Спосіб лікування діабету

1. Спосіб лікування першого ряду діабету II типу у хворого, що не приймав антидіабетичних препаратів раніше, який полягає в уведенні хворому, що не приймав антидіабетичних препаратів раніше і потребує лікування, як терапію першого ряду комбінованого препарату метформіну і глібуриду, причому добова доза вживаного метформіну складає приблизно 160-750мг, глібурид застосовують у добовій дозі приблизно 0,5-15мг, а гранулометричний склад глібуриду є таким, що розмір максимум 10% частинок складає менше 2мкм і розмір максимум 10% складає більше 60мкм. 2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що комбінований препарат з метформіну і глібуриду готують у вигляді єдиної лікарської форми. 3. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що метформін застосовують у масовому співвідношенні з глібуридом в інтервалі приблизно 400:1-50:1. 4. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що метформін і глібурид застосовують у масовому співвідношенні один з одним в інтервалі приблизно 200:1 або 100:1. 5. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що метформін застосовують у кількості приблизно 125750мг 1-4 рази на день за умови, що максимальна добова доза метформіну складає близько 750 мг на день, але більше ніж 225мг, а глібурид застосовують у кількості близько 0,75-5мг 1-4 рази на день, максимально до 15мг на день. 6. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що метформін застосовують у кількості приблизно 250 2 (19) 1 3 75583 4 16. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що гліребує лікування, як терапію першого ряду комбібурид має такий гранулометричний склад: максинованого препарату метформіну і глібуриду, примум 10% складають частинки розміром менше чому добова доза вживаного метформіну складає 3мкм і максимум 10% складають частинки розміприблизно 160-750мг, глібурид застосовують у ром більше 40мкм. добовій дозі приблизно 0,5-15мг, а гранулометри17. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що глібучний склад глібуриду є таким, що розмір максимум рид має такий гранулометричний склад: максимум 10% частинок складає менше 2мкм і розмір мак25% частинок мають розмір менше 11мкм і максисимум 10% складає більше 60мкм. мум 25% частинок мають розмір більше 46мкм. 24. Спосіб зниження гемоглобіну А1с після їжі у 18. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що 50% хворого, який полягає у введенні хворому, що не частинок глібуриду мають розмір менше 23мкм. приймав антидіабетичних препаратів раніше і пот19. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що гліребує лікування, як терапію першого ряду комбібурид має такий гранулометричний склад: приблинованого препарату метформіну і глібуриду, призно 25% частинок нижньої фракції мають розмір не чому добова доза вживаного метформіну складає більше 6мкм, приблизно 50% частинок нижньої приблизно 160-750мг, глібурид застосовують у фракції мають розмір 7-10мкм і приблизно 75% добовій дозі приблизно 0,5-15мг, а гранулометричастинок нижньої фракції мають розмір не більше чний склад глібуриду є таким, що розмір максимум 23мкм. 10% частинок складає менше 2мкм і розмір мак20. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що посимум 10% складає більше 60мкм. чаткова добова доза складає 250мг метфор25. Спосіб підвищення рівня інсуліну після їжі у мін/1,25мг глібуриду або 500 мг метформін /2,5мг хворого, який полягає у введенні хворому, що не глібуриду. приймав антидіабетичних препаратів раніше і пот21. