Спосіб профілактики антрациклінового ушкодження серця

Спосіб профілактики антрациклінових ушкоджень серця, що передбачає застосування триме тазидину, який відрізняється тим, що триметазидин призначається в добовій дозі 60мг у три прийоми пацієнтам, які отримали антрацикліни в кумулятивній дозі 550-1000мг/м2 і мають високий ризик розвитку систолічної дисфункції ЛШ за даними динамічного дослідження варіабельності серцевого ритму, а саме відсутність нормалізації її параметрів. Корисна модель належить до медицини, а саме до кардіології. Віна може бути використана для профілактики ушкоджень серця протипухлинними антибіотиками а нтра цикл і нового ряду. Проблема профілактики антрациклінових кардіальних ускладнень є актуальною, оскільки має принципове значення для своєчасного запобігання необоротних змін міокарда. Методи профілактики ушкоджень серця цими цитостатиками існують, але необхідна розробка нових способів, які дозволяють більш ефективно попереджувати розвиток систолічної дисфункції лівого шлуночка (ЛШ). Існує спосіб профілактики антрациклінових кардіальних ускладнень, запропонований Lemez P., Maresova J. [1]. Він передбачає внутрішньовенну інфузію кардіопротектора кардіоксана за ЗО хвилин перед антрациклінами у співвідношенні доз 10:1 І дозволяє запобігти зниження фракції викиду (ФВ) ЛШ менш ніж 50% як на протязі лікування цитостатиками, так і після його закінчення. Запропонований авторами метод має недоліки: 1) розвиток важких ускладнень: лейко-, грануло- і тромбоцитопеній, флебітів; 2) провокування росту вторинних злоякісних пухлин; 3) велика вартість. Інший спосіб профілактики ушкоджень серця антрациклінами, запропонований Szyszka A. et al. [2], узятий нами у якості прототипу, передбачає призначення триметазидіну в дозі 20мг на добу на протязі всього лікування хворого антрациклінами, що також дозволяє запобігти зниження ФВЛШ. Але, згідно з даними літератури [3], ушкодження серця розвивається в середньому у 50-70% випадків, тому призначення кардіопротектора усім пацієнтам, які отримують а нтра цикл і нові антибіотики, без урахування факторів ризику, не виправдано як з медичної1, так і з економічної точки зору. Крім того, згідно з фармакокінетикою і фа рма коди нам ікою триметазидіна (період полувиведення - 6 годин) він повинен призначатися в добовій дозі 40бОмгу 3 прийоми. Наші попередні дослідження [4] показали, що фактором ризику розвитку систолічної дисфункції ЛШ при кумулятивних дозах антрациклінів більш ніж 1000мг/м є збереження порушень варіабельності серцевого ритму (ВСР) при дозах 5501000мг/м . На підставі цих даних нами розроблено новий спосіб профілактики антрациклінових ушкоджень серця. Він передбачає призначення триметазидіну 60мг на добу у три прийоми пацієнтам, які отримали антрацикліни в кумулятивній дозі 5501000мг/м2 і мають високий ризик розвитку систолічної дисфункції ЛШ за даними дослідження ВСР. Така кардіопротекторна терапія дозволяє запобігти зниження ФВЛШ у цієї категорії хворих. Таким чином, запропонований нами спосіб профілактики антрациклінових ушкоджень серця із застосуванням індивідуального підходу в залежності від результатів динамічного дослідження ВСР є більш безпечним і економічним у порівнянні з попередніми. Приклад 1 Пацієнт В., 19 років, історії хвороб №11006, №514, №5939, знаходився на стаціонарному лікуванні у гематологічному відділенні Інституту невідкладної і відновної хірургії з приводу гострого мієлобластного лейкозу в стадії повної клінікогематологічної ремісії. О CM О) При госпіталізаціях стан задовільний. Скаржень не пред'являв. Об'єктивно: органи та системи без патології. При лабороторних долслідженнях зареєстровано нормальні показники клінічних, біохімічних аналізів крові та сечі. Проведено дослідження ВСР при кумулятивній дозі антрациклінів 270мг/м2. Виявлено зниження часових параметрів ВСР, збільшення нормалізованого показника низькочастотного спектру (LFn) і відношення низьких/високих частот (LF/HF), що свідчить про переважання симпатичної активності вегетативної нервової системи над парасимпатичною. ФВЛШ за даними ЕхоКГ - 62%. Повторне дослідження при кумулятивній дозі 675мг/м2: показники ВСР без змін, ФВЛШ - 58%. Триметазидін не призначався. Обстеження при дозі 1080мг/м: зниження часових параметрів ВСР у порівнянні з першим дослідженням, переважання активності симпатичної нервової системи, ФВЛШ - 48%. Приклад 2 Пацієнт Саяпин, ЗО років, історії хвороб №4277, №2482, №3812, знаходився на стаціонарному лікуванні у гематологічному відділенні Інституту невідкладної' і відновної хірургії з приводу гострого мієлобластного лейкозу в стадії повної клініко-гематологічної ремісії. При госпіталізаціях стан задовільний. Скаржень не пред'являв. Об'єктивно: органи та системи без патології. При лабороторних долслідженнях зареєстровано нормальні показники клінічних, біохімічних аналізів крові та сечі. Проведено дослі Комп'ютерна верстка Л.Литвиненко 11290 дження ВСР при кумулятивній дозі антрациклінів 270мг/м2. Виявлено зниження часових параметрів ВСР, збільшення LFn і відношення LF/HF, що свідчить про переважання симпатичної активності вегетативної нервової системи над парасимпатичною. ФВЛШ за даними ЕхоКГ - 64%. Повторне дослідження при кумулятивній дозі 675мг/м2: показники ВСР без змін, ФВЛШ - 62%. Призначений триметазидін в добовій дозі 60мг у три прийоми. Обстеження при дозі 1080мг/м: деяке зростання часових показників ВСР, зниження LFn і відношення LF/HF у порівнянні з попередніми дослідженнями, що відображає деяке переважання активності парасимпатичної нервової системи; ФВЛШ - 62%. Література 1. Lemez P., Maresova J. Protective effects of cardioxane against anthracycline-unduced cardiotoxicity in relapsed acute myeloid leukemias. Neoplasma 1996; 43: 417-419. 2. Szyszka A., Plesinski K., Trojnarska O. et al. Myocardial protection with trimetazidine during antineoplastic therapy - preliminary report. Abstracts of XXth Congress of the European Society of Cardiology. Vienna (Austria) 1998. 3. Kremer L.C., van der Pal H.J., Offringa M. et al. Frequency and risk factors of subclinical cardiotoxicity after anthracycline therapy in children: a systematic review. Ann Oncol 2002; 13: 819-829. 4. Калинкина Н.В. Спосіб діагностики антрациклінових ушкоджень серця //А.с. №20040403124. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Киів, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ-42, 01601