Спосіб і композиція для боротьби з ектопаразитами

Реферат: Винахід стосується ектопаразитицидної композиції, яка містить суміш носія і активного інгредієнта з емульгатором, де носій містить нелеткий силоксан низької в'язкості у діапазоні від 10 до 1000 сСт, а активний інгредієнт містить нелеткий силоксан високої в'язкості у діапазоні щонайменше 1000 сСт, при цьому зазначені силоксани мають температуру спалаху за тестом в закритому тиглі, що дорівнює щонайменше 100 °C. UA 107460 C2 (12) UA 107460 C2 UA 107460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Даний винахід належить до ектопаразитицидних композицій і способу боротьби з ектопаразитами, особливо, з головними вошами і їх яйцями. Композиції для боротьби з ектопаразитами, особливо головними вошами, традиційно включали звичайні інсектициди. Однак, багато з даних речовин мають неприємний запах і можуть викликати алергічні реакції. Пізніше були знайдені нетоксичні продукти, які є клінічно ефективними. Зокрема, деякі силіконові полімери, які широко використовуються в продуктах особистої гігієни, а саме, в шампунях і кондиціонерах для волосся, як вважали, були дуже ефективні для знищення головних вошей і їх яєць при застосуванні в деяких препаратах. US 4146619 описує застосування нормального алкіл- або арилсилоксанових полімерів, що 2 мають в'язкість меншу ніж приблизно 20000 сСт (сантистоксів) (20000 мм /с), для використання як педикуліциду і/або овіциду. Однак, потім було встановлено, що композиції, які містять 2 силоксанові полімери з в'язкістю вищою 20000 сСт (20000 мм /с), є клінічно більш ефективними. US 6683065 описує композицію для застосування як педикуліциду, що містить щонайменше приблизно 40 % полідиметилсилоксану, де поверхневий натяг композиції дорівнює нижче ніж -3 приблизно 25 дин/сантиметр (25×10 Н/м) при 20 °С і в'язкість композиції перевищує приблизно 2 200 сСт (200 мм /с) при 20 °С. В даній композиції використана ефективність диметиконів, але вказана висока в'язкість не створює можливості для проникнення композиції через або вздовж поверхонь волосся. Крім того, така висока в'язкість силоксанів, як було встановлено, після застосування утруднює промивання волосся задовільним чином. Це робить їх важкими і неприємними для використання. Навпаки, ЕР 1215965 описує застосування композиції, що містить як активний інгредієнт щонайменше одне силоксанове похідне, інше ніж лінійний алкіл- або арилсилоксан, що має 2 в'язкість меншу ніж 20000 сСт (20000 мм /с), для боротьби з ектопаразитами і, особливо, заражень вошами. Зокрема, даний патент описує застосування композицій для боротьби з головними вошами, які містять суміш леткого силоксану, такого як циклометикон, і нелеткого силоксану, такого як диметикон. При застосуванні, коли композицію наносять на волосся, леткий силоксан діє на розподіл нелеткого силоксану по шкірі голови і волоссю і потім випаровується, залишаючи нелеткий силоксан як активне відкладення, що покриває волосся і будь-які воші і яйця, які присутні. Один з недоліків даного продукту полягає в тому, що він має обмежену ефективність проти яєць головних вошей. Однак, головний недолік даної композиції і інших ектопаразитицидних композицій, що містить леткі силоксани, такі як циклометикон, полягає в тому, що вони є легкозаймистими або горючими і тому пожежонебезпечними. Потрібно взяти до уваги, що немає абсолютного визначення терміну "леткий", але в науковому контексті він прийнятий як міра здатності речовини до випаровування. Найчастіше термін використаний для опису здатності рідини до випаровування. Один спосіб кількісної оцінки даного явища полягає у визначенні теплоти випаровування рідин, яка являє собою енергетичні витрати для випаровування даної маси рідини при певній температурі. При 25 °С теплота випаровування води дорівнює 2257 кДж/кг, тоді як теплота випаровування етанолу дорівнює 840 кДж/кг. Навпаки, теплота випаровування циклометиконів знаходиться в межах 157 кДж/кг, яка робить їх високолеткими в такій мірі, що вони не виявляють ефекту охолоджування на шкірі. Потрібно взяти до уваги, що звичайно кажуть: чим нижча теплота випаровування, тим нижча температура спалаху. Потрібно мати на увазі, що в'язкість може бути виражена як абсолютна в'язкість, яку вимірюють в пуазах або сантипуазах, або як кінематична в'язкість. Кінематична в'язкість являє собою відношення абсолютної в'язкості до густини і вимірюється в стоксах або сантистоксах. Для зручності в даному описі в'язкість буде виражена в сантистоксах, якщо не вказано особливо. Де густина речовини близька до 1, що характерно для випадку з диметиконами, які звичайно мають відносну густину від 0,96 до 0,98, абсолютна і кінематична в'язкість має майже однакове чисельне значення. WO 2007104345 також описує композицію для боротьби з