Речовина з бактерицидною властивістю

Винахід належить до медицини, а саме до фармакології та хірургії і може бути використаним для лікування гнійно-трофічних поразок. Гнійно-трофічна поразка - це поразка тканин (шкіри, підшкірно жирової клітковини, м'язів), обумовлена порушенням трофіки тканин і наявністю в рані ознак нагноєння. Найбільш частою причиною інфікування тканин є золотисті і епідермальні стафілококи, ентерококи, синьо гнійна і кишкова палички, а також мультирезистентні мікробні асоціації. Для лікування гнійних поразок в хір ургії частіше всього використовують мазі левоміцетинового ряду, що виявляють антимікробну і протизапальну дію при лікуванні гнійних ран у першій фазі ранового процесу. Мазь «Левосин» є найбільш ефективною із мазей, що мають у своєму складі левоміцетин, виявляють антимікробну, протизапальну і знеболюючу дію в зв'язку з чим вона обрана в якості прототипу. Вищевказані властивості «Левосина» обумовлені її складовими. Мазь «Левосин» містить: левоміцетину 1г, метилурацилу 4г, сульфадиметоксину 4г, тримекаїну 3г, поліетиленоксиду до 100г. Левоміцетин є антибіотиком широкого спектра дії; ефективний у відношенні багатьох грампозитивних і грамнегативних бактерій, рикетсій, спірохет, хламідій (облігатних внутрішньоклітинних бактерій), збудників трахоми, пситакозу, орнітозу, венеричної лімфогранульоми; діє на штами бактерій, стійких до пеніциліну, стрептоміцину, суль фаніламідів. У терапевтичних дозах діє бактеріостатично. Практично не впливає на кислотостійкі бактерії, синьогнійну паличку, найпростіші, анаероби і мультирезистентні ентеробактерії. Механізм антимікробної дії пов'язаний із порушенням біосинтезу білків мікроорганізмів. Метилурацил має анаболічну і антикатаболічну активність. Прискорює процеси клітинної регенерації, загоєння ран; стимулює клітинні і гуморальні фактори захисту. Має також протизапальну дію. Застосовується при ранах, що мляво гояться, опіках, переломах кісток. Тримекаїн є активним місцевоанестезуючим засобом. Для поверхневої анестезії використовують 2-5% розчини. Сульфадиметоксин відноситься до групи сульфаніламідних препаратів, по антибактеріальній дії близький до сульфапіридазину. Ефективний у відношенні багатьох грампозитивних і грамнегативних бактерій; діє на пневмококи, стрептококи, стафілококи, кишкову паличку, клебсієли Фридлендера, збудників дизентерії; менше активний у відношенні протеїв; активний у відношенні хламідій трахоми. Не діє на штами бактерій, стійких до інших сульфаніламідних препаратів. Основним недоліком «Левосина» є недостатньо широкий спектр антимікробної дії та стійкість до нього назокомінальної інфекції. Так, «Левосин» має досить низьку ефективність у відношенні більшості грамнегативних мікроорганізмів назокомінального походження, що відносяться до сімейства псевдомонад і ентеробактерій, а також до мікробних асоціацій, що обумовлюють інфікування трофічних поразок. У зв'язку з вище викладеним, задачею винаходу є розширення спектра антимікробної дії і посилення бактерицидних властивостей препарату. Задача, покладена в основу винаходу вирішується тим, що у відому речовину, що містить левоміцетину 1г, метилурацилу 4г, сульфадиметоксину 4г, тримекаїну 3г, поліетиленоксиду до 100г, згідно з винаходом додатково вводять нітрат срібла (AgNO3) при наступних вагови х співвідношеннях: нітрат срібла 0,04-0,06г левоміцетин 0,8-1,2г метилурацил 3-5г сульфадиметоксин 3-5г тримекаїн 2-4г поліетиленоксид до 100г При довільному змішуванні вищевказаних компонентів розширюється спектр антимікробної дії, що досягається за рахунок введення до складу речовини AgNO3. Нітрат срібла (AgNO3) - прозорі кристали у виді платівок або білих кристалевих паличок без запаху. Дуже легко розчинний у воді. Водяний розчин нітрату срібла в концентрації 0,004% і більш має бактеріостатичну дію стосовно всіх використовуваним в експерименті мікроорганізмів. Більш високі концентрації мають бактерицидний ефект як на і грампозитивную, так і на грамнегативную мікрофлору, що викликає гнійно-некротичні поразки. В основі терапевтичної дії сполук срібла лежить їх спроможність дезактивувати життєво важливі процеси шляхом інгібування сульфгідрильних груп ферментних систем мікробної клітини і її токсинів (Кульский Л.