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що поребує лікування, як терапію першого ряду комбібічними ефектами, частота яких значно знижена, є нованого препарату метформіну і глібуриду, пригіпоглікемія і/або шлунково-кишкові порушення, є чому добова доза вживаного метформіну складає діарея, нудота, блювання і/або біль у черевній приблизно 160-750мг, глібурид застосовують у порожнині. добовій дозі приблизно 0,5-15мг, а гранулометри22. Спосіб зниження рівня глюкози в крові людини, чний склад глібуриду є таким, що розмір максимум хворої на гіперглікемію, який полягає у введенні 10% частинок складає менше 2мкм і розмір макхворому, що не приймав раніше антидіабетичних симум 10% складає більше 60мкм. препаратів і потребує лікування, як терапію пер26. Спосіб зменшення амплітуди зміни вмісту глюшого ряду терапевтично ефективної кількості комкози після їжі у хворого, який полягає у введенні бінованого препарату метформіну і глібуриду, хворому, що не приймав антидіабетичних препапричому добова доза вживаного метформіну ратів раніше і потребує лікування, як терапію перскладає приблизно 160-750мг, глібурид застосошого ряду комбінованого препарату метформіну і вують у добовій дозі приблизно 0,5-15мг, а грануглібуриду, причому добова доза вживаного метлометричний склад глібуриду є таким, що розмір форміну складає приблизно 160-750мг, глібурид максимум 10% частинок складає менше 2мкм і застосовують у добовій дозі приблизно 0,5-15мг, а розмір максимум 10% складає більше 60мкм. гранулометричний склад глібуриду є таким, що 23. Спосіб зниження стійкості до інсуліну після їжі у розмір максимум 10% частинок складає менше хворого, який полягає у введенні хворому, що не 2мкм і розмір максимум 10% складає більше приймав антидіабетичних препаратів раніше і пот60мкм. Даний винахід стосується способу лікування діабету II типу у хворих, що раніше не приймали препаратів (не отримували лікування), в якому використовується препарат з низькою (малою) дозою, котрий включає у себе метформін і глібурид. Препарат з низькою дозою, при лікуванні діабету II типу за своєю ефективністю є принаймні практично еквівалентним препаратам, що містять вищі дози метформіну і глібуриду, але дає значно менші побічні ефекти. Бігуанідний антигіперглікемічний агент метформін, описаний у [Патенті США №3174901], сьогодні випускається в США у формі його солянокислої солі (Glucophage®), Bristol-Myers Squibb Company). Діагностика і лікування цукрового діабету II типу зазнає дуже швидких змін. Сьогодні загальноприйнятим визнається важливість глікемічного контролю (контролю вмісту глюкози в крові). Метою лікування діабету сьогодні є досягнення і підтри мання глікемії на рівні, якомога близькому до нормального для запобігання довготривалим мікросудинним і артеріальним ускладненням, що викликаються підвищеним вмістом глюкози в крові. Діагностика діабету значно змінилася, про що свідчать нові настанови ADA (Американської діабетологічної асоціації) з діагностики і класифікації. Вибір пероральних терапевтичних засобів для лікування цукрового діабету II типу до недавнього часу був дуже обмежений. До 1995р. основу пероральних діабетичних агентів у США складали сульфонілсечовини. Сульфонілсечовини діють на один механізм гіперглікемії, збільшуючи секрецію інсуліну бета-клітиною. З 1995р. до «антидіабетичного оснащення» для лікування гіперглікемії добавляються три нових класи агентів. Метформін, бігуанід, діє на додаткові механізми гіперглікемії, інгібуючи продукування глюкози в печінці і збільшуючи периферійне поглинання глюкози, знижую 5 75583 6 чи тим самим стійкість до інсуліну; тіазолідиндіони, рих глібурид має особливий розмір часток, як опитакі як троглітазон, розиглітазон і піоглітазон, знисано нижче. жують периферичну резистентність (судин) до Посилання, в котрих описані комбінації метінсуліну; інгібітори альфа-глюкозидази, такі як акаформіну і гліпізиду, є наступними: рбоза і міглітол, допомагають регулювати рух глю[1] Edwards et al., Diabetes (46, Suppl. 1, 45A, кози після прийому їжі за рахунок усмоктування 1997), де описане лікування комбінацією гліпізидвуглецю із харчових продуктів. Усі ці агенти покаметформін зменшує зв'язування ліпопротеїну низані для монотерапії, а деякі з них - для сумісного зької густини з артеріальними протеогліканами при застосування звичайно після того, як виявлено, що NIDDM; монотерапія є недостатньою. [2] Cefalu et al., Diabetes (46, Suppl. 