Застосування препарату на основі високодисперсного кремнезему як антитоксину

Застосування препарату на основі високодисперсного кремнезему як антитоксину. (19) (21) u200711740 (22) 24.10.2007 (24) 11.03.2008 (72) НІЦАК ОКС АНА ВІКТОРІВН А, U A, ЧЕКМАН ІВАН СЕРГІЙОВИЧ, U A, ГОРЧАКОВА НАДІЯ ОЛЕКСАНДРІВН А, UA, КАЗАК ЛІДІЯ ІВАНІВН А, UA, ВОРОНІН ЄВГЕНІЙ ПИЛИПОВИЧ, UA 3 30690 підставі 8 спостережень [1]. Насамперед визначали токсичність суспензії високодисперсного кремнезему. Препарат при внутрішньошлунковому введенні є малотоксичним і належить до V гр упи препаратів [1]. Для подальшого дослідження препарат застосовували в дозі 100мг/кг. Ізоніазид та піразинамід вводили внутрішньоочеревинно, попередньо розчинивши в ізотонічному розчині. Спостереження за тваринами тривало протягом 14 діб. У перший день після введення препарату тварини перебували під постійним наглядом. Брали до уваги їхній зовнішній вигляд, особливості поведінки, інтенсивність і характер рухової активності та інші показники, які можуть бути застосовані для оцінки токсичного ефекту відповідно до Методичних рекомендацій ДФЦ МОЗ України. Час розвитку інтоксикації та загибелі тварин реєстрували на 1, 3, 7, 14-й день спостереження. У тварин, які вижили, протягом 14 діб спостереження рефлекторна активність не була порушена, миші були активними, не визначали зміни частоти дихання та серцевої діяльності, приймання води і їжі не змінювалися. Оцінку отриманих результатів здійснювали на підставі обробки методом варіаційної статистики. Вірогідність різниці між досліджуваними показниками оцінювали за критерієм Ст'юдента. Таблиця 1 Вплив суспензії високодисперсного кремнезему на гостру токсичність ізоніазиду та піразинаміду Умови експерименту DL50 мг/кг Ізоніазид 141 (110¸170) Суспензія високодисперсного кремнезему 100мг/кг за 30хв до 178 (150¸210) введення ізоніазиду Суспензія високодисперсного кремнезему 100мг/кг через 30хв 184 (130¸250) після введення ізоніазиду Піразинамід 3550 (2900¸4200) Суспензія високодисперсного кремнезему 100мг/кг за 30хв до 5640(4700¸6700) введення піразинаміду Суспензія високодисперсного кремнезему 100мг/кг через 30хв 4470(3700¸5300) після введення піразинаміду Для дослідження впливу суспензії високодисперсного кремнезему на токсичність ізоніазиду в експериментах на мишах досліджуваних тварин розділили на дві групи: І група - миші, яким за 30хв. до ізоніазиду внутрішньошлунково вводили суспензію з розрахунку 100мг/кг; II гр упа - миші, яким суспензію високодисперсного кремнезему вводили внутрішньошлунково в дозі 100мг/кг через 30хв. після введення ізоніазиду. При попередньому введенні суспензії високодисперсного кремнезему спостерігалося зменшення токсичності ізоніазиду (Таблиця 1). При застосуванні суспензії після введення 4 препарату також спостерігався антитоксичний ефект, DL50 ізоніазиду збільшилась до 184 (130250)мг/кг. Аналогічною була послідовність досліджень протекторного та лікувального впливу суспензії високодисперсного кремнезему при інтоксикації піразинамідом: І група - миші, яким суспензію вводили за 30хв. до введення піразинаміду, II група - миші, яким вводили суспензію через 30хв. після введення піразинаміду. Антитоксичний ефект зберігався і проявлявся більшою мірою. Так, попередньо визначена токсичність піразинаміду при передньому введенні досліджуваної суспензії зменшилась і становила 5640 (4700¸6700)мг/кг. При введенні суспензії високодисперсного кремнезему після піразинаміду DL50 становила 4470 (3700¸5300). Таким чином, суспензія високодисперсного кремнезему при гострому отруєнні протитуберкульозними препаратами (ізоніазид, піразинамід) має антитоксичні властивості, що дозволяє застосовувати даний препарат в комбінованій терапії хворих на туберкульоз. Джерела інформації: 1. Доклинические исследования лекарственных средств (Методические рекомендации) / Под ред. чл.-корр. АМН Украины А.В.Стефанова - К: Авиценна, 2002. - 568с. 2. Луцюк Н.Б., Пентюк А.А., Чуйко НА. Возможные механизмы терапевтического действия високодисперсного кремнезема // Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния. - К.: Наукова думка,2003. С.361-371. 3. Просветов Ю.В. Ускладнення внаслідок застосування лікарських препаратів при хіміотерапії хворих на туберкульоз як проблема фтизіатрії. // Укр. хіміотерапевтичний журнал. 2000. - №2(6). - С.44-46. 4. Сорбенты и их клиническое применение / под ред. К.Джиордано. - Киев: Вища школа,1989. 400с. 5. Чуйко А.А., Власова Н.Н., Давиденко Н.А., Погорелый В.К. Адсорбционное взаимодействие высокодисперсного кремнезема с биомолекулами // Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния. - К. .- Наукова думка,2003. C.116-152.