Композиція та її застосування для лікування гіперглікемії та пов’язаних з нею хвороб

Номер патенту: 94975

Опубліковано: 25.06.2011

Автори: Матушка-Грайффенклау Маркус, Граф фон, Інуфуса Харухіко

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Композиція, яка містить:

(а) одну або більше наступних речовин: глютамінову кислоту, глютамін або їх сіль;

(б) одну або більше наступних речовин: цистеїн або його сіль;

(в) одну або більше наступних речовин: рибофлавін або його сіль;

(г) одну або більше наступних речовин: янтарну кислоту або її сіль;

(д) одну або більше наступних речовин: фумарову кислоту або її сіль;

(є) одну або більше наступних речовин: ніацин або його сіль;

(ж) одну або більше наступних речовин; коензим Q10 або його сіль; і за необхідності:

(з) одну або кілька з наступних речовин: (і) вітамін С або його сіль.

2. Композиція за п. 1, яка містить в своєму складі речовини (а),(б), (в), (г), (д), (є), (ж) та, за необхідності, (з).

3. Композиція за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що містить в своєму складі речовини (а), (б), (в), (г), (д), (є), (ж).

4. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що містить речовини (а), (б), (в), (г), (д), (є), (ж) та, за необхідності, (з), де:

(а) містить приблизно від 0,1 г до 10 г глютамінової кислоти, глютаміну, або комбінації глютамінової кислоти і глютаміну;

(б) містить приблизно від 0,1 г до 10 г цистеїну;

(в) містить приблизно від 0,01 г до 1 г рибофлавіну;

(г) містить приблизно від 0,01 г до 1 г янтарної кислоти;

(д) містить приблизно від 0,01 г до 1 г фумарової кислоти;

(є) містить приблизно від 1 мг до 30 мг ніацину;

(ж) містить приблизно від 0,01 г до 1 г коензиму Q10; та

(з) містить приблизно від 0,1 г до 10 г вітаміну С.

5. Композиція за одним з пунктів від 1 до 4, яка відрізняється тим, що складається з речовин (а), (б), (в), (г), (д), (є), (ж) та, за необхідності, (з) і в якій:

(а) містить приблизно від 0,1 г до 10 г глютамінової кислоти, глютаміну, або комбінації глютамінової кислоти і глютаміну;

(б) містить приблизно від 0,1 г до 10 г цистеїну;

(в) містить приблизно від 0,01 г до 1 г рибофлавіну;

(г) містить приблизно від 0,01 г до 1 г янтарної кислоти;

(д) містить приблизно від 0,01 г до 1 г фумарової кислоти;

(є) містить приблизно від 1 мг до 30 мг ніацину;

(ж) містить приблизно від 0,01 г до 1 г коензиму Q10; та

(з) містить приблизно від 0,1 г до 10 г вітаміну С.

6. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 5 яка відрізняється тим, що (а) містить приблизно з 1,5 г глютамінової кислоти, глютаміну або комбінації глютамінової кислоти і глютаміну.

7. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 6, яка відрізняється тим, що (б) містить приблизно 0,5 г цистеїну.

8. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 7, яка відрізняється тим, що (в) містить приблизно 0,04 г рибофлавіну.

9. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 8, яка відрізняється тим, що (г) містить приблизно 0,1 г янтарної кислоти.

10. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 9, яка відрізняється тим, що (д) містить приблизно 0,1 г фумарової кислоти.

11. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 10, яка відрізняється тим, що (є) містить приблизно 0,01 г ніацину.

12. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 11, яка відрізняється тим, що (ж) містить приблизно 0,25 г коензиму Q10.

13. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 12, яка відрізняється тим, що (з) містить приблизно 1 г вітаміну С.

14. Використання композиції за будь-яким з пп. 1- 13 як біологічно активної добавки або медикамента.

15. Застосування композиції за будь-яким з пунктів від 1 до 14 для виробництва фармацевтичного препарату для лікування або запобігання гіперглікемії та пов'язаних з гіперглікемією хвороб, зокрема цукрового діабету типу І, цукрового діабету типу II, стероїдного діабету, гестаційного діабету, вторинного діабету, базедової хвороби, акромегалії, гострого серцевого нападу, гіперфункції надниркової залози, феохромоцитоми, інгаляційного наркозу, шоку, отруєння чадним газом, менінгіту, черепно-мозкової травми, пухлини мозку, ідіопатичної гіперглікемії, порушеної глікемії натщесерце (ПГН) або порушеної толерантності до глюкози (ПТГ).

16. Застосування за п. 15, яке відрізняється тим, що формулювання фармацевтичного препарату виконується для прийому його в комбінації з інсуліном.

