Засіб для корекції дисбалансу чоловічих статевих гормонів

Реферат: Засіб для корекції дисбалансу чоловічих статевих гормонів містить суміш з речовин природного походження стероїдної природи, а саме протодіосцину, діосгеніну, діосценіну, хлорогенової, елагової та кавової кислот, кемпферолу, кверцетину, у співвідношенні 1:1:1:25:20:8:5:3. UA 118936 U (12) UA 118936 U UA 118936 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до фармації, медицини, харчової промисловості, зокрема стосується нових засобів корекції тестостеронової недостатності, і може бути використана для корекції порушень обміну речовин, гормонального статусу і загального стану чоловіків, в основі яких лежать природні компоненти. Відома велика кількість засобів на основі рослинної сировини, що сприяють нормалізації гормонального фону і обмінних процесів. Відомий тестостерону пропіонат (ВАТ "Фармак", м. Київ) 1 мл розчину містить тестостерону пропіонату в перерахуванні на 100 % речовину 10 мг або 50 мг. Існує "Сустанон" (Н.В. Органон (N.V.Organon) Клоостерштраат 6, 5349 АВ Осс, Нідерланди (Kloosterstraat 6, 5349 AB Оss, the Netherlands). 1 ампула (1 мл розчину) містить: тестостерону пропіонату - 30 мг, тестостерону фенілпропіонату - 60 мг, тестостерону ізокапронату - 60 мг, тестостерону деканоату - 100 мг. Відомий лікувально-профілактичний засіб широкого спектра дії, що містить прополіс і масло плодів розторопші (Патент РФ №2175238, МПК A61K 35/78). Дана біологічно активна добавка (БАД) завдяки запропонованому поєднанню компонентів, що входять до її складу, ефективна щодо підвищення працездатності, розумової та фізичної активності, опірності організму, поліпшення функції травного тракту, сечостатевої системи. Недоліком відомого засобу є низька ефективність щодо нормалізації гормонального фону і загального стану чоловіків. Відома БАД до їжі на основі рослинних елементів для профілактики патологічних проявів клімактеричного синдрому (Патент РФ №2197975). БАД містить рослинні елементи з гормоноподібними властивостями, що відносяться до таких груп хімічних сполук, як ізофлавоноїди, лігнани, кумарини, і призначена для профілактики дисгормональних патологічних проявів клімактеричного і постклімактеричного синдрому у чоловіків і жінок. Недоліком відомої БАД до їжі є те, що вона не впливає на ендокринну регуляцію у чоловіків, порушення якої в значній мірі визначає розвиток ожиріння у старіючих чоловіків, що сприяє зростанню багатьох захворювань. Якщо гормональні порушення, що відбуваються в чоловічому організмі, вчасно не усуваються, наслідки можуть торкнутися багатьох систем і органів. Все частіше люди вдаються до лікування гормонального збою народними засобами, перевіреними століттями. У чоловіків гормональний дисбаланс супроводжується порушенням вироблення тестостерону, що призводить до зниження ерекції. Тому лікування гормонального збою у чоловіків направлено на відновлення продукції цього гормону. Основним напрямком в лікуванні є прийом фітогормонів, тобто головним народним методом стає лікування гормонального збою природними компонентами, наприклад - полин, шавлія, ярутка, женьшень, морквяний сік, сік селери, перстач гусячий (простріл луговий, манжетка), Корінь жовтої лілії т. ін., які здатні відновити дисбаланс, пригнічуючи вироблення естрогену і стимулюючи виділення прогестерону і стимулює вироблення тестостерону. На теперішній час спостерігається стійка тенденція до зниження рівня народжуваності та неухильне зростання показників загальної смертності, наслідком чого є постійне скорочення чисельності населення України, що ставить проблему збереження репродуктивного здоров'я у ранг загальнонаціональної. Добре відомо, що одними із найбільш вагомих чинників зниження репродуктивного потенціалу чоловіків є дисбаланс чоловічих статевих гормонів, що у більшості випадків корелює із розвитком еректильної дисфункції (ЕД), що суттєво погіршує якість життя. Не зважаючи на широкий арсенал лікарських засобів, що застосовуються для корекції гормональних порушень та супутньої ЕД, ефективність терапії