Штам вірусу гепатиту b, індукований вакциною, виділена молекула нуклеїнової кислоти, що кодує мутантний головний поверхневий антиген штаму вірусу гепатиту в, вектор та векторна система для одержання поліпептиду

1. Виділений штам вірусу гепатиту В, визначений як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін), що зберігається під номером доступу № Р97121501, Р97121502 і Р97121503 в Європейській колекції культур клітин від 15 грудня 1997 року.

2. Виділена молекула нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, причому вказана послідовність являє собою Послідовність № 1 на Фіг. 3.

3. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 2, яка відрізняється тим, що поліпептид кодується нуклеотидами 155-835 послідовності нуклеїнової кислоти, позначеної як Послідовність № 1.

4. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. З, яка відрізняється тим, що містить "AGA" в положеннях 587-589.

5. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 2, яка відрізняється тим, що нуклеїнова кислота - це ДНК.

6. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 2, яка відрізняється тим, що нуклеїнова кислота - це РНК.

7. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 5, яка відрізняється тим, що нуклеїнова кислота - це кДНК.

8. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 5, яка відрізняється тим, що нуклеїнова кислота - це геномна ДНК.

9. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 2, яка відрізняється тим, що поліпептид містить послідовність амінокислот, по суті ту саму, що й залишки амінокислот 174-400 послідовності амінокислот, позначеної як Послідовність № 3.

10. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 2, яка відрізняється тим, що кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, причому такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, призначена для визначення, чи суб'єкт інфікований штамом вірусу гепатиту В, визначеного як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін), де таке визначення включає:

а) одержання відповідного зразка нуклеїнової кислоти суб'єкта, і

б) визначення, чи зразок нуклеїнової кислоти зі стадії а) є нуклеїновою кислотою або одержаний з нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин.

11. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 10, яка відрізняється тим, що зразок нуклеїнової кислоти стадії а) містить мРНК, яка відповідає транскрипту ДНК, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, і де визначення стадії б) включає:

і) контактування мРНК з олігонуклеотидом за п. 32 за умов, за яких мРНК зв'язується з олігонуклеотидом так, щоб сформувати комплекс,

іі) виділення комплексу, який утворився таким чином, і

ііі) розпізнання мРНК у виділеному комплексі так, щоб таким чином визначити, чи мРНК є нуклеїновою кислотою або одержана з нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид.

12. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 10, яка відрізняється тим, що зразок містить кров, тканину або сироватку.

13. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за пп. 10-11, яка відрізняється тим, що виділена нуклеїнова кислота, олігонуклеотид або антитіло мічені маркером, здатним до визначення.

14. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 10, яка відрізняється тим, що зразок нуклеїнової кислоти на стадії а) включає мРНК, що відповідає транскрипту ДНК, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, і де визначення на стадії б) включає:

і) трансляцію мРНК за придатних умов для одержання послідовності амінокислот, і

іі) порівняння послідовності амінокислот зі стадії і) з послідовністю амінокислот виділеної нуклеїнової кислоти за п. 9 так, щоб визначити, чи зразок нуклеїнової кислоти є нуклеїновою кислотою або одержана з нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид.

15. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 10, яка відрізняється тим, що визначення стадії б) включає:

і) ампліфікацію нуклеїнової кислоти у зразку стадії а) та

іі) виявлення наявності поліпептиду в одержаній ампліфікованій нуклеїновій кислоті.

16. Виділена молекула нуклеїнової кислоти, яка відрізняється тим, що кодує пептид, де пептид кодується молекулою нуклеїнової кислоти, що включає нуклеотиди 527 -595 Послідовності № 1.

17. Виділена молекула нуклеїнової кислоти, яка відрізняється тим, що кодує пептид, де пептиду відповідає послідовність, яка складається із залишків амінокислот 298-320 послідовності амінокислот, позначеної як Послідовність № 3.

18. Вектор, що містить виділену нуклеїнову кислоту, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, і функціонально з'єднана з промотором транскрипції РНК.

19. Вектор за п. 18, який відрізняється тим, що вектор містить ДНК вірусу.

20. Вектор, який відрізняється тим, що містить виділену нуклеїнову кислоту, яка кодує пептид, де пептид кодується молекулою нуклеїнової кислоти, що включає нуклеотиди 527-595 Послідовності № 1.

21. Вектор за п. 20, який відрізняється тим, що вектор містить ДНК вірусу.

22. Векторна система хазяїна для одержання поліпептиду, що містить вектор за п. 18 в придатному хазяїні.