Текст

1. Композиція, яка містить: (а) одну або більше наступних речовин: глютамінову кислоту, глютамін або їх сіль; (б) одну або більше наступних речовин: цистеїн або його сіль; (в) одну або більше наступних речовин: рибофлавін або його сіль; (г) одну або більше наступних речовин: янтарну кислоту або її сіль; (д) одну або більше наступних речовин: фумарову кислоту або її сіль; (є) одну або більше наступних речовин: ніацин або його сіль; (ж) одну або більше наступних речовин; коензим Q10 або його сіль; і за необхідності: (з) одну або кілька з наступних речовин: (і) вітамін С або його сіль. 2. Композиція за п. 1, яка містить в своєму складі речовини (а),(б), (в), (г), (д), (є), (ж) та, за необхідності, (з). 2 (19) 1 3 94975 4 6. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 5, яка відрізняється тим, що (а) містить приблизно з 1,5 г глютамінової кислоти, глютаміну або комбінації глютамінової кислоти і глютаміну. 7. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 6, яка відрізняється тим, що (б) містить приблизно 0,5 г цистеїну. 8. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 7, яка відрізняється тим, що (в) містить приблизно 0,04 г рибофлавіну. 9. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 8, яка відрізняється тим, що (г) містить приблизно 0,1 г янтарної кислоти. 10. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 9, яка відрізняється тим, що (д) містить приблизно 0,1 г фумарової кислоти. 11. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 10, яка відрізняється тим, що (є) містить приблизно 0,01 г ніацину. 12. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 11, яка відрізняється тим, що (ж) містить приблизно 0,25 г коензиму Q10. 13. Композиція за будь-яким з пунктів від 1 до 12, яка відрізняється тим, що (з) містить приблизно 1 г вітаміну С. 14. Використання композиції за будь-яким з пп. 113 як біологічно активної добавки або медикамента. 15. Застосування композиції за будь-яким з пунктів від 1 до 14 для виробництва фармацевтичного препарату для лікування або запобігання гіперглікемії та пов'язаних з гіперглікемією хвороб, зокрема цукрового діабету типу І, цукрового діабету типу II, стероїдного діабету, гестаційного діабету, вторинного діабету, базедової хвороби, акромегалії, гострого серцевого нападу, гіперфункції надниркової залози, феохромоцитоми, інгаляційного наркозу, шоку, отруєння чадним газом, менінгіту, черепно-мозкової травми, пухлини мозку, ідіопатичної гіперглікемії, порушеної глікемії натщесерце (ПГН) або порушеної толерантності до глюкози (ПТГ). 16. Застосування за п. 15, яке відрізняється тим, що формулювання фармацевтичного препарату виконується для прийому його в комбінації з інсуліном. Даний винахід стосується композицій, які містять глютамінову кислоту та/або глютамін, цистеїн, рибофлавін, янтарну кислоту, фумарову кислоту, коензим Q10, ніацин, за необхідності вітамін С, та/або проліки цих речовин і/або солі цих речовин. Композиції можуть бути використані як харчові біодобавки та/або як медичні препарати для профілактики або лікування різних хвороб, зокрема, гіперглікемії та пов'язаних з нею хвороб і розладів. Як наслідок, об'єктами даного винаходу є, також, фармацевтичні композиції для застосування в людській та ветеринарній медицині, а також, спосіб лікування вищезгаданих хвороб. Передумови створення винаходу Гіперглікемія являє собою стан, пов'язаний з різними хворобами. Серед найвідоміших хвороб, яка асоціюється з гіперглікемією є цукровий діабет. Цукровий діабет є системна хвороба, яка починається з постійних високих значень рівнів глюкози в крові. Організм здорової людини контролює рівень глюкози в крові за допомогою гормону інсуліну, і цей рівень підтримується в діапазоні приблизно від 80 до 100 мг/дл при визначенні натщесерце. У пацієнтів, хворих на діабет, рівень глюкози в крові може перевищувати 125 мг/дл. З початком застосування інсулінотерапії, цукровий діабет перестав бути невиліковною хворобою, але залишився хронічною хворобою, і найбільшими ризиками для здоров'я є характерні довготривалі ускладнення, пов'язані з цією хворобою. До них відносяться підвищений ризик серцево-судинних захворювань, хронічна ниркова недостатність, ушкодження сітківки, яке може призвести до сліпоти, нервовий розлад, дисфункція ерекції (імпотенція), а також гангрена з ризиком ампутації. Одним з видів аналізів, який звичайно застосовується як для діагностування діабету, так і для визначення інсулінової резистентності, є глю козотолерантний тест. За допомогою глюкозотолерантного тесту в медичній практиці визначають наскільки швидко йде засвоєння глюкози організмом. Найчастіше прийом глюкози здійснюється орально, тому в загальному випадку цей тест з технічної точки зору представляє собою оральний глюкозотолерантний тест (ОГТТ). Для лікування діабету існує декілька видів ліків. Оральні ліки для лікування цукрового діабету діляться на чотири категорії. До першої категорії відносяться інгібітори абсорбції глюкози, наприклад, інгібітори альфаглюкозидази. До другої категорії відносяться інгібітори вироблення глюкози печінкою, наприклад, бігуанід. Третю категорію складають ліки, які підвищують чутливість організму до інсуліну, наприклад, похідні тіазолідину. До четвертої категорії належать стимулятори секреції інсуліну, наприклад, сульфонил сечовина або тенаглінід. Ці ліки суттєво залежать від дії інсуліну на засвоєння глюкози організмом. Існує багато харчових біодобавок, призначених для поліпшення загального стану здоров'я людини. Зазвичай вони базуються на застосуванні вітамінів та інших субстанцій, які сприяють обміну речовин в організмі. Деякі з них також вважаються корисними для пацієнтів, які страждають на цукровий діабет або пов'язаних з ним захворювань. Наприклад, в заявці на патент США US 2002155163 пропонується застосовувати щоденний прийом комбінації з мультивітамінів та мінералів для лікування людей, хворих на діабет. До складу цієї композиції входить тіамін, рибофлавін, ніацин, вітамін В6, фолат, вітамін В12, біотин, пантотенова кислота, холін, інозитол, пара-аміно-бензойна кислота, Вітамін С, кальцій, магній, йод, селен, марганець, молібден, бор, цинк, калій, кремній, сірка, ванадій, цитрусово-біофлавоноїдний комплекс, гесперидиновий комплекс, рутин, вітамін А, 5 вітамін D, вітамін Е, лікопен, лютеїн, ко-ензим Q10 та альфа-ліпоєва кислота. В іншому прикладі пропонується для лікування діабетичної невропатії застосовувати фармацевтичну композицію, активними інгредієнтами якої є вітамін С, вітамін Е, гінкго білоба, а також принаймні одна речовина, вибрана з групи у складі: вітамін, мінерал, амінокислота та лікувальні рослини, крім того, до її складу входить прийнятний з фізіологічної точки зору фармацевтичний носій чи розріджувач (WO 2005/117924). За минулі роки загальноприйнята практика включати до складу харчових добавок різноманітні речовини, що сприяють обміну речовин, з метою покращення стану травлення і загального самопочуття призвела до того, що до складу таких композицій стали входити десятки речовин без належної перевірки того, чи ці речовини в комбінації дійсно дають сприятливий ефект для пацієнта, чи ні. Навіть гірше, іноді такі необмежені комбінації інгредієнтів можуть викликати серйозні негативні побічні ефекти у споживача. Тому стає все очевиднішим те, що інгредієнти в таких композиціях оптимально мають комбінуватись не випадковим чином, а дбайливо підбиратись