Спосіб протипухлинного впливу на аденокарциному передміхурової залози

Спосіб протипухлинного впливу на аденокарциному передміхурової залози, який включає введення блокатора андрогенних рецепторів флутафарму, який відрізняється тим, що мишам лінії СВА з пухлинними трансплантатами вводять додатково внутрішньом'язово інтерферон-альфа лаферон та досліджують масу, гістологічну будову, процеси проліферації та апоптозу в ксенографтах, посилення ознак протипухлинного впливу свідчить про гальмування росту п ухлини. (19) (21) u200801162 (22) 31.01.2008 (46) 10.06.2008, Бюл.№ 11, 2008 р. (72) РЕЗНІКОВ ОЛЕКСАНДР ГРИГОРОВИЧ, UA, ЧАЙКОВСЬКА ЛЮДМИЛА В'ЯЧЕСЛАВІВН А, U A, ПОЛЯКОВА ЛЮБОВ ІВАНІВН А, U A, ГРИГОРЕНКО В'ЯЧЕСЛАВ МИКОЛАЙОВИЧ, U A (73) ІНСТИТУТ ЕНДОКРИНОЛОГІЇ ТА ОБМІНУ РЕЧОВИН ІМ. В.П.КОМІС АРЕНКА АМН УКРАЇНИ, UA 3 33029 тривалому застосуванні хлортрианізену, як і інших естрогенних препаратів, можуть виникати ускладнення: стенокардія, інфаркт міокарду, тромбоемболічна хвороба, артеріальна гіпертензія, холестаз та ін. В основу даної корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб протипухлинного впливу на аденокарциному передміхурової залози, що досягається комбінацією андрогенної депривації пухлини блокатором андрогенних рецепторів флута фармом та стимуляцією процесу апоптозу і місцевої прозапальної імунної реакції лейкоцитарним інтерфероном-альфа лафероном, що підвищить ефективність терапії раку передміхурової залози та розширить арсенал способів, що гальмують ріст пухлини. Поставлена задача вирішується тим, що в способі, який включає введення блокатора андрогенних рецепторів флута фарму, згідно з даною корисною моделлю, мишам лінії СВА з пухлинними трансплантатами вводять додатково внутрішньом'язево інтерферон-альфа лаферон та досліджують масу, гістологічну будову, процеси проліферації та апоптозу в ксенографта х і посилення ознак протипухлинного впливу свідчить про гальмування росту пухлини. Посилань на дослідження протипухлинної ефективності поєднаного застосування блокатора андрогенних рецепторів та інтерферону-альфа із застосуванням моделей, що передбачає гетеротрансплантацію аденокарциноми простати людини, підсаженої мишам під капсулу нирки, в літературі не виявлено. Спосіб пригнічення росту пухлини здійснюють наступним чином: Самцям мишей лінії СВА імплантують під капсулу нирки шматочки визначеної маси - ксенографти аденокарциноми простати людини, взятої під час простатектомії. Через три дні після гетеропрансплантації пухлини, мишам вводять перорально блокатор андрогенних рецепторів флутамід та внутрішньом'язово інтерферон-альфа і досліджують масу, гістологічн у будову тканини раку передміхурової залози та процеси проліферації та апоптозу в ксенографтах. Проводять порівняльний аналіз ефективності окремого і комбінованого застосування препаратів. Зменшення маси ксенографтів, результати гісто хімічного та гістологічного аналізу пухлини, вираженість імуногенної реакції, антипроліферативної і проапоптичної дії на епітеліальні клітини пухлини є свідченням синергізму дії, а отже, і протипухлинної ефективності комбінованого застосування препаратів (флутамід+лаферон). Комп’ютерна в ерстка О. Рябко 4 Приклад Самцям мишей імплантовано під капсулу нирки пухлини простати людини, які відбирали в умовах стерильності під час простатектомії хворих на рак передміхурової залози та зберігали в розчині з середовищем 199, антисироваткою та атибіотиками при +4,0±1,0°С менше 24 год. Вага шматочків пухлини (ксенографтів) складала 1±0,1мг. Мишей внутрішньочеревинно наркотизували хлоралгідратом та вводили під капсулу нирки по два шматочки пухлини. На 4 добу після підсадки ксенографтів починали введення досліджуваних (протипухлинних) речовини. На 7-й день тварин миттєво декапітували під легким ефірним наркозом. Далі робили розтин та вилучали ксенографти з-під капсули нирки. Вилучені шматочки зважували на електронних вагах та вираховували середній приріст маси. Показником активності препаратів був процент гальмування росту гетеротрансплантатів пухлин людини при критерії значущості більшому або рівному 25% та проведення гістологічного та гістохімічного аналізу ксенографтів. У всіх проведених експериментах у контрольних тварин спостерігався значний приріст маси пухлини (вдвічі) та гістологічні ознаки посиленої проліферації малігнізованого ацинарного епітелію, тобто трансплантовані мишам ксенографти пухлини раку передміхурової залози людини були життєздатні протягом всього періоду спостережень. Окреме застосування флутаміду в дозі 25мг/кг маси тіла призводило до гальмування росту ксенографтів раку простати на 44% за рахунок пригнічення проліферації та стимулювання апоптозу. Протипухлинні ефекти суттєво посилювались при комбінованому застосуванні флутафарму і лаферону в дозі 20000 од., про що свідчило зростання кількості типових апоптичних тілець, зміна співвідношення стромального і епітеліального компонентів зі значним переважанням строми, виражена імуногенна реакція у вигляді лімфоїднолейкоцитарної інфільтрації пухлини, тобто проявлявся більший гальмівний вплив на аденокарциному, аніж окремо кожного з препаратів. Протипухлинна ефективність запропонованого способу доведена на адекватній моделі, якою є аденокарцинома простати людини. Спосіб протипухлинного впливу на аденокарциному передміхурової залози, що передбачає поєднане застосування флутафарму і лаферону, простий за виконанням, недорогий, доступний завдяки використанню вітчизняних препаратів і пропонується для впровадження як нова схема комбінованої імуноендокринної терапії раку передміхурової залози. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601