2, 201A, У 1995р. метформіном доповнили сульфоніл1996), де повідомляється, що комбінація гліпізидсечовину при лікуванні хворих, у котрих не вдаваметформін нормалізує глюкозу і підвищує чутлилося досягти глікемічного контролю за допомогою вість до інсуліну при помірно контрольованій гіпемонотерапії сульфонілсечовиною і було виявлено, рінсулінемії; що два агенти суттєво впливають на глікемічний [3] Crouse et al., Circulation (94, No. 8, Suppl. контроль або зниження рівня гемоглобіну-А1с. 1508, 1996), де описаний вплив лікування за доРізні механізми дії у випадку цільової гіперглікемії помогою комбінації гліпізид-метформін на окиснює позитивним фактором і роблять сумісне застосуваність LDL при NIDDM; вання привабливим і раціональним. Рецептурні [4] Cefalu et al., Diabetologia (39, Suppl. 1, A231, дані показують, що близько 60% метформіну ви1996), де повідомляється, що чутливість до інсулікористовується у сполученні з сульфонілсечовину підвищується після монотерапії за допомогою ною. гліпізиду і його комбінації з метформіном; Приклади комбінованих препаратів (комбіна[5] Reaven et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. (74, цій) метформіну і сульфонілсечовини -глібуриду No.5, 1020-26, 1992), де описане комбіноване ліку(що зветься також глібенкламідом) описані в таких вання хворих на NIDDM за допомогою метформінпосиланнях: сульфонілсечовини у випадку глікемічного контро[1] Міжнародна заявка WO 97/17975, опубліколю від посереднього до поганого; вана 22 травня 1997p. (Barelli et al., Instituto Gentili [6] Hollenbeck et al., Diabetes (39,Suppl. 1, S.P.A.) і Патенті США №5922769, виданому на ім'я 108A, 1990), де описане лікування комбінацією Barelli et al., (далі: Barelli et al.), де описана комбігліпізид-метформін при NIDDM; нація глібенкламіду і метформіну у масовому спів[7] Haupt et al., Med. Welt. (40, No.5, 118-23, відношенні 1:100, так що добова доза складає 1989), де описане лікування пероральною антиді15мг глібенкламіду і 1500мг метформіну, для лікуабетичною комбінацією сульфонілсечовин з метвання діабету від початкової стадії до найважких форміном; його випадків, зокрема, у випадках вторинної не[8] Ferlito et al., PROGR. MED. (Roma) 31/6 достатності комбінації бенкламід-метформін НСІ у (289-301) 1975, де описана зміна ліпемічної картимасовому співвідношенні більше 1:100; ни у хворих на діабет після лікування комбінацією [2] Vigneri et al., Treatment of NIDDM Patients гліпізиду з метформіном; with Secondary Failure to Glyburide: Comparison of [9] Parodi et al., GAZZ. MED. ITAL 132/5 (226the Addition of Either Metformin or Bed-Time NPH 235) 1973, де описані результати, отримані за доInsulin to Glyburide (Лікування хворих на NIDDM у помогою комбінації гліпізиду і диметилбігуаніду у випадку вторинної недостатності глібуриду: порів40 випадках діабету. няння доповнення глібуриду метформіном або Інші комбінації метформіну з іншим антидіабеNPH інсуліном на ніч), Diabete and Metabolisme, тичним агентом описані у наступних роботах (по1991, 17, 232-234, де описане застосування комбісиланнях). нації із 1,5г/добу метформіну і 15мг/добу глібуриду [1] Патент США №5631224, який належить у лікуванні хворих на NIDDM з набутою недостатEfendic et al., описує комбінацію меіфирміну з GLPністю лікування дозою 15мг/добу глібуриду. 1 (7-36) амідом або GLP-1 (7-37) чи його фрагмен[3] Higginbotham et al., Double-Blind Trial of том. Metformin in the Therapy of Non-Ketotic Diabetes [2] Міжнародна заявка WO 98/57634 (SKB) (Двічі сліпі дослідження з лікування метформіном описує спосіб лікування діабету із застосуванням некетотичного діабету) The Medical Journal of комбінації тіазолідиндіону з метформіном. ТіазоліAustralia, August 11, 1979, 154-156, де описане диндіоном при цьому може бути троглітазон, циглілікування хворих на діабет, котрі вже одержували тазон, піоглітазон або енглітазон, дози яких мо10-20мг/день глібенкламіду з 500мг метформіну жуть складати 2-12мг на