на основі глибоких знань. Таким чином, з метою запобігання та/або лікування хвороб, пов'язаних з гіперглікемією, таких як цукровий діабет, існує нагальна потреба в ліках і композиціях, які можна було б легко приймати і які були б прийнятними з фармацевтичної точки зору та не мали б негативної побічної дії, або ж вона була б незначною. Зокрема, існує потреба в ліках, які б не залежали (або спирались незначною мірою) на дію інсуліну і складались би з розумної кількості інгредієнтів. Тому, метою даного винаходу є запропонувати композиції, ефективні для зниження рівня цукру в крові, з метою лікування та/або профілактики пов'язаних з гіперглікемією хвороб, наприклад, цукрового діабету. Короткий опис винаходу Було відкрито, що прийом композиції, до складу якої входять вітамін С, глютамінова кислота та/або глютамін, цистеїн, рибофлавін, янтарна кислота, фумарова кислота, ко-ензим Q10 та ніацин, знижує рівень глюкози в крові. Це відкриття було застосовано для розробки даного винаходу, спрямованого, принаймні частково, на композиції та способи для лікування, запобігання або сповільнення появи симптомів гіперглікемії та хвороб, пов'язаних з гіперглікемією, наприклад, діабету. Відповідно до цього, один з аспектів даного винаходу представляє собою композицію, до складу якої входить одна або кілька наступних речовин: глютамінова кислота, глютамін, їх проліки або їх сіль; одна або кілька наступних речовин: цистеїн, його проліки чи його сіль; одна або кілька наступних речовин, рибофлавін, його проліки чи його сіль; одна або кілька наступних речовин: янтарна кислота, її проліки або її сіль; одна або кілька наступних речовин: фумарова кислота, її проліки або її сіль; одна або кілька наступних речовин: ніацин, його проліки або його сіль; одна або кілька наступних речовин: ко-ензим Q10, його проліки або його сіль; і, за необхідністю, одна або кілька наступних речовин: вітамін С, його проліки або 94975 6 його сіль. В одному з виконань даного винаходу до складу такої композиції входять і інші компоненти. В іншому виконанні даного винаходу до складу композиції не входять додаткові компоненти. Наприклад, до складу такої композиції не входять будь-які вітаміни, амінокислоти, органічні кислоти, нуклеотиди, полісахариди, олігосахариди, дисахариди або моносахариди. В деяких виконаннях до складу композиції входить приблизно від 0,01 г до 50 г, наприклад, приблизно від 0,1 г до 10 г, наприклад, приблизно від 0,25 г до 5 г, наприклад, приблизно від 0,5 г до 3 г, наприклад, приблизно від 0,75 г до 2 г, наприклад, приблизно 1,5 г глютамінової кислоти, глютаміну або комбінації з глютамінової кислоти і глютаміну. В деяких виконаннях до складу композиції входить, приблизно, від 0,01 г до 50 г, наприклад, приблизно від 0,1 г до 10 г, наприклад, приблизно від 0,2 г до 5 г, наприклад, приблизно від 0,25 г до 3 г, наприклад, приблизно від 0,3 г до 1 г, наприклад, приблизно 0,5 г цистеїну. В інших виконаннях до складу композиції входить приблизно від 0,001 г до 50 г, наприклад, приблизно від 0,005 г до 10 г, наприклад, приблизно від 0,01 г до 1 г, наприклад, приблизно від 0,01 г до 0,1 г, наприклад, приблизно 0,04 г рибофлавіну. В деяких виконаннях до складу композиції входить приблизно від 0,001 г до 50 г, наприклад, приблизно від 0,001 г до 10 г, наприклад, приблизно від 0,01 г до 2 г, наприклад, приблизно від 0,01 г до 1 г, наприклад, приблизно 0,1 г янтарної кислоти. В інших виконаннях до складу композиції входить приблизно від 0,001 г до 50 г, наприклад, приблизно від 0,001 г до 10 г, наприклад, приблизно від 0,01 г до 2 г, наприклад, приблизно від 0,01 г до 1 г, наприклад, приблизно 0,1 г фумарової кислоти. В інших виконаннях до складу композиції входить приблизно від 0,001 г до 50 г, наприклад, приблизно від 0,001 г до 10 г, наприклад, приблизно від 0,001 г до 1 г, наприклад, приблизно від 0,001 г до 0,1 г, наприклад, приблизно від 0,001 г до 0,05 г, наприклад, приблизно від 0,001 г до 0,03 г, наприклад, приблизно від 0,005 г до 0,02 г, наприклад, приблизно від 0,01 г до 0,015 г ніацину. В деяких виконаннях до складу композиції входить приблизно 0,005 г, приблизно 0,01 г, приблизно 0,015 г або приблизно 0,02 г ніацину. В деяких виконаннях до складу композиції входить приблизно від 0,001 г до 50 г, наприклад, приблизно від 000,1 г до 10 г, наприклад, приблизно від 0,01 г до 2 г, наприклад, приблизно від 0,01 г до 1 г, наприклад, приблизно 0,25 г ко-ензиму Q10. Ще в інших виконаннях до складу композиції, як опція, може входити приблизно від 0,01 г до 50 г, наприклад, приблизно від 0,1 г до 10 г, наприклад, приблизно від 0,25 г до 5 г, наприклад, приблизно від 0,5 г до 3 г, наприклад, приблизно від 0,75 г до 1,5 г, наприклад, приблизно 1 г вітаміну С. 7 В одному з виконань даного винаходу до складу композиції входить приблизно 1,5 г глютамінової кислоти, приблизно 1,5 г глютаміну або приблизно 1,5 г комбінації з глютамінової кислоти і глютаміну; приблизно 0,5 г цистеїну; приблизно 0,04 г рибофлавіну; приблизно 0,1 г янтарної кислоти; приблизно 0,1 г фумарової кислоти; приблизно 0,01 г ніацину; приблизно 0,25 г ко-ензиму Q10; та приблизно 1 г вітаміну С. В інших виконаннях композиція являє собою одну з композиції, представлених на Фіг. 12. В оптимальному виконанні даного винаходу в складі композиції немає глюкози. В інших виконаннях композиція не має в своєму складі вітаміну С. В деяких виконаннях композиція має форму таблетки, форму капсули, форму порошку, або може бути в рідкому стані. Інший аспект даного винаходу представляє собою харчову біодобавку, до складу якої входить одна з описаних тут композицій. Цю біодобавку можна вживати, наприклад, до, одночасно або після прийому їжі чи напоїв. В деяких виконаннях даного винаходу такі їжа або напої можуть містити вуглеводи, наприклад, вони можуть містити високий рівень вуглеводів. В деяких виконаннях даного винаходу така біодобавка може містити ще й інші речовини, наприклад, вітаміни, амінокислоти або інші субстанції, важливі для обміну речовин. Однак, в конкретному оптимальному виконанні така біодобавка містить в своєму складі описану тут композицію, але не містить будь-яких вітамінів, амінокислот, органічних кислот, нуклеотидів, полісахаридів, олігосахаридів, дисахаридів чи моносахаридів. В оптимальному виконанні біодобавка не містить глюкози. В деяких виконаннях даного винаходу біодобавка призначена для споживання людьми. В інших виконаннях біодобавка призначена для інших істот, наприклад, це може бути біодобавка до корму тварин, наприклад, домашніх тварин. Ще один аспект даного винаходу представляє собою фармацевтичну композицію, яка містить в своєму складі описану тут композицію. В деяких виконаннях до складу такої фармацевтичної композиції входить прийнятний з фармацевтичної точки зору носій, наповнювач або розріджувач, наприклад, один з описаних тут носіїв, наповнювачів або розріджувачів. Інший аспект даного винаходу представляє собою Спосіб лікування або профілактики гіперглікемії у пацієнта. Цей спосіб включає в себе призначення і введення пацієнту однієї з описаних тут композиції, біодобавок або фармацевтичних композицій з метою лікування або профілактики гіперглікемії у цього пацієнта. В деяких випадках гіперглікемія викликається вживанням їжі та/або напоїв. В інших випадках гіперглікемія являє собою аномальний рівень цукру в крові, як результат, наприклад, хвороби або розладу. В деяких випадках пацієнт