Спосіб корекції дефіциту альфа-і-інгібітора протеїназ

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в экспериментальной биологии для предотвращения стрессорной реакции, восстановления гомеостаза организма. Известен способ предотвращения стрессорной реакции организма. [Заявка №9310128, кл. А 61 К 37/64, А 61 В 10/00, 1994], по которому проводят коррекцию дефицита альфа-1-ингибитора протеиназ (а-1-ИП), возникающего в результате стрессовой реакции организма. Коррекцию осуществляют путем повышения уровня а-1-ИП в крови, что достигается введением а-1-ИП или его аналогов, например трасилола. Судят об эффективности применения этого способа по уровню протеиназ и а-1-ИП в крови. Недостатками прототипа являются необходимость использования для инъекции чистого вещества или медицинского препарата, возможность проявления побочных эффектов от введения препаратов а-1-ИП, заключающихся в аллергической реакции организма и др. Цель изобретения - обеспечение возможности отмены и/или уменьшения количества и доз назначаемых для лечения лекарств. Поставленная цель достигается путем аутогемотрансфузии ультрафиолет-облученной крови. Об эффективности коррекции судят по увеличению уровня а-1-ИП в крови относительно его исходной величины и/или по соответствию уровню альфа-1-ингибитора протеиназ у здоровых лиц. Отличительными признаками изобретения являются: 1. Повышение уровня а-1-ИП осуществляют путем аутогемотрансфузии ультрафиолет-облученной крови. 2. Судят об эффективности коррекции по увеличению уровня а-1-ИП в сыворотке/плазме крови относительно его исходной величины и/или по соответствию уровню альфа-1-ингибитора протеиназ у здоровых лиц. Использование аутогемотрансфузии ультрафиолет-облученной крови (АУФОК) для повышения уровня а1-ИП в крови обусловлено тем, что а-1-ИП является фактором немедленного реагирования на внешнее воздействие, участвует в формировании неспецифической ответной реакции организма. УФОК имеет широкий спектр лечебного действия при различной патологии, успешно применяется в клинике [1,2,3]. УФОК приводит к нормализации уровня иммуноглобулина G в сыворотке, оказывает положительное воздействие на содержание и функциональную активность Т-лимфоцитов у больных с различными формами бронхиальной астмы [4]. Эффективность применения АУФОК в комбинации с антибактериальной терапией показана у пациентов с острым и хроническим пиелонефритом и его осложнениями [5]. Влияние УФоблучения способно приводит к снижению выраженности эндотоксемии, снижению в крови уровня биологически активных субстанций, подавлению липолиза [6]. УФ-облучение стимулирует процессы темнового перекисного окисления липидов (ПОЛ) [7]. Изучение динамики изменений ПОЛ, альфа-токоферола, липаза и трипсина подтвердило, что АУФОК производит значительный эффект на процессы детоксикации организма [8]. УФ-облучение аутокрови увеличивает высвобождение норэпинефрина, способствуя улучшению системной гемодинамики и микроциркуляции в организме [9]. Необходимо отметить, что УФ-облучение способно индуцировать цитоксин-Т-пимфоцитарную активность [10, 11, 12], также может подавлять нормальную функцию лимфоцитов [13]. УФ-облучение производит различный эффект на мембраны лимфоцитов [14]. Известно также, что лимфоциты периферической крови человека, наряду с мононуклеарными лейкоцитами, обладают способностью синтезировать а-1-ИП, идентичный сывороточному ингибитору [15]. Следует подчеркнуть, что а-1-ИП включают в число модуляторов иммунного ответа, в частности ответа лимфоцитов на различные стимулы. Кроме того, а-1-ИП может связываться с лимфоцитами человека, при этом связывание характеризуется быстротой и обратимостью. Исследование больных со стабильной стенокардией II функционального класса, поступивши х в клинику Института, показало существенную эффективность монотерапии УФОК [16]. Отмечены увеличение толерантности к физической нагрузке, коррекции гемодинамики и микроциркуляции. По заявляемому способу проведено исследование уровня а-1-ИП и активности протеиназ у пациентов