добу, тоді як метформін двічі за день; автори (Higginbotham et al.) роблять може застосовуватися у добових дозах «до 3000мг висновок, «що у деяких відібраних хворих на діана добу, у формі разових доз 500мг (наприклад, 2бет стан недостатньо контролюється за допомо3 рази на добу) або 850мг (2 рази на добу), в одгою сульфонілсечовини, а значного поліпшення ному прикладі доза метформіну складає 500мг до діабетичного контролю можна досягти добавлен5 разів на добу.» ням малої дози метформіну в кількості 500мг двічі [3] Патент США №5965584 (Takeda) описує на день»; комбінацію тіазолідендіонового енхансера (підси[4] Заявка на Патент США 09/353141, подана лювача) чутливості до інсуліну (такого як піогліта14 липня 1999р. (на основі [Європейської заявки зон) і метформіну. 98401781.4, поданої 15 липня 1998p.]), де описані Жодне з вище перелічених посилань не припрепарати, що містять метформін і глібурид, у котпускає застосування діабетичних комбінацій, що 7 75583 8 містять метформін як препарат першого ряду для бету II типу, що не регулюється або піддається лікування хворих, що раніше не одержували ліків. регулюванню лише за допомогою дієти або за доДекілька комбінацій метформіну і глібуриду помогою дієти і сульфонілсечовини (тобто терапії (глібенкламіду) постійного складу випускається першого або другого ряду). тепер за межами США. До їх числа входять (1) В інструкції до глібомету (Glibomet), Італія, закомбінації 400мг метформіну/2,5мг глібенкламіду значається добова доза від 2 таблеток, тобто (Bi-Euglucon фірми Boehringer в Аргентині і Bi800мг метформіну і 5мг глібенкламіду аж до 2г Euglucon M в Італії; Glibomet фірми метформіну. В інструкції до глікоміду (Glycomide), Guidotti/Menarini в Домініканській республіці і в Італія, зазначається щоденна доза від 2 капсул, Італії; Normell фірми HMR у Греції і Suguan-M фіртобто 1000мг метформіну, аж до 2г метформіну і ми Hoechst в Італії; Glucored фірми Sun Pharma в 5мг глібенкламіду. Індії; Benclamet фірми Monsanto (Searle) в Індії; Згідно з даним винаходом створено спосіб ліGlibomet фірми Guidotti в Лівані; Glibomet фірми кування діабету і, зокрема, діабету II типу у хвороBerlin Chemie/Menarini у Словацькій республіці і Biго, що не приймав раніше лікарських препаратів, Euglucon фірми Roche в Уругваї); (2) комбінації який включає у себе як терапію першого ряду ста500мг метформіну/5мг глібенкламіду (Glucored дію уведення хворому, що не приймав раніше ліфірми Sun Pharma в Індії; Benclamet фірми карських препаратів, терапевтично ефективного Monsanto (Searle) в Індії; Duotrol фірми USV в Індії; фармацевтичного препарату з низькою (малою) і Bi-Euglucon M5 фірми Lakeside (Roche) в Мексидозою, який містить комбінацію метформіну і гліці); (3) комбінації 500мг метформіну/2,5мг глібенкбуриду. Зазначена комбінація у кращому варіанті ламіду (Glucomide фірми Molteni в Італії; Biзабезпечує принаймні практично еквівалентну Euglucon Μ фірми Lakeside (Roche) в Мексиці) і ефективність при лікуванні діабету у хворих, що не Dublex фірми Szabo в Уругваї; і (4) комбінації 1г приймали раніше лікарських препаратів, порівняно метформіну/5мг глібенкламіду (Sil-Norboral фірми з комбінаціями метформіну і глібуриду, що застоSilanes у Мексиці). совуються у більших дозах, котрі приписуються у У поясненні до Glucophage® (метформін фірзвичайній медичній практиці для терапії першого ми Bristol Myers Squibb Company) у довіднику лікаряду при лікуванні діабету, але зі значно меншими ря за 1999 рік у розділі «Показання і застосуванпобічними ефектами. ня» зазначається, що глюкофаг (Glucophage) Згідно з однією з ознак даного винаходу добоможна застосовувати разом із сульфонілсечовива доза прийому метформіну складає менше ною. Далі в розділі «Дозування і застосування» 800мг. «Супутня пероральна терапія за допомогою глюСлід розуміти, що препарат з низькою дозою, кофагу і сульфонілсечовини» зазначається, що який приймається у спосіб за даним винаходом, "якщо хворі не реагують