вже страждає на гіперглікемію. В інших випадках пацієнт знаходиться в групі ризику виникнення гіперглікемії. В деяких виконаннях даного винаходу композиція, біодобавка або фармацевтична композиція вво 94975 8 дяться паралельно з застосуванням ще одного або кількох видів лікування гіперглікемії. Інший аспект даного винаходу являє собою спосіб лікування або запобігання пов'язаних з гіперглікемією хвороб або розладів у пацієнта, який цього потребує. Цей спосіб включає в себе прийом пацієнтом однієї з описаних тут композицій, біодобавок або фармацевтичних композицій, наприклад, ефективної з точки зору лікування кількості однієї з описаних тут композиції, біодобавки чи фармацевтичної композиції з метою лікування пов'язаної з гіперглікемією хвороб або розладів чи їх профілактики. Такою пов'язаною з гіперглікемією хворобою або розладом може бути, наприклад, цукровий діабет І типу, цукровий діабет II типу, стероїдний діабет, гестаційний діабет, вторинний діабет, базедова хвороба, акромегалія, гострий серцевий напад, гіперфункція надниркової залози, феохромоцитома, інгаляційний наркоз, шок, отруєння чадним газом, менінгіт, черепно-мозкова травма, пухлина мозку, ідіопатична гіперглікемія, порушена глікемія натщесерце (ПГН) або порушена толерантність до глюкози (ПТГ). В деяких випадках пацієнт страждає на описані тут хвороби або розлади, пов'язані з гіперглікемією. В інших випадках пацієнт знаходиться у групі ризику виникнення описаних тут хвороб або розладів, пов'язаних з гіперглікемією. В деяких випадках композиція, біодобавка або фармацевтична композиція приймається в комбінації з одним або кількома видами додаткового лікування хвороб або розладів, пов'язаних з гіперглікемією. Ще один аспект даного винаходу являє собою спосіб лікування діабету у пацієнта. Цей спосіб включає в себе прийом пацієнтом однієї з описаних тут композицій, біодобавок або фармацевтичних композицій, наприклад, ефективної (з точки зору лікування діабету) кількості описаної тут композиції, біодобавки чи фармацевтичної композиції. В деяких випадках прийом композиції, біодобавки або фармацевтичної композиції відбувається в комбінації з одним або кількома видами додаткового лікування діабету, наприклад, інсулінотерапії, з метою лікування діабету у пацієнта. Інший аспект даного винаходу представляє собою спосіб запобігання або сповільнення появи симптомів діабету у пацієнта. Цей спосіб включає в себе прийом однієї з описаних тут композицій, біодобавок або фармацевтичних композицій пацієнтом, який знаходиться у групі ризику виникнення діабету, наприклад, ефективної (з точки зору лікування) кількості описаної тут композиції, біодобавки або фармацевтичної композиції для лікування діабету. Інший аспект даного винаходу представляє собою спосіб запобігання або сповільнення появи у суб'єкта симптомів діабету. Спосіб включає в себе ідентифікацію пацієнта, який знаходиться у групі ризику виникнення діабету, та прийом пацієнтом однієї з описаних тут композиції, біодобавок або фармацевтичних композицій, наприклад, ефективної (з точки зору лікування) кількості описаної тут композиції, біодобавки або фармацевтичної 9 композиції, таким чином запобігаючи появі у пацієнта симптомів діабету, або сповільненню їх появи. В деяких виконаннях крок ідентифікації включає в себе оцінку наявності факторів ризику виникнення діабету у пацієнта, наприклад, одного з описаних тут факторів ризику. Визначення Термін «гіперглікемія» в тому сенсі, якому він тут використовується, відноситься до будь-якого підвищеного рівня глюкози в крові пацієнта порівняно з базовим рівнем. «Базовий рівень» тут означає рівень глюкози в крові здорової людини натщесерце. В загальних випадках гіперглікемією вважаються рівень глюкози в крові, який перевищує значення приблизно 100 мг/дкл. Зокрема, до гіперглікемії відноситься рівень глюкози в крові вище приблизно 110 мг/дкл натщесерце, а також вище приблизно 140 мг/дкл через дві години після прийому їжі. Термін «хвороби або розлади, пов'язані з гіперглікемією» в тому сенсі, якому він тут використовується, означає хвороби або розлади, симптомом яких є невідповідно високі рівні глюкози в крові (тобто, прояв гіперглікемії), або хвороби чи розлади, які можуть бути наслідком гіперглікемії, наприклад, повторна або хронічна гіперглікемія. До не обмежуючого переліку прикладів пов'язаних з гіперглікемією хвороб або розладів входять декілька форм діабету (зокрема, цукровий діабет І та II типів, стероїдний діабет (Morbus Cushing), гестаційний діабет та вторинний діабет, викликаний іншими хворобами (наприклад, панкреатитом, ожирінням)), базедова хвороба, акромегалія, гострий серцевий напад, гіперфункція надниркової залози, феохромоцитома, інгаляційний наркоз, шок, отруєння чадним газом, розлади центральної нервової системи (наприклад, менінгіт, черепномозкова травма, пухлини мозку і т.д.) та ідіопатична гіперглікемія у новонароджених. Термін «діабет» тут відноситься до будь-якого виду діабету, пов'язаного з високими рівнями глюкози в крові. Термін «діабет» включає в себе, наприклад, цукровий діабет І та II типів, стероїдний діабет (Morbus Cushing), гестаційний діабет та види вторинного діабету, викликані іншими хворобами (наприклад, панкреатитом, ожирінням). Термін «лікарська форма» тут означає кількість медичного препарату, який має прийматись за один раз, як варіант - через регулярні інтервали. Термін «біодобавка» тут означає композицію, яка споживається як додаток до їжі чи напоїв. Прийом такої біодобавки може здійснюватись до вживання їжі або напоїв, одночасно з ним, або після вживання. Якщо споживання біодобавки відбувається одночасно з їжею чи напоєм, то ця біодобавка може бути інгредієнтом, тобто складовою частиною самої їжі чи напою, або ж може прийматись з іншого джерела, не пов'язаного з цими їжею чи напоєм. Термін «інгредієнт» тут відноситься до речовини або компонента, який становить частину композиції. Термін «проліки» в тому сенсі, якому він тут використовується, відноситься до речовини, яка перетворюється принаймні в один активний інгре 94975 10 дієнт описаної тут композиції внаслідок засвоєння цієї речовини в організмі людини чи тварини, яка її приймала. Цей термін не має відноситись до тих речовин, які після засвоєння їх організмом дають дуже малу кількість активних інгредієнтів описаних тут композицій. Наприклад, білки і пептиди в процесі перетравлення і засвоєння організмом перетворюються в окремі амінокислоти. Таким чином, хоча білок або пептид є багатими на глютамінову кислоту, глютамін і/або цистеїн, але проліками вищезгаданих речовин будуть лише ті білки або пептиди, частота, що мають середній або дещо підвищений рівень вмісту глютамінової кислоти, глютаміну та/або цистеїну. Зокрема, термін «проліки» відноситься до речовини, якa при засвоєнні організмом перетворюється в активний інгредієнт описаної тут композиції в результаті 5, бажано 4, більш бажано 3, ще більш бажано 2, а найбільш бажано - в результаті 1 метаболічної реакції (-ій). Термін «лікування» тут відноситься до призначення і введення терапевтичного засобу в тій кількості, тим способом і/або в тому режимі, які є ефективними для поліпшення стану, симптому або параметра, пов'язаних з хворобою або розладом, або для запобігання чи зниження прогресування хвороби чи розладу в значній мірі зі статистичної точки зору або в тій мірі, яку можуть відзначити кваліфіковані фахівці в даній галузі. Ефективні