Спосіб профілактики гастропатій, викликаних стероїдними та нестероїдними протизапальними препаратами

Спосіб профілактики гастропатій, викликаних стероїдними та нестероідними протизапальними препаратами, що включає застосування лікарського засобу, який відрізняється тим, що як лікарський засіб вводять тютриазолін парентерально в дозі 50 мг/кг за 1 год до застосування стероїдних або нестероідних протизапальних препаратів Винахід відноситься до медицини, а саме до експериментальної фармакології та терапії і може бути використаний для профілактики гастропатій, які виникли в результаті дії стероїдних та нестероідних протизапальних препаратів Відомий спосіб профілактики нестероідних гастропатій -застосування блокаторів протонної помпи (омепразол, пантопразол), блокаторів Нг пстаміночутливих рецепторів (ранітидин, фамотидин) та синтетичного аналогу простагландину Еі мізопростолу (Н В Харченко, Е В Родонежская, А М Пилєцкий Поражения слизистой желудочнокишечного тракта, обусловленные приемом нестероидных противовоспалительных средств Гастроентерологія МІЖВІД зб - Дніпропетровськ, 2000 -Вил 30 -С 419-423 Однак, вказані лікарські засоби не завжди задовольняють потреби КЛІНІЦИСТІВ через недостатню ефективність вказаних ЛІКІВ, побічні ефекти, високу вартість (це препарати переважно імпортного виробництва), що обмежує dc використання (Е Л Насонов, А Е Каратаев Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (часть 2) // Клиническая медицина - 2000 - №4 - С 4-9 В основу винаходу "Спосіб профілактики гастропатій, викликаних стероїдними та нестероідними протизапальними препаратами" поставлено завдання шляхом парентерального введення тютриазоліну, який має багатосторонні лікувальні властивості , в дозі 50мг/кг за 1год до застосування стероїдних або нестероідних препаратів підвищити опірність шлунково-кишкового тракту до небажаної дії на його структури стероїдних та нестеро ідних протизапальних препаратів і, таким чином, профілактувати виникнення гастропатій, підвищити безпечність та ефективність лікування вказаними препаратами, зменшити матеріальні затрати на нього та скоротити його термін Поставлене завдання вирішується в способі профілактики стероїдних та нестероідних гастропатій, що передбачає застосування лікарського препарату, згідно з винаходом, вводять тютриазолін парентерально в дозі 50мг/кг за 1год до застосування стероїдних або нестероадних протизапальних препаратів Таким чином, завдяки політропній дії тютриазоліну (здатності знижувати запалення в тканинах і рівень продуктів перекисного окислення ЛІПІДІВ, стимулювати загальну та місцеву імунну резистивність, покращувати швидкість кровотоку і, ВІДПОВІДНО, мікроциркуляцію, підвищувати СТІЙКІСТЬ тканин до гіпоксії, протиішемічна його дія), ЩО В загальному веде до підвищення опірності слизової оболонки та покращення в ній інтенсивності та швидкості репаративних процесів при дії на неї стероїдних та нестероідних протизапальних препаратів Спосіб здійснюється слідуючим чином Для профілактики гастропатій, в експерименті тютриазолін вводили в дозі 50мг/кг парентерально за 1 год до дачі тваринам перорально етанолпреднізолонової суміші або індометацину Приклад 1 В умовах експерименту вивчали противиразкову дію тютриазоліну в порівнянні з фамотидином на етанол-преднізолоновій моделі виразки шлунка у щурів Досліди проведені на 61 нелінійному щурові обох статей з масою тіла 170230г Тварини до експерименту перебували в ста 00 ю (О 61518 ндартних умовах віварію в клітках по 7-10 осіб при тивостями та здатністю накопичуватись в шлунттемпературі 18-23°С при стандартному 12 год рево-кишковому тракті жимі освітлення і вільному доступі до кормів та Приклад 2 В умовах експерименту вивчили води На протязі 24-48год до початку досліду щурі дію тютриазоліну на перебіг експериментальної були в клітках з решітчатим дном без їжі, при вільіндометацинової гастропатм в порівнянні з фамоному доступі до води Деструктивні зміни в слизотидином та омепразолом у щурів Досліди провевій оболонці шлунка тварин викликали шляхом дені на 58 нелінійному щурові обох статей з масою одноразового внутрішньошлункового введення тіла 170-230г Тварини до експерименту перебуетанол-преднізолонової суміші (20мг/кг преднізовали в стандартних умовах віварію, в клітках по 7лону, попередньо розчиненого в 80% етиловому 10 осіб при температурі 18-23°С при стандартному спирті із розрахунку 0,8мл на 100г маси тіла тва12год режимі освітлення і вільному доступі до корини (1-ша група в КІЛЬКОСТІ 21 тварини) Тіотриармів та води На протязі 24-48 год до початку дозолін (2,5% розчин в ампулах) вводили внутрісліду щурі були в клітках з решітчатим дном без шньом'язево за 1 год до дачі етанолїжі, при вільному доступі до води Деструктивні преднізолонової суміші в дозі 50мг/кг В другій грузміни в слизовій оболонці шлунка тварин викликапі тварин (20 щурів), для порівняння ефективності ли шляхом одноразового внутрішньошлункового тютриазоліну застосовували фамотидин в дозі введення індометацину в дозі 20мг/кг В першій 40мг/кг, який давали тваринам теж за 1год до ввегрупі тварин (18 осіб) тіотриазолін ( 2}5% розчин) в дення етанол-преднізолонової суміші внутрішлундозі 50мг/кг вводили внутрішньом'язево за 1 год до ково через зонд Третя група тварин (20 щурів) дачі індометацина В другій групі тварин (20 щурів) була контрольною - до введення етанолдля порівняння ефективності тютриазоліну застопреднізолонової суміші тварини не отримували совували омепразол в дозі 40мг/кг, який давали ніяких ЛІКІВ Через добу проводили забій (евтанатваринам теж за 1год до введення індометацину зію) тварин шляхом передозування ефіру Ступінь внутрішньошлунково через зонд Третя група твапротивиразкового ефекту тютриазоліну і фамотирин (20 щурів) була контрольною - до індометацидину в порівнянні з контролем оцінювали шляхом ну тварини не отримували ніяких ЛІКІВ Через добу макроскопічного огляду слизової оболонки шлунка проводили забій (евтаназію) тварин шляхом перез підрахунком КІЛЬКОСТІ виразок та к сумарної плодозування ефіру Ступінь противиразкового ефекщі в балах На підставі індексу виразкування виту тютриазоліну і омепразолу в порівнянні з контвчали коефіцієнт противиразкової активності преролем оцінювали шляхом макроскопічного огляду паратів слизової оболонки з підрахунком КІЛЬКОСТІ деструкцій на ній Отримані результати в ході досліджень Проведеними експериментальними дослісвідчать проте, що через 24год після одноразоводженнями встановлено , що через 24год після одго введення індометацину в дозі20 мг/кг на слизоноразового введення етанол-преднізолонової сувій оболонці шлунка щурів контрольної групи наміші на слизовій оболонці шлунка у всіх щурів раховувалось в середньому 19,2+1,36 деструкцій контрольної групи візуально спостерігались різні (100%) у вигляді ерозій та крововиливів розмірами за величиною та формою деструкції у вигляді еро1-Змм Антиульцерогенний ефект омепразолу зій та крововиливів, гіперемії та набряку При цьосклав 78%, а тютриазоліну - 65% відносно контрому в даній групі тварин були найвищими показники лю індексу виразкування (18,5) та сумарна площа виразок в балах (19,1+0,9) В групі тварин, яким з Аналізуючи результати, приведені в обох припрофілактичною метою вводили тіотриазолін, відкладах, можна зробити висновок, що тіотриазолін соток тварин з виразками склав 71,4 по відношенв дозі 50мг/кг за величиною гальмівного впливу на ню до контролю (100%) Сумарна площа виразок в ульцерогенний ефект етанол-преднізолонової субалах склала лише 3,2±0,6, індекс виразкування міші і індометацину практично співставляється з був найнижчим (2,28) в порівнянні з іншими групадією омепразолу та фамотидину, що вказує на ми тварин В групі тварин, яким з метою профілакможливість використання його в КЛІНІЧНИХ умовах з тики виразок вводили фамотидин, відсоток виразметою профілактики та лікування стероїдних та кування склав 85,7, площа виразок в балах нестероідних гастропатій Важливим є і той факт, 3,7±0,45 і коефіцієнт противиразкової активності що тіотриазолін виробляється вітчизняною проми5,8 словістю Таличфарм" в вигляді 2,5% розчину в ампулах по 10мл та в таблетках по 0,1г, має набаОтримані дані дають підставу стверджувати, гато меншу вартість в ЦІНІ, Є більш безпечним ліщо вітчизняний препарат тіотриазолін має високий карським засобом з широким спектром лікувальступінь противиразкової дії і по ефективності пених властивостей, на відміну від імпортних ревершує дорожчий по вартості та менш безпечпрепаратів фамотидину та омепразолу ний імпортний препарат фамотидин Захисна дія тютриазоліну на слизову оболонку шлунка обумовлена його політропними фармакологічними власКомп'ютерна верстка О В Кураєв Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119