Нові офтальмологічні композиції

Реферат: Винахід належить до медицини, стосується фармацевтичної композиції, прийнятної для офтальмологічного застосування, що включає одну або більше похідних простагландину або його солі, стабілізуючу кількість поліетиленглікольгідроксистеарату і фармацевтично прийнятний носій. UA 100393 C2 (12) UA 100393 C2 UA 100393 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Область винаходу Даний винахід стосується фармацевтичної композиції, прийнятної для офтальмологічного застосування, що включає похідні простагландину. Передумови винаходу Похідні простагландину є одними з відомих поганорозчинних лікарських засобів і вводяться офтальмологічним шляхом для лікування підвищеного внутрішньоочного тиску. Одна з простагландинових похідних, латанопрост, схвалений у Сполучених Штатах Америки для зниження підвищеного внутрішньоочного тиску в пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, і комерційно доступний у Сполучених Штатах Америки під товарним знаком XALATAN®. Стерильний офтальмологічний розчин XALATAN® є прозорим, ізотонічним, стерильним, буферним водним розчином латанопросту 0,005 % (50 мкг/мл) з 0,02 % бензалконію хлориду і іншими наповнювачами, та має рН приблизно 6,7 і осмолярність приблизно 267 мосмоль/кг. Він поставляється в прозорому поліетиленовому флаконі низької щільності з прозорою поліетиленовою кришкою-піпеткою низької щільності, бірюзовою поліетиленовою кришкою високої щільності з різьбленням і захищаючим від несанкціонованого розкриття прозорим поліетиленовим накладним ковпачком низької щільності. Для цього продукту рекомендоване зберігання в закритих флаконах у холодильнику при температурі приблизно 2-8 °C, і під час доставки пацієнту флакон може витримуватись при температурі до 40 °C протягом періоду, що не перевищує 8 днів. Після того як флакон відкритий для застосування, його можна зберігати при кімнатній температурі до 25 °C протягом 6 тижнів. Іншою похідною простагландину, що схвалений у Сполучених Штатах Америки для зниження внутрішньоочного тиску в пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, є унопростон ізопропіл. Він комерційно доступний під товарним знаком RESCULA®. RESCULA® є стерильним, ізотонічним, буферним водним розчином унопростону ізопропілу 0,15 % з 0,015 % бензалконію хлориду та іншими наповнювачами, і має рН приблизно 5,0-6,5 і осмоляльність 235-300 мосмоль/кг. Він поставляється в прозорому натуральному поліпропіленовому флаконі з натуральною поліпропіленовою кришкою-піпеткою, бірюзовою поліпропіленовою кришкою і прозорою стрічкою, що захищає від несанкціонованого відкриття. Рекомендована температура зберігання продукту складає від 2 °C до 25 °C. Фармацевтична композиція, прийнятна для офтальмологічного застосування, звичайно наливається в контейнери невеликого об'єму, що зроблені з пластмас, таких як поліпропілен і поліетилен, а не з твердих матеріалів, таких як скло. Скло не підходить для виготовлення контейнерів для офтальмологічного застосування, оскільки воно звичайно не може відповідати вимогам дозування офтальмологічних препаратів у дуже маленьких об'ємах, наприклад, краплі. Похідні простагландину, як відомо, нестабільні або через абсорбцію, або через адсорбцію, або через розпад при зберіганні в поліетиленових контейнерах. Наприклад, патент США 6235781 (надалі названий 781) показує, що коли водну композицію простагландину зберігають у поліетиленових контейнерах, відсоток лікарського засобу, що залишився, складав близько 80 %, що вказує на втрату похідних простагландину. Патент 781 описує спосіб підвищення стабільності водної простагландинової композиції, що включає простагландин і фармацевтично прийнятну поверхнево-активну речовину, причому спосіб включає: упакування водної простагландинової композиції в поліпропіленовий контейнер, за умови, що поліпропіленовий контейнер не упаковують у пакет, що містить залізооксидний поглинач кисню. Інша відома у рівні техніки патентна заявка США № 20050287325 (надалі названа '325) описує, що латанопрост піддається сорбції у натуральні пластикові контейнери. У патентній заявці '325 заявлений контейнер, що включає простагландинові композиції, що демонструють менше ніж 20 % сорбцію простагландину. Контейнери обмежені тими, що зроблені зі спеціальних поліолефінів, таких як DuPont® 20 LDPE, Chevron 5502 HDPE, Atofina 3020 PP, поліпропіленових гомополімерів, поліпропіленів з низьким вмістом етилену (