Спосіб одержання похідних (1н)-бензо[с]хінолізин-3-онів

1. Спосіб одержання похідних (1Н)-бензо[с]хінолізин-3-онів формули (I)

,

де:

R1, R2, R3, R4, R5, однакові або різні, вибрані з групи, до якої входять Н, C1-8 алкіл, C2-8 алкеніл, С2-8 алкініл, циклоалкіл, арил, гетероцикл, галоген, CN, азид, NRR', C1-8 алкіламіно, ариламіно, C1-8 алкілокси, арилокси, COOR, CONRR', де R та R', однакові або різні, вибирають з групи, до якої входять Н, C1-8 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикл, арил C1-8 алкіл;

Q вибраний з групи, до якої входять простий зв'язок, C1-8 алкіл, С2-8 алкеніл, С2-8 алкініл, циклоалкіл, CO, CONR, NR, де R відповідає визначенню, наведеному вище;

W вибраний з групи, до якої входять Н, C1-8 алкіл, C2-8 алкеніл, С2-8 алкініл, циклоалкіл, трифторметил, C1-8 алкокси, C1-8 алкоксі-C1-8 алкіл, арилC1-8 алкіл, арил, арилокси, ариламіно, C1-8 алкілкарбоніл, арилкарбоніл, арилкарбоксил, арилкарбоксіамід, галоген, CN, NRR', C1-8 алкіламіно, гетероцикл, де згадані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероцикл можуть бути заміщеними;

n – ціле число від 1 до 4;

та їхніх фармацевтично прийнятних солей або складних ефірів,

в якому:

тіоамід формули 3

(де R3 та R4 відповідають визначенням, наведеним вище)

N-алкілують вінілкетоном формули 2

(де R1, R2 та R5 відповідають визначенням, наведеним вище)

з одержанням відповідної сполуки 4

(де усі замісники відповідають визначенням, наведеним вище),

яку метилують при атомі сірки з одержанням солі 5:

(де усі замісники відповідають визначенням, наведеним вище),

яку безпосередньо вводять в реакцію з основою, з одержанням цільової сполуки формули (І).

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадану реакцію між сполуками 2 та 3 здійснюють у органічному розчиннику у присутності сильної, але не нуклеофільної, основи.

3. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що заключну стадію циклізації здійснюють в органічному розчиннику у присутності сильної, але не нуклеофільної, основи.

4. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що згаданою основою є K2CO3/18-краун-6 або діазабіциклоундецен (DBU).

5. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що згаданою основою є діазабіциклоундецен (DBU).

6. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що згаданим розчинником є тетрагідрофуран.

7. Спосіб за п. 1 або 3, який відрізняється тим, що метилювальним агентом є диметилсульфат та згаданим розчинником є толуол при температурі кипіння.

8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що загальний час проходження реакції становить від 0,5 до 1 год.

9. Спосіб за пп. 1-8, де згаданою сполукою формули (I) є:

2,3,5,6-тетрагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-8-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-4-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-1-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-4-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-4,8-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-1-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-1,4-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-6-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-6-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-6,8-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-4,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-1,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-4,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-4,6,8-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-1,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-1,4,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-5-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-5-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-5,8-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-4,5-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-1,5-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-4,5-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-4,5,8-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-1,5-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-1,4,5-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-5,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-5,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-5,6,8-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-4,5,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-4,5,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-1,5,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

8-хлор-2,3,5,6-тетрагідро-1,5,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

2,3,5,6-тетрагідро-4,5,6,8-тетраметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он.