Метиловий естер n-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]-амінооцтової кислоти, який проявляє протизапальну дію

Метиловий естер N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2оксіацетил]-амінооцтової кислоти загальної формули 2 3 60514 OH O C C H N H2 C COOCH3 O N H , який проявляє високу протизапальну активність. Сполука, яка заявляється, утворена взаємодією N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]амінооцтової кислоти і абсолютного метилового спирту у присутності сульфатної кислоти. Одержують метиловий естер N-[(2оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]-амінооцтової кислоти - кристалічну речовину з температурою плавлення 236-238°С. Брутто-формула C13H12N2O5. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. До 0,52 г (0,002 моль) N-[(2-оксоіндолініліден3)-2-оксіацетил]-амінооцтової кислоти додають 10 3 3 см абсолютного метанолу та 0,2 см кислоти сульфатної концентрованої. Реакційну суміш кип'ятять протягом 90 хв., охолоджують та відфільтровують жовтий осад. Перекристалізовують з етанолу. Вихід: 0,53 г (96 %). Тпл.=236-238°С. ЯМР 1 Н, δ, м.д., (J, Гц): 16.10 (1Н, с, ОН-єнол), 11.91 (1Н, с, NH-індол), 10.01 (1Н, с, NH-амід), 8.10 (1Н, с, 4-Н), 6.90-7.19 (3Н, к, 5,6,7-Н), 4.10 (2Н, д, NHCH2), 3.64 (3Н, с, ОСН3). Знайдено, %: С 56,75; 4 Н 4,47; N 10,27. C13H12N2O5. Вирахувано, %: С 56,52; Н 4,38; N 10,14. Приклад 2. Вивчення протизапальної дії метилового естеру N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]амінооцтової кислоти проводили на моделі ексудативного карагенінового запалення задньої лапки на білих нелінійних щурах масою 180-200 г за допомогою онкометру (Простой специфический скрининг химических веществ: Метод, рекомендации /Под ред. Ф.П. Тринуса. - К., 1985. - 78 с.). Досліджувану сполуку вводили внутрішньошлунково за 1 годину до введення карагеніну у вигляді тонкодисперсної суспензії, стабілізованій Твіном-80, у дозі 8 мг/кг. Протизапальну активність оцінювали за антиексудативним ефектом, тобто здатністю заявленої сполуки зменшувати набряк задньої лапки дослідних тварин на момент максимального його прояву (через 4 години після субплантарного уведення 0,1 мл 1 % водного розчину карагеніну). Протизапальну активність визначали за формулою: А=100 %-(Рд100 %): Рк, де: А - протизапальна активність; Рд - приріст об'єму лапи у дослідній групі; Рк - приріст об'єму лапи у контрольній групі. Результати вивчення протизапальної активності метилового естеру N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2оксіацетил]-амінооцтової кислоти та препарату порівняння вольтарену наведені у табл. 1. Таблиця 1 Вивчення протизапальної активності метилового естеру N-[(2-оксоіндолін-іліден-3)-2-оксіацетил]-амінооцтової кислоти (І) у порівнянні з вольтареном Сполука І вольтарен ЕД50, мг/кг 8,0 8,0 Приріст об'єму лапки через 3 год., мм 0,33±0,02 0,55±0,01 Як видно з табл. 1, метиловий естер N-[(2оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]-амінооцтової кислоти має виражену протизапальну активність. При попередньому одноразовому внутрішньошлунковому введенні в дозі 8,0 мг/кг заявлена сполука вірогідно зменшує запальний набряк і має набагато нижчу токсичність ніж вольтарен. Заявлена сполука метиловий естер N-[(2оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]-амінооцтової Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко Протизапальна активність, % 76,7 61,3 ДЛ50, мг/кг 650 112 кислоти проявляє виражену протизапальну активність при низькій токсичності, може бути одержаною за доступною технологією і синтезованою у промислових умовах з використанням стандартного обладнання, доступних екологічно-безпечних реактивів, має 96 % вихід. У синтезі метилового естеру N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]амінооцтової кислоти використовуються вітчизняні реактиви. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601