Суха порошкова композиція, яка містить сульфат тербуталіну, спосіб її виготовлення та спосіб лікування

1 Суха порошкова композиція, яка містить сульфат тербуталіну і носій, в якій обидві речовини знаходяться у високодисперсному стані та істотно рівномірно розподілені, при цьому композиція має насипну об'ємну густину 0,28-0,38г/мл ють у виробництві лікувального засобу у терапії 5 Спосіб виготовлення композиції згідно з п 1 , який включає (а) мікронізацію сульфату тербуталіну та носія, (б) за необхідністю, кондиціювання продукту, та (в) сфероідизацію доти, поки буде отримана потрібна насипна об'ємна густина 6 Спосіб згідно з п 5, який включає операцію ремікронізацм з низькою підведеною потужністю після операції (б) 7 Спосіб лікування страждаючого від респіраторних розладів пацієнта, який включає вживання пацієнтом терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ КОМ при лікуванні респіраторних розладів 4 Композиція ЗГІДНО з п 1 або 2, яку використову ПОЗИЦІЇ ЗГІДНО з п 1 або 2 2 Композиція ЗГІДНО З П 1, В ЯКІЙ об'ємна густина складає 0,30-0,36г/мл О Згідно З винаходом запропоновані нова фармацевтична композиція, и виготовлення та використання СИЛЬНОДІЮЧІ лікувальні засоби, які можливо застосовувати інгаляціями, внаслідок труднощів виготовлення точних доз звичайно створюють у поєднанні з такими носіями, як лактоза При розбавленні цих лікувальних засобів різниці у масі композиції призводять до менших варіацій доз лікувального засобу в порівнянні з нерозбавленими лікувальними засобами Ці композиції звичайно складаються з крупних часток носія та дрібних часток лікувального засобу, і ВІДОМІ ЯК ЦІЛЬОВІ ЗГІДНО З винаходом запропонована поліпшена фармацевтична композиція, яка, як було визначено, в системах для імітації інгаляції дає поліпшене диспергування лікувального засобу Згідно З винаходом запропонована суха порошкова композиція, яка включає сульфат тербуталіну і носій, обидві речовини знаходяться у високодисперсному стані, при цьому композиція має насипну об'ємну густину 0,28-0,38г/мл Згідно З винаходом, об'ємну густину вимірю ють, використовуючи ВІДОМІ способи, наприклад, такі, що описані у "Powder testing guide Methods of measuring the physical properties of Bulk powders" L Svarovsky, Elsevier Applied Science 1987, pp 8486 Носієм переважно є моно-, ді-, або полісахарід, цукровий спирт або інший високомолекулярний спирт Придатними носіями є, наприклад, лактоза, глюкоза, рафіноза, мелецитоза, лактит, мальтит, трегалоза, сахароза, манітол і крохмаль Найбільш придатною є лактоза, особливо у формі моногідрату Інгредієнти згідно з винаходом повинні бути у високодисперсному стані, тобто в основному їх середній діаметр має бути меншим за Юцм, переважно 1-7цм, що вимірюють лазерним дифракційним приладом або відрізним лічильником Потрібного розміру часток Інгредієнтів можна досягти відомими фахівцям способами, наприклад, розмелюванням, мікронізацією або прямим осадженням Композиції згідно з винаходом складають переважно так, щоб вони включали добову дозу 50 ю (О 1 ю 57765 часток Композиції згідно з винаходом можна вживати, використовуючи будь-який відомий інгалятор для сухих порошків, наприклад, інгалятор може бути одно- чи багатолезовим, та таким, що активується вдиханням, наприклад, Turbuhaler (товарний знак) Крім того, у винаході пропонується використання Згідно З винаходом запропонований також композиції згідно з винаходом у виробництві тераспосіб виготовлення композиції згідно з винахопевтичних лікувальних засобів Композиції згідно з дом, який