кількість, спосіб або режим можуть варіюватись в залежності від пацієнта та можуть коригуватись для конкретного пацієнта. Вираз «пацієнт, який цього потребує» тут відноситься до людини або тварини, яка потребує лікування однієї або кількох з описаних тут хвороб чи розладів. Цим «пацієнтом, який цього потребує» може бути людина або тварина, яка має один або декілька симптомів описаних тут хвороб або розладів, а також у випадку наявності фактору ризику виникнення у неї описаних тут хвороб або розладів. Таким суб'єктом може бути (хоча і не обов'язково) людина або тварина, якій було поставлено клінічний діагноз про наявність у неї описаних тут хвороб або розладів. Короткий опис фігур Вищезгадана та інші об'єкти даного винаходу, його особливості а також сутність винаходу можуть бути більш зрозумілими, якщо читати його опис з посиланнями на додані ілюстрації, де: Фіг. 1 - графік рівню глюкози в крові протягом орального глюкозотолерантного тесту (ОГТТ) з використанням біодобавки та без неї. Фіг. 2 - графік рівню інсуліну в крові протягом орального глюкозотолерантного тесту (ОГТТ) з використанням біодобавки та без неї. Фіг. 3 - графік рівню глюкози в крові після прийому їжі з біодобавкою та без неї. Фіг. 4 - графік рівню інсуліну в крові після прийому їжі з біодобавкою та без неї. Фіг. 5 - графік рівню глюкози в крові протягом орального глюкозотолерантного тесту (ОГТТ) з використанням біодобавки, яка містить глютамін або глютамінову кислоту, та без такої біодобавки. Фіг. 6 - графік рівню інсуліну в крові протягом орального глюкозотолерантного тесту (ОГТТ) з 11 використанням біодобавки, яка містить глютамін або глютамінову кислоту, та без такої біодобавки. Фіг. 7 - графік, який демонструє дію біодобавки на низький рівень глюкози в крові. Фіг. 8 - графік рівню глюкози в крові мавп циномолгус протягом орального глюкозотолерантного тесту (ОГТТ) з використанням біодобавки та без неї. Фіг. 9 - графік рівню інсуліну в крові мавп циномолгус протягом орального глюкозотолерантного тесту (ОГТТ) з використанням біодобавки та без неї. Фіг. 10 - графік залежності рівню глюкози в крові протягом орального глюкозотолерантного тесту (ОГТТ) з використанням біодобавки, яка містить різну кількість вітаміну С або не містить його зовсім, а також без цієї біодобавки. Фіг. 11 - графік залежності рівню інсуліну в крові протягом орального глюкозотолерантного тесту (ОГТТ) з використанням біодобавки, яка містить різну кількість вітаміну С або не містить його зовсім, а також без цієї біодобавки. На Фіг. 12 та Фіг. 13 наведено список прикладів описаних тут композицій. Сутність винаходу Даний винахід стосується композицій, які можуть мати вигляд, наприклад, біодобавок (наприклад, дієтичних або харчових біодобавок) або фармацевтичних препаратів, способів лікування пацієнтів, хворих на гіперглікемію або на пов'язані з гіперглікемією хвороби, за допомогою описаних тут композицій, а також способів лікування та/або профілактики гіперглікемії та пов'язаних з гіперглікемією хвороб у пацієнтів шляхом призначення і введення їм таких композицій. Як було описано вище, до складу цих композицій може входити одна або більше наступних речовин: глютамінова кислота, глютамін, їх проліки або їх солі; одна або кілька наступних речовин: цистеїн, його проліки або його сіль; одна або кілька з наступних речовин: рибофлавін, його проліки або його сіль; одна або кілька наступних речовин: янтарна кислота, її проліки або її сіль; одна або кілька наступних речовин: фумарова кислота, її проліки або її сіль; одна або кілька наступних речовин: ніацин, його проліки або його сіль; одна або кілька наступних речовин: ко-ензим Q10, його проліки або його сіль; і за необхідністю одна або кілька наступних речовин: вітамін С, його проліки або його сіль. Вітамін С, відомий, також, як аскорбінова кислота, використовується організмом у багатьох випадках. Найголовніше його завдання полягає в виконанні функцій агента-відновлювача. В описаних тут композиціях можуть використовуватись вітамін С (аскорбінова кислота) а також його солі, наприклад, такі солі, як аскорбати. Глютамінова кислота є замінною амінокислотою. Вона відіграє важливу роль в обміні речовин в організмі людини і може виконувати функцію нейротрансмітера. Завдяки останньому її часто використовують в харчових добавках. В описаних тут композиціях можуть використовуватись глютамінова кислота, а також її солі, наприклад, глютамати. 94975 12 Глютамін є замінною амінокислотою, яка крім того, що є важливим компонентом білків, також відіграє важливу роль в засвоєнні організмом азоту. Глютамін використовується як біодобавка в важкій атлетиці, бодібілдингу, у видах спорту, які потребують витривалості та інших видах, а також людьми, які страждають від спазмів чи болю у м'язах - зокрема, літніми людьми. В описаних тут композиціях можуть використовуватись глютамін, а також солі глютаміну. Цистеїн являє собою амінокислоту природного походження, яка має тіолову групу і зустрічається в більшості білків. В стані, відкритому для повітря, цистеїн окислюється, утворюючи цистин - димер з двох молекул цистеїну, зв'язаних слабким дисульфідним зв'язком. Оскільки цистеїн є амінокислотою на сірчаній основі, то він сам може виконувати в організмі функцію антиоксиданта. Цистеїн є важливим джерелом сірки для обміну речовин в людському організмі, і хоча він класифікується як замінна амінокислота, цистеїн може бути незамінним для немовлят, людей похилого віку та людей з порушеннями обміну речовин, або тих, які страждають від синдрому мальабсорбції. В деяких випадках цистеїн можна вважати здебільшого або умовно незамінною амінокислотою. В описаних тут композиціях можуть використовуватись цистеїн, його солі, а також цистин. В деяких випадках цистин використовується в якості проліків цистеїну. Рибофлавін (вітамін В2) є важливою речовиною для вищих тварин, включаючи людей. Рибофлавін в комерційному вигляді має форму вітамінного препарату, який приймається при авітамінозі, а також як харчова біодобавка. Крім того, він застосовується як харчовий барвник, наприклад, для майонезу, морозива і т.п. Рибофлавін може виготовлятись хімічним або мікробіологічним способами, його виготовляють декілька виробників. Біологічно активний рибофлавін являє собою флавін мононуклеотид (ФМН) або флавін аденін динуклеотид (ФАД). Ці активні форми рибофлавіну та його нижчі форми ФМНН2 та ФАДН2 можуть застосовуватись в описаних тут композиціях. Янтарна кислота, яка ще має назву бутандіової кислоти або Ε 363, використовується як харчова біодобавка, наприклад, для заміни кухонної солі в дієтичних стравах, або як підсилювач смаку. В циклі лимонної кислоти сіль янтарної кислоти сукцинат - бере участь в регенерації акцептора оксалату. В описаних тут композиціях може використовуватись янтарна кислота, а також сукцинат і його збезводнена форма, сукциновий ангідрид. Фумарова кислота, яка також має назви 2бутендіова кислота, allomaleic acid, boletic acid та lichenic acid використовується як ароматизатор, а отже є широковживаним компонентом харчових добавок та добавок для дієтичного харчування. В описаних тут композиціях можуть використовуватись фумарова кислота та її солі, наприклад, фумарати. Ко-ензим Q10, також відомий під назвою CoQ10, убіхінон-10 та убіхінон-50 є найбільш поширеними CoQ в мітохондрії людини. Там він бере участь в ланцюжку електронного транспортування. 