А. Серебряная вода. - Киев, 1971. - 139с; Закс А.С., Тищенко С.Г., Юшеков В.В. Синтез и биологическая активность металлосодержащих производных пантотеновой кислоты// Изыскание фармакологических и химиотерапевтических средств из продуктов синтеза и природных веществ. - Пермь, 1981. - С.32-35.; Бондаренко В.М. Противомикробная активность и биологические эффекты нових металлоорганических соединений: Дис... докт. мед. наук.: 14.02.05.- Харьков, 1995. - 239с.). В терапевтичних цілях нітрат срібла використовують у виді водяних розчинів, мазей, також у виді ляпісних олівців. Нітрат срібла у виді порошку є найбільш зручною формою для додавання в мазь. Технологія: змішування інгредієнтів, що входять до складу винаходу, проводять в умовах затемнення при кімнатній температурі. В скляний посуд помішують 100г мазі «Левосин» і добавляють 0,05г (0,04-0,06)г сухого порошку AgNO3 . Змішування виконують скляним шпателем. Готову суміш поміщають в скляний посуд, захищений від прямих сонячних променів. Композицію рекомендовано зберігати в сухому приміщенні при температурі від +2 до +15°С в захищеному від світла посуді. Посилення протимікробної активності запропонованої композиції обумовлено синергизмом вхідних до неї компонентів, а також за рахунок зменшення питомої ваги поліетиленоксиду, що є основою мазі. Для вивчення протимікробної активності мазей (як із додаванням нітрату срібла, так і офіційної форми препарату - контроль) краплю досліджуваного асептичного зразка поміщали в лунки (колодязі) діаметром 10мм, пророблені в 2% МЛА, і паралельно - в аналогічні лунки в 2% МП А з додаванням 5% донорської крові (О(I)Rh+) на свіжозасіяний тест-культурами газон у чашках Петри. Після інкубації посівів при t 37°C зони гальмування росту (ЗГР) тест-культур навколо лунок замірялись і порівнювались між собою. Скринінг, проведений у відношенні еталонних культур грампозитивних (Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus aureus 209P, Staphylococcus epidermidis №18, Enterococcus faecalis №37(3) та грамнегативних (Klebsiella pneumoniae №104, Serratia marcescens №2, Escherichia coli №111 Hly+, Pseudomonas aemginosa ATCC 27853, Pseudomonas fluorescens, Proteus mirabilis 2791 H+) мікроорганізмів. Вибір тест-культур продиктований тим, що дані мікроорганізми є основними збудниками гнійно-запальних захворювань. Результати мікробіологічного дослідження свідчать про те, що додавання в мазь «Левосин» нітрату срібла дозволяє істотно підсилити протимікробний ефект як у відношенні грампозитивної і грамнегативної мікрофлори, так само мікробних мультирезистентних асоціацій (таблиця 1). Таблиця 1 № 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Вид мікроорганізму Грам позитивні бактерії Грам негативні бактерії Staphylococcus aureus ATCC 25923 Staphylococcus aureus 209P Staphylococcus epidermidis № 18 Enterococcus faecalis № 37 b Klebsiella pneumoniae №104 Serratia marcescens №2 Escherichia coli №111 Hly+ Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Pseudomonas Huorescens Proteus mirabilis 2791 H+ Діаметр ЗГР тест-культур навколо лунок з мазями. Середній замір із трьох визначень (мм) «Левосин» офіційна «Левосин»+нітрат форма срібла 2 % МП А 2 % МП А з 2 % МП А 2 % МП Аз кров'ю кров'ю 15±1 14±1 30±1 28±1 15±1 15±1 29±1 27±1 16±1 15±1 32±1 30±1 10±1 11±1 30±1 28±1 8±1 8±1 10±1 7±1 8±1 8±1 9±1 7±1 22±1 22±1 23±1 17+1 24±1 22±1 22±1 23+1 7±1 7±1 7±1 7±1 18±1 18±1 17±1 16±1 Ефективність речовини ілюструють наступними прикладами: 1. Мінімальна концентрація: 0,1% (0,01мг/г мазі), антибактеріальна активність не відрізняється від офіційної форми мазі. 2. Максимальна концентрація: Використання нітрату срібла в чистому виді може викликати срібну хворобу. 3. Оптимальна концентрація: 0,5% (0,05мг/г мазі), тому що дозволяє одержати стійкий бактерицидний ефект на мультирезистентну госпітальну мікрофлору в сполученні з незначним токсичним впливом на організм пацієнта в цілому.