со стабильной стенокардией II и III функциональных классов в динамике лечения. У пациентов с исходным дефицитом а-1-ИП в сыворотке крови под влиянием АУФОК наблюдали повышение активности а-1-ИП. Эффективность коррекции была подтверждена увеличением уровня а-1-ИП в крови относительно его исходной величины и соответствием достигнутого уровня таковому у здоровых лиц. Результаты исследований влияния УФОК на изменение активности а-1-ИП (n=14) представлены в таблице. Как видно из таблицы, проведение УФОК способствует повышению уровня а-1-ИП, после 1-й процедуры изменение активности а-1-ИП в исследуемой группе носит статистически достоверный характер. Дальнейшие процедуры АУФОК привели к стабилизации уровня а-1-ИП в исследуемой группе. Отличительные признаки предложенного решения соответствуют критерию "новизна" и требованиям изобретательского уровня. Использование предложенного способа позволяет отменить назначение медицинских препаратов а-1-ИП и/или уменьшить количество и дозы лекарственных средств, обеспечивает предотвращение проявлений побочных эффектов, наблюдаемых в результате введения препаратов а-1-ИП. Основные характеристики способа: - достоверность способа - 95%, - эффективность коррекции дефицита а-1-ИП относительно здоровых лиц - 95% и более. Предложенный способ осуществляют следующим образом: 1. Определяют содержание или активность а-1-ИП в сыворотке крови по известной методике [Патент России №1655991]. 2. При выявлении дефицита а-1-ИП повышение его уровня в крови проводят путем аутогемотрансфузии ультрафиолет-облученной крови известным способом. Например, используют аппарат УФОК-5. Длина волны - 252 нм. Излучатели: 2 лампы ДТР-125-1, режим ходового свечения. Отражатель - внутренняя полированная поверхность цилиндров из алюминиевого сплава. Процедуру УФОК проводят утром после легкого завтрака и через 3-4 ч после приема пищи из расчета начальной дозы 1 мл/кг массы в течение 15 мин. Курс лечения - 5 сеансов через день. 3. Судят об эффективности коррекции по увеличению уровня а-1-ИП в крови относительно его исходной величины и соответствию уровню ингибитора у здоровых лиц. Возможность использования предложенного способа в медицинской практике показана на примерах лечения сердечно-сосудистых заболеваний для лиц с различным исходным уровнем а-1-ИП. Пример 1. Больной Б, (История болезни №1977), 67 лет. Предварительный диагноз: ИБС. Стабильная стенокардия напряжения и покоя, III функциональный класс НК11А. Гипертоническая болезнь III ст. Больному назначают базовую терапию. По заявляемому способу определяют активность а-1-ИП. Исходный уровень а-1-ИП, до лечения, составляет 4.5 г/л ч (56,3% от нормы). Коррекцию дефицита а-1-ИП проводят путем АУФОК с помощью аппарата УФОК-5, как указано в описании, осуществляя контроль уровня а-1-ИП в динамике лечения: Активность а-1-ИП после 1 процедуры УФОК - 7,999 г/л ч, До III - 7,961 г/л ч, после III - 6,2 г/л ч. До V - 7,93 г/л ч, после V - 7,985 г/л ч. Заключение: Увеличение уровня а-1-ИП отмечено на 43,6%. Эффективность коррекции дефицита а-1-ИП относительно здоровых лиц - 99,9%. Пример 2. Больной С. (История болезни №560), 43 года. Предварительный диагноз: ИБС. Стабильная стенокардия напряжения, III функциональный класс. Постинфарктный (1986, 1991) кардиосклероз НКПА. Больному назначают базовую терапию. По заявляемому способу: Активность а-1-ИП до лечения - 7.972 г/л ч (99,7% от нормы); После 1 процедуры УФОК - 7,968 г/л ч, До III - 7,984 г/л ч, после III - 7,989 г/л ч, До V - 7,986 г/л ч, после V - 7,985 г/л ч. Заключение: Увеличение уровня а-1-ИП на 0,2%. Эффективность коррекции дефицита а-1-ИП относительно здоровых лиц - 99,9%. Пример 3. Больной Щ. По заявляемому способу: Исходный уровень а-1-ИП - 6,1 г/л ч (76,3% от нормы); После 1 процедуры УФОК - 6,2 г/л ч, До III - 7,908 г/л ч, после III - 5,1 г/л ч, До V - 4,9 г/л ч, после V - 7,79 г/л ч. Заключение: Увеличение уровня а-1-ИП отмечено на 21,2%. Эффективность коррекции дефицита а-1-ИП относительно здоровых лиц - 97,5%.