Спосіб одержання 2-n-r-амінометил-3-бензилхінолін-4-онів

1. Спосіб одержання 2-N-R-амінометил-3бензилхінолін-4-онів загальної формули О H N R де R=С3Н7 або С6Н5, що включає утворення і виділення галогенпохідного проміжного продукту реакції з подальшою його взаємодією з аміном у рідкому середовищі полярного апротонного розчинника, який відрізняється тим, що як галогенпохідний проміжний продукт реакції одержують 3-бензил-2-бромметилхінолін-4-он шляхом безпосереднього бромування 3-бензил-2-метилхінолін4-ону бромом, а як амін використовують пропіламін або анілін при проведенні реакції у середовищі диметилсульфоксиду при нагріванні до 80-90 °С протягом 2-3 годин. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що бромування 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону проводять у середовищі льодяної оцтової кислоти у присутності еквімолярної кількості натрію ацетату при кімнатній температурі протягом 2-3 годин. , 34399 (11) UA сті хлористоводневої кислоти при мікрохвильовому опроміненні веде до утворення етилових ефірів 2-піперидиламінометил-4-феніл-3 -карбонових кислот. Недоліками способу є неможливість отримання 4-гідрокси та 4-алкоксипохідних, низькі виходи проміжних продуктів, неможливість використання основного каталізу, необхідність застосування мікрохвильового опромінення у процесі реакції. Завданням корисної моделі є створення способу одержання 2-N-R-амінометил-3бензилхінолін-4-онів взаємодією галогенпохідного проміжного продукту реакції, а саме 3-бензил-2бромметилхінолін-4-ону, отриманого шляхом бромування 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону бромом у середовищі льодяної оцтової кислоти, з відповідними амінами, що дозволяє одержати кінцеві продукти з високими виходами та ступенем чистоти. Поставлене завдання вирішується таким чином, що у способі одержання 2-N-R-амінометил-3бензилхінолін-4-онів загальної формули (19) Корисна модель стосується органічної хімії, а саме способів одержання хінолін-4-онів, а саме 2N-R-амінометил-3-бензилхінолін-4-онів, які можуть бути використані як біологічно активні сполуки, а також як проміжні продукти при одержанні нових гетероциклічних систем, що містять у своїй структурі хіноліновий цикл. Відомий спосіб одержання 2амінометилхінолінів [Muscia G.C., Bollini М., Carnevale J.P., Bruno A.M., Asis S.E. Microwaveassisted Friedlander synthesis of quinolines derivatives as potential antiparasitic agents // Tetrahedron Letters – 2006 - Vol.47 - P.8811-8815] включає взаємодію 2-амінобензофенонів з gхлорацетооцтовим ефіром у присутності каталітичної кількості концентрованої хлористоводневої кислоти при мікрохвильовому опроміненні з утворенням галогенпохідних проміжних продуктів реакції, а саме етилових ефірів 4-феніл-2хлорометил-3-карбонової кислоти. Реакція останніх з піперидином у диметилформаміді у присутно (13) U N H 2 3 34399 4 жують 3-бензил-2-бромметилхінолін-4-он шляхом безпосереднього брому вання 3-бензил-2метилхінолін-4-ону бромом, а в якості аміну викоО ристовують пропіламін або анілін при проведенні реакції у середовищі диметилсульфоксиду при нагріванні до +80-90°С протягом 2-3 годин. H N Згідно з заявленою корисною моделлю бромуR N H вання 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону проводять у середовищі льодяної оцтової кислоти у присутносде R=С3Н7 або С6Н5, що включає утворення і ті еквімолярної кількості натрію ацетату при кімнавиділення галогенпохідного проміжного продукту тній температурі протягом 2-3 годин. реакції з подальшою його взаємодією з аміном у Реакцію за заявленим способом здійснюють за рідкому середовищі полярного апротонного рознаступною схемою чинника, корисною моделлю передбачено, що як галогенпохідний проміжний продукт реакції одер О О + N H Br2 N H CH3 Заявлений спосіб здійснюється наступним чином: до вихідного 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону у середовищі льодяної оцтової кислоти в присутності еквімолярної кількості натрію ацетату додають бром, суміш залишають при кімнатній температурі на декілька годин, додають до утвореної суміші трикратну кількість холодної води, отриманий 3бензил-2-бромметилхінолін-4-он відфільтровують, сушать, розчиняють в диметилсульфоксиді, додають відповідний амін, калію карбонат і нагрівають до +80-90°С протягом 2-3 годин. Реакційну суміш розбавляють п'ятикратною кількістю води, утворений осад відфільтровують, кристалізують з відповідного органічного розчинника, суша ть. У залежності від використаних амінів одержують 2-N-Rамінометил-3-бензилхінолін-4-они у вигляді аморфного порошку білого або жовтува то-білого кольору, розчинного в органічних розчинниках, нерозчинного у воді. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1 До 2,49г (0,01моль) 3-бензил-2-метилхінолін-4ону та 0,82г (0,01моль) натрію ацетату додають 20мл льодяної оцтової кислоти, при інтенсивному перемішуванні краплями додають 0,52мл (0,01моль) брому, суміш залишають при кімнатній температурі на 2 години. До утвореної суміші додають принаймні трикратну кількість холодної води, осад 3-бензил-2-бромметилхінолін-4-ону відфільтровують, сушать. Ви хід 63%. Т.топл. 240242°С. Комп’ютерна в ерстка В. Мацело О Br + NH2R N H H N R До суміші 3,29г (0,01моль) 3-бензил-2бромметилхінолін-4-ону і 1,52г (0,011моль) калію карбонату додають 10мл диметилсульфоксиду і 1,00мл (0,011моль) аніліну. Реакційну суміш нагрівають протягом 2-3 годин. Розбавляють п'ятикратною кількістю холодної води, утворений осад відфільтровують, кристалізують з ізопропанолу. Одержують 3-бензил-2-феніламінометилхінолін-4он (2-N-R-амінометил-3-бензилхінолін-4-он, де R = С6Н5). Ви хід 79%. Т.топл. 196-198°С. Приклад 2 При здійсненні заявленого способу за умовами, описаними у прикладі 1, але при використанні пропіламіну, одержують 3-бензил-2пропіламінометилхінолін-4-он (2-N-R-амінометил3-бензилхінолін-4-он, де R=С3Н7). Вихід 75%. Т.топл. 122-124°С. Перевагами зазначеного способу у порівнянні з найближчого аналога є можливість одержання 2N-R-амінометил-3-бензилхінолін-4-онів простим способом, що не потребує особливих умов проведення (температурний режим, інертна атмосфера, використання мікрохвильових приладів, високо чисті розчинники тощо) та забезпечує відтворюваність результатів і високу чистоту цільових продуктів. Одержані сполуки можна використати як біологічно активні субстанції, а також як вихідні сполуки для синтезу нових гетероциклічних систем. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601