на терапію за допомогою включає у себе початкову «низьку дозу» активних максимальної дози глюкофагу (монотерапія) прокомпонентів лікарського препарату, котра є нижтягом часу до 4 тижнів, належить розглянути можчою за початкову дозу такої лікарської речовини, ливість поступового додавання - перорально - сущо звичайно призначається у загальноприйнятій льфонілсечовини при продовженні прийому медичній практиці у терапії першого ряду при лікумаксимальної дози глюкофагу... При сумісній (суванні діабету. Тобто вищезгаданий фармацевтичпутній) терапії із застосуванням глюкофагу і сульний препарат з низькою дозою містить низьку дозу фонілсечовини потрібний контроль вмісту глюкози метформіму і низьку дозу глібуриду, як визначено в крові може бути досягнутий за рахунок корекції у даному описі нижче. дози кожної лікарської речовини. Проте слід доВідповідно до даного винаходу ефективність класти зусиль, щоб визначити максимально ефектерапії першого ряду при лікуванні діабету у хвотивну дозу кожної лікарської речовини для досягрих, що не приймали раніше лікарських препаранення цієї мети". Рекомендована схема тів, досягається застосуванням фармацевтичного застосування глюкофагу: початкова доза 500мг препарату з низькою дозою, при цьому початкова двічі на день або 350мг один раз на день при індобова доза метформіну складає лише близько кременті підвищення дози 500мг щотижня або однієї п'ятої від початкової добової дози метфор850мг кожні два тижні аж до загальної кількості міну, застосовуваної у звичайній медичній практиці 2000мг на день. як засіб терапії першого ряду для лікування діабеВ інструкціях до бі-еуглюкону Μ (Bi-Euglucon ту (тобто початкова добова доза складає лише Μ) і сугуану Μ (Suguan M), вироблюваних в Італії, 160мг метформіну на день) аж до добової підтри(400мг метформіну/2,5мг глібенкламіду) зазначамувальної дози метформіну, застосовуваної у звиється, що ці комбінації лікарських речовин засточайній медичній практиці як засіб терапії першого совуються у випадках первинної або набутої резиабо другого ряду при лікуванні діабету (тобто аж стентності до сульфонілсечовини (тобто як до 2000мг метформіну на день). Краще, якщо макпрепарату другого чи третього ряду) і що застососимальна добова підтримувальна доза метформівуються дози 1/2 таблетки на день з поступовим ну складає близько двох третин добової підтримузбільшенням дози на 1/2 таблетки відповідно до вальної дози метформіну, застосовуваної у глікемічних змін до 4 таблеток на день. звичайній медичній практиці як засіб терапії перВ інструкціях до глібомету (Glibomet: 400мг шого ряду при лікуванні діабету. метформіну/2,5мг глібенкламіду) і глікоміду При здійсненні способу за даним винаходом (Glycomide: 500мг/2,5мг глібенкламіду), вироблюпочаткова добова доза метформіну складає лише ваних в Італії, зазначається, що ці комбінації ліблизько 25-60% від початкової добової дози меткарських речовин застосовуються в лікуванні діаформіну, застосовуваної у звичайній медичній 9 75583 10 практиці як засіб терапії першого ряду при лікузою», що використовуються у даному описі, у найванні діабету (тобто початкова добова доза меткращому варіанті здійснення стосуються препараформіну складає 160-500мг, у кращому варіанті ту, в котрому як початкова добова доза містяться 250-500мг). У разі необхідності початкову добову 250мг метформіну і 1,25мг глібуриду або 500мг дозу можна довести аж до добової підтримувальметформіну і 2,5мг глібуриду. ної дози близько 40-100%, краще близько 40-60%, До цього часу комбіновані препарати метфорвід величини підтримувальної дози, застосовуваміну з глібуридом звичайно за невеликим винятком ної у звичайній медичній практиці як засіб терапії застосовувалися як препарати (для терапії) другопершого ряду при лікуванні діабету (тобто щоденго ряду при лікуванні діабету II типу. Добові дози, ної підтримувальної дози 320-2000мг, у кращому прийняті у звичайній медичній практиці для такої варіанті - 320-1200мг). терапії