Спосіб комбінованого моделювання цукрового діабету 2 типу у щурів

Спосіб комбінованого моделювання цукрового діабету 2 типу у щурів шляхом впливу високожирової дієти та хімічного агента, який відрізняється тим, що статевозрілих самців-щурів лінії Вістар утримують на високожировому раціоні харчування протягом 35 діб, а починаючи з 25 доби, протягом 11 діб роблять внутрішньочеревні ін'єкції розчину дексаметазону у дозі 1 мг/кг маси тіла. (19) (21) u201005316 (22) 30.04.2010 (24) 27.09.2010 (46) 27.09.2010, Бюл.№ 18, 2010 р. (72) ГЛАДКИХ ОЛЕКСАНДР ІВАНОВИЧ, ЛЕЩЕНКО ЖАННА АНАТОЛІЇВНА, ПОЛТОРАК ВІКТОРІЯ ВІТАЛІЇВНА, КРАСОВА НАТАЛІЯ СЕРГІЇВНА, ФЕДОРОВА ГАННА ВОЛОДИМИРІВНА (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ПРОБЛЕМ ЕНДОКРИННОЇ ПАТОЛОГІЇ ІМ. В.Я. ДАНИ 3 53262 патогенезу ЦД 2 типу та є більш прийнятною для вітчизняних дослідників (оскільки використовуються щури лінії Вістар), здійснюється шляхом утримання статевозрілих самців-щурів лінії Вістар на високожировій дієті (40 % загального калоража за рахунок насичених жирів) протягом чотирьох тижнів, з наступною внутрішньочеревною ін'єкцією розчину стрептозотоцину в дозі 40 мг/кг маси тіла [7]. Але використання цієї моделі обмежується високою вартістю стрептозотоцину : Задача корисної моделі - розробка оптимізованого способу моделювання цукрового діабету 2 типу у щурів. Поставлена задача вирішується тим, що статевозрілих самців-щурів лінії Вістар утримують на високожировій дієті (50 % загального калоража за рахунок насичених жирів) протягом 35 діб. Починаючи з 25 доби, протягом 11 діб роблять внутрішньочеревні ін'єкції розчину дексаметазону у дозі 1 мг/кг маси тіла. Технічний результат - розширення арсеналу та зниження собівартості експериментальних моделей для відтворення провідних патогенетичних ланок цукрового діабету 2 типу. Спосіб апробовано на 5 статевозрілих (6місячних) самцях-щурах лінії Вістар. Моделювання ЦД 2 типу проводили шляхом внутрішньочеревного введення дексаметазону (фірма «KRKA», Словенія) в дозі 1 мг/кг маси тіла . протягом 11 діб, починаючи з 25 доби 35 добового утримання тварин на високожировому раціоні харчування (дієта з надмірним вмістом насичених жирів: білки – 15 %, жири – 50 %, вуглеводи – 35 %) [8], з вільним доступом до води та природною зміною режиму освітлення, температура та вологість повітря - за стандартами віварію. Контрольна група з 5 тварин 4 відповідної статі та віку споживала стандартне харчування (білки - 15 %, жири - 5 %, вуглеводи 80 %) [9 ] та утримувалася в аналогічних умовах. Стан глюкозного гомеостазу оцінювали в різні терміни відтворення моделі (21 та 35 доба) за показниками базальної глікемії та. внутрішньочеревного тесту толерантності до глюкози (ВЧТТГ) (3 г/кг маси тіла). Площину під глікемічними кривими (ППК) при проведенні ВЧТТГ розраховували за допомогою комп'ютерної програми "Mathlab". Чутливість до інсуліну оцінювали за допомогою тесту толерантності до інсуліну, який дозволяє в динаміці оцінити чутливість печінки та периферичних тканин до дії інсуліну, враховуючи гальмування продукції глюкози в печінці та підвищення утилізації глюкози м'язами внаслідок ефекту гормону. Чутливість до інсуліну визначали, розраховуючи відсоток зниження базальної глікемії через 30 хвилин після внутрішньочеревного введення гормону тваринам натще (0,2 Од/кг маси тіла) [10] Оцінювали динаміку ваги тварин протягом експерименту. Рівень неестерифікованих жирних кислот (НЕЖК) та тригліцеридів в сироватці крові оцінювали спектрофотометричним методом [11, 12]. Цифровий матеріал обробляли статистично з використанням параметричного критерію Ст'юдента [13]. В результаті проведеного дослідження було встановлено, що через 35 діб після початку відтворення моделі ЦД 2 типу у тварин експериментальної групи (група «Діабет») спостерігалась базальна гіперглікемія та глюкозна інтолерантність, підтвердженням чому є підвищення показників площі під відповідними глікемічними кривими при проведенні навантажувального тесту з глюкозою (табл. 1). Таблиця 1. Показники глюкозного гомеостазу у щурів з цукровим діабетом 2 типу, (X±Sx) Група тварин Інтактний роль Діабет конт n 5 5 Показники глюкозного гомеостазу на Показники глюкозного гомеостазу на 21 добу відтворення моделі 35 добу відтворення моделі ППК, ммоль/л/хв. Базальна глікемія ППК, ммоль/л/хв. ммоль/л Базальна глікемія ммоль/л 3,83±0,18 636±20,2 4,02±0,22 620±22,2 4,59±0,11 Р