13 Він використовується як біодобавка завдяки тому, що виконує функції антиоксиданту. Ніацин також відомий як нікотинова кислота (нікотинат) або вітамін В3. Цей термін також включає в себе амідну форму, нікотинамід або ніацинамід. Його біологічно активні форми, нікотинамід аденін динуклеотид (НАД) та нікотинамід аденін динуклеотид фосфат (НАДФ), а також їх нижчі форми НАДН та НАДФН відіграють важливу роль в метаболізмі будь-якої живої істоти. Нікотинамід мононуклеотид (НМН), деамідо-НАД та деаміноНАД (також відомий як нікотинамід гіпоксантин динуклеотид) є проміжними ланками в обміні речовин, які мають в своєму складі молекулу ніацину. В описаних тут композиціях можуть застосовуватись всі ці форми. НАД, НАДН, НАДФ, НАДФН, НМН, деамідо-НАД та/або деаміно-НАД також можуть використовуватись в описаних тут композиціях. Білки і пептиди, тобто, полімери амінокислот, легко перетравлюються у тонкому кишечнику. Тому білки і пептиди, які значною мірою складаються з цистеїну, глютамінової кислоти та/або глютаміну та їх комбінацій, також можуть використовуватись в описаних тут композиціях. Наприклад, білки і пептиди, які мають в своєму складі 30, 35, 40, 50 або більше відсотків цистеїну, глютаміну та/або глютамінової кислоти, можуть виконувати функцію проліків і можуть застосовуватись як альтернатива або як додаток до глютамінової кислоти, глютаміну та/або цистеїну в описаних тут композиціях. Вміст амінокислот в невідомому пептиді та/або білку можна визначити за допомогою, наприклад, аналізатора амінокислот. У випадку синтетично отриманих пептидів кількість конкретного типу амінокислоти відома з заданої структури такого синтетичного пептиду. Користуючись молекулярною вагою пептиду, наприклад, синтетичного пептиду, молекулярною вагою потрібної амінокислоти та числом молекул амінокислоти бажаного типу в даному пептиді, наприклад, в синтетичному пептиді, кваліфікований фахівець середнього рівня в даній галузі зможе легко визначити кількість пептиду, наприклад, синтетичного пептиду, необхідного для однієї дози описаної тут композиції. Біодобавки Описані тут композиції можуть являти собою біодобавки і можуть вживатись перед прийомом їжі або напоїв (наприклад, їжі або напоїв з підвищеним вмістом вуглеводів), одночасно з ним, а також після нього. Ці біодобавки можуть існувати в різноманітних варіантах. Наприклад, в одному з варіантів описані тут біодобавки можуть являти собою рідину, в якій міститься доза описаної тут комбінації, достатньої для ефективного зниження рівню глюкози в крові до базових значень після споживання їжі або напою. Ця рідина може мати вигляд, наприклад, рідини типу сиропу, яка може додаватись до їжі або напою. В альтернативному варіанті цю рідину можна приймати окремо. В деяких випадках така біодобавка є рідиною, яка перед споживанням розбавляється, наприклад, водою. В іншому варіанті біодобавка має вигляд таблетки або капсули. Наприклад така таблетка або 94975 14 капсула може мати форму і розмір, які дозволяють легко ковтати її. В альтернативному варіанті ці таблетки або капсули для споживання можуть розчинятися в рідині, наприклад, у воді. Кожна таблетка або капсула може містити достатню дозу біодобавки для зниження рівню глюкози в крові після вживання їжі або напоїв. В інших випадках ефективна доза складається з деякої кількості таблеток і/або капсул. В таких випадках ці таблетки та/або капсули можуть запаковуватись в дозовану упаковку, яка містить відповідне число цих таблеток і/або капсул. В інших варіантах описані тут компоненти біодобавок можуть існувати окремо, наприклад, в окремих рідинах, капсулах або таблетках. Наприклад, можна запропонувати одну форму, наприклад, капсулу, яка містить частину необхідного набору компонентів, і друга форма, наприклад, інша капсула, яка містить решту компонентів. В таких випадках бажано, щоб ці окремі форми вживались одночасно або з короткими часовими інтервалами між ними. Ці таблетки або капсули також можуть містити прийнятні речовини-носії, приклади які добре відомі фахівцям у даній галузі. Прикладами таких речовин-носіїв є сорбітол, аравійська камедь, фосфат кальцію, альгінати, мікрокристалічна целюлоза, полівінілпіролідон, целюлоза, желатин та метил целюлоза. В інших випадках ця біодобавка може мати форму кубиків або бути у вигляді м'якого гелю. В інших варіантах біодобавка являє собою порошок, наприклад, кріопорошок. Такий порошок може додаватись безпосередньо до їжі або рідини, або ж перед вживанням цей порошок спочатку може розчинятись, наприклад, у воді. Біодобавки можуть включати в себе додаткові компоненти, наприклад, підсолоджувачі, ароматизатори, консерванти, стабілізатори, барвники і пігменти. В оптимальних варіантах формулювань такі додаткові компоненти не базуються на речовинах, які містять глюкозу. До прикладів таких додаткових компонентів відносяться екстракти фруктових соків, куркума, танін, порошок несправжнього женьшеню, а також барвінок рожевий у відповідних кількостях. Серед інших додаткових компонентів можна назвати чай Оолонг, алое вера та спіральні водорості. В деяких випадках біодобавка виготовляється таким чином, щоб бути сумісною з діабетичними дієтами. Наприклад, діабетична дієта може включати в себе обмеження споживання солодощів, збільшення числа прийомів їжі протягом дня (при цьому зменшується кількість їжі, яка споживається за один прийом), контроль споживання кількості і типу вуглеводів, додавання в їжу страв з цілих зерен, фруктів і/або овочів, споживання меншої кількості жиру та зменшення чи повну відмову від споживання алкоголю. Зокрема, якщо така діабетична дієта включає в себе збільшення кількості прийомів їжі протягом дня, то описана тут біодобавка (відповідній формі) може прийматись паралельно з кожним прийомом їжі. В деяких випадках склад біодобавки розробляється для вживання через певні проміжки часу 15 пацієнтом, який цього потребує. Наприклад, може бути розроблено варіант біодобавки для щоденного вживання, для вживання через день, для вживання один раз на тиждень, для вживання декілька разів протягом дня (наприклад, 2, 3, 4, 5 або більше разів на день) або для іншого режиму споживання у відповідності до стану здоров'я пацієнта. В інших випадках вживання біодобавки відбувається до прийому їжі та/або напою. Зокрема, вживання біодобавки може здійснюватись приблизно за 5 хвилин, приблизно за 10 хвилин, приблизно за 15 хвилин, приблизно за 20 хвилин, приблизно за 25 хвилин, приблизно за 30 хвилин, приблизно за 40 хвилин, приблизно за 45 хвилин, приблизно за 60 хвилин, приблизно за 120 хвилин або навіть раніше перед прийомом їжі та/або напою. Зокрема, рекомендований проміжок часу між споживанням біодобавки і прийомом їжі або напою складає приблизно від 20 до 30 хвилин. Фармацевтичні композиції Описані тут композиції можуть бути виготовлені як фармацевтичні композиції, наприклад, з відповідним твердим або рідким прийнятним з фармацевтичної точки зору носієм, наповнювачем або розріджувачем. Такі прийнятні з фармацевтичної точки зору носії, наповнювачі і розріджувачі є традиційними і відомі фахівцям середнього рівня в даній галузі (див., наприклад, «Принципи Гаррісона в лікуванні внутрішніх органів» 14-е видання, McGraw-Hill, 1988). Одним з прикладів такого носія є носій на основі фізіологічного соляного розчину, але слід розуміти, що можуть використовуватись також інші прийнятні з фармацевтичної точки зору носії, такі як фізіологічні концентрації інших нетоксичних солей, стерильна вода і