23. Векторна система хазяїна для одержання пептиду, що містить вектор за п. 20 в придатному хазяїні.

24. Спосіб одержання поліпептиду, який включає вирощування векторної системи хазяїна за п. 22 за придатних умов утворення поліпептиду, і виділення поліпептиду, одержаного таким чином.

25. Спосіб одержання пептиду, який включає вирощування векторної системи хазяїна за п. 23 за придатних умов утворення поліпептиду, і виділення поліпептиду, одержаного таким чином.

26. Спосіб одержання поліпептиду в очищеній формі, який включає:

а) введення вектора за п. 18 в придатну клітину-хазяїна,

б) культивування одержаної клітини-хазяїна, щоб одержати поліпептид,

в) виділення поліпептиду, що одержують на стадії б), і

г) очищення поліпептиду, виділеного таким чином.

27. Спосіб одержання поліпептиду в очищеній формі, який включає:

а) введення вектора за п. 20 в придатну клітину-хазяїна,

б) культивування одержаної клітини-хазяїна, щоб одержати поліпептид,

в) виділення поліпептиду, що одержують на стадії б), і

г) очищення поліпептиду, виділеного таким чином.

28. Очищений поліпептид, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, який зберігається під номером доступу № Р97121501, Р97121502 і Р97121503 в Європейській колекції культур клітин від 15 грудня 1997 року, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин.

29. Очищений поліпептид, одержаний відповідно до способу, який включає:

а) введення вектора, що містить виділену нуклеїнову кислоту, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, який зберігається під номером доступу № Р97121501, Р97121502 і Р97121503 в Європейській колекції культур клітин від 15 грудня 1997, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу, тим що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, і функціонально з'єднаний з промотором транскрипції РНК в придатній клітині-хазяїні;

б) культивування клітини-хазяїна, що утворилася, щоб одержати поліпептид;

в) виділення поліпептиду, який одержують на стадії б), і

г) очищення поліпептиду, виділеного таким чином.

30. Очищений пептид, де пептид має послідовність, що включає залишки амінокислот 298-320 послідовності амінокислот, позначеної як Послідовність № 3.

31. Очищений пептид, одержаний відповідно до способу, який включає:

а) введення вектора, що містить виділену нуклеїнову кислоту, яка кодує пептид, що містить щонайменше частину головного поверхневого антигену штаму вірусу гепатиту В, який зберігається під номером доступу № Р97121501, Р97121502 і Р97121503 в Європейській колекції культур клітин від 15 грудня 1997, де пептид кодується молекулою нуклеїнової кислоти, що містить нуклеотиди 527-595 Послідовності № 1, у придатну клітину-хазяїна;

б) культивування клітини-хазяїна, що утворилися, щоб одержати поліпептид;

в) виділення поліпептиду, який одержують на стадії б), і

г) очищення поліпептиду, виділеного таким чином.

32. Олігонуклеотид з щонайменше 15 нуклеотидів, здатний до специфічної гібридизації з унікальною послідовністю нуклеотидів у межах нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де вказаний поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, без гібридизації до будь-якої послідовності нуклеотидів у межах нуклеїнової кислоти, яка кодує головний поверхневий антиген вірусу гепатиту В дикого типу, причому олігонуклеотид включає нуклеотиди 527-595 Послідовності № 1.

33. Спосіб одержання антитіл до поліпептиду, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де вказаний поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, що включає:

а) одержання поліпептиду в очищеній формі;

б) імунізацію організму, здатного до утворення антитіл проти очищеного поліпептиду,

в) збирання утворених антитіл,

г) об'єднання одержаних антитіл і очищеного поліпептиду за умов формування комплексу, і

д) визначення, які з одержаних антитіл утворюють комплекс з очищеним поліпептидом так, щоб одержати антитіла до поліпептиду.

34. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що поліпептид кодується нуклеотидами 155-835 послідовності нуклеїнової кислоти, позначеної як Послідовність № 1.

35. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що поліпептид має послідовність амінокислот, головним чином таку саму, що й залишки амінокислот 174-400 послідовності амінокислот, позначеної як Послідовність № 3.

36. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що організм - це кріль або миша.

37. Спосіб одержання антитіл до пептиду, де пептид має послідовність амінокислот, що включає залишки амінокислот 298-320 послідовності амінокислот, позначеної як Послідовність № 3, який включає:

а) одержання пептиду в очищеній формі,

б) імунізацію організму, здатного до утворення антитіл проти очищеного пептиду,

в) збирання утворених антитіл,

г) об'єднання одержаних антитіл і очищеного пептиду за умов формування комплексу, і

д) визначення, які з одержаних антитіл утворюють комплекс з очищеним пептидом так, щоб одержати антитіла до пептиду.

