Спосіб моделювання цукрового діабету 1-го типу у тварин різного віку

Спосіб моделювання цукрового діабету 1-го типу у тварин різного віку, що включає введення діабетогенного препарату експериментальним тваринам натше і наступне їх годування солодкою 3 більш резистентними до діабетогенної дії різних препаратів, причому низька чутливість В-клітин до пошкоджуючої дії і їх високі регенераторні властивості в молодому віці пояснюють особливості виникнення і протікання цукрового діабету 1-го типу. Звідси можна прийти до висновку, що знижена чутливість В-клітин до пошкоджуючих факторів є і у людей дитячого та юнацького віку, чим, можливо, пояснюється значно нижчий рівень захворюваності на цукровий діабет в цій віковій категорії. Наявність вираженої компенсаторної гіперінсулінемії у дітей з переддіабетом і латентною формою цукрового діабету не дозволяє розвиватися явному цукровому діабету. В дитячому віці, у хворих цукровим діабетом частіше, ніж у дорослих на ранніх стадіях, настає ремісія захворювання з нормалізацією проби на толерантність до глюкози. Тільки при наявності додаткового пошкоджуючого фактору, стресової ситуації, порушення харчування, приєднання аутоімунного процесу - виникає погіршення протікання переддіабету з переходом в активну стадію. При цьому цукровий діабет набуває особливостей, які властиві протіканню захворювання у молодому віці - швидше прогресування, кетоацидоз, потреба у екзогенному інсуліні. В основу корисної моделі поставлено задачу створення способу моделювання цукрового діабету 1-го типу на етапах постнатального онтогенезу з високим відсотком виживання експериментальних тварин шляхом використання іншого діабетогенного препарату в дозах для різного віку тварин та зміненого режиму кормління, забезпечити відтворення цукрового діабету 1-го типу за стадійністю і перебігом найбільш наближеного у людини і дозволити викликати цукровий діабет у тварин різних вікових груп з високим відсотком виживання експериментальних тварин (летальність 5 %). Поставлена задача корисної моделі, що заявляється, вирішується тим, що спосіб моделювання цукрового діабету 1-го типу у тварин різного віку, що включає введення діабетогенного препарату експериментальним тваринам натше і наступне їх годування солодкою їжею, при цьому, згідно з корисною моделлю, як діабетогенний препарат використовують стрептозотоцин фірми «Sigma» (США), розведений у 0,1 М цитратному буфері з pH 4,5, вводячи внутрішньоочеревинно натше тваринам віком 1-5 місяців (період молочного годування і нестатевозрілий, масою 35-200 г) в кількості 7 мг стрептозотоцину на 100 г маси тіла, тваринам віком 5-17 місяців (репродуктивний період, масою 210-360 г) - 6 мг на 100 г маси тіла, тва Комп’ютерна верстка А. Крулевський 62966 4 ринам віком 18-30 місяців (період виражених старечих змін, масою 280-450 г) - 5 мг на 100 г маси тіла з досягненням після двох годин після введення препарату стану гіпоглікемії внаслідок вибіркового руйнування В-клітин острівців підшлункової залози та вивільнення великої кількості гранул інсуліну та наступним поїнням тварин в першу добу 20 % розчином глюкози, на другу добу - 10 % розчином глюкози і годуваням солодкою їжею протягом 48 годин. Отже, за рахунок вирішення поставленої задачі, вже через 24 години відмічається деструктивнонекротичні процеси в 95 % В-клітин підшлункової залози. Спосіб моделювання цукрового діабету 1-го типу у тварин різного віку здійснюють наступним чином. Експериментальній тварині віком 5-17 місяців (репродуктивний період, масою 210-360 г), для зниження активності травних ферментів, за добу до введення препарату не дають їжу. Стрептозотоцин фірми «Sigma» (США) розводять у 0,1 М цитратному буфері з pH 4,5. Згодом вводять його внутрішньоочеревинно в кількості 6 мг на 100 г маси тіла. Через 2 години після введення препарату досягнуто стану гіпоглікемії внаслідок вибіркового руйнування В-клітин острівців підшлункової залози та вивільнення великої кількості гранул інсуліну. Для попередження розвитку гіпоглікемічної коми та зменшення летальності внаслідок останньої тварину поять в першу добу - 20 % розчином глюкози, на другу добу - 10 % розчином глюкози та годують солодкою їжею протягом 48 год. Вже через 24 години відмічається деструктивно-некротичні процеси в 95 % В-клітин підшлункової залози. В процесі розвитку цукрового діабету концентрація глюкози в крові поступово зростає до 13,62±0,13 ммоль/л (6,33±0,08 ммоль/л контроль), при цьому підвищується концентрація глікозильованого гемоглобіну до 3,46±0,05 г/л (контроль 2,58±0,03 г/л), але зменшується вміст гемоглобіну 115,3±6,42 г/л (контроль 135,4±5,46 г/л), відмічається збільшення добового діурезу до 1,70±0,07 2 2 мл/см (1,17±0,01 мл/см ). Такі показники є свідченням розвитку стійкої форми цукрового діабету. Корисна модель забезпечує відтворення цукрового діабету 1-го типу за стадійністю і перебігом найбільш наближеного у людини і дозволяє викликати цукровий діабет у тварин різних вікових груп з високим відсотком виживання експериментальних тварин (летальність 5 %). Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601