тому подібне. В деяких випадках бажано використовувати відповідний буфер. Серед прикладів прийнятних носіїв, наповнювачів і розріджувачів можна назвати лактозу, сорбітол, манітол, аравійську камедь, фосфат кальцію, альгінати, силікат кальцію, мікрокристалічну целюлозу, полівінилпіролідон, целюлозу, желатин, сироп, метил целюлозу, метил-і пропілгідроксибензоати, тальк, магній, стеарат, воду, мінеральну олію і тому подібне. Крім того в складі такої фармацевтичної композиції можуть бути агенти для змащування, агенти для зволоження, агенти для утворення емульсії або суспензії, агентиконсерванти, агенти-підсолоджувачі або агентиароматизатори. Ці фармацевтичні композиції можуть виготовлятись таким чином, щоб забезпечити швидке, сповільнене або затримане вивільнення активних інгредієнтів після прийому композиції суб'єктом за допомогою процедур, широко відомих у даній галузі. Такі формулювання можуть також містити речовини (наприклад поверхнево-активні агенти), які зменшують протеолітичну деградацію та підвищують абсорбцію. До складу носія також можуть входити інші прийнятні з фармацевтичної точки зору наповнювачі для модифікації чи підтримки рівня рН, осмотичності, в'язкості, прозорості, забарвлення, стерильності, стабільності, розчинності або запаху композиції. Крім того, до складу носія можуть входити ще інші прийнятні з фармацевтичної точки 94975 16 зору наповнювачі для модифікації або підтримання на потрібному рівні показників вивільнення, чи абсорбції, чи проникнення через гоматоенцефалітичний бар'єр. Наповнювачами можуть також служити ті речовини, які традиційно і зазвичай застосовуються в процесах розробки дозувань для постійного чи періодичного прийому. Розробка і виготовлення описаних тут композицій можуть виконуватись також з застосуванням фармацевтичних носіїв з метою покращення, наприклад, періоду напіввиведення з організму, терміну зберігання, біодоступності або смаку. В деяких випадках ці розробки композицій можуть мати на меті полегшення прийому композиції та/або цілеспрямованої доставки агента до конкретної м'якої тканини або до конкретного місця фармакологічної дії. Наприклад, ця композиція може міститись всередині наночастки, в наноемульсії, в ліпосомі, в проліках, в полімерній міцелі або в колоїдному фармацевтичному носії, наприклад, як в компоненті системи введення ліків з контрольованим вивільненням (див., наприклад Ремінгтон, «Теорія і практика фармакології», 20-е видання, Lippincott Williams & Wilkins, 2000). Лікарська форма фармацевтичної композиції буде визначатись вибраним режимом її прийому. Наприклад, на додаток до оральних формулювань можуть застосовуватись ін'єкційні рідини і лікарські форми для зовнішнього застосування. Оральні формулювання можуть бути у вигляді рідини (наприклад, сиропи, розчини або суспензії) або в твердій формі (наприклад, порошки, пігулки, таблетки або капсули). До лікарських форм зовнішнього застосування відносяться очні краплі, мазі, аерозолі і тому подібне. До складу прийнятних твердих нетоксичних носіїв для твердих композицій можуть входити манітол, лактоза, крохмаль або стеарат магнію, які мають фармацевтичний рівень. Конкретні способи приготування таких лікарських форм відомі або будуть зрозумілими фахівцям середнього рівня кваліфікації в даній галузі. Введення Описані тут композиції можуть вводитись в організм людини або тварини різноманітними способами, відомими фахівцям у даній галузі, наприклад, оральним, внутрішньовенним, інтраперитональним та інтратекальним введенням (див., наприклад, «Принципи Гаррісона в лікуванні внутрішніх органів» 14-е видання, McGraw-Hill, 1988). Для орального введення в організм фармацевтичні композиції можуть виконуватись у формах, описаних вище стосовно біодобавок. Конкретний спосіб введення і режим дозування можуть вибиратись лікарем, який здійснює нагляд, з врахуванням всіх особливостей даного випадку (наприклад, самого пацієнта та етапу захворювання). Фармацевтична композиція може вводитись тоді, коли рівень глюкози або рівень інсуліну в крові вже підвищений, але також може вводитись і заздалегідь, якщо найближчим часом очікується зростання рівню глюкози чи інсуліну в крові (наприклад, внаслідок прийому їжі), бо в тому випадку, коли будь-яке зростання рівня глюкози або інсуліну в крові може призвести до погіршення стану пацієнта та/або до прогресування хвороби. В 17 останньому випадку (ефект погіршення стану) фармацевтична композиція може вводитись з метою запобігання підвищенню рівню глюкози та/або інсуліну в крові до пікових значень. В деяких випадках фармацевтична композиція розробляється для введення в організм пацієнта, який цього потребує, через регулярні проміжки часу. Наприклад, варіант такої фармацевтичної композиції може бути виконано для щоденного введення, для введення через день, для введення один раз на тиждень, для введення декілька разів на день (наприклад, два, три, чотири, п'ять або більше разів на день) або для будь-якого іншого режиму дозування у відповідності зі станом здоров'я пацієнта. Зокрема, варіант фармацевтичної композиції може бути виконано для введення перед прийомом їжі. В інших випадках вживання біодобавки відбувається до прийому їжі та/або напою, зокрема, вживання біодобавки може здійснюватись приблизно за 5 хвилин, приблизно за 10 хвилин, приблизно за 15 хвилин, приблизно за 20 хвилин, приблизно за 25 хвилин, приблизно за 30 хвилин, приблизно за 40 хвилин, приблизно за 45 хвилин, приблизно за 60 хвилин, приблизно за 120 хвилин або навіть раніше перед прийомом їжі та/або напою. Зокрема, рекомендований проміжок часу між споживанням біодобавки і прийомом їжі або напою складає приблизно від 20 до 30 хвилин. Комплексне лікування В деяких випадках описані тут фармацевтичні композиції можуть вводитись в комбінації з іншою фармацевтичною композицією або з іншим способом лікування. У випадку лікування діабету ця друга фармацевтична композиція або спосіб лікування можуть полягати, наприклад, у введенні інгібіторів абсорбції глюкози (наприклад, інгібіторів альфа-глюкозидази), інгібіторів вироблення глюкози печінкою (наприклад, бігуаніду), ліків, які поліпшують чутливість до інсуліну (наприклад, похідних тіазолідину) та/або стимуляторів секреції інсуліну (наприклад, сульфонал сечовини та/або тенаглініду). Бажано, щоб фармацевтична композиція була також сумісною з діабетичною дієтою, наприклад з подібною до описаної тут, або з іншими дієтичними підходами у лікуванні з метою зниження чи запобігання гіперглікемії. Зокрема, таке комбіноване введення є бажаним, якщо в складі композиції немає вітаміну С. В такому виконанні даного винаходу цей медикамент може комбінуватись, наприклад, з іншою фармацевтичною композицією або способом лікування, які впливають на рівні глюкози в крові, але не впливають або недостатньо впливають на рівні інсуліну в крові. Зокрема, описані тут композиції можуть застосовуватись у випадку, коли особа вже проходить лікування інсуліном через регулярні проміжки часу. У випадку такого комплексного лікування, введення описаної тут композиції може зменшити кількість інсуліну, введення якого потребує пацієнт, порівняно з кількістю інсуліну, який потрібно було б вводити у випадку відсутності описаної тут композиції. Це знижує, наприклад, вартість лікування діабету. Отже, описані тут композиції можуть розроблятись для введення в комбінації з інсуліном. 