7-b-гідроксіетил-3-метил-8-n-піролідиноксантин, який виявляє діуретичну дію

7-β-гідроксіетил-3-метил-8-N-піролідиноксантин формули: O OH (19) (21) u200801374 (22) 04.02.2008 (24) 11.08.2008 (46) 11.08.2008, Бюл.№ 15, 2008 р. (72) РОМАНЕНКО МИКОЛА ІВАНОВИЧ, U A, БЕЛЄНІЧЕВ ІГОР ФЕДОРОВИЧ, U A, ЖМУРІН РУСЛАН ВІКТОРОВИЧ, UA, РОМАНЕНКО ІВАН МИКОЛАЙОВИЧ, U A (73) ЗАПОРІЗЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, UA, РОМАНЕНКО МИКОЛА ІВАНОВИЧ, UA, БЕЛЄНІЧЕВ ІГОР ФЕДОРОВИЧ, U A, ЖМУРІН РУСЛАН ВІКТОРОВИЧ, U A, РОМАНЕНКО ІВАН МИКОЛАЙОВИЧ, U A 2 3 34276 O O хим. журн. - 1985. - Т. 51. - №6. - С.660-663], 2,13г (0,03моль) пірролідину та 30мл воді кип'ятять 30 хвилин, охолоджують, осад відфільтровують, промивають водою та перекристалізовують із водного діоксану. Вихід 57,3%, Ттопл. 266-8°С. C12H17N5O3. Знайдено, %: С - 51,40; Н - 5,81; N - 25,24. Розраховано, %: С - 51,60; Н - 6,14; N - 25,08. ПМР-спектр (d-шкала, м.д., розчинник ДМСО): 10,52 (с., 1Н) - N1H; 4,81 (т., 1Н) - ОН; 4,21 (т., 2Н) - N7CH2; 3,68-3,57 (м., 6Н) - CH2O+N(CH2)2; 1,85 (т., 4Н) - (СН2)2пірролід. Приклад 2. Вивчення діуретичної дії сполуки, що заявляється, та еталонів порівняння проводили на білих щурах за методом Берхіна Є.Б. [Берхин Е.Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек // Хим.фарм. журн. - 1977. - Т.П. - №5. - С.3-11]. В якості еталону порівняння використовували гідрохлортіазид в дозі 25мг/кг та фуросемід в дозі 20мг/кг. OH HN N N N 4 N CH3 На відміну від найближчого налогу та е талону порівняння (фуросемід, гідрохлортіазид) сполука, що заявляється, виявляє значно сильнішу діуретичну дію. Отримують сполуку, що заявляється, реакцією 8-бромо-7-b-гідроксіетил-3-метилксантину з пірролідином у воді. Приклад 1. Синтез 7-b-гідроксіетил-3-метил-8N-пірролідіноксантину, сполуки, що заявляється. Суміш 2,9г (0,01 моль) 8-бромо-7-bгідроксіетил-3-метилксантину [Прийменко Б.А., Романенко Н.И., Гармаш С.Н. и др. Получение 3метил-8-бромксантина и его алкилирование // Укр. Таблиця 1 Діуретична дія сполуки, що заявляється, прототипу та еталонів порівняння № п/п 1. 2. 3. 4. 5. Сполука 7-b-гідроксіетил-3-метил-8-N-пірролідіноксантин Прототип Гідрохлортіазид Фуросемід Контроль Як видно із наведених в Таблиці 1 даних, сполука, що заявляється, виявляє значно сильнішу діуретичну дію ніж еталони порівняння. За показником діуретичної дії сполука, що заявляється, активніша на 204,2%, 265,9%, 166,0% ніж найближчий аналог, гідрохлортіазид та фуросемід відповідно. Комп’ютерна в ерстка М. Ломалова Доза, мг/кг 20,0 9,2 25,0 20,0 Діурез, % за контроль 435,00 230,80 169,10 269,00 100,00 Таким чином, наведені вище дані свідчать про те, що після поглиблених фармакологічних досліджень сполука, що заявляється, може бути використана в якості діуретичного засобу в медичній практиці. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601