Спосіб моделювання гострого панкреатиту на фоні експериментальної виразкової хвороби у щурів

Спосіб моделювання гострого панкреатиту Винахід відноситься до галузі експериментальної хірургічної медицини і може бути застосований у практиці як вдосконалений спосіб моделювання гострого запалення підшлункової залози на фоні експериментальної виразкової хвороби у щурів, як поєднаної патології Відомий засіб моделювання виразкової хвороби на білих щурах лінії Вістар [1] здійснюється таким чином Щурів годують стандартною дієтою, їх тримають у звичайних умовах із 12-годинною зміною світла та темряви Експериментальну виразкову хворобу індукують шляхом внутриочеревинного уведення розчину цистеамшу у дозі 2,0 2,5мл одноразово, після голодування на протязі 18 годин (Szabo, 1978) Максимальний ефект виразкоутворення спостерігається на 2 - 3 добу Це підтверджується морфологічно (наявністю однієї чи кількох виразок на слизовій оболонці дванадцятипалої кишки), а також характерною зміною у біохімічних та гормональних показниках Тому, наведена модель цистеамінової експериментальної вразкової хвороби є загальноприйнятою, оскільки адекватно відображає аналогічні патологічні процеси, що мають місце в організмі людини Однак, в приведеній роботі розроблена модель лише однієї патології - виразки дванадцятипалої кишки ВІДОМІ засоби моделювання гострого запалення підшлункової залози складаються з проведення оперативного втручання, виділення підшлункової залози і введення у панкреатичну протоку, або у паренхіму підшлункової залози тауродезоксихолевоі кислоти 10% 1мл [2, 3], або перев'язкою панек на фоні експериментальної виразкової хвороби у щурів, що включає уведення індукторів патологи, який відрізняється тим, що щурам спочатку внутрішньоочеревинно уводять розчин цистеаміну у дозі 2,0-2,5 мл, після чого на другу добу уводять внутрішньоочеревинно L-арпнін у вигляді 20% розчину, у дозі 250 мг/100 г ваги тіла ДВІЧІ, З інтервалом 1-1,5 години реатичної протоки, із внутрішньовенним введенням бомбезину (100 мкг/кг) та секретину (10 мкг/кг) [4] В цих дослідженнях також приводиться модель тільки однієї патологи, а саме - панкреатиту Крім того, зазначені методики є кропіткими, трудоемкими у відтворенні, потребують дорогокоштуючих речовин Спостерігається висока частота летальності тварин, що заважає подальшому проведенню експериментального дослідження дії лікарських засобів Найбільш близькою до запропонованої є модель гострого експериментального панкреатиту, яка передбачає внутрішньоочеревинне введення щурам-самцям лінії Вістар 20% розчину L-арпншу у дозі 250 мг/100 г ваги тіла щура ДВІЧІ, З інтервалом 1-1,5 години [5] Істотним недоліком наведеної моделі є також те, що моделюється лише панкреатит Оскільки на практиці все частіше спостерігаються поєднані форми патології у людини , актуальним постає питання пошуку більш адекватних моделей для дослідження дії нових лікарських засобів, що надасть можливість розробки сучасних схем лікування В основу винаходу поставлено задачу вдосконалення існуючих моделей гострих хірургічних захворювань органів черевної порожнини з урахуванням можливості поєднаної патології за рахунок одночасного моделювання гострого панкреатиту на фоні експериментальної виразкової хвороби у щурів, що дасть можливість з більшим ступенем вірогідності виявляти біохімічні та нейроендокринні зміни за умов поєднаної патології ю 45920 Поставлена задача вирішується тим, що, згідцієї патології [6] но з винаходом, щурам спочатку внутрішньоочеУ порівнянні з прототипом, запропонований ревинно уводят розчин цистеаміну у дозі 2,0 - 2,5 спосіб надає можливість поєднаного моделювання мл, після чого на другу добу уводять внутрішньогострих патологічних процесів органів черевної очеревинно L-арпнін у вигляді 20% розчину, у дозі порожнини, з отриманням моделі гострого панкре250мг/100 г ваги тіла ДВІЧІ, З інтервалом 1 - 1 , 5 атиту на фоні експериментальної виразкової хвогодини роби, яка адекватно відображає патогенетичні зміни, що відбуваються в організмі людини ВідСпосіб здійснюється таким чином творення методики не передбачає оперативного Моделювання гострого панкератиту на фоні втручання у щурів, що надає можливість участі експериментальної виразкової хвороби проведено таких тварин у тривалих лабораторних дослідженна ЗО білих шурах-самцях лінії Вістар, яких триманях, значно зменшує їхню летальність внаслідок ли за звичайних умов, із 12-годинною зміною світлише створення самої моделі Методика не пела та темряви, їх годували стандартної дієтою, редбачає використання дефіцитних або дорогокозабезпечували вільний доступ до іжи та води Всі штуючих речовин, що також є позитивним ефекроботи з лабораторними тваринами проводили із том дотриманням правил, що передбачені Європейською КОМІСІЄЮ з нагляду за проведенням лаборатоЛІТЕРАТУРА рних досліджень Щурам, після голодування на 1 Смагин В Г , Виноградов В А , Булгаков С протязі 18 годин, спочатку внутрішньоочеревинно А Лиганды опиатных рецепторов Гастроэнтероуводили розчин цистеаміну у дозі 2,0 - 2,5мл, пологические аспекты - М Наука, 1983 - 2 7 2 с тім, на другу добу уводили внутрішньоочеревинно 2 Marion J , Szasz Z , Nagy Z et al Beneficial 20% розчин L-арпніну у дозі 250 мг/100 г ваги тіла effects of octreotide treatment in acute pancreatitis in щура ДВІЧІ, з інтервалом 1-1,5 години На третю rats // Int J Pancreatol - 1998 - № 24 (3) -P 203 добу морфологічно спостерігалися одна або біль210 ше виразок на слизовій оболонці дванадцятипалої 3 Greenberg R , Haddad R , Kashtan H et al кишки, визначався набряк та збільшення розмірів Continuous intravenous octreotide treatment for acute підшлункової залози Мікроскопічне визначалася experimental pancreatitis // Digestion - 1999 - № 60 запальна інфільтрація паренхіми підшлункової (2) -P 125-131 залози У сироватці крові спостерігалося підви4 Pu Q , Yan L , Shen J Effects of calcium overщення концентрації амілази (до 46 - 72г/чл), радюload in the coversion of acute edematous pancreatitis імунолопчним дослідженням встановлено високий to necrotizmg pancreatitis in rats // Zhonghua Yi Xue рівень АКТГ (104,4 - 120,8пг/мл), кортизолу (136,1 ZaZhi -1999 -№79(2) -P 143-145 152,3 пг/мл), зниження концентрації В-ендорфінів 5 Czako L , Takacs T , Varga I S , Tiszlavicz L (30,5 - 38,4 пг/мл), L-, М-енкефалінів (69,3 - 73,8 et al Oxidative stress in distant organs and the efнг/мл) га ендогенного соматостатину (12,0 - 12,9 fects of allopurmol during experimental acute panпг/мл) creatitits // Int J Pancreatol - 2000 - № 27 (3) - P 209-216 Приведені порушення є патогенетичними, як для виразкової хвороби, так і для панкреатиту 6 Дегтярьова І І , Харченко Н В Виразкова Тому запропонована модель адекватно відобрахвороба (сучасні аспекти діагностики та лікуванжає структурно-морфологічні, біохімічні та гомонаня) - К "Здоров'я", 1995 р - С 32-35 льні порушення, що спостерігаються у людини за ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71