94975 18 Хвороби і розлади Описані тут композиції можуть вводитись пацієнтові з метою зниження підвищеного рівню глюкози та/або інсуліну в крові пацієнта загалом, і зокрема, для профілактики та/або лікування гіперглікемії та пов'язаних з гіперглікемією хвороб, таких як діабет, наприклад, цукровий діабет І та II типів, стероїдний діабет (Morbus Cushing), гестаційний діабет та вторинний діабет, викликаний іншими хворобами (наприклад, панкреатитом, ожирінням); базедова хвороба, акромегалія, гострий серцевий напад, гіперфункція надниркової залози, феохромоцитома, інгаляційний наркоз, шок, отруєння чадним газом, розлади центральної нервової системи (наприклад, менінгіт, черепномозкова травма та пухлини мозку) та ідіопатична гіперглікемія у новонароджених, а також для зниження ризику виникнення або прогресування вищеназваних хвороб шляхом стримування метаболізму глюкози в організмі. Описані тут композиції можуть застосовуватись для лікування порушеної глікемії натщесерце (ПГН) і/або порушеної глюкозо толерантності (ПГТ) чи інших перед діабетичних захворювань. Як ПГН так і ПГТ можуть бути попередниками діабету протягом років. Тому, описані тут композиції можуть застосовуватись для зниження підвищеного рівню глюкози в крові пацієнта, який страждає на ці перед діабетичні захворювання, з метою запобігання виникненню стану дійсного діабету. Природно, що описані тут композиції можуть застосовуватись як профілактичні агенти у тому випадку, коли у пацієнта присутні генетичні фактори ризику, які підвищують вірогідність розвитку пов'язаних з гіперглікемією хвороб чи розладів, таких як діабет. Такі фактори ризику описані тут, їх перелік включає в себе, наприклад, мутації інсуліну, генів інсулінного рецептора та інших генів шляху метаболізму інсуліну. Пацієнти Описані тут композиції можуть вводитись пацієнтам будь-якого виду, наприклад, людям або тваринам, які цього потребують, незалежно від віку чи статі. Наприклад, у ветеринарній медицині таке лікування може застосовуватись до котів, собак, птахів, худоби, коней, гризунів і т.д. В деяких з описаних тут способів, описана тут композиція вводиться пацієнту, який знаходить у групі ризику виникнення діабету. Такі пацієнти можуть бути ідентифіковані шляхом, наприклад, оцінки наявності у пацієнта факторів ризику виникнення діабету, наприклад, генетичних факторів ризику. Такі фактори відомі в даній галузі, до них можуть відноситись, наприклад, фенотипи HLA-DR3, HLA-DR4 та _HLA-DR3/HLA-DR4. Інші фактори ризику описані в патентах США №№ 6,902,888, 7,173,119, 6,326,141, 6,316,209, 6,291,172, 6,274,549, 5,908,627, 5,786,221, 5,407,802 та 5,200,318. В організмах як людини, так і схильних до діабету без ожиріння мишей (NOD), гени, пов'язані з головним комплексом гістосумісності, асоціюються зі сприйнятливістю до діабету і відіграють важливу роль в процесі цієї хвороби (Тодд, «Імунологія сьогодні 11:122», 1990). Дослідження ми 19 шей NOD визначили конкретні хромосомні місця розташування принаймні 12 інших генів сприйнятливості (Прохазка та ін., «Наука 237:286», 1987; Тодд та iн., «Природа 351:542», 1991; Де Гуйон та ін. Proc. Nat. Acad. Sci. США 90:1877, 1993; Моран та ін. Proc. Nat. Acad. Sci. США 91:5998, 1994; Серрез та ін., Журнал експериментальної медицини 180:1553, 1994; Корнел та ін., «Природа 353:262», 1991; Гаршон та ін., «Природа 353:260», 1991). В організмі людей маркери, розташовані поблизу фактора росту інсуліну/інсуліно-подібних також пов'язані з діабетом (Белл та ін., «Діабет 33:176»,1984). Пошуки по всьому геному та аналіз специфічних генів дали можливість ідентифікувати принаймні 17 місць розташування, які дають свій внесок у цю хворобу (Коннанон та ін., Nat Genet 19:292-6, 1998; Хашімото та ін., «Природа 371:1614», 1994; Девіс та ін., «Природа 371:130-136», 1994; Майн та ін., Nat Genet 19:297-300, 1998; Вердж та ін., Журнал клінічних досліджень 102:1569-1575, 1998). Було повідомлено про очевидність зв'язку для області поблизу 7сМ на хромосомі 1q42-43 (Коннанон та ін., Nat Genet 19:2926, 1998), де міститься ген ангіотензиноген (AGY). Будь-який з цих генів, а також інші, відомі в галузі, можуть використовуватись як маркери для ідентифікації пацієнта, який знаходить у групі ризику розвитку діабету. Кваліфіковані фахівці в даній галузі зможуть розпізнати або визначити, користуючись не більше ніж рутинними дослідженнями, численні еквіваленти конкретних речовин і процедур, описаних тут. Такі еквіваленти мають бути охоплені рамками формули винаходу, наведеної після наступних прикладів. Приклади Приклад 1: Біодобавка і добровольці Біодобавку було виготовлено шляхом змішування одного граму вітаміну С, 1,5 грама глютамінової кислоти, 500 мг цистеїну, 40 мг рибофлавіну, 100 мг янтарної кислоти, 100 мг фумарової кислоти, 10 мг ніацину і 250 мг AQUAQ10P40 (100 мг коензиму Q10). Всі інгредієнти, крім ко-ензиму Q10 було придбано в Sigma Aldrich Japan (Токіо, Японія). В якості ко-ензиму Q10 було застосовано препарат AQUAQ10P40 (Nissin Pharma, Токіо, Японія), 40% об'єму якого складає ко-ензим Q10. В дослідах, які мали на меті порівняння ефектів дії глютамінової кислоти та глютаміну, в складі біодобавки замість глютамінової кислоти аналогічно їй використовувався глютамін. Ця біодобавка приймалась добровольцями зі 100 мл води за 20 хвилин до початку орального глюкозотолерантного тесту. В експериментах брали участь чотири добровольці віком 26-48 років (середній вік 38 років), вагою 45-75 кг (середня вага 62 кг), серед них дві жінки і два чоловіки. Перед проведенням експериментів було підтверджено за допомогою аналізу крові, що жоден з добровольців не страждає ні на цукровий діабет ні на дисфункцію печінки. Стандартний оральний глюкозо толерантний тест (ОГТТ) проводився зі застосуванням 75 грамів D-глюкози, розчиненої в воді. Ці експерименти проводились з добровольцями, які щонайменше 94975 20 протягом 7 годин не вживали їжі, а отже, були голодними. Вживання розчиненої в воді D-глюкози добровольцями відбувалось протягом 2 хвилин. Зразки крові брались у добровольців в наступні моменти часу: 0: перед початком експерименту; через 30, 60 90 та 120 хвилин після того, як вони випили розчин D-глюкози. Ці зразки крові відразу після відбору пройшли обробку на центрифузі, і в BML (Шибуя, Токіо, Японія) було виконано аналіз крові на вміст глюкози, інсуліну (імунореактивного інсуліну: ІРІ), функцій печінки і нирок, та факторів, пов'язаних з жиром. Статистичний аналіз резуль2 татів було проведено за допомогою тесту t , рівень значимості було вибрано як р

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Composition and use thereof for the treatment of hyperglycemia and related diseases

Автори англійською

Matuschka-Greiffenclau Markus, Graf von, Inufusa Haruhiko

Назва патенту російською

Композиция и ее применение для лечения гипергликемии и связанных с ней болезней

Автори російською

Матушка-Грайффенклау Маркус, Граф фон, Инуфуса Харухико

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/122, A61K 31/375, A61K 31/455, A23L 1/305, A61K 31/198, A61P 3/10, A61K 31/194, A61K 31/525

Мітки: пов'язаних, застосування, хвороб, нею, композиція, гіперглікемії, лікування

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/16-94975-kompoziciya-ta-zastosuvannya-dlya-likuvannya-giperglikemi-ta-povyazanikh-z-neyu-khvorob.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Композиція та її застосування для лікування гіперглікемії та пов’язаних з нею хвороб</a>

Подібні патенти