Спосіб одержання амінометильних похідних 3-алкілхінолін-4-онів

1. Спосіб одержання амінометильних похідних 3-алкілхінолін-4-онів загальної формули O H N R де R=C3H7 або С6Н5, що включає утворення і виділення галогенпохідного проміжного продукту реакції з подальшою його взаємодією з аміном у рідкому середовищі полярного апротонного розчинника, який відрізняється тим, що як галогенпохідний проміжний продукт реакції одержують 3-бензил-2-бромметилхінолін-4-он шляхом безпосереднього бромування 3-бензил-2-метилхінолін4-ону N-бромсукцинімідом, а як амін використовують пропіламін або анілін при проведенні реакції у середовищі диметилсульфоксиду при нагріванні до 80...90°С протягом 2-3 годин. 2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що бромування 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону проводять у середовищі хлороформу при кип'ятінні протягом 2-3 годин. , 34400 (11) UA 2-піперидиламінометил-4-феніл-3-карбонових кислот. Недоліками способу є неможливість отримання 4-гідрокси та 4-алкоксипохідних, низькі виходи проміжних продуктів, неможливість використання основного каталізу, необхідність застосування мікрохвильового опромінення у процесі реакції. Завданням корисної моделі є створення способу одержання амінометильних похідних 3алкілхінолін-4-онів взаємодією галогенпохідного проміжного продукту реакції, а саме 3-бензил-2бромметилхінолін-4-ону, отриманого шляхом бромування 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону Nбромсукцинімідом у середовищі хлороформу, з відповідними амінами, що дозволяє одержати кінцеві продукти з високими виходами та ступенем чистоти. Поставлене завдання вирішується таким чином, що у способі одержання амінометильних похідних 3-алкілхінолін-4-онів загальної формули (19) Корисна модель стосується органічної хімії, а саме способів одержання хінолін-4-онів, а саме амінометильних похідних 3-алкілхінолін-4-онів, які можуть бути використані як біологічно активні сполуки, а також як проміжні продукти при одержанні нових гетероциклічних систем, що містять у своїй структурі хіноліновий цикл. Відомий спосіб одержання 2амінометилхінолінів [Muscia G.C., Bollini М, Carnevale J.P., Bruno A.M., Asis S.E. Microwaveassisted Friedlander synthesis of quinolines derivatives as potential antiparasitic agents //Tetrahedron Letters. - 2006 - Vol. 47. - P.8811-8815] включає взаємодію 2-амінобензофенонів з ухлорацетооцтовим ефіром у присутності каталітичної кількості концентрованої хлористоводневої кислоти при мікрохвильовому опроміненні з утворенням галогенпохідних проміжних продуктів реакції, а саме етилових ефірів 4-феніл-2хлорометил-3-карбонової кислоти. Реакція останніх з піперидином у диметилформаміді у присутності хлористоводневої кислоти при мікрохвильовому опроміненні веде до утворення етилових ефірів (13) U N H 2 3 34400 O H N N H R , де R=C3H7 або С6Н5, що включає утворення і виділення галогенпохідного проміжного продукту реакції з подальшою його взаємодією з аміном у рідкому середовищі полярного апротонного розчинника, корисною моделлю передбачено, що як галогенпохідний проміжний продукт реакції одержують 3-бензил-2-бромметилхінолін-4-он шляхом безпосереднього бромування 3-бензил-2метилхінолін-4-ону N-бромсукцинімідом, а в якості аміну використовують пропіламін або анілін при проведенні реакції у середовищі диметилсульфоксиду при нагріванні до +80-90°С протягом 2-3 годин. Згідно з заявленою корисною моделлю бромування 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону проводять у середовищі хлороформу при кип'ятінні протягом 23 годин. Реакцію за заявленим способом здійснюють за наступною схемою: O O + N H CH3 N Br O O O + N H Br NH2R N H H N R Заявлений спосіб здійснюється наступним чином. До вихідного 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону у середовищі хлороформу додають Nбромсукцинімід, суміш кип'ятять протягом 2-3 годин, утворений осад 3-бензил-2 Комп’ютерна в ерстка Н. Лисенко 4 бромметилхінолін-4-ону відфільтровують, сушать, розчиняють в диметилсульфоксиді, додають відповідний амін, калію карбонат і нагрівають до +8090°С протягом 2-3 годин. Реакційну суміш розбавляють п'ятикратною кількістю води, утворений осад відфільтровують, кристалізують з відповідного органічного розчинника, сушать. У залежності від використаних амінів одержують 2-N-Rамінометил-3-бензилхінолін-4-они у вигляді аморфного порошку білого або жовтува то-білого кольору, розчинного в органічних розчинниках, нерозчинного у воді. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. До 2,49г (0,01 моль) 3-бензил-2-метилхінолін4-ону та 1,78г (0,01 моль) N-бромсукциніміду додають 50мл хлороформу, суміш кип'ятять протягом 2-3 годин. Після охолодження осад 3-бензил2-бромметилхінолін-4-ону відфільтровують, сушать. Вихід 73%. Т.топл. 240-242°С. До суміші 3,29г (0,01 моль) 3-бензил-2бромметилхінолін-4-ону і 1,52г (0,011 моль) калію карбонату додають 10мл диметилсульфоксиду і 1,00мл (0,011 моль) аніліну. Реакційну суміш нагрівають протягом 2-3 годин. Розбавляють п'ятикратною кількістю холодної води, утворений осад відфільтровують, кристалізують з ізопропанолу. Одержують 3-бензил-2-феніламінометилхінолін-4он (де R=С6Н5). Вихід 79%. Т.топл. 196-198°С. Приклад 2. При здійсненні заявленого способу за умовами, описаними у прикладі 1, але при використанні пропіламіну, одержують 3-бензил-2пропіламінометилхінолін-4-он (де R=C3H7). Вихід 75%. Т.топл. 122-124°С. Перевагами зазначеного способу у порівнянні з найближчим аналогом є можливість одержання амінометильних похідних 3-алкілхінолін-4-онів простим способом, що не потребує особливих умов проведення (температурний режим, інертна атмосфера, використання мікрохвильових приладів, високо чисті розчинники тощо) та забезпечує відтворюваність результатів і високу чистоту цільових продуктів. Одержані сполуки можна використати як біологічно активні субстанції, а також як вихідні сполуки для синтезу нових гетероциклічних систем. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601