38. Спосіб за п. 37, який відрізняється тим, що організм - це кріль або миша.

39. Антитіло, одержане за п. 33 або 37.

40. Антитіло за п. 39, яке відрізняється тим, що воно являє собою моноклональне антитіло.

41. Антитіло, здатне специфічно зв'язувати поліпептид, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де зазначений поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, і нездатне до виявлення головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу.

42. Антитіло, здатне специфічно зв'язувати поліпептид, де поліпептид має послідовність амінокислот, що включає залишки амінокислот 298-320 послідовності амінокислот, позначеної як Послідовність № 3.

43. Антитіло за пп. 41-42, яке відрізняється тим, що здатне до виявлення поліпептиду, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, визначеного як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін), для визначення, чи суб'єкт інфікований штамом вірусу гепатиту В, визначеного як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген- 'S'-145 (гліцин на аргінін), де визначення включає:

а) одержання відповідного зразка з суб'єкта, і

б) визначення, чи зразок стадії а) є нуклеїновою кислотою або одержаний з нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, за допомогою контактування із зразком за відповідних умов, щоб зв'язатися з антитілами за п. 41 або 42 так, щоб визначити, чи інфікований суб'єкт.

44. Антитіло за п. 43, яке відрізняється тим, що виділена нуклеїнова кислота, олігонуклеотид або антитіло мічені маркером, здатним до визначення.

45. Антитіло за п. 44, яке відрізняється тим, що маркером, здатним до визначення, є радіоактивний ізотоп, флюорофор або фермент.

46. Спосіб визначення хімічної сполуки для застосування у виробництві лікарських засобів, придатних для лікування інфекції штаму вірусу гепатиту В, визначеного як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін), де спосіб визначення хімічної сполуки включає:

а) контактування поліпептиду, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, з хімічною сполукою за умов, в яких відбувається зв'язування між поліпептидом і хімічною сполукою,

б) виявлення специфічного зв'язування хімічної сполуки з поліпептидом, і

в) визначення, чи хімічна сполука інгібує поліпептид так, щоб ідентифікувати хімічну сполуку, придатну для лікування інфекції вірусним штамом.

47. Спосіб визначення хімічної сполуки для застосування у виробництві лікарських засобів, придатних для попередження інфікування штамом вірусу гепатиту В, визначеного як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін), де спосіб визначення хімічної сполуки включає:

а) контактування поліпептиду, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, з хімічною сполукою за умов, в яких відбувається зв'язування між поліпептидом і хімічною сполукою,

б) виявлення специфічного зв'язування хімічної сполуки з поліпептидом, і

в) визначення, чи хімічна сполука інгібує поліпептид так, щоб розпізнати хімічну сполуку, придатну для попередження інфікування вірусним штамом.

48. Композиція, яка містить поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, що зберігається під номером доступу №Р97121501, Р97121502 і Р97121503 в Європейській колекції культур клітин від 15 грудня 1997 року, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного зовнішнього вірусу В антигенного гепатиту дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, причому кількість такого поліпептиду є ефективною, щоб стимулювати або збільшити продукування антитіла в суб'єкті, та фармацевтично прийнятний носій.

49. Композиція за п. 48, яка відрізняється тим, що вона призначена для лікування суб'єкта, інфікованого штамом вірусу гепатиту В, визначеним як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін).

50. Композиція за п. 48, яка відрізняється тим, що вона призначена для попередження інфікування суб'єкта штамом вірусу гепатиту В, визначеним як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін).

51. Композиція, яка містить пептид, де пептид включає послідовність, яка складається із залишків амінокислот 298-320 послідовності амінокислот, позначеної як Послідовність № 3, причому кількість такого пептиду є ефективною, щоб стимулювати або збільшити продукування антитіла в суб'єкті, та фармацевтично прийнятний носій.

52. Композиція за п. 51, яка відрізняється тим, що вона призначена для лікування суб'єкта, інфікованого штамом вірусу гепатиту В, визначеного як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін).

53. Композиція за п. 51, яка відрізняється тим, що вона призначена для попередження інфікування суб'єкта штамом вірусу гепатиту В, визначеним як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін).

54. Спосіб одержання композиції, який відрізняється тим, що включає визначення хімічної сполуки способом за п. 46 і змішування сполуки з фармацевтично ефективним носієм.

