, трифторметил, ціано, оксо, -N((С1-С4)-алкіл)2 чи -NН-СО-(С1-С4)-алкіл;

R4 означає водень чи (С1-С6)-алкіл;

R5 означає (С1-С10)-алкіл, (С3-С15)-моноциклоалкіл, (С5-С15)-біциклоалкіл, (С5-С15)-трициклоалкіл, (С6-С14)-арил, (С5-С14)-гетероарил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл- чи (С5-С14)-гетероарил-(С1-С6)-алкіл-, де кожний з радикалів арил, гетероарил, алкіл, моноциклоалкіл, біциклоалкіл і трициклоалкіл є незаміщеним чи заміщеним одним, двома чи трьома радикалами R3;

R6 означає водень чи (С1-С4)-алкіл-О-СО-;

в усіх стереоізомерних формах і їх сумішах у будь-яких пропорціях, а також солі цих сполук, що фізіологічно переносяться, і їх попередники.

4. Сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-3, у якій

R1 і R2 є воднем чи разом утворюють насичений чи ненасичений двовалентний (С2-С3)-алкіленовий радикал, де (С2-С3)-алкіленовий радикал, є незаміщеним чи заміщеним радикалом із групи, що включає галоген, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С6)-алкіл-, (С3-С12)-циклоалкіл, (С3-С12)-циклоалкіл-(С1-С6)-алкіл- і оксогрупу, і де 5-7-членне насичене чи ненасичене кільце, що є незаміщеним чи заміщеним радикалом R3 і яке являє собою карбоциклічне чи гетероциклічне кільце, що містить один чи два атоми азоту в кільці, може бути конденсоване за вуглець-вуглецевим зв’язком (С2-С3)-алкіленового радикала;

R3 означає (С1-С4)-алкіл, (С3-С10)-моноциклоалкіл, (С5-С12)-біциклоалкіл, (С5-С12)-трициклоалкіл, (С1-С4)-алкокси, (С6-С14)-арил, галоген, трифторметил, ціано, оксо, -N((С1-С4)-алкіл)2 чи -NН-СО-(С1-С4)-алкіл;

R4 означає водень чи (С1-С6)-алкіл;

R5 означає (С1-С10)-алкіл, (С3-С15)-моноциклоалкіл, (С5-С15)-біциклоалкіл, (С5-С15)-трициклоалкіл, (С6-С14)-арил, (С5-С14)-гетероарил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл- чи (С5-С14)-гетероарил-(С1-С6)-алкіл-, де кожний з радикалів арил, гетероарил, алкіл, моноциклоалкіл, біциклоалкіл і трициклоалкіл є незаміщеним чи заміщеним одним, двома чи трьома радикалами R3;

R6 являє собою водень чи (С1-С4)-алкіл-О-СО-;

в усіх стереоізомерних формах і їх сумішах у будь-яких пропорціях, а також солі цих сполук, що фізіологічно переносяться, і їх попередники.

5. Сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-4, у якій R5 означає (С6-С14)-арил чи (С5-С14)-гетероарил, де кожний з радикалів арил і гетероарил є незаміщеним чи заміщеним одним, двома чи трьома однаковими чи різними радикалами R3, у всіх стереоізомерних формах і їх сумішах у будь-яких пропорціях, а також солі цих сполук, що фізіологічно переносяться, і їх попередники.

6. Сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-5, у якій R5 означає радикал нафтил, у всіх стереоізомерних формах і їх сумішах у будь-яких пропорціях, а також солі цих сполук, що фізіологічно переносяться, і їх попередники.

7. Сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-4, що являють собою 2-(R5-сульфоніламіно)-3-(4-(2-(1,4,5,6-тетрагідропіримідин-2-ілкарбамоїл)етил)бензоїламіно)-пропіонову кислоту, у якій замісник 2-(R5-сульфоніламіно) вибирають із групи, що включає бензолсульфоніламіно, 4-(н-пропіл)бензолсульфоніламіно, 4-трет-бутилбензолсульфоніламіно, 2,4,6-триметилбензолсульфоніламіно, 4-метоксибензолсульфоніламіно, 4-(н-бутокси)бензолсульфоніламіно, 3-хлорбензолсульфоніламіно, 4-хлорбензолсульфоніламіно, 3-трифторметилбензолсульфоніламіно, 4-трифторметилбензолсульфоніламіно, 4-ацетиламінобензолсульфоніламіно, 2-ціанобензолсульфоніламіно, нафталін-1-сульфоніламіно, нафталін-2-сульфоніламіно, біфеніл-4-сульфоніламіно, тіофен-2-сульфоніламіно, хінолін-8-сульфоніламіно, метансульфоніламіно, пропан-1-сульфоніламіно, пропан-2-сульфоніламіно, бутан-1-сульфоніламіно, 2-метилпропан-1-сульфоніламіно, хлорметансульфоніламіно, 2,2,2-трифторетансульфоніламіно, 7,7-диметил-2-оксо-біцикло[2.2.1]гепт-1-илметансульфоніламіно і 2-фенілетенсульфоніламіно, у всіх стереоізомерних формах і їх сумішах у будь-яких пропорціях, а також солі цих сполук, що фізіологічно переносяться, і їх попередники.

8. Сполука формули I за будь-яким з пп. 1-7, що являє собою (2S)-2-(нафталін-1-сульфоніламіно)-3-(4-(2-(1,4,5,6-тетрагідропіримідин-2-ілкарбамоїл)етил)бензоїламіно)пропіонову кислоту і її солі, що фізіологічно переносяться, і їх попередники.

9. Сполука формули I за будь-яким з пп. 1-8, що являє собою (2S)-2-(нафталін-1-сульфоніламіно)-3-(4-(2-(1,4,5,6-тетрагідропіримідин-2-ілкарбамоїл)етил)бензоїламіно)пропіонову кислоту або її (C1-C4)-алкіловий ефір і її солі, що фізіологічно переносяться.

10. Сполука формули I за будь-яким з пп. 1-9, яка являє собою етиловий ефір (2S)-2-(нафталін-1-сульфоніламіно)-3-(4-(2-(1,4,5,6-тетрагідропіримідин-2-ілкарбамоїл)етил)бензоїламіно)пропіонової кислоти і її солі, що фізіологічно переносяться.

11. Сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-10 і/чи їх солі, що фізіологічно переносяться, і/чи їхні попередники для використання як фармацевтичних препаратів.

12. Сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-10 і/чи їх солі, що фізіологічно переносяться, і/чи їх попередники для використання як антагоністів рецептора вітронектину.

13. Сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-10 і/чи їх солі, що фізіологічно переносяться, і/чи їх попередники для використання як інгібіторів розсмоктування кісткової тканини чи для терапії чи профілактики остеопорозу.

14. Сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-10 і/чи їх солі, що фізіологічно переносяться, і/чи їх попередники для використання як інгібіторів пухлинного росту чи метастазування пухлини.

15. Сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-10 і/чи їх солі, що фізіологічно переносяться, і/чи їхні попередники для використання як протизапальних засобів для терапії чи профілактики серцево-судинних порушень, поворотного стенозу, чи артеріосклерозу ретинопатій.

16. Спосіб одержання сполук формули І за будь-яким з пп.1- 10, який відрізняється тим, що піддають взаємодії карбонову кислоту або похідну карбонової кислоти формули II:

, (II)

у якій R4 і R5 визначені у пп. 1-10 чи в якій функціональні групи присутні у формі їх попередників чи у захищеній формі, і де Х означає групу, що відходить, здатну до нуклеофільного заміщення, з гуанідинами чи гуанідиновими похідними формули ІІІ:

, (ІІІ)

у якій R1, R2 і R6 визначені в пп. 1-10 чи в яких функціональні групи присутні у формі їх попередників чи у захищеній формі.

17. Фармацевтичний препарат, що містить, щонайменше, одну сполуку формули І за будь-яким з пп. 1-10 і/чи її солі, що фізіологічно переносяться, і/чи її попередники в поєднанні з фармацевтично нешкідливим носієм.