ектопаразитами, особливо з головними вошами і їх яйцями, мета якої полягає в тому, щоб уникнути застосування циклічних силоксанів, які вважаються потенційно шкідливими. Описана композиція містить суміш лінійного 2 полісилоксану низької в'язкості, що має в'язкість меншу ніж 10 сСт (10 мм /с), нормального 2 полісилоксану вищої в'язкості, що має в'язкість вищу ніж 90 сСт (90 мм /с), і щонайменше один розподільник. Зокрема, полісилоксан низької в'язкості являє собою переважно диметикон, що має в'язкість 1 сантистокс, і полісилоксан вищої в'язкості являє собою переважно диметикон, що 2 2 має в'язкість 100 сСт (100 мм /с). Диметикони з в'язкістю близько 1 сантистокса (1 мм /с) мають температуру спалаху близько 57 °С і є леткими і тому горючими. Тому потрібно взяти до уваги, що дана композиція в її переважному варіанті здійснення також є легкозаймистою або горючою. 1 UA 107460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 З урахуванням вищевикладеного, потрібно взяти до уваги, що дуже важливо для реципієнта, якого обробляють, при застосуванні легкозаймистих або горючих продуктів триматися на відстані від неізольованих вогнів, незагашених сигарет і тому подібного. Споживачі тому можуть бути стурбовані відносно застосування таких продуктів на дітях. Інші комерційно доступні педикуліцидні продукти також страждають на аналогічні недоліки, описані вище. Деякі містять суміші спиртів з силоксанами і є легкозаймистими або горючими, тоді як в інших використовуються диметикони, які рівномірно не розподіляються і важкі для змивання після застосування. Потрібно взяти до уваги, що звичайно досягається компроміс; або композиція містить нелеткі силоксани і важка для змивання, або вона містить високу частку летких силоксанів, що робить всю композицію легкозаймистою або горючою і тому небезпечною. Задачею даного винаходу є забезпечення композицією, яка долає або значно пом'якшує проблеми, пов'язані з вогненебезпечністю, хоча в той же самий час пропонується ектопаразитицидна композиція, яка може змиватися з волосся і шкіри після застосування із звичайним шампунем або кондиціонерами. Терміни "легкозаймиста рідина" і "горюча рідина" часто широко використовуються для позначення рідин, які легко загораються. Однак в даному описі терміни "легкозаймиста" і "горюча" повинні бути сприйняті при використанні точних визначень, що застосовуються для них Національною асоціацією пожежної безпеки (NFPA)). Дані визначення також використовуються урядовими агентствами США, зокрема, Міністерством транспорту США, Агентством охорони навколишнього середовища США, Управлінням професійної безпеки і охорони здоров'я США і іншими. Дані організації використовують термін "легкозаймиста" до рідини, яка має температуру спалаху нижчу 100 °F (37,8 °С), і термін "горюча" до менш вогненебезпечних рідин, які мають температуру спалаху від 100 °F (37,8 °С) до 200 °F (93,3 °С). Температура спалаху рідини являє собою найнижчу температуру, при якій вона може утворювати самозаймисту суміш в повітрі. При даній температурі пари можуть перестати горіти, коли джерело запалення видалене. Температура, близька до високої, температура запалення, визначена як температура, при якій пара продовжує горіти після того як запалюється. Жоден з даних параметрів не стосується температури джерела запалення або рідини, що горить, які є вищими. Існують два основних типи вимірювання температури спалаху: відкритий тигель і закритий тигель. Тести в закритому тиглі звичайно дають нижчі значення для температури спалаху, ніж тести у відкритому тиглі, і є кращою апроксимацією до температури, при якій тиск пари досягає нижчої вогненебезпечної межі. Відповідно, в даному описі в прикладених пунктах формули винаходу термін "температура спалаху" потрібно сприймати як температуру, отриману при використанні методу закритого тигля Пенського-Мартенса, для якого є чисельні міжнародні стандарти. Несподівано заявник встановив, що застосування нелеткого силоксану низької в'язкості буде діяти на розподіл нелеткого силоксану високої в'язкості і що випаровування силоксану низької в'язкості не потрібно для ефективності продукту. Таким чином, згідно з першим аспектом даного винаходу запропонована ектопаразитицидна композиція, що містить суміш носія і активного інгредієнта з емульгатором, причому носій містить нелеткий силоксан низької в'язкості і активний інгредієнт містить нелеткий силоксан високої в'язкості,при цьому як силоксан низької в'язкості, так і силоксан високої в'язкості мають температуру спалаху по тесту в закритому тиглі, що дорівнює щонайменше 100 °С. Температура спалаху щонайменше в 100 °С означає, що обговорюваний силоксан не буде утворювати самозаймисту суміш в повітрі при звичайному використанні композиції. Силоксани можуть являти собою як лінійні так, і циклічні