включає операції винаходом корисні при лікуванні респіраторних (а) мікронізацію сульфату тербуталіну та носія, розладів, особливо астми Згідно з винаходом та(б) за необхідністю, кондиціювання продукту, кож запропонований спосіб лікування страждаюта чих від респіраторних розладів пацієнтів, який (в) сфероідизацію доти, поки буде отримана включає вживання пацієнтом терапевтичне ефекпотрібна насипна об'ємна густина Крім того, спотивної КІЛЬКОСТІ композиції згідно з винаходом сіб включає операцію ремікронізацм з низькою підВинахід ілюстрований наведеним прикладом, що веденою потужністю після операції (б) не обмежує його рамок Композицію ЗГІДНО З винаходом можна виготоПриклад 1 вити відомими по суті звичайними способами Такі 60 частин сульфату тербуталіну мікронізували способи виробництва звичайно включають мікроу розмелювачі ALPIN 100AFG і отримали порошок нізацію інгредієнтів до потрібного розміру, видаз середнім діаметром меншим за 2 |JM, ПІСЛЯ ЧОГО лення будь-яких аморфних зон отриманих часток, кондиціювали згідно з способом, який описаний у описаних, наприклад, у WO 92/18110 та WO патенті США №5562923 40 частин моногідрату 95/05805, і потім агломерацію, сфероідизацію та лактози мікронізували у ALPIN 100AFG і отримали просіювання отриманого порошку Кращим розміпорошок з середнім діаметром меншим за Зцм, ром отриманого агломерату є 100-2000цм, краще після чого кондиціювали згідно з способом, який 100-800цм Об'ємну густину отриманої композиції описаний в WO 95/05805 Отримані сульфат терможна регулювати емпіричним варіюванням комбуталіну ретельно змішували у змішувачі Tubula понентів та способів, наприклад, об'ємну густину Суміш ремікронізували у спіральному вихровому можна прирощувати збільшенням часу, протягом розмелювачі під тиском тільки приблизно 1 бар з якого частки перебували в пристрої для сфероідиодержанням однорідної суміші Потім порошок зацм агломерували завантаженням у дво/провідний При змішуванні твердих фаз однією з найважшнековий дозатор (К-Тгоп), просіювали крізь вібливіших проблем є досягнення однорідності вмісруюче сито (розмір чарунки 0,5мм), сфероідизувату Головною проблемою при змішуванні тонких ли на обертовому ПІДДОНІ при периферійній швидпорошків є нездатність змішувачів руйнувати покості 0,5м/с протягом 4 хвилин, а потім знов рошкові агломерати Було визначено, що операція просіювали у тому ж самому ситі, далі сфероідиремікронізацм після операції кондиціювання тонкозували ще раз більше 6 хвилин перед останнім го порошку з низькою підведеною потужністю дає просіюванням (розмір чарунки 1мм) з одержанням перевагу Звичайно и слід проводити, підводячи порошку з об'ємною густиною 0,28г/мл достатню КІЛЬКІСТЬ енергії для руйнування порошПриклад 2 кових агломератів, але не більше, щоб не впливаОписані у Прикладі 1 дії повторювали, викорити на розмір часток Така операція дає композистовуючи ЗО частин сульфат тербуталіну та 70 цію, в якій активна речовина та носій розподілені частин моногідрату лактози, і отримали порошок з практично рівномірно, маючи, наприклад, відносне об'ємною густиною 0,31 г/мл стандартне відхилення, менше за 3% (краще менше за 1%) і непорушену кристалічну будову тонких 8цг сульфату тербуталіну (краще 100-4цг) Саме найкраще, якщо разові дози композиції містять 125,250 або 500цг сульфату тербуталіну Краще, щоб у кожній разовій дозі композиції містилося 50цг-25мг носія, найкраще 50цг-10мг, саме найкраще 100-4000цг Комп'ютерна верстка О Воробей Підписано до друку 05 08 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна