Оптично активні карбоксаміди та спосіб боротьби з небажаними мікроорганізмами

УКРАЇНА (19) UA 83715 (11) (13) C2 (51) МПК (2006) C07D 231/16 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 207/34 (2006.01) A01N 43/10 (2006.01) A01N 43/56 (2006.01) A01N 43/36 (2006.01) A01P 3/00 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ДЕРЖАВНИЙ Д ЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛ ЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) ОПТИЧНО АКТИВНІ КАРБОКСАМІД И ТА СПОСІБ БОРОТЬБИ З НЕБАЖАНИМИ МІКРООРГАНІЗМАМИ 1 CH 3 , в якій R означає водень, фтор, хлор, метил, етил або трифторметил, М означає S * * # M-2 # M-3 # M-4 , причому позначений * зв'язок приєднаний до аміду, в той час як позначений # зв'язок приєднаний до бічного алкільного ланцюга, R1 означає водень, фтор, хлор, метил або трифторметил, А означає залишок формули (А1) R2 N , , R3 CH3 , в якій R2 означає метил, трифторметил або дифторметил, R3 означає водень, фтор або хлор, або А означає залишок формули (А2) R4 , в якій R4 означає трифторметил, хлор, бром або йод, або А означає залишок формули (A3) 83715 N , (11) M-1 C2 * (13) 3 2 UA H H CH 3 S S R1 (19) (21) a200608089 (22) 06.12.2004 (24) 11.08.2008 (86) PCT/EP2004/013834, 06.12.2004 (31) 10 2004 004141.5 (32) 28.01.2004 (33) DE (31) 10 2004 005 317.0 (32) 04.02.2004 (33) DE (31) 103 59 511.2 (32) 18.12.2003 (33) DE (46) 11.08.2008, Бюл.№ 15, 2008 р. (72) ДУНКЕЛЬ РАЛЬФ, ЕЛЬБЕ ХАНС-ЛЮДВІГ, РІКК ХАЙКО, DE/FR, ХАРТМАНН БЕНУА, FR/DE, ГРОЙЛЬ ЙОРГ НІКО, ВАХЕНДОРФФ-НОЙ МАНН УЛЬРІКЕ, ДАМЕН ПЕТЕР, КУКК КАРЛ-ХАЙНЦ, СЮТІ-ХАЙНЦЕ АННЕ, FR/DE (73) БАЄР КРОПСАЄНС АКЦІЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (56) WO 03010149, A1, 06.02.2003 WO 0238542, A1, 16.05.2002 EP 0737682, A, 16.10.1996 (57) 1. Оптично активні карбоксаміди формули (І) O R CH3 M S A (I) N 2 3 83715 R5 N CH3 , в якій R5 означає метил, трифторметил або дифторметил. 2. Оптично активні карбоксаміди формули (І) за п. 1, в якій R означає водень, метил або етил, Даний винахід стосується нових оптично активних карбоксамідів, кількох способів їх одержання та їх застосування для боротьби з небажаними мікроорганізмами. Вже відомо, що численні карбоксаміди проявляють фунгіцидні властивості [див., наприклад, WO 03/010149, WO 02/059086, WO 02/38542, WO 00/09482, DE-A 102 29 595, EP-A 0 591 699, EP-A 0 589 301 та EP-A 0 545 099]. Так, наприклад, відомими є рацемати 5-фтор-1,3-диметил-N-[2-(1,3,3триметилбутил)феніл]-1Н-піразол-4-карбоксамід із WO 03/010149 та N-[2-(1,3-диметилбутил)феніл]-2йодбензамід із DE-A 102 29 595. Ефективність цих речовин є гарною, але при низьких витратних кількостях в деяких випадках є недостатньою. Через велику кількість вимог до сучасних засобів для боротьби зі шкідниками, наприклад, що стосується діапазону, тривалості, спектру дії, спектру застосування, токсичності, здатності до комбінування з іншими активними речовинами, з допоміжними засобами або синтезу, та через можливість розвитку стійкості розробка таких речовин не може вважатися завершеною, тому постійно існує потреба у нових сполуках, які хоча б у деяких аспектах мали переваги порівняно з відомими сполуками. Нещодавно були одержані нові оптично активні карбоксаміди формули (І) в якій R означає водень, фтор, хлор, метил, етил або трифторметил, M означає причому позначений * зв'язок приєднаний до аміду, в той час як позначений # зв'язок приєднаний до бічного алкільного ланцюга, R1 означає водень, фтор, хлор, метил або трифторметил, А означає залишок формули (А1) 4 М означає М-1 або М-2, R1 означає водень, фтор, хлор, метил або трифторметил, R2 означає метил або трифторметил, R3 означає водень або фтор, R4 означає трифторметил або йод, R5 означає трифторметил. 3. Спосіб боротьби з небажаними мікроорганізмами, який відрізняється тим, що оптично активні карбоксаміди формули (І) за п. 1 наносять на мікроорганізми та/або їх життєвий простір. в якій R2 означає метил, трифторметил або дифторметил, R3 означає водень, фтор або хлор, або А означає залишок формули (А2) в якій R4 означає трифторметил, хлор, бром або йод, або А означає залишок формули (A3) в якій R5 означає метил, трифторметил або дифторметил. Сполуки формули (І) мають S-конфігурацію [S позначений атом вуглецю у формулі (I)]. Крім того з'ясували, що оптично активні карбоксаміди формули (І) одержують: a) взаємодією похідних карбонової кислоти формули (II) в якій 5 83715 А має вказані вище значення та X1 означає галоген або гідрокси, з аміном формули (III) в якій R та M мають вказані вище значення, в разі необхідності, в присутності каталізатора, в разі необхідності, в присутності конденсатора, в разі необхідності, в присутності агента, що зв'язує кислоту та, в разі необхідності, в присутності розріджувача, або b) розділенням хроматографією рацемічних сполук формули (І-rас) в якій R, M та А мають вказані вище значення, на хіральній нерухомій силікагелевій фазі в присутності елюента або суміші елюентів як водної фази, або фракційною кристалізацією оптично активних сполук з утворенням солей та подальшим вивільненням енантіомерно чистих або збагачених сполук формули (І), або c) гідруванням сполук формули (IV) в якій R, M та А мають вказані вище значенні, або сполук формули (V) R, M та А мають вказані вище значенні, або сумішей обох сполук в присутності оптично активного каталізатора або каталізатора з оптично активними лігандами. Зрештою з'ясували, що нові оптично активні карбоксаміди формули (І) мають вигідні мікробіцидні властивості та можуть бути застосовані для боротьби з небажаними мікроорганізмами, а також у за хисті рослин та матеріалів. Нові оптично активні карбоксаміди формули (І) у порівнянні з відомими карбоксаміди передусім відрізняються покращеною активність або зменшеною витратною кількістю та незначним шкідли 6 вим впливом на навколишнє середовище і зменшеною токсичністю. Оптично активні карбоксаміди згідно з винаходом загалом характеризуються формулою (І). Нижче вказані переважні значення залишків наведених вище та нижче формул. Ці значення стосуються як кінцевих продуктів формули (І), так і всіх проміжних продуктів. R означає переважно водень, метил або етил. R означає особливо переважно водень або метил. M означає переважно М-1. M означає також переважно М-2. M означає також переважно М-3. M означає також переважно М-4. M означає особливо переважно М-1, причому R1 означає водень. M означає також особливо переважно М-2, причому R1 означає водень. R1 означає переважно водень. R1 означає також переважно фтор, причому фтор особливо переважно знаходиться в положенні 4, 5 або 6, найбільш переважно в положенні 4 або 6, зокрема в положенні 4 анілідного залишку [див. ви ще формулу (I)]. А означає переважно залишок А1. А означає особливо переважно А1 при значенні 5-фтор-1,3-диметил-1Н-піразол-4-іл, 3трифторметил-1-метил-1Н-піразол-4-іл або 3дифторметил-1-метил-1Н-піразол-4-іл. А означає найбільш переважно А1 при значенні 5-фтор-1,3-диметил-1 Н-піразол-4-іл. А означає також переважно залишок А2. А означає особливо переважно А2 при значенні 2-трифторметилфеніл або 2-йодфеніл А означає також переважно залишок A3. А означає особливо переважно A3 при значенні 1,4-диметилпіразол-3-іл, 1-метил-4трифторметилпіразол-3-іл або 1-метил-4дифторметилпіразол-3-іл. А означає найбільш переважно A3 при значенні 1-метил-4-трифторметилпіразол-3-іл. R2 означає переважно метил або трифторметил. R3 означає переважно водень або фтор. R4 означає переважно трифторметил або йод. R5 означає переважно трифторметил. Зазначені вище загальні або переважні значення залишків або пояснення можуть бути у будьякій послідовності комбіновані між собою, тобто з відповідними загальними та переважними областями значень. Вони стосуються як кінцевих, так і вихідних та проміжних продуктів. Зазначені визначення можуть бути комбіновані між собою. Крім того деякі значення можуть відпадати. Переважними, особливо переважними або найбільш переважними є сполуки формули (І), які відповідно мають переважні, особливо переважні або найбільш переважні замісники. Пояснення способів та проміжних продуктів Спосіб (а) Якщо як вихідні речовини застосовують 1метил-4-(трифторметил)-1Н-пірол-3карбонілхлорид та {2-[(1S)-1,3,3 7 83715 8 триметилбутил]феніл}амін, то здійснення способу (а) згідно з винаходом демонструє така схема: Похідні карбонової кислоти, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (а) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (II). У цій формулі (II) А переважно, особливо переважно або найбільш переважно має значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для А. X1 означає переважно хлор, бром або гідрокси, особливо переважно хлор. Похідні карбонової кислоти формули (II) є відомими [див. WO 93/11117, EP-A 0 545 099, EP-A 0 589 301 та EP-A 0 589 313]. Аміни, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (а) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (III). У цій формулі (III) R та M переважно, особливо переважно або найбільш переважно мають значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для цих залишків. Аміни формули (III) є новими. Аміни формули (ІІІ-а) в якій R має вказані вище значення, M1 означає М-1, одержують, наприклад, d) на першій стадії взаємодією похідної аніліну формули (Vl) в якій R1 має вказані вище значення, з алкеном формули (VII) в якій R має вказані вище значення, в присутності каталізатора, в разі необхідності, в присутності основи та, в разі необхідності, в присутності розріджувача, а одержаний таким чином алкенамін формули (VIII) в якій R та R1 мають вказані вище значення, на другій стадії піддають гідруванню, в разі необхідності, в присутності розріджувача та, в разі необхідності, в присутності каталізатора, а одержану таким чином рацемічну похідну аніліну формули (ІІІ-а-rас) в якій R та R1 мають вказані вище значення, на третій стадії розділюють хроматографією на хіральній нерухомій силікагелевій фазі в присутності елюента або суміші елюентів як водної фази. Гідрування сполук формули (VIII), в разі необхідності, може бути здійснене також в присутності оптично активного каталізатора або в присутності каталізатора з оптично активними лігандами, в результаті чого одержують оптично активні сполуки формули (III-а). Сполуки формули (ІІІ-а-rас) можна також піддавати фракційній кристалізації в присутності оптично активних кислот з утворенням солей, в результаті чого вивільнюють енантюмерно чисті або або збагачені сполуки формули (ІІІ-а). Як кислоти для утворення діастереомерних солей придатними є всі оптично активні кислоти, наприклад, (1S)(+)-камфора-10-сульфонова кислота, (1R)-(-)камфора-10-сульфонова кислота, S,S-(-)-винна кислота, R,R-(+)-винна кислота, R-молочна кислота, S-молочна кислота або оптично активні амінокислоти, переважно оптично активні амінокислоти природного походження. Похідні аніліну, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (d) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (Vl). У цій формулі (Vl) R1 переважно, особливо переважно або найбільш переважно має значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для цих залишків. Похідні аніліну формули (Vl) є відомими. Алкени, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (d) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (VII). У цій формули (VII) R переважно, особливо переважно або найбільш переважно має значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для цього залишку. Алкени формули (VII) є відомими або можуть бути одержані відомими способами. 9 83715 Алкенаніліни, які як проміжні продукти застосовують для здійснення способу (d) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (VIII). У цій формулі (VIII) R та R1 переважно, особливо переважно або найбільш переважно мають значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для цих залишків. Алкенаніліни формули (VIII) є відомими та/або можуть бути одержані відомими способами. Аміни формули (ІІІ-b) в якій R має вказані вище значення, M2 означає М-2, М-3 або М-4, одержують, наприклад, є) розділенням хроматографією рацемічних амінів формули (ІІІ-b-rас) в якій R та M2 мають вказані вище значення, на хіральній нерухомій силікагелевій фазі в присутності елюента або суміші елюентів як водної фази. Рацемічні аміни формули (ІІІ-b-rас) є відомими та/або можуть бути одержані відомими способами [див., наприклад, WO 02/38542, EP-A 1 036 793 та EP-A 0 737 682]. Спосіб (b) Рацемічні сполуки, які як вихідні речовини застосовують при здійсненні способу (b) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (Іrac). У цій формулі R, M та А переважно, особливо переважно або найбільш переважно має значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для цих залишків. Застосовувані при здійсненні способу (b) згідно з винаходом рацемічні сполуки формули (І-rac) є відомими та можуть бути одержані відомими способами [див., наприклад, WO 03/010149, WO 02/38542 та DE-A 102 29 595]. Рацемічні сполуки формули (І-rас) можуть, наприклад, бути одержані взаємодією похідних карбонової кислоти формули (II) з рацемічними сполуками формули (ІІІ-а-rас) або (ІІІ-b-rас) аналогічно способу (а) згідно з винаходом. При здійсненні способу (b) згідно з винаходом працюють згідно з методами препаративної хроматографії, переважно високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ). При цьому застосовують хіральну нерухому силікагелеві фазу. Особливо придатним для розділення сполук формули (І-rас) на обидва енантіомери виявився Chiracel OD®. 10 Цей матеріал для розділення є комерційно доступним. Однак як матеріал хроматографії можуть бути застосовані і інші нерухомі фази. Якщо сполуки формули (І-rас) фракційною кристалізацією необхідно розділяти на окремі оптично активні сполуки, придатними для утворення діастереомерних солей є всі оптично активні кислоти, наприклад, (1S)-(+)-камфора-10-сульфонова кислота, (1R)-(-)-камфора-10-сульфонова кислота, S,S-(-)- винна кислота, R,R-(+)- винна кислота, Rмолочна кислота, S-молочна кислота або оптично активні амінокислоти, переважно оптично активні амінокислоти природного походження. Спосіб (с) Якщо як вихідні речовини застосовують N-[2(1,3-диметилбут-1-ен-І-іл)феніл]-5-фтор-1,3диметил-1Н-піразол-4-карбоксамід, водень та оптично активний каталізатор, то здійснення способу (с) згідно з винаходом демонструє така схема: Сполуки, які як вихідні речовини застосовують при здійсненні способу (с) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (IV) та (V). У цих формулах R, M та А переважно, особливо переважно або найбільш переважно мають значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для цих залишків. Сполуки формули (IV) та (V) (або суміші цих сполук) одержують f) взаємодією похідних карбонових кислот формули (II) в якій А має вказані вище значення та X1 означає галоген або гідрокси, або з алкенаніліном формули (VIII) в якій R та R1 мають вказані вище значення, або з алкенаніліном формули (IXI) в якій R та R1 мають вказані вище значення, 11 83715 в разі необхідності, в присутності каталізатора, в разі необхідності, в присутності конденсатора, в разі необхідності, в присутності агента, що зв'язує кислоту, та, в разі необхідності, в присутності розріджувача, або g) взаємодією карбоксамідів формули (X) в якій M та А мають вказані вище значення та Y означає бром або йод, з алкеном формули (VII) в якій R має вказані вище значення, або з алкеном формули (Xl) в якій R має вказані вище значення, в присутності каталізатора, в разі необхідності, в присутності основи та, в разі необхідності, в присутності розріджувача. Похідні карбонової кислоти формули (II), які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (f) згідно з винаходом, вже були описані у способі (а). Алкенаніліни формули (VIlI), які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (f) згідно з винаходом, вже були описані у способі (d). Алкенаніліни, які як вихідні речовини альтернативно застосовують для здійснення способу (f) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (IX). У цій формулі (IX) R та R1 переважно, особливо переважно або найбільш переважно мають значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для цих залишків. Алкенаніліни формули (IX) є відомими та/або можуть бути одержані відомими способами. Карбоксаміди, які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (g) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (X). У цій формулі (X) M та А переважно, особливо переважно або найбільш переважно мають значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для цих залишків. Карбоксаміди формули (X) є відомими та/або можуть бути одержані відомими методами [див. WO 03/010149]. 12 Алкени формули (VII), які як вихідні речовини застосовують для здійснення способу (g) згідно з винаходом, були описані при описі способу (d). Алкени, які як вихідні речовини альтернативно застосовують при здійсненні способу (g) згідно з винаходом, загалом характеризуються формулою (Xl). У цій формулі (Xl) R переважно, особливо переважно або найбільш переважно має значення, які були вказані у зв'язку із описом сполук формули (І) згідно з винаходом та визначені як переважні, особливо переважні або найбільш переважні для цього залишку. Алкени формули (Xl) є відомими або можуть бути одержані відомими методами. Умови реакцій Як розріджувач для здійснення способів (а) та (f) згідно з винаходом придатними є всі інертні органічні розчинники. До них належать переважно аліфатичні, аліциклічні або ароматичні вуглеводні, такі як, наприклад, петролейний етер, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол або декалін; галогеновані вуглеводні, такі як, наприклад, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметпн, хлороформ, тетрахлорметан, дихлоретан або трихлоретан; етери, такі як діетиловий етер, діізопропіловий етер, метил-третбутиловий етер, метил-трет-аміловий етер, діоксан, тетрагідрофуран, 1,2-диметоксиетан, 1,2діетоксиетан або ані зол; або аміди, такі як N,Nдиметилформамід, N,N-диметилацетамід, Nметилформанілід, N-метилпіролідон або триамід гексаметилфосфорної кислоти. Способи (а) та (f) згідно з винаходом, в разі необхідності, здійснюють в присутності придатного акцептора кислоти. Як такі застосовують всі звичайні неорганічні або органічні основи. До них належать, наприклад, гідриди, гідроксиди, аміди, алкоголяти, ацетати, карбонати або гідрокарбонати лужних або лужноземельних металів, такі як, наприклад, гідрид натрію, амід натрію, метилат натрію, етилат натрію, трет-бутилат калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид амонію, ацетат натрію, ацетат калію, ацетат кальцію, ацетат амонію, карбонат натрію, карбонат калію, гідрокарбонат калію, гідрокарбонат натрію або карбонат амонію, а також третинні аміни, такі як триметиламін, триетиламін, трибутиламін, N,Nдиметиланілін, N,N-диметилбензиламін, піридин, N-метилпіперидин, N-метилморфолін, N,Nдиметиламінотридин, діазабіциклооктан (DABCO), діазабіциклононен (DBN) або діазабіциклоундецен (DBU). Способи (а) та (f) згідно з винаходом, в разі необхідності, здійснюють в присутності придатного конденсатора. Як такі застосовують всі звичайні для таких реакцій амідування конденсатори. Як приклади слід назвати агенти, що утворюють галогеніди кислот, такі як фосген, трибромід фосфору, трихлорид фосфору, пентахлорид фосфору, оксихлорид фосфор у або тіонілхлорид; агенти, що утворюють ангідриди, такі як етиловий естер хлормурашиної кислоти, метиловий естер хлормурашиної кислоти, пропіловий естер хлормурашиної кислоти, ізобутиловий естер хлормурашиної кислоти або метансульфонілхлорид; карбодііміди, такі 13 83715 як N,N-дициклогексилкарбодіімід (DCC) або інші звичайні конденсатори, такі як пентоксид фосфору, поліфосфорна кислота, N,N'карбонілдіімідазол, 2-етокси-N-етоксикарбоніл-1,2дигідрохінолін (EEDQ), трифенілфосфін/тетра хлорвуглець або гексафторфосфат бромтрипіролідонфосфонію. Способи (а) та (f) згідно з винаходом, в разі необхідності, здійснюють в присутності каталізатора. Як приклад слід назвати 4диметиламінопіридин, 1-гідроксибензотриазол або диметилформамід. Реакційні температури при здійсненні способів (а) та (f) згідно з винаходом можуть варіюватися у широкому діапазоні. Загалом працюють при температурі від 0°C до 150°C, переважно від 0°C до 80°C. При здійсненні способу (а) згідно з винаходом для одержання сполук формули (І) на моль похідної карбонової кислоти формули (II) загалом застосовують від 0,2 до 5 моль, переважно від 0,5 до 2 моль похідної аніліну формули (III). При здійсненні способу (f) згідно з винаходом для одержання сполук формул (IV) та (V) на моль похідної карбонової кислоти формули (II) загалом застосовують від 0,2 до 5 моль, переважно від 0,5 до 2 моль алкенаніліну формули (VIII) або (IX). Як елюенти при здійсненні способу (b) згідно з винаходом придатними є всі інертні органічні розчинники, а також їх суміші або суміші цих розчинників з водою. Переважно застосовують, в разі необхідності, галогеновані аліфатичні, аліциклічні або ароматичні вугле водні, такі як петролейний етер, гексан, гептан, циклогексан; дихлорметан, хлороформ; спирти, такі як метанол, етанол, пропанол; нітрили, такі як ацетонітрил; естери, такі як метиловий естер оцтової кислоти або етиловий естер оцтової кислоти. Особливо переважно застосовують аліфатичні вуглеводні, такі як гексан або гептан, та спирти, такі як метанол або пропанол, найбільш переважно н-гептан та ізопропанол або їх суміші. Реакційні температури при здійсненні способу (b) згідно з винаходом можуть варіюватися у широкому діапазоні. Загалом працюють при температурі від 10°C до 60°C, переважно від 10°C до 40°C, особливо переважно при кімнатній температурі. При здійсненні способу (b) згідно з винаходом загалом застосовують 1 %-ний розчин рацемічної сполуки (І-rac) для розділення хроматографією. Однак можливо також застосовувати інші концентрації. Переробку здійснюють звичайними методами. Загалом діють так: елюент значно згущують, тверді компоненти відфільтровують та після промивки сушать н-гептаном. Залишок, в разі необхідності, хроматографією звільняють від можливих присутніх домішок. При цьому як елюент застосовують суміші із н-гексану або циклогексану та етилацетату, склад яких необхідно узгоджувати із очищуваною сполукою. Як розріджувачі при здійсненні першої стадії способу (d) згідно з винаходом, а також всього способу (g) згідно з винаходом придатними є всі інертні органічні розчинники. До них належать переважно нітрили, такі як ацетонітрил, пропіонітрил, 14 н- або i-бутиронітрил або бензонітрил; або аміди, такі як N,N-диметилформамід, N,Nдиметилацетамід, N-метилформанілід, Nметилпіролідон або три амід гексаметилфосфорної кислоти. Першу стадію способу (d) згідно з винаходом, а також спосіб (g)згідно з винаходом, в разі необхідності, здійснюють в присутності придатного акцептора кислоти. Як такі застосовують всі звичайні неорганічні або органічні основи. До них належать, наприклад, гідриди, гідроксиди, аміди, алкоголяти, ацетати, карбонати або гідрокарбонати лужних або лужноземельних металів, такі як, наприклад, гідрид натрію, амід натрію, метилат натрію, етилат натрію, трет-бутилат калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид амонію, ацетат натрію, ацетат калію, ацетат кальцію, ацетат амонію, карбонат натрію, карбонат калію, гідрокарбонат калію, гідрокарбонат натрію або карбонат амонію, а також третинні аміни, такі як триметиламін, триетиламін, трибутиламін, N,N-диметиланілін, N,Nдиметилбензиламін, піридин, N-метилпіперидин, N-метилморфолін, N,N-диметиламінопіридин, діазабіциклооктан (DABCO), діазабіциклононен (DBN) або діазабіциклоундецен (DBU). Першу стадію способу (d) згідно з винаходом, а також спосіб (g) згідно з винаходом здійснюють в присутності одного або кількох каталізаторів. Особливо придатними є солі або комплекси паладію. До них належать переважно хлорид паладію, ацетат паладію, тетракіс(триіфенілфосфін)паладій або хлорид біс(триіфенілфосфін)паладію. Комплекс паладію може бути одержаний в реакційній суміші при додаванні окремому додаванні в реакцію солі паладію або комплексного ліганду. Як ліганди застосовують переважно фосфорорганічні сполуки. Як приклад слід назвати: трифенілфосфін, три-о-толілфосфін, 2,2'-біс(дифенілфосфіно)1,1'-бінафтил, дициклогексилфосфінобіфеніл, 1,4біс(ди-фенілфосфіно)бутан, бісдифенілфосфінофероцен, ди(трет-бутилфосфіно)біфеніл, ди(циклогексилфосфіно)біфеніл, 2дициклогексилфосфіно-2'-N,Nдиметиламінобіфеніл, трициклогексилфосфін, тритрет-бутилфосфін. Від застосування лігандів можна також відмовитись. Першу стадію способу (d) згідно з винаходом, а також спосіб (g) згідно з винаходом, в разі необхідності, здійснюють в присутності іншої солі металу, наприклад, солей міді, таких як йодид міді (І). Реакційні температури при здійсненні першої стадії способу (d) згідно з винаходом та всього способу (g) згідно з винаходом можуть варіюватися у широкому діапазоні. Загалом працюють при температурі від 20°С до 180°C, переважно від 50°C до 150°C. При здійсненні першої стадії способу (d) згідно з винаходом для одержання алкенанілінів формули (VIII) на моль похідної аніліну формули (Vl) загалом застосовують від 1 до 5 моль, переважно від 1 до 3 моль алкену формули (VII). При здійсненні способу (g) згідно з винаходом для одержання сполук (IV) та (V) на моль карбоксаміду формули (X) загалом застосовують від 1 до 15 83715 5 моль, переважно від 1 до 3 моль алкену формули (VII) або (Xl). Як розріджувачі при здійсненні способу (с) згідно з винаходом, а також другої стадії (гідрування) способу (d) згідно з винаходом придатними є всі інертні органічні розчинники. До них належать переважні аліфатичні або аліциклічні вуглеводні, такі як петролейний етер, гексан, гептан, циклогексан, метил циклогексан або деканлін; етери, такі як діетиловий етер, діізопропіловий етер, метил-третбутиловий етер, метил- трет-аміловий етер, діоксан, тетрагідрофуран, 1,2-диметоксиетан або 1,2діетоксиетан; спирти, такі як метанол, етанол, набо ізопропанол, н-, ізо-, в- або трет-бутанол, етандіол, пропан-1,2-діол, етоксиетанол, метоксиетанол, монометиловий етер діетиленгліколю, моноетиловий етер діетиленгліколю, їх суміші з водою або чиста вода. Другу стадію (гідрування) способу (d) згідно з винаходом здійснюють в присутності каталізатора. Як такі придатними є всі каталізатори, які зазвичай застосовують для гідрування. Як приклади слід назвати: нікель Ренея, паладій, рутеній або платину, в разі необхідності, на носії, наприклад, активованому вугіллі. Хіральне гідрування при здійсненні способу (с) згідно з винаходом, а також способу (d) здійснюють в присутності оптично активних лігандів. Прикладами є комбінації (R,R)-Me-DuPhos/RuCI2® або (S,S)-Me-DuPhos/RuCI2® (залежно від бажаного енантіомеру). Гідрування на другій стадії способу (d) згідно з винаходом можна здійснювати не в присутності водню, а в присутності комбінації з каталізатором за відсутності триетилсилану. Реакційні температури при здійсненні способу (с) згідно з винаходом та другої стадії способу (d) згідно з винаходом можуть варіюватися у широкому діапазоні. Загалом працюють при температурі від 0°C до 150°C, переважно від 20°C до 100°C. Спосіб (с) згідно з винаходом, а також другу стадію способу (d) згідно з винаходом здійснюють під водневим тиском від 0,5 до 200 бар, переважно від 2 до 50 бар, особливо переважно від 3 до 10 бар. Як елюенти при здійсненні третьої стадії способу (d) згідно з винаходом або способу (є) згідно з винаходом придатними є всі інертні органічні розчинники, а також їх суміші або суміші цих розчинників з водою. Переважно застосовують, в разі необхідності, галогеновані аліфатичні, аліциклічні або ароматичні вугле водні, такі як петролейний етер, гексан, гептан, циклогексан; дихлорметан, хлороформ; спирти, такі як метанол, етанол, пропанол; нітрили, такі як ацетонітрил; естери, такі як метиловий естер оцтової кислоти або етиловий естер оцтової кислоти. Особливо переважно застосовують аліфатичні вуглеводні, такі як гексан або гептан, та спирти, такі як метанол або пропанол, найбільш переважно н-гептан та ізопропанол або їх суміші. Реакційні температури при здійсненні третьої стадії способу (d) згідно з винаходом або всього способу (е) згідно з винаходом можуть варіюватися у широкому діапазоні. Загалом працюють при 16 температурі від 10°C до 60°C, переважно від 10°C до 40°C, особливо переважно при кімнатній температурі. При здійсненні третьої стадії способу (d) згідно з винаходом або всього способу (е) згідно з винаходом загалом застосовують 1%-ний розчин рацемічної сполуки (ІІІ-а-rас) або (Ill-b-rac) для розділення хроматографією. Однак можливо також застосовувати інші концентрації. Переробку здійснюють звичайними методами. Загалом діють так: елюент значно згущують, тверді компоненти відфільтровують та після промивки сушать нгептаном. Залишок, в разі необхідності, хроматографією звільняють від можливих присутніх домішок. При цьому як елюент застосовують суміші із н-гексану або циклогексану та етилацетату, склад яких необхідно узгоджувати із очищуваною сполукою. Якщо не зазначено нічого іншого, всі способи згідно з винаходом загалом здійснюють при нормальному тиску. Однак можливо також працювати при підвищеному та пониженому тиску - від 0,1 бар до 10 бар. Речовини згідно з винаходом проявляють високу мікробіцидну активність та можуть бути застосовані для боротьби з небажаними мікроорганізмами, такими як грибки та бактерії, у захисті рослин та матеріалів. Фунгіциди можуть бути застосовані у захисті рослин для боротьби з Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes та Deuteromycetes. Бактерициди можуть бути застосовані у захисті рослин для боротьби з Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebactehaceae та Streptomycetaceae. Нижче наведені приклади деяких збудників грибкових та бактеріальних захворювань, які належать до вказаних ви ще родів та в жодному разі не обмежують обсягу о хорони винаходу: види Xanthomonas, як, наприклад, Xanthomonas campestris pv. oryzae; види Pseudomonas, як, наприклад, Pseudomonas syringae pv. lachrymans; види Erwinia, як, наприклад, Erwinia amylovora; види Pythium, як, наприклад, Pythium ultimum; види Phytophthora, як, наприклад, Phytophthora infestans; види Pseudoperonospora, як, наприклад, Pseudoperonospora humuli або Pseudoperonospora cubensis; види Plasmopara, як, наприклад, Plasmopara viticola; види Вrеmіа, як, наприклад Bremia lactucae; види Peronospora, як, наприклад, Peronospora pisi або P. brassicae; види Erysiphe, як, наприклад, Erysiphe graminis; види Sphaerotheca, як, наприклад, Sphaerotheca fuliginea; види Podosphaera, як, наприклад, Podosphaera leucotricha; види Venturia, як, наприклад, Venturia inaequalis; 17 83715 види Pyrenophora, як, наприклад, Pyrenophora teres або P. graminea (форма конідії: Drechslera, син.: Helminthosporium); види Cochliobolus, наприклад, Cochliobolus sativus (форма конідії: Drechslera, син.: Helminthosporium); види Uromyces, наприклад, Uromyces appendiculatus; види Рuccinia, наприклад, Puccinia recondita; види Sclerotinia, наприклад, Sclerotinia sclerotiorum; види Tilletia, наприклад, Tilletia caries; види Ustilago, наприклад, Ustilago nuda або Ustilago avenae; види Pellicularia, наприклад, Pellicularia sasakii; види Pellicularia, наприклад, Pyricularia oryzae; види Fusarium, наприклад, Fusarium culmorum; види Botrytis, наприклад, Botrytis сіпегеа; види Septoria, наприклад, Septoria nodorum; види Leptosphaeria, наприклад, Leptosphaeria nodorum; види Cercospora, наприклад, Cercospora canescens; види Alternaria, наприклад, Alternaria brassicae; види Pseudocercosporella, наприклад, Pseudocercosporella herpotrichoides. Активні речовини згідно з винаходом проявляють також сильний зміцнювальний вплив на рослини. Тому вони є придатними для мобілізації захисних сил рослин, спрямованих проти враження небажаними мікроорганізмами. В даному контексті під речовинами, що зміцнюють рослини (індукують резистентність), слід розуміти такі речовини, які здатні настільки стимулювати захисну систему рослин, щоб оброблені рослини при подальшому зараженні небажаними мікроорганізмами проявляли високу резистентність по відношенню до цих мікроорганізмів. Під небажаними мікроорганізмами в даному випадку слід розуміти фітопатогенні грибки, бактерії та віруси. Отже, речовини згідно з винаходом можуть бути застосовані для захисту рослин від ураження вказаними збудниками хвороб протягом певного проміжку часу після обробки. Час, протягом якого діє даний захист, становить загалом від 1 до 10 днів, переважно 1-7 днів після обробки рослин активними речовинами. Висока сумісність рослин з активними речовинами при їх використанні в концентраціях, необхідних для боротьби із захворюваннями рослин, дозволяє обробляти приґрунтові частини рослин, посадковий матеріал, насіння та ґрунт. Активні речовини згідно з винаходом придатні також для підвищення продуктивності врожаю. Крім того вони є менш токсичними та проявляють високу сумісність з рослинами. Активні речовини згідно з винаходом, в разі необхідності, в певних концентраціях та витратних кількостях, можуть бути застосовані також як гербіциди, для впливу на ріст рослин, а також для боротьби з тваринними шкідниками. Вони, в разі необхідності, можуть також бути застосовані як проміжні та вихідні продукти для синтезу інших активних речовин. 18 Згідно з винаходом можуть бути оброблені всі рослини та частини рослин. Під рослинами при цьому розуміють всі рослини та популяції рослин, такі як бажані та небажані дикоростучі рослини або культурні рослини (включаючи культурні рослини природного походження). Культурними рослинами можуть бути рослини, які можна одержати звичайними методами культивування та оптимізації або біотехнологічними та генно-інженерними методами або комбінаціями цих методів, включаючи трансгенні рослини та сорти рослин, що захи щаються або не захищаються законом про охорону нових сортів рослин. Під частинами рослин слід розуміти всі надземні та підземні частини та органи рослин, такі як парость, лист, квітка та корінь, причому необхідно назвати, наприклад, листи, голки, стебла, стовбури, квіти, плодові тіла, плоди та насіння, а також корені, бульби та ризоми. До частин рослин належать також зібраний врожай та вегетативний і генеративний матеріал для розмноження, наприклад, черешки, бульби, ризоми, відводки та насіння. Згідно з винаходом обробку рослин та частин рослин активними речовинами здійснюють безпосередньо або шляхом впливу на їх о точення, середовище їх росту або закрите схови ще відповідно до звичайних методів обробки, наприклад, шляхом занурення, мілкокрапельного обприскування, випару, створення штучного тумана, розкидання, намазування, впорскування, а у випадку матеріалу для розмноження, особливо у випадку насіння, шляхом одношарового або багатошарового покриття. У захисті матеріалів речовини згідно з винаходом застосовують для захисту те хнічних матеріалів від ураження та руйнування небажаними мікроорганізмами. Під технічними матеріалами у даному контексті слід розуміти матеріали, виготовлені для застосування у техніці. Прикладами таких технічних матеріалів, які повинні бути захищені активними речовинами згідно з винаходом від зміни або руйнування мікроорганізмами, є клейкі речовини, глини, папір та картон, тканини, шкіра, деревина, лакофарбові матеріали та вироби з пластмаси, змазки та інші матеріали, які можуть бути вражені або зруйновані мікроорганізмами. В рамках матеріалів, що підлягають захисту, слід також назвати частини виробничого устаткування, наприклад, замкнені цикли охолодження, які можуть бути пошкоджені внаслідок розмноження мікроорганізмів. В рамках даного винаходу як технічним матеріалам перевагу надають клейким речовинам, глинам, паперу та картону, шкірі, деревині, лакофарбовим матеріалам, змазкам та рідким теплоносіям, особливо деревині. Серед мікроорганізмів, які можуть впливати на руйнування або зміну технічних матеріалів, слід, наприклад, назвати бактерії, грибки, дріжджі, водорості та слизові організми. Активні речовини згідно з винаходом переважно впливають на грибки, зокрема плісняву, на грибки, що псують та руйнують деревину (Basidiomyceten), а також на слизові організми та водорості. 19 83715 Необхідно, наприклад, назвати мікроорганізми таких родів: Altemaria, такі як Altemaria tenuis, Aspergillus, такі як Aspergillus niger, Chaetomium, такі як Chaetomium globosum, Coniophora, такі як Coniophora puetana, Lentinus, такі як Lentinus tigrinus, Penicillium, такі як Penicillium glaucum, Polyporus, такі як Polyporus versicolor, Aureobasidium, такі як Aureobasidium pullulans, Sclerophoma, такі як Sclerophoma pityophila, Trichoderma, такі як Trichoderma viride, Escherichia, такі як Escherichia coli, Pseudomonas, такі як Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus, такі як Staphylococcus aureus. Активні речовини залежно від їх відповідних фізичних та/або хімічних властивостей можуть бути перетворені на звичайні препаративні форми, такі як розчини, емульсії, суспензії, порошки, піни, пасти, грануляти, аерозолі, мікрокапсульовані в полімерні речовини та обволікаючі маси для насіння, а також УФ-композиції з утвореннямтуману холодним та гарячим способом. Ці композиції одержують відомими способами, наприклад, змішуванням активних речовин з розріджувачами, тобто рідкими розчинниками, розрідженими газами під тиском та/або твердими носіями, в разі необхідності, при застосуванні поверхнево-активних речовин, тобто емульгаторів та/або диспергаторів та/або піноутворюючих речовин. У випадку використання води як розріджувача можуть також бути застосовані, наприклад, органічні розчинники як допоміжні засоби, що покращують розчинення. Як рідкі розчинники в основному застосовують: ароматичні сполуки, такі як ксилол, толуол, або алкілнафталіни, хлоровані ароматичні сполуки або хлоровані аліфатичні вуглеводні, такі як хлорбензоли, хлоретилени або метиленхлорид, аліфатичні вуглеводні, такі як циклогексан або парафіни, наприклад, фракції нафти, спирти, такі як бутанол або гліколь, а також їх етери та естери, кетони, такі як ацетон, метилетилкетон, метилізобутилкетон або циклогексанон, сильнополярні розчинники, такі як диметилформамід та диметилсульфоксид, а також вода. Під розрідженими газоподібними розріджувачами або носіями розуміють такі рідини, які при нормальній температурі та нормальному тиску існ ують у газоподібній формі, наприклад, у формі аерозолю, такі як галогенвуглеводні, а також бутан, пропан, азот та діоксид вуглецю. Як тверді носії мають на увазі- наприклад, помели природних каменів, таких як каоліни, глиноземи, тальк, крейда, кварц, атапульгіт, монтморилоніт або діатомова земля, та помели синтетичних каменів, такі як високодисперсна кремнієва кислота, оксид алюмінію та силікати. Як тверді носії для гранулятів мають на увазі: наприклад, подрібнені та фракціоновані природні кам'яні породи, такі як кальцит, мармур, пемза, сепіоліт, доломіт, а також синтетичні грануляти із неорганічного та органічного борошна, а також грануляти з органічного матеріалу, такого як тирса, шкарлупа кокосових горіхів, кукур удзяні качани та стебла тютюн у. Як емульгатори та/або піноутворюючі за 20 соби мають на увазі: наприклад, неіоногенні та аніонні емульгатори, такі як поліоксиетиленовий естер жирної кислоти, поліоксиетиленовий етер жирного спирту, наприклад, алкіларилполігліколевий етер, алкілсульфонати, алкілсульфати, арилсульфонати, а також гідролізати білку/ Як диспергуючі засоби мають на увазі: наприклад, відпрацьовані лігнінсульфітні луги та метилцеллюлозу. У композиціях можуть бути застосовані речовини, що поліпшують адгезію, такі як карбоксиметилцелюлоза, природні та синтетичні порошкоподібні, зернисті або латексоподібні полімери, такі як гуміарабік, полівініловий спирт, полівінілацетат, а також природні фосфоліпіди, такі як кефаліни та лецитини, та синтетичні фосфоліпіди. Іншими добавками можуть бути мінеральні та рослинні масла. Можуть бути застосовані барвники, такі як неорганічні пігменти, наприклад, оксид заліза, оксид титану, фероціан синій, та органічні барвники, такі як алізарин-, азо- і металфталоціанінові барвники та слідові кількості живильних мікроелементів, такі як солі заліза, марганцю, бору, міді, кобальту, молібдену та цинку. Композиції містять загалом від 0,1 до 95 ваг. %, переважно, від 0,5 до 90 ваг. % активної речовини. Активні речовини згідно з винаходом можуть бути використані як такі або у своїй препаративній формі змішані з відомими фунгіцидами, бактерицидами, акарицидами, нематоцидами або інсектицидами, наприклад, з метою розширення спектру дії або запобігання розвитку резистентності. У багатьох випадках при цьому одержують синергічні ефекти, тобто ефективність суміші є ви щою, ніж ефективність її окремих компонентів. Для змішування використовують, наприклад, такі сполуки: Фунгіциди: 2-фенілфенол; 8-гідроксихінолінсульфат; ацибензолар-S-метил; алдиморф, амідофлумет; ампропілфос; ампропілфос-калій; андоприм; анілазини; азаконазол; азоксистробін; беналаксил; беноданіл; беноміл; бентіавалікарб-ізопропіл; бензамакрил; бензамакрил-ізобутил; біланафос; бінапакрил; біфеніл; бітертанол; бластицидин-S; бромуконазол; бупіримат; бутіобат; бутиламін; полісульфід кальцію; капсиміцин; каптафол; каптан; карбендазим; карбоксин; карпропамід; карвони; хінометіонат; хлобентіазон; хлорфеназол; хлоронеб; хлороталоніл; хлозолінат; хлозилакон; ціазофамід; цифлуфенамід; цимоксаніл; ципроконазол; ципродиніл; ципрофурам; Даггер G; дебакарб; дихлофлуанід; дихлони; дихлорофен; диклоцимет; дикломецин; диклоран; діетофенкарб; дифеноконазол; дифлуметорим; диметиримол; диметоморф; димоксистробін; диніконазол; диніконазол-М; динокап; дифеніламін; дипіритіон; диталімфос; дитіанон; додин; дразоксолон; едифенфос; епоксиконазол; етабоксам; етиримол; етридіазол; фамоксадон; фенамідон; фенапаніл; фенаримол; фенбуконазол; фенфурам; фенгексамід; фенітропан; феноксаніл; фенпіклоніл; фенпропідин; фенпропіморф; фербам; флуазинам; 21 83715 флубензіміни; флудіоксоніл; флуметовер; флуморф; фторміди; флуоксастробін; флуквінконазол; флурпримідол; флузилазол; флусульфамід; флутоланіл; флутриафол; фолпет; фозетил-алюміній; фозетил-натрій; фуберидазол; фуралаксил; фураметпір; фуркарбоніл; фурмециклокс; гуазатини; гексахлорбензол; гексаконазол; гімексазол; імазаліл; імібенконазол; іміноктадинтриацетат; іміноктадин-тріс(альбесил); йодокарб; іпконазол; іпробенфос; іпродіон; іпровалікарб; ірумаміцин; ізопротіолан; ізоваледіон; казугаміцин; крезоксимметил; манкозеб; манеб; меферимзони; мепаніпирим; мепроніл; металаксил; металаксил-М; метконазоли; метасульфокарб; метфуроксам; метирам; метоміностробін; метсульфовакс; мілдіоміцин; миклобутаніл; миклозолін; натаміцин; нікобіфен; нітротал-ізопропіл; новіфлумурон; нуаримол; офурак; оризастробін; оксадиксил; оксалінова кислота; окспоконазол; оксикарбоксин; оксифентіїн; паклобутразол; пефуразоат; пенконазол; пенцикурон; фосдифен; фталід; пікоксистробін; піпералін; поліоксини; поліоксорим; пробеназол; прохлораз; процимідон; пропамокарб; пропанозин-натрій; пропіконазол; пропінеб; прохіназид; протіоконазол; піраклостробін; піразофос; пірифенокс; піриметаніл; пірохілон; піроксифур; піролнітрин; хінконазол; хіноксифен; хінтоцени; симеконазол; спіроксаміни; сульфур; тебуконазол; теклофталам; текназен; тетциклацис; тетраконазол; тіабендазол; тиціофен; тифлузамід; тіофанат-метил; тирам; тіоксимід; толклофос-метил; толілфлуанід; триадимефон; триадименол; триазбутил; триазоксид; трицикламід; трициклазол; тридеморф; трифлоксистробін; трифлумізол; трифорини; тритиконазол; уніконазол; валідаміцин А; вінклозолін; зинеб; зирам; зоксамід; (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-хлорфеніл)-2пропініл]окси]-3-метоксифеніл]етил]-3-метил-2[(метилсульфоніл)аміно]бутанамід; 1-(1нафталеніл)-1Н-пірол-2,5-діон; 2,3,5,6-тетрахлор4-(метилсульфоніл)піридин; 2-аміно-4-метил-Nфеніл-5-тіазолкарбоксамід; 2-хлор-N-(2,3-дигідро1,1,3-триметил-1Н-інден-4-іл)-3піридинкарбоксамід; 3,4,5-трихлор-2,6піридиндикарбонітрил; актиноват; цис-1-(4хлорфеніл)-2-(ІН-1,2,4-триазол-1іл)циклогептанол; метил-1-(2,3-дигідро-2,2диметил-1 Н-інден-1-іл)-1 Н-імідазол-5карбоксилат; карбонат монокалію; N-(6-метокси-3піридиніл)циклопропанкарбоксамід; N-бутил-8(1,1-диметилетил)-1-оксаспіро[4.5]декан-3-амін; тетратіокарбонат натрію; а також солі міді та сполуки із міді, такі як бордоска суміш; гідроксиди міді; нафтенати міді; оксихлориди міді; сульфати міді; куфранеб; оксиди міді; манкопер; оксин-мідь. Бактерициди: бронопол, дихлорофен, нітрапірин, нікельдиметилдитіокарбамат, касугаміцин, октилінон, фуранкарбонова кислота, окситетрациклін, пробеназол, стрептоміцин, теклофталам, сульфат міді та інші сполуки, що містять мідь. Інсектициди / акарициди / нематоциди: 1. Інгібітори ацетилхолінестерази (AChE): 1.1 карбамати (наприклад, аланікарб, алдикарб, алдоксикарб, аліксикарб, аміно карб, азаметіфос, бендіокарб, бенфуракарб, буфенкарб, бута 22 карб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, хлоетокарб, кумафос, ціанофенфос, ціанофос, диметилан, етіофенкарб, фенобукарб, фенотіокарб, форметанат, фуратіокарб, ізопрокарб, метам-натрій, метіокарб, метоміл, метол карб, оксаміл, піримікарб, промекарб, пропоксур, тіодікарб, тіофанокс, триазамат, триметакарб, XMC, ксилілкарб), 1.2 органофосфати (наприклад, ацефат, азаметіофос, азинфос (-метил, -етил), бромофосетил, бромфенвінфос (-метил), бутатіофос, кадусафос, карбофенотіон, хлоретоксифос, хлорфенвінфос, хлормефос, хлорпірифос (-метил/-етил), кумафос, ціанофенфос, ціанофос, хлорфенвінфос, деметон-Б-метил, деметон-S-метилсульфон, діалифос, діазинон, дихлофентіон, дихлорфос/DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвінфос, діоксабензофос, дисульфотон, EPN, етіон, етопрофос, етримфос, фамфур, фенаміфос, фенітротіон, фенсульфотіон, фентіон, флупіразофос, фонофос, формотіон, фосметилан, фостіазат, гептенофос, йодофенфос, іпробенфос, ізазофос, ізофенфос, ізопропіл О-саліцилат, ізоксатіон, малатіон, мекарбам, метакрифос, метамідофос, метидатіон, мевінфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратіон (-метил/-етил), фентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамідон, фосфокарб, фоксим, піриміфос (-метил/-етил), профенофос, пропафос, пропетамфос, протіофос, протоат, піраклофос, піридафентіон, піридатіон, квіналфос, себуфос, сульфотеп, сульпрофос, тебупіримфос, темефос, тербуфос, те трахлорвінфос, тіометон, тіазофос, триклорфон, вамідотіон), 2. Модулятори натрієвого каналу/залежні від напруги блокатори натрієвого каналу 2.1 піретроїди (наприклад, акринатрин, алетрин (d-цис-транс, d-транс), бета-цифлутрин, біфентрин, біолетрин, бюалетрин-S-циклопентиловий ізомер, біоетанометрин, біоперметрин, біоресметрин, хловапортрин, цис-циперметрин, цисресметрин, цис-перметрин, клоцитрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин (альфа-, бета-, тета-, зета-), цифенотрин, DDT, дельтаметрин, емпентрин (IR-ізомер), есфенвалерат, етофенпрокс, фенфлутрин, фенпропатрин, фенпіритрин, фенвалерат, флуброцитринат, флуцитринат, флуфенпрокс, флуметрин, флувалінат, фубфенпрокс, гама-цигалотрин, іміпротрин, кадетрин, лямбда-цигалотрин, метофлутрин, перметрин (цис-, транс-), фенотрин (IR-транс-ізомер), пралетрин, профлутрин, протрифенбут, піресметрин, ресметрин, RU 15525, силафлуфен, тауфлувалінат, тефлутрин, тералетрин, тетраметрин (IR-ізомер), тралометрин, трансфлутрин, ZXI8901, піретрини (піретрум)), 2.2 оксадіазини (наприклад, індоксакарб) 3. Агоністик/антагоністи ацетилхолінового рецептора 3.1 хлоронікотинили/неонікотиноїди (наприклад, ацетаміприд, клотіанідин, динотефуран, імідаклоприд, нітенпірам, нітіазин, тіаклоприд, тіаметоксам), 3.2 нікотин, бенсультап, картан 4. Модулятори ацетихолінового рецептора 4.1 спіносини (наприклад, спіносад) 23 83715 5. GABA-регульовані антагоністи хлоридного каналу 5.1 циклодієнорганохлорини (наприклад, камфе хлор, хлордан, ендосульфан, гама-HCH, HCH, гептахлор, ліндан, метоксихлор 5.2 фіпроли (наприклад, ацетопрол, етипрол, фіпроніл, ваніліпрол) 6. Активатори хлоридного каналу 6.1 мектини (наприклад, абамектин, авермектин, емамектин, емамектин-бензоат, івермектин, мілбемектин, мілбеміцин) 7. ювенільні гармони-міметики (наприклад, дюфенолан, епофенонан, феноксикарб, гідропрен, кінопрен, метопрен, пірипроксифен, трипрен) 8. Агоністи екдізону/руйнувальні агенти 8.1 діацилгідразини (наприклад, хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид, тебуфенозид) 9. Інгібітори хітинбіосентази 9.1 бензоїл карбаміди (наприклад, бістрифлурон, хлофлуазурон, дифлубензурон, флуазурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новіфлум урон, пенфлурон, тефлубензурон, трифлумурон) 9.2 бупрофезин 9.3 циромазин 10. Інгібітори окислювального фосфорилювання, АТР-р уйнувальні агенти 10.1 діафунті урон 10.2 органотини (наприклад, азоциклотин, цигексатин, фенбутатин-оксид) 11. Агенти розриву зв'язку окислювального фосфорилювання перериванням H-протонних градієнтів 11.1 піроли (наприклад, хлорфенапир) 11 2 динітрофеноли (наприклад, бінапакрил, динобутон, динокап, DNOC) 12. Інгібітори переносу електронів сторони І 12.1 МЕТІ (наприклад, феназаквін, фенпіроксимат, піримідифен, піридабен, тебуфенпірад, толфенпірад) 12.2 гідраметилнон 12.3 дикофол 13. Інгібітори переносу електронів сторони Il 13.1 ротенон 14. Інгібітори переносу електронів сторони III 14.1 ацехіноцил, флуакрипірим 15. Мікробні руйнувальні агенти мембран кишечника комах родів Bacillus thuringiensis 16. Інгібітори синтезу жирів 16.1 тетронові кислоти (наприклад, спіродиклофен, спіромезифен) 16.2 тетрамові кислоти [наприклад, 3-(2,5димметилфеніл)-8-метокси-2-оксо-1азаспіро[4.5]дец-3-ен-4-ілетилкарбонат (а також: карбонова кислота, 3-(2,5-диметилфеніл)-8метокси-2-оксо-1-азаспіро[4.5]дец-3-ен-4-ілетиловий естер, CAS № 382608-10-8) та карбонова кислота, цис-3-(2,5-диметилфеніл)-8-метокси-2оксо-1-азаспіро[4.5]дец-3-ен-4-іл-етиловий естер (CAS № 203313-25-1)] 17. карбоксаміди (наприклад, флонікамід) 18. октопамінергічні агоністи (наприклад, амітраз) 24 19. Інгібітори стимульованої магнієм АТРази (наприклад, пропаргіт) 20. фталаміди (наприклад, N2-[1,1-диметил-21 (метилсульфоніл)етил]-3-йод-М -[2-метил-4[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)етил]феніл]1,2-бензолдикарбоксаміди (CAS № 272451-65-7)) 21. Аналоги нереїстроксину (наприклад, тіоцикламгідрооксалати, тіосультап-натрій) 22. Біологічні речовини, гормони або феромони (наприклад, азадирахтин, види Bacillus, Beauveria, кодлемон, види Metarrhizium, Paecilomyces, турінгієнсин, види Verticillium) 23. Активні речовини з невідомими або неспецифічними механізмами дії 23.1 фуміганти (наприклад, фосфіди алюмінію, метилброміди, сульфурилфториди) 23.2 селективні інгібітори роз'їдання (наприклад, криоліти, флонікамід, піметрозини) 23.3 інгібітори росту кліщів (наприклад, клофентезин, етоксазол, гекситіазокс) 23.4 амідофлумет, бенклотіаз, бензоксимат, біфеназат, бромопропілат, бупрофезин, хінометіонат, хлордимеформ, хлорбензилат, хлоропікрин, клотіазобен, циклопрен, дицикланіл, феноксакрим, фентрифаніл, флубензімін, флуфенерим, флутензин, госиплур, гідраметилнон, японілур, метоксадіазон, нафта, піперонілу бутоксид, олеат калію, піридаліл, сульфурамід, тетрадифон, тетрасул, триаратен, вербутин, а також сполука 3-метилфенілпропілкарбамат (тсумацид Z), сполука 3-(5-хлор-3-піридиніл)-8(2,2,2-трифторетил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3карбонітрил (CAS-реєстр №185982-80-3) та відповідні 3-ендо-ізомери (CAS-реєстр № 185984-60-5) (див. WO 96/37494, WO 98/25923), а також препарати, які містять інсектицидно активні рослинні екстракти, нематоди, гриби або віруси. Можливою є також суміш з іншими відомими активними речовинами, такими як гербіциди, або з добривами та регуляторами росту рослин. Крім того сполуки формули (І) згідно з винаходом також проявляють сильну протигрибкову активність. У них досить широкий спектр протигрибкової дії, сюди зокрема належать дерматофіти та грибки, пліснява та двофазові грибки (наприклад, вид Candida, як Candida albicans, Candida glabrata), а також Epidermophyton floccosum, вид Aspergillus, як, наприклад, Aspergillus niger та Aspergillus fumigatus, вид Trichophyton, як, наприклад, Trichophyton mentagrophytes, вид Microsporon, як, наприклад, Microsporon canis та audouinii. Перелік цих грибків в жодному разі не обмежує охоплений охороною мікотичний спектр дії, він носить лише пояснювальний характер. Активні речовини можуть бути застосовані як такі, у вигляді їх препаративних форм або у вигляді одержаних з них готових до застосування форм, таких як розчини, суспензії, порошки, що змочуються, пасти, розчинні порошки, дуети та грануляти. Застосування відбувається звичайними способами, наприклад, шляхом лиття, розбризкування, розпилення, розкидання, запилення, обробки пі 25 83715 ною, намазування і т.д. Крім того можливим є також нанесення активних речовин способом UltraLow-Volume (наднизького об'єму) або шляхом впорскування композиції активних речовин чи самої активної речовини в ґрунт. Можливо також обробляти насіння рослин перед посівом. При застосуванні активних речовин згідно з винаходом як фунгіцидів витратні кількості в залежності від виду нанесення можуть варіюватися в широкому діапазоні. При обробці частин рослин витратна кількість активної речовини загалом становить від 0,1 до 10 000г/га, переважно від 10 до 1000г/га. При обробці насіння витратна кількість активної речовини загалом становить від 0,001 до 50г на кілограм насіння, переважно від 0,01 до 10г на кілограм насіння. При обробці фунту витратна кількість активної речовини загалом становить від 0,1 до 10 000г/га, переважно від 1 до 5000г/га. Як вже було зазначено вище, згідно з винаходом можуть бути оброблені всі рослини та їх частини. У переважній формі виконання винаходу обробляють дикоростучі рослини або види та сорти рослин, а також їх частини, одержані звичайними методами біологічного розведення, наприклад, схрещуванням або злиттям протопластів В іншій переважній формі виконання обробляють трансгенні рослини та сорти рослин, одержані геннотехнологічними методами, в разі необхідності, у комбінації зі звичайними методами (генетично модифіковані організми), та їх частини. Поняття «частини» або «частини рослин» або «органи рослин» було пояснене вище. Найбільш переважно згідно з винаходом обробляють рослини комерційно доступних сортів або тих сортів, що знаходяться у постійному використанні. Під сортами рослин розуміють рослини з новими властивостями (ознаками), які одержують звичайним розведенням, мутагенезом або рекомбінантними методиками ДНК. Це можуть бути сорти, види, біотипи та генотипи. Залежно від виду або сорту рослин, їх походження та умов росту (ґр унт, клімат, період вегетації, харчування) в результаті обробки згідно з винаходом можуть спостерігатися нададитивні («синергічні») ефекти. Так, наприклад, можливе зниження кількості застосовуваних речовин та/або розширення спектру дії та/або посилення дії речовин та засобів згідно з винаходом, покращення росту рослин, підвищення толерантності по відношенню до високих або низьких температур, підвищення толерантності до браку вологи або до вмісту солей у воді або у ґрунті, підвищення продуктивності при цвітінні, полегшення збору врожаю, прискорення дозрівання, більш високий врожай, більш висока якість та/або більш висока поживність продуктів врожаю, краще збереження та/або краща здатність до переробки продуктів врожаю, що ви ходять за межі власне очікуваних ефектів. До переважних трансгенних (отриманих з використанням генних те хнологій) рослин або сортів рослин, що підлягають обробці, згідно з винаходом належать всі рослини, які містять генетичний матеріал, модифікований за генною технологією, що додає цим рослинам особливо вигідних цінних 26 властивостей. Прикладами таких властивостей є кращий ріст рослин, підвищена толерантність по відношенню до високих або низьких температур, підвищена толерантність до браку вологи або до вмісту солей у воді або у ґрунті, підвищена продуктивність при цвітінні, полегшення збору врожаю, прискорення дозрівання, більш високий врожай, більш висока якість та/або більш висока поживність продуктів врожаю, більша тривалість збереження та/або краща здатність до переробки продуктів врожаю. До інших та особливо переважних прикладів таких властивостей належать підвищена стійкість рослин до тваринних шкідників та до мікроорганізмів, таких як комахи, кліщі, патогенні для рослин грибки, бактерії та/або віруси, а також підвищена толерантність рослин до певних гербіцидних активних речовин. Як приклади трансгенних рослин слід згадати важливі культурні рослини, такі як зернові (пшениця, рис), кукурудза, соя, картопля, бавовна, тютюн, рапс, а також фруктові рослини (із плодами яблук, груш, плодами цитрусових та виноград), причому особливу перевагу надають кукурудзі, сої, картоплі, бавовні, тютюну та рапсу. До особливо переважних властивостей належать підвищення стійкості рослин до комах завдяки токсинам, що утворюються в рослинах, особливо таким, які створюються за допомогою генетичного матеріалу з Bacillus Thuringiensis (наприклад, за допомогою генів CrylA(a), CrylA(b), СrуІА(с), СrуІІА, СrуIIIА, СrуІІІВ2, Сrу9с, Сrу2Аb, Сrу3Вb та CrylF, а також їх комбінацій) у рослинах (надалі "Бт. рослини"). До особливо переважних властивостей належать також підвищена стійкість рослин по відношенню до грибків, бактерій та вірусів завдяки набутій системній стійкості (SAR), системіну, фітоалексину, еліциторам, а також генам резистентності та відповідно експримованим протеїнам та токсинам. Крім того до особливо переважних власти востей належать також підвищена толерантність рослин по відношенню до певних гербіцидно активних речовин, наприклад, імідазолінів, сульфонілкарбамідів, гліфозатів або фосфінотрицину (наприклад, "РАТ"-ген). Гени, що забезпечують бажані властивості, можуть зустрічатися в трансгених рослинах в комбінаціях між собою. Прикладами "Бт. рослин" є сорти кукур удзи, бавовни, сої та картоплі, наявні у продажу під торговельними марками YIELD GARD® (наприклад, кукурудза, бавовна, соя), KnockOut® (наприклад, кукурудза), StarLink® (наприклад, кукурудза), Bollgard® (бавовна), Nucoton® (бавовна) та NewLeaf® (картопля). Прикладами толерантних до гербіцидів рослин є сорти кукурудзи, сорти бавовни та сорти сої, наявні у продажу під торговельними марками Roundup Ready® (толерантність по відношенню до гліфозату, наприклад, кукурудза, бавовна, соя), Liberty Link® (толерантність