залишається доволі низькою та не перевищує 60 %. Останнє обумовлює перспективність пошуку та дослідження нових перспективних коректорів зазначених порушень. Необхідно зазначити, що наявні на фармацевтичному ринку України синтетичні лікарські засоби є досить дорогими, що робить їх недоступними для певних верств населення. Велику частку препаратів консервативної терапії складають засоби рослинного походження, які мають ряд переваг, зокрема – менший ризик розвитку побічних реакцій, більша довіра пацієнтів та, відповідно – вищийкомплаєнс, більш сприятливий фармакоекономічний профіль. Беручи до уваги, що значна частка наявних фітопрепаратів є імпортними, це суттєво обмежує їх застосування через високу вартість. Саме тому, дослідження речовин природного походження та їх комбінацій, що здатні виявляти корегуючий вплив щодо дисбалансу чоловічих статевих гормонів та ЕД є перспективним напрямком науки. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити засіб для корекції дисбалансу чоловічих статевих гормонів шляхом поєднання відомих сполук природного походження, щоб застосувати його як дієтичний та лікувально-профілактичний харчовий продукт при дисбалансі 1 UA 118936 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 чоловічих статевих гормонів, у тому числі для лікування і профілактики еректильної дисфункції та стимулювання статевої функції. Поставлена задача вирішується шляхом застосування суміші речовин природного походження стероїдної природи – протодіосцину, діосгеніну, діосценіну, хлорогенової, елагової та кавової кислот, кемпферолу, кверцетину у співвідношенні 1:1:1:25:20:8:5:3 у вигляді рідкого харчового концентрату. Протодіосцин - глікозид рослинного походження, має анаболічні властивості, міститься в багатьох рослинах. Протодіосцин використовується в силових видах спорту (важка атлетика, культуризм) для підвищення рівня тестостерону, і, як наслідок, для підвищення сили і нарощування мишечних м'язів, а також як стимулятор статевого потягу. Протодіосцин включається до складу різних спортивних добавок, наприклад, на ринку користується належною популярністю препарат "Трібулустан", що містить екстракт "Трибулус террестрис". Протодіосцин відноситься до групи сапонінів, що володіють здатністю утворювати колоїдні розчини. За своєю будовою сапоніни розділяються на тритерпеноїдні і стероїдні (підвищують рівень тестостерону). Останні дуже схожі за хімічними властивостями на серцеві глікозиди і алкалоїди. Основна відмінність стероїдних сапонінів від інших класів - це відсутність впливу на роботу серцевого м'яза і відсутність різних азотних сполук в своєму складі. Встановлено, що фуростанолові сапоніни збільшують ефективність дії протодіосціна. Препарат не призначений для лікування статевої дисфункції, але в експерименті на тваринах (при застосуванні екстракту якорців у кроликів) було встановлено, що протодіосцин надає проеректильну дію, а дослідження на щурах показали, що в результаті введення в гіпоталамус екстракту якорців у них підвищується активність нікотинамід аденіндуклеотид фосфатдіафорази (НАДФ-д) і андроген-рецепторної імунореактивності. Діосгенін – рослинний сапонін фурастанового ряду, який має структуру схожу зі стероїдами, проте не володіє загальними з ними властивостями. Діосгенін отримують шляхом гідролізу кислотами, сильними підставами і ферментами сапонінів, екстрагованих з рослин роду Dioscorea (дикий Ям), наприклад з рослини Kokoro. Діосценін – тетраозид діосгеніну, вуглеводний ланцюг якого представлений D-глюкозою та L-рамнозою. Відноситься до водорозчинних сапонінів стероїдної природи, належить до фуростанового ряду, застосовується для лікування андрологічних захворювань (чоловічого безпліддя, вікового андрогенного дефіциту, еректильної дисфункції та загального репродуктивного здоров'я чоловіків). Хлорогенова кислота - всі продукти етерифікації хінної кислоти кавовою кислотою. Серед моноефірів можливі чотири ізомери, з яких реально зустрічаються 3-кофеїлхінна (ізохлорогенова), 4-кофеїлхінна і 5-кофеїлхінна кислоти. Іноді хлорогенову