силоксани. Нелеткі силоксани звичайно є лінійними. Переважно, силоксан низької в'язкості і силоксан високої в'язкості містять диметикон або диметиконол або їх суміш. Диметикони являють собою лінійні силоксани загальної формули (C 2Н6ОSi)n. Інакше вони відомі як полідиметилсилоксани (PDMS) і раніше називалися "диметиконом'. Вони є в'язкопружними і їх в'язкість пов'язана з їх молекулярною масою. Крім того, переважно, силоксан низької в'язкості має в'язкість в діапазоні від 10 до 1000 сСт 2 (від 10 до 1000 мм /с) включно, і силоксан високої в'язкості має в'язкість щонайменше 1000 сСт 2 (1000 мм /с). Переважно, силоксан низької в'язкості має в'язкість в діапазоні від 10 до 1000 сСт 2 (від 10 до 1000 мм /с) включно, і силоксан високої в'язкості має в'язкість в діапазоні від 50000 до 2 200000 сСт (від 50000 до 200000 мм /с) включно. 2 Диметикони з в'язкістю 10 сСт (10 мм /с) є доступними, вони мають температуру спалаху по 2 тесту в закритому тиглі приблизно 211 °С. Диметикони з в'язкістю меншою ніж 10 сСт (10 мм /с), які мають температуру спалаху по тесту в закритому тиглі вищу ніж 200 °С, в даний час 2 UA 107460 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 комерційно недоступні. Диметикони з в'язкістю вищою 50000 сСт (50000 мм /с) можуть мати температури спалаху по тесту в закритому тиглі вищу ніж 300 °С. Використання даних диметиконів в композиції згідно з винаходом означає, що композиція не містить легкозаймисту або горючу рідину і, отже, не є пожежонебезпечною для користувача. Зокрема, дуже малоймовірно, що дана композиція дозволить самопідтримуваному вогню виникнути на волоссі або тілі при використанні, якщо внесена поблизу голого полум'я. Це робить композицію винаходу набагато безпечнішою для застосування, ніж багато композицій відомого рівня техніки, і робить безпечною для використання на дітях і новонароджених. Композиція переважно містить щонайменше 0,1 % нелеткого силоксану високої в'язкості і може включати аж до 50 %, але дійсна використовувана частка буде залежати від її в'язкості. 2 Переважно, композиція сама має в'язкість понад 30 сСт (30 мм /с), таким чином вона прилипає до ектопаразитів і їх яєць. Взагалі кажучи, чим вища в'язкість використовуваного силоксану високої в'язкості, тим нижча об'ємна пропорція, необхідна в композиції, інакше композиція є дуже в'язкою для того, щоб її використати задовільно. У композиції, що містить силоксан високої 2 в'язкості з в'язкістю в діапазоні від 50000 до 200000 сСт (від 50000 до 200000 мм /с) включно, тоді тільки приблизно 4 % об. композиції доводяться на силоксан високої густини. У деяких препаратах винаходу може бути доданий модифікатор в'язкості до основної композиції, щоб полегшити прилипання ектопаразитів і їх яєць. Такий модифікатор в'язкості переважно містить тиксотропну добавку для загущення композиції при застосуванні. Композицію можна також стабілізувати, якщо додати будь-які фізично несумісні речовини, наприклад, гідрофобні силіконові похідні. Прийнятні модифікатори в'язкості будуть відомі фахівцям в даній галузі. Один такий модифікатор являє собою добавку у вигляді нанорозмірних частинок діоксиду кремнію від 7 нм до 40 нм по величині. Переважно, композиція містить щонайменше 0,1 % і аж до 0,5 % об. добавки. У деяких композиціях відомого рівня техніки використані розподільники, щоб сприяти розтіканню композиції по шкірі або волоссю. Дані розподільники знижують поверхневий натяг композиції. Однак в даному винаході розтікач не потрібен, оскільки можна використати силоксани, які мають поверхневий натяг, що усуває використання розподільника. Переважно тому силоксани композиції мають поверхневий натяг близько 20 мН/м. Переважно також, емульгатор являє собою силіконовий співполімер. Переважно, композиція містить щонайменше 1 % і переважно від 1 % до 10 % об. емульгатора, що містить диметиконовий співполімер, наприклад, 40 % розчин диметиконового співполімеру, диспергованого в циклопентасилоксані. Такі засоби є легко комерційно доступними і будуть відомі фахівцям в даній галузі, оскільки вони широко використовуються в засобах особистої гігієни, таких як антиперспіранти, косметичні продукти, шампуні і кондиціонери для волосся. Вони діють як емульгатори, що стабілізують воду в маслі, і забезпечують необхідні змивальні якості, щоб робити композицію відповідно до винаходу легкою для промивання шкіри і волосся і тому роблять її більш приємною для застосування. Хоча сам емульгатор може мати температуру спалаху меншу ніж 200 °C, невелика кількість необхідного емульгатора в композиції не піддає ризику її загальну займистість. Хоча суміші силоксанів екстремально ефективні в знищенні вошей і бліх, їх яйця є більш важкими для знищення і можуть виживати, щоб спричиняти повторне зараження після обробки. Переважно, тому