другого ряду, що застосовує комбіновані У спосіб за даним винаходом фармацевтичний препарати метформіну з глібуридом постійного препарат з низькою дозою у кращому варіанті заскладу, становлять 3-4 таблетки, кожна з яких місстосовують у терапії першого ряду з такою доботить 400-500мг метформіну і 2-2,5мг глібуриду або вою дозою, щоб забезпечити менше приблизно приблизно 1200-2000мг метформіну і 6-10мг глібу800мг метформіну на день, краще, якщо не більриду щоденно. ше, ніж приблизно 750мг метформіну на день, ще Як зазначалося вище стосовно глібомету краще, якщо не більше, ніж приблизно 600мг мет(Glibomet) і глюкоміду (Glucomide) (комбінованих форміну на день, і з початковою дозою приблизно препаратів метформіну і глібуриду постійного 160-500мг метформіну на день, краще, якщо 250складу), що виробляються в Італії, ці комбінації 500мг метформіну на день, у формі разової (одноможна застосовувати у терапії першого ряду (хвократної) або розділених доз одна-чотири таблетки рі, що раніше не приймали лікарських препаратів) на день. при добовій дозі від 800-1000мг до 2г метформіну і Глібурид застосовують у формі початкової до5мг глібенкламіду (глібуриду). бової дози, що складає лише близько однієї п'ятої Вищезазначені дози можна позначити загальпочаткової добової дози, застосовуваної у звичайним поняттям (терміном) як «дози, приписувані у ній медичній практиці як засіб терапії першого або звичайній медичній практиці для терапії першого другого ряду при лікуванні діабету (тобто мінімаабо другого ряду при лікуванні діабету». У деяких льна початкова добова доза глібуриду складає рефракторних (резистентних) випадках діабету лише 0,5мг). У разі необхідності початкову дозу може бути показано до 15мг глібуриду. глібуриду можна довести до величини його добоЯк зазначалося вище стосовно бі-еуглюкону Μ вої підтримувальної дози, застосовуваної у зви(Bi-Euglucon M) фірми Boehringer і сугуану Μ чайній медичній практиці як засіб терапії першого (Suguan M) фірми Hoechst (комбінованих препараабо другого ряду при лікуванні діабету (тобто мактів метформіну і глібенкламіду постійного складу), симум 15мг глібуриду на день). Краще, якщо маквироблюваних в Італії, ці комбіновані препарати симальна добова доза глібуриду складає приблизастосовуються у терапії другого ряду у формі зно дві третини від добової підтримувальної дози добових доз, починаючи від 1/2 таблетки, тобто глібуриду, застосовуваної у звичайній медичній 200мг метформіну і 1,25мг глібенкламіду. Початпрактиці як засіб терапії першого ряду при лікукові або стартові малі (низькі) дози застосовують ванні діабету (тобто максимум 2,5-10мг глібуриду для того, щоб визначити, чи може хворий перенона день). сити дані лікарські препарати. Крім того, очевидно, Глібурид у кращому варіанті приймають з повідсутніми є дані щодо відповідних клінічних досчаткової добової дози, яка складає лише близько ліджень з терапії першого ряду, які б підтверджу20-60% від початкової добової дози глібуриду, вали застосування цих початкових доз. Такі початзастосовуваної у звичайній медичній практиці як кові дози поступово підвищують - по 1/2 таблетки засіб терапії першого ряду при лікуванні діабету за раз - до 4 таблеток на день аж до досягнення (тобто мінімальна початкова доза цього компоненефективної дози. Отже початкова або стартова ту складає лише 0,5-3,5мг, краще, якщо 1,25 або доза 1/2 таблетки або 200мг метформіну і 1,25мг 2,5мг). Дозу глібуриду можна довести до добової глібенкламіду не розглядається у даному описі як підтримувальної дози, яка складає приблизно 40«доза, що приписується у звичайній медичній 100%, краще, якщо приблизно 40-60% від добової практиці для лікування діабету». підтримувальної дози глібуриду, застосовуваної у Авторами винаходу було несподівано виявлезвичайній медичній практиці як засіб терапії перно, що застосування комбінації метформіну і глішого ряду при лікуванні діабету (тобто максимабуриду у запропонований спосіб має такі переваги. льної