кислоту називають 3кофеілхінною через різночитання в порядку нумерації атомів вуглецю в хінної кислот. Кавова кислота (3,4-діоксикорична кислота) - ароматична органічна сполука, двоатомний фенол, негранична карбонова кислота з формулою (HO)2C6H3CH=CHCOOH. Кавова кислота міститься у всіх рослинах, так як є проміжним продуктом у біосинтезі лігніну та інших біологічно активних речовин. Елагова кислота – дилактон гексагідроксидифенової кислоти, належить до низькомолекулярних фенольних сполук, належить до фенолкарбонових кислот. У зв'язаному вигляді є компонентом елаготанінів – дубильних речовин, що піддаються гідролізу. Елагова кислота міститься у більш ніж 700 видах вищих рослин та має широкий спектр біологічної активності: антиоксидантна, онкопротективна, кардіопротективна, гепатопротективна, гіпотензивна, репаративна, антиалергічна, кровоспинна види дії. Кверцетин - флавоноїд рослинного походження, має сильну антиоксидантну дію, має протинабрякову, спазмолітичну, антигістамінну, протизапальну дії; антиоксидант, діуретик. Входить до групи вітамін P. Він не тільки запобігає негативному впливу на організм вільних радикалів, а й відновлює пошкоджені мембрани клітин в гречаній крупі, цибулі (особливо червоній; вміст вище в зовнішніх оболонках), яблуках, перці, часнику, золотому вусі, червоному винограді, чаї, цитрусових, темній вишні, брусниці, томатах, броколі, бадиллі, малині, чорниці, журавлині, аронії, горобині, обліписі, водяники, плодах опунції, деяких сортах меду (евкаліптовому, чайного дерева), горіхах, цвітній капусті, червоному вині, оливковій олії, жолудях. Міститься в рослинах (переважно червоного, багряного кольору). Кемпферол зміцнює стінки кровоносних судин і капілярів, роблячи їх більш еластичними, а також сприяє виведенню з організму токсинів. Кемпферол має загальнозміцнюючу, протизапальну і тонізуючу дію, а також є діуретиком. Кемпферол входить до складу препаратів для лікування різних захворювань сечовидільної системи та алергії, а також до складу засобів, що мають протизапальну дію. Кемпферол (доведено в експериментах над тваринами) збільшує 2 UA 118936 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 середню і навіть максимальну тривалість життя, а також у людей надає профілактику проти раку яєчників. Видаляє кровоносні судини, що забезпечують ракові пухлини поживними компонентами і киснем (http://nestarenie.ru/kempferol.html), міститься в багатьох овочах, але найбільше таку рослину як ендивій (родич цикорію). Кемпферол також міститься в чаї, в звичайній капусті (26 мг на 100 г), в кропі (13 мг на 100 г), в капусті броколі (6 мг на 100 г), в грейпфрутах, в бобових (квасоля), цикорій, цибуля порей, в томатах, у винограді і полуниці, в яблуках і в брюссельській капусті. Авторами вперше було виявлено та досліджено невідомий раніше механізм реалізації біологічної активності засобу, що заявляється, який представляє собою суміш речовин природного походження – протодіосцину, діосгеніну, діосценіну, хлорогенової, елагової та кавової кислот, кемпферолу, кверцетину у співвідношенні 1:1:1:25:20:8:5:3, яка полягає у корекції дисбалансу чоловічих статевих гормонів та еректильної дисфункції. Отримані результати доводять наявність у заявленого засобу здатності проявляти корегуючий вплив щодо нівелювання виразності дисбалансу чоловічих статевих гормонів та його наслідків (еректильної дисфункції). Вибір складових харчового концентрату обумовлений тим, що в Україні достатньо представлена сировинна база рослин, які є джерелом протодіосцину, діосгеніну; зазначені сполуки у комплексі проявляють широкий спектр біологічної активності; виробництво харчового концентрату має відносно невисоку вартість. Спосіб отримання харчового концентрату полягає в наступному. Рослинні екстракти, що містять вказані речовини природного походження: протодіосцин, діосгенін, діосценін, хлорогенова, елагова та кавова кислоти, кемпферол, кверцетин змішують у співвідношенні 1:1:1:25:20:8:5:3 відповідно. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1 Зважаючи на те, що вивчення гострої токсичності є важливим етапом дослідження нових лікарських засобів та функціональних харчових продуктів, стартовим етапом нашої роботи було вивчення безпечності харчового концентрату для здоров'я в умовах короткотривалої дії, визначення класу токсичності та доцільності його застосування. Вивчення гострої токсичності засобу, що заявляється, було проведено на щурах 60 білих щурах обох статей лінії Wistar з масою тіла 200-220 г за умов двох шляхів введення: внутрішньошлунковому (передбачається для застосування даного харчового концентрату) та внутрішньочеревному. За 24 години до введення препаратів тварин позбавляли їжі внутрішньошлункове введення здійснювали вранці натще за допомогою спеціального зонду. Внутрішньочеревно засіб вводили за допомогою шприца також натще, після чого тварин утримували ще 4 години без їжі з вільним доступом до води. Харчовий концентрат є багатокомпонентним засобом рослинного походження, який містить нешкідливі компоненті тому встановлення LD50 для даного продукту не є доцільним. Отже, при виборі доз для вивчення гострої токсичності при внутрішньошлунковому та внутрішньочеревному шляхах введення лімітуючим стало введення максимальних доз ІV класу токсичності за формою згідно з вимогами методичних рекомендацій (Стефанов О.В., 2001), які склали 5000 та 1000 мг/кг відповідно. Термін спостереження за тваринами при вивченні гострої токсичності, згідно з методичними рекомендаціями склав два тижні. Реєстрували прояви порушень фізіологічного стану тварин, виживаність, динаміку маси тіла. По закінченні терміну спостереження тварин знеживлювали шляхом декапітації, проводили розтин та макроскопічне обстеження внутрішніх органів, розраховували їх масові коефіцієнти (МК). Отримані експериментальні дані статистично обробляли методом варіаційної статистики на рівні значущості р5000 мг/кг) та внутрішньочеревному (ЛД50>1000 мг/кг) шляхах введення. Згідно з класифікацією речовин за токсичністю [1, 2] досліджуваний харчовий концентрат належить до V класу токсичності речовин – практично нетоксичні речовини при внутрішньошлунковому та внутрішньочеревному шляхах введення. При дослідженні стану внутрішніх органів також не встановлено токсичного впливу досліджуваного продукту. Приклад 2 Дослідження впливу харчового концентрату на рівень сироваткового тестостерону проводили на 20 самцях щурах лінії Wistar масою 200-220 г поділених на 2 групи. У ході дослідження тварин зважували, розподіляли по групах; контролювали масу тіла, вживання їжі, поведінку та проводили лабораторне спостереження за ними. Досліджуваний харчовий концентрат вводили тваринам внутрішньошлунково за допомогою спеціального зонду один раз на добу впродовж 10 днів в дозі 0,15 мл/кг ваги тіла. Тварини групи інтактного контролю отримували еквівалентний об'єм води очищеної для відтворення рівних умов експерименту. Наприкінці 10-ї доби тварин виводили з експерименту під хлороформним наркозом шляхом декапітації. За 6 годин до проведення евтаназії тварин позбавляли вільного доступу до їжі. У декапітованих тварин збирали кров для отримання сироватки. Визначення рівня загального тестостерону в сироватці крові самців-щурів проводили імуноферментним методом за допомогою стандартного набору реактивів "Тестостерон-ІФА" (Хема, Україна) за методиками, зазначеним в інструкції, що йдуть в комплекті до відповідного набору реактивів. Інкубацію проводили в термостатованому шейкері ImmunoChem-2200 (HTI, USA), оптичну щільність проб вимірювали за допомогою мікропланшетного рідера ImmunoChem-2100 (HTI, USA). Експериментальні дані були оброблені методами варіаційної статистики з використанням стандартного пакету програм "Statistica 6.0" за допомогою непараметричного U-критерію МаннаУїтні й статистико-логістичного методу 4Pl. Таблиця 1 Дослідження впливу харчового концентрату на рівень загального тестостерону в сироватці крові самців щурів, М±m Експериментальна група Інтактний контроль Харчовий концентрат Середній рівень сироваткового тестостерону, нмоль/л 25,61±1,02 30,82±1,45* Примітки: * – відмінності вірогідні відносно тварин групи інтактного контролю (р≤0,05). 