композицію модифікують для підвищення її ефективності відносно яєць. Така композиція мала б значну перевагу в тому, що число обробок, необхідних для знищення зараження вошами, могло б бути істотно знижене, зокрема, для найбільш ефективних композицій до однократної обробки. Заявник встановив, що додаванням терпену або фенілпропаноїдного похідного до силоксанових композицій, що не мають властивих інсектицидних властивостей, поверхневоактивні фізико-хімічні властивості композиції поліпшуються і що ступінь гідрофільності додається до всієї композиції. Це поліпшує проникаючі властивості композиції і дозволяє силоксану високої в'язкості проникати через аеропіли яєць в доповнення до дихалець комах, тим самим підвищується загальна ефективність композиції як цілого. Переважно тому, дана композиція містить ефірну олію або ефірні олії. Переважно також, дана композиція містить щонайменше 0,1 % об. ефірної олії і може містити аж до 2 % об. ефірної олії. Переважно, ефірна олія або олії містять один або декілька терпенів, зокрема, ефірна олія містить неролідол. У другому аспекті даного винаходу пропонується застосування композиції в способі обробки або профілактики людини або тварини, де композиція містить суміш носія і активного інгредієнта з емульгатором, причому носій містить нелеткий силоксан низької в'язкості і активний інгредієнт містить нелеткий силоксан високої в'язкості, при цьому як силоксан низької 3 UA 107460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 в'язкості, так і силоксан високої в'язкості мають температуру спалаху по тесту в закритому тиглі, що дорівнює щонайменше 100 °C. У третьому аспекті даного винаходу пропонується спосіб контролювання ектопаразитичного зараження, який включає застосування до згаданого ектопаразиту або його яйця композиції, що містить суміш носія і активного інгредієнта з емульгатором, причому носій містить нелеткий силоксан низької в'язкості і активний інгредієнт містить нелеткий силоксан високої в'язкості, при цьому як силоксан низької в'язкості, так і силоксан високої в'язкості має температуру спалаху по тесту в закритому тиглі, що дорівнює щонайменше 100 °C. Два приклади препаратів ектопаразитицидної композиції відповідно до даного винаходу являють собою наступне. Приклад 1 2 1. 4 % об. диметикону, що має в'язкість 50000 сСт (50000 мм /с); 2. від 1 % до 4 % об. емульгатора, що містить диметиконовий співполімер; 3. аж до 2 % об. неролідолу; 2 4. залишок диметикону, що має в'язкість від 10 до 100 сСт (від 10 до 100 мм /с). Приклад 2 2 1. 4 % об. диметикону, що має в'язкість 100000 сСт (100000 мм /с); 2. від 1 % до 4 % об. емульгатора, що містить диметиконовий співполімер; 3. аж до 2 % об. неролідолу; 4. аж до 0,5 % об. нанорозмірних частинок діоксиду кремнію; і 2 5. залишок диметикону, що має в'язкість від 10 до 100 сСт (від 10 до 100 мм /с). Зокрема, ектопаразитицидні композиції відповідно до даного винаходу були розроблені для зручності окремих користувачів як рідкі гелеві препарати для застосування виливанням на волосся і як спрей-гелеві препарати для обприскування волосся за допомогою розбризкувача під тиском. Конкретні приклади даних препаратів являють собою наступне. Рідкий гелевий препарат 2 1. 4 % об. диметикону, що має в'язкість 100000 сСт (100000 мм /с); 2. 2 % об. диметиконового співполімеру; 3. 2 % об. неролідолу; 4. 0,5 % об. нанорозмірних частинок діоксиду кремнію; і 2 5. 91,5 % залишку диметикону, що має в'язкість 50 сСт (50 мм /с). Спрей-гелевий препарат 2 1. 4 % об. диметикону, що має в'язкість 100000 сСт (100000 мм /с); 2. 2 % об. диметиконового співполімеру; 3. 2 % об. неролідолу; 4. 0,5 % об. нанорозмірних частинок діоксиду кремнію; і 2 5. 91,5 % залишку диметикону, що має в'язкість 10 сСт (10 мм /с). Потрібно взяти до уваги, що єдина відмінність між даними препаратами полягає у в'язкості диметиконового носія, який в спрей-гелевому препараті має нижчу в'язкість для полегшення застосування за допомогою розбризкувача під тиском. При використанні для обробки головних вошей, композицію потрібно наносити на сухе волосся, і волосся потрібно повністю покрити від коренів до верхівки. Композицію потрібно залишити на місці протягом щонайменше однієї години. Обидва приклади, як було встановлено, являють собою високоефективну обробку головних вошей і викликають 100 % знищення головних вошей звичайно протягом декількох секунд контакту і 100 % загибель яєць через одну годину. Через одну годину композицію можна легко змити шампунем. Загиблі воші одночасно вимиваються і також можуть бути легко вичесані гребінцем. Загиблі яйця або гниди, які являють собою пусті захисні оболонки яйця, можуть бути також видалені пальцями або тонко-зубчатим гребінцем. Обробка інших ектопаразитів, таких як блохи на тваринах, може бути проведена аналогічним способом. Наступні тести ілюструють даний винахід. Тест 1 Даний тест порівнював ефективність проти головних вошей загальноприйнятого продукту на основі силоксану, що описується в ЕР 1215965 і містить суміш 96,7 % мас./мас. циклопентасилоксану і 3,3 % мас./мас. диметиконолу, причому маючого в'язкість меншу ніж 2 20000 сСт (20000 мм /с) (препарат А), і спрей-гелевого препарату, детально описаного вище (препарат В). 