3-метоксі-4-оксибензиліденгідразид 6-метилбензотіазоліл-2-оксамінової кислоти, який проявляє місцевоанестезуючу та протизапальну активність

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, а именно к 3метокси-4-оксибензилиденгидразиду 6-метилбензотиазолил-2-оксаминовой кислоты, проявляющему местноанестезирующую и противовоспалительную активность и может найти применение в медицинской практике в качестве местного анестетика с противовоспалительным эффектом. Целью изобретения является выявление в ряду гидразидов 6-метилбензотиазолил-2-оксаминовой кислоты нового соединения комплексного биологического действия. Пример. Получение 3-метокси-4-оксибензилиденгидразида 6-метил-бензотиазолил-2-оксаминовой кислоты (соединение I). 2,5г (0,01 моль) гидразида 6-метилбензотиазолил-2-оксаминовой кислоты растворяют при нагревании в 60мл диметилформамида (ДМФА) и добавляют 1,52г (0,01 моль) ванилина. Греют 15 мин, затем оставляют при комнатной температуре на 8 ч, добавляют равный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Вы ход 2,57г (67%). Кристаллизуют из водного ДМФА. Температура плавления 256°C (разл.). Вычислено,%: N 14,57, S 8,34. C17H16N4 O4S. Найдено,%: N 14,96, S 8,46. ИК-спектр, см -1: 1270, 1450, 1520, 1660, 3190, 3250. Rf 0,83 (в системе хлороформ - диоксан 7:3). Изучение фармакологической активности. Местноанестезирующая активность определена на лягушках, Исследовано влияние соединения I на проводимость, в седалищном нерве лягушки. Анестезию у лягушек обоего пола массой 45 - 47г с интактной нервной системой вызывают путем аппликации седалищного нерва ватным тампоном, пропитанным раствором исследуемого соединения из расчета 25мг/кг массы животного. Об анестетической активности судят по времени отсутствия двигательной реакции при раздражении проксимальной точки, т.е. на участке выше наложения тампона. Параллельно определяют анестетическую активность новокаина. Противовоспалительная активность соединения І определена по методике Стрельникова на белых мышах массой 18 - 20г. Вещество вводят в дозе, эквимолекулярной 100мг/кг бутадиена, т.е. в дозе 124,5мг/кг. Параллельно исследуют бутадион. Результаты всех испытаний приведены в таблице. Острая токсичность соединения І и эталонных препаратов определена на белых мышах при внутрибрюшинном и оральном введении. Как видно из приведенных в таблице данных, соединение І по местно-анестезирующему действию в 1,8 раза активнее новокаина, а по противовоспалительному действию в 2,7 раза активнее бутадиона. При этом токсичность соединения I при внутрибрюшинном введении соответственно в 8,7 и 7,0 раза меньше, чем у новокаина и бутадиена. Соединение І не является производным п-аминобензойной кислоты, как новокаин, что не создает противопоказаний к его совместному применению с сульфаниламидными препаратами. Низкая токсичность соединения І, а также высокая местноанестезирующая и противовоспалительная активность делает перспективным создание на его основе безвредных и высокоэффективных местных анестетиков с противовоспалительным действием.