55. Спосіб одержання композиції, який відрізняється тим, що включає визначення хімічної сполуки способом за п. 47 і змішування сполуки з фармацевтично ефективним носієм.

56. Спосіб за п. 54, який відрізняється тим, що одержану композицію застосовують для попередження інфікування суб'єкта штамом вірусу гепатиту В, визначеним як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін).

57. Спосіб скринінгу рідин організму суб'єкта на вірус гепатиту В, визначеного як сінгапурський штам вірусу гепатиту В людини, що несе поверхневий антиген-'S'-145 (гліцин на аргінін), який включає:

а) одержання відповідного зразка рідини організму суб'єкта,

б) визначення наявності поліпептиду, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, у зразку стадії а) так, щоб піддати зразок скринінгу на штам.

58. Спосіб за п. 57, який відрізняється тим, що рідина організму включає кров, сироватку або зразок нуклеїнової кислоти крові або сироватки.

59. Спосіб застосування антитіла, що здатне до виявлення поліпептиду, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В для визначення, чи суб'єкт має схильність до карциноми печінки, де таке визначення включає:

а) одержання відповідного зразка нуклеїнової кислоти з суб'єкта, і

б) визначення, чи зразок стадії а) є нуклеїновою кислотою або одержаний з нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, за допомогою контактування із зразком за відповідних умов, за яких відбувається зв'язування з антитілами за п. 41 так, щоб визначити, чи суб'єкт має схильність до карциноми печінки.

60. Спосіб за п. 59, який відрізняється тим, що зразок нуклеїнової кислоти стадії а) містить мРНК, що кодує поліпептид, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, і де визначення стадії б) включає:

і) контактування мРНК з олігонуклеотидом за п. 32 за умов, за яких мРНК зв'язується з олігонуклеотидом так, щоб сформувати комплекс,

іі) виділення комплексу, який утворюється таким чином, і

ііі) розпізнання мРНК у виділеному комплексі так, щоб таким чином визначити, чи мРНК є нуклеїновою кислотою або одержана з нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид.

61. Спосіб за п. 59, який відрізняється тим, що зразок нуклеїнової кислоти на стадії а) містить мРНК, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, і де визначення стадії б) включає:

і) трансляцію мРНК за придатних умов для одержання послідовності амінокислот, і іі) порівняння послідовності амінокислот стадії і) з послідовністю амінокислот, яка кодується виділеною нуклеїновою кислотою за п. 9 так, щоб визначити, чи зразок нуклеїнової кислоти є нуклеїновою кислотою або одержаний з нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид.

62. Спосіб за п. 59, який відрізняється тим, що визначення стадії б) включає:

і) ампліфікацію нуклеїнової кислоти у зразку стадії а) та

іі) виявлення наявності поліпептиду в одержаній ампліфікованій нуклеїновій

кислоті.

63. Спосіб за п. 59, який відрізняється тим, що зразок містить кров, тканину або сироватку.

64. Спосіб застосування антитіла, що здатне до виявлення поліпептиду, який є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В для визначення, чи суб'єкт має схильність до карциноми печінки, де таке визначення включає:

а) одержання відповідного зразка з суб'єкта, і

б) визначення, чи зразок стадії а) є нуклеїновою кислотою або одержаний з нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид, що є мутантним головним поверхневим антигеном штаму вірусу гепатиту В, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену вірусу гепатиту В дикого типу тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин, за допомогою контактування із зразком за відповідних умов, за яких відбувається зв'язування з антитілами за п. 42 так, щоб визначити, чи суб'єкт має схильність до карциноми печінки.

65. Спосіб за пп. 60, 61 або 62, який відрізняється тим, що виділена нуклеїнова кислота, олігонуклеотид або антитіло мічені здатним до визначення маркером.

66. Спосіб за п. 65, який відрізняється тим, що маркером, здатним до визначення, є радіоактивний ізотоп, флюорофор або фермент.

67. Вакцина від гепатиту, що містить мутантну форму поверхневого антигену вірусу гепатиту В, що зберігається під номером доступу № Р97121501, Р97121502 і Р97121503 в Європейській колекції культур клітин від 15 грудня 1997 року, де такий поліпептид має послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності амінокислот головного поверхневого антигену гепатиту В тим, що амінокислота в положенні 145 такого поліпептиду являє собою аргінін, а не гліцин.

68. Вакцина за п. 67, яка відрізняється тим, що додатково містить ад'ювант.