добової дози 2-15мг і краще, якщо максимаМетформін у малій дозі є сенсибілізатором інсулільної добової дози 2,5-10мг). ну й ослабляє стійкість до інсуліну в печінці, м'язах Вищезазначену добову дозу глібуриду можна і підшлунковій залозі. Комбінований зі зниженою застосовувати у формі однократної дози або роздозою препарат метформін-глібурид поводить ділених доз одну-чотири таблетки на день. себе у підшлунковій залозі як сенсибілізатор глюМетформін і глібурид можна готувати у формі кози, - він знижує токсичність глюкози у підшлункоєдиної таблетки, яку можна використовувати у вій залозі і підсилює функцію підшлункової залози. формі однократної дози або багатократних (роздіКрім того, згідно з даним винаходом пропонулених) доз один-чотири рази на день. ється спосіб лікування діабету, переважно діабету Терміни «комбінація (комбінований препарат) II типу у хворих, що не отримували лікування раз низькою дозою», «препарат з низькою дозою» ніше, який включає у себе стадію введення хвороабо «фармацевтичний препарат з низькою дому, що не приймав лікарських препаратів, як засіб 11 75583 12 терапії першого ряду фармацевтичного препарату значених хворих при застосуванні фармацевтичз початковою малою дозою, який містить комбінаного препарату з низькою дозою у запропонований цію метформіну і глібуриду. Такий комбінований спосіб, і фармацевтичного препарату зі значно препарат з початковою низькою дозою у кращому вищими дозами, частота гіпоглікемії і шлункововаріанті забезпечує принаймні практично еквівакишкових побічних ефектів у хворих, що раніше не лентну ефективність при лікуванні діабету у хвоприймали препаратів, лікування яких здійснювалорих, що не приймали препаратів раніше, порівняно ся зі значно вищими добовими дозами, є помітно з комбінованими препаратами метформіну і глібувищою, ніж у хворих, лікування яких здійснювалориду, застосовуваними в дозах (включаючи початся фармацевтичним препаратом з низькою дозою. кові дози), що приписуються у звичайній медичній Найкращі дози для застосування згідно з дапрактиці для терапії першого ряду при лікуванні ним винаходом становлять 250мг метформідіабету, але зі значно меншими побічними ефекну/1,25мг глібуриду і 500мг метформіну/2,5мг глітами. буриду. Початкова добова доза метформіну складає Фармацевтичний препарат метформіну і глібулише 20% від початкової добової дози метформіриду з низькою дозою застосовується у первинній ну, застосовуваної у звичайній медичній практиці (початковій) терапії, яка є доповненням до дієти і при терапії першого ряду у лікуванні діабету, тобто фізичного навантаження з метою поліпшення гліпочаткова добова доза у кращому варіанті здійскемічного контролю у хворих на цукровий діабет II нення складає приблизно 160-500мг, краще, якщо типу. початкова добова доза складає 250мг або 500мг. ADA пропонує як мету (завдання) лікування Початкова добова доза глібуриду складає лиНbА1с9%. 35 75583 36 Має місце обмежене раннє збільшення ваги нованого препарату постійного складу метфородночасно (паралельно) з поліпшенням глікемічмін/глібурид (250мг/1,25мг) підтверджують можлиного контролю, порівняне з монотерапією глібуривість його застосування як початкової дози в терадом, проте вага з часом залишається постійною. пії першого ряду. Терапія за допомогою комбінованого препараВищерозглянуті результати ясно показують, ту постійного складу (фіксованої комбінації) не діє що лікування діабету за допомогою препарату шкідливо на профіль ліпідів (сумарний холестеметформін/глібурид з низькою дозою згідно з дарин, LDL, HDL і тригліцериди) і не має помітних ним винаходом (250мг/1,25мг) є принаймні еквівавідмін від плацебо або глібурид- і метформінлентним за ефективністю лікуванню за допомогою монотерапії. лікарської ферми з більшою дозою (500мг/2,5мг), Підходяща ефективність і переносність комбіале дає слабкіші побічні ефекти. 37 Комп’ютерна верстка М. Ломалова 75583 Підписне 38 Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601