по відношенню до фосфінотрицину, наприклад, рапс), ІМІ® (толерантність по відношенню до імідазолінонів) та STS® (толерантність по відношенню до сульфонілкарбамідів, кукурудза). Стійкими до гербіцидів (звичайно вирощені в умовах толерантності по відношенню до гербіцидів) рослинами є наявні у продажу під назвою Clearfield® сорти рослин (наприклад, кукурудза). Зрозуміло, що ці вислов 27 83715 28 лення справедливі і для сортів рослин, що будуть одержані в майбутньому або які в майбутньому потраплять на ринок, з цими або в майбутньому створеними генетичними властивостями. Особливо переважно згідно з винаходом наведені рослини можуть бути оброблені сполуками загальної формули (І) або сумішами активних речовин згідно з винаходом. Переважні області значень, наведені вище при описі активних речовин або їх сумішей, також використовують для обробки цих рослин. Абсолютн у перевагу надають обробці рослин сполуками або сумішами, спеціально описаними вданому тексті. Одержання та застосування активних речовин згідно з винаходом демонструють наведені нижче приклади. Приклади одержання Приклад 1 (+/-)-N-[2-(1,3-диметилбутил)феніл]-5-фтор1,3-диметил-1Н-піразол-4-карбоксамід (200мг) розчиняють в 25мл суміші н-гептан/ізопропанол 9:1 (об/об = об'єм/об'єм). Потім розчин подрібнюють хроматографією на силікагелевій фазі Chiralcel OD® [виробник: Daicel (Японія), розмір колонок: 500мм х 40мм (I.D.), розмір частинок: 20мкм, швидкість потоку: 40мл/хв.] сумішшю нгептан/ізопропанол 9:1 (об/об) як елюент за принципом ВЕРХ. Для розділення суміші протягом всіх 30 хвилин на колонку подають по 5мл (відповідно по 40мг рацемату). Виявлення сполук здійснюють УФ-детектором при довжині хвиль 210нм. Фракцій елюентів після аналітичного дослідження чистоти енантіомерів об'єднують, випаровують у вакуумі, залишки відфільтровують та після промивання нгептаном сушать. Одержану таким чином сировину очищують на силікагелі (розчинник: нгексан/етилацетат, 1:9®1:4, відповідно об/об). Одержують 87мг N-{2-[(1S)-1,3диметилбутил]феніл}-5-фтор-1,3-диметил-1Hпіразол-4-карбоксаміду (температура плавлення 52-54°C, обертання площини поляризації [a]D = +6,7, с = 0,87; метанол, 20°C, ее-значення = 99%). Чистоту енантіомерів карбоксамідів формли (І) визначають аналітичною ВЕРХ в таких умовах: фаза розділення: Chiralcel OD® (Daicel, Японія); 5мкм, колонка: 250мм х 4.6мм (І.D.) елюент: н-гептан/2-пропанол 10:1 швидкість потоку: 0,5мл/хв. УФ-визначення: 210нм Аналогічно прикладу 1, а також відповідно до інформації, вказаної у загальному описі способів, одержують наведені в таблиці 1 сполуки формули (І). Визначення вказаних у прикладах одержання значень ІоgР відбувається згідно з Директивою EEC 79/831 Додаток V.A8 за допомогою HPLC (High Performance Liquid Chromatography - високоефективної рідинної хроматографії) на колоні інверсії фаз (C 18). Температура: 43°С. Визначення відбувається в кислому середовищі: 0,1% водного розчину фосфорної кислоти, ацетонітрил; лінійний градієнт від 10% ацетонітрилу до 90% ацетонітрилу. Калібрування відбувається за допомогою нерозгалужених алкан-2-онів (що містять 3-16 атомів вуглецю), logP-значення яких відомі (визначення logP-значень на основі часу утримування шляхом лінійної інтерполяції між двома розташованими один за одним алканонами). l-макс-значення визначають на основі УФспектрів від 200нм до 400нм максимальних сигналів хроматографа Приклади застосування Приклад А Дослідження Podosphaera (на яблуках) / захисна дія Розчинник: 24,5 ваг. частин ацетону,24,5 ваг. частин диметилацетаміду, Емульгатор: 1,0 ваг. частина алкіларилполігліколевого етеру. Для одержання необхідної композиції активних речовин 1 вагову частин у активної речовини перемішують із вказаною кількістю розчинника та емульгатора, концентрат розріджують до необхідної концентрації водою. Для дослідження захисної дії молоді рослини обприскують композицією активної речовини зазначеної витратної кількості. Після висихання розчину рослини заражають водною суспензією збудника яблучної мучнистої роси Podosphaera leucotricha та після цього поміщають у теплицю при температурі приблизно 23°С та відносній вологості повітря приблизно 70%. 29 83715 Через 10 днів після зараження проводять оцінку. При цьому 0% означає ступінь дії, що відповідає контрольним зразкам, в той час як ступінь дії 100% означає, що ураження шкідниками не спостерігалось. Приклад В Дослідження Sphaerotheca (на огірках) / захисна дія Розчинник: 24,5 ваг. частин ацетону 24,5 ваг. частин N,Nдиметилацетаміду Емульгатор: 1 ваг. частина алкіларилполігліколевого етеру Для одержання необхідної композиції активних речовин 1 вагову частин у активної речовини перемішують із вказаною кількістю розчинника та емульгатора, концентрат розріджують до необхідної концентрації водою. Для дослідження захисної дії молоді рослини огірків обприскують композицією активної речовини зазначеної витратної кількості. Після висихання розчину рослини заражають водною суспензією спор Sphaerotheca fuliginea. Рослини поміщають у теплицю при температурі приблизно 23°С та відносній вологості повітря приблизно 70%. Через 7 днів після зараження проводять оцінку. При цьому 0% означає ступінь дії, який відповідає контрольним зразкам, в той час як ступінь дії 100% означає, що ураження шкідниками не спостерігалось. 30 31 83715 Приклад С Дослідження Venturia (на яблуках) / захисна дія Розчинник: 24,5 ваг. частин ацетону, 24,5 ваг. частин диметилацетаміду, Емульгатор: 1,0 ваг. частина алкіларилполігліколевого етеру. Для одержання необхідної композиції активних речовин 1 вагову частин у активної речовини перемішують із вказаною кількістю розчинника та емульгатора, концентрат розріджують до необхідної концентрації водою. Для дослідження захисної дії молоді рослини обприскують композицією активної речовини зазначеної витратної кількості. Після висихання розчину рослини заражають водною суспензією конідій збудника яблучного струпу Venturia inaequalis та після цього на 1 день поміщають у інкубаційну камеру при температурі приблизно 20°С та відносній вологості повітря 100%. Потім рослини поміщають в теплицю при температурі приблизно 21°С та відносній вологості повітря 90%. Через 10 днів після зараження проводять оцінку. При цьому, 0% означає ступінь дії, що відповідає контрольним зразкам, в той час як ступінь дії 100% означає, що ураження шкідниками не спостерігалось. 32 33 83715 Приклад D Дослідження Botrytis (на бобах) / за хисна дія Розчинник: 24,5 ваг. частин ацетону,24,5 ваг. частин диметилацетаміду, Емульгатор: 1,0 ваг. частина алкіларилполігліколевого етеру. Для одержання необхідної композиції активних речовин 1 вагову частин у активної речовини перемішують із вказаною кількістю розчинника та емульгатора, концентрат розріджують до необхідної концентрації водою. Для дослідження захисної дії молоді рослини обприскують композицією активної речовини зазначеної витратної кількості. Після висихання розчину на кожен листок поміщають 2 маленькі шматочки агару, які обросли Botrytis cinerea. Заражені рослини поміщають у затемнену інкубаційну камеру при температурі приблизно 20°С та відносній вологості повітря 100%. Через 2 дні після зараження оцінюють величину плям на листках. При цьому 0% означає ступінь дії, що відповідає контрольним зразкам, в той час як ступінь дії 100% означає, що ураження шкідниками не спостерігалось. 34 35 83715 36 Для дослідження захисної дії молоді рослини томату обприскують композицією активної речовини зазначеної витратної кількості. Після висихання рослини заражають водною суспензією спор Alternaria solani та залишають в інкубаційній камері при температурі 20 °С та відносній вологості 100%. Через 3 дні після зараження проводять оцінку. При цьому, 0% означає ступінь дії, що відповідає контрольним зразкам, в той час як ступінь дії 100% означає, що враження шкідниками не спостерігалось. дія Приклад Е Дослідження Alternaha (на томатах) / за хисна Розчинник: 24,5 ваг. частин ацетону, 24,5 ваг. частин диметилацетаміду, Емульгатор: 1,0 ваг. частина алкіларилполігліколевого етеру. Для одержання необхідної композиції активних речовин 1 вагову частин у активної речовини перемішують із вказаною кількістю розчинника та емульгатора, концентрат розріджують до необхідної концентрації водою. Комп’ютерна в ерстка І.Скворцов а Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601