1,3-диметил-7-n-метилбензил-8-гідразиноксантин, який виявляє діуретичну дію

1,3-Диметил-7-n-метилбензил-8гідразиноксантин, формули: O (19) (21) u201006705 (22) 31.05.2010 (24) 27.12.2010 (46) 27.12.2010, Бюл.№ 24, 2010 р. (72) ЄВСЄЄВА ЛЮДМИЛА ВОЛОДИМИРІВНА, РОМАНЕНКО МИКОЛА ІВАНОВИЧ, САМУРА БОРИС АНДРІЙОВИЧ (73) ЗАПОРІЗЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, ЄВСЄЄВА ЛЮДМИЛА ВОЛОДИМИРІВНА, РОМАНЕНКО МИКОЛА ІВАНОВИЧ, САМУРА БОРИС АНДРІЙОВИЧ 2 3 56041 4 Поставлена задача вирішується синтезом 1,316,20. Розраховано, %: С - 49,60; Н - 4,16; N диметил-7-n-метилбензил-8-гідразиноксантину, 15,43. формули: ПМР спетр ( -шкала, м.д., розчинник - ДМСО): 7,08 (кв. 4Н) - СН аром; 5,28 (с, 2Н) - N7CH2; 3,42; O 3,21 (с, 3Н) - N,CH3, N,CH3; 2,3 (с, 3Н) -СН3-Аr. Етап 2. Синтез 8-гідразино-1,3-диметил-7-nN N метилбензилксантину (II). Суміш 3,63 г (0,01 моль) 8-бром-1,3-диметилO N N NH 7-n-метилбензилксантину (I), 4 мл (0,08 моль) гідразингідрату, 20 мл води та 30 мл діоксану кип'яNH2 тять 3 години. В гарячому вигляді фільтрують, фільтрат охолоджують, розводять водою до 500 На відміну від прототипу та еталонів порівнянмл. Осад, що утворився, відфільтровують, проминя (гіпотіазид, фуросемід) сполука, що заявляєтьвають водою та метанолом, сушать. Вихід 98 %, ся, виявляє значно сильнішу діуретичну дію. Ттопл. 238-240°С. C15H18N6O2. Знайдено, %: С Одержують сполуку, що заявляється, взаємо57,20; Н - 5,80; N - 26,80. Розраховано, %: С дією 8-бром-1,3-диметил-7-n57,31; Н - 5,77; N - 26,74. метилбензилксантину (І) з гідразингідратом (II). Приклад 1. Етап 1. Синтез 8-бром-1,3ПМР спетр ( -шкала, м.д., розчинник - ДМСО): диметил-7-n-метилбензилксантину (І). Суміш 25,9 г 7,11 (кв. 4Н) - СН аром; 5,26 (с, 2Н) - N7CH2; 4,40 (0,1 моль) 8-бром-1,3-диметил-ксантину, 8,4 г (0,1 (с, 2Н) - NH2; 3,38; 3,18 (с, 3Н) - N,CH3, N3CH3 8,33 моль) гідрокарбонату натрію розчиняють у 100 мл (с, 1Н); 2,24 (с, 3Н) - СН3-Аr. диметилформаміду, потім додають 14 мл (0,11 Приклад 2. Вивчення діуретичної дії сполуки, моль) n-метилбензилхлориду кип'ятять 1,5 години. що заявляється, та еталонів порівняння проводиВ гарячому вигляді фільтрують, фільтрат охололи на білих щурах за методом Берхіна Є.Б. (Берджують, розводять водою до 300 мл, додають 10 хин Е.Б. Методы изучения действия новых химимл 25 % NH4OH, перемішують. Осад, що утворивческих соединений на функцию почек // Хим.ся, відфільтровують, промивають водою та ацетофарм. журн. - 1977. - Т. 11. - № 5. - c.3-11.). В якосном, сушать. Вихід 98,5 %, Ттопл. 182-3°С. ті еталону порівняння використовували гіпотіазид C15H15BrN4O2. Знайдено, %: С - 49,50; Н - 4,30; N в дозі 25 мг/кг. Таблиця 1 Діуретична дія сполуки, що заявляється, прототипу та еталонів порівняння № п/п 1. 2. 3. 4. 5. Доза, мг/кг Сполука 1,3-диметил-7-n-метилбензил-8-гідразино-ксантин (сполука, що заявляється) Аналог (1,3-диметил-7-n-хлоробензил-8-nметоксибензиліденгідразиноксантин) Фуросемід Гіпотіазид Контроль Як видно із наведених в таблиці 1 даних, сполука, що заявляється, виявляє сильнішу діуретичну дію ніж аналог та еталони порівняння. За показником діуретичної дії сполука, що заявляється, активніша за аналог, фуросемід та гіпотіазід на 54,15 %, 37,55 % та 69,85 % відповідно. Комп’ютерна верстка В. Мацело Діурез, % за контроль 30,0 238,95 30,0 184,80 20,0 25,0 201,4 169,1 100,00 Таким чином, наведені вище дані свідчать про те, що після поглиблених фармакологічних досліджень сполука, що заявляється, може бути використана в якості діуретичного засобу в медичній практиці. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601