Спосіб моделювання остеопорозу

Спосіб моделювання остеопорозу, що включає введення хімічної речовини та щоденне фізичне навантаження експериментальної тварини, який відрізняється тим, що як хімічну речовину щоденно внутрішньочеревинно вводять хлорид алюмінію в дозі 1,5 мг/кг ваги тіла протягом 8 тижнів, а як фізичне навантаження застосовують щоденний біг по третбану протягом 60 хвилин при русі доріжки із швидкістю 6-9 м/сек Винахід відноситься до області медицини, а саме експериментальної медицини, травматологи, патофізіології, фізіологи та може бути використаний для вивчення патогенетичних механізмів розвитку остеопорозу (ОС), випробування нових фармакологічних засобів для лікування ОС, тощо Відомий спосіб моделювання ОС шляхом порушення аферентної ланки шервацп (1) Недоліком цього способу є його низька відтворюваність Відомий також спосіб моделювання ОС шляхом опромінювання тварини жорстким рентгеновським опромінюванням протягом певного часу (2) Однак патологічні зміни при ОС, відтворювані згідно з вказаною моделлю не відповідають клінічному перебігові захворювання, що слід є недоліком цього способу Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб моделювання експериментального ОС, згідно з яким експериментальній тварині призначають дієту з примусовим вживанням кальційвивідних лікарських засобів (фуросемід або його аналоги) (3) Цей спосіб обраний нами за прототип Спосіб, що заявляється, і прототип подібні за ознакою вживання хімічної речовини Згідно з способом-прототипом експериментальній тварині у щоденний раціон додають протягом двох тижнів субмаксимальні дози фуросеміду, що сприяє виведенню кальцію із організму та втраті кісткової маси Однак, патогенетичні зміни, що з'являються при такому способі моделювання ОС, і перш за все, біохімічні зміни, що мають місце, не відповідають клінічному перебігові ОС, що слід вважати його недоліком В основу винаходу, що заявляється, поставлене завдання наближення експериментальної моделі до КЛІНІЧНОГО перебігу захворювання Поставлене завдання вирішене у способі моделювання ОС, який передбачає введення хімічної речовини та щоденне фізичне навантаження експериментальної тварини Новим у способі, що заявляється є застосування оптимальної хімічної речовини (хлорид алюмінію) та підбір оптимального виду фізичного навантаження у визначених режимах Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються та досягнутим результатом можна пояснити таким чином згідно з власними експериментальними даними, розвиток експериментального ОС супроводжується зниженням концентрації кальцію в сироватці крові, відмічається зниження показників, які свідчать про пригнічення процесу формування кісткової тканини (площа остеоформування, периметр остеобластів, їх КІЛЬКІСТЬ) Тому у експериментальних тварин збільшуються показники остеодеструкцм (периметр пошкодження кісткової тканини, периметр остеокластів, їх КІЛЬКІСТЬ) У сироватці крові при експериментальному ОС відмічається значне зниження концентрації цитокшів-факгора некроза пухлини (ФНП) та штерлейкіла-1 (ІЛ-1), що має патогенетичний характер в умовах моделювання Тому при моделюванні ОС ми активували саме ці ланки в патогенетичному ланцюгу виникнення вказаної хвороби Спосіб здійснюють таким чином експеримен СО (О (О 46463 тальніи тварині, що знаходиться на стандартній водно-стравній ДІЄТІ щоденно внутрішньочеревинно вводять хлорид алюмінію в дозі 1,5мг/кг ваги протягом 8 тижнів Додатково здійснюють дозоване фізичне навантаження у вигляді щоденного бігу по третбану протягом 60 хвилин при швидкості руху доріжки 6-9м/сек Морфологічні та біохімічні зміни через 8 тижнів відповідають клінічному перебігу ОС Мікроскопічне у ці терміни спостерігають збільшення периметру пошкодження кісткової тканини, периметру остеокластів, збільшення КІЛЬКОСТІ остеокластів Приклад конкретного виконання способу Щур - самець лінії Вістар вагою 200г Перед введенням розчину хлориду алюмінію тварину фіксують за обидві передні та обидві задні КІНЦІВКИ в положенні лежачи на спині до столу за допомогою м'яких лямок Шкіру в області білої лінії обробляють 70° спиртом Потім за допомогою шприца внугрішньочеревинно вводять розчин хлориду алюмінію (5 %) із розрахунку 1,5мг на кг ваги тіла тварини, тобто, 45мг Через 15-20 хв тварину звільнюють від лямок та поміщають у клітку фіксованих розмірів з третбаном Вмикають пристрій та установлюють швидкість бігучої доріжки 6-9м/сек Тварину поміщають на бігучу доріжку на 60 хвилин По закінченніцього строку пристрій вимикають, а тварину поміщають у клітку, де над нею виконують спостереження та догляд Спосіб, що пропонується, дозволяє створити модель, близьку до КЛІНІЧНОГО перебігу ОС, так як при його здійсненні не має місце порушення анатомічної суті кісткової тканини, кровопостачання та і нервації судин Це дає змогу застосовувати дану модель для випробування лікарських засобів, вивчення та відробки методів консервативного лікування Спосіб є простим, його легко виконувати, патогенетичні зміни кісткової маси мають місце в ранні строки та характеризуються однотипністю морфологічних та біохімічних проявів у часі, що полегшує стандартизацію подальших досліджень Загибель експериментальних тварин при цьому способі не спостерігається Спосіб може бути застосовано в лабораторноекспериментальних закладах орпотедотравматолопчного профілю, а також в біологічних експериментальних клініках Література, прийнята до уваги при експертизі 1 А С СРСР №489504 МПК4 А 61В 17/00 Спосіб моделирования остеопороза - 1974 - С 2 2 Н Kamal Bouhadiar, David J Mooney In vitro and in vivo models for reconstruction of intercellular signalling // Annals of N Y Academy of Sciences1998-Vol-842-P 188-195) 3 N Takai, T Shida, К Uchihashi Parasympathetic secretion in the rats//Annals of the N Y Academy of sciences -1998 -Vol 842-P 199-204 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71