40 45 Аналіз даних, наведених у таблиці 1 свідчить про достовірне зростання рівня сироваткового тестотерону у тварин, що отримували харчовий концентрат, що дозволяє передбачати у даного концентрату здатності поліпшувати сексуальну функцію. Приклад 3 В рамках вивчення впливу харчового концентрату на сексуальну функцію у чоловіків було відібрано 48 здорових добровольців, згодних взяти участь в дослідженні. Жоден з добровольців не мав ні алергічних реакції на компоненти, ні прямих протипоказань до його використання. Перед початком застосування серед респондентів було проведене попереднє опитування, згідно якого було встановлено, що середній вік учасників дослідження складав 34 роки, а вікове зниження лібідо відмічали майже 56 % опитаних (табл. 2). 4 UA 118936 U Таблиця 2 Результати попереднього анкетування респондентів Загальна кількість респондентів Середній рік респондентів Кількість респондентів, які ведуть активне статеве життя Кількість респондентів, які останнім часом відмічали будь-які прояви вікових змін сексуальної функції Кількість респондентів, які останнім часом відмічали в себе зниження лібідо Кількість респондентів, які останнім часом мали епізоди нестабільної ерекції, або її відсутності під час статевого акту 5 48 34 роки (28-37) 42 (88 %) 32 (67 %) 27 (56 %) 13 (27 %) Після опитування всім учасникам дослідження було запропоновано впродовж 2-х тижнів один раз на добу вживати по 2,5 мл харчового концентрату, що рекомендували розводити з 200 мл рідини згідно перевагам респондентів. Через 2-а тижні після початку дослідження всі добровольці проходили другу фазу анкетування, що містило комплекс питань стосовно суб'єктивного оцінювання впливу на сексуальну функцію у респондентів (табл. 3). Таблиця 3 Результати анкетування респондентів після вживання харчового концентрату впродовж двох тижнів Кількість респондентів, які відчули загальне поліпшення самопочуття після 2-х тижнів вживання харчового концентрату Кількість респондентів, які не відчули не яких змін пов'язаних з загальним самопочуттям після 2-х тижнів вживання харчового концентрату Кількість респондентів, які відчули загальне погіршення самопочуття після 2-х тижнів вживання харчового концентрату Кількість респондентів, які відмічали будь-яке поліпшення сексуальної функції після 2-х тижнів вживання харчового концентрату Кількість респондентів, які відмічали збільшення лібідо після 2-х тижнів вживання продукту Кількість респондентів, які відмічали поліпшення потенції, посилення ерекції після 2-х тижнів вживання харчового концентрату 10 15 39 (81 %) 9 (19 %) 0 (0 %) 40 (83 %) 38 (79 %) 31 (65 %) Таким чином, проведені дослідження показали, що суміш речовин природного походження – протодіосцину, діосгеніну, діосценіну, хлорогенової, елагової та кавової кислот, кемпферолу, кверцетину у співвідношенні 1:1:1:25:20:8:5:3 у вигляді харчового концентрату належить до практично нетоксичних речовини при внутрішньошлунковому та внутрішньочеревному шляхах введення та згідно з класифікацією речовин за токсичністю [1, 2] досліджуваний харчовий концентрат відноситься до V класу токсичності. Застосування концентрату в умовах in vivo (дослідження проведені на щурах-самцях популяції Wistar) приводив до достовірного зростання рівня сироваткового тестостерону, що дозволяє передбачати благотворний вплив на сексуальну функцію, спричинену дисбалансом чоловічих статевих гормонів. На користь останнього свідчили результати анкетування здорових добровольців, які відмічали суб'єктивне поліпшення різних аспектів сексуальної функції. 20 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 Засіб для корекції дисбалансу чоловічих статевих гормонів, який характеризується тим, що він містить суміш з речовин природного походження стероїдної природи, а саме протодіосцину, діосгеніну, діосценіну, хлорогенової, елагової та кавової кислот, кемпферолу, кверцетину, у співвідношенні 1:1:1:25:20:8:5:3. 5 UA 118936 U Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6