4 UA 107460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Матеріали і методи Комахи, використані в тестах Головних вошей, Pediculus capitis, отримували від добровольців з населення. В результаті цього, вошей, використаних в тестах, отримували з різних джерел. У кожний день тестування всі зразки оцінювали один раз. Для кожного з тестів, що проводяться в той же самий день, всі воші отримували від того ж окремого пацієнта, щоб була внутрішня сумісність в рамках партії тестповторностей. Оскільки тільки один повторний тест для кожного препарату проводили в будьякий один день, могли бути деякі відмінності між тестами, проведеними в різні дні. Однак, це представило б звичайну зміну відносно головних вошей, що ймовірно зустрічаються в суспільстві, і будь-яка зміна реакції представила б діапазон відповіді, ймовірно з яким треба бути зустрітися при споживчому використанні. Воші збирають, використовуючи пластикові гребінці для виявлення вошей, і переносять в лабораторію протягом 2 годин. Воші розподіляють по партіях, які забезпечували квадратами нейлонового сітчастого матеріалу, як субстрату, по якому розміщують, і кожне завантаження прикріпляють до маркованої 55-міліметрової пластикової чашки Петрі. Для тест-процедури аліквоту приблизно 5-10 мілілітрів відповідного препарату виливають на основу чистої 55-міліметрової пластикової чашки Петрі. Сітчастий матеріал, що несе воші, занурюють в рідину на 10 секунд, протягом цього часу сітчастий матеріал повертають щонайменше двічі, щоб забезпечити видалення пухирців повітря. Після виймання з рідини сітчастий матеріал і комах злегка осушують промоканням для видалення надлишку рідини і повертають на 5,5 мм фільтрувальний папір в маркованій чашці Петрі. Аналогічну процедуру проводять знову для інших повторних квадратів сітчастого матеріалу в даній партії. Квадрати сітчастого матеріалу, що несуть воші, потім інкубують при нормальних підтримуючих умовах (30 °2 °С і 50 %15 % відносної вологості) протягом залишку тестперіоду. В кінці періоду експозиції комах і сітчастий матеріал промивають, використовуючи звичайний туалетний шампунь, розбавлений так: одна частина шампуню з чотирнадцятьма частинами води (FWS 1:15), після чого їх змивають, використовуючи 500 мл теплої (35 °С) водопровідної води, вилитої по і над квадратами сітчастого матеріалу. Потім їх осушують за допомогою медичної тканини для промокання і інкубують при нормальних підтримуючих умовах в чистих пластикових чашках Петрі відповідного розміру доти, доки не реєструють результати. Результати Активність проти дорослих вошей "Нерухомі" воші, що не показують ознак руху. "Вмираючі" описує вошей, які зберігають деякий рух у час, коли фіксують результати. Такі рухи можуть змінюватися від повної фізичної нерухомості, з трохи слабкими рухами травного тракту, що спостерігаються через слабкі сіпання кінцівок, антен або іншого пристосування, до комах, які ледве здатні насилу пересуватися, але не мають в достатній мірі координації, щоб їх можна було розглядати як здатних до продовження виживання. Воші даної категорії також класифікують по повній смертності як таких, що більше не є активно живими. "Живі" описує вошей, які, мабуть, нормально поводяться і, як очікувалося б, здатні продовжувати життя звичайним чином за умови доступу до корму. Тести виконували, використовуючи одну повторність з вошами для тестованих препаратів і одну повторність для контролю. Тести проводив ex vivo, з часом застосування 1 година, для всіх препаратів і контролю. Мета даних тестів була в тому, щоб показати ефективність трьох продуктів, тестованих проти вошей з ділянки. Результати тестів показані в таблиці 1 нижче. Ефективність препаратів показана після десятисекундного занурення і потім негайного промивання, і додатковий набір тестів показаний з десятихвилинним застосуванням і потім промиванням. Дані тести полягають в тому, щоб показати, чи виявляє будь-який з препаратів негайну дію на воші, і чи є успішним для знерухомлення вошей десятихвилинне застосування. 5 UA 107460 C2 Таблиця 1 Результати через 1 годину після промивання Препарат А В А В Контроль Препарат А В А В Контроль Препарат А В А В Контроль Препарат В А В Контроль 5 10 15 20 Експозиція Нерухомі Вмираючі Живі 10 хвилин 14 0 0 10 хвилин 13 0 0 10-секундне 5 0 0 занурення/промивання 10-секундне 5 0 0 занурення/промивання 1 година 0 0 15 Результати через 2 години після промивання Експозиція Нерухомі Вмираючі Живі 10 хвилин 14 0 0 10 хвилин 13 0 0 10-секундне 5 0 0 занурення/промивання 10-секундне 5 0 0 занурення/промивання 1 година 0 0 15 Результати через 3 години після промивання Експозиція Нерухомі Вмираючі Живі 10 хвилин 14 0 0 10 хвилин 13 0 0 10-секундне 5 0 0 занурення/промивання 10-секундне 5 0 0 занурення/промивання 1 година 1 0 14 Результати через 17 годин після промивання Експозиція Загиблі Вмираючі Живі 10 хвилин 13 0 0 10-секундне 5 0 0 занурення/промивання 10-секундне 5 0 0 занурення/промивання 1 година 3 0 12 Загальне Смертність, % 14 100 % 13 100 % 5 100 % 5 100 % 15 0% Загальне Смертність, % 14 100 % 13 100 % 5 100 % 5 100 % 15 0% Загальне Смертність, % 14 100 % 13 100 % 5 100 % 5 100 % 15 0% Загальне Смертність, % 13 100 % 5 100 % 5 100 % 15 20 % Результати даних тестів показують, що композиція згідно з даним винаходом є успішною для знерухомлення вошей негайним чином після обох часових експозицій. Тест 2 Даний тест порівнював ефективність проти яєць головних вошей рідкого гелевого препарату і спрей-гелевого препарату, обох описаних детальніше вище, при двох різних часах експозиції. Два препарати тестували при часах експозиції 15 хвилин і 30 хвилин. Матеріали і методи Комахи, використані в тестах Яйця воші отримували забезпеченням дорослих особин, що активно відкладають яйця, нейлоновим сітчастим матеріалом з дуже малими отворами як субстрат для кладки яєць протягом 48-годинного періоду. Після видалення вошей кожний великий шматок сітчастого матеріалу різали на ряд менших шматків відповідного розміру і наносили прийнятне число яєць. Дані квадрати прикріплювали на безладній основі до маркованих 90 міліметрових пластикових чашок Петрі. Для тесту аліквоту приблизно 5 мілілітрів відповідної рідини виливали на основу чистої 30 міліметрової пластикової чашки Петрі. Сітчастий матеріал, що несе яйця, занурювали в рідину на 10 секунд, протягом цього часу сітчастий матеріал повертали щонайменше двічі, щоб забезпечити видалення пухирців повітря. Після виймання з рідини сітчастий матеріал і яйця злегка осушували промоканням для видалення будь-якого надлишку і повертали на марковану 6 UA 107460 C2 5 10 15 20 25 30 чашку Петрі. Аналогічну процедуру проводили знову для інших тестованих продуктів і водного контролю. Квадрати сітчастого матеріалу, що несуть яйця, потім інкубували при нормальних підтримуючих умовах (30 °2 °С і 50 %15 % відносної вологості) протягом залишку тестперіоду, в кінці якого сітчастий матеріал промивали три рази, використовуючи 250 мл теплої (34 ° Цельсія) водопровідної води, вилитої по і над квадратами сітчастого матеріалу. Потім їх осушували за допомогою медичної тканини для промокання і інкубували при нормальних підтримуючих умовах в чистих пластикових чашках Петрі відповідного розміру доти, доки не реєстрували результати. Результати тестів проти яєць реєстрували після того як вся контрольна партія завершила вилуплення, приблизно через 12 діб. Результати Активність проти яєць Активність обробок проти яєць воші вимагає класифікації ефекту згідно з мірою проникнення інсектициду. "Вилуплені" описує яйця воші, в яких ембріон всередині розвивається нормально і вилуплюється нормально. "Напіввилуплені" описує ті яйця, в яких воша вмирає протягом процесу вилуплення, таким чином, вона може викликати тільки підйом яєчної шкаралупи, або ж вмирає, що частково з'явилася з шкаралупи. "Загиблі" описує ті яйця, в яких ембріон очевидно завершив свій розвиток, але який не з'явився з яєчної шкаралупи. Молода воша вмирає або знищена перед або протягом процесу вилуплення, але перед цим вона здатна до підняття кришечки від яєчної шкаралупи. "Недорозвинені" являє собою набір ознак, який застосований до всіх тих яєць, які випробовують недоліки для розвитку правильним чином або зовсім не розвиваються. Це можна ідентифікувати, тому що під час тестування юні ембріони здаються аморфними всередині прозорої шкаралупи яйця. Коли ембріон, що розвивається, має вік приблизно 48 годин, він починає розвивати маленьку пігментовану пляму на кінці верхівки шкаралупи. Дана пляма буде розвиватися, щоб стати оком воші і називається як "очна пляма". У деяких випадках ембріон може розвиватися тільки до точки, що показує очну пляму, але в цих випадках пляма деформується або може бути навіть на неправильному кінці яєчної шкаралупи. Всі такі випадки класифіковані як "недорозвинені". Результати тестів показані в таблиці 2. Таблиця 2 Препарат Рідкий гель Спрей-гель Рідкий гель Спрей-гель 35 40 45 50 Час Загальне НапіввиВилуплені Загиблі Недорозвинуті Смертність експозиції число яєць луплені 30 хвилин 153 0 0 1 152 100 % 30 хвилин 177 0 0 0 177 100 % 15 хвилин 130 0 0 14 116 100 % 15 хвилин 136 0 0 0 136 100 % Дані результати чітко показують ефективність обох препаратів проти яєць воші при різних часах експозиції. Обидва викликали 100 % смертність при годинах експозиції протягом 15 і 30 хвилин. З вищенаведених даних тестів буде видно, що вищезазначений рідкий гелевий і спрейгелевий препарати, як встановлено, викликають 100 % загибель вошей при контакті, звичайно протягом від десяти до п'ятнадцяти секунд, і 100 % загибель яєць вошей тільки через 15 хвилин. Це є суттєвим поліпшенням в порівнянні з відомими препаратами із застосуванням силоксанів. WO 2007/104345 розкриває композицію, що містить суміш леткого диметикону, що 2 має в'язкість меншу ніж 10 сСт (10 мм /с), і диметикону, що має в'язкість більшу ніж 90 сСт (90 2 мм /с). Однак при використанні того ж самого режиму, вказаного вище в тесті 2, дана композиція викликає 82 % загибель яєць протягом одногодинного періоду контакту. У WO 2010/018360 розкрита силоксанова композиція, що містить неролідол, яка має вночі найбільш ефективний час експозиції для знищення яєць, хоча чотиригодинний період експозиції давав високі рівні смертності 92,85 % в порівнянні з експозицією протягом ночі, яка становила 94,97 %. Звичайно тому порада, що дається користувачам таких препаратів, полягає в тому, щоб провести дві 1 годинні обробки з перервою в сім діб. Однак виняткова природа даного винаходу полягає в тому, що лікування може бути досягнуте після 1 годинної обробки. Фактично, дані 7 UA 107460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 тестів вказують на ефективний час обробки, дорівнює приблизно тільки п'ятнадцяти хвилинам, які потрібні. Головні воші людини мають унікальну стратегію керування водою. Вони не виробляють сечу, але виділяють надлишок води респіраторною транспірацією через трахею і дихальця. Блокада дихалець запобігає або знижує виділення води, що часто веде до смерті за рахунок прориву травного тракту. Вошей, оброблених рідким гелевим препаратом, детально описаним вище, сканували в скануючому електронному мікроскопі за допомогою рентгенівської спектроскопії, і хімічні елементи, що знаходилися в або біля дихалець вошей, визначали вирізанням навколишніх тканин, використовуючи сфокусований іонні пучок і рентгеноструктурний мікроаналіз. Результати показані в прикладених фігурах, в яких фіг. 1 являє собою зроблену скануючим електронним мікроскопом фотографію зображення для дихальця головної воші людини після обробки рідким гелевим препаратом, детально описаним вище; фіг. 2 являє собою рентгенівську спектрограму маркованої області на фіг. 1; фіг. 3 являє собою зроблену скануючим електронним мікроскопом фотографію зображення для поперечного перерізу через дихальце головної воші людини після обробки рідким гелевим препаратом, детально описаним вище; і фіг. 4 являє собою рентгенівську спектрограму маркованої області на фіг. 3. Рентгеноструктурний аналіз показав присутність силікону протягом всієї поверхні обробленої воші; силікон присутній в диметиконі, але не у вошах. Як показано на фіг. 1, силікон утворював закупорюючу масу або тонке покриття на внутрішній стороні дихалець оброблених вошей. Розтинання іонними пучками в скануючому електронному мікроскопі спричиняло поперечний переріз абдомінального дихальця, як показано на фіг. 3. Рентгеноструктурний спектральний аналіз, показаний на фіг. 2 і 4, маркованих областей на фіг. 1 і 3 відповідним чином виділяє розподіл силікону з диметикону. Відомо, що ектопаразитицидні препарати, які містять силоксани, діють блокуванням дихалець воші, тим самим запобігаючи втраті води. Композиції згідно з даним винаходом діють по аналогічному механізму. Однак, зображення і спектрограми, прикладені до цього, показують, що значно більше силікону відкладається і залишається в дихальцях і на поверхні воші (після промивання), ніж у випадку з традиційними композиціями. На фіг. 1 можна бачити товсте покриття на поверхні воші з фізичним закупорюючим блокуванням дихальця. Фіг. 2 показує закупорюючу масу, що є в основному силіконом. Така закупорююча маса, що покриває дихальце, може бути досягнута нелеткими силоксанами, використаними в даних препаратах, оскільки вони є досить адгезивними для кутикули воші. Подібно, фіг. 3, що зображує поперечний переріз через дихальце, показує проникнення композиції в дихальце так же далеко вниз, як і в трахею. Фіг. 4 показує значну кількість силікону, присутнього всередині дихальця. Дані зображення і спектрограми пояснюють виняткову ефективність композицій згідно з винаходом. На противагу цьому, звичайні силоксанові композиції основані на дуже низькій в'язкості, силоксанових препаратах з дуже низьким поверхневим натягом, які погано розподіляються по кутикулі воші. Відносно знищення яєць головних вошей, описаного в WO 2010/018360, вважають, що терпеноїди і фенілпропаноїдні похідні і особливо лінійні терпеноїди, такі як неролідол, поліпшують проникаючі властивості силоксанів в аеропіли яйця воші. Для розвитку яєць вошей потрібний газовий обмін кисень/діоксид вуглецю через аеропільні отвори. Блокування даної структури буде перешкоджати розвитку яйця. Результати тесту, детально описані вище, показують, що рідкий гелевий і спрей-препарати, які обидва містять неролідол, є високоефективними в знищенні яєць вошей. Хоча очікується, що неролідол буде поліпшувати проникнення силоксанів композицій в аеропілі яєць згідно з даним винаходом, також мається на увазі, що нелеткі силоксани, використані в даних композиціях, утворюють закупорюючу масу на аеропілях таким же чином як на дихальцях, ефективно блокуючи їх без необхідності обов'язково проникати глибоко в аеропілі. Це пояснює, чому яйця знищуються дуже швидко. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 55 1. Ектопаразитицидна композиція, що містить суміш носія і активного інгредієнта з емульгатором, причому носій містить нелеткий силоксан низької в'язкості, що має в'язкість у діапазоні від 10 до 1000 сСт включно і активний інгредієнт, що містить нелеткий силоксан високої в'язкості, що має в'язкість щонайменше 1000 сСт, при цьому як силоксан низької 8 UA 107460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 в'язкості, так і силоксан високої в'язкості мають температуру спалаху по тесту в закритому тиглі, що дорівнює щонайменше 100 °C. 2. Композиція за п. 1, в якій як силоксан низької в'язкості, так і силоксан високої в'язкості містять диметикон або диметиконол або суміш зазначених компонентів. 3. Композиція за п. 1 або 2, де суміш має в'язкість, більшу ніж 30 сСт. 4. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, в якій як силоксан низької в'язкості, так і силоксан високої в'язкості мають поверхневий натяг близько 20 мН/м. 5. Композиція за будь-яким з пп. 1-4, в якій емульгатор містить силіконовий співполімер. 6. Композиція за п. 5, що містить щонайменше 1 % об. силіконового співполімеру. 7. Композиція за п. 5 або 6, що містить від 1 % до 10 % об. силіконового співполімеру. 8. Композиція за будь-яким з пп. 1-7, в якій емульгатор містить 40 % розчин диметиконового співполімеру, диспергованого в циклопентасилоксані. 9. Композиція за будь-яким з пп. 1-8, в якій силоксан низької в'язкості має в'язкість у діапазоні від 10 до 100 сСт включно. 10. Композиція за будь-яким з пп. 1-9, в якій силоксан високої в'язкості має в'язкість у діапазоні від 50000 до 200000 сСт включно. 11. Композиція за будь-яким з пп. 1-10, в якій вміст силоксану високої в'язкості складає щонайменше 0,1 % об. композиції. 12. Композиція за будь-яким з пп. 1-11, що додатково містить ефірну олію або ефірні олії. 13. Композиція за п. 12, в якій ефірна олія або ефірні олії містять один або декілька терпенів. 14. Композиція за п. 12 або 13, в якій ефірна олія містить неролідол. 15. Композиція за будь-яким з пп. 12-14, в якій ефірна олія або ефірні олії складають щонайменше 0,1 % об. композиції. 16. Композиція за будь-яким з пп. 12-15, в якій вміст ефірної олії або ефірних олій складає до 2 % об. композиції. 17. Композиція за будь-яким з пп. 1-16, що містить: 4 % об. диметикону, що має в'язкість 100000 сСт; від 1 % до 4 % об. емульгатора, що містить диметиконовий співполімер; до 2 % об. неролідолу; і як залишок диметикон, що має в'язкість від 10 до 100 сСт. 18. Композиція за п. 17, що містить як залишок диметикон, що має в'язкість 50 сСт. 19. Композиція за п. 17, що містить як залишок диметикон, що має в'язкість 10 сСт. 20. Композиція за будь-яким з пп. 1-19, що додатково містить тиксотропну добавку для загущення композиції при застосуванні. 21. Композиція за п. 20, в якій тиксотропна добавка містить нанорозмірні частинки діоксиду кремнію і її вміст складає щонайменше 0,1 % об. композиції. 22. Композиція для застосування в лікуванні/обробці або профілактиці людини або тварини від зараження ектопаразитами, де композиція містить суміш носія і активного інгредієнта з емульгатором, причому носій містить нелеткий силоксан низької в'язкості, що має в'язкість у діапазоні від 10 до 1000 сСт включно і активний інгредієнт, що містить нелеткий силоксан високої в'язкості, що має в'язкість щонайменше 1000 сСт, при цьому як силоксан низької в'язкості, так і силоксан високої в'язкості мають температуру спалаху за тестом в закритому тиглі, що дорівнює щонайменше 100 °C. 23. Композиція за п. 22 для застосування в лікуванні/обробці або профілактиці зараження головними вошами. 24. Спосіб боротьби з ектопаразитичним зараженням, який включає застосування до згаданого ектопаразиту або його яйця композиції за будь-яким з пп. 1-23. 9 UA 107460 C2 10 UA 107460 C2 11 UA 107460 